BRIDION 100 mg/mL SOLUÇÃO INJETÁVEL

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

Bridion 100mg/ml solução injetável

sugammadex

Leia todo o prospecto detenidamente antes de lhe administrarem este medicamento,porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu anestesista (anestesista) ou o seu médico.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu anestesista ou outro médico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Bridion e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a administração de Bridion
3. Como é administrado Bridion
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação de Bridion
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Bridion e para que é utilizado

O que é Bridion

Bridion contém o princípio ativo sugammadex. Considera-se que Bridion é um Agente Seletivo de União a Bloqueantesporque só funciona com relaxantes musculares específicos, o brometo de rocurônio ou brometo de vecurônio.

Para que é utilizado Bridion

Se tem que ser operado, os seus músculos devem estar completamente relaxados, o que facilita ao cirurgião a operação. Para isso, na anestesia geral lhe darão medicamentos para que os seus músculos se relaxem. Chamam-se bloqueantes musculares, e por exemplo são o brometo de rocurônio e o brometo de vecurônio. Como esses medicamentos também bloqueiam os músculos da respiração, precisará de ajuda para respirar (respiração artificial) durante e após a sua operação até que possa respirar de novo por si mesmo.

Bridion é utilizado para acelerar a recuperação dos músculos após uma operação para que, de novo, possa respirar por si mesmo mais cedo. Faz isso combinando-se com o brometo de rocurônio ou o brometo de vecurônio no seu corpo. Pode ser utilizado em adultos sempre que se utilize brometo de rocurônio ou brometo de vecurônio.

Pode ser utilizado em recém-nascidos, lactentes, crianças e adolescentes (desde o nascimento até os 17 anos), quando se utilize o brometo de rocurônio.

2. O que precisa saber antes de começar a administração de Bridion

Não deve receber Bridion

• se é alérgico ao sugammadex ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6).

→ Informe o seu anestesista se este for o seu caso.

Advertências e precauções

Consulte o seu anestesista antes de começar a administração de Bridion

• se tem alguma doença renal ou a teve no passado. Isso é importante porque Bridion é eliminado do seu corpo pelos rins.
• se tem uma doença hepática ou a teve anteriormente.
• se tem retenção de líquidos (edema).
• se padece alguma doença que aumente o risco de apresentar hemorragias (alterações da coagulação do sangue) ou utiliza medicação anticoagulante.

Outros medicamentos e Bridion

→ Informe o seu anestesista se está a tomar, tomou recentemente ou pudesse ter que tomar qualquer outro medicamento.

Bridion pode afetar outros medicamentos ou pode ser afetado por eles.

Alguns medicamentos reduzem o efeito de Bridion

→É especialmente importante que informe o seu anestesista se tomou recentemente:

• toremifeno (utilizado para tratar o cancro da mama).
• ácido fusídico (um antibiótico).

Bridion pode afetar os anticoncepcionais hormonais

• Bridion pode fazer com que os anticoncepcionais hormonais – como a “Pílula”, o anel vaginal, implantes ou um Dispositivo Intrauterino Hormonal (DIU-h) – sejam menos eficazes porque reduz a quantidade que lhe chega da hormona progestágeno. A quantidade de progestágeno perdida em consequência do uso de Bridion é aproximadamente a mesma que se perde quando esquece uma das píldoras anticoncepcionais.

→ Se está a tomar a Pílulano mesmo dia em que lhe administrarem Bridion, siga as instruções em caso de esquecimento de um comprimido do prospecto da pílula.

→ Se está a utilizar outrosanticoncepcionais hormonais (por exemplo anel vaginal, implante ou DIU-h) deve utilizar um método anticoncepcional complementar não hormonal (como o preservativo) durante os 7 dias seguintes e seguir as recomendações do prospecto.

Efeitos nos análises de sangue

Em geral, Bridion não tem efeitos sobre as provas de laboratório. No entanto, pode afetar os resultados de uma análise de sangue quando se medem os níveis da hormona progesterona. Consulte o seu médico se os seus níveis de progesterona precisam ser analisados no mesmo dia em que recebe Bridion.

Gravidez e lactação

→Informe o seu anestesista se está grávida ou pode estar grávida ou se está em período de lactação.

É possível que ainda assim lhe administrem Bridion, mas é necessário discutir antes.

Não se sabe se sugammadex pode passar para o leite materno. O seu anestesista o ajudará a decidir se interrompe a lactação, ou se evita o tratamento com sugammadex, considerando o benefício da lactação para o bebê e o benefício de Bridion para a mãe.

Condução e uso de máquinas

Bridion não tem nenhuma influência conhecida sobre a capacidade para conduzir e utilizar máquinas.

Bridion contém sódio

Este medicamento contém até 9,7 mg de sódio (componente principal da sal de mesa/para cozinhar) em cada ml. Isso equivale a 0,5% da ingestão diária máxima de sódio recomendada para um adulto.

3. Como é administrado Bridion

Bridion lhe será administrado pelo seu anestesista, ou sob a supervisão do seu anestesista.

Dose

O seu anestesista calculará a dose de Bridion que precisa em função de:

• o seu peso
• a quantidade de bloqueante muscular que ainda lhe está a fazer efeito.

A dose habitual é de 2-4 mg por kg de peso corporal para pacientes de qualquer idade. Pode ser utilizada uma dose de 16 mg/kg em adultos, se for necessária a recuperação urgente da relaxação muscular.

Como é administrado Bridion

Bridion lhe será administrado pelo seu anestesista. É injetado de uma vez por via intravenosa.

Se lhe injetarem mais Bridion do que o recomendado

Como o seu anestesista estará a controlar a situação cuidadosamente, é improvável que lhe administrem demasiado Bridion. Mas mesmo que isso aconteça, é improvável que cause algum problema.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu anestesista ou a outro médico.

4. Possíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora não todas as pessoas os sofram.

Se estes efeitos adversos se produzirem enquanto está sob os efeitos da anestesia, será o seu anestesista quem os detectará e tratará.

Frequentes (que podem afetar até 1 de cada 10pessoas)

• Tosse
• Dificuldades das vias respiratórias que podem incluir tosse ou movimentos como se estivesse desperto ou a tomar um respiro
• Anestesia superficial – pode começar a despertar, pelo que precisará de mais anestésico. Isso pode fazer com que se mexa ou tossa no final da operação
• Complicações durante o procedimento, tais como alterações na frequência cardíaca, tosse ou movimento
• Diminuição da pressão arterial devido à intervenção cirúrgica

Pouco frequentes (que podem afetar até 1 de cada 100pessoas)

• Dificuldade em respirar devido a cãibras musculares nas vias aéreas (broncoespasmo) que se produzem em pacientes com antecedentes de problemas de pulmão
• Reações alérgicas (hipersensibilidade a medicamentos) – tais como erupção, vermelhidão da pele, inchaço da língua e/ou faringe, respiração difícil, alterações na pressão do sangue ou ritmo cardíaco, que algumas vezes dá como resultado uma diminuição grave da pressão do sangue. As reações de tipo alérgico ou reações alérgicas graves podem pôr a vida em perigo

As reações alérgicas foram comunicadas com maior frequência em voluntários conscientes saudáveis

• Reaparição da relaxação muscular após a operação

Frequência não conhecida

• Quando se administra Bridion pode produzir-se um atraso importante do coração que pode chegar mesmo até à parada cardíaca

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu anestesista ou outro médico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Bridion

A conservação estará a cargo dos profissionais do sector sanitário.

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na caixa e na etiqueta após “CAD”. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Conservar a uma temperatura inferior a 30 °C. Não congelar. Conservar o frasco no embalagem exterior para protegê-lo da luz.

Uma vez aberto e diluído, conservar a 2-8 °C e utilizar em 24 horas.

Os medicamentos não devem ser deitados fora por os desagües nem para o lixo. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que já não precisa. Dessa forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Bridion

• O princípio ativo é sugammadex.

Cada ml de solução injetável contém sugammadex sódico equivalente a 100 mg de sugammadex.

Cada frasco de 2 ml contém sugammadex sódico equivalente a 200 mg de sugammadex.

Cada frasco de 5 ml contém sugammadex sódico equivalente a 500 mg de sugammadex.

• Os demais componentes são água para preparações injetáveis, ácido clorídrico 3,7% e/ou hidróxido de sódio.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Bridion é uma solução injetável transparente, de incolora a ligeiramente amarela.

Apresenta-se em dois tamanhos de envase distintos, 10 frascos de 2 ml ou 10 frascos de 5 ml de solução injetável.

Pode ser que apenas alguns tamanhos de envases sejam comercializados.

Pode ser solicitada mais informação sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do titular da autorização de comercialização:

Data da última revisão deste prospecto:<{MM/AAAA}><{mês AAAA}>.

A informação detalhada deste medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu.

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Esta informação está destinada apenas a profissionais de saúde:

Para obter informação detalhada, consultar a Ficha Técnica (FT) de BRIDION.

Indicações terapêuticas e posologia

Reversão do bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio ou vecurônio em adultos.

Para a população pediátrica: apenas se recomenda o uso de sugammadex em pacientes pediátricos desde o nascimento até os 17 anos, para a reversão de rotina do bloqueio induzido por rocurônio.

Sugammadex apenas deve ser administrado por, ou sob a supervisão de um anestesista.

Recomenda-se aplicar uma técnica de monitorização neuromuscular adequada para controlar a recuperação do bloqueio neuromuscular (ver FT, seção 4.4).

Adultos

Reversão de rotina:

Recomenda-se a administração de uma dose de 4 mg/kg de sugammadex se a recuperação alcançou pelo menos 1-2 respostas do contagem pós-etânica (PTC) após o bloqueio induzido por rocurônio ou vecurônio. O tempo médio para recuperar a razão T4/T1 a 0,9 é de cerca de 3 minutos (ver FT, seção 5.1).

Recomenda-se a administração de uma dose de 2 mg/kg de sugammadex se ocorreu recuperação espontânea até pelo menos a reaparição do T2 após o bloqueio induzido por rocurônio ou vecurônio. O tempo médio para recuperar a razão T4/T1 a 0,9 é de cerca de 2 minutos (ver FT, seção 5.1).

Se forem utilizadas as doses recomendadas para a reversão de rotina, o tempo médio para recuperar a razão T4/T1 a 0,9 para rocurônio será ligeiramente mais rápido em comparação com o bloqueio neuromuscular induzido por vecurônio (ver FT, seção 5.1).

Reversão imediata do bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio:

Se houver necessidade clínica de reversão imediata após a administração de rocurônio, recomenda-se administrar uma dose de 16 mg/kg de sugammadex. Se forem administrados 16 mg/kg de sugammadex 3 minutos após uma dose em bolus de 1,2 mg/kg de brometo de rocurônio, pode-se esperar a recuperação da razão T4/T1 a 0,9 em um tempo médio de 1,5 minutos aproximadamente (ver FT, seção 5.1).

Não existem dados disponíveis para recomendar o uso de sugammadex na reversão imediata após o bloqueio induzido por vecurônio.

Repetição da dose de sugammadex:

No caso excepcional de que se volte a produzir um bloqueio neuromuscular pós-operatório (ver FT, seção 4.4) após a administração de uma dose inicial de 2 mg/kg ou 4 mg/kg de sugammadex, recomenda-se administrar outra dose de 4 mg/kg de sugammadex. Após a segunda dose de sugammadex, deve-se monitorizar estreitamente o paciente para comprovar a recuperação sustentada da funcionalidade neuromuscular.

Insuficiência renal:

Não se recomenda o uso de sugammadex em pacientes com insuficiência renal grave (incluindo pacientes que requerem diálise (ClCr < 30 ml/min)) (ver FT, seção 4.4).

Pacientes obesos:

Em pacientes obesos, incluindo pacientes com obesidade mórbida (índice de massa corporal ≥ 40 kg/m2), a dose de sugammadex deve ser baseada no peso corporal real. Devem-se seguir as mesmas recomendações posológicas que as indicadas para os adultos.

População pediátrica (desde o nascimento até os 17 anos)

A solução injetável de Bridion 100 mg/ml pode ser diluída a 10 mg/ml para aumentar a exatidão da dose na população pediátrica (ver FT, seção 6.6).

Reversão de rotina:

Recomenda-se a administração de uma dose de 4 mg/kg de sugammadex para a reversão do bloqueio induzido por rocurônio se a recuperação alcançou pelo menos 1-2 PTC.

Recomenda-se a administração de uma dose de 2 mg/kg para a reversão do bloqueio induzido por rocurônio quando reaparece o T2 (ver FT, seção 5.1).

Contraindicações

Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a algum dos excipientes incluídos na seção 6.1 da FT.

Advertências e precauções especiais de uso

Tal como é habitual na prática pós-anestesia após o bloqueio neuromuscular, recomenda-se controlar o paciente no pós-operatório imediato para detectar efeitos inesperados como a reaparição do bloqueio neuromuscular.

Monitorização da função respiratória durante a recuperação:

É obrigatório aplicar ventilação mecânica aos pacientes até que se recupere a respiração espontânea de forma adequada após a reversão do bloqueio neuromuscular. Mesmo se a recuperação do bloqueio neuromuscular for completa, o resto dos medicamentos utilizados no período peri e pós-operatório pode deprimir a função respiratória, por isso pode continuar sendo necessária a aplicação de ventilação mecânica.

Se o bloqueio neuromuscular se voltar a produzir após a extubação, deve-se proporcionar ventilação adequada.

Reaparição do bloqueio neuromuscular:

Em ensaios clínicos com pacientes tratados com rocurônio ou vecurônio, onde se administraram sugammadex utilizando uma dose estabelecida para a profundidade do bloqueio neuromuscular, observou-se uma incidência de 0,20% para a reaparição do bloqueio neuromuscular, com base na monitorização neuromuscular ou na evidência clínica. O uso de doses mais baixas que as recomendadas pode produzir um risco maior de reaparição do bloqueio neuromuscular após a reversão inicial, por isso não se recomenda (ver FT, seção 4.2 e seção 4.8).

Efeito sobre a hemostasia:

Em um estudo em pacientes voluntários, doses de 4 mg/kg e 16 mg/kg de sugammadex deram origem a prolongamentos médios máximos do tempo parcial de tromboplastina ativada (aPTT) em 17% e 22%, respectivamente, e cociente internacional normalizado do tempo de protrombina [PT(INR)] em 11% e 22%, respectivamente. Esses prolongamentos médios na aPTT e PT (INR) foram de curta duração (≤ 30 minutos). Com base na base de dados clínicos (N=3 519) e em um estudo específico em 1 184 pacientes submetidos a cirurgia de fratura de quadril/cirurgia maior de substituição articular, não houve efeito clinicamente relevante na incidência de complicações de hemorragias peri e pós-operatórias com sugammadex 4 mg/kg apenas ou em combinação com anticoagulantes.

Em experimentos in vitro, observou-se uma interação farmacodinâmica (prolongamento do tempo parcial de tromboplastina ativada [aPTT] e do tempo de protrombina [PT]) com antagonistas da vitamina K, heparina não fracionada, heparinoides de baixo peso molecular, rivaroxabana e dabigatrana. Em pacientes que recebem anticoagulação profilática pós-operatória habitual, essa interação farmacodinâmica não é clinicamente relevante. Deve-se agir com precaução quando se considera a utilização de sugammadex em pacientes que recebem tratamento anticoagulante para uma doença preexistente ou concomitante.

Não se pode descartar um aumento do risco de hemorragias em pacientes:

• com deficiências hereditárias de fatores de coagulação dependentes da vitamina K;

• com coagulopatias preexistentes;

• tratados com derivados cumarínicos e com um fator INR acima de 3,5;

• que utilizam anticoagulantes e que recebem uma dose de 16 mg/kg de sugammadex.

Se existir necessidade médica de administrar sugammadex a esses pacientes, o anestesista decidirá se os benefícios superam o possível risco de complicações hemorrágicas, considerando os antecedentes de episódios hemorrágicos dos pacientes e o tipo de cirurgia programada. Recomenda-se controlar a hemostasia e os parâmetros de coagulação se for administrado sugammadex a esses pacientes.

Tempos de espera recomendados para readministrar os bloqueantes neuromusculares após a reversão com sugammadex:

Tabela 1: Readministração de rocurônio ou vecurônio após a reversão de rotina (até 4 mg/kg sugammadex):

Após a readministração de 1,2 mg/kg de rocurônio em 30 minutos após a administração de sugammadex, o início do bloqueio neuromuscular pode ser prolongado até 4 minutos aproximadamente, e a duração do bloqueio neuromuscular pode ser reduzida até 15 minutos aproximadamente.

Com base no modelo farmacocinético (PK), o tempo de espera recomendado em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada para a readministração de 0,6 mg/kg de rocurônio ou 0,1 mg/kg de vecurônio após a reversão de rotina com sugammadex deve ser de 24 horas. Se for necessário um tempo de espera mais curto, a dose de rocurônio para um novo bloqueio neuromuscular deve ser de 1,2 mg/kg.

Readministração de rocurônio ou vecurônio após a reversão imediata (16 mg/kg de sugammadex):

Em casos muito raros em que se possa requerer, recomenda-se um tempo de espera de 24 horas.

Se for necessário administrar um bloqueio neuromuscular antes do tempo de espera recomendado, deve-se utilizar um bloqueante neuromuscular não esteroide. O início de um bloqueante neuromuscular despolarizante pode ser mais lento do que o esperado devido a que uma fração substancial dos receptores nicotínicos pós-sinápticos pode estar ocupada ainda pelo bloqueante neuromuscular.

Insuficiência renal:

Não se recomenda o uso de sugammadex em pacientes com insuficiência renal grave, incluindo os que requerem diálise (ver FT, seção 5.1).

Anestesia superficial:

Nos ensaios clínicos, nos casos em que se revirtiu de forma intencional o bloqueio neuromuscular durante a anestesia, observaram-se ocasionalmente sinais de anestesia superficial (movimentos, tosse, espasmos faciais e sucção do tubo endotraqueal).

Se for revertido o bloqueio neuromuscular enquanto se continua com a anestesia, devem ser administradas outras doses de anestésico e/ou opioide na forma que estiver indicada clinicamente.

Bradicardia acentuada:

Em casos raros, observou-se bradicardia acentuada poucos minutos após a administração de sugammadex para a reversão do bloqueio neuromuscular. Em ocasiões, a bradicardia pode produzir uma parada cardíaca. (Ver FT, seção 4.8). Deve-se monitorizar estreitamente os pacientes para evitar alterações hemodinâmicas durante e após a reversão do bloqueio neuromuscular. Se for observada bradicardia clinicamente significativa, deve-se administrar um tratamento com anti-colinérgicos, tal como atropina.

Insuficiência hepática:

Sugammadex não é metabolizado nem eliminado pelo fígado; portanto, não foram realizados estudos específicos em pacientes com insuficiência hepática. Os pacientes com insuficiência hepática grave devem ser tratados com grande precaução. Em caso de que a insuficiência hepática seja acompanhada de coagulopatia, ver a informação do efeito sobre a hemostasia.

Uso na Unidade de Cuidados Intensivos (UCI):

Não foi investigado sugammadex em pacientes que receberam rocurônio ou vecurônio na UCI.

Reversão do bloqueio neuromuscular de outros medicamentos que não sejam rocurônio ou vecurônio:

O tratamento com sugammadex não deve ser utilizado para reverter o bloqueio induzido por bloqueantes neuromusculares não esteroideostais como a succinilcolina ou os derivados benzilisoquinólicos.

O tratamento com sugammadex não deve ser utilizado para a reversão do bloqueio neuromuscular induzido por bloqueantes neuromusculares esteroideosque não sejam o rocurônio ou o vecurônio, pois não se dispõe de dados de eficácia e segurança nesses casos. Dispõe-se de dados limitados sobre a reversão do bloqueio induzido por pancurônio, mas não se recomenda utilizar sugammadex nessa situação.

Retraso da recuperação:

Situações associadas a um tempo de circulação prolongado, tal como cardiopatias, idade avançada (ver FT, seção 4.2 sobre o tempo de recuperação em pacientes de idade avançada), ou estados edematosos (por exemplo, insuficiência hepática grave), podem estar associadas a tempos de recuperação mais prolongados.

Reações de hipersensibilidade ao medicamento:

Os médicos devem estar preparados para a possibilidade de que se produzam reações de hipersensibilidade (que incluem reações anafiláticas) e devem tomar as precauções necessárias (ver FT, seção 4.8).

Sódio:

Este medicamento contém até 9,7 mg de sódio por ml, equivalente a 0,5% da ingestão máxima diária de 2 g de sódio recomendada pela OMS para um adulto.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

A informação desta seção baseia-se na afinidade de ligação entre o sugammadex e outros medicamentos, em experimentos não clínicos, em ensaios clínicos e em simulações com um modelo que leva em conta o efeito farmacodinâmico dos bloqueantes neuromusculares e a interação farmacocinética entre os bloqueantes neuromusculares e sugammadex. Com base nesses dados, não se espera que se produzam interações farmacodinâmicas clinicamente significativas com outros medicamentos, excetuando os seguintes:

Toremifeno e ácido fusídico: não se pode excluir a possibilidade de que se produza uma interação farmacodinâmica clinicamente significativa.

Interacções por deslocamento (não se esperam interacções de captura de relevância clínica).

Anticoncepcionais hormonais: Não se pode excluir a possibilidade de que ocorra uma interacção de captura de relevância clínica (não se esperam interacções por deslocamento).

Interacções que afetam potencialmente a eficácia de sugammadex (interacções por deslocamento):

Teoricamente, a administração de certos medicamentos após o tratamento com sugammadex, pode produzir um deslocamento do rocurônio ou do vecurônio do complexo de sugammadex e, em consequência, pode ser observada uma reaparição do bloqueio neuromuscular. Nesta situação, deve ser administrada ventilação mecânica ao paciente. Deve ser suspensa a administração do medicamento que causa o deslocamento se for administrado por perfusão. Em situações em que se possam antecipar interacções potenciais por deslocamento pela administração parenteral de outro medicamento num período de 7,5 horas após a administração de sugammadex, deve ser monitorizado cuidadosamente os pacientes para detectar os sinais de reaparição de bloqueio neuromuscular (até 15 minutos aproximadamente).

Toremifeno:

No caso da administração concomitante com toremifeno, que possui uma afinidade de ligação relativamente alta por sugammadex e para o qual podem estar presentes concentrações plasmáticas relativamente elevadas, pode ocorrer certo deslocamento do rocurônio ou vecurônio do complexo com sugammadex. Os médicos devem ser conscientes de que a recuperação da razão T4/T1 a 0,9 pode ser retardada em pacientes que receberam toremifeno no mesmo dia da intervenção cirúrgica.

Administração intravenosa de ácido fusídico:

O uso de ácido fusídico na fase pré-operatória pode produzir certo retardamento na recuperação da razão T4/T1 a 0,9. Não se espera reaparição do bloqueio neuromuscular na fase pós-operatória, uma vez que a perfusão do ácido fusídico dura várias horas e os níveis no sangue se acumulam mais de 2-3 dias. Ver FT seção 4.2 para readministrar sugammadex.

Interacções que afetam potencialmente a eficácia de outros medicamentos (interacções de captura):

A administração de sugammadex pode produzir a diminuição das concentrações plasmáticas (livres) de certos medicamentos, pelo que a eficácia dos mesmos pode diminuir. Se for observada esta situação, o médico deve considerar readministrar o mesmo medicamento, administrar um medicamento terapeuticamente equivalente (preferencialmente que pertença a uma classe química distinta) e/ou aplicar as intervenções não farmacológicas que sejam necessárias.

Anticoncepcionais hormonais:

Prevê-se que a interacção entre sugammadex 4 mg/kg e o progestágeno produza uma diminuição na exposição ao progestágeno (34% da AUC), semelhante à diminuição que se observa se uma dose diária de um anticoncepcional oral for tomada com 12 horas de atraso, o que pode conduzir a uma redução da eficácia. No caso dos estrógenos, prevê-se que o efeito seja inferior. Por conseguinte, a administração de uma dose em bolus de sugammadex é considerada equivalente ao esquecimento de uma dose diária de um anticoncepcional esteroide oral(seja combinado ou com apenas progestágeno). Se o sugammadex for administrado no mesmo dia que um anticoncepcional oral, deve ser referido às recomendações em caso de esquecimento de uma dose do prospecto do anticoncepcional oral. Em caso de anticoncepcionais hormonais não orais, a paciente deve utilizar um anticoncepcional complementar não hormonal durante os seguintes 7 dias e seguir as recomendações do prospecto do produto.

Interacções devidas à duração prolongada do efeito de rocurônio ou vecurônio:

Se forem utilizados medicamentos que potenciam o bloqueio neuromuscular no período pós-operatório, deve ser prestada uma atenção especial à possibilidade de que ocorra uma reaparição do bloqueio neuromuscular. Ver os prospectos de rocurônio ou vecurônio, nos quais se fornece uma lista dos medicamentos concretos que potenciam o bloqueio neuromuscular. Em caso de reaparição do bloqueio neuromuscular, o paciente pode requerer ventilação mecânica e repetição da dose de sugammadex (ver FT, seção 4.2).

Fertilidade, gravidez e lactação

Gravidez

Não existem dados clínicos sobre a exposição de grávidas a sugammadex.

Os estudos em animais não sugerem efeitos prejudiciais diretos nem indiretos sobre a gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós-natal.

Deve ser exercida precaução quando se administrar sugammadex a mulheres grávidas.

Lactação

Desconhece-se se sugammadex é excretado no leite materno humano. Em estudos em animais, observou-se que sugammadex é excretado no leite materno. A absorção oral de ciclodextrinas é, em geral, baixa e não se prevê que tenha efeito sobre o lactente após a administração de uma dose única à mulher durante o período de lactação.

Deve ser decidido se é necessário interromper a lactação ou interromper o tratamento, após considerar o benefício da lactação para o filho e o benefício do tratamento para a mãe.

Fertilidade

Não se investigaram os efeitos de sugammadex na fertilidade humana. Estudos em animais para avaliar a fertilidade não mostram efeitos nocivos.

Reacções adversas

Resumo do perfil de segurança

Bridion foi administrado de forma concomitante com bloqueantes neuromusculares e anestésicos em pacientes cirúrgicos. A causalidade dos efeitos adversos é, portanto, difícil de avaliar.

As reacções adversas notificadas mais frequentemente em pacientes cirúrgicos foram tosse, complicação das vias respiratórias por anestesia, complicações da anestesia, hipotensão por procedimento terapêutico e complicação de uma intervenção (Frequentes (? 1/100 a <1>

Tabela2: Tabela de reacções adversas

A segurança de sugammadex foi avaliada em 3 519 pacientes únicos através de uma base de dados conjunta de segurança fase I-III. Foram notificadas as seguintes reacções adversas nos ensaios controlados com placebo nos quais os pacientes receberam anestesia e/ou bloqueantes neuromusculares (1 078 pacientes expostos a sugammadex frente a 544 expostos a placebo):

[Muito frequentes (?1/10),frequentes (?1/100 a <1>pouco frequentes (?1/1000 a <1>raras (?1/10000 a <1>000),muito raras (<1>000)]

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Reacções de hipersensibilidade:

Foram produzidas reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, em alguns pacientes e voluntários (para obter informações sobre os voluntários, ver mais adiante Informação sobre voluntários saudáveis). Em ensaios clínicos de pacientes cirúrgicos, estas reacções foram notificadas pouco frequentemente, e nos relatórios pós-comercialização a frequência é desconhecida.

Estas reacções variaram de reacções cutâneas isoladas a reacções sistémicas graves (isto é, anafilaxia, choque anafiláctico) e ocorreram em pacientes sem exposição prévia a sugammadex.

Os sintomas associados a estas reacções podem incluir: rubor, urticária, erupção eritematosa, hipotensão (grave), taquicardia, inchaço da língua, inchaço da faringe, broncoespasmo e acontecimentos pulmonares obstructivos. As reacções de hipersensibilidade graves podem ser mortais.

Nos relatórios pós-comercialização, foi observada hipersensibilidade tanto com sugammadex como com o complexo de sugammadex e rocurônio.

Complicação das vias respiratórias por anestesia:

As complicações das vias respiratórias por anestesia incluíram espasmos relacionados com o final da anestesia ou com a extubação contra o tubo endotraqueal, tosse, leves espasmos relacionados com o final da anestesia ou com a extubação, reação de despertar durante a cirurgia, tosse durante o procedimento anestésico ou durante a cirurgia, ou respiração espontânea do paciente relacionada com o procedimento anestésico.

Complicação da anestesia:

As complicações da anestesia, que indicam recuperação da função neuromuscular, incluem movimento de uma extremidade ou do corpo ou tosse durante a administração da anestesia ou durante a cirurgia, espasmos faciais ou sucção no tubo endotraqueal. Ver FT, seção 4.4 anestesia superficial.

Complicação de uma intervenção:

As complicações de uma intervenção incluíram tosse, movimentos, taquicardia, bradicardia e aumento da frequência cardíaca.

Bradicardia acentuada:

Após a comercialização, foram observados casos isolados de bradicardia acentuada e bradicardia com parada cardíaca poucos minutos após a administração de sugammadex (ver FT, seção 4.4).

Reaparição do bloqueio neuromuscular:

Em ensaios clínicos com pacientes tratados com rocurônio ou vecurônio, onde foi administrado sugammadex utilizando uma dose estabelecida para a profundidade do bloqueio neuromuscular (N=2.022), foi observada uma incidência de 0,20% para a reaparição do bloqueio neuromuscular, com base na monitorização neuromuscular ou na evidência clínica (ver FT, seção 4.4).

Informação sobre voluntários saudáveis:

Um estudo aleatorizado e duplamente cego avaliou a incidência de reacções de hipersensibilidade ao medicamento em voluntários saudáveis que receberam até 3 doses de placebo (N=76), de sugammadex 4 mg/kg (N=151) ou de sugammadex 16 mg/kg (N=148). As notificações de suspeita de hipersensibilidade foram estabelecidas por uma comissão independente. A incidência de hipersensibilidade estabelecida foi de 1,3%, 6,6% e 9,5% nos grupos placebo, nos de sugammadex 4 mg/kg e nos de sugammadex 16 mg/kg, respectivamente. Não houve notificações de anafilaxia após a administração de placebo ou de sugammadex 4 mg/kg. Houve apenas um caso de anafilaxia estabelecida após a administração da primeira dose de sugammadex 16 mg/kg (incidência de 0,7%). Ao repetir a dose de sugammadex, não houve indícios de aumento da frequência ou da gravidade da hipersensibilidade.

Em um estudo anterior de design semelhante, houve três casos de anafilaxia estabelecida, todos após a administração de sugammadex 16 mg/kg (incidência de 2,0%).

Na base de dados conjunta dos ensaios em fase I, as reacções adversas frequentes (≥ 1/100 a <1>

Informação adicional para populações especiais

Complicações pulmonares:

Em dados de pós-comercialização e em um ensaio clínico específico, em pacientes com antecedentes de complicações pulmonares, foi notificada broncoespasmo como reação adversa possivelmente relacionada com o tratamento. Como com todos os pacientes com antecedentes de complicações pulmonares, o médico deve estar atento à possível ocorrência de broncoespasmo.

População pediátrica

Nos estudos de pacientes pediátricos desde o nascimento até os 17 anos, o perfil de segurança de sugammadex (até 4 mg/kg) foi, em geral, semelhante ao perfil observado em adultos.

Pacientes com obesidade mórbida

Em um ensaio clínico específico em pacientes com obesidade mórbida, o perfil de segurança foi, em geral, semelhante ao perfil em pacientes adultos em ensaios combinados de Fase 1 a 3 (ver Tabela 2).

Pacientes com doença sistémica grave

Em um ensaio em pacientes que foram avaliados como Clase 3 ou 4 segundo a Sociedade Americana de Anestesiologia (ASA, por suas siglas em inglês) (isto é, pacientes com doença sistémica grave ou pacientes com doença sistémica grave que constitui uma constante ameaça à vida), o perfil de reacções adversas nestes pacientes Clase ASA 3 e 4 foi, em geral, semelhante ao de pacientes adultos em ensaios combinados de Fase 1 a 3 (ver Tabela 2). Ver FT, seção 5.1.

Sobredosagem

Durante os ensaios clínicos, foi notificado um caso de sobredosagem acidental com 40 mg/kg sem que ocorresse qualquer reação adversa significativa. Em estudos de tolerância em humanos, sugammadex foi administrado em doses de até 96 mg/kg. Não foram notificadas reacções adversas relacionadas com a dose nem reacções adversas graves.

Sugammadex pode ser eliminado mediante hemodiálise com um filtro de alto fluxo, mas não com um filtro de baixo fluxo. Os ensaios clínicos indicam que as concentrações de sugammadex no plasma são reduzidas até 70% após uma sessão de diálise de 3 a 6 horas.

Lista de excipientes

Ácido clorídrico 3,7% (para ajuste do pH) e/ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH)

Água para preparações injetáveis.

Período de validade

3 anos

Após a primeira abertura e diluição, demonstrou-se estabilidade química e física em uso durante 48 horas entre 2 °C e 25 °C. Desde um ponto de vista microbiológico, o produto diluído deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições antes de seu uso são responsabilidade do usuário e, de forma geral, não devem exceder 24 horas entre 2 °C e 8 °C, a menos que a diluição tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas.

Precauções especiais de conservação

Conservar abaixo de 30 °C.

Não congelar.

Conservar o frasco no embalagem exterior para protegê-lo da luz.

Para as condições de conservação após a diluição do medicamento, ver FT, seção 6.3.

Precauções especiais de eliminação e outras manipulações

Bridion pode ser injetado utilizando a mesma via que para uma perfusão já iniciada com as seguintes soluções intravenosas: cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%), glicose 50 mg/ml (5%), cloreto de sódio 4,5 mg/ml (0,45%) e glicose 25 mg/ml (2,5%), solução Ringer lactato, solução Ringer e glicose 50 mg/ml (5%) em cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).

A via de perfusão deve ser lavada de forma adequada (por exemplo, com solução de cloreto de sódio a 0,9%) entre a administração de Bridion e outros medicamentos.

Uso na população pediátrica

Para pacientes pediátricos, Bridion pode ser diluído utilizando cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) até uma concentração de 10 mg/ml (ver FT, seção 6.3).