Ranacand

CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO MEDICAMENTOSO

1. NOME DO PRODUTO MEDICAMENTOSO

Ranacand, 8 mg, comprimidos
Ranacand, 16 mg, comprimidos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 8 mg de candesartano cilexetilo.
Cada comprimido contém 16 mg de candesartano cilexetilo.
Excipiente com efeito conhecido:
8 mg: Cada comprimido contém 75,8 mg de lactose monohidratada.
16 mg: Cada comprimido contém 151,5 mg de lactose monohidratada.
Lista completa de excipientes, ver seção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido
8 mg: Comprimido rosa, com textura mármorea, em forma de cápsula, com aproximadamente 9,1 mm de comprimento e 4,6 mm de largura, com a inscrição "C" e "10" de ambos os lados da linha de quebra em um lado e com uma linha de quebra no outro lado.
O comprimido pode ser dividido em duas metades.
16 mg: Comprimido rosa, com textura mármorea, em forma de cápsula, com aproximadamente 11,7 mm de comprimento e 5,1 mm de largura, com a inscrição "C" e "11" de ambos os lados da linha de quebra em um lado e com uma linha de quebra no outro lado.
O comprimido pode ser dividido em duas metades.

4. DADOS CLÍNICOS

4.1 Indicações terapêuticas

O medicamento Ranacand é indicado para:
Tratamento da hipertensão arterial primária em adultos.
Tratamento da hipertensão arterial em crianças e adolescentes com idade entre 6 e <18 anos.< p>

• Tratamento de adultos com insuficiência cardíaca e disfunção ventricular esquerda (fração de ejeção ventricular esquerda ≤40%), quando os inibidores da ECA não são tolerados ou como medicamento adicional ao inibidor da ECA em pacientes com sintomas persistentes de insuficiência cardíaca, apesar da terapia otimizada, quando os antagonistas do receptor de mineralocorticoides não são tolerados (ver seções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia em hipertensão arterial

A dose inicial recomendada e a dose usual de manutenção é de 8 mg uma vez ao dia.
O efeito completo anti-hipertensivo é alcançado dentro de 4 semanas após o início do tratamento. Se o tratamento com 8 mg não permitir um controle adequado da pressão arterial, a dose pode ser aumentada para 16 mg uma vez ao dia, ou para a dose máxima de 32 mg uma vez ao dia. O tratamento deve ser ajustado de acordo com a resposta da pressão arterial. O medicamento Ranacand pode ser usado concomitantemente com outros agentes anti-hipertensivos (ver seções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).
Observou-se que a administração concomitante de hidroclorotiazida com qualquer dose do medicamento Ranacand resulta em uma redução adicional da pressão arterial.
Pacientes idosos
Não há necessidade de ajustar a dose inicial em pacientes idosos.
Uso em pacientes com volume intravascular reduzido
Em pacientes com risco de hipotensão, como aqueles com probabilidade de redução do volume intravascular, deve-se considerar iniciar o tratamento com uma dose de 4 mg (ver seção 4.4).
Uso em pacientes com disfunção renal
Em pacientes com disfunção renal, incluindo aqueles submetidos a hemodiálise, a dose inicial é de 4 mg.
A dose deve ser aumentada de acordo com a resposta do paciente ao tratamento.
Dados para pacientes com disfunção renal grave ou terminal (depuração de creatinina <15 ml min) são limitados (ver seção 4.4).
Uso em pacientes com disfunção hepática
Em pacientes com disfunção hepática leve a moderada, a dose inicial recomendada é de 4 mg uma vez ao dia. A dose deve ser ajustada de acordo com a resposta do paciente ao tratamento.
Não deve ser usado em pacientes com disfunção hepática grave e (ou) colestase (ver seções 4.3 e 5.2).
Uso em pacientes de raça negra
Em pacientes de raça negra, o efeito anti-hipertensivo do candesartano é menor do que em pacientes de outras raças. Portanto, em pacientes de raça negra, pode ser necessário aumentar a dose do medicamento Ranacand e usar terapia combinada para controlar a pressão arterial (ver seção 5.1).
Crianças e adolescentes
Crianças e adolescentes com idade entre 6 e <18 anos:
A dose inicial recomendada é de 4 mg uma vez ao dia.

• Pacientes com peso corporal <50 kg: em pacientes com controle inadequado da pressão arterial, a dose pode ser aumentada para um máximo de 8 mg uma vez ao dia.< li>
• Pacientes com peso corporal ≥ 50 kg: em pacientes com controle inadequado da pressão arterial, a dose pode ser aumentada para 8 mg uma vez ao dia, e subsequentemente para 16 mg uma vez ao dia, se necessário (ver seção 5.1). O uso de doses maiores que 32 mg não foi estudado em crianças e adolescentes.

A maioria do efeito de redução da pressão arterial é alcançada dentro de 4 semanas.
Em crianças com possibilidade de redução do volume sanguíneo (por exemplo, pacientes que recebem diuréticos, especialmente aqueles com disfunção renal), o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica rigorosa e deve-se considerar o uso de uma dose inicial menor do que a recomendada acima (ver seção 4.4).
Não foram realizados estudos sobre o uso do medicamento Ranacand em crianças com taxa de filtração glomerular menor que 30 ml/min/1,73 m (ver seção 4.4).
Crianças e adolescentes de raça negra
O efeito anti-hipertensivo do candesartano é menor em pacientes de raça negra do que em pacientes de outras raças (ver seção 5.1).
Crianças com idade abaixo de 1 ano a <6 anos< p>

• A segurança e eficácia do uso do medicamento em crianças com idade entre 1 e <6 anos não foram estabelecidas. os dados disponíveis são descritos na seção 5.1, mas é possível fornecer recomendações de dosagem.< li>
• O uso do medicamento Ranacand em crianças com idade abaixo de 1 ano é contraindicado (ver seção 4.3)

Posologia em insuficiência cardíaca

A dose usual recomendada do medicamento Ranacand é de 4 mg uma vez ao dia.
A dose pode ser aumentada para a dose-alvo de 32 mg uma vez ao dia (dose máxima) ou para a maior dose tolerada pelo paciente, dobrando a dose em intervalos de pelo menos 2 semanas (ver seção 4.4). A avaliação do estado de saúde do paciente com insuficiência cardíaca deve incluir também a avaliação da função renal, incluindo o controle da creatinina e potássio séricos.
O medicamento Ranacand pode ser usado concomitantemente com outros medicamentos usados no tratamento da insuficiência cardíaca, incluindo inibidores da ECA, betabloqueadores, diuréticos e glicósidos cardíacos ou combinações desses medicamentos. O Ranacand pode ser administrado em combinação com um inibidor da ECA em pacientes com sintomas persistentes de insuficiência cardíaca, apesar da terapia otimizada, quando os antagonistas do receptor de mineralocorticoides não são tolerados. Não se recomenda a combinação de inibidores da ECA, diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona) e medicamento Ranacand. A administração concomitante desses medicamentos deve ser precedida por uma avaliação detalhada dos benefícios e riscos potenciais para o paciente (ver seções 4.4, 4.8 e 5.1).
Grupos especiais de pacientes
Não há necessidade de ajustar a dose inicial em pacientes idosos ou com volume intravascular reduzido, disfunção renal ou disfunção hepática leve a moderada.
Crianças e adolescentes
A segurança e eficácia do uso do medicamento Ranacand no tratamento da insuficiência cardíaca em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas. Os dados não estão disponíveis.

Administração

Administração oral.
O medicamento Ranacand deve ser administrado uma vez ao dia, independentemente das refeições.
A alimentação não afeta a biodisponibilidade do candesartano cilexetilo.

4.3 Contraindicações

• Hipersensibilidade ao candesartano cilexetilo ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
• Segundo e terceiro trimestre da gravidez (ver seções 4.4 e 4.6).
• Disfunção hepática grave e (ou) colestase.
• Crianças com idade abaixo de 1 ano (ver seção 5.3).
• Uso concomitante do medicamento Ranacand com produtos que contenham aliscireno é contraindicado em pacientes com diabetes ou disfunção renal (taxa de filtração glomerular <60 ml min 1,73 m) (ver seções 4.5 e 5.1).< li>

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (em inglês, Renin-Angiotensin-Aldosterone-system, RAAS).
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da conversão da angiotensina (ECA), antagonistas do receptor da angiotensina II (ARA) ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercalemia e disfunção renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não se recomenda o bloqueio duplo do SRAA por meio do uso concomitante de inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II ou aliscireno (ver seções 4.5 e 5.1).
Se o uso de bloqueio duplo do SRAA for absolutamente necessário, deve ser feito sob supervisão de um especialista, e os parâmetros vitais do paciente, como a função renal, os eletrólitos e a pressão arterial, devem ser monitorados rigorosamente.
Em pacientes com nefropatia diabética, não se deve usar concomitantemente inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II.
Edema angioneurótico intestinal
Em pacientes tratados com antagonistas do receptor da angiotensina II, incluindo o candesartano, foram relatados casos de edema angioneurótico intestinal (ver seção 4.8). Em pacientes que apresentaram edema angioneurótico intestinal, foram observados dor abdominal, náuseas, vômitos e diarreia. Os sintomas desapareceram após a interrupção do tratamento com antagonistas do receptor da angiotensina II. Se um paciente for diagnosticado com edema angioneurótico intestinal, o uso do candesartano deve ser interrompido e deve-se iniciar a monitorização apropriada até que os sintomas desapareçam completamente.
Insuficiência renal
Assim como nos inibidores da ECA, durante o tratamento com o medicamento Ranacand, em pacientes suscetíveis, pode ocorrer alteração da função renal.
Durante o tratamento com o medicamento Ranacand em pacientes com hipertensão arterial e disfunção renal, é recomendado realizar exames periódicos para avaliar a creatinina e o potássio séricos.
Dados sobre o uso do medicamento Ranacand em pacientes com disfunção renal grave ou terminal (depuração de creatinina <15 ml min) são limitados. em pacientes com disfunção renal grave ou terminal, a dose do medicamento ranacand deve ser aumentada cautela e monitorização rigorosa da pressão arterial.
Avaliação de pacientes com insuficiência cardíaca deve incluir a avaliação da função renal, especialmente em pacientes com 75 anos de idade ou mais e em pacientes com disfunção renal.
Recomenda-se monitorar a creatinina e o potássio séricos durante o aumento da dose do medicamento Ranacand. Estudos clínicos sobre insuficiência cardíaca não incluíram pacientes com creatinina sérica > 265 μmol/l (>3 mg/dl).
Uso em crianças e adolescentes, incluindo crianças e adolescentes com disfunção renal
O uso do medicamento Ranacand em crianças com taxa de filtração glomerular menor que 30 ml/min/1,73 m não foi estudado (ver seção 4.2).
Tratamento combinado com inibidores da ECA em insuficiência cardíaca
O risco de efeitos adversos, especialmente hipotensão, hipercalemia e disfunção renal (incluindo insuficiência renal aguda), pode aumentar quando o Ranacand é usado concomitantemente com um inibidor da ECA.
A combinação de três medicamentos, inibidor da ECA, antagonista do receptor de mineralocorticoides e candesartano, também não é recomendada. O uso dessas combinações deve ser feito sob supervisão de um especialista, e a função renal, os eletrólitos e a pressão arterial do paciente devem ser monitorados rigorosamente.
Não se deve usar concomitantemente inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II em pacientes com nefropatia diabética.
Hemodiálise
Durante a diálise, o bloqueio do receptor AT pode causar alterações significativas da pressão arterial devido à redução do volume do soro e ao aumento da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Portanto, em pacientes em hemodiálise, a dose do medicamento Ranacand deve ser aumentada com cautela e com monitorização rigorosa da pressão arterial.
Estenose da artéria renal
Em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal de um único rim, outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, como antagonistas do receptor da angiotensina II, podem causar aumento da ureia e creatinina séricas.
Transplante de rim
Dados clínicos sobre o uso do medicamento Ranacand em pacientes que receberam transplante de rim são limitados.
Hipotensão
Durante o tratamento com o medicamento Ranacand em pacientes com insuficiência cardíaca, pode ocorrer hipotensão. A hipotensão também pode ocorrer em pacientes com hipertensão arterial com volume intravascular reduzido, por exemplo, pacientes que recebem diuréticos. Deve-se ter cautela ao iniciar o tratamento e corrigir a hipovolemia.
Em crianças com possibilidade de redução do volume sanguíneo (por exemplo, pacientes que recebem diuréticos, especialmente aqueles com disfunção renal), o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica rigorosa e deve-se considerar o uso de uma dose inicial menor (ver seção 4.2).
Anestesia e procedimentos cirúrgicos
Em pacientes tratados com antagonistas do receptor da angiotensina II, durante a anestesia e procedimentos cirúrgicos, pode ocorrer hipotensão devido à inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Em casos esporádicos, a hipotensão pode ser grave e pode ser necessário o uso de fluidos intravenosos e (ou) medicamentos que causam vasoconstrição.
Estenose da valva aórtica e mitral (cardiomiopatia hipertrófica com obstrução do fluxo de saída do ventrículo esquerdo)
Deve-se ter cautela especial em pacientes com estenose hemodinamicamente significativa da valva aórtica ou mitral ou cardiomiopatia hipertrófica com obstrução do fluxo de saída do ventrículo esquerdo.
Hiperaldosteronismo primário
Pacientes com hiperaldosteronismo primário geralmente não respondem a medicamentos anti-hipertensivos que atuam por meio da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Portanto, não se recomenda o uso do medicamento Ranacand nesses casos.
Hipercalemia
Com base na experiência com outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, é provável que durante o uso concomitante do medicamento Ranacand e diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos de sal que contenham potássio ou outros medicamentos que aumentem o nível de potássio (por exemplo, heparina), possa ocorrer aumento do nível de potássio sérico. Deve-se monitorar o nível de potássio.
Em pacientes com insuficiência cardíaca tratados com o medicamento Ranacand, pode ocorrer hipercalemia. Recomenda-se realizar exames periódicos para avaliar o potássio sérico. Não se recomenda a combinação de inibidores da ECA, diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona) e medicamento Ranacand. A administração concomitante desses medicamentos deve ser precedida por uma avaliação detalhada dos benefícios e riscos potenciais para o paciente.
Geral
Em pacientes em que a tensão vascular e a função renal dependem significativamente da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca grave ou doença renal como doença de base), o tratamento com outros medicamentos que afetam esse sistema pode levar a hipotensão aguda, azotemia, oligúria ou, raramente, insuficiência renal aguda. Não se pode excluir a possibilidade de efeitos semelhantes durante o uso de medicamentos da classe dos antagonistas do receptor da angiotensina II. Assim como com outros medicamentos anti-hipertensivos, a redução excessiva da pressão arterial em pacientes com doença coronariana ou doença cerebrovascular pode causar infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
O efeito anti-hipertensivo do candesartano pode ser potenciado pelo uso de outro medicamento que reduz a pressão arterial, independentemente de ser prescrito para reduzir a pressão arterial ou para outras indicações.
Gravidez
Não se deve iniciar o tratamento com inibidores da ECA durante a gravidez. Se a continuação do tratamento com inibidores da ECA não for considerada necessária, as pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para uma terapia anti-hipertensiva alternativa com um perfil de segurança estabelecido durante a gravidez. Quando a gravidez for detectada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido e, se apropriado, deve-se iniciar uma terapia alternativa (ver seções 4.3 e 4.6).
Em pacientes em idade fértil, deve-se avaliar regularmente a possibilidade de gravidez. É necessário fornecer informações apropriadas às pacientes e (ou) tomar medidas apropriadas para evitar a exposição ao medicamento durante a gravidez (ver seções 4.3 e 4.6).
Excipientes
O medicamento contém lactose. O medicamento não deve ser usado em pacientes com intolerância à lactose, deficiência de lactase (tipo Lapp) ou síndrome de má absorção de glicose-galactose (ver seção 6.1).

4.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Estudos clínicos farmacocinéticos foram realizados com as seguintes substâncias:
hidroclorotiazida, varfarina, digoxina, anticoncepcionais orais (por exemplo, etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida, nifedipina e enalapril. Não foram observadas interações clinicamente significativas.
Durante o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos de sal que contenham potássio ou outros medicamentos que aumentem o nível de potássio (por exemplo, heparina), deve-se monitorar o nível de potássio (ver seção 4.4).
Foram observados aumentos transitórios nos níveis de lítio no sangue e efeitos tóxicos durante o uso concomitante de lítio e inibidores da ECA. Um efeito semelhante pode ocorrer durante o uso concomitante de medicamentos da classe dos antagonistas do receptor da angiotensina II. Não se recomenda a combinação de candesartano e lítio. Se a terapia combinada com lítio for necessária, deve-se monitorar o nível de lítio no sangue.
Quando os medicamentos da classe dos antagonistas do receptor da angiotensina II são usados concomitantemente com anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) (por exemplo, inibidores seletivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/dia) e AINEs não seletivos), pode ocorrer redução do efeito anti-hipertensivo.
Assim como nos inibidores da ECA, o uso concomitante de antagonistas do receptor da angiotensina II e AINEs pode levar a um aumento do risco de disfunção renal, incluindo a possibilidade de insuficiência renal aguda, e aumento do nível de potássio sérico, especialmente em pacientes com função renal pré-existente ruim. Durante a administração concomitante desses medicamentos, deve-se ter cautela, especialmente em pacientes idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e deve-se considerar a monitorização da função renal após o início da terapia combinada e realizar exames periódicos.
Dados de estudos clínicos demonstraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) por meio do uso concomitante de inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercalemia e disfunção renal (incluindo insuficiência renal aguda), em comparação com o uso de um medicamento da classe dos antagonistas do SRAA como monoterapia (ver seções 4.3, 4.4 e 5.1).
Crianças e adolescentes
Estudos de interação foram realizados apenas em pacientes adultos.

4.6 Gravidez e lactação

Gravidez
O uso de inibidores da ECA não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez (ver seção 4.4). O uso de antagonistas do receptor da angiotensina II é contraindicado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver seções 4.3 e 4.4).

• 4.3 e 4.4).

Os resultados de estudos epidemiológicos sobre o risco de efeitos teratogênicos após o uso de inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivos; no entanto, não se pode excluir um pequeno aumento do risco. Embora os dados de estudos epidemiológicos controlados sobre o risco do uso de antagonistas do receptor da angiotensina II (ARA) sejam limitados, um risco semelhante pode existir para essa classe de medicamentos. Se o tratamento com antagonistas do receptor da angiotensina não for considerado necessário, as pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para uma terapia anti-hipertensiva alternativa com um perfil de segurança estabelecido durante a gravidez. Quando a gravidez for detectada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido e, se apropriado, deve-se iniciar uma terapia alternativa.
É conhecido que o uso de ARA durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez tem efeitos tóxicos no feto humano (disfunção renal, oligohidramnia, atraso na ossificação do crânio) e nos recém-nascidos (insuficiência renal, hipotensão, hipercalemia) (ver seção 5.3).
Se o uso de ARA for iniciado durante o segundo trimestre da gravidez, é recomendado realizar um exame de ultrassom para monitorar a função renal e o crânio.
Os recém-nascidos cujas mães receberam ARA devem ser monitorados cuidadosamente para detectar hipotensão (ver seções 4.3 e 4.4).
Lactação
Devido à falta de dados disponíveis sobre o uso do candesartano durante a lactação, não se recomenda o uso do candesartano. É preferível usar uma terapia com perfis de segurança melhor estabelecidos durante a lactação, especialmente em lactentes ou prematuros.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
No entanto, deve-se considerar a possibilidade de ocorrer tontura ou fadiga durante o tratamento com candesartano.

4.8 Efeitos colaterais

Tratamento da hipertensão
Os efeitos colaterais observados nos estudos clínicos controlados foram leves e transitórios. A frequência total de efeitos colaterais não mostrou relação com a dose ou a idade do paciente. A frequência de casos de interrupção do tratamento devido a efeitos colaterais foi semelhante para o candesartano cilexetilo (3,1%) e placebo (3,2%).
Em uma análise dos dados coletados nos estudos clínicos em pacientes com hipertensão, os efeitos colaterais relacionados ao uso do candesartano cilexetilo foram definidos como relacionados ao uso do candesartano cilexetilo se ocorressem com uma frequência de pelo menos 1% maior do que com placebo.
De acordo com essa definição, os efeitos colaterais mais comuns foram tontura, dor de cabeça e infecções do trato respiratório.
Abaixo está uma lista de efeitos colaterais coletados a partir de estudos clínicos e experiência pós-comercialização.

Resultados de exames laboratoriais
Em geral, não foi observado um efeito clinicamente significativo do medicamento Ranacand nos resultados de exames laboratoriais de rotina. Assim como nos inibidores da ECA, foi observada uma redução leve da hemoglobina.
Em pacientes tratados com o medicamento Ranacand, geralmente não há necessidade de realizar exames laboratoriais de rotina. No entanto, em pacientes com disfunção renal, é recomendado realizar exames periódicos para avaliar o potássio e a creatinina séricos.
Crianças e adolescentes
A segurança do uso do candesartano cilexetilo foi monitorada em 255 crianças e adolescentes com hipertensão arterial com idade entre 6 e <18 anos, em um estudo clínico de 4 semanas para avaliar a eficácia e aberto 1 ano. quase todos os sistemas órgãos, frequência efeitos colaterais crianças está dentro da faixa comum não muito comum. embora natureza gravidade dos eventos adversos sejam semelhantes aos observados pacientes adultos (ver tabela acima), as frequências são mais altas adolescentes, especialmente no caso de:< p>

• dor de cabeça, tontura, infecção do trato respiratório superior, que ocorrem "muito comum" (≥1/10) em crianças e "comum" (≥1/100 a <1>
• tosse, que ocorre "muito comum" (≥1/10) em crianças e "muito raro" (<1>
• erupção cutânea, que ocorre "comum" (≥1/100 a <1>
• hipercalemia, hiponatremia e disfunção hepática, que ocorrem "não muito comum" (≥1/1.000 a <1>
• arritmia sinusal, faringite, febre, que ocorrem "comum" (≥1/100 a <1>

O perfil de segurança do candesartano cilexetilo em crianças e adolescentes não difere significativamente do perfil de segurança em pacientes adultos.
Tratamento da insuficiência cardíaca
O perfil de efeitos colaterais do candesartano em pacientes adultos com insuficiência cardíaca resulta das propriedades farmacológicas do medicamento e do estado de saúde dos pacientes. No estudo clínico CHARM, no qual se comparou a eficácia do candesartano cilexetilo em doses de até 32 mg (n = 3.803) com placebo (n = 3.796), 21,0% dos pacientes que receberam candesartano cilexetilo e 16,1% dos pacientes que receberam placebo interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais. Os efeitos colaterais mais comuns foram hipercalemia, hipotensão e disfunção renal. Esses efeitos ocorreram com mais frequência em pacientes com 70 anos de idade ou mais, diabéticos ou pacientes que receberam outro medicamento que afeta o sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente inibidores da ECA e (ou) espironolactona.
Abaixo está uma lista de efeitos colaterais coletados a partir de estudos clínicos e experiência pós-comercialização.

Resultados de exames laboratoriais
Em pacientes que receberam o medicamento Ranacand para tratar a insuficiência cardíaca, ocorreu hipercalemia e disfunção renal com frequência. Recomenda-se realizar exames periódicos para avaliar a creatinina e o potássio séricos (ver seção 4.4).
Notificação de suspeitas de efeitos colaterais
Após a autorização do medicamento, é importante notificar suspeitas de efeitos colaterais. Isso permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Profissionais de saúde devem notificar qualquer suspeita de efeito colateral por meio do Departamento de Monitoramento de Efeitos Colaterais de Medicamentos da Agência Reguladora de Medicamentos.
Endereço: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Polônia.
Telefone: +48 22 49 21 301.
Fax: +48 22 49 21 309.
Site: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Efeitos colaterais também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.

4.9 Superdose

Sintomas
Com base nos dados farmacológicos, é provável que os principais sintomas de superdose sejam hipotensão e tontura. Foram relatados casos isolados de superdose (até 672 mg de candesartano cilexetilo), nos quais a recuperação dos pacientes adultos ocorreu sem complicações.
Tratamento
Em caso de hipotensão sintomática, deve-se iniciar o tratamento de suporte e monitorar as funções vitais. O paciente deve ser colocado em decúbito dorsal, com as pernas elevadas. Se isso não for suficiente, deve-se aumentar o volume do soro, administrando uma infusão com um solução salina isotônica. Se o tratamento não for eficaz, pode-se administrar medicamentos simpaticomiméticos.
O candesartano não é removido pela hemodiálise.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: antagonistas do receptor de angiotensina II, simples
Código ATC: C09 CA 06.
Mecanismo de ação
A angiotensina II é o principal hormônio do sistema renina-angiotensina-aldosterona que atua nos vasos e tem um papel importante na patofisiologia da hipertensão arterial, insuficiência cardíaca e outras doenças cardiovasculares. Também desempenha um papel importante na patogênese da hipertrofia e lesão de órgãos. As principais ações fisiológicas da angiotensina II, como a vasoconstrição, estimulação da aldosterona, regulação do equilíbrio hidroeletrolítico e estimulação do crescimento celular, ocorrem através do receptor de tipo 1 (AT1).
Ação farmacodinâmica
O cilexetil de candesartana é um pró-fármaco adequado para administração oral. Durante a absorção no trato gastrointestinal, é rapidamente convertido por hidrólise do éster na forma ativa - candesartana. A candesartana é um antagonista do receptor de angiotensina II, que atua seletivamente nos receptores AT1, caracterizado por uma forte ligação ao receptor e uma liberação lenta dessa ligação. Não possui atividade agonista.
A candesartana não inibe a atividade da ACE, que causa a conversão da angiotensina I em angiotensina II e a degradação da bradicinina. A candesartana não afeta a atividade da ACE e não aumenta a ação da bradicinina ou da substância P. Estudos clínicos controlados, que compararam a candesartana com inibidores da ACE, mostraram que a frequência de tosse nos pacientes que tomavam cilexetil de candesartana foi menor. A candesartana não se liga a outros receptores hormonais ou canais iônicos que têm um papel importante na regulação do sistema cardiovascular e não os bloqueia. A ação antagonista nos receptores (AT1) da angiotensina II causa um aumento dependente da dose na concentração de renina, angiotensina I e angiotensina II no soro e uma diminuição na concentração de aldosterona no soro.
Eficácia clínica e segurança
Hipertensão arterial
Na hipertensão arterial, a candesartana causa uma redução dependente da dose e prolongada da pressão arterial. A ação anti-hipertensiva é resultado da diminuição da resistência vascular total sem um aumento reflexo da frequência cardíaca. Não há relatos de hipotensão significativa ou acentuada após a primeira dose ou efeito de "rebound" após a interrupção do tratamento.
Após a administração de uma dose única de cilexetil de candesartana, a ação anti-hipertensiva ocorre geralmente dentro de 2 horas. Durante o tratamento prolongado, a ação anti-hipertensiva completa com qualquer dose ocorre geralmente dentro de quatro semanas e se mantém durante o tratamento prolongado. Os resultados de uma meta-análise mostraram que o aumento médio da eficácia do tratamento após o aumento da dose de 16 mg para 32 mg uma vez ao dia foi pequeno. No entanto, analisando as diferenças entre os pacientes, alguns pacientes podem esperar uma eficácia do tratamento maior do que a média. A administração de cilexetil de candesartana uma vez ao dia proporciona uma redução eficaz e suave da pressão arterial que se mantém por mais de 24 horas, com uma pequena diferença entre a ação máxima e mínima do medicamento nos intervalos entre as doses. A ação anti-hipertensiva e a tolerância da candesartana e do losartan foram comparadas em dois estudos randomizados, realizados com método de dupla ocultação, com 1268 pacientes com hipertensão arterial leve ou moderada. A redução máxima da pressão arterial foi de 13,1/10,5 mmHg (sistólica/diastólica) com cilexetil de candesartana 32 mg uma vez ao dia e 10,0/8,7 mmHg com losartan potássico 100 mg uma vez ao dia (diferença na redução da pressão arterial foi de 3,1/1,8 mmHg, p <0,0001/p <0,0001).
Com a administração concomitante de cilexetil de candesartana e hidroclorotiazida, a ação anti-hipertensiva desses medicamentos se soma. O aumento do efeito anti-hipertensivo também é obtido com a administração concomitante de cilexetil de candesartana e amlodipina ou felodipina.
A ação anti-hipertensiva dos medicamentos que inibem o sistema renina-angiotensina-aldosterona em pacientes da raça negra (que geralmente têm menor atividade renina no soro) é menor do que em pacientes de outras raças. Essa relação também se aplica à candesartana. Em um estudo clínico aberto, com 5156 pacientes com pressão arterial diastólica elevada, a redução da pressão arterial com candesartana foi significativamente menor em pacientes da raça negra do que em pacientes de outras raças (respectivamente, 14,4/10,3 mmHg versus 19,0/12,7 mmHg, p <0,0001/p <0,0001).
A candesartana aumenta o fluxo sanguíneo nos rins, sem afetar a taxa de filtração glomerular ou aumentá-la, mas causa uma diminuição da resistência vascular renal e da fração de filtração. Em um estudo clínico de 3 meses, realizado em pacientes com hipertensão arterial e diabetes tipo 2 com microalbuminúria, verificou-se que, durante o tratamento anti-hipertensivo com cilexetil de candesartana, a excreção de albumina na urina (relação albumina/creatinina, média 30%, intervalo de confiança 95% 15-42%) diminuiu. Atualmente, não há dados sobre o efeito da candesartana no desenvolvimento da nefropatia diabética.
Em um estudo clínico randomizado, chamado Estudo sobre Cognição e Prognóstico em Idosos, que durou em média 3,7 anos, com 4937 pacientes com hipertensão arterial leve e moderada (com idades entre 70-89 anos; 21% dos pacientes com 80 anos ou mais), foi avaliado o efeito do cilexetil de candesartana administrado uma vez ao dia em doses de 8-16 mg (dose média 12 mg) sobre a morbidade e mortalidade por doenças cardiovasculares. Os pacientes receberam cilexetil de candesartana ou placebo, além de outros medicamentos anti-hipertensivos, se necessário. No grupo de pacientes que receberam candesartana, a pressão arterial foi reduzida de 166/90 para 145/80 mmHg, enquanto no grupo controle, a pressão arterial foi reduzida de 167/90 para 149/82 mmHg.
No ponto final primário do estudo, que consistiu em eventos cardiovasculares graves (morte por doenças cardiovasculares, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio não fatal), não foi observada uma diferença estatisticamente significativa. No grupo de pacientes que receberam candesartana, foram observados 26,7 eventos por 1000 pacientes-ano, enquanto no grupo controle, foram observados 30 eventos por 1000 pacientes-ano (risco relativo 0,89, intervalo de confiança 95% 0,75-1,06, p = 0,19).
Dois grandes estudos clínicos randomizados e controlados, chamados ONTARGET (Estudo de Telmisartana em Monoterapia e em Combinação com Ramipril) e VA NEPHRON-D (Estudo de Nefropatia Diabética em Veteranos), avaliaram a administração concomitante de um inibidor da ACE com antagonistas do receptor de angiotensina II.
O estudo ONTARGET foi realizado com pacientes com doenças cardiovasculares, doenças cerebrovasculares na história ou diabetes tipo 2 com lesões de órgãos alvo comprovadas. O estudo VA NEPHRON-D foi realizado com pacientes com diabetes tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos mostraram que não há um efeito benéfico significativo sobre os parâmetros renais e (ou) resultados de morbidade e mortalidade cardiovasculares, enquanto foi observado um aumento do risco de hipercalemia, lesão renal aguda e (ou) hipotensão, em comparação com a monoterapia. Devido às semelhanças nas propriedades farmacodinâmicas desses medicamentos, os resultados também são relevantes para outros inibidores da ACE e antagonistas do receptor de angiotensina II.
Portanto, em pacientes com nefropatia diabética, não se deve administrar concomitantemente inibidores da ACE e antagonistas do receptor de angiotensina II.
O estudo ALTITUDE (Estudo de Aliskirena em Diabetes Tipo 2 com Doenças Cardiovasculares e Renais) foi projetado para avaliar os benefícios da adição de aliskirena ao tratamento padrão com inibidor da ACE ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica e (ou) doença cardiovascular.
O estudo foi interrompido precocemente devido ao aumento do risco de efeitos colaterais. As mortes cardiovasculares e os acidentes vasculares cerebrais ocorreram com mais frequência no grupo que recebeu aliskirena em comparação com o grupo placebo. No grupo que recebeu aliskirena, também foi observada uma frequência maior de eventos adversos, incluindo eventos adversos graves (hipercalemia, hipotensão e insuficiência renal), em comparação com o grupo placebo.
Crianças e adolescentes – hipertensão arterial
A ação anti-hipertensiva da candesartana foi avaliada em crianças com hipertensão arterial com idades entre 1 e <6 anos e entre 6 <17 em dois estudos clínicos randomizados, duplamente cegos, multicêntricos de 4 semanas duração.
Em crianças com idades entre 1 e <6 anos, 93 pacientes, dos quais 74% tinham doença renal, foram randomizados para receber uma dose oral de cilexetil candesartana na forma suspensão equivalente a 0,05, 0,20 ou 0,40 mg kg peso corporal vez ao dia. o método principal análise foi avaliação da inclinação mudança pressão arterial sistólica (pas) em função dose. pas e diastólica (pad) diminuíram 6,0 5,2 12,0 11,1 mmhg relação aos valores iniciais nos três grupos doses candesartana. no entanto, como não houve um grupo controle pacientes que receberam placebo, magnitude real do efeito medicamento permanece incerta, torna difícil fazer vinculante risco-benefício nessa faixa etária.
Em crianças com idades entre 6 e <17 anos, 240 pacientes foram randomizados para receber placebo ou uma dose baixa, média alta de cilexetil candesartana nas proporções 1:2:2:2. em crianças com peso corporal < 50 kg, as doses 2, 8 16 mg vez ao dia.> 50 kg, as doses de cilexetil de candesartana foram de 4, 16 ou 32 mg uma vez ao dia. A candesartana nas doses analisadas em conjunto reduziu a pressão arterial sistólica em decúbito (PASD) em 10,2 mmHg (p <0,0001) e a pressão arterial diastólica em decúbito (PAD) (p = 0,0029) em 6,6 mmHg, em relação aos valores iniciais. No grupo de pacientes que receberam placebo, também foi observada uma redução da PASD em 3,7 mmHg (p = 0,0074) e uma redução da PAD em 1,80 mmHg (p = 0,0992), em relação aos valores iniciais. Apesar do efeito placebo significativo, todas as doses individuais de candesartana (e todas as doses combinadas) mostraram superioridade significativa em relação ao placebo. A resposta máxima de redução da pressão arterial em crianças com peso corporal abaixo e acima de 50 kg foi alcançada com doses de 8 mg e 16 mg, respectivamente, e acima dessas doses, a resposta atingiu um platô.
Entre os pacientes incluídos nos estudos, 47% eram crianças da raça negra e 29% eram meninas; a média de idade ± DP foi de 12,9 ± 2,6 anos. Em crianças com idades entre 6 e <17 anos, foi observada uma tendência a um efeito menor do medicamento na pressão arterial em pacientes da raça negra comparação com de outras raças.
Insuficiência cardíaca
O estudo CHARM (Candesartana no Coração - Avaliação da Redução da Mortalidade e Morbidade) mostrou que o tratamento com cilexetil de candesartana reduz a mortalidade, a necessidade de hospitalização por insuficiência cardíaca e melhora o estado dos pacientes com disfunção ventricular esquerda.
Esse estudo, controlado com placebo, realizado com método de dupla ocultação, incluiu pacientes com insuficiência cardíaca crônica, classificados como classe II-IV da NYHA, e consistiu em três estudos separados: CHARM-Alternative (n = 2028) com pacientes não tratados previamente com inibidores da ACE devido à intolerância (principalmente devido à tosse, 72%), com FEVI ≤ 40%; CHARM-Added (n = 2548) com pacientes tratados previamente com inibidores da ACE, com FEVI ≤ 40%, e CHARM-Preserved (n = 3023) com pacientes com FEVI > 40%. Os pacientes tratados de forma otimizada para insuficiência cardíaca crônica foram randomizados para o grupo placebo ou para o grupo de cilexetil de candesartana (com doses aumentadas gradualmente de 4 mg ou 8 mg uma vez ao dia para 32 mg uma vez ao dia, ou a maior dose tolerada; a dose média foi de 24 mg) e foram acompanhados por uma mediana de 37,7 meses. Após 6 meses de tratamento, 63% dos pacientes que ainda estavam tomando cilexetil de candesartana (89%) estavam recebendo a dose máxima de 32 mg.
No estudo CHARM-Alternative, a mortalidade por doenças cardiovasculares ou a primeira hospitalização por insuficiência cardíaca crônica, avaliada como um ponto final composto, foi significativamente menor com candesartana em comparação com placebo (HR 0,77, intervalo de confiança 95% 0,67-0,89, p <0,001). Isso corresponde a uma redução de 23% do risco relativo. O ponto final composto foi alcançado por 33,0% (intervalo de confiança 95%: 30,1-36,0) dos pacientes que receberam candesartana e por 40,0% (intervalo de confiança 95%: 37,0-43,1) dos pacientes que receberam placebo, com uma diferença absoluta de 7,0% (intervalo de confiança 95%: 11,2-2,8). Nesse estudo, um paciente em cada 14 tratados com candesartana evitou a morte por doenças cardiovasculares ou hospitalização por insuficiência cardíaca. A mortalidade total por qualquer causa e a primeira hospitalização por insuficiência cardíaca crônica, avaliadas como um ponto final composto, também foram significativamente menores com candesartana (HR 0,80, intervalo de confiança 95% 0,70-0,92, p = 0,001). O ponto final composto foi alcançado por 36,6% (intervalo de confiança 95%: 33,7-39,7) dos pacientes que receberam candesartana e por 42,7% (intervalo de confiança 95%: 39,6-45,8) dos pacientes que receberam placebo, com uma diferença absoluta de 6,0% (intervalo de confiança 95%: 10,3-1,8). A candesartana teve um efeito benéfico sobre a redução de ambas as componentes do ponto final composto, ou seja, mortalidade e morbidade (hospitalização por insuficiência cardíaca crônica). Como resultado do tratamento com cilexetil de candesartana, o estado dos pacientes melhorou de acordo com a classificação da NYHA (p = 0,008).
No estudo CHARM-Added, a mortalidade por doenças cardiovasculares e a primeira hospitalização por insuficiência cardíaca crônica, avaliadas como um ponto final composto, foram significativamente menores com candesartana em comparação com placebo (HR 0,85, intervalo de confiança 95% 0,75-0,96, p = 0,011). Esses resultados correspondem a uma redução de 15% do risco relativo. O ponto final composto foi alcançado por 37,9% (intervalo de confiança 95%: 35,2-40,6) dos pacientes que receberam candesartana e por 42,3% (intervalo de confiança 95%: 39,6-45,1) dos pacientes que receberam placebo, com uma diferença absoluta de 4,4% (intervalo de confiança 95%: 8,2-0,6). Nesse estudo, um paciente em cada 23 tratados com candesartana evitou a morte por doenças cardiovasculares ou hospitalização por insuficiência cardíaca. A mortalidade total por qualquer causa e a primeira hospitalização por insuficiência cardíaca crônica, avaliadas como um ponto final composto, também foram significativamente menores com candesartana (HR 0,87, intervalo de confiança 95% 0,78-0,98, p = 0,021). O ponto final composto foi alcançado por 42,2% (intervalo de confiança 95%: 39,5-45,0) dos pacientes que receberam candesartana e por 46,1% (intervalo de confiança 95%: 43,4-48,9) dos pacientes que receberam placebo, com uma diferença absoluta de 3,9% (intervalo de confiança 95%: 7,8-0,1). A candesartana teve um efeito benéfico sobre a redução de ambas as componentes do ponto final composto, ou seja, mortalidade e morbidade. Como resultado do tratamento com cilexetil de candesartana, o estado dos pacientes melhorou de acordo com a classificação da NYHA (p = 0,020).
No estudo CHARM-Preserved, a mortalidade por doenças cardiovasculares e a primeira hospitalização por insuficiência cardíaca crônica, avaliadas como um ponto final composto, não foram estatisticamente menores (HR 0,89, intervalo de confiança 95% 0,77-1,03, p = 0,118).
A mortalidade total não foi estatisticamente significativa quando avaliada separadamente em cada um dos três estudos CHARM. No entanto, a mortalidade total foi avaliada em conjunto nos estudos CHARM-Alternative e CHARM-Added (HR 0,88, intervalo de confiança 95% 0,79-0,98, p = 0,018) e em todos os três estudos (HR 0,91, intervalo de confiança 95% 0,83-1,00, p = 0,055).
O efeito benéfico da candesartana sobre a redução da mortalidade por doenças cardiovasculares e da frequência de hospitalização por insuficiência cardíaca crônica não depende da idade, sexo ou de outros medicamentos concomitantes. A candesartana foi eficaz também em pacientes que receberam concomitantemente beta-bloqueadores e inibidores da ACE, e a eficácia da candesartana foi observada independentemente da dose de inibidor da ACE, de acordo com os esquemas de tratamento recomendados.
Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica e disfunção ventricular esquerda (fração de ejeção do ventrículo esquerdo, FEVI ≤ 40%), a candesartana reduz a resistência vascular periférica e a pressão capilar pulmonar, aumenta a atividade renina no soro e a concentração de angiotensina II, e reduz a concentração de aldosterona no soro.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção e distribuição
Após a administração oral de cilexetil de candesartana, o medicamento é convertido na forma ativa - candesartana.
A biodisponibilidade absoluta da candesartana após a administração oral de cilexetil de candesartana é de aproximadamente 40%. A biodisponibilidade relativa da candesartana após a administração oral de tabletas é de aproximadamente 34%, em comparação com a solução oral, com uma variabilidade interindividual muito pequena.
A biodisponibilidade absoluta estimada após a administração de tabletas é de 14%. A concentração máxima no soro (C) ocorre após 3-4 horas após a ingestão da tableta. A concentração de candesartana no soro aumenta linearmente com o aumento da dose na faixa de doses terapêuticas. Não há diferença relacionada ao sexo na farmacocinética da candesartana.
A candesartana se liga fortemente às proteínas do soro (em mais de 99%). O volume aparente de distribuição da candesartana é de 0,1 l/kg de peso corporal.
A biodisponibilidade da candesartana não é afetada pela ingestão de alimentos.
Metabolismo e eliminação
A candesartana é eliminada principalmente na forma inalterada na urina e bile, e apenas uma pequena parte é metabolizada no fígado (CYP2C9). Os estudos disponíveis de interação não mostram efeito sobre CYP2C9 e CYP3A4. Nos estudos in vitro, não foi observada interação com medicamentos cujo metabolismo depende dos isoenzimas do citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, e não se espera tal interação in vivo. O período de meia-vida na fase de eliminação da candesartana é de aproximadamente 9 horas. A candesartana não se acumula após a administração de múltiplas doses.
O clearance total da candesartana é de aproximadamente 0,37 ml/min/kg de peso corporal, sendo o clearance renal de 0,19 ml/min/kg de peso corporal. A eliminação da candesartana pelos rins ocorre tanto por filtração glomerular quanto por secreção tubular ativa. Após a administração oral de cilexetil de candesartana marcado com isótopo C, aproximadamente 26% da dose é eliminada na urina na forma de candesartana, enquanto 7% é eliminada na forma de um metabolito inativo, e 56% é eliminada nas fezes na forma de candesartana, e 10% na forma de um metabolito inativo.
Farmacocinética em populações especiais
Em comparação com pacientes mais jovens, em pacientes idosos (acima de 65 anos), a C e a AUC da candesartana aumentam aproximadamente 50% e 80%, respectivamente. No entanto, a resposta da pressão arterial e a frequência de efeitos colaterais são semelhantes após a administração de uma dose de candesartana em pacientes jovens e idosos (ver seção 4.2).
Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, a C e a AUC da candesartana aumentam aproximadamente 50% e 70%, respectivamente, após a administração de múltiplas doses, mas o t não muda em comparação com pacientes com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal grave, esses valores aumentam aproximadamente 50% e 110%, respectivamente. O t na fase de eliminação da candesartana foi aproximadamente duas vezes mais longo em pacientes com insuficiência renal grave. A AUC da candesartana em pacientes submetidos a hemodiálise e em pacientes com insuficiência renal grave foi semelhante.
Em dois estudos que incluíram pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, foi observado um aumento na AUC média da candesartana de aproximadamente 20% em um estudo e de aproximadamente 80% no outro estudo (ver seção 4.2). Não há dados sobre insuficiência hepática grave.
Crianças e adolescentes
As propriedades farmacocinéticas da candesartana foram avaliadas em crianças com hipertensão arterial com idades entre 1 e <6 anos e entre 6 <17 em dois estudos farmacocinéticos com dose única.
Em crianças com idades entre 1 e <6 anos, 10 crianças com peso corporal entre e <25 kg receberam uma dose única de cilexetil candesartana na forma suspensão oral equivalente a 0,2 mg corporal. não foi observada nenhuma correlação c auc em função da idade ou criança. foram coletados dados sobre o clearance; portanto, possibilidade existir clearance nessa população permanece desconhecida.
Em crianças com idades entre 6 e <17 anos, 22 crianças receberam uma dose única de cilexetil candesartana na forma tableta 16 mg. não foi observada nenhuma correlação entre a c e auc em função da idade. no entanto, o peso corporal parece estar correlacionado com (p=0,012) 0,011). foram coletados dados sobre clearance; portanto, possibilidade existir clearance idade nessa população permanece desconhecida.
Em crianças com idade > 6 anos, foi observada uma exposição semelhante à dos adultos que receberam a mesma dose do medicamento.
A farmacocinética do cilexetil de candesartana não foi estudada em crianças com idade <1 ano.< p>

5.3 Dados de segurança pré-clínicos

Não há evidências de alterações sistêmicas ou efeitos tóxicos nos órgãos alvo com doses de significado clínico. Estudos pré-clínicos de segurança, realizados em camundongos, ratos, cães e macacos, mostraram efeitos da candesartana em doses altas nos rins e parâmetros das células vermelhas do sangue. A candesartana causou uma redução no número de células vermelhas do sangue (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito). O efeito da candesartana nos rins (por exemplo, inflamação intersticial nos rins, dilatação dos túbulos renais, cilindros de hemossiderina; aumento da concentração de ureia e creatinina no soro) pode ser devido à redução da pressão arterial, o que causou alterações no fluxo sanguíneo renal. Além disso, a candesartana causa hipertrofia/próceres das células do aparelho juxtaglomerular. Acredita-se que essas alterações sejam devidas ao efeito farmacológico da candesartana. Não foram observados efeitos de hipertrofia/próceres das células do aparelho juxtaglomerular em humanos que receberam candesartana em doses terapêuticas.
Em estudos pré-clínicos em recém-nascidos e jovens ratos normotensos, a candesartana causou uma redução no peso corporal e no peso do coração. Semelhante aos animais adultos, acredita-se que esses efeitos sejam devidos ao efeito farmacológico da candesartana. Com a dose mais baixa de 10 mg/kg de peso corporal, a exposição à candesartana foi de 12 a 78 vezes maior do que as concentrações observadas em crianças com idades entre 1 e <6 anos que receberam cilexetil de candesartana na dose 0,2 mg kg peso corporal, e 7 a 54 vezes maior do as concentrações observadas em crianças com idades entre 6 <17 16 mg. como não foi determinada concentração qual são observados efeitos da candesartana, margem segurança para esses sobre o coração importância clínica dessa interação permanecem desconhecidas.
Um efeito tóxico no feto foi observado no final da gestação (ver seção 4.6).
A candesartana, em doses terapêuticas, não mostrou efeitos mutagênicos ou clastogênicos nos estudos in vitro e in vivo de mutagenicidade.
A candesartana não tem efeito carcinogênico.
O sistema renina-angiotensina-aldosterona desempenha um papel crítico no desenvolvimento dos rins durante a vida fetal. Foi demonstrado que o bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona leva a um desenvolvimento anormal dos rins em camundongos muito jovens. A administração de medicamentos que atuam diretamente no sistema renina-angiotensina-aldosterona pode perturbar o desenvolvimento normal dos rins. Por isso, crianças com idade inferior a 1 ano não devem receber candesartana (ver seção 4.3).

6. Dados farmacêuticos

6.1 Lista de excipientes

Lactose monoidratada
Amido de milho
Hidroxipropilcelulose (baixa substituição)
Macrogol 6000
Carboximetilcelulose cálcica
Óxido de ferro vermelho (E 172)
Estearato de magnésio

6.2 Incompatibilidades

Não se aplica.

6.3 Prazo de validade

2 anos

6.4 Precauções especiais de armazenamento

Não há precauções especiais de armazenamento.

6.5 Natureza e conteúdo do acondicionamento

Blister de PVC/PE/PVDC/Alumínio em caixa de cartão.
Tamanhos do acondicionamento: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 90, 98, 100 comprimidos.
Nem todos os tamanhos do acondicionamento precisam estar disponíveis no mercado.

6.6 Precauções especiais para a eliminação de resíduos e preparação do medicamento

para uso
Todos os resíduos de medicamentos não utilizados ou seus dejetos devem ser eliminados de acordo com as regulamentações locais.

7. Titular da autorização de comercialização

Responsável pelo registro do medicamento

Ranbaxy (Polônia) Sp. z o.o.
ul. Idzikowskiego 16
00-710 Varsóvia

8. Número da autorização de comercialização

8 mg: Autorização nº 17089
16 mg: Autorização nº 17090

9. Data da primeira autorização de comercialização e data de renovação da autorização

da autorização de comercialização

Data da primeira autorização de comercialização: 04.08.2010
Data da última renovação da autorização: 13.04.2016

10. Data de aprovação do texto da bula

ou revisão da bula

• 18.06.2025