BENDAMUSTINA BAXTER 2,5 mg/ml PÓ PARA CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

Bendamustina Baxter2,5mg/mlpó para concentrado para solução para perfusão EFG

Bendamustina, hidrocloruro

Leia todo o prospecto detenidamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.

• Este medicamento foi-lhe prescrito apenas para si, e não deve dá-lo a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que si, porque pode prejudicá-las.
  • Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Bendamustina Baxter e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a usar Bendamustina Baxter
3. Como usar Bendamustina Baxter
   1. Posíveis efeitos adversos
   2. Conservação de Bendamustina Baxter
   3. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Bendamustina Baxter e para que é utilizado

Bendamustina Baxter é um medicamento que é utilizado para o tratamento de determinados tipos de cancro (é um medicamento citotóxico).

Bendamustina Baxter é utilizado sozinho (monoterapia) ou combinado com outros medicamentos para o tratamento dos seguintes tipos de cancro:

• leucemia linfocítica crónica, se a quimioterapia de combinação com fludarabina não é adequada para si;
• linfomas não-Hodgkin, que não responderam ou responderam apenas durante um período de tempo curto, após um tratamento prévio com rituximab;
• mieloma múltiplo, se os tratamentos com talidomida ou bortezomib não são adequados para si.

2. O que precisa saber antes de começar a usar Bendamustina Baxter

Não use Bendamustina Baxter

• se é alérgico a bendamustina hidrocloruro ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6);
• durante a amamentação; se precisar de tratamento com Bendamustina Baxter durante a amamentação, deve interromper a amamentação (ver secção “Advertências e precauções” sobre a amamentação);
• se tem uma disfunção hepática grave (lesão das células funcionais do fígado);
• se tem coloração amarelada da pele ou do branco dos olhos causada por problemas de fígado ou sangue (icterícia);
• se apresenta uma alteração grave da função da medula óssea (depressão da medula óssea) e alterações graves no número de glóbulos brancos e de plaquetas no sangue;
• se se submeteu a uma intervenção cirúrgica importante nos 30 dias anteriores ao início do tratamento;
• se teve alguma infecção, especialmente se se accompagnou de uma redução do número de glóbulos brancos (leucocitopenia);
• em combinação com vacinas para a febre amarela.

Advertências e precauções

Em qualquer momento durante ou após o tratamento, informe o seu médico imediatamente se nota ou alguém nota em si: perda de memória, dificuldades cognitivas, dificuldade para andar ou perda de visão. Estes sintomas podem dever-se a uma infecção cerebral muito rara mas grave que pode resultar mortal (leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LMP).

Entre em contacto com o seu médico se detectar qualquer alteração suspeita na pele, pois o uso deste medicamento pode aumentar o risco de padecer determinados tipos de cancro de pele (cancro de pele não melanoma).

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a usar Bendamustina Baxter:

• em caso de que se tenha reduzido a capacidade da sua medula óssea para substituir as células sanguíneas. Devem determinar o número de glóbulos brancos e de plaquetas no sangue antes de começar o tratamento com bendamustina, antes de cada ciclo de tratamento e nos intervalos entre os ciclos;
• em caso de infecções. Se apresenta sinais de infecção, como febre ou sintomas pulmonares, deve entrar em contacto com o seu médico;
• se apresenta reações na pele durante o tratamento com bendamustina. As reações podem aumentar em intensidade;
• em caso de erupções dolorosas de cor vermelha ou púrpura que se estendem e de bolhas ou outras lesões que começam a aparecer nas mucosas (p. ex., boca e lábios), particularmente se teve previamente sensibilidade à luz, infecções do aparelho respiratório (p. ex., bronquite) e/ou febre;
• se tem uma doença do coração (p. ex., ataque ao coração, dor torácica, distúrbios graves do ritmo cardíaco);
• se nota dor num lado ou se observa sangue na urina ou que urina menos. Se a sua doença é muito grave, é possível que o seu organismo não possa eliminar todos os produtos de resíduo das células cancerosas que estão a morrer. Isto denomina-se síndrome de lise tumoral e pode produzir uma falha renal e problemas cardíacos nas 48 horas seguintes à administração da primeira dose de bendamustina. O seu médico se asegurará de que esteja adequadamente hidratado e lhe dará outros medicamentos para evitar que isto ocorra;
• em caso de reações alérgicas ou de hipersensibilidade graves. Deve prestar atenção às reações à perfusão após o seu primeiro ciclo de tratamento.

Uso de Bendamustina Baxter comoutros medicamentos

Informe o seu médico ou farmacêutico se está a tomar, tomou recentemente ou pudesse ter que tomar qualquer outro medicamento.

Se se utiliza bendamustina em combinação com medicamentos que inibem a formação de sangue na medula óssea, pode intensificar-se o efeito sobre a medula óssea.

Se se utiliza bendamustina em combinação com medicamentos que alteram a sua resposta imunitária, pode intensificar-se este efeito.

Os citostáticos podem reduzir a eficácia das vacinas de vírus vivos. Além disso, os citostáticos aumentam o risco de infecção após a vacinação com vacinas de vírus vivos (p. ex., vacinação viral).

Não se deve utilizar bendamustina com fluvoxamina, ciprofloxacino, aciclovir ou cimetidina devido à possibilidade de interações.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se está grávida ou em período de amamentação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Gravidez

Bendamustina pode produzir dano genético e causou malformações em estudos realizados em animais. Não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que o seu médico o indique claramente. Se receber o tratamento, deve consultar o médico o risco de possíveis efeitos adversos do tratamento para o feto. Recomenda-se a consulta genética.

Se é uma mulher em idade fértil, deve utilizar métodos anticonceptivos eficazes antes e durante o tratamento com bendamustina. Se engravidar durante o tratamento com bendamustina, deve informar imediatamente o seu médico e realizar uma consulta genética.

Amamentação

Bendamustina não deve ser administrado durante a amamentação. Se precisar de tratamento com bendamustina durante a amamentação, deve interromper a amamentação.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar qualquer medicamento.

Fertilidade

Recomenda-se aos homens que recebam tratamento com bendamustina que não tenham filhos durante o tratamento nem nos 6 meses seguintes após a finalização do mesmo. Antes de começar o tratamento, deve ser aconselhado sobre a conservação do esperma, devido à possibilidade de esterilidade permanente.

Condução e uso de máquinas

A influência de bendamustina sobre a capacidade para conduzir e utilizar máquinas é importante. Não conduza nem utilize máquinas se apresentar efeitos adversos tais como sonolência, falta de coordenação ou distúrbio do sistema nervoso periférico.

3. Como usar Bendamustina Baxter

Siga exatamente as instruções de administração deste medicamento indicadas pelo seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte novamente o seu médico ou farmacêutico.

Bendamustina Baxter é administrado numa veia durante 30 a 60 minutos em diversas doses, seja sozinho (monoterapia) ou combinado com outros medicamentos.

Não deve começar o tratamento se o número de glóbulos brancos (leucócitos) e/ou plaquetas cair por baixo de certos níveis.

O seu médico irá determinar estes valores periodicamente.

Leucemia linfocítica crónica

Bendamustina Baxter 100 mg por metro quadrado de superfície corporal (que se calcula em função do peso e da altura) nos dias 1 e 2.

Este ciclo irá repetir-se cada 4 semanas e até 6 vezes.

Linfomas não-Hodgkin

Bendamustina Baxter 120 mg por metro quadrado de superfície corporal (que se calcula em função do peso e da altura) nos dias 1 e 2.

Este ciclo irá repetir-se cada 3 semanas pelo menos 6 vezes.

Mieloma múltiplo

Bendamustina Baxter 120-150 mg por metro quadrado de superfície corporal (que se calcula em função do peso e da altura) nos dias 1 e 2.

Prednisona 60 mg por metro quadrado de superfície corporal (que se calcula em função do peso e da altura) nos dias 1 e 2 por via intravenosa ou por via oral nos dias 1 a 4.

Este ciclo irá repetir-se cada 4 semanas pelo menos 3 vezes.

Deve interromper o tratamento se o número de glóbulos brancos (leucócitos) e/ou plaquetas cair por baixo de certos níveis. Pode reanudar o tratamento quando o número de glóbulos brancos e plaquetas tiver aumentado.

Insuficiência renal ou hepática

Em função do grau de insuficiência hepática, pode ser necessário ajustar a dose (um 30% em caso de insuficiência hepática moderada). Não é necessário ajustar a dose em caso de insuficiência renal. O seu médico decidirá se é necessário um ajuste de dose.

Como é administrado

Apenas os médicos com experiência no tratamento de tumores devem administrar Bendamustina Baxter. O seu médico irá administrar a dose exata de Bendamustina Baxter e tomar as precauções necessárias.

O seu médico irá administrar a solução para perfusão após a sua correcta preparação. A solução é administrada numa veia como uma perfusão breve durante 30 a 60 minutos.

Duração do tratamento

Não se definiu uma duração concreta do tratamento com Bendamustina Baxter. A duração do tratamento depende da doença e da resposta ao tratamento.

Se lhe preocupa algo ou tem alguma dúvida sobre o tratamento com Bendamustina Baxter, fale com o seu médico ou enfermeiro.

Uso em crianças e adolescentes

Não se estabeleceu ainda a segurança e eficácia de bendamustina hidrocloruro em crianças. Os dados actualmente disponíveis não são suficientes para fazer uma recomendação posológica.

Se esqueceu de usar Bendamustina Baxter

Se esqueceu uma dose de Bendamustina Baxter, normalmente o seu médico prosseguirá com a pauta posológica normal.

Se interromper o tratamento com Bendamustina Baxter

O médico que o trata decidirá se interromper o tratamento ou mudar para um preparado diferente.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

4. Possíveis efeitos adversos

Tal como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Podem ser observadas algumas das manifestações enumeradas abaixo após os testes realizados pelo seu médico.

Em casos muito raros, foi observada deterioração tissular (necrose) após a extravasação de bendamustina no tecido que rodeia os vasos sanguíneos (extravascular). Se o medicamento sair de um vaso, pode haver uma sensação de queimadura no local de inserção da agulha. As consequências podem ser a dor e os defeitos da pele mal curada.

O efeito adverso limitante da dose de bendamustina é a insuficiência de medula óssea, que costuma normalizar após o tratamento. A supressão da função da medula óssea pode originar uma diminuição do número de células sanguíneas, o que por sua vez pode levar a um maior risco de infecção, anemia ou sangramento.

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• Infecções.
• Diminuição do número de glóbulos brancos (células do sangue que lutam contra as doenças).
• Diminuição do número de plaquetas (células incolores do sangue que ajudam à coagulação sanguínea).
• Náuseas.
• Vômitos.
• Inflamação das mucosas.
• Fadiga.
• Febre.
• Diminuição do pigmento vermelho do sangue (hemoglobina: uma proteína dos glóbulos vermelhos que transporta o oxigênio por todo o corpo).
• Aumento do nível de creatinina (um produto de resíduo químico que é produzido pelo seu músculo) no sangue.
• Aumento do nível de ureia (um produto de resíduo químico) no sangue.
• Dor de cabeça.

Frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• Alteração do metabolismo causada pelas células cancerígenas que morrem, que liberam seu conteúdo no torrente circulatório (síndrome de lise tumoral).
• Sangramento (hemorragia).
• Diminuição dos glóbulos vermelhos, que pode fazer com que sua pele esteja pálida e cause fraqueza ou dificuldade para respirar (anemia).
• Diminuição do número de neutrófilos (um tipo comum de glóbulos brancos necessários para lutar contra as infecções).
• Reações de hipersensibilidade, como inflamação alérgica da pele (dermatite) ou urticária.
• Insônia.
• Alteração da função (disfunção) cardíaca (como angina de peito).
• Alteração do ritmo cardíaco (arritmia).
• Tensão arterial baixa ou alta (hipotensão ou hipertensão).
• Alteração da função pulmonar.
• Diarreia.
• Constipação.
• Úlceras na boca (estomatite).
• Perda de cabelo.
• Alterações na pele.
• Ausência das menstruações (amenorreia).
• Dor.
• Calafrios.
• Desidratação.
• Tontura.
• Erupção pruriginosa (urticária).
• Perda de apetite.
• Aumento das enzimas hepáticas AST/ALT (pode indicar inflamação ou dano das células do fígado).
• Aumento da enzima fosfatase alcalina (uma enzima produzida principalmente no fígado e nos ossos).
• Aumento do pigmento da bile (uma substância produzida durante a descomposição normal dos glóbulos vermelhos).
• Níveis baixos de potássio (nutriente necessário para a função das células nervosas e musculares, incluídas as do coração) no sangue.

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas)

• Acumulação de líquido na bolsa que envolve o coração (escape de líquido no espaço pericárdico).
• Produção ineficaz de células do sangue na medula óssea (material esponjoso dentro dos ossos onde se geram as células sanguíneas).
• Leucemia aguda.
• Ataque ao coração, dor torácica (infarto do miocárdio).
• Insuficiência cardíaca.

Raros (podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas)

• Infecção do sangue (sepsis).
• Reações alérgicas e de hipersensibilidade graves (reações anafiláticas).
• Sinais semelhantes às reações anafiláticas (reações anafilactoides).
• Diminuição da função da medula óssea, o que pode fazer com que se sinta mal ou mostre-se nos seus exames de sangue.
• Sonolência.
• Perda de voz (afonia).
• Insuficiência circulatória aguda (falha da circulação sanguínea principalmente de origem cardíaca com incapacidade para manter o suprimento de oxigênio e outros nutrientes aos tecidos e eliminação de toxinas).
• Vermelhidão da pele (eritema).
• Inflamação da pele (dermatite).
• Coceira (prurito).
• Erupção cutânea (exantema macular).
• Sudorese excessiva (hiperhidrose).

Muito raros (podem afetar até 1 em cada 10.000 pessoas)

• Inflamação atípica primária dos pulmões (pneumonia).
• Descomposição de glóbulos vermelhos do sangue.
• Rápido declínio da tensão arterial, em ocasiones com reações ou erupções cutâneas (choque anafilático).
• Alteração do sentido do gosto.
• Alteração da sensibilidade (parestesia).
• Desconforto e dor nas extremidades (neuropatia periférica).
• Afecção grave que provoca o bloqueio de receptores específicos no sistema nervoso.
• Transtornos do sistema nervoso.
• Falta de coordenação (ataxia).
• Inflamação do cérebro (encefalite).
• Aumento da frequência cardíaca (taquicardia).
• Inflamação das veias (flebite).
• Formação de tecido nos pulmões (fibrose dos pulmões).
• Inflamação hemorrágica da garganta (esofagite hemorrágica).
• Hemorragia gástrica ou intestinal.
• Esterilidade.
• Falha multiorgânica.

Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• Insuficiência hepática.
• Insuficiência renal.
• Frequência cardíaca irregular e frequentemente rápida (fibrilação auricular).
• Erupções dolorosas de cor vermelha ou púrpura que se estendem e bolhas ou outras lesões que começam a aparecer nas mucosas (p. ex., boca e lábios), particularmente se houve previamente sensibilidade à luz, infecções do aparelho respiratório (p. ex., bronquite) e/ou febre.
• Erupção medicamentosa em terapia combinada com rituximab.
• Pneumonite.
• Sangramento dos pulmões.

Foram descritos casos de tumores (síndromes mielodisplásicos, leucemia mieloide aguda, carcinoma bronquial) após o tratamento com bendamustina. Não foi possível determinar uma relação clara com bendamustina.

Consulte seu médico ou busque atenção médica imediatamente se observar qualquer um dos seguintes efeitos adversos (frequência não conhecida):

Erupções cutâneas graves que incluem síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica. Estes podem aparecer como máculas ou manchas circulares de cor vermelha em escarapela, frequentemente com bolhas centrais no tronco, descamação da pele, úlceras na boca, garganta, nariz, genitais e olhos e podem estar precedidos por febre e sintomas semelhantes aos da gripe.

Erupção estendida, temperatura corporal alta, gânglios linfáticos inflamados e afecção de outros órgãos corporais (reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos, que também é conhecida como DRESS ou síndrome de hipersensibilidade a medicamentos).

Se considera que algum dos efeitos adversos que sofre é grave ou se observa qualquer efeito adverso não mencionado neste prospecto, informe seu médico.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimenta qualquer tipo de efeito adverso, consulte seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do sistema nacional de notificação Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

Ao comunicar efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Bendamustina Baxter

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na etiqueta e na caixa após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Não requer condições especiais de conservação.

Nota sobre o período de validade após a abertura ou preparação da solução

As soluções para perfusão preparadas de acordo com as diretrizes anteriormente mencionadas são estáveis em bolsas Viaflo compostas de polipropileno, poliamida e polietileno durante 3,5 horas a temperatura ambiente e durante 2 dias se conservadas na geladeira. Bendamustina Baxter não contém conservantes. Desde o ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. De outra forma, os tempos e as condições de conservação previos ao uso são responsabilidade do usuário e normalmente não devem ser superiores a 24 horas a uma temperatura entre 2 e 8°C, a menos que a reconstituição/diluição (etc.) tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas. Uma vez superados esses tempos, não se devem utilizar as soluções.

É responsabilidade do usuário manter condições assépticas.

Os medicamentos não devem ser jogados nos esgotos nem na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que já não precisa. Dessa forma, você ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informações adicionais

Composição de Bendamustina Baxter

• O princípio ativo é bendamustina hidrocloruro.

Cada frasco contém 25 mg de bendamustina hidrocloruro.

Cada frasco contém 100 mg de bendamustina hidrocloruro.

Após a reconstituição, cada ml do concentrado contém 2,5 mg de bendamustina hidrocloruro.

• O outro componente é manitol.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Frascos de vidro de cor âmbar com tampa de borracha de bromobutilo de cor cinza escuro e uma cápsula de alumínio sobreposta.

O pó é de aspecto branco a esbranquiçado e está liofilizado.

Bendamustina Baxter é comercializado em envases que contêm

1, 5, 10 e 20 frascos de 20 ml com 25 mg de bendamustina hidrocloruro e 1 e 5 frascos de 50 ml com 100 mg de bendamustina hidrocloruro.

Pode ser que apenas alguns tamanhos de envases sejam comercializados.

Titular da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Titular da autorização de comercialização

Baxter, S.L.

Pouet de Camilo, 2

46394 Ribarroja del Turia (Valência)

Espanha

Responsável pela fabricação

Baxter Oncology GmbH

Kantstrasse 2

33790 Halle/Westfalen

Alemanha

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Econômico Europeu com os seguintes nomes:

Alemanha Bendamustina Baxter 2,5 mg/ml Pó para concentrado para solução para infusão

Espanha Bendamustina Baxter 2,5 mg/ml Pó para concentrado para solução para perfusão EFG

França Bendamustina Baxter 2,5 mg/ml Pó para solução para diluir para perfusão

Países Baixos Bendamustina Baxter 2,5 mg/ml Pó para concentrado para solução para infusão

Reino Unido Bendamustina hidrocloruro 2,5 mg/ml Pó para concentrado para solução para infusão

Data da última revisão deste prospecto:Dezembro 2020

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Esta informação está destinada apenas a profissionais do setor sanitário:

Como ocorre com todos os citotóxicos semelhantes, o pessoal de enfermagem e os médicos devem tomar precauções de segurança devido ao potencial genotóxico e indutor de câncer do preparado. Evite a inalação (respiração) e o contato com a pele e as mucosas ao manipular Bendamustina Baxter (use luvas, roupa protetora e, se possível, máscara). Se alguma parte do corpo for contaminada, limpe-a com cuidado com água e sabão, e enxágue os olhos com 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%) (isotônico) solução injetável. Se for possível, aconselha-se trabalhar sobre um banco de trabalho de segurança especial (fluxo laminar) com uma lâmina absorvente descartável impermeável a líquidos. Os artigos contaminados são resíduos citostáticos. Por favor, siga as normas nacionais sobre a eliminação de material citostático. As mulheres grávidas não devem trabalhar com citostáticos.

A solução pronta para uso deve ser preparada dissolvendo o conteúdo de um frasco de Bendamustina Baxter exclusivamente em água para preparações injetáveis, como se indica a seguir:

1. Preparação do concentrado
   • Primeiro, dissolva um frasco de Bendamustina Baxter que contém 25 mg de bendamustina hidrocloruro em 10 ml, agitando.
   • Primeiro, dissolva um frasco de Bendamustina Baxter que contém 100 mg de bendamustina hidrocloruro em 40 ml, agitando.

1. Preparação da solução para perfusão

Assim que obtiver uma solução transparente (após 5 a 10 minutos, habitualmente), dilua imediatamente a dose total recomendada de Bendamustina Baxter com 9 mg/ml de cloreto de sódio (0,9%) (isotônico) solução injetável para obter um volume final de 500 ml aproximadamente. Bendamustina Baxter não deve ser diluído com outras soluções para perfusão ou injetáveis. Bendamustina Baxter não deve ser misturado em perfusão com outras substâncias.

1. Administração

A solução é administrada por perfusão intravenosa durante 30-60 minutos.

Os frascos são de uso único.

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a normativa local.

Se, de forma não intencional, o produto for injetado no tecido que rodeia os vasos sanguíneos (injeção extravasal), a perfusão deve ser interrompida imediatamente. A agulha deve ser retirada após uma breve aspiração. Em seguida, a zona de tecido afetada deve ser resfriada. O braço deve ser elevado. Não está claro que o uso de tratamentos adicionais (como os corticoides) seja benéfico (ver seção 4).

Nota sobre o período de validade após a abertura ou preparação da solução

As soluções para perfusão preparadas de acordo com as diretrizes anteriormente mencionadas são estáveis em bolsas Viaflo compostas de polipropileno, poliamida e polietileno durante 3,5 horas a temperatura ambiente e 60% de umidade relativa, e durante 2 dias se conservadas na geladeira. Bendamustina Baxter não contém conservantes. Desde o ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. De outra forma, os tempos e as condições de conservação previos ao uso são responsabilidade do usuário e normalmente não devem ser superiores a 24 horas a uma temperatura entre 2 e 8°C, a menos que a reconstituição/diluição (etc.) tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas. Uma vez superados esses tempos, não se devem utilizar as soluções.