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INSTRUÇÕES para aplicações médicas do medicamento DAPIGRA (DAPIGRA)

DAPIGRA (DAPIGRA)

Composição:

princípio ativo: dapoxetina;

1 comprimido, revestido com película, contém dapoxetina hidroclorido equivalente a dapoxetina 30 ou 60 mg;

excipientes: celulose microcristalina, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal anidro, estearato de magnésio, revestimento Opadry Grey 20G275000;

composição do revestimento Opadry Grey 20G275000: hidroxipropilcelulose, macrogol 400, macrogol 6000, talco, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro preto (E 172), óxido de ferro amarelo (E 172), óxido de ferro vermelho (E 172).

Forma farmacêutica.

Comprimidos, revestidos com película.

Propriedades físico-químicas principais:

30 mg: comprimidos redondos, revestidos com película cinza, com linha de fratura de um lado e gravação "30" do outro lado;

60 mg: comprimidos redondos, revestidos com película cinza, com linha de fratura de um lado e gravação "60" do outro lado.

Grupo farmacoterapêutico.

Outros agentes urológicos. Código ATC G04B X14.

Propriedades farmacológicas.

Farmacodinâmica.

A dapoxetina é um inibidor seletivo potente da recaptação de serotonina (ISRS). A ejaculação no ser humano é regulada principalmente pelo sistema nervoso simpático. A ejaculação é desencadeada por um centro reflexo espinhal com a participação do tronco cerebral, que é influenciado principalmente por uma série de núcleos cerebrais (núcleos pré-ópticos e paraventriculares).

O mecanismo de ação da dapoxetina na ejaculação precoce está provavelmente relacionado à inibição da recaptação de serotonina pelos neurônios e ao subsequente aumento da influência dos neurotransmissores nos receptores pré e pós-sinapticos.

Eficácia clínica e segurança.

A eficácia da dapoxetina no tratamento da ejaculação precoce foi estabelecida em 5 estudos clínicos duplo-cegos com controle de placebo, nos quais um total de 6081 pacientes foi randomizado. A idade dos pacientes variou de 18 anos. Nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo, a maioria dos pacientes apresentou ejaculação precoce na maioria das relações sexuais. A ejaculação precoce foi definida de acordo com os critérios de diagnóstico do DSM-IV (Manual de Diagnóstico e Estatística de Transtornos Mentais): tempo de latência intravaginal para a ejaculação (IELT, Tempo de Latência Intravaginal para a Ejaculação) inferior a 2 minutos, medido com um cronômetro em 4 estudos), controle fraco sobre a ejaculação e estresse ou dificuldades significativas nas relações interpessoais devido à condição.

Pacientes com outros tipos de disfunção sexual, incluindo disfunção erétil, e pacientes que estavam tomando outros medicamentos para tratar a ejaculação precoce foram excluídos de todos os estudos.

Os resultados de todos os estudos randomizados foram consistentes. A eficácia foi observada após 12 semanas de tratamento. Um estudo incluiu pacientes de países da UE e de outros países, e o tratamento durou 24 semanas. Neste estudo, 1162 pacientes foram randomizados: 385 pacientes receberam placebo, 388 pacientes receberam dapoxetina 30 mg conforme necessário, e 389 pacientes receberam dapoxetina 60 mg conforme necessário. Os valores médios e medianos do IELT no final do estudo são apresentados na Tabela 1, e a distribuição geral dos pacientes que atingiram um determinado nível de IELT médio no final do estudo é apresentada na Tabela 2. Outros estudos e análise conjunta de dados após 12 semanas produziram resultados semelhantes.

* Valor de referência (inicial) transferido para pacientes sem dados iniciais.

** A diferença foi estatisticamente significativa (p ≤ 0,001).

* Valor de referência (inicial) transferido para pacientes sem dados iniciais.

A magnitude do prolongamento do IELT foi relacionada ao IELT inicial e foi inconsistente em pacientes individuais: a importância clínica da eficácia do tratamento com dapoxetina foi demonstrada nos resultados de eficácia e análise de dados de pacientes com efeito terapêutico.

Um paciente com efeito terapêutico foi definido como aquele que apresentou pelo menos 2 categorias de aumento no controle da ejaculação mais pelo menos 1 categoria de redução nos distúrbios da ejaculação. Um efeito terapêutico estatisticamente significativo foi observado na maioria dos pacientes em cada um dos grupos de pacientes que receberam dapoxetina em comparação com o grupo placebo no final do estudo: semana 12 ou 24. Uma porcentagem mais alta de pacientes com efeito terapêutico foi observada no grupo que recebeu dapoxetina 30 mg (11,1-IC 95% [7,24; 14,87]) e dapoxetina 60 mg (16,4-IC 95% [13,01; 19,75]), em comparação com o grupo placebo na semana 12 (análise agrupada).

A importância clínica do efeito da dapoxetina é ilustrada no exemplo do grupo de medida de resultado da Impressão Clínica Geral do Paciente (CGIC), no qual os pacientes foram solicitados a comparar sua ejaculação precoce no início do estudo com a situação no final do estudo, com respostas graduadas: de "muito melhor" a "muito pior". No final do estudo (semana 24), 28,4% (grupo de 30 mg) e 35,5% (grupo de 60 mg) dos pacientes relataram que sua condição havia melhorado ou muito melhorado em comparação com 14% dos pacientes no grupo placebo. Além disso, 53,4% e 65,6% dos pacientes que receberam dapoxetina 30 mg e 60 mg, respectivamente, relataram que sua condição era pelo menos um pouco melhor em comparação com 28,8% no grupo placebo.

Farmacocinética.

Absorção. A dapoxetina é rapidamente absorvida e atinge a concentração máxima no plasma (Cmax) aproximadamente 1-2 horas após a ingestão de uma dose. A biodisponibilidade absoluta é de 42% (variação de 15-76%), e na faixa de doses de 30 mg a 60 mg, o Cmax e a AUC (área sob a curva "concentração-tempo") aumentam proporcionalmente à dose. Após a administração de múltiplas doses, os valores de AUC para a dapoxetina e o metabólito ativo desmetildapoxetina aumentam aproximadamente 50% em comparação com os valores de AUC após a administração de uma dose única. A ingestão de alimentos gordurosos reduz ligeiramente o Cmax (em 10%) e aumenta ligeiramente a AUC da dapoxetina (em 12%), além de prolongar ligeiramente o tempo para atingir o Cmax da dapoxetina. Essas alterações não são clinicamente significativas. O medicamento Dapígra pode ser tomado independentemente da ingestão de alimentos.

Distribuição. Mais de 99% da dapoxetina se liga a proteínas plasmáticas in vitro. O metabólito ativo desmetildapoxetina se liga a proteínas em 98,5%. O volume de distribuição médio da dapoxetina no estado de equilíbrio é de 162 L.

Metabolismo. De acordo com estudos in vitro, a dapoxetina é metabolizada por vários sistemas enzimáticos nos tecidos hepáticos e renais (principalmente CYP2D6, CYP3A4 e FMO1). A dapoxetina é metabolizada ativamente após a administração oral, com a formação de vários metabólitos, principalmente através das vias de N-oxidação, N-desmetilação, hidroxilação naftila, glicuronidação e sulfatação. Há evidências de um efeito de primeiro passagem presistêmico após a administração oral.

A maioria das substâncias que circulam no plasma é a dapoxetina intacta e o N-óxido da dapoxetina. Estudos de ligação e transporte in vitro mostraram que o N-óxido da dapoxetina é inativo. Metabólitos adicionais, incluindo desmetildapoxetina e didesmetildapoxetina, representam menos de 3% do total de substâncias no plasma ligadas ao medicamento. Estudos de ligação in vitro mostraram que a desmetildapoxetina e a dapoxetina têm eficácia semelhante, e a atividade da didesmetildapoxetina é aproximadamente 50% da atividade da dapoxetina. A concentração de desmetildapoxetina livre (AUC e Cmax) é de 50% e 23%, respectivamente, da concentração de dapoxetina livre.

Eliminação. Os metabólitos da dapoxetina são eliminados principalmente pela urina como conjugados. A substância ativa não foi detectada na urina em sua forma inalterada. Após a administração oral, o período de meia-vida inicial da dapoxetina (farmacocinética) é de aproximadamente 1,5 horas, e o nível plasmático é inferior a 5% do Cmax após 24 horas da administração, e o período de meia-vida final é de aproximadamente 19 horas, assim como o período de meia-vida final da desmetildapoxetina.

Farmacocinética em grupos especiais de pacientes.

O metabólito desmetildapoxetina contribui para o efeito farmacológico da dapoxetina, especialmente quando a influência da desmetildapoxetina aumenta. Abaixo, é apresentado o aumento dos parâmetros da fração ativa em alguns grupos de pacientes. Isso é um resumo do efeito livre da dapoxetina e da desmetildapoxetina. A desmetildapoxetina tem a mesma força de ação que a dapoxetina. O cálculo anterior pressupõe uma distribuição uniforme da desmetildapoxetina no SNC, mas não se sabe se isso ocorre.

Raça. A análise da farmacologia clínica de uma dose única de 60 mg de dapoxetina não mostrou diferenças estatisticamente significativas entre pacientes de diferentes raças.

A análise do estudo de farmacologia clínica após a administração de uma dose única de 60 mg de dapoxetina não encontrou diferenças estatisticamente significativas entre representantes de diferentes raças, incluindo latino-americanos, caucasianos, negros e mongoloides. Estudos clínicos realizados para comparar a farmacocinética da dapoxetina em japoneses e europeus encontraram que os japoneses têm níveis mais altos de dapoxetina no plasma (10-20% mais) devido a uma massa corporal mais baixa. Não se espera um efeito clínico significativo se a concentração for ligeiramente mais alta.

Pacientes idosos (com 65 anos ou mais).

A análise da farmacologia de estudos de dose única de 60 mg de dapoxetina não mostrou diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos (Cmax, AUCinf, Tmax) entre homens idosos saudáveis e homens jovens saudáveis. A eficácia e segurança não foram estabelecidas para pacientes dessa faixa etária.

Pacientes com disfunção renal.

Um estudo farmacológico clínico com administração de uma dose única de 60 mg de dapoxetina foi realizado em pacientes com disfunção renal leve (clearance de creatinina de 50 a 80 mL/min), moderada (clearance de creatinina de 30 a <50 mL/min) e grave (clearance de creatinina <30 mL/min) e pacientes com função renal normal (clearance de creatinina >80 mL/min). Não foi observada tendência de aumento da AUC da dapoxetina com a diminuição da função renal. A AUC em pacientes com insuficiência renal grave foi aproximadamente duas vezes maior do que em pacientes com função renal normal, embora haja dados limitados sobre pacientes com insuficiência renal grave. A farmacocinética da dapoxetina não foi avaliada em pacientes que necessitam de hemodiálise.

Pacientes com disfunção hepática.

Em pacientes com disfunção hepática moderada, o valor livre de Cmax da dapoxetina diminui 28%, e o valor livre de AUC permanece inalterado. O valor livre de Cmax e AUC da fração ativa (soma do efeito livre da dapoxetina e da desmetildapoxetina) foi reduzido em 30% e 5%, respectivamente. Em pacientes com disfunção hepática moderada, o valor livre de Cmax da dapoxetina diminui ligeiramente (redução de 3%) e o valor livre de AUC aumenta 66%. O valor livre de Cmax da fração ativa da dapoxetina e da desmetildapoxetina permaneceu quase inalterado, e a AUC aumentou duas vezes.

Em pacientes com insuficiência hepática grave, o valor livre de Cmax da dapoxetina foi reduzido em 42%, mas o valor livre de AUC foi aumentado em aproximadamente 223%. A Cmax e a AUC da fração ativa tiveram alterações semelhantes.

Polimorfismo CYP2D6.

Um estudo farmacológico clínico com administração de uma dose única de 60 mg de dapoxetina mostrou que a concentração plasmática em metabolizadores lentos de CYP2D6 foi mais alta do que em metabolizadores rápidos de CYP2D6 (aproximadamente 31% mais alta para Cmax e 36% mais alta para AUCinf da dapoxetina, e 98% mais alta para Cmax e 161% mais alta para AUCinf da desmetildapoxetina). A fração ativa da dapoxetina pode ser aumentada em aproximadamente 46% para Cmax e aproximadamente 90% para AUC. Esse aumento pode levar a uma maior incidência de efeitos colaterais relacionados à dose, como dependência da dose. A segurança do uso da dapoxetina em metabolizadores lentos de CYP2D6 é uma preocupação especial quando combinada com outros medicamentos que podem inibir o metabolismo da dapoxetina, como inibidores moderados e fortes de CYP3A4.

Características clínicas.

Indicações.

Tratamento da ejaculação precoce em homens adultos com idades entre 18 e 64 anos.

A dapoxetina é recomendada apenas para pacientes que atendem aos seguintes critérios:

• tempo de latência intravaginal para a ejaculação (IELT) inferior a 2 minutos;
• ejaculação persistente ou recorrente após estimulação sexual mínima antes, durante ou logo após a penetração vaginal, que ocorre antes do momento desejado pelo paciente;
• estresse ou dificuldades significativas nas relações interpessoais devido à ejaculação precoce;
• controle inadequado sobre a ejaculação;
• início da ejaculação precoce na maioria das tentativas de relações sexuais nos últimos 6 meses.

A dapoxetina deve ser tomada conforme necessário para o tratamento da ejaculação precoce antes da relação sexual prevista. O medicamento não deve ser prescrito para retardar a ejaculação em homens que não tenham sido diagnosticados com ejaculação precoce.

Contraindicações.

• hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer excipiente do medicamento.
• insuficiência cardíaca (classes II-IV da NYHA).
• distúrbios da condução, como bloqueio AV ou síndrome do nó sinusal.
• doença cardíaca isquêmica grave.
• defeito valvar cardíaco grave.
• história de síncope.
• história de mania ou depressão grave.
• uso concomitante de inibidores da MAO ou se o paciente parou de usar esses medicamentos há menos de 14 dias. O uso do medicamento Dapígra deve ser interrompido pelo menos 7 dias antes do início da terapia com inibidores da MAO.
• uso concomitante de tioridazina ou dentro de 14 dias após a interrupção do uso. O uso do medicamento Dapígra deve ser interrompido pelo menos 7 dias antes do início da terapia com tioridazina.
• uso concomitante de ISRS, inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (ISRSN), antidepressivos tricíclicos (ATC) ou outros medicamentos com ação serotonina (por exemplo, L-triptofano, triptanas, tramadol, linezolida, lítio, hipérico).
• uso concomitante de inibidores potentes de CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir, atazanavir, etc.
• disfunção hepática moderada ou grave.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação.

Interações farmacodinâmicas.

Interação possível com inibidores da MAO.

Foram relatados casos de reações graves, às vezes fatais, com a administração concomitante de ISRS e inibidores da MAO, incluindo hipertermia, rigidez, mioclonia, distúrbios do sistema nervoso autônomo com possíveis alterações rápidas nas funções vitais, e alterações no estado mental, incluindo excitação intensa que pode progredir para delírio e coma. Foram relatados casos de síndrome maligna da neuroléptica. Os dados de estudos em animais sugerem que esses medicamentos podem atuar sinergicamente, aumentando a pressão arterial e causando excitação.

Interação possível com tioridazina.

A tioridazina pode causar prolongamento do intervalo QT, que está associado ao desenvolvimento de arritmias ventriculares graves. Medicamentos como a dapoxetina, que inibem o CYP2D6, podem inibir o metabolismo da tioridazina. Espera-se que o nível aumentado de tioridazina cause um prolongamento mais acentuado do intervalo QT. O medicamento Dapígra não deve ser usado em combinação com tioridazina ou dentro de 14 dias após a interrupção do uso. A tioridazina não deve ser iniciada dentro de 7 dias após a interrupção do uso do medicamento Dapígra.

Medicamentos com ação serotonina.

Como no caso dos ISRS, a administração concomitante com medicamentos com ação serotonina (incluindo inibidores da MAO, L-triptofano, triptanas, tramadol, linezolida, ISRS, ISRSN, lítio e hipérico) pode aumentar a frequência de efeitos serotoninérgicos. O medicamento Dapígra não deve ser usado em combinação com outros ISRS, inibidores da MAO ou medicamentos com ação serotonina, ou dentro de 14 dias após a interrupção do uso. Da mesma forma, esses medicamentos não devem ser iniciados dentro de 7 dias após a interrupção do uso do medicamento Dapígra.

Medicamentos que atuam no SNC.

A avaliação sistemática do uso concomitante de dapoxetina com medicamentos que atuam no SNC (como antiepilépticos, antidepressivos, antipsicóticos, ansiolíticos, sedativos) em pacientes com ejaculação precoce não foi realizada. Portanto, é recomendável cautela ao prescrever o medicamento Dapígra com esses medicamentos.

Interações farmacocinéticas.

Efeito de outros medicamentos sobre a farmacocinética da dapoxetina.

Estudos in vitro em tecidos hepáticos e renais humanos, bem como em microsomas intestinais, mostraram que a dapoxetina é metabolizada principalmente pelo CYP2D6, CYP3A4 e FMO1. Portanto, inibidores dessas enzimas podem reduzir a eliminação da dapoxetina.

Inibidores do CYP3A4.

Inibidores potentes do CYP3A4. A administração de cetoconazol (200 mg, duas vezes ao dia, durante 7 dias) aumentou o Cmax e a AUCinf da dapoxetina (dose única de 60 mg) em 35% e 99%, respectivamente. Em relação à distribuição da fração ativa (soma do efeito livre da dapoxetina e da desmetildapoxetina), o Cmax pode aumentar aproximadamente 25%, e a AUC pode aumentar duas vezes com a administração de inibidores potentes do CYP3A4.

O aumento do Cmax e da AUC da fração ativa pode ser significativamente aumentado em pacientes com deficiência do CYP2D6 ou com o uso concomitante de inibidores potentes do CYP2D6.

Portanto, o uso concomitante do medicamento Dapígra e inibidores potentes do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir e atazanavir, é contraindicado.

Inibidores do CYP3A4 de ação moderada.

O uso concomitante de dapoxetina e inibidores do CYP3A4 de ação moderada (por exemplo, eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitante, verapamil, diltiazem) também pode levar a um aumento significativo da exposição à dapoxetina e à desmetildapoxetina, especialmente em metabolizadores lentos do CYP2D6. Com o uso concomitante de qualquer um desses medicamentos, a dose máxima de dapoxetina deve ser de 30 mg.

Isso se aplica a todos os pacientes, exceto aqueles que foram identificados como metabolizadores rápidos do CYP2D6 por meio de genotipagem ou fenotipagem. Pacientes que são metabolizadores rápidos do CYP2D6 devem receber a dose máxima de 30 mg de dapoxetina quando usada em combinação com um inibidor potente do CYP3A4. Eles devem ter cautela ao usar dapoxetina em dose de 60 mg com um inibidor do CYP3A4 de ação moderada.

Inibidores potentes do CYP2D6.

O Cmax e a AUCinf da dapoxetina (dose única de 60 mg) aumentam 50% e 88%, respectivamente, na presença de fluoxetina (60 mg/dia durante 7 dias). Em relação à distribuição da fração ativa (soma do efeito livre da dapoxetina e da desmetildapoxetina), o Cmax pode aumentar aproximadamente 50%, e a AUC pode aumentar duas vezes com o uso concomitante de inibidores potentes do CYP2D6. Esse aumento é semelhante ao observado em metabolizadores lentos do CYP2D6 e pode levar a um aumento da frequência e gravidade dos efeitos colaterais relacionados à dose.

Inibidores da PDE5.

Pacientes que tomam inibidores da PDE5 não devem tomar o medicamento Dapígra devido à possibilidade de diminuição da tolerância ortostática. Foi realizada uma avaliação da farmacocinética da dapoxetina (60 mg) em combinação com tadalafila (20 mg) e sildenafila (100 mg) em um estudo cruzado com dose única. A tadalafila não afetou a farmacocinética da dapoxetina. A sildenafila causou alterações leves na farmacocinética da dapoxetina (aumento da AUCinf em 22% e aumento do Cmax em 4%), que provavelmente não são clinicamente significativas.

O uso concomitante do medicamento Dapígra e inibidores da PDE5 pode causar hipotensão ortostática. A eficácia e segurança da dapoxetina em pacientes com ejaculação precoce e disfunção erétil que tomam concomitantemente o medicamento Dapígra e inibidores da PDE5 não foram estabelecidas.

Efeito da dapoxetina sobre a farmacocinética de outros medicamentos.

Tamoxifeno.

A administração concomitante de uma dose única ou de doses múltiplas de 30 mg ou 60 mg de dapoxetina em pacientes que tomam tamoxifeno (0,4 mg/dia) não causou alterações na farmacocinética do tamoxifeno. A administração concomitante de dapoxetina e tamoxifeno não causou alterações no perfil ortostático e nos efeitos ortostáticos em comparação com o uso de tamoxifeno isolado ou com dapoxetina em doses de 30 ou 60 mg.

Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6.

A administração de dapoxetina em doses múltiplas (60 mg/dia durante 6 dias) com uma dose única de 50 mg de desipramina resultou em um aumento médio do Cmax e da AUCinf da desipramina em 11% e 19%, respectivamente, em comparação com a administração de desipramina isolada. A dapoxetina pode causar um aumento semelhante na concentração plasmática de outros medicamentos metabolizados pelo CYP2D6. Isso provavelmente não tem importância clínica.

Medicamentos metabolizados pelo CYP3A4.

A administração de dapoxetina em doses múltiplas (60 mg/dia durante 6 dias) resultou em uma redução da AUCinf do midazolam (dose única de 8 mg) em aproximadamente 20% (variação de 60% a +18%). Isso provavelmente não tem importância clínica para a maioria dos pacientes. O aumento da atividade do CYP3A pode ter importância clínica em alguns pacientes que tomam concomitantemente um medicamento metabolizado principalmente pelo CYP3A e com uma janela terapêutica estreita.

Medicamentos metabolizados pelo CYP2C19.

A administração de dapoxetina em doses múltiplas (60 mg/dia durante 6 dias) não resultou na inibição do metabolismo de uma dose única de 40 mg de omeprazol. Isso sugere que a dapoxetina não afeta a farmacocinética de outros substratos do CYP2C19.

Medicamentos metabolizados pelo CYP2C9.

A administração de dapoxetina em doses múltiplas (60 mg/dia durante 6 dias) não afetou a farmacocinética ou a farmacodinâmica de uma dose única de 5 mg de gliburida. Isso sugere que a dapoxetina não afeta a farmacocinética de outros substratos do CYP2C9.

Varfarina e medicamentos que afetam a coagulação sanguínea e/ou a função plaquetária.

Não há dados sobre a avaliação do efeito do uso regular da varfarina e da dapoxetina. Portanto, é recomendável cautela ao usar a dapoxetina em pacientes que tomam varfarina regularmente. Em um estudo de farmacocinética, a dapoxetina (60 mg/dia durante 6 dias) não afetou a farmacocinética ou a farmacodinâmica da varfarina (dose única de 25 mg) em termos de tempo de protrombina (TP) ou razão internacional normalizada (RIN).

Foram relatados casos de sangramento associados ao uso de ISRS.

Álcool.

A administração concomitante de álcool (dose única de 0,5 g/kg) não afetou a farmacocinética da dapoxetina (dose única de 60 mg); no entanto, a dapoxetina em combinação com o álcool aumenta a sonolência e diminui a vigilância. As medidas farmacodinâmicas de distúrbios da função cognitiva (teste de velocidade de atenção digital, teste de substituição de símbolos digitais) também mostraram um efeito aditivo com o uso concomitante de dapoxetina e álcool. O uso concomitante de álcool e dapoxetina aumenta a probabilidade de desenvolver ou agravar efeitos colaterais, como tontura, sonolência, diminuição da velocidade de reflexos ou alterações na capacidade de avaliar a situação. A combinação de álcool e dapoxetina pode aumentar os efeitos relacionados ao álcool, bem como aumentar a probabilidade de desenvolver um evento adverso neurológico, como síncope, aumentando assim o risco de lesões acidentais; portanto, os pacientes não devem consumir álcool durante o tratamento com dapoxetina.

Particularidades de uso.

Recomendações gerais.

O medicamento Dapígra deve ser prescrito apenas para homens com ejaculação precoce (ver seção "Indicações"). O medicamento não deve ser prescrito para homens que não tenham sido diagnosticados com ejaculação precoce. Não há dados sobre a segurança e o efeito na retardação da ejaculação em homens que não têm ejaculação precoce.

Outras formas de disfunção sexual.

Pacientes com outras formas de disfunção sexual, incluindo disfunção erétil, devem ser cuidadosamente avaliados por médicos antes do início do tratamento. O medicamento Dapígra não deve ser usado em homens com disfunção erétil que tomam inibidores da PDE5.

Hipotensão ortostática (hipotonia).

Antes do início do tratamento, é necessário um exame médico cuidadoso, incluindo um histórico de episódios ortostáticos. Realize um teste ortostático (pressão arterial e frequência cardíaca em decúbito dorsal e em pé) antes do início da terapia. Se houver um histórico documentado ou suspeita de reação ortostática, o uso do medicamento Dapígra deve ser evitado.

Foram relatados casos de hipotensão ortostática nos estudos clínicos. O médico deve aconselhar o paciente antecipadamente sobre a possibilidade de desenvolver sintomas prodromais, como tontura, que ocorrem logo após a ingestão da dose, e sobre como reconhecer esses sintomas para minimizar o risco de lesões graves relacionadas à queda, associadas à perda de consciência.

Suicídio/pensamentos suicidas.

Os antidepressivos, incluindo os ISRS, aumentam o risco de pensamentos suicidas e comportamento suicida em crianças e adolescentes com transtornos depressivos e outros transtornos psiquiátricos. Estudos de curto prazo não indicam um aumento do risco de tendência suicida com o uso de antidepressivos em adultos com idades entre 24 e 65 anos. Nos estudos clínicos com dapoxetina para o tratamento da ejaculação precoce, não houve evidências claras de tendência suicida durante o tratamento com o medicamento, de acordo com a avaliação de possíveis efeitos colaterais com base na Classificação de Avaliação de Suicídio de Columbia (C-CASA), na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg ou na Escala de Depressão de Beck II.

Síncope.

Os pacientes devem ser aconselhados a evitar situações que possam levar a lesões, incluindo dirigir veículos ou operar máquinas perigosas, pois pode ocorrer síncope ou sintomas prodromais, como tontura ou estado de pré-síncope.

Foram relatados casos de sintomas prodromais, como náusea, tontura/pré-síncope e sudorese, que ocorrem com mais frequência em pacientes que tomam dapoxetina em comparação com o placebo.

Nos estudos clínicos, os casos de síncope foram caracterizados por perda de consciência com bradicardia ou pausa sinusal, e foram considerados de etiologia vago-vagal. A maioria dos casos ocorreu dentro das primeiras 3 horas após a ingestão da primeira dose do medicamento ou esteve relacionada a procedimentos de estudo em ambiente clínico (por exemplo, coleta de sangue para análise e procedimentos ortostáticos). Sintomas prodromais, como náusea, tontura, pré-síncope, sensação de palpitações, fraqueza, confusão e sudorese, geralmente ocorreram dentro das primeiras 3 horas após a administração da dose, frequentemente precedendo a síncope. Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de síncope a qualquer momento, com ou sem sintomas prodromais, durante o uso do medicamento Dapígra. O médico deve aconselhar os pacientes sobre a importância de manter uma hidratação adequada e sobre como reconhecer os sintomas prodromais para minimizar o risco de lesões graves relacionadas à queda, associadas à perda de consciência. Se o paciente experimentar sintomas prodromais, ele deve deitar-se imediatamente com a cabeça em uma posição mais baixa que o resto do corpo ou sentar-se com a cabeça entre os joelhos até que os sintomas desapareçam.

Pacientes com fatores de risco cardiovascular.

Pacientes com doenças cardiovasculares foram excluídos dos estudos clínicos de fase 3. O risco de consequências cardiovasculares adversas da síncope (síncope cardíaca e síncope por outras causas) aumenta em pacientes com doenças cardiovasculares subjacentes (por exemplo, obstrução do fluxo de saída, doenças valvulares cardíacas, estenose carotídea e doença cardíaca isquêmica). Não há dados suficientes para determinar se esse aumento de risco se aplica à síncope vago-vagal em pacientes com doenças cardiovasculares.

Uso com substâncias recreativas.

Os pacientes não devem ser aconselhados a usar o medicamento Dapígra em combinação com substâncias recreativas.

Substâncias recreativas com atividade serotonina, como cetamina, metilenedioximetanfetamina (MDMA) e dietilamida do ácido lisérgico (LSD), podem causar reações potencialmente graves quando usadas com o medicamento Dapígra, incluindo arritmias, hipertermia e síndrome serotoninérgica. O uso do medicamento Dapígra com substâncias recreativas que têm propriedades sedativas, como drogas e benzodiazepínicos, pode aumentar a sonolência e a tontura.

A combinação de álcool e dapoxetina pode aumentar os efeitos relacionados ao álcool, bem como aumentar a probabilidade de desenvolver um evento adverso neurológico, como síncope, aumentando assim o risco de lesões acidentais; portanto, os pacientes não devem consumir álcool durante o tratamento com dapoxetina.

O medicamento Dapígra deve ser prescrito com cautela em pacientes que tomam medicamentos com propriedades vasodilatadoras (por exemplo, antagonistas dos receptores alfa-adrenérgicos e nitratos), devido à possível diminuição da tolerância ortostática.

Síndrome maníaca.

O medicamento Dapígra não deve ser prescrito para pacientes com histórico de síndrome maníaca/hipomania ou transtorno afetivo bipolar. É necessário interromper o uso do medicamento se surgirem sintomas desses transtornos.

Convulsão epiléptica.

Devido às propriedades dos ISRS de reduzir o limiar convulsivo em pacientes com epilepsia, o uso do medicamento Dapígra deve ser interrompido se ocorrer uma convulsão epiléptica. Pacientes com epilepsia instável devem evitar o uso do medicamento Dapígra. Pacientes com epilepsia controlada devem ser monitorados cuidadosamente durante o tratamento com o medicamento Dapígra.

Depressão e/ou transtornos psiquiátricos.

Homens com sintomas principais e sinais de depressão devem ser avaliados antes do início do tratamento para excluir transtornos depressivos não diagnosticados. O tratamento combinado com o medicamento Dapígra e antidepressivos, incluindo ISRS e ISRSN, é contraindicado. Não é recomendável interromper o tratamento de depressão ou ansiedade para iniciar o uso do medicamento Dapígra para o tratamento da ejaculação precoce. O medicamento não é recomendado para o tratamento de transtornos psiquiátricos e não deve ser usado em homens com esses transtornos, pois o agravamento dos sintomas relacionados à depressão não pode ser excluído. Isso pode ser devido ao transtorno psiquiátrico subjacente ou ao tratamento com o medicamento.

Sangramento.

Foram relatados casos de distúrbios da coagulação com o uso de ISRS. O medicamento deve ser usado com cautela, especialmente quando administrado concomitantemente com medicamentos que afetam a função plaquetária (por exemplo, antipsicóticos atípicos e fenotiazinas, ácido acetilsalicílico, anti-inflamatórios não esteroideos, agentes antiplaquetários) ou com anticoagulantes (por exemplo, varfarina), bem como em pacientes com histórico de sangramento ou distúrbios da coagulação.

Insuficiência renal.

O medicamento Dapígra não é recomendado para pacientes com insuficiência renal grave. Deve ser usado com cautela em pacientes com disfunção renal leve ou moderada.

Síndrome de abstinência.

A interrupção abrupta do uso contínuo de ISRS para o tratamento de transtornos depressivos crônicos pode levar a sintomas como distúrbio disfórico, irritabilidade, agitação, tontura, alterações sensoriais (por exemplo, parestesia, como sensação de choque elétrico), ansiedade, confusão, cefaleia, fadiga, labilidade emocional, insônia e hipomania.

Os resultados do estudo de segurança do medicamento mostraram sintomas mais frequentes de insônia leve ou moderada e tontura em pacientes que mudaram para placebo após 62 dias de uso diário do medicamento.

Prazo de validade.

3 anos.

Condições de armazenamento.

Armazenar a uma temperatura não superior a 25°C, na embalagem original.

Manter fora do alcance das crianças.

Embalação.

3 comprimidos em blister. 1 ou 2 blisters em embalagem de cartão.

Classificação de prescrição.

Somente sob prescrição médica.

Fabricante.

Nobel İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Endereço do fabricante.

Sanayi Bölgesi, Eski Akçakoca Caddesi, No: 299, 81100 Düzce, Turquia.