Venbig

Folheto informativo para o utilizador

VENBIG 50 j.m./ml pó e solvente para solução para infusão

Imunoglobulina humana anti-hepatite B

Para administração intravenosa

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o paciente.

• Deve guardar este folheto para poder relê-lo se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar um médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se o paciente apresentar algum efeito indesejado, incluindo quaisquer efeitos indesejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4.

Índice do folheto:

• 1. O que é o medicamento VENBIG e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento VENBIG
• 3. Como tomar VENBIG
• 4. Efeitos indesejados
• 5. Como armazenar VENBIG
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento VENBIG e para que é utilizado

O medicamento pertence a um grupo farmacoterapêutico chamado de: imunoglobulinas e soros de imunidade.
O medicamento VENBIG é uma solução de imunoglobulinas humanas (proteínas que têm propriedades de anticorpos)
anti-hepatite B para administração intravenosa e é utilizado nos seguintes casos:
Prevenção da reinfecção pelo vírus da hepatite B após transplantação de fígado devido à insuficiência hepática causada pela hepatite B, em combinação com terapia antiviral.
Administração imediata de anticorpos anti-hepatite B para prevenir a hepatite B nos seguintes casos:

• em caso de exposição acidental de pessoas não imunizadas (ou seja, pessoas não vacinadas contra a hepatite B, incluindo aquelas cuja vacinação não foi concluída ou cujo status é desconhecido);
• em pacientes submetidos a hemodiálise (são pacientes com insuficiência renal grave que necessitam de limpeza do sangue com um rim artificial), até que a vacinação seja eficaz;
• em recém-nascidos de mães portadoras do vírus da hepatite B;
• em pessoas que, após a vacinação, não apresentam resposta imunológica (ou seja, pessoas em que a vacinação não foi eficaz) e aquelas que necessitam de profilaxia contínua devido ao risco de infecção pelo vírus da hepatite B.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento VENBIG

Quando não tomar o medicamento VENBIG

• Se o paciente tiver alergia a imunoglobulinas humanas ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados na secção 6).
• Em pacientes com anticorpos contra a imunoglobulina IgA no sangue, a administração de um produto que contenha IgA pode causar reações alérgicas graves.

Advertências e precauções

Antes de iniciar o tratamento com VENBIG, deve discutir com o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
A administração de imunoglobulina intravenosa (IVIg) foi associada ao desenvolvimento de
oclusão de vasos sanguíneos (trombose) Recomenda-se ter cuidado especial ao administrar o medicamento a pessoas com fatores de risco para o desenvolvimento de trombose.
Deve verificar regularmente os níveis de anticorpos anti-HBs.
Alguns efeitos indesejados podem ocorrer com mais frequência:

• em caso de infusão muito rápida;
• em pacientes com sintomas de infecção não tratada (por exemplo, febre) ou doença inflamatória crônica;
• em pacientes que recebem imunoglobulina humana normal pela primeira vez;
• em casos raros, quando o medicamento de imunoglobulina humana normal anteriormente administrado é substituído por outro ou quando um longo período de tempo se passou desde a última infusão.

Em alguns casos, as imunoglobulinas podem aumentar o risco de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, trombose pulmonar ou piorar a trombose venosa profunda, pois aumentam a viscosidade do sangue.

Por isso, o médico deve ter cuidado especial nos seguintes casos:

• em pacientes obesos,
• em pessoas idosas,
• em pacientes com diabetes,
• em pacientes com hipertensão arterial (hipertensão),
• em pacientes com volume de sangue reduzido (hipovolemia),
• em pacientes com doenças vasculares,
• em pacientes com risco de desenvolver estados de coagulação sanguínea (distúrbios de coagulação adquiridos ou congênitos),
• em pacientes com histórico de estados de coagulação sanguínea,
• em pacientes com doenças que se manifestam com aumento da viscosidade do sangue,
• em pacientes imobilizados por longo período,
• em pacientes com doenças renais atuais ou passadas, ou que tomam medicamentos que podem danificar os rins (medicamentos nefrotóxicos), pois foram relatados casos de insuficiência renal aguda. Em caso de lesão renal, deve-se considerar a interrupção da administração de imunoglobulina.

O paciente pode ter alergia (hipersensibilidade) à imunoglobulina (anticorpos) sem saber.

Hipersensibilidade pode ocorrer mesmo em pacientes que já receberam imunoglobulina humana normal e a toleraram bem. Pode ocorrer especialmente em casos de deficiência de imunoglobulina do tipo IgA (deficiência de IgA com anticorpos anti-IgA). Nesses casos raros, podem ocorrer reações alérgicas (hipersensibilidade) como queda repentina da pressão arterial ou reação anafilática.
As recomendações para a velocidade de infusão apresentadas na secção 3 “Como tomar o medicamento VENBIG” devem ser estritamente seguidas pelo médico devido à possibilidade de ocorrência de alguns efeitos indesejados relacionados à velocidade de administração do medicamento. O paciente deve ser monitorado e observado atentamente para verificar se surgem sintomas indesejados durante a infusão.
Em caso de ocorrência de reação indesejada, o médico decidirá se reduzir a velocidade de infusão ou interromper a administração do medicamento. Além disso, o médico decidirá sobre o tratamento com base na gravidade e intensidade da reação indesejada.
VENBIG contém uma pequena quantidade de imunoglobulina A. Pacientes com deficiência de IgA têm potencial predisposição para desenvolver anticorpos IgA e, após a administração de componentes sanguíneos que contenham IgA, podem ocorrer reações anafiláticas. Portanto, o médico deve analisar os benefícios do tratamento com VENBIG em relação ao risco potencial de reações de hipersensibilidade.
Raramente, a imunoglobulina humana anti-hepatite B pode causar queda da pressão arterial com reação anafilática, mesmo em pacientes que toleraram bem o tratamento anterior com imunoglobulina.
Em caso de lesão renal, o médico considerará a interrupção da administração de imunoglobulina intravenosa. Embora os relatos de lesão renal e insuficiência renal aguda estejam relacionados à administração de vários medicamentos IVIg aprovados que contenham diferentes substâncias auxiliares, como sacarose, glicose e maltose, os produtos que contenham sacarose como estabilizador tiveram uma participação desproporcionalmente grande no número total de casos. Em pacientes com risco de insuficiência renal aguda ou efeitos indesejados tromboembólicos, os produtos IVIg devem ser administrados com a menor velocidade de infusão possível e nas doses mais baixas possíveis.
Durante o tratamento com imunoglobulinas, pode ocorrer lesão pulmonar, conhecida como lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI - Transfusion related acute lung injury). Em caso de falta de ar e necessidade de respirar rapidamente durante ou nas primeiras horas após a infusão, deve-se informar imediatamente o médico ou enfermeiro, pois esses sintomas podem exigir tratamento imediato.
A suspeita de reação de hipersensibilidade ou anafilática exige a interrupção imediata da injeção. Em caso de choque, deve-se aplicar o tratamento para choque de acordo com os padrões médicos atuais.
Deve-se informar o médico se algum dos estados mencionados acima se aplica ao paciente, pois o médico tomará as precauções necessárias ao prescrever e administrar o medicamento VENBIG.
Os medicamentos de imunoglobulina humana para administração intravenosa podem conter anticorpos de grupos sanguíneos que, em casos raros, podem causar hemólise (destruição de glóbulos vermelhos). Como resultado, durante o tratamento com imunoglobulina humana, pode ocorrer uma forma de anemia (anemia hemolítica) devido à destruição anormal de glóbulos vermelhos. Os pacientes que recebem produtos de imunoglobulina (IVIg) devem ser monitorados para detectar sintomas subjetivos e objetivos de hemólise.
Influência nos resultados dos exames de sangue
VENBIG pode influenciar alguns resultados de exames de sangue devido ao aumento transitório de anticorpos passivamente transferidos no sangue após a injeção de imunoglobulina; o aumento desses anticorpos pode causar resultados falsos positivos nos testes sorológicos. A transferência passiva de anticorpos para antígenos de eritrócitos, como A, B, D (que determinam o grupo sanguíneo), pode influenciar os resultados de alguns testes sorológicos para anticorpos de glóbulos vermelhos, como o teste de antiglobulina (teste de Coombs).
Prevenção de infecções virais
Quando os medicamentos são preparados a partir de sangue ou plasma humano, são tomadas medidas preventivas para evitar a transmissão de infecções para os pacientes. Essas medidas incluem:

• seleção cuidadosa dos doadores de sangue e plasma para eliminar o risco de transmissão de infecções;
• teste de cada doação de sangue e pool de plasma para detectar a presença de agentes infecciosos e/ou vírus;
• inclusão no processo de fabricação do medicamento de processos de inativação ou remoção de vírus.

No entanto, apesar dessas medidas, não é possível excluir completamente a possibilidade potencial de transmissão de agentes infecciosos durante a administração de medicamentos derivados de sangue ou plasma humano. Isso também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes ou outros tipos de infecções.
As medidas tomadas são consideradas eficazes contra vírus envelopados, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV), o vírus da hepatite B (HBV) e o vírus da hepatite C (HCV), bem como contra o vírus não envelopado, como o vírus da hepatite A (HAV).
As medidas tomadas contra vírus não envelopados, como o parvovirus B19, podem ter importância limitada.
Até o momento, não foi demonstrado que os produtos de imunoglobulina transmitam o vírus da hepatite A ou o parvovirus B19, e acredita-se que a presença de anticorpos seja um fator significativo de defesa antiviral.
É altamente recomendável que, sempre que o medicamento VENBIG for administrado a um paciente, o nome e o número da série do produto sejam registrados para que, no futuro, seja possível determinar qual série do produto o paciente recebeu.
Informações importantes sobre alguns componentes do medicamento VENBIG
Este medicamento contém até 39 mg de sódio por frasco de 10 ml e até 175,5 mg de sódio por frasco de 45 ml, o que corresponde a 1,9% e 8,7% da dose diária máxima recomendada de sódio pela OMS para adultos.
Este medicamento contém até 92 mg de sacarose por ml (91,9 mg/ml). Deve-se considerar em pacientes com risco de insuficiência renal aguda.
A ocorrência dos seguintes efeitos indesejados pode estar relacionada à administração de imunoglobulina humana normal para infusão intravenosa (IVIg):
Doença tromboembólica
Existem evidências clínicas de uma relação entre a administração intravenosa de Ig e casos de doença tromboembólica, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (incluindo acidente vascular cerebral), trombose pulmonar e trombose venosa profunda, que são considerados relacionados ao aumento relativo da viscosidade do sangue após a administração intensiva de imunoglobulina em pacientes de risco.
Deve-se ter cuidado ao prescrever e administrar IVIg a pacientes obesos e pacientes que têm risco de desenvolver estados de coagulação sanguínea (como idade avançada, hipertensão, diabetes e doenças vasculares ou estados de coagulação sanguínea no histórico, distúrbios de coagulação adquiridos ou congênitos, pacientes imobilizados por longo período, pacientes com hipovolemia grave, pacientes com doenças que se manifestam com aumento da viscosidade do sangue).
Em pacientes com risco de efeitos indesejados tromboembólicos, as imunoglobulinas para administração intravenosa devem ser administradas com a menor velocidade de infusão possível e nas doses mais baixas possíveis.
Insuficiência renal aguda
Foram relatados casos de insuficiência renal aguda em pacientes tratados com imunoglobulinas para administração intravenosa. Na maioria desses casos, foram identificados fatores de risco, como insuficiência renal preexistente, diabetes, redução do volume de sangue circulante, excesso de peso, uso concomitante de produtos com propriedades nefrotóxicas ou idade superior a 65 anos.
Os parâmetros renais devem ser avaliados antes da administração da infusão de IVIg e novamente em intervalos de tempo apropriados, especialmente em pacientes que têm risco potencialmente aumentado de desenvolver insuficiência renal aguda. Em pacientes com risco de insuficiência renal aguda, o IVIg deve ser administrado com a menor velocidade de infusão possível e nas doses mais baixas possíveis. Em caso de lesão renal, deve-se considerar a interrupção da administração de Ig intravenosa. Embora os relatos de lesão renal e insuficiência renal aguda estejam relacionados à administração de vários medicamentos IVIg aprovados que contenham diferentes substâncias auxiliares, como sacarose, glicose e maltose, os produtos que contenham sacarose como estabilizador tiveram uma participação desproporcionalmente grande no número total de casos. Em pacientes com risco, pode-se considerar o uso de produtos IVIg que não contenham essas substâncias auxiliares.
VENBIG contém sacarose (ver secção 2, parágrafo “VENBIG contém sódio e açúcar”).
Meninigte asséptica
Durante o tratamento com IVIg, foram relatados casos de síndrome de meninigte asséptica (AMS - aseptic meningitis syndrome).
A síndrome geralmente começa dentro de algumas horas a 2 dias após a administração de IVIg. Nos exames do líquido cefalorraquidiano, frequentemente são encontradas pleocitose de até vários milhares de células por mm , principalmente granulócitos, e níveis de proteína aumentados até vários hundredos de mg/dl. Pacientes com esses sintomas devem ser submetidos a um exame neurológico detalhado, incluindo exame do líquido cefalorraquidiano, para excluir outras causas de meninigte.
A interrupção do tratamento com IVIg levou à remissão da AMS em alguns dias sem consequências.
Anemia hemolítica
Os produtos de IVIg podem conter anticorpos de grupos sanguíneos que podem agir como hemolisinhas e ativar in vivoa cobertura de glóbulos vermelhos com imunoglobulina, causando uma reação antiglobulínica direta positiva (teste de Coombs) e, raramente, hemólise. A anemia hemolítica pode ser uma consequência do tratamento com IVIg devido à sequestro aumentado de glóbulos vermelhos. Os pacientes que recebem IVIg devem ser monitorados para detectar sintomas subjetivos e objetivos de hemólise.
Neutropenia / leucopenia
Após o tratamento com IVIg, foram relatados casos de redução transitória do número de neutrófilos e/ou episódios de neutropenia, às vezes graves. Geralmente ocorre dentro de algumas horas ou dias após a administração de IVIg e resolve espontaneamente em 7 a 14 dias.
Lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão
Em pacientes que recebem produtos de IVIg, foram relatados casos de lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI - Transfusion related acute lung injury). A TRALI é caracterizada por hipóxia grave, insuficiência respiratória, distúrbios respiratórios, cianose, febre e hipotensão. Os sintomas da TRALI geralmente ocorrem durante as 6 horas após a administração do produto de IVIg, frequentemente dentro de 1-2 horas. Portanto, é necessário monitorar os pacientes; em caso de ocorrência de efeitos indesejados respiratórios, deve-se interromper imediatamente a infusão de IVIg. A ocorrência de TRALI pode ser fatal e exige tratamento imediato na unidade de cuidados intensivos.
Crianças e adolescentes
Não há recomendações especiais para precauções ou monitoramento.

Recomendações de dosagem

Dosagem
A dosagem e o esquema de tratamento dependem das indicações. Os esquemas de dosagem abaixo são apresentados como diretrizes.
Prevenção da reinfecção pelo vírus da hepatite B após transplantação de fígado devido à hepatite B:

• 10.000 UI no dia da transplantação, durante a operação; subsequentemente, 2.000-10.000 UI/dia por 7 dias, e, se necessário, para manter os níveis de anticorpos acima de 100-150 UI/ml em pacientes com HBV-DNA negativo e acima de 500 UI/ml em pacientes com HBV-DNA positivo.

Crianças e adolescentes
A dosagem deve ser determinada com base na área de superfície corporal, na relação de 10.000 UI/1,73 m .
Prevenção da hepatite B

• Profilaxia da hepatite B em caso de exposição acidental de pessoas não imunizadas: pelo menos 500 UI, dependendo da intensidade da exposição, o mais rápido possível após a exposição; idealmente dentro de 24-72 horas.
• Profilaxia da hepatite B em pacientes submetidos a hemodiálise: 8-12 UI/kg, máximo 500 UI, a cada 2 meses, até que a vacinação seja eficaz.
• Profilaxia da hepatite B em recém-nascidos de mães portadoras do vírus da hepatite B, para administração no nascimento ou o mais rápido possível após o nascimento: 30-100 UI/kg. Na prática clínica, a administração intramuscular é a rota preferida de administração quando a repetição da vacinação é necessária para alcançar a seroconversão.

Em todos esses casos, é especialmente recomendável a vacinação contra a hepatite B. A primeira dose da vacina pode ser administrada no mesmo dia que a imunoglobulina humana anti-hepatite B, mas em locais diferentes do corpo.
Em caso de pessoas que não apresentam resposta imunológica (anticorpos contra a hepatite B não detectáveis) após a vacinação e aquelas que necessitam de profilaxia contínua, pode-se administrar 500 UI a cada 2 meses para adultos e 8 UI/kg para crianças; o nível mínimo de anticorpos protetores é considerado 10 UI/ml.
Deve-se também considerar outras diretrizes oficiais para a dosagem e esquemas de dosagem da imunoglobulina humana anti-hepatite B para administração intravenosa.