Tarcefoksim

CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO FARMACÊUTICO

1. NOME DO PRODUTO FARMACÊUTICO

Tarcefoksym, 1 g, pó do preparo de solução para injeção

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Uma ampola contém 1 g de cefotaxima (Cefotaximum) na forma de sal de sódio da cefotaxima.
O produto farmacêutico contém: sódio. 1 g de pó contém 48 mg de sódio (2,1 mmol).

3. FORMA FARMACÊUTICA

Pó para preparo de solução para injeção.
Pó branco ou amarelo claro.

4. DADOS CLÍNICOS DETALHADOS

4.1 Indicações terapêuticas

A cefotaxima é indicada para o tratamento de infecções graves, causadas por bactérias sensíveis a este
antibiótico.
Infecções do trato respiratório inferior: especialmente pneumonia bacteriana, abscesso pulmonar, bronquite aguda e crônica.
Infecções do trato urinário: por exemplo, pielonefrite aguda e crônica, cistite, bacteriúria assintomática.
Gonorreia não complicada: em caso de alergia à penicilina ou resistência (cepas de Neisseria gonorrhoeae que produzem penicilinase).
Infecções em obstetrícia e ginecologia.
Infecções de órgãos da cavidade abdominal: por exemplo, peritonite.
Infecções da pele e tecidos moles: por exemplo, celulite, infecção de feridas.
Infecções ósseas e da medula óssea: por exemplo, osteomielite, artrite séptica.
Meningite.
Prevenção de infecções bacterianas antes de procedimentos cirúrgicos, especialmente na cavidade abdominal, trato gastrointestinal, trato urinário e durante a cesariana, se houver risco de infecção bacteriana.
Ao administrar cefotaxima, deve-se considerar as diretrizes oficiais para o uso apropriado de antibióticos.

4.2 Posologia e modo de administração

A dose depende da gravidade da infecção, da sensibilidade do microrganismo causador da infecção,
do estado do paciente, da idade e do peso corporal.
O produto Tarcefoksym também está disponível na forma de pó para preparo de solução para injeção de 2 g.
Posologia
Adultos

• infecções não complicadas: 1 g a cada 12 horas;
• infecções moderadamente graves: 2 g a cada 12 horas;
• infecções graves (por exemplo, septicemia): 2 g a cada 6 a 8 horas;
• infecções que ameaçam a vida: as doses podem ser aumentadas para 2 g a cada 4 horas (máximo 12 g por dia);
• gonorreia não complicada: 1 g em dose única.

Prevenção:

• antes do procedimento cirúrgico: 1 g por via intravenosa ou intramuscular 90 a 30 minutos antes do procedimento;
• cesariana: a primeira dose de 1 g deve ser administrada o mais rápido possível após a ligadura do cordão umbilical, e subsequentemente a mesma dose deve ser administrada por via intravenosa ou intramuscular após 6 e 12 horas.

Crianças
Abaixo estão apresentadas as doses usualmente utilizadas.
Recém-nascidos: 50 mg/kg de peso corporal por dia por via intramuscular ou intravenosa em 2 a 4 doses divididas. Em infecções graves, pode-se administrar 150 a 200 mg/kg de peso corporal por dia, em doses divididas.
Lactentes e crianças: 100 a 150 mg/kg de peso corporal por dia por via intramuscular ou intravenosa em 2 a 4 doses divididas. Em infecções graves, a dose diária do medicamento pode ser aumentada para 200 mg/kg de peso corporal.
Crianças acima de 12 anos (com peso corporal acima de 50 kg): a posologia é a mesma que a dos adultos.
Pacientes idosos
O tratamento deve ser realizado de acordo com a dosagem estritamente estabelecida. Em pacientes idosos com disfunção renal, é necessária a modificação da dose (ver: Posologia do medicamento em pacientes com insuficiência renal).
Pacientes com insuficiência renal
Devido à redução do processo de eliminação do medicamento e ao risco de aumento da concentração no sangue, em pacientes com insuficiência renal, a dosagem da cefotaxima deve ser ajustada de acordo com a taxa de filtração glomerular. Não foi constatada a necessidade de modificação da dose do medicamento se a taxa de filtração glomerular for maior que 20 ml/min/1,73 m. Se a taxa de filtração glomerular for menor, a dose deve ser reduzida pela metade. Não é necessário prolongar os intervalos entre as doses.
Duração do tratamento
A duração do tratamento depende da gravidade e do tipo de infecção.
Após a remissão dos sintomas clínicos, o medicamento deve ser administrado por mais 2 a 3 dias. No caso de infecções causadas por cepas de estreptococos beta-hemolíticos do grupo A, o tratamento não deve durar menos de 10 dias (prevenção da nefrite pós-estreptocócica e da febre reumática).
Modo de administração
Administração intramuscular
Doses acima de 1 g devem ser injetadas em dois locais diferentes. Para reduzir a dor, o medicamento deve ser injetado em grandes grupos musculares.
Administração intravenosa
É recomendada em infecções graves (septicemia, meningite) e em pacientes em estado crítico.
O medicamento deve ser injetado lentamente durante 3 a 5 minutos ou administrado por infusão durante 20 a 60 minutos.
Instruções para a preparação da solução para administração, ver ponto 6.6.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à cefotaxima, penicilinas ou cefalosporinas.

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

Reações anafiláticas
Antes do início do tratamento com cefotaxima, é necessário obter um histórico detalhado de reações de hipersensibilidade anteriores à penicilina ou cefalosporinas ou outros medicamentos beta-lactâmicos (ver pontos 4.3 e 4.8).
Durante o tratamento com cefotaxima, podem ocorrer reações graves de hipersensibilidade na forma de reação anafilática. A probabilidade de tal reação é maior após a administração parenteral do antibiótico. A probabilidade de reação de hipersensibilidade é maior em pacientes com tendência a reações alérgicas a várias substâncias. Se ocorrer choque anafilático ou angioedema, em primeiro lugar, deve-se administrar epinefrina, seguida de um medicamento antihistamínico e, por fim, um corticosteroide. Também deve-se controlar as funções vitais básicas (respiração, pulso, pressão arterial).
Reações cutâneas graves
Após a introdução do produto no mercado, foram relatados casos de reações cutâneas graves e não desejadas (SCAR) associadas ao uso da cefotaxima, incluindo eritema multiforme agudo generalizado (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson, necrólise tóxica da pele, reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas gerais (síndrome DRESS), que podem ser fatais ou ameaçar a vida.
No momento da prescrição do medicamento, os pacientes devem ser informados sobre os sintomas objetivos e subjetivos relacionados a reações cutâneas.
Se ocorrerem sintomas objetivos e subjetivos que indiquem a ocorrência dessas reações, a cefotaxima deve ser suspensa imediatamente. Se durante o tratamento com cefotaxima o paciente desenvolver AGEP, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise tóxica da pele ou síndrome DRESS, não se deve reiniciar o tratamento com cefotaxima e deve-se descontinuar permanentemente.
Em crianças, o aparecimento de erupções cutâneas pode ser confundido com infecção primária ou processo infeccioso alternativo, e os médicos devem considerar a possibilidade de reação à cefotaxima em crianças que desenvolvem erupções cutâneas e febre durante o tratamento com cefotaxima.
Velocidade de administração
A administração intravenosa muito rápida do medicamento (menos de 60 segundos), especialmente em veias centrais, pode causar distúrbios cardíacos graves.
Advertências relacionadas ao trato gastrointestinal
A cefotaxima deve ser administrada com cautela em pacientes com doenças do trato gastrointestinal conhecidas, especialmente colite.
Deve-se ter cuidado especial se o paciente desenvolver diarreia grave e persistente durante o tratamento com o medicamento. Isso pode ser um sinal de colite pseudomembranosa (na maioria dos casos, causada por toxinas de bactérias Clostridioides difficile excessivamente multiplicadas no intestino). Nesse caso, deve-se interromper o uso da cefotaxima e iniciar o tratamento apropriado. Em casos leves, geralmente é suficiente suspender o medicamento, enquanto em casos graves, administra-se metronidazol ou vancomicina por via oral. A administração de agentes que inibem a peristalse é contraindicada.
Pacientes com insuficiência renal
Cefalosporinas administradas em doses elevadas, especialmente em pacientes com insuficiência renal, podem causar distúrbios do sistema nervoso central (convulsões). Esses sintomas são raros e ocorrem mais frequentemente após a administração de cefalosporinas de primeira geração, embora possam ocorrer esporadicamente após a administração de cefalosporinas de segunda ou terceira geração.
O medicamento deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência renal. Se o médico dispuser apenas da determinação da concentração de creatinina no sangue, a taxa de filtração glomerular pode ser calculada usando a fórmula:
peso corporal [kg] × (140 – idade [anos])
72 × concentração de creatinina [mg/100 ml]
Em mulheres, o valor acima deve ser multiplicado por 0,85.
Reações hematológicas
A cefotaxima, como outros antibióticos da classe das cefalosporinas, pode causar neutropenia, agranulocitose, eosinofilia, trombocitopenia, anemia hemolítica após uso prolongado. Em tratamentos que duram mais de 10 dias, é recomendada a monitorização da morfologia do sangue periférico.
Soluções com lidocaína
A cefotaxima dissolvida em solução de lidocaína não deve ser administrada:

• por via intravenosa,
• em crianças abaixo de 30 meses de idade,
• em pacientes alérgicos à lidocaína,
• em pacientes com distúrbios de condução auriculoventricular (não se aplica a pacientes com marcapasso implantado),

em pacientes com insuficiência cardíaca grave.

Informações importantes sobre excipientes
O produto farmacêutico contém 48 mg de sódio por ampola, o que corresponde a 2,4% da dose diária máxima recomendada pela OMS de 2 g de sódio para adultos. Considerando o esquema de dosagem apresentado no ponto 4.2, a quantidade máxima de sódio que pode ser administrada ao paciente na dose diária máxima é de 576 mg, o que corresponde a 28,8% da dose diária máxima recomendada pela OMS de 2 g de sódio para adultos. Isso deve ser considerado em pacientes com função renal reduzida e em pacientes que controlam a ingestão de sódio na dieta.

4.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Pacientes alérgicos à penicilina podem ser alérgicos às cefalosporinas (também conhecida como alergia cruzada).
Antibióticos com ação bacteriostática, como tetraciclinas, eritromicina, clorfenicol ou sulfonamidas, podem inibir a ação bactericida das cefalosporinas, o que é especialmente importante durante o tratamento de infecções graves.
A administração concomitante de cefotaxima com aminoglicosídeos, colistina, polimixinas, vancomicina, furosemida ou ácido etacrínico em doses elevadas aumenta o risco de nefrotoxicidade.
Em pacientes tratados com cefotaxima, podem ocorrer resultados falsos positivos nos testes de redução para detecção de glicose na urina. Se for necessário realizar tal detecção, recomenda-se o uso de testes enzimáticos.
A probenecida administrada concomitantemente com a cefotaxima aumenta a concentração de cefotaxima e deaceticotaxima e prolonga o tempo de permanência no sangue.
Em alguns pacientes que recebem cefotaxima, pode ocorrer reação de Coombs falso-positiva.

4.6 Efeitos sobre a fertilidade, gravidez e amamentação

Gravidez
Estudos realizados em animais não demonstraram efeitos prejudiciais da cefotaxima no feto.
Devido à falta de estudos sobre o uso da cefotaxima em mulheres grávidas, o medicamento pode ser usado durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre, apenas após uma avaliação cuidadosa pelo médico assistente dos benefícios e riscos do uso do medicamento.
Amamentação
Quantidades pequenas de cefotaxima são excretadas no leite materno. Se a paciente estiver amamentando, deve ter cuidado. O bebê deve ser monitorado.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas

Não há dados sobre o efeito da cefotaxima na capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas. No entanto, se ocorrerem efeitos colaterais que reduzam a capacidade de concentração (por exemplo, dor, tontura; ver ponto 4.8), não se recomenda a condução de veículos ou a operação de máquinas.

4.8 Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais após a administração da cefotaxima ocorrem raramente e geralmente são leves e transitórios.
Abaixo estão apresentados os possíveis efeitos colaterais.
Infecções e infestações por parasitas: infecções (por exemplo, da vagina) por fungos do gênero Candida ocorrem muito raramente.
Distúrbios do sangue e do sistema linfático: anemia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia transitória, trombocitopenia, granulocitopenia e agranulocitose.
Reações de hipersensibilidade:
Distúrbios do sistema imunológico: febre, angioedema, broncoespasmo, reações anafiláticas são muito raramente descritas.
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: erupção cutânea, urticária, eritema multiforme, reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas gerais (síndrome DRESS, com frequência desconhecida) (ver ponto 4.4). Além disso, em casos isolados e mais frequentemente em pacientes com asma, febre dos fenos ou urticária na história, foram observados síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólise tóxica da pele.
Se ocorrer qualquer uma das reações de hipersensibilidade acima, o medicamento deve ser suspenso imediatamente.
Distúrbios do sistema nervoso: dor de cabeça; a cefotaxima administrada em doses elevadas, especialmente em pacientes com insuficiência renal, pode causar distúrbios do sistema nervoso central (por exemplo, alterações da consciência, convulsões).
Distúrbios cardíacos: foram observados casos isolados de arritmia ventricular, como resultado da infusão intravenosa muito rápida.
Distúrbios gastrointestinais: dores na região abdominal, náuseas, vômitos, diarreia, muito raramente colite pseudomembranosa.
Distúrbios do fígado e da vesícula biliar: aumento transitório da bilirrubina e da fosfatase alcalina e aminotransferases, hepatite transitória e icterícia colestática.
Distúrbios renais e urinários: aumento transitório da ureia e creatinina, raramente nefrite intersticial.
Distúrbios gerais e no local de administração: dor, irritação, inflamação da veia no local da injeção - muito raramente são motivo para interrupção do tratamento com cefotaxima.
Notificação de suspeitas de efeitos colaterais
Após a autorização do medicamento, é importante notificar suspeitas de efeitos colaterais. Isso permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Profissionais de saúde devem notificar qualquer suspeita de efeitos colaterais por meio do Departamento de Monitoramento de Efeitos Colaterais de Medicamentos da Agência Reguladora de Medicamentos.
Endereço: Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Warszawa
Telefone: +48 22 49 21 301
Fax: +48 22 49 21 309
Site: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Efeitos colaterais também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.

4.9 Superdose

Em caso de superdose do medicamento, podem ocorrer efeitos colaterais intensificados. Em pacientes com insuficiência renal, aumenta o risco de ocorrência de encefalopatia transitória. Em caso de superdose, deve-se interromper a administração do medicamento, monitorar as funções vitais básicas e, se necessário, iniciar procedimentos de suporte.
O medicamento pode ser removido do organismo por hemodiálise ou diálise peritoneal.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico:antibióticos para uso geral; antibióticos beta-lactâmicos; cefalosporinas.
Código ATC: J01DD01
A cefotaxima tem ação bactericida, que consiste na inibição da biossíntese da parede celular bacteriana. Como resultado da inibição da atividade da transpeptidase, a cefotaxima inibe a formação de ligações entre os pentapeptídeos do mucopolissacarídeo da parede celular bacteriana. Posteriormente, devido à ativação das hidrolases celulares, ocorre a lise da célula bacteriana.
Abaixo estão apresentados o espectro de ação antibacteriana da cefotaxima in vitro.

Bactérias Gram-positivas

Staphylococcus aureus(cepas que produzem e não produzem beta-lactamases), Staphylococcus epidermidis, Enterococcus spp., Streptococcus pyogenes(grupo A, beta-hemolítico), Streptococcus agalactiae(grupo B), Streptococcus pneumoniae.

Bactérias Gram-negativas

Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae(inclusive cepas resistentes à ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp.(inclusive Klebsiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae(cepas que produzem e não produzem penicilinase), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus inconstans, Morganella morganii*, Providencia rettgeri*, Serratia spp.*, Acinetobacter spp.*
* Muitas cepas com resistência multirresistente são sensíveis à cefotaxima.

Bactérias anaeróbicas

Bacteroides spp.,(inclusive algumas cepas de B. fragilis) , Clostridium spp.(a maioria das cepas de C. difficileé resistente), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.(inclusive F. nucleatum)

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção e distribuição
A cefotaxima não é absorvida após administração oral. Após administração intramuscular e intravenosa, atinge rapidamente níveis terapêuticos no sangue. Após administração intramuscular de 500 mg ou 1 g de cefotaxima, a concentração máxima no sangue foi observada após aproximadamente 30 minutos e foi de 11,7 µg/ml e 20,5 µg/ml, respectivamente. Após administração intravenosa de 500 mg, 1 g ou 2 g de cefotaxima, a concentração do antibiótico aumentou proporcionalmente à dose, atingindo níveis máximos de 38,9 µg/ml; 101,7 µg/ml e 214,4 µg/ml, respectivamente. Não foi observada acumulação do medicamento no organismo. Em pacientes com função renal normal, o tempo de meia-vida da cefotaxima é de 1,2 horas, e o de seu metabolito, a desacetilcefotaxima, é de 1,6 horas. Em pacientes com insuficiência renal, recém-nascidos e prematuros com baixo peso ao nascer, o tempo de meia-vida tanto da cefotaxima quanto de seu metabolito, a desacetilcefotaxima, é prolongado. Em pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular 3–10 ml/min), o tempo de meia-vida da cefotaxima aumenta para 2,6 horas, e o da desacetilcefotaxima para 10 horas.
Aproximadamente 40% da cefotaxima administrada se liga às proteínas do sangue.
Metabolismo
A cefotaxima é metabolizada no fígado. 1/3 da dose administrada do antibiótico é convertida no metabolito biologicamente ativo, a desacetilcefotaxima, e no lactona inativo. A desacetilcefotaxima, como o único metabolito das cefalosporinas de terceira geração, atua sinergicamente com o composto parental. A desacetilcefotaxima tem atividade biológica menor, mas é mais resistente à hidrólise das beta-lactamases produzidas por cepas resistentes, incluindo bactérias anaeróbicas. A cefotaxima, nas doses usuais, atinge níveis inibitórios para a maioria das bactérias sensíveis em muitos tecidos, órgãos e fluidos corporais. A cefotaxima penetra bem no tecido ósseo, no líquido cefalorraquidiano, no líquido sinovial, no líquido amniótico, no líquido prostático e no líquido vaginal. A cefotaxima e seu metabolito, a desacetilcefotaxima, atingem altas concentrações na bile. Em estado de inflamação, também penetra bem no líquido cefalorraquidiano, atingindo níveis que superam o valor de MIC para os microrganismos causadores da infecção.
A cefotaxima atravessa a barreira placentária e é excretada no leite materno. A desacetilcefotaxima também atinge níveis nos tecidos e fluidos corporais suficientes para inibir o crescimento bacteriano.
Eliminação
Aproximadamente 80% da dose administrada de cefotaxima é eliminada pelos rins (50–60% na forma inalterada), e a parte restante do medicamento é eliminada nas fezes. A cefotaxima e a desacetilcefotaxima podem ser eliminadas do organismo por hemodiálise ou diálise peritoneal.

5.3 Dados pré-clínicos de segurança

Estudos realizados em animais, que receberam doses múltiplas de cefotaxima muito maiores do que as doses médias utilizadas em humanos, não demonstraram efeitos teratogênicos do medicamento. A cefotaxima também não demonstrou propriedades mutagênicas no teste de Ames e no teste do núcleo.

6. DADOS FARMACÊUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Não contém.

6.2 Incompatibilidades farmacêuticas

A cefotaxima não deve ser misturada na seringa com aminoglicosídeos. A solução de cefotaxima é mais eficaz contra bactérias em soluções com pH 5 a 7. A solução de cefotaxima não deve ser diluída com solventes com pH acima de 7,5 ou com solução de bicarbonato de sódio.

6.3 Prazo de validade

Antes de abrir a ampola
2 anos
Após a abertura da ampola e preparo da solução
De acordo com as normas de boas práticas de manipulação, a solução deve ser administrada imediatamente após o preparo.
As soluções de cefotaxima para administração intravenosa preparadas em solução de cloreto de sódio a 0,9% mantêm a estabilidade em temperatura de 2°C a 8°C (geladeira) por 24 horas, enquanto em solução de glicose a 5% mantêm a estabilidade por 12 horas em temperatura de 2°C a 8°C (geladeira).
A coloração das soluções de cefotaxima, variando de amarelo claro a amarelo escuro, não afeta a atividade ou as propriedades do medicamento.

6.4 Precauções especiais de armazenamento

Armazenar em temperatura abaixo de 25°C. Proteger da luz.
Condições de armazenamento do medicamento após o preparo da solução, ver ponto 6.3.

6.5 Tipo de embalagem e conteúdo

Ampola de vidro incolor, com capacidade de 20 ml, fechada com uma tampa de borracha e uma cápsula de alumínio, contendo 1 g de pó, embalada com um folheto em uma caixa de cartão.

6.6 Precauções especiais para a eliminação e preparo do medicamento para administração

Preparo das soluções
Injeção intramuscular
O conteúdo da ampola de 1 g deve ser dissolvido em 4 ml de água para injeção ou solução de lidocaína a 1% (ver ponto 4.4.).
A solução de cefotaxima em solução de lidocaína a 1% deve ser administrada imediatamente após o preparo.

A solução de lidocaína deve ser usada apenas para injeções intramusculares.

Injeção intravenosa
O conteúdo da ampola de 1 g deve ser dissolvido em 10 ml de água para injeção, solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5%.
A cefotaxima não deve ser misturada na mesma seringa com aminoglicosídeos.
A solução de 1 g de cefotaxima em 14 ml de água para injeção é uma solução isotônica.
Infusão intravenosa
A cefotaxima pode ser administrada por infusão intravenosa. Para preparar a solução para infusão, o conteúdo da ampola de 1 g deve ser dissolvido em 50 ml a 100 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5%. A infusão deve ser administrada durante 20 a 60 minutos.
Todos os resíduos não utilizados do medicamento ou seus dejetos devem ser eliminados de acordo com as normas locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

RESPONSÁVEL PELA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne „Polfa” Spółka Akcyjna
ul. A. Fleminga 2
03-176 Warszawa

8. NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

Autorização nº R/0571

9. DATA DE EMISSÃO DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

E DATA DE RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

Data de emissão da primeira autorização de comercialização: 19.09.1989
Data da última renovação da autorização: 12.12.2012

10. DATA DE APROVAÇÃO OU REVISÃO DO TEXTO DA BULA

DO MEDICAMENTO