REFEKS

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento DOXCEF (DOXCEF)

Composição

substância ativa: cefpodoxima; 1 comprimido, revestido, contém cefpodoxima proxetil equivalente a 100 mg ou 200 mg de cefpodoxima; excipientes: lauril sulfato de sódio, carmelose de cálcio, monoidrato de lactose, hidroxipropilcelulose, estearato de magnésio; opadry 03A28718 branco: hipromelose, dióxido de titânio (E 171), talco.

Forma farmacêutica

Comprimidos, revestidos.

Propriedades físico-químicas principais

comprimidos de 100 mg: comprimidos redondos, biconvexos, de cor branca a quase branca, revestidos, com gravação "100" de um lado e lisos do outro; comprimidos de 200 mg: comprimidos redondos, biconvexos, de cor branca a quase branca, revestidos, com gravação "200" de um lado e lisos do outro.

Grupo farmacoterapêutico

Agentes antimicrobianos para uso sistêmico. Outros antibióticos beta-lactâmicos. Cefalosporinas de terceira geração. Código ATC J01D D13.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A DOXCEF (cefodoxima proxetil) é um antibiótico beta-lactâmico de terceira geração para administração oral. Seu efeito bactericida é devido à inibição da síntese da parede bacteriana. In vitro, a atividade bactericida do medicamento é observada contra muitos microrganismos gram-positivos e gram-negativos.

Microrganismos gram-positivos sensíveis: Streptococcus pneumoniae, estreptococos do grupo A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F, G, bem como S. mitis, S. sanguis, S. salivarius e Corynebacterium diphtheriae.

Microrganismos gram-negativos sensíveis: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis (cepas que produzem e não produzem beta-lactamase), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp. (K. pneumoniae; K. oxytoca), Proteus mirabilis.

A DOXCEF é moderadamente ativa contra estafilococos sensíveis à meticilina e cepas que produzem e não produzem penicilinase (S. aureus e S. epidermidis).

Como para outras cefalosporinas, os seguintes microrganismos são resistentes à cefpodoxima: enterococos, estafilococos resistentes à meticilina (S. aureus e S. epidermidis), Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa e Pseudomonas spp., Clostridium difficile, Bacteroides fragilis.

Farmacocinética

A substância ativa da DOXCEF é absorvida no intestino delgado e hidrolisada para o metabólito ativo cefpodoxima. Os níveis máximos de concentração plasmática são alcançados 2-3 horas após a administração de uma dose única e são de 1,2 mg/L e 2,5 mg/L para doses de 100 mg e 200 mg, respectivamente.

Liga-se às proteínas plasmáticas (principalmente albumina - 40%), ligação de tipo não saturado. A concentração inibitória mínima (CIM) da cefpodoxima para a maioria dos patógenos pode ser alcançada no parênquima pulmonar, mucosa bronquial, líquido pleural, amígdalas, líquido intersticial e tecidos da próstata.

A concentração de cefpodoxima é alta. Em 12 horas após a administração de uma dose única, é alcançada a concentração de CIM90 para os patógenos comuns das infecções urinárias. É eliminada principalmente pela urina, com um período de meia-vida de aproximadamente 2,4 horas.

Características clínicas

Indicações

Infecções causadas por patógenos sensíveis à cefpodoxima:

• Infecções de ouvido, nariz e garganta (incluindo sinusite, tonsilite, faringite); para o tratamento de tonsilite e faringite, a DOXCEF é prescrita em caso de infecção crônica ou recorrente, bem como em casos de sensibilidade conhecida ou suspeita do patógeno aos antibióticos comumente usados;
• infecções respiratórias (incluindo bronquite aguda, recorrência ou exacerbação de bronquite crônica, pneumonia bacteriana);
• infecções urinárias não complicadas (incluindo cistite e pielonefrite);
• infecções de pele e tecidos moles (abscessos, celulite, feridas infectadas, furúnculos, folhiculite, paroniquia, carbúnculos e úlceras);
• uretrite gonocócica não complicada.

Contraindicações

Hipersensibilidade aumentada aos medicamentos do grupo das cefalosporinas, penicilinas.

Intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase ou síndrome de má absorção de glicose/galactose.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Medicamentos que bloqueiam os receptores de histamina H2 e antiácidos reduzem a biodisponibilidade do medicamento. A administração concomitante do medicamento com diuréticos de alça pode aumentar a nefrotoxicidade. É recomendável monitorar cuidadosamente a função renal se a DOXCEF for prescrita concomitantemente com medicamentos que têm efeito nefrotóxico. A probenecida retarda a excreção da cefpodoxima.

Particularidades de aplicação

Aproximadamente 5-10% dos pacientes com alergia à penicilina apresentam reação cruzada às cefalosporinas, portanto, antes de prescrever cefalosporinas, é necessário esclarecer a possível presença de alergia à penicilina no paciente e garantir um controle médico rigoroso desde o primeiro dia de aplicação da DOXCEF.

Pacientes que têm alergia a outras cefalosporinas devem lembrar a possibilidade de alergia cruzada à cefpodoxima. A DOXCEF não deve ser prescrita a pacientes com história de reação de hipersensibilidade às cefalosporinas. Reações de hipersensibilidade (anafilaxia) que ocorrem com antibióticos beta-lactâmicos podem ser graves, às vezes fatais. Ao primeiro sinal de hipersensibilidade, é necessário interromper a administração do medicamento.

A DOXCEF não deve ser usada para tratar pneumonia atípica causada por bactérias do tipo Legionella, Mycoplasma, Chlamydia.

Para pacientes com insuficiência renal, é necessário ajustar o regime de dosagem de acordo com o nível de creatinina (as doses recomendadas estão na tabela 2). A administração concomitante da DOXCEF com medicamentos potencialmente nefrotóxicos (aminoglicosídeos, furosemida) pode piorar a função renal. Durante o tratamento, é recomendável controlar os indicadores da função renal.

São possíveis reações adversas, incluindo aquelas relacionadas ao trato gastrointestinal (por exemplo, vômitos, náuseas, dor abdominal). Os antibióticos sempre devem ser prescritos com cautela a pacientes com doenças gastrointestinais, especialmente aqueles com colite.

Com o tratamento com a DOXCEF e outros antibióticos de amplo espectro, a violação do equilíbrio da microflora intestinal pode levar ao aparecimento de diarreia, colite, incluindo colite pseudomembranosa causada pela toxina Clostridium difficile. Essas reações adversas, que podem ocorrer com mais frequência em pacientes que receberam tratamento com altas doses de cefpodoxima por um longo período, devem ser consideradas potencialmente graves.

É necessário realizar exames para detectar Clostridium difficile. Em caso de suspeita de colite, é necessário interromper imediatamente a administração da DOXCEF. É necessário confirmar o diagnóstico por sigmoidoscopia e, se necessário, prescrever outro antibiótico (vancomicina).

Deve-se evitar a administração de medicamentos que causem retenção de fezes.

Como outros antibióticos beta-lactâmicos, com o uso prolongado da DOXCEF, é possível o desenvolvimento de neutropenia, muito raramente - agranulocitose. É necessário controlar os indicadores de sangue, e em caso de neutropenia, a terapia deve ser interrompida.

Em alguns indivíduos, durante o tratamento, é possível um teste de Coombs positivo. Pode ocorrer diminuição do nível de hemoglobina, muito raramente - anemia hemolítica.

O uso prolongado da cefpodoxima pode levar ao crescimento excessivo de microrganismos resistentes.

Reações adversas graves na pele (TSHR)

Reações adversas graves na pele (TSHR), incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET), eozinofilia induzida por medicamentos com sintomas sistêmicos (DRESS) e pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA), que podem ameaçar a vida ou levar a consequências fatais, foram relatadas com frequência "desconhecida" em relação ao tratamento com cefpodoxima.

Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas e monitorados cuidadosamente para reações adversas na pele.

Se ocorrerem sinais e sintomas que indiquem essas reações, a cefpodoxima deve ser interrompida imediatamente e considerada a possibilidade de tratamento alternativo.

Se um paciente desenvolver uma reação grave, como SSJ, NET, DRESS ou PEGA, durante o tratamento com cefpodoxima, o tratamento com cefpodoxima não deve ser reiniciado em hipótese alguma.

Uso durante a gravidez ou amamentação

Estudos controlados sobre o uso da cefpodoxima em mulheres grávidas não foram realizados, portanto, a DOXCEF pode ser usada nessa categoria de pacientes apenas em caso de necessidade comprovada.

A cefpodoxima penetra no leite materno, portanto, em caso de necessidade de uso, a amamentação deve ser interrompida.

Capacidade de influenciar a velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas

Ao usar a cefpodoxima, pode ocorrer tontura, o que pode afetar a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas complexas.

Modo de aplicação e doses

Os comprimidos devem ser tomados por via oral durante a refeição para aumentar a absorção.

O período de tratamento depende da gravidade da doença e é determinado individualmente.

As doses recomendadas para adultos e crianças a partir de 12 anos com função renal normal:

Pacientes idosos.

Não há necessidade de alterar as doses para pacientes idosos com função renal normal.

Disfunção hepática.

Não há necessidade de alterar as doses para pacientes com insuficiência hepática.

Disfunção renal.

Não há necessidade de alterar as doses para pacientes com disfunção renal, desde que o clearance de creatinina seja maior que 40 ml/min.

Crianças.

A DOXCEF, comprimidos, é prescrita para crianças a partir de 12 anos.

Para crianças abaixo de 12 anos, é recomendado usar a DOXCEF, pó para suspensão oral.

Sobredose

Sintomas: náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia. Em caso de sobredose, especialmente em pacientes com insuficiência renal, pode ocorrer encefalopatia.

Os casos de encefalopatia, em geral, são reversíveis com níveis baixos de cefpodoxima no plasma sanguíneo.

Tratamento: hemodiálise, diálise peritoneal. Terapia sintomática.

Reações adversas

Usa-se a seguinte classificação de frequência de ocorrência de efeitos colaterais: muito frequente (> 1/10), frequente (> 1/100, < 1/10), não frequente (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10 000, < 1/1000), muito raro (<1/10 000).

Infecções e infestações: raro – superinfecção, causada por alguns fungos do gênero Candida, não sensíveis à cefpodoxima; muito raro – colite, associado ao uso de antibióticos.

Sistema sanguíneo: raro – eosinofilia; muito raro – leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitose, agranulocitose, diminuição da concentração de hemoglobina, anemia hemolítica.

Sistema imunológico: raro – hipersensibilidade, reações anafiláticas.

Desordens metabólicas: raro – desidratação, gota, edema periférico, aumento de peso.

Sistema musculoesquelético: raro – mialgia.

Sistema nervoso: não frequente – cefaleia; raro – vertigem; muito raro – tontura, insônia, sonolência, neurose, irritabilidade, nervosismo, sonhos anormais, deterioração da visão, confusão, pesadelos, parestesia.

Sistema respiratório: raro – asma, tosse, epistaxe, rinite, sibilância, bronquite, adenite, derrame pleural, pneumonia, sinusite.

Sistema gastrointestinal: raro – diarreia; não frequente – dor abdominal, náuseas; raro – sensação de sede, tenesmo, flatulência, vômitos, dispepsia, secura na boca, diminuição do apetite, constipação, estomatite candidiásica, anorexia, arrotos, gastrite, úlceras na boca, colite pseudomembranosa.

Sistema hepatobiliar: raro – lesão hepática colestática.

Pele e tecidos subcutâneos: raro – erupções, prurido, urticária, hiperidrose, erupções maculosas, dermatite fúngica, descamação, secura da pele, perda de cabelo, erupções vesiculares, eritema solar, púrpura, reações bulhosas (incluindo síndrome de Stevens-Johnson), necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme; desconhecido – pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA), eozinofilia induzida por medicamentos com sintomas sistêmicos (DRESS).

Sistema urinário: raro – hematúria, infecções urinárias, metrorragia, disúria, poliúria, proteinúria, candidíase vaginal.

Sistema cardiovascular: raro – insuficiência cardíaca congestiva, enxaqueca, taquicardia, vasodilatação, hematoma, hipertensão ou hipotensão arterial.

Órgãos dos sentidos: raro – alterações do paladar, irritação ocular, zumbido.

Desordens gerais: raro – desconforto, fadiga, astenia, febre medicamentosa, dor no peito (dor pode irradiar para as costas), febre, dor generalizada, candidíase, abscesso, reação alérgica, edema facial, infecções bacterianas, infecções parasitárias.

Indicadores laboratoriais: raro – aumento dos níveis de testes de função hepática ASAT, ALAT, fosfatase alcalina, bilirrubina, ureia e creatinina, reação de Coombs pseudopositiva.

Prazo de validade

Comprimidos de 100 mg – 3 anos.

Comprimidos de 200 mg – 2 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar em temperatura não superior a 25 °C. Armazenar em local inacessível a crianças.

Embalo

10 comprimidos em blister, 1 blister em caixa de cartão.

Categoria de dispensação

Com receita médica.

Fabricante

Lupin Limited.

Localização do fabricante e endereço do local de realização de suas atividades

198-202, Nova Área Industrial Nº 2, Mandideep (Unidade 1) – 462046, Distrito Raisen, MP, Índia.

Solicitante

Sky Pharma LLC.

Localização do solicitante

Unidade nº 708S, 7º andar, Parque Científico de Dubai (DP), Torre Sul, Parque Científico de Dubai, Dubai, Emirados Árabes Unidos.