AGAVAN 25 mg COMPRIMIDOS

Introdução

Prospecto: informação para o paciente

Agavan 25 mg comprimidos EFG

clozapina

Leia todo o prospecto detenidamente antes de começar a tomar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito apenas para si, e não deve dá-lo a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que si, porque pode prejudicá-las.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver seção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Agavan e para que se utiliza
2. O que precisa saber antes de começar a tomar Agavan
3. Como tomar Agavan
4. Posíveis efeitos adversos
5. Conservação de Agavan
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Agavan e para que se utiliza

O princípio ativo deste medicamento é clozapina, que pertence a um grupo de medicamentos chamados antipsicóticos (medicamentos também chamados neurolépticos e que se utilizam para tratar transtornos mentais específicos, como psicose).

Clozapina é utilizada para o tratamento de pacientes com esquizofrenia quando a utilização de outros medicamentos não funcionou. A esquizofrenia é uma doença mental que envolve transtornos do pensamento, reações emocionais e transtornos do comportamento. Você só pode utilizar este medicamento se já provou, no mínimo, outros dois medicamentos antipsicóticos, incluindo um dos novos antipsicóticos atípicos para tratar a esquizofrenia, e esses medicamentos não responderam, ou causaram reações adversas graves que não podem ser tratadas.

Clozapina também é indicada para tratar transtornos do pensamento, reações emocionais e transtornos do comportamento graves que ocorrem na doença de Parkinson, quando outros medicamentos não foram eficazes.

2. O que precisa saber antes de começar a tomar Agavan

Não tome clozapina se:

• é alérgico (hipersensível) a clozapina ou a qualquer um dos outros componentes de Agavan (incluídos na seção 6);
• não vai ser possível realizar análises de sangue periódicas;
• alguma vez lhe disseram que tem um recuento baixo de glóbulos brancos (p. ex. leucopenia ou agranulocitose), especialmente se foi causado por outros medicamentos. Isso não se aplica se teve um recuento baixo de glóbulos brancos causado por quimioterapia prévia;
• anteriormente teve que deixar de utilizar clozapina porque lhe causou reações adversas graves (p. ex. agranulocitose ou algum problema do coração);
• está sendo ou foi tratado com injeções depot de longa duração de antipsicóticos.
• tem ou teve uma doença da medula óssea;
• tem epilepsia não controlada (crises ou ataques);
• teve transtornos mentais graves causados por bebidas alcoólicas ou outros medicamentos (p. ex. narcóticos);
• tem episódios de perda de consciência e forte sensação de sono difícil de controlar.
• tem colapso circulatório que pode ocorrer como resultado de um estado de choque grave;
• tem alguma doença grave do rim;
• tem miocardite (uma inflamação do músculo do coração);
• tem alguma outra doença grave do coração;
• tem sintomas ou doença ativa do fígado, como icterícia (coloração amarela da pele e dos olhos, sensação de mal-estar e perda de apetite);
• tem alguma outra doença grave do fígado;
• tem íleo paralítico (obstrução intestinal, seu intestino não funciona corretamente e tem constipação grave);
• utiliza algum medicamento que impede que sua medula óssea funcione corretamente;
• utiliza algum medicamento que reduz o número de glóbulos brancos de seu sangue.

Informa ao seu médico e não tome este medicamento se lhe aplicar alguma das circunstâncias anteriores.

Este medicamento não deve ser administrado a ninguém que esteja inconsciente ou em coma.

Advertências e precauções

As medidas de segurança mencionadas nesta seção são muito importantes. Deve cumpri-las para minimizar o risco de reações adversas graves que podem supor uma ameaça para a vida.

Antes de começar o tratamento com clozapina, informe ao seu médico se tem ou teve:

• coágulos sanguíneos ou história familiar de coágulos sanguíneos, porque este tipo de medicamentos se relacionou com formação de coágulos sanguíneos;
• glaucoma (pressão no olho elevada);
• diabetes. Em pacientes com ou sem histórico médico de diabetes mellitus (ver seção 4) ocorreram níveis de glicose no sangue elevados (às vezes consideravelmente);
• problemas de próstata ou dificuldade para urinar;
• qualquer doença do coração, rim ou fígado;
• constipação crônica ou está tomando medicamentos que lhe causam constipação (tais como anticolinérgicos);
• epilepsia controlada;
• doenças do intestino grosso;
• cirurgia abdominal;
• uma doença cardíaca ou história familiar de condução anormal no coração chamada “prolongação do intervalo QT”;
• risco de sofrer um acidente vascular cerebral, por exemplo, se tem a pressão sanguínea muito alta, problemas cardiovasculares ou problemas nos vasos sanguíneos do cérebro.

Imediatamente antes de tomar a próxima dose de clozapina, informe ao seu médico se:

• tem sinais de resfriado, febre, sintomas parecidos com a gripe, dor de garganta ou qualquer outra infecção. Deverá fazer um exame de sangue urgente para saber se esses sintomas estão relacionados com o medicamento;
• tem um aumento repentino da temperatura corporal, rigidez dos músculos que podem derivar em alteração do estado de consciência (síndrome neuroléptica maligna), porque pode tratar-se de um efeito adverso grave que requer tratamento imediato;
• tem ritmo cardíaco rápido e irregular, mesmo quando está em repouso, palpitações, problemas na respiração, dor no peito ou cansaço incomum. Seu médico deverá fazer um exame do coração e, se necessário, o encaminhará imediatamente a um cardiologista;
• tem náuseas (sensação de mareio), vômitos (está mareado) e/ou perda de apetite. Seu médico deverá examinar seu fígado;
• tem constipação grave. Seu médico deverá tratá-lo para evitar outras complicações.
• experimenta constipação, dor abdominal, sensibilidade abdominal, febre, distensão abdominal e/ou diarreia com sangue. Seu médico necessitará examiná-lo.

Exames médicos e análises de sangue

Antes de começar o tratamento com clozapina, seu médico lhe perguntará sobre seu histórico médico e fará um exame de sangue para garantir que o recuento de seus glóbulos brancos é normal. É importante saber isso, porque precisa ter glóbulos brancos para combater infecções.

Certifique-se de que lhe realizam análises sanguíneas de forma regular antes, durante e após finalizar o tratamento com clozapina.

• Seu médico lhe informará exatamente quando e onde lhe realizarão esses exames. Só pode tomar clozapina se tiver um recuento sanguíneo normal.
• Clozapina pode provocar uma diminuição grave de glóbulos brancos de seu sangue (agranulocitose). Só com um exame de sangue regular seu médico pode saber se tem risco de desenvolver agranulocitose.
• Esse exame deve ser feito semanalmente durante as primeiras 18 semanas de tratamento com clozapina e, após, pelo menos uma vez ao mês.
• Se houver uma diminuição do número de glóbulos brancos, deverá suspender o tratamento com clozapina imediatamente. Seus glóbulos brancos deverão voltar aos valores normais.

Deve-se realizar análise de sangue durante 4 semanas após finalizar o tratamento com clozapina. Antes de iniciar o tratamento, seu médico também fará uma exploração física. Seu médico pode fazer um eletrocardiograma (ECG) para verificar seu coração, mas apenas se for necessário para você, ou se tiver alguma preocupação especial.

Se apresentar alterações hepáticas, serão realizadas provas periódicas da função do fígado ao longo do tratamento com clozapina.

Se tiver níveis de glicose elevados no sangue (diabetes), seu médico pode realizar uma verificação periódica dos níveis de glicose.

Clozapina pode alterar os níveis de lípidos do sangue. Clozapina pode provocar um aumento do peso corporal. Seu médico pode vigiar seu peso e seus níveis de lípidos.

Se tiver sensação de dor leve de cabeça, tontura ou fraqueza, ou clozapina faz com que se sinta assim, tenha cuidado ao levantar-se da posição sentada ou deitada, porque isso pode aumentar a possibilidade de quedas.

Se tiver que ser submetido a alguma operação ou se, por qualquer motivo, não puder andar por um período de tempo longo, comente com seu médico que está tomando clozapina. Pode estar em risco de ter trombose (coágulo sanguíneo em uma veia).

Crianças e adolescentes menores de 16 anos

Se tiver menos de 16 anos, não deve tomar clozapina, porque não se dispõe de informações suficientes para seu uso nesse grupo de idade.

Uso em pacientes de idade avançada (60 anos e mais)

Os pacientes de idade avançada (pacientes de 60 anos e mais) podem ser mais suscetíveis aos seguintes efeitos adversos durante o tratamento com clozapina: fraqueza ou dor de cabeça leve após mudança de posição, tontura, ritmo cardíaco rápido, retenção urinária e constipação.

Informa ao seu médico ou farmacêutico se sofre de uma doença chamada demência.

Outros medicamentos e Agavan

Informa ao seu médico ou farmacêutico se está tomando, tomou recentemente ou pode ter que tomar qualquer outro medicamento, mesmo os adquiridos sem receita ou tratamentos à base de plantas. Pode precisar tomar uma quantidade diferente de seus medicamentos ou medicamentos diferentes.

Não tome clozapina junto com outros medicamentos que detêm o funcionamento correto da medula óssea e/ou diminuem o número de células sanguíneas produzidas pelo organismo, tais como:

• carbamazepina, um medicamento utilizado na epilepsia;
• determinados antibióticos: cloranfenicol, sulfonamidas, como cotrimoxazol;
• determinados medicamentos para a dor: analgésicos do grupo das pirazolonas, como fenilbutazona;
• penicilamina, um medicamento utilizado para o tratamento da inflamação das articulações reumáticas;
• agentes citotóxicos, medicamentos utilizados na quimioterapia;
• injeções depot de longa duração de medicamentos antipsicóticos.

Esses medicamentos aumentam seu risco de desenvolver agranulocitose (déficit de glóbulos brancos do sangue).

A tomada de clozapina ao mesmo tempo que outros medicamentos pode afetar a ação correta de clozapina e/ou dos outros medicamentos. Informe ao seu médico se tem intenção de tomar, se está tomando (incluso se o tratamento está a ponto de finalizar) ou se recentemente deixou de tomar qualquer um dos seguintes medicamentos:

• medicamentos utilizados para tratar a depressão, tais como lítio, fluvoxamina, antidepresivos tricíclicos, inibidores da MAO, citalopram, paroxetina, fluoxetina e sertralina;
• outros medicamentos antipsicóticos utilizados para tratar doenças mentais, tais como perazina;
• benzodiazepinas e outros medicamentos utilizados para tratar a ansiedade ou alterações do sono;
• narcóticos e outros medicamentos que podem afetar sua respiração;
• medicamentos utilizados para controlar a epilepsia, tais como fenitoína e ácido valproico;
• medicamentos utilizados para tratar a pressão sanguínea alta ou baixa, tais como adrenalina e noradrenalina;
• warfarina, um medicamento utilizado para prevenir a coagulação sanguínea;
• antihistamínicos, medicamentos utilizados para resfriados e alergias, tais como febre do feno;
• medicamentos anticolinérgicos, utilizados para aliviar os espasmos no estômago, espasmos e tontura;
• medicamentos utilizados para tratar a doença de Parkinson;
• digoxina, um medicamento utilizado para tratar problemas do coração;
• medicamentos utilizados para tratar o ritmo cardíaco rápido ou irregular;
• alguns medicamentos utilizados para tratar as úlceras de estômago, tais como omeprazol ou cimetidina;
• alguns antibióticos, tais como eritromicina e rifampicina;
• alguns medicamentos utilizados para tratar infecções por fungos (tais como cetoconazol) ou por vírus (tais como inibidores da protease, utilizados para tratar infecções por SIDA);
• atropina, um medicamento que pode ser utilizado em algumas gotas para os olhos, ou em preparados para a tos e o resfriado;
• adrenalina, um medicamento utilizado em situações de emergência;
• anticoncepcionais hormonais (comprimidos para o controle da natalidade).

Esta lista não é completa. Seu médico e seu farmacêutico têm mais informações sobre os medicamentos que devem ser administrados com cuidado ou que devem ser evitados enquanto toma clozapina. Eles também sabem se os medicamentos que está tomando pertencem a algum grupo dos listados anteriormente. Comente com eles.

Toma de Agavan com bebidas e álcool

Durante o tratamento com clozapina, não beba álcool.

Informa ao seu médico se fuma e com que frequência toma bebidas que contêm cafeína (café, chá, refrigerante de cola). A mudança brusca de seus hábitos de fumar ou de tomar bebidas que contêm cafeína também pode mudar os efeitos de clozapina.

Gravidez e lactação

Se está grávida ou em período de lactação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte seu médico antes de utilizar este medicamento.

Gravidez

Seu médico discutirá com você os benefícios e possíveis riscos de utilizar este medicamento durante a gravidez. Informe imediatamente ao seu médico se ficar grávida durante o tratamento com clozapina.

Os seguintes sintomas podem aparecer nos bebês recém-nascidos, de mães que utilizaram clozapina no último trimestre (os últimos três meses da gravidez): tremor, rigidez dos músculos e/ou fraqueza, sonolência, agitação, problemas para respirar e dificuldade para se alimentar. Se seu bebê desenvolver qualquer um desses sintomas, é necessário que entre em contato com seu médico.

Algumas mulheres que tomam alguns medicamentos para tratar doenças mentais têm menstruações irregulares ou não têm menstruações. Se lhe aconteceu isso, sua menstruação voltará ao normal quando sua medicação for substituída por clozapina. Isso significa que deve utilizar anticoncepcionais eficazes.

Lactação

Durante o tratamento com clozapina, não deve amamentar seu bebê. Clozapina, substância ativa de clozapina, pode passar para o leite materno e afetar o bebê.

Condução e uso de máquinas

Clozapina pode provocar cansaço, sonolência e ataques, especialmente no início do tratamento. Portanto, deve evitar dirigir ou operar máquinas enquanto tiver esses sintomas.

Clozapina pode produzir sintomas tais como sonolência, tontura ou alterações na visão, e diminuir a capacidade de reação. Esses efeitos, assim como a própria doença, podem dificultar sua capacidade para dirigir veículos ou operar máquinas. Portanto, não dirija, não opere máquinas, nem pratique outras atividades que requeiram especial atenção, até que seu médico avalie sua resposta a este medicamento.

Este medicamento contém lactose.

Se seu médico lhe indicou que padece de uma intolerância a certos açúcares, consulte com ele antes de tomar este medicamento.

3. Como tomar Agavan

Para reduzir ao mínimo o risco de sofrer crises epilépticas, sonolência ou hipotensão, é necessário que o seu médico aumente a dose de forma gradual. Siga exatamente as instruções de administração deste medicamento indicadas pelo seu médico. Em caso de dúvida, consulte novamente o seu médico ou farmacêutico.

É importante que não altere a dose ou deixe de tomar clozapina sem perguntar antes ao seu médico. Continue tomando clozapina durante o tempo que o médico lhe indicou.

Se você é um paciente de 60 anos ou mais, pode ser que o seu médico o faça iniciar o tratamento com uma dose menor e que aumente a dose mais gradualmente, pois poderia ser mais suscetível a desenvolver algumas reações adversas inesperadas. (ver seção 2 “O que precisa saber antes de começar a tomar Agavan”).

Se com esta apresentação de comprimidos não puder alcançar a dose que lhe foi prescrita, estão disponíveis outras apresentações deste medicamento para alcançar a dose prescrita.

Tratamento da esquizofrenia

O tratamento começa com 12,5 mg (meio comprimido de 25 mg) uma ou duas vezes no primeiro dia, seguido de 25 mg uma ou duas vezes no segundo dia. Engula o comprimido com a ajuda de um copo de água. Se você o tolerar bem, o médico aumentará pouco a pouco a dose em quantidades de 25 ou 50 mg durante 2 a 3 semanas até alcançar a dose de 300 mg por dia. Pode ser necessário continuar aumentando a dose em quantidades de 50 ou 100 mg duas vezes por semana, ou preferivelmente uma vez por semana.

A dose diária normal de clozapina é de entre 200 e 450 mg, dividida em várias doses por dia. Algumas pessoas podem precisar de doses superiores. São permitidas doses de até 900 mg ao dia. Doses diárias superiores a 450 mg podem aumentar as reações adversas (em particular as convulsões). Tome sempre a dose mínima que seja eficaz para você. A maioria dos pacientes deve tomar uma parte da dose pela manhã e outra à noite. O seu médico lhe dirá exatamente como deve dividir a sua dose diária. Se a sua dose diária não excede 200 mg, então pode tomá-la como uma dose única à noite. Uma vez que o tratamento com clozapina esteja funcionando bem durante algum tempo, o seu médico lhe provará o tratamento com doses inferiores. Você precisará tomar clozapina por um mínimo de 6 meses.

Tratamento de distúrbios graves do pensamento em pacientes com doença de Parkinson

A dose inicial normal de clozapina é de 12,5 mg (meio comprimido de 25 mg) à noite. Engula o comprimido com ajuda de um copo de água. O médico aumentará lentamente a dose em quantidades de 12,5 mg, com um máximo de dois aumentos por semana, até alcançar a dose máxima de até 50 mg no final da segunda semana. Os incrementos da dose devem ser parados ou adiados se você se sentir fraco, tonto ou confuso. Com o fim de evitar tais sintomas, a pressão arterial será medida durante as primeiras semanas de tratamento.

A dose diária eficaz está entre 25 e 37,5 mg, tomada como uma única dose à noite. Só se pode aumentar para doses superiores a 50 mg por dia em casos excepcionais. A dose máxima é de 100 mg por dia. Tome sempre a dose mínima que seja eficaz para você.

Forma de administração

Via oral.

Engula o comprimido com água.

Os comprimidos podem ser divididos em doses iguais.

Se tomar mais Agavan do que deve

Se acredita que você tomou mais clozapina do que devia, ou se alguém tomou algum dos seus comprimidos, informe o seu médico ou farmacêutico imediatamente ou ligue para o Serviço de Informação Toxicológica. Telefone 91 562 04 20, indicando o medicamento e a quantidade tomada.

Os sintomas de sobredose são:

Sonolência, cansaço, falta de energia, inconsciência, coma, confusão, alucinações, agitação, fala incoerente, entorpecimento nas extremidades, tremor nas mãos, convulsões, aumento da produção de saliva, dilatação das pupilas, visão borrosa, pressão arterial baixa, colapso, batimento cardíaco acelerado ou irregular, respiração não profunda ou dificuldade para respirar.

Se esquecer de tomar Agavan

Se esquecer de tomar uma dose, tome-a o mais rápido possível. Se faltar pouco tempo para a próxima dose, não tome a dose esquecida e tome a próxima dose no horário que lhe corresponde. Não tome uma dose dupla para compensar a dose esquecida. Se deixou de tomar clozapina durante dois ou mais dias, não inicie o tratamento sem antes consultar o seu médico.

Se interromper o tratamento com Agavan

Não interrompa o tratamento com clozapina sem perguntar ao seu médico, pois poderia ter sintomas de abstinência. Estes sintomas incluem suor, dor de cabeça, náuseas (sensação de mareio), vômitos (estar mareado) e diarreia. Se apresentar algum desses sintomas, consulte imediatamente o seu médico. Estes sintomas podem ser seguidos de outros mais graves a menos que você seja tratado imediatamente.Os seus sintomas iniciais poderiam produzir-se de novo. Se tiver que interromper o tratamento, recomenda-se diminuir gradualmente em quantidades de 12,5 mg ao longo de um período de 1 a 2 semanas. O seu médico lhe dará as instruções de como deve reduzir a sua dose diária. Se tiver que interromper o tratamento repentinamente, o seu médico o examinará.

Se o seu médico decidir reiniciar o tratamento com clozapina e a sua última dose de clozapina foi há dois dias ou mais, deverá fazê-lo com a dose inicial de 12,5mg.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

4. Possíveis efeitos adversos

Assim como todos os medicamentos, Agavan pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Alguns efeitos adversos podem ser graves e necessitar atenção médica imediata:

Informe o seu médico imediatamente antes de tomar o próximo comprimido de clozapina se experimentar alguma das seguintes circunstâncias:

Muito frequentes(podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas):

• prisão de ventre grave. O seu médico deverá tratá-lo para evitar outras complicações;
• ritmo cardíaco rápido.

Frequentes(podem afetar até 1 em cada 10 pessoas):

• ataques epilépticos.
• desmaio repentino ou perda de consciência repentina com fraqueza muscular (síncope).

Pouco frequentes(podem afetar até 1 em cada 100 pessoas):

• signos de resfriado, febre, sintomas parecidos com a gripe, dor de garganta ou qualquer outra infecção. Deverá ser feita uma análise de sangue urgente para verificar se os sintomas que tem estão relacionados com o seu medicamento;
• um aumento repentino da sua temperatura corporal, rigidez dos músculos que pode derivar em alteração do estado de consciência (síndrome neuroléptico maligno), pois pode tratar-se de um efeito adverso grave que requer tratamento imediato;
• tontura, vertigem ou desmaio ao levantar-se da posição sentado ou deitado, pois pode aumentar a possibilidade de queda.

Raros(podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas):

• signos de infecção do trato respiratório ou pneumonia, tais como febre, tosse, dificuldade para respirar, sibilância;
• dor intensa e ardente na parte superior do abdômen que se estende para as costas acompanhado de náuseas e vômitos devido a uma inflamação do pâncreas;
• desmaios e fraqueza muscular devido a um descenso significativo da pressão arterial (colapso circulatório);
• dificuldade para engolir (o que pode provocar a inalação de comida);
• náuseas (sensação de mal-estar), vômitos (estar enfermo) e/ou perda de apetite. O seu médico necessitará examinar o seu fígado;
• interrupção na respiração com ou sem roncos durante o sono;
• signos de obesidade ou aumento da obesidade.

Raros(podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas) ou muito raros(podem afetar até 1 em cada 10.000 pessoas):

ritmo cardíaco rápido e irregular, mesmo quando está em repouso, palpitações, problemas na respiração, dor no peito ou cansaço incomum. O seu médico deverá fazer-lhe um check-up do coração e, se necessário, derivá-lo imediatamente a um cardiologista.

Muito raros(podem afetar até 1 em cada 10.000 pessoas):

• ereções persistentes e dolorosas do pênis, se você é um homem. A isso se chama priapismo. Se você tiver uma ereção que dura mais de quatro horas, pode ser necessário um tratamento médico imediato para evitar complicações adicionais;
• sangramentos ou hematomas espontâneos, que poderiam ser signos de um descenso no número de plaquetas no sangue;
• sintomas devidos a níveis de açúcar no sangue não controlados (tais como náuseas ou vômitos, dor no abdômen, sede excessiva, micção excessiva, desorientação ou confusão);
• dor no abdômen, cólicas, abdômen inchado, vômitos, prisão de ventre e falta de passagem de gases, que podem ser signos e sintomas de uma obstrução intestinal;
• perda de apetite, abdômen inchado, dor no abdômen, amarelamento da pele, fraqueza grave e mal-estar. Estes sintomas podem ser signos indicativos de que está começando a desenvolver uma doença do fígado que pode progredir para uma necrose do fígado de forma repentina;
• náuseas, vômitos, fadiga, perda de peso, que podem ser sintomas de inflamação do rim.

Frequência não conhecida(a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• dor esmagadora no peito, sensação de opressão, pressão ou constrição (a dor no peito pode irradiar para o braço esquerdo, mandíbula, pescoço e parte superior do abdômen), dificuldade para respirar, suor, fraqueza, tontura, náuseas, vômitos e palpitações (sintomas de um ataque ao coração), que podem causar a morte. Procure tratamento médico de urgência imediatamente;
• pressão no peito, pesadez, opressão, constrição, queimadura ou asfixia (signos de fluxo insuficiente de sangue e oxigênio no coração), que podem causar a morte. O seu médico deverá avaliar a função do seu coração;
• sensação intermitente no peito de forma “punzante”, "acelerada" ou "agitada" (palpitações);
• batimentos cardíacos rápidos e irregulares (fibrilação auricular). Pode haver palpitações ocasionais do coração, desmaios, dificuldade para respirar ou molestias no peito. O seu médico necessitará verificar o seu coração;
• sintomas de pressão arterial baixa, tais como tontura, tontura, desmaio, visão borrosa, fadiga incomum, pele fria e úmida ou náuseas;
• signos de coágulos de sangue nas veias, especialmente nas pernas (sintomas que incluem inchaço, dor e vermelhidão nas pernas), que podem deslocar-se através dos vasos sanguíneos para os pulmões, causando dor no peito e dificuldade para respirar;
• infecção confirmada ou alta suspeita de infecção, acompanhada de febre ou baixa temperatura corporal, respiração rápida anormal, ritmo cardíaco rápido, alteração da capacidade de reação e consciência, diminuição da pressão arterial (sepsis);
• suor abundante, dor de cabeça, náuseas, vômitos e diarreia (sintomas do síndrome colinérgico);
• diminuição drástica da produção de urina (signos de falha do rim);
• reação alérgica (inchaço principalmente na face, boca e garganta, assim como na língua que pode produzir coceira ou ser dolorosa);
• perda de apetite, abdômen inchado, dor no abdômen, amarelamento da pele, fraqueza grave e mal-estar. Isso pode ser indicativo de possíveis alterações hepáticas que conllevam reemplazo do tecido hepático normal com tecido cicatrizado, levando à perda da função hepática, incluindo aqueles acontecimentos hepáticos que dão lugar a consequências que ameaçam a vida, tais como insuficiência hepática (que pode levar à morte), dano hepático (dano das células hepáticas, ducto biliar no fígado, ou ambos) e transplante hepático;
• dor ardente na parte superior do abdômen, particularmente entre refeições, cedo de manhã ou após beber bebidas ácidas; fezes alquitranadas, negras ou com sangue; inchaço, acidez estomacal, náuseas ou vômitos, sensação precoce de saciedade (ulceração intestinal do estômago e/ou intestino), que pode conduzir à morte;
• dor abdominal forte intensificado pelo movimento, náuseas, vômitos, mesmo vômitos de sangue (ou líquido com o que parece café moído); o abdômen se torna rígido com sensibilidade (rebote) que se estende desde o ponto de perfuração por todo o abdômen; febre e/ou calafrios (perfuração intestinal do estômago e/ou intestino ou ruptura intestinal) que podem conduzir à morte;
• prisão de ventre, dor abdominal, sensibilidade abdominal, febre, inchaço, diarreia com sangue. Isso pode ser um sintoma de possível megacólon (expansão dos intestinos) ou isquemia/infarto intestinal/necrose, que pode conduzir à morte. O seu médico necessitará examiná-lo;
• aparição ou aumento de fraqueza muscular, espasmos musculares, dor muscular. Isso pode indicar uma possível alteração muscular (rabdomiólise). O seu médico necessitará examiná-lo;
• dor aguda no peito ou abdominal com dificuldade para respirar com ou sem tosse ou febre;
• Durante o uso de clozapina, foram notificadas reações cutâneas extremamente intensas e graves, como reação ao medicamento com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS).
• A reação adversa da pele pode aparecer como erupções com ou sem bolhas. Pode haver irritação da pele, edema e febre e sintomas semelhantes aos da gripe. Os sintomas do síndrome DRESS geralmente aparecem aproximadamente de 2 a 6 semanas (possivelmente até 8 semanas) após o início do tratamento.

Se algum dos casos mencionados anteriormente se aplicar a você, informe o seu médico imediatamente antes de tomar o próximo comprimido de clozapina.

Outros efeitos adversos:

Muito frequentes(podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas):

• sonolência, tontura;
• aumento da produção de saliva.

Frequentes(podem afetar até 1 em cada 10 pessoas):

• níveis altos de glóbulos brancos no sangue (leucocitose), níveis altos de um determinado tipo de glóbulos brancos no sangue (eosinofilia);
• aumento de peso;
• visão borrosa;
• dor de cabeça, tremor, rigidez, inquietude, agitação, convulsões, movimentos bruscos, movimentos anormais, incapacidade para iniciar o movimento, incapacidade para estar quieto;
• mudanças na prova do eletrocardiograma (ECG) do coração;
• pressão sanguínea alta, fraqueza ou ligeira dor de cabeça após mudar de posição;
• náuseas (sensação de mal-estar), vômitos (estar enfermo), perda de apetite, secura da boca; anomalias menores nos testes da função hepática;
• perda do controle da bexiga, dificuldade para urinar;
• fadiga, febre, aumento da sudorese, temperatura corporal elevada;
• distúrbios da fala (p. ex. palavras arrastadas).

Pouco frequentes(podem afetar até 1 em cada 100 pessoas):

• déficit de glóbulos brancos no sangue (agranulocitose);
• distúrbio da fala (p. ex. gagueira).

Raros(podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas):

• níveis altos de glóbulos vermelhos no sangue (anemia);
• inquietude, agitação;
• confusão, delírio;
• ritmo cardíaco irregular, inflamação do músculo cardíaco (miocardite) ou da membrana que envolve o músculo cardíaco (pericardite), acúmulo de líquido ao redor do coração (derrame ou efusão pericárdica);
• níveis altos de açúcar no sangue, diabetes mellitus;
• coagulação sanguínea nos pulmões (tromboembolismo);
• inflamação do fígado (hepatite), doença do fígado que causa amarelamento da pele/urina escura/coceira;
• níveis elevados no sangue de uma enzima chamada creatina fosfoquinase.

Muito raros(podem afetar até 1 em cada 10.000 pessoas):

• aumento do número de plaquetas do sangue com possível coagulação dos vasos sanguíneos;
• movimentos incontrolados da boca/língua e dos lábios;
• pensamentos obsessivos e comportamentos compulsivos repetitivos (sintomas obsessivo-compulsivos);
• reações da pele;
• inchaço do rosto (por inflamação das glândulas salivais);
• dificuldade para respirar;
• níveis muito altos de triglicérides ou colesterol no sangue;
• doença do músculo cardíaco (cardiomiopatia), parada do ritmo cardíaco (paro cardíaco);
• morte súbita inesperada.

Frequência não conhecida(a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• mudanças no registro de ondas cerebrais (eletroencefalograma/EEG);
• diarreia, mal-estar de estômago, ardor, mal-estar de estômago após comer;
• fraqueza muscular, espasmos musculares, dor muscular;
• congestão nasal;
• enurese noturna;
• aumento repentino e incontrolável da pressão sanguínea (pseudofeocromocitoma);
• contratura involuntária que causa a curvatura do corpo para um lado (pleurotótonos);
• se você é um homem, distúrbio da ejaculação, no qual o sêmen entra na bexiga em vez de ejacular através do pênis (orgasmo seco ou ejaculação retrógrada);
• inflamação do cólon que provoca diarreia, dor abdominal, febre;
• erupção, manchas vermelho-púrpura, febre ou coceira devido à inflamação dos vasos sanguíneos;
• mudança na cor da pele, erupção na face em forma de “borboleta”, dor nas articulações, dor muscular, febre e fadiga (lúpus eritematoso);
• síndrome de pernas inquietas (impulso irresistível de mover as pernas ou os braços, geralmente acompanhado de sensações incômodas durante os períodos de descanso, especialmente durante a tarde ou durante a noite e que temporalmente se alivia com o movimento);
• em pacientes de idade avançada com demência, foi notificado um pequeno aumento do número de casos de morte nos pacientes que tomam antipsicóticos comparado com os que não o tomam.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para proporcionar mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Agavan

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no envase exterior e no blister após “CAD”. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Não conserve a uma temperatura superior a 30ºC.

Os medicamentos não devem ser jogados nos deságues nem na lixeira. Deposite os envases e os medicamentos que não precisa no Ponto SIGRE da farmácia. Em caso de dúvida, pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que não precisa. Dessa forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Agavan

O princípio ativo é clozapina.

Cada comprimido contém 25 mg de clozapina.

Os demais componentes são: lactose monohidrato, amido de milho, povidona K30, sílica coloidal anidra, talco e estearato de magnésio.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Comprimidos biconvexos, de cor amarela pálida, com 6 mm de diâmetro e ranhurados em uma face.

Está disponível em envases com blisters de PVC/PVdC-Al com 14, 28, 30, 40, 60 e 100 comprimidos.

Pode ser que apenas alguns tamanhos de envases estejam comercializados.

Título da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Título da autorização de comercialização

Aristo Pharma GmbH

Wallenroder Straße 8-10

13435 Berlim

Alemanha

Responsável pela fabricação

Aristo Pharma GmbH

Wallenroder Straße 8-10

13435 Berlim

Alemanha

Ou

Laboratórios Medicamentos Internacionais S.A. (Medinsa)

C/Solana 26

28850 Torrejon de Ardoz, Madrid

Espanha

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do título da autorização de comercialização:

Aristo Pharma Ibérica, S.L.

C/ Solana, 26

28850, Torrejón de Ardoz

Madri, Espanha

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Económico Europeu com os seguintes nomes:

Alemanha Clozapin Aristo 25 mg Tabletten

Áustria Clozapin Aristo 25 mg Tabletten

República Checa Clozapine Aristo 25 mg tablety

Dinamarca Clozapine Aristo 25 mg tabletter

Espanha Agavan 25 mg comprimidos EFG

França Clozapine Aristo 25 mg comprimé sécable

Itália Clozapina Aristo 25 mg compresse

Países Baixos Clozapine Aristo 25 mg tabletten

Noruega Clozapine Aristo 25 mg tabletter

Polônia Clozapine Aristo 25 mg tabletki

Portugal Clozapina Aristo 25 mg comprimidos

Suécia Clozapine Aristo 25 mg tabletter

Data da última revisão deste prospecto:junho 2022

A informação detalhada deste medicamento está disponível na página Web da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/