Beriplex P/n 500

Folheto para o Paciente

Beriplex P/N 500

Pó e solvente para solução injectável de complexo protrombina humana

Deve ler atentamente o folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o paciente.

• Deve guardar este folheto para poder relê-lo se necessário
• Deve consultar um médico ou farmacêutico se tiver mais alguma dúvida
• Este medicamento foi prescrito exclusivamente para si. Não o deve dar a outros
• O medicamento pode prejudicar outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que o seu
• Se ocorrerem efeitos secundários, incluindo quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Ver ponto 4.

Índice do folheto:

• 1. O que é o medicamento Beriplex P/N 500 e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Beriplex P/N 500
• 3. Como tomar o medicamento Beriplex P/N 500
• 4. Efeitos secundários possíveis
• 5. Como conservar o medicamento Beriplex P/N 500
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento Beriplex P/N 500 e para que é utilizado

O que é Beriplex P/N 500
Beriplex P/N 500 é um pó e solvente para solução injectável. É um pó branco ou ligeiramente colorido. A solução reconstituída é para administração intravenosa.
Beriplex P/N 500 é produzido a partir de plasma humano (parte líquida do sangue) e contém fatores de coagulação humanos II, VII, IX e X. Os concentrados que contêm os fatores de coagulação acima mencionados são chamados de produtos do complexo protrombina. Os fatores de coagulação dependentes da vitamina K - II, VII, IX e X - desempenham um papel importante no processo de coagulação. A falta de qualquer um desses fatores de coagulação faz com que o sangue não coagule tão rapidamente quanto deveria e aumenta o risco de sangramento. A substituição dos fatores de coagulação II, VII, IX e X por meio da administração do medicamento Beriplex P/N 500 restaurará o mecanismo de coagulação.
Para que é utilizado Beriplex P/N 500
Beriplex P/N 500 é utilizado para prevenir (durante cirurgias) e tratar sangramentos causados por deficiência adquirida ou congênita de fatores de coagulação dependentes da vitamina K (II, VII, IX e X), quando um medicamento que contenha um fator de coagulação específico não estiver disponível.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Beriplex P/N 500

No ponto seguinte, estão incluídas informações que o paciente e o médico devem ler antes de tomar o medicamento Beriplex P/N 500.

Quando não tomar o medicamento Beriplex P/N 500:

se o paciente tiver alergia aos componentes ativos ou a qualquer um dos outros componentes do medicamento (listados no ponto 6).

Deve informar o médico sobre a ocorrência de alergia a qualquer medicamento ou alimento.

se houver risco aumentado de formação de coágulos (pacientes com risco de coagulação intravascular disseminada)
em caso de reação alérgica à heparina, que cause diminuição do número de plaquetas (trombocitopenia induzida por heparina, TIH tipo II).

Deve informar o médico ou farmacêutico se tiver essa doença.

Precauções e advertências

Antes de iniciar o tratamento com Beriplex, deve discutir com o médico ou farmacêutico.

• No caso de deficiência adquirida de fatores de coagulação dependentes da vitamina K. Isso pode ser causado por medicamentos que bloqueiam a ação da vitamina K. Beriplex P/N 500 só deve ser utilizado em caso de necessidade de correção rápida do nível de fatores de coagulação do complexo protrombina, por exemplo, em caso de sangramentos graves ou cirurgias de emergência.
• No caso de deficiência congênita de qualquer um dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K, deve-se usar, sempre que possível, um medicamento que contenha um fator de coagulação específico.
• Em caso de reação alérgica ou anafilática (reação alérgica grave que causa dificuldade respiratória ou tontura):

A administração do medicamento Beriplex P/N 500 deve ser interrompida imediatamente (por exemplo, parar a injeção).

• Se houver risco aumentado de formação de coágulos nos vasos sanguíneos (trombose), especialmente nos seguintes casos:
• em pacientes após um ataque cardíaco (com doença coronariana diagnosticada ou infarto do miocárdio)
• em pacientes com doenças hepáticas
• em pacientes imediatamente antes e após cirurgias
• em recém-nascidos
• em pacientes com risco aumentado de formação de coágulos (pacientes com risco de tromboembolismo ou coagulação intravascular disseminada, ou deficiência de inibidores de coagulação)
• Se houver risco aumentado de distúrbios de coagulação devido ao aumento do consumo de plaquetas ou fatores de coagulação. O tratamento com Beriplex P/N 500 pode ser iniciado após o tratamento da doença subjacente.
• Diminuição da produção de plaquetas induzida por heparina (trombocitopenia induzida por heparina, TIH tipo II). A heparina, uma proteína que dissolve coágulos sanguíneos, é um componente do medicamento Beriplex. A diminuição significativa do número de plaquetas pode estar relacionada a:
• formação de coágulos nos vasos sanguíneos das pernas
• aumento do risco de formação de coágulos
• em alguns casos, com erupções cutâneas no local da injeção
• equimoses e
• aparecimento de fezes escuras. Nesses casos, a ação da heparina pode ser prejudicada (tolerância à heparina). Se ocorrerem esses sintomas, a administração do medicamento deve ser interrompida imediatamente e o médico deve ser consultado. No futuro, não se deve tomar medicamentos que contenham heparina.
• Uma forma especial de inflamação renal foi relatada após o tratamento de pacientes com hemofilia B com inibidores do fator IX. Esses pacientes tinham antecedentes de reações alérgicas.

O médico deve considerar os benefícios do tratamento com Beriplex P/N 500 em relação ao risco de ocorrência dessas complicações.
Segurança anti-viral
Quando os medicamentos são produzidos a partir de sangue humano ou plasma, são utilizadas várias medidas para evitar a transmissão de agentes infecciosos ao paciente. Essas medidas incluem:

• seleção apropriada de doadores de sangue e plasma para evitar a transmissão de agentes infecciosos
• teste de doadores individuais e de pools de plasma para detectar vírus e outras infecções
• inclusão de etapas no processo de fabricação para inativar ou remover vírus

Apesar dessas medidas de segurança, ao tomar medicamentos produzidos a partir de sangue humano ou plasma, não é possível excluir completamente o risco de ocorrência de doenças infecciosas devido à possibilidade de transmissão de agentes infecciosos. Isso se aplica também a patógenos desconhecidos e outros tipos de infecções.
As medidas utilizadas são consideradas eficazes contra vírus como o vírus da imunodeficiência humana (HIV, vírus que causa a AIDS), vírus da hepatite B, vírus da hepatite C (hepatite viral) e vírus da hepatite A (hepatite viral) e parvovirus B19.
O médico pode recomendar a vacinação contra a hepatite viral A e B se o paciente tomar regularmente medicamentos produzidos a partir de plasma humano.
É altamente recomendável que, a cada administração do medicamento Beriplex P/N 500, seja registrada a nome e o lote do medicamento nos registros médicos para documentar os lotes do medicamento utilizados.

Beriplex P/N 500 e outros medicamentos

• Deve informar o médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos que está tomando atualmente ou recentemente e sobre os medicamentos que planeja tomar.
• Beriplex P/N 500 pode inibir a ação dos antagonistas da vitamina K. As interações com outros medicamentos não são conhecidas.
• O medicamento Beriplex P/N 500 não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto aqueles mencionados no ponto 6.

Gravidez, amamentação e fertilidade

• Se estiver grávida, amamentando ou suspeitar que está grávida, ou se planeja engravidar, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
• Em mulheres grávidas ou amamentando, o medicamento Beriplex P/N 500 deve ser utilizado apenas em casos justificados.
• Não há dados disponíveis sobre o efeito na fertilidade.

Condução de veículos e operação de máquinas

Não há estudos adequados que documentem o efeito do medicamento na condução de veículos e operação de máquinas.

Beriplex P/N 500 contém sódio

Beriplex P/N 500 contém até 343 mg de sódio (aproximadamente 15 milimoles) em 100 ml. Essa quantidade deve ser considerada em pacientes com dieta controlada de sódio.

3. Como tomar o medicamento Beriplex P/N 500

O tratamento deve ser iniciado sob supervisão de um médico experiente no tratamento desses distúrbios.

Posologia

A dose recomendada de fatores II, VII, IX e X e a duração do tratamento dependem de vários fatores, como peso corporal, gravidade e curso da doença, localização e intensidade do sangramento e necessidade de prevenir sangramentos durante cirurgias ou procedimentos diagnósticos (ver ponto "Informações destinadas apenas ao pessoal médico").
Em caso de dúvidas sobre a administração do medicamento, deve-se consultar o médico ou farmacêutico.
Superdose
Durante o tratamento, o médico deve monitorar regularmente os parâmetros de coagulação.
A administração de grandes doses de concentrado de fatores de coagulação do complexo protrombina esteve relacionada à ocorrência de ataque cardíaco, desenvolvimento de coagulação intravascular disseminada e formação de coágulos nos vasos sanguíneos em pacientes com risco aumentado de desenvolver esses distúrbios.

4. Efeitos secundários possíveis

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora não todos os pacientes os experimentem.
Os seguintes efeitos secundários foram observados frequentemente (em menos de 1 em 10 pacientes):

• Risco aumentado de formação de coágulos (ver ponto 2)
• Dor de cabeça
• Aumento da temperatura corporal

Os seguintes efeitos secundários foram observados não muito frequentemente (em menos de 1 em 100 pacientes):

• Sensibilidade ou reações alérgicas (ver ponto 2)

A frequência de ocorrência dos seguintes efeitos secundários é desconhecida (não pode ser determinada com base nos dados disponíveis):

• Sangramentos graves devido à coagulação excessiva
• Reações anafiláticas com choque incluído (ver ponto 2)
• Formação de anticorpos circulantes que inibem um ou mais fatores de coagulação

Crianças e adolescentes
Não há dados disponíveis sobre a administração do medicamento Beriplex em crianças e adolescentes.

Notificação de efeitos secundários

Se ocorrerem efeitos secundários, incluindo quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o médico ou farmacêutico. Os efeitos secundários podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitoramento de Efeitos Secundários de Medicamentos da Agência Nacional de Vigilância Sanitária
Rua dos Andradas, 481
20040-020 Rio de Janeiro
Telefone: +55 21 3974 3000
Fax: +55 21 3974 3001
Site: https://www.anvisa.gov.br
Os efeitos secundários também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.
A notificação de efeitos secundários pode ajudar a obter mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Beriplex P/N 500

• O medicamento deve ser conservado em local não visível e inacessível a crianças.
• Não use o medicamento Beriplex P/N 500 após a data de validade impressa na embalagem e rótulo.
• Não conserve em temperatura superior a 25°C.
• Não congele.
• A ampola deve ser conservada na embalagem externa para proteger da luz.
• O medicamento Beriplex P/N 500 não contém conservantes, o produto reconstituído deve ser usado imediatamente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém Beriplex P/N 500

Beriplex P/N 500 contém 400-620 UI de fator IX humano por ampola.
O princípio ativo do medicamento é:
Concentrado de fatores de coagulação humanos II, VII, IX e X, proteínas C e S.
Os outros componentes são:
Antitrombina III humana, heparina, albumina humana, cloreto de sódio, citrato de sódio, HCl ou NaOH (em quantidades mínimas, para ajustar o pH).
Solvente: Água para injeção.

Como é o medicamento Beriplex P/N 500 e o que o conteúdo da embalagem

Beriplex P/N 500 é um pó branco ou ligeiramente colorido e é fornecido com água para injeção como solvente. O pó deve ser reconstituído em 20 ml de água para injeção.
A solução reconstituída deve ser transparente ou ligeiramente opalescente, o que significa que pode ter um brilho quando observada à luz, e não deve conter partículas sólidas.
Embalagens disponíveis
A embalagem com o medicamento na dose de 500 UI contém:

• 1 ampola com pó
• 1 ampola com 20 ml de água para injeção
• 1 sistema de transferência 20/20 com filtro

Nome e endereço do titular da autorização de comercialização e do fabricante:

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Alemanha

Este medicamento é autorizado para comercialização nos países membros da União Europeia sob os seguintes nomes

Informações destinadas apenas ao pessoal médico

Composição qualitativa e quantitativa

Beriplex P/N 500 contém as seguintes quantidades de UI de fatores de coagulação humanos por ml de solução reconstituída, conforme tabela abaixo:

O conteúdo de proteína total por ml de solução reconstituída é de 6-14 mg/ml.
A atividade específica do fator IX é de 2,5 UI por mg de proteína total.
A atividade de todos os fatores de coagulação, bem como as proteínas C e S (antígenos), foi testada de acordo com os padrões internacionais atuais da OMS.

Posologia e modo de administração Posologia

Abaixo são apresentadas apenas as diretrizes gerais de posologia.
A dose e a frequência de administração devem ser calculadas individualmente para cada paciente. Os intervalos entre as doses devem ser ajustados com base nos valores do período de meia-vida dos fatores de coagulação do complexo protrombina. A dose individual é determinada com base na dosagem regular da atividade no soro dos fatores de coagulação individuais ou com base nos resultados dos testes laboratoriais que avaliam a atividade geral do complexo protrombina (INR, teste de Quick) e monitorando continuamente o estado clínico do paciente.
Em caso de intervenções cirúrgicas maiores, é necessário monitorar cuidadosamente o tratamento de substituição (testes para fatores de coagulação individuais e testes gerais para fatores de coagulação do complexo protrombina).

• Sangramentos e profilaxia de sangramentos durante o tratamento com antagonistas da vitamina K: :

A dose do medicamento depende do valor do INR medido antes do início do tratamento e do valor do INR que o paciente deve atingir. O INR antes do tratamento deve ser medido no menor tempo possível antes da administração do medicamento para permitir o cálculo da dose apropriada do medicamento Beriplex. A tabela abaixo mostra as doses aproximadas (ml/kg de peso corporal de medicamento reconstituído e UI de fator IX/kg de peso corporal) para alcançar a normalização do INR (ou seja, INR ≤ 1,3) em diferentes valores iniciais de INR.

A posologia é determinada com base no peso corporal, desde que não exceda 100 kg. Em pacientes com peso corporal superior a 100 kg, a dose máxima única (UI de fator IX) não deve exceder 2500 UI para um valor de INR de 2,0-3,9; 3500 UI para um valor de INR de 4,0-6,0 e 5000 UI para um valor de INR > 6,0.
A normalização dos distúrbios hemostáticos causados pelo tratamento com antagonistas da vitamina K é geralmente alcançada cerca de 30 minutos após a injeção. A administração concomitante de vitamina K deve ser considerada em pacientes que recebem Beriplex para reverter rapidamente a ação dos antagonistas da vitamina K, pois o efeito da vitamina K é geralmente alcançado após 4-6 horas.
A administração repetida de Beriplex em pacientes que necessitam de reversão rápida da ação dos antagonistas da vitamina K não é apoiada por estudos clínicos e, portanto, não é recomendada.
Essas recomendações são baseadas em estudos clínicos realizados em um número limitado de indivíduos.
É necessário monitorar o valor do INR durante o tratamento, pois a eficácia e a duração da ação podem variar entre os pacientes.

• Sangramentos e profilaxia de sangramentos em pacientes com deficiências congênitas de qualquer fator de coagulação dependente da vitamina K, quando a administração de um medicamento que contenha um fator de coagulação específico não é possível

O cálculo da dose necessária de concentrado de fatores de coagulação do complexo protrombina é baseado em estudos clínicos:

• 1 UI de fator IX por kg de peso corporal aumenta a atividade do fator IX no soro em 1,3% (0,013 UI/ml) em relação à norma,
• 1 UI de fator VII por kg de peso corporal aumenta a atividade do fator VII no soro em 1,7% em relação à norma (0,017 UI/ml),
• 1 UI de fator II por kg de peso corporal aumenta a atividade do fator II no soro em 1,9% em relação à norma (0,019 UI/ml),
• 1 UI de fator X por kg de peso corporal aumenta a atividade do fator X no soro em 1,9% em relação à norma (0,019 UI/ml).

A dose de cada fator de coagulação é expressa em unidades internacionais (UI), de acordo com o padrão internacional para cada fator de coagulação aprovado pela Organização Mundial da Saúde (OMS). A atividade do fator de coagulação no soro é expressa em porcentagem (em relação ao soro humano normal) ou em unidades internacionais (de acordo com o padrão internacional para o fator de coagulação específico no soro).
Uma unidade internacional (UI) de atividade de fator de coagulação é igual à atividade desse fator contida em 1 ml de soro humano normal.
Por exemplo, o cálculo da dose necessária de fator X é baseado na observação empírica de que 1 UI de fator X por kg de peso corporal aumenta a atividade do fator X no soro em 0,019 UI/ml.
A dose necessária é calculada usando a seguinte fórmula:
Número de unidades necessárias = peso corporal [kg] x aumento desejado da atividade do fator X [UI/ml] x 53,
onde 53 (ml/kg) é o inverso do valor estimado de recuperação.
É importante notar que esses cálculos são baseados em dados de pacientes que receberam antagonistas da vitamina K. Cálculos baseados em dados de indivíduos saudáveis forneceriam um valor mais baixo da dose necessária.
Se o valor individual de recuperação for conhecido, deve ser usado para os cálculos.
Os dados do produto são baseados em estudos clínicos realizados em voluntários saudáveis (N = 15), no reverso da ação dos antagonistas da vitamina K no tratamento de sangramentos graves ou na profilaxia de sangramentos durante cirurgias (N = 98, N = 43).

• Crianças e adolescentes

A segurança e eficácia do medicamento Beriplex P/N 500 em crianças e adolescentes não foram estabelecidas em estudos clínicos controlados.
Idosos
A posologia e o modo de administração em idosos (> 65 anos) são os mesmos que os recomendados para adultos.

Modo de administração Instruções gerais

• A solução deve ser transparente ou ligeiramente opalescente. Após a filtração e a retirada da solução reconstituída (ver abaixo), antes da administração, deve-se verificar se não contém partículas visíveis a olho nu ou descoloração. Não deve ser administrada solução turva ou com resíduos ou partículas.
• A reconstituição e a retirada da ampola devem ser realizadas em condições assépticas.

Reconstituição
Deve-se levar o solvente à temperatura ambiente.
Certificar-se de que as tampas das ampolas com pó e solvente foram removidas, limpar as borrachas com um líquido asséptico e deixar as borrachas secar antes de abrir o pacote Mix2Vial.

1	1. Abrir o pacote que contém o Mix2Vial, removendo a película de proteção. Não retire o Mix2Vial do blister.
2	2. Colocar a ampola com solvente em uma superfície plana e limpa e segurá-la firmemente. Sem remover o Mix2Vial do blister, coloque a extremidade azul do Mix2Vial com a agulha na tampa da ampola com solvente e, pressionando verticalmente para baixo, perfure a tampa da ampola com solvente.
3	3. Segurando a borda do sistema Mix2Vial, retire cuidadosamente o blister puxando-o verticalmente para cima. Certifique-se de que apenas o blister seja removido e não o conjunto do Mix2Vial.
4	4. Segurando firmemente a ampola com o produto em uma superfície plana e limpa, vire a ampola com solvente com o sistema Mix2Vial e conecte a parte transparente do conector ao bico da ampola com o produto. Pressionando verticalmente para baixo, perfure a tampa da ampola com o produto. O solvente será transferido automaticamente para a ampola com o produto.
5	5. Com uma mão, segure a ampola com o produto conectada ao sistema Mix2Vial e, com a outra mão, segure a ampola com solvente também conectada ao sistema Mix2Vial, e, com um movimento contrário ao dos ponteiros do relógio, desconecte o conjunto em duas partes. Retire a ampola com solvente junto com a extremidade azul do sistema Mix2Vial.

6	6. Para obter a dissolução completa do produto, mova suavemente a ampola com o produto com a extremidade transparente do sistema Mix2Vial com um movimento rotativo. Não agite.
7	7. Aspire ar no seringa estéril e vazia. Segurando a ampola com o produto verticalmente com a tampa para cima, conecte a seringa ao conector Luer Lock do sistema Mix2Vial, movendo-se no sentido dos ponteiros do relógio. Insira o ar na ampola com o produto.

Retirada e administração

8	8. Segurando o êmbolo da seringa, vire a ampola com o produto junto com a seringa para cima e, puxando lentamente o êmbolo, aspire a solução para a seringa.
9	9. Após encher a seringa com a solução, segure firmemente o cilindro da seringa (segurando a seringa com o êmbolo para baixo) e desconecte o sistema Mix2Vial da seringa com um movimento contrário ao dos ponteiros do relógio.

Deve-se ter cuidado para que o sangue não entre na seringa cheia de produto, pois isso pode causar uma reação dos fatores de coagulação presentes no produto e formar coágulos de fibrina, que podem ser administrados ao paciente.
Se for necessário administrar mais de uma ampola do produto Beriplex, é possível combinar várias ampolas para administração como uma única infusão, utilizando um kit de administração disponível no mercado.
A solução do produto Beriplex não deve ser diluída.
A solução reconstituída deve ser administrada por via intravenosa (não mais rápido que 8 ml/min*).
Qualquer resíduo não utilizado do medicamento ou seus descartes deve ser eliminado de acordo com as regulamentações locais.

Precauções e advertências especiais para uso.

Não há dados clínicos disponíveis sobre o uso do medicamento Beriplex P/N 500 em sangramentos pós-parto devido à deficiência de vitamina K em recém-nascidos.
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* Nos estudos clínicos com Beriplex, pacientes com peso inferior a 70 kg tiveram uma velocidade de infusão máxima recomendada de 0,12 ml/kg/min (abaixo de 8 ml/min).
Observações sobre o monitoramento da contagem de plaquetas:
Deve-se monitorar rigorosamente a contagem de plaquetas.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Em caso de realização de testes de coagulação sensíveis à presença de heparina, em pacientes que recebem altas doses de fatores de coagulação do complexo protrombina, nos resultados dos testes deve-se considerar a dose de heparina contida no produto.