Beriplex P/n 1000

Folheto para o Paciente

Beriplex P/N 1000

Pó e solvente para solução injectável de complexo protrombínico humano

Deve ler atentamente o folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o paciente.

• Deve guardar este folheto para poder relê-lo se necessário
• Deve consultar o médico ou farmacêutico se tiver alguma dúvida adicional
• Este medicamento foi prescrito exclusivamente para uma pessoa determinada. Não deve ser dado a outros.
• O medicamento pode prejudicar outra pessoa, mesmo que os sintomas da sua doença sejam os mesmos.
• Se ocorrerem efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não mencionados no folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Ver ponto 4.

Índice do folheto:

• 1. O que é o medicamento Beriplex P/N 1000 e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Beriplex P/N 1000
• 3. Como tomar o medicamento Beriplex P/N 1000
• 4. Efeitos secundários possíveis
• 5. Como armazenar o medicamento Beriplex P/N 1000
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento Beriplex P/N 1000 e para que é utilizado

O que é Beriplex P/N 1000
Beriplex P/N 1000 está disponível como pó e solvente para solução injectável. É um pó branco ou ligeiramente colorido ou uma massa cristalizada quebradiça. A solução reconstituída é para injeção intravenosa.
Beriplex P/N 1000 é produzido a partir de plasma humano (parte líquida do sangue) e contém fatores de coagulação humanos II, VII, IX e X. Os concentrados que contêm os fatores de coagulação mencionados são chamados de produtos do complexo protrombínico. Os fatores de coagulação dependentes da vitamina K - II, VII, IX e X - desempenham um papel importante no processo de coagulação. A falta de qualquer um dos fatores de coagulação mencionados faz com que o sangue não coagule tão rapidamente quanto deveria e aumenta o risco de sangramento. A substituição dos fatores de coagulação II, VII, IX e X por meio da administração do medicamento Beriplex P/N 1000 restaurará o mecanismo de coagulação.
Para que é utilizado Beriplex P/N 1000
Beriplex P/N 1000 é utilizado para prevenir (durante procedimentos cirúrgicos) e tratar sangramentos causados por deficiência adquirida ou congênita de fatores de coagulação dependentes da vitamina K (II, VII, IX e X) quando um medicamento que contenha um fator de coagulação específico não está disponível.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Beriplex P/N 1000

No ponto abaixo, estão incluídas informações que o paciente e o médico devem ler antes de tomar o medicamento Beriplex P/N 1000.

Quando não tomar o medicamento Beriplex P/N 1000:

se o paciente tiver alergia a substâncias ativas ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados no ponto 6).

Deve informar o médico sobre a ocorrência de alergia a qualquer medicamento ou alimento.

se houver risco aumentado de formação de coágulos (pacientes com risco de coagulação intravascular disseminada)
em caso de reação alérgica à heparina, que cause redução do número de plaquetas (trombocitopenia induzida por heparina tipo II, HIT tipo II).

Deve informar o médico ou farmacêutico se tiver essa doença.

Precauções e advertências

Antes de iniciar o tratamento com Beriplex, deve discutir com o médico ou farmacêutico.

• No caso de deficiência adquirida de fatores de coagulação dependentes da vitamina K. Isso pode ser causado pela administração de medicamentos que bloqueiam a ação da vitamina K. Beriplex P/N 1000 só deve ser utilizado em caso de necessidade de correção rápida do nível de fatores de coagulação do complexo protrombínico, por exemplo, em caso de sangramentos graves ou procedimentos cirúrgicos de emergência.
• No caso de deficiência congênita de qualquer um dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K, deve-se utilizar, sempre que possível, um medicamento que contenha um fator de coagulação específico.
• No caso de ocorrência de reação alérgica ou anafilática (reação alérgica grave que causa distúrbios respiratórios graves ou tontura):

A administração do medicamento Beriplex P/N 1000 deve ser interrompida imediatamente (por exemplo, interromper a injeção).

• Se houver risco aumentado de formação de coágulos nos vasos sanguíneos (trombose), especialmente nos seguintes casos:
• em pacientes após um ataque cardíaco (com doença coronariana diagnosticada ou infarto do miocárdio)
• em pacientes com doenças hepáticas
• em pacientes imediatamente antes e após procedimentos cirúrgicos
• em recém-nascidos
• em pacientes com risco aumentado de formação de coágulos (pacientes com risco de tromboembolismo ou coagulação intravascular disseminada, ou deficiência de inibidores de coagulação)
• Se houver risco aumentado de distúrbios de coagulação devido ao aumento do consumo de plaquetas ou fatores de coagulação. O tratamento com Beriplex P/N 1000 pode ser iniciado após a conclusão do tratamento da doença subjacente.
• Redução da produção de plaquetas induzida por heparina (trombocitopenia induzida por heparina, HIT tipo II). A heparina, uma proteína que dissolve coágulos sanguíneos, é um componente do medicamento Beriplex. Uma redução significativa do número de plaquetas pode estar associada a:
• formação de coágulos nos vasos sanguíneos das pernas,
• aumento do risco de formação de coágulos,
• em alguns casos, com erupções cutâneas no local da injeção,
• hematomas e
• fezes escuras. Nesses casos, a ação da heparina pode ser prejudicada (tolerância à heparina). Se ocorrerem esses sintomas, a administração do medicamento deve ser interrompida imediatamente e o médico deve ser consultado. No futuro, não deve ser administrado nenhum medicamento que contenha heparina.
• Uma forma especial de inflamação renal foi relatada após o tratamento de pacientes com hemofilia B com inibidores do fator IX. Esses pacientes tinham antecedentes de reações alérgicas.

O médico deve considerar os benefícios do tratamento com Beriplex P/N 1000 em relação ao risco de ocorrência das complicações mencionadas.
Segurança anti-viral
No caso de medicamentos produzidos a partir de sangue humano ou plasma, são utilizadas várias medidas para evitar a transmissão de agentes infecciosos ao paciente. Essas medidas incluem:

• seleção apropriada de doadores de sangue e plasma para evitar a transmissão de agentes infecciosos,
• teste de doadores individuais e pools de plasma para detectar vírus e outras infecções,
• inclusão de etapas no processo de fabricação para inativar ou remover vírus.

Apesar da utilização dessas medidas de segurança, não é possível excluir completamente o risco de ocorrência de doenças infecciosas com a administração de medicamentos produzidos a partir de sangue humano ou plasma, devido à possibilidade de transmissão de agentes infecciosos. Isso se aplica também a patógenos desconhecidos e outros tipos de infecções.
As medidas utilizadas são consideradas eficazes contra vírus envelopados, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV, vírus que causa a AIDS), vírus da hepatite B, vírus da hepatite C (hepatite viral) e vírus da hepatite A (hepatite viral) e parvovirus B19.
O médico pode recomendar a vacinação contra a hepatite viral A e B se o paciente receber regularmente medicamentos produzidos a partir de plasma humano.
É altamente recomendável que, a cada administração do medicamento Beriplex P/N 1000, seja registrada a nome e o lote do medicamento nos registros médicos do paciente para documentar os lotes de medicamento utilizados.

Outros medicamentos e Beriplex/N 1000

• Deve informar o médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos que está tomando atualmente ou recentemente e sobre os medicamentos que planeja tomar.
• Beriplex P/N 1000 pode inibir a ação de antagonistas da vitamina K. Não há interações conhecidas com outros medicamentos.
• O medicamento Beriplex P/N 1000 não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto aqueles mencionados no ponto 6.

Gravidez, amamentação e fertilidade

• Se estiver grávida, amamentando ou suspeitar que está grávida, ou se planeja engravidar, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
• Em mulheres grávidas ou amamentando, o medicamento Beriplex P/N 1000 deve ser utilizado apenas em casos justificados.
• Não há dados disponíveis sobre o efeito na fertilidade.

Condução de veículos e operação de máquinas

Não há estudos adequados que documentem o efeito do medicamento na condução de veículos e operação de máquinas.

Beriplex P/N 1000 contém sódio

Beriplex P/N 1000 contém até 343 mg de sódio (aproximadamente 15 milimoles) em 100 ml. Essa quantidade deve ser considerada em pacientes com dieta controlada de sódio.

3. Como tomar o medicamento Beriplex P/N 1000

O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico experiente no tratamento desses distúrbios.

Posologia

A dose recomendada de fatores de coagulação II, VII, IX e X e a duração do tratamento dependem de vários fatores, como peso corporal, gravidade e curso da doença, localização e intensidade do sangramento e necessidade de prevenir sangramentos durante procedimentos cirúrgicos ou diagnósticos (ver ponto "Informações destinadas exclusivamente ao pessoal médico").
Em caso de dúvidas sobre a administração do medicamento, deve consultar o médico ou farmacêutico.
Superdose
Durante o tratamento, o médico deve monitorar regularmente os parâmetros de coagulação.
A administração de grandes doses de concentrado de fatores de coagulação do complexo protrombínico foi associada à ocorrência de infarto do miocárdio, coagulação intravascular disseminada e formação de coágulos nos vasos sanguíneos em pacientes com risco aumentado de desenvolver esses distúrbios.

4. Efeitos secundários possíveis

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora não todos os pacientes os experimentem.
Os seguintes efeitos secundários foram observados frequentemente (em menos de 1 em 10 pacientes):

• Risco aumentado de formação de coágulos (ver ponto 2)
• Dor de cabeça
• Febre

Os seguintes efeitos secundários foram observados não muito frequentemente (em menos de 1 em 100 pacientes):

• Sensibilidade ou reações alérgicas (ver ponto 2)

A frequência de ocorrência dos seguintes efeitos secundários é desconhecida (não pode ser determinada com base nos dados disponíveis):

• Sangramentos graves devido à coagulação excessiva
• Reações anafiláticas com choque incluído (ver ponto 2)
• Formação de anticorpos circulantes que inibem um ou mais fatores de coagulação

Crianças e adolescentes
Não há dados disponíveis sobre a administração do medicamento Beriplex em crianças e adolescentes.

Notificação de efeitos secundários

Se ocorrerem efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não mencionados no folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Os efeitos secundários podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitoramento de Efeitos Secundários de Medicamentos da Agência Reguladora de Medicamentos, Produtos para a Saúde e Produtos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsóvia
telefone: +48 22 49 21 301
fax: +48 22 49 21 309
Site: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Os efeitos secundários também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.
A notificação de efeitos secundários ajudará a coletar mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como armazenar o medicamento Beriplex P/N 1000

• O medicamento deve ser armazenado em local não visível e inacessível a crianças.
• Não deve ser utilizado o medicamento Beriplex P/N 1000 após a data de validade impressa na embalagem e rótulo.
• Não armazenar a uma temperatura superior a 25°C.
• Não congelar.
• A ampola deve ser armazenada na embalagem externa para proteger da luz.
• Beriplex P/N 1000 não contém conservantes, o produto reconstituído deve ser utilizado imediatamente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém Beriplex P/N 1000

Beriplex P/N 1000 contém nominalmente as seguintes quantidades de unidades internacionais de fatores de coagulação humanos por ampola:

O conteúdo de proteína total após reconstituição é de 6 - 14 mg/ml na solução.
A atividade específica do fator IX é de 2,5 UI por mg de proteína total.
A atividade de todos os fatores de coagulação, bem como as proteínas C e S (antígenos), foi testada de acordo com os padrões internacionais atuais da OMS.

Posologia e modo de administração Posologia

Abaixo estão apenas as diretrizes gerais de posologia.
A dose e a frequência de administração devem ser calculadas individualmente para cada paciente.
Os intervalos entre as doses devem ser ajustados com base nos valores do período de meia-vida dos fatores de coagulação do complexo protrombínico. A dose individual é determinada com base na monitorização regular da atividade no soro dos fatores de coagulação individuais ou com base nos resultados dos testes laboratoriais que avaliam a atividade geral do complexo protrombínico (INR, teste de Quick) e na monitorização contínua do estado clínico do paciente.
No caso de intervenções cirúrgicas maiores, é necessário um monitoramento cuidadoso do tratamento de substituição (testes para fatores de coagulação individuais e testes gerais para fatores de coagulação do complexo protrombínico).

• Sangramentos e profilaxia de sangramentos perioperatórios durante o tratamento com antagonistas da vitamina K: :

A dose do medicamento depende do valor do INR medido antes do início do tratamento e do valor do INR que o paciente deve atingir. O INR antes do tratamento deve ser medido no menor tempo possível antes da administração do medicamento para permitir o cálculo da dose apropriada do medicamento Beriplex. A tabela abaixo especifica as doses (ml/kg de peso corporal de medicamento reconstituído e UI de fator IX/kg de peso corporal) para alcançar a normalização do INR (ou seja, INR ≤ 1,3) em diferentes valores iniciais de INR.

A posologia é calculada com base no peso corporal, desde que não exceda 100 kg. No caso de pacientes com peso corporal superior a 100 kg, a dose máxima única (UI de fator IX) não deve exceder 2500 UI para um valor de INR de 2,0 a 3,9, 3500 UI para um valor de INR de 4,0 a 6,0 e 5000 UI para um valor de INR > 6,0.
A normalização dos distúrbios hemostáticos causados pela administração de antagonistas da vitamina K é geralmente alcançada após aproximadamente 30 minutos após a injeção. A administração concomitante de vitamina K deve ser considerada em pacientes que recebem Beriplex para reverter rapidamente a ação dos antagonistas da vitamina K, pois o efeito da vitamina K é geralmente alcançado após 4-6 horas.
A administração repetida de Beriplex em pacientes que necessitam de reversão rápida da ação dos antagonistas da vitamina K não é apoiada por estudos clínicos e, portanto, não é recomendada.
Essas recomendações são baseadas em estudos clínicos realizados em um número limitado de indivíduos.
É necessário monitorar o valor do INR durante o tratamento, pois a eficácia e a duração da ação podem variar entre os pacientes.

• Sangramentos e profilaxia perioperatória em pacientes com deficiências congênitas de qualquer fator de coagulação dependente da vitamina K, quando a administração de um medicamento que contenha um fator de coagulação específico não é possível

O cálculo da dose necessária de concentrado de fatores de coagulação do complexo protrombínico é baseado em estudos clínicos:

• 1 UI de fator IX por kg de peso corporal aumenta a atividade do fator IX no soro em 1,3% (0,013 UI/ml) em relação à norma,
• 1 UI de fator VII por kg de peso corporal aumenta a atividade do fator VII no soro em 1,7% em relação à norma (0,017 UI/ml),
• 1 UI de fator II por kg de peso corporal aumenta a atividade do fator II no soro em 1,9% em relação à norma (0,019 UI/ml),
• 1 UI de fator X por kg de peso corporal aumenta a atividade do fator X no soro em 1,9% em relação à norma (0,019 UI/ml).

A dose de cada fator de coagulação é expressa em unidades internacionais (UI), de acordo com o padrão atual da OMS para cada fator de coagulação.
A atividade do fator de coagulação no soro é expressa em percentagem (em relação ao soro humano normal) ou em unidades internacionais (de acordo com o padrão internacional para o fator de coagulação específico no soro).
Uma unidade internacional (UI) de atividade do fator de coagulação é igual à atividade desse fator contida em 1 ml de soro humano normal.
Por exemplo, o cálculo da dose necessária de fator X é baseado na observação empírica de que 1 UI de fator X por kg de peso corporal aumenta a atividade do fator X no soro em 0,019 UI/ml.
A dose necessária é calculada usando a seguinte fórmula:
Número de unidades necessárias = peso corporal [kg] x aumento desejado da atividade do fator X [UI/ml] x 53,
onde 53 (ml/kg) é o inverso do valor estimado de recuperação.
É importante notar que esses cálculos são baseados em dados de pacientes que receberam antagonistas da vitamina K. Cálculos baseados em dados de indivíduos saudáveis forneceriam um valor mais baixo da dose necessária.
Se o valor individual de recuperação for conhecido, deve ser usado para os cálculos.
Os dados do produto são baseados em estudos clínicos realizados em voluntários saudáveis (N = 15), no reverter a ação dos antagonistas da vitamina K no tratamento de sangramentos graves agudos ou na profilaxia de sangramentos perioperatórios (N = 98, N = 43).
Crianças e adolescentes
A segurança e eficácia do medicamento Beriplex P/N 250 em crianças e adolescentes não foram estabelecidas em estudos clínicos controlados.
Idosos
A posologia e o modo de administração em idosos (> 65 anos) são os mesmos que as recomendações gerais.

Modo de administração

Instruções gerais

• A solução deve ser transparente ou ligeiramente opalescente. Após a reconstituição e a aspiração da solução (ver abaixo), antes da administração, deve-se verificar se não contém partículas visíveis a olho nu ou descoloração. Não deve ser administrada solução turva ou contendo resíduos ou partículas.
• A reconstituição e a aspiração da ampola devem ser realizadas em condições assépticas.

Reconstituição
Deve-se levar o solvente à temperatura ambiente.
Certificar-se de que as tampas das ampolas do pó e do solvente estão removidas, esfregar as tampas de borracha com um líquido asséptico e deixar as tampas secarem antes de abrir a embalagem Mix2Vial.

1	1. Abrir a embalagem que contém o Mix2Vial, removendo a película de proteção. Não retire o Mix2Vial da blister.
2	2. Colocar a ampola com solvente em uma superfície limpa e plana e segurá-la firmemente. Sem remover o sistema Mix2Vial da blister, coloque a extremidade azul do sistema Mix2Vial na tampa da ampola com solvente e, pressionando verticalmente para baixo, perfure a tampa da ampola com solvente.
3	3. Segurando a borda do sistema Mix2Vial, retire cuidadosamente a blister puxando-a verticalmente para cima. Certifique-se de retirar apenas a blister e não o conjunto do sistema Mix2Vial.
4	4. Segurando firmemente a ampola com o medicamento em uma superfície limpa e lisa, vire a ampola com solvente com o sistema Mix2Vial e coloque a parte transparente do conector no bico da ampola com o medicamento. Pressionando verticalmente para baixo, perfure o bico da ampola com o medicamento. O solvente será automaticamente transferido para a ampola com o medicamento.
5	5. Com uma mão, segure a ampola com o medicamento conectada ao sistema Mix2Vial, e com a outra mão, segure a ampola com solvente também conectada ao sistema Mix2Vial, e com um movimento contrário ao dos ponteiros do relógio, desconecte cuidadosamente o conjunto em duas partes. Retire a ampola com solvente junto com a extremidade azul do sistema Mix2Vial.

6	6. Leve a ampola com o medicamento com a extremidade transparente do sistema Mix2Vial para a reconstituição completa do medicamento, movendo suavemente a ampola com um movimento rotativo. Não agite.
7	7. Aspire ar no seringa estéril vazia. Segurando a ampola com o medicamento verticalmente com a tampa para cima, conecte a seringa ao conector Luer Lock do sistema Mix2Vial no sentido dos ponteiros do relógio. Insira o ar na ampola com o medicamento.

Aspiração e administração

8	8. Segurando o êmbolo da seringa, vire a ampola com o medicamento junto com a seringa para cima e aspire lentamente a solução para a seringa.
9	9. Após encher a seringa com a solução, segure firmemente o cilindro da seringa (segurando a seringa com o êmbolo para baixo) e desconecte o sistema Mix2Vial da seringa com um movimento contrário ao dos ponteiros do relógio.

Deve-se ter cuidado para que o sangue não entre na seringa cheia de medicamento. Isso pode causar uma reação dos fatores de coagulação presentes no medicamento e formação de coágulos de fibrina, que podem ser administrados ao paciente.
Se for necessário administrar mais de uma ampola do medicamento Beriplex, é possível combinar várias ampolas para administração como uma infusão única por meio de um kit de administração disponível no mercado.
A solução do medicamento Beriplex não deve ser diluída.
A solução reconstituída deve ser administrada por via intravenosa (não mais rápido do que 8 ml/min*).
Qualquer resíduo de medicamento não utilizado ou material de descarte deve ser eliminado de acordo com as regulamentações locais.

Precauções e advertências especiais para a administração.

Não há dados clínicos disponíveis sobre a administração do medicamento Beriplex P/N 1000 em caso de sangramentos pós-parto devido à deficiência de vitamina K em recém-nascidos.
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*Nos estudos clínicos com Beriplex, os pacientes com peso inferior a 70 kg tiveram uma velocidade de infusão máxima recomendada de 0,12 ml/kg/min (abaixo de 8 ml/min).
Observações sobre o monitoramento da contagem de plaquetas:
Deve-se monitorar rigorosamente a contagem de plaquetas.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

No caso de realização de testes de coagulação sensíveis à presença de heparina, em pacientes que recebem altas doses de fatores de coagulação do complexo protrombínico, os resultados dos testes devem levar em consideração a dose de heparina contida no medicamento.