Azacitidine Zentiva

Folheto informativo: informação para o utilizador

Azacitidina Zentiva, 25 mg/ml, pó de injecção em suspensão

Azacitidina

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém

informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto, para que possa relê-lo se necessário.
• Se tiver alguma dúvida, deve consultar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se o doente apresentar algum efeito indesejado, incluindo quaisquer efeitos indesejados não mencionados neste folheto, deve informar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4.

Sumário do folheto

• 1. O que é o medicamento Azacitidina Zentiva e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Azacitidina Zentiva
• 3. Como tomar o medicamento Azacitidina Zentiva
• 4. Efeitos indesejados
• 5. Como conservar o medicamento Azacitidina Zentiva
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento Azacitidina Zentiva e para que é utilizado

O que é o medicamento Azacitidina Zentiva

O medicamento Azacitidina Zentiva é um medicamento anticâncer que pertence a um grupo de medicamentos chamados
“antimetabólitos”. O medicamento Azacitidina Zentiva contém a substância ativa azacitidina.

Para que é utilizado o medicamento Azacitidina Zentiva

O medicamento Azacitidina Zentiva é utilizado em doentes adultos que não podem receber um transplante de células
trons, para tratar:

• síndromes mielodisplásicos ( inglês: mielodysplastic syndromes, MDS) de alto risco;
• leucemia mielomonocítica crónica ( inglês: chronic myelomonocytic leukaemia, CMML)
• leucemia mieloide aguda ( inglês: acute myeloid leukaemia, AML)

São doenças que atacam a medula óssea e podem causar dificuldades na produção de glóbulos.

Como funciona o medicamento Azacitidina Zentiva

O funcionamento do medicamento Azacitidina Zentiva consiste em prevenir o crescimento de células cancerígenas.
Azacitidina é incorporada no material genético das células (ácido ribonucleico [RNA]
e ácido desoxirribonucleico [DNA]). Acredita-se que o seu funcionamento consiste em alterar a forma como os genes das células são ativados e desativados, e perturbar a produção de RNA e DNA. Acredita-se que essas ações corrijam as perturbações no amadurecimento e crescimento de glóbulos jovens na medula óssea, que causam perturbações mielodisplásicas, e que matam células cancerígenas na leucemia.
Se tiver alguma dúvida sobre como o medicamento Azacitidina Zentiva funciona ou por que razão foi prescrito, deve consultar o seu médico ou enfermeiro.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Azacitidina Zentiva

Quando não administrar o medicamento Azacitidina Zentiva

• se o doente for alérgico à azacitidina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados no ponto 6);
• se o doente tiver cancro avançado do fígado;
• se a doente estiver a amamentar.

Precauções e advertências

Antes de começar a tomar o medicamento Azacitidina Zentiva, deve discutir com o seu médico, farmacêutico,
ou enfermeiro se o doente:

• tiver uma contagem baixa de plaquetas, glóbulos vermelhos ou glóbulos brancos;
• tiver doença renal;
• tiver doença hepática;
• tiver tido doença cardíaca ou ataque cardíaco, ou qualquer doença pulmonar no passado.

O medicamento Azacitidina Zentiva pode causar uma reação imunológica grave chamada “síndrome de diferenciação” (ver secção 4).
Exames de sangue
Antes de começar o tratamento com o medicamento Azacitidina Zentiva e no início de cada período de tratamento
(chamado ciclo) serão realizados exames de sangue. Isso tem como objetivo verificar se o doente tem uma contagem suficiente de células sanguíneas e se o fígado e os rins estão funcionando corretamente.

Crianças e adolescentes

Não se recomenda a administração do medicamento Azacitidina Zentiva em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.

Medicamento Azacitidina Zentiva e outros medicamentos

Deve informar o seu médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos que está a tomar atualmente ou recentemente,
e sobre os medicamentos que planeia tomar. A azacitidina pode afetar a forma como alguns outros medicamentos funcionam. Além disso, alguns outros medicamentos podem afetar a forma como a azacitidina funciona.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se a doente estiver grávida ou a amamentar, acredita que possa estar grávida ou planeia ter um filho, deve consultar o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
Não deve tomar o medicamento Azacitidina Zentiva durante a gravidez, pois pode ser prejudicial para o feto.
As mulheres que possam engravidar devem usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento com o medicamento Azacitidina Zentiva e durante 6 meses após a interrupção do tratamento com este medicamento. Se a doente engravidar durante o tratamento, deve consultar imediatamente o seu médico.
Amamentação
Não deve amamentar durante o tratamento com o medicamento Azacitidina Zentiva. Não se sabe se este medicamento passa para o leite materno.
Fertilidade
Os homens não devem ter filhos durante o tratamento com o medicamento Azacitidina Zentiva.
Os homens devem usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento com o medicamento Azacitidina Zentiva e durante 3 meses após a interrupção do tratamento com o medicamento Azacitidina Zentiva. Deve consultar o seu médico antes de iniciar o tratamento, se o doente desejar armazenar o sêmen.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Se ocorrerem efeitos indesejados como fadiga, não deve conduzir veículos, utilizar ferramentas ou máquinas.

3. Como tomar o medicamento Azacitidina Zentiva

Antes de administrar o medicamento Azacitidina Zentiva ao doente, o médico administrará outro medicamento para prevenir a ocorrência de náuseas e vómitos no início de cada ciclo de tratamento.

• A dose recomendada é de 75 mg por metro quadrado de área corporal. O médico decidirá a dose do medicamento com base no estado geral do doente, altura e peso corporal. O médico verificará o progresso e, se necessário, pode alterar a dose.
• O medicamento Azacitidina Zentiva é administrado diariamente durante uma semana, seguido de um período de pausa de 3 semanas. Este ciclo de tratamento é repetido a cada 4 semanas. Normalmente, o doente recebe pelo menos 6 ciclos de tratamento.

Este medicamento é administrado por um médico ou enfermeiro como uma injeção subcutânea. Pode ser administrado subcutaneamente no braço, abdômen ou coxa.
Se tiver alguma dúvida adicional sobre a administração deste medicamento, deve consultar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos indesejados

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos indesejados, embora não ocorram em todos.

Deve informar imediatamente o seu médico se ocorrerem algum dos seguintes efeitos indesejados:

• Sonolência, tremores, icterícia, inchaço abdominal e hematomas fáceis.Podem ser sintomas de insuficiência hepática e podem ser fatais.
• Inchaço nos pés e tornozelos, dor nas costas, redução da produção de urina, aumento da sede, pulsação rápida, tontura e náuseas, vómitos ou perda de apetite, e sensação de desorientação, ansiedade ou fadiga.Podem ser sintomas de insuficiência renal e podem ser fatais.
• Febre.A causa pode ser uma infecção devido a uma contagem baixa de glóbulos brancos, que pode ser fatal.
• Dor no peito ou falta de ar, que pode ser acompanhada de febre.A causa pode ser uma infecção pulmonar chamada “pneumonia” e pode ser fatal.
• Hemorragia.Como sangue nas fezes devido a hemorragia no estômago ou intestino, ou hemorragia no interior da cabeça. Podem ser sintomas de uma contagem baixa de plaquetas.
• Dificuldade em respirar, inchaço dos lábios, coceira ou erupção cutânea.A causa pode ser uma reação alérgica (hipersensibilidade).

Outros efeitos indesejados incluem:

Muito frequentes efeitos indesejados(podem ocorrer em mais de 1 em cada 10 doentes)

• Contagem baixa de glóbulos vermelhos (anemia). O doente pode se sentir cansado e pálido.
• Contagem baixa de glóbulos brancos. Pode ser acompanhada de febre. O doente também tem uma maior susceptibilidade a infecções.
• Contagem baixa de plaquetas (trombocitopenia). O doente tem uma maior susceptibilidade a hemorragias e hematomas.
• Constipação, diarreia, náuseas, vómitos.
• Pneumonia.
• Dor no peito, falta de ar.
• Fadiga.
• Reação no local da injeção, incluindo vermelhidão, dor ou reação cutânea.
• Perda de apetite.
• Dor nas articulações.
• Hematomas.
• Erupção cutânea.
• Manchas vermelhas ou roxas sob a pele.
• Dor abdominal.
• Coceira.
• Febre.
• Dor no nariz e garganta.
• Tontura.
• Dor de cabeça.
• Dificuldade em dormir (insónia).
• Hemorragia nasal.
• Dor muscular.
• Fraqueza.
• Perda de peso.
• Baixo nível de potássio no sangue.

Frequentes efeitos indesejados(podem ocorrer em menos de 1 em cada 10 doentes):

• Hemorragia intracraniana.
• Infecção sanguínea causada por bactérias (septicemia). A causa pode ser uma contagem baixa de glóbulos brancos no sangue.
• Insuficiência da medula óssea. Pode levar a uma contagem baixa de glóbulos vermelhos e brancos, e plaquetas.
• Um tipo de anemia em que a contagem de glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas está reduzida.
• Infecção urinária.
• Infecção viral que causa herpes labial.
• Sangue nas fezes devido a hemorragia no estômago ou intestino, ou hemorragia na região anal (hemorroida sangrenta), sangue nos olhos, hemorragia sob a pele ou na pele (equimoses).
• Sangue na urina.
• Úlceras na boca ou língua.
• Alterações cutâneas no local da injeção. Incluem: inchaço, nódulos duros, hematomas, sangue na pele (equimoses), erupção cutânea, coceira e alterações na cor da pele.
• Vermelhidão da pele.
• Infecção cutânea (celulite).
• Infecção do nariz e garganta ou dor de garganta.
• Dor no nariz ou sinusite (sinusite).
• Pressão arterial alta ou baixa (hipertensão ou hipotensão).
• Falta de ar ao se mover.
• Dor de garganta e laringe.
• Desconforto.
• Apatia
• Mal-estar geral.
• Ansiedade.
• Desorientação.
• Perda excessiva de cabelo.
• Insuficiência renal.
• Desidratação.
• Depósito branco na língua, face interna das bochechas e, por vezes, no palato, gengivas e amígdalas (candidíase oral).
• Desmaio.
• Queda da pressão arterial ao se levantar (hipotensão ortostática), levando a tontura ao mudar de posição para ficar de pé ou sentado.
• Sonolência, letargia.
• Hemorragia no local da punção com agulha.
• Doença intestinal que pode causar febre, vômitos e dor abdominal (diverticulite).
• Líquido ao redor dos pulmões (derrame pleural).
• Calafrios.
• Espasmos musculares.
• Erupção cutânea elevada, coceira e vermelha (urticária).
• Acumulação de líquido ao redor do coração (derrame pericárdico).

Pouco frequentes efeitos indesejados(podem ocorrer em menos de 1 em cada 100 doentes):

• Reação alérgica (hipersensibilidade).
• Tremores.
• Insuficiência hepática.
• Manchas grandes, elevadas e dolorosas de cor roxa na pele, com febre.
• Infecção da membrana que rodeia o coração (pericardite).

Raros efeitos indesejados(podem ocorrer em menos de 1 em cada 1000 doentes):

• Tosse seca
• Inchaço indolor das pontas dos dedos (dedos em palito).
• Síndrome de lise tumoral - complicações metabólicas que podem ocorrer durante o tratamento de câncer, bem como, por vezes, sem tratamento. Essas complicações são causadas pelo produto da decomposição de células cancerígenas em decomposição e podem incluir: alterações na composição química do sangue; altos níveis de potássio, fosfato, ácido úrico, e baixos níveis de cálcio, levando a distúrbios renais, cardíacos, convulsões, e, por vezes, morte.

Frequência desconhecida(não pode ser estimada com base nos dados disponíveis):

• Infecção das camadas profundas da pele, que se espalha rapidamente, causando danos à pele e tecidos, que pode ser fatal (fasciite necrosante).
• Reação imunológica grave (síndrome de diferenciação), que pode causar febre, tosse, dificuldade em respirar, erupção cutânea, redução da produção de urina, pressão arterial baixa (hipotensão), inchaço nas mãos ou pés e aumento repentino de peso.
• Infecção dos vasos sanguíneos na pele, que pode levar a erupções cutâneas (vasculite cutânea).

Notificação de efeitos indesejados

Se ocorrerem algum efeito indesejado, incluindo quaisquer efeitos indesejados não mencionados neste folheto, deve informar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Os efeitos indesejados podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Indesejados de Medicamentos do Instituto Nacional de Farmácia e Medicamentos
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sítio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Os efeitos indesejados também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização ou ao seu representante.
Ao notificar os efeitos indesejados, pode ajudar a obter mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Azacitidina Zentiva

Deve conservar o medicamento em um local seguro e fora do alcance das crianças.
Não deve usar este medicamento após o prazo de validade impresso na caixa ou na etiqueta da ampola após a abreviação: EXP. O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
O médico, farmacêutico ou enfermeiro são responsáveis pela conservação do medicamento Azacitidina Zentiva.
Eles também são responsáveis por preparar o medicamento Azacitidina Zentiva e eliminar os resíduos não utilizados.
Ampolas não abertas deste medicamento - não há recomendações especiais para a conservação do medicamento.
Para uso imediato
O medicamento Azacitidina Zentiva pode ser preparado imediatamente antes da administração e deve ser administrado dentro de 60 minutos.
Se o tempo for maior do que 60 minutos, deve eliminar a suspensão preparada e preparar uma nova dose.
Para uso posterior
Se o medicamento foi preparado com água para injeção não refrigerada, a suspensão preparada deve ser colocada na geladeira (2°C - 8°C) imediatamente após a preparação e armazenada na geladeira por não mais de 8 horas.
Se o medicamento foi preparado com água para injeção refrigerada (2°C - 8°C), a suspensão preparada deve ser colocada na geladeira (2°C - 8°C) imediatamente após a preparação e armazenada na geladeira por não mais de 22 horas.
Antes da administração, deve permitir que a suspensão atinja a temperatura ambiente (20ºC - 25ºC) por, no máximo, 30 minutos.
Não deve usar o medicamento se a suspensão contiver partículas grandes.
Os medicamentos não devem ser jogados na canalização ou em recipientes de lixo doméstico. Deve perguntar ao farmacêutico como eliminar os medicamentos que não são mais utilizados. Esse procedimento ajudará a proteger o meio ambiente

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o medicamento Azacitidina Zentiva

A substância ativa é a azacitidina.
1 ampola contém 100 mg de azacitidina. Após a reconstituição com 4 ml de água para injeção, a suspensão contém 25 mg/ml de azacitidina.
O outro componente é: manitol (E 421).

Como é o medicamento Azacitidina Zentiva e que conteúdo tem a embalagem

Azacitidina Zentiva é um pó branco para suspensão para injeção e é fornecido em uma ampola de vidro incolor do tipo I fechada com uma tampa de borracha de cloreto de polivinila com uma fenda única ou uma tampa de liofilização de borracha de bromo de polivinila com uma fenda única e um fechamento de alumínio do tipo flip off, contendo 100 mg de azacitidina.
Cada embalagem do medicamento Azacitidina Zentiva contém 1 ampola.

Titular da autorização de comercialização

Zentiva k.s.
U kabelovny 130
Dolni Měcholupy
102 37 Praga 10
República Checa

Importador

APIS Labor GmbH
Resslstraße 9
9065 Ebenthal
Áustria
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ De la letra C
12-14, Polígono Industrial de la Zona Franca
08040 Barcelona
Espanha

Este medicamento está autorizado para comercialização nos países membros do Espaço Económico Europeu sob as seguintes denominações:

Países:

Países Baixos, Polónia, República Checa, Eslováquia: Azacitidina Zentiva
Portugal:
Azacitidina Zentiva

Para obter informações mais detalhadas sobre o medicamento, deve contactar o representante do titular da autorização de comercialização em Portugal:

Zentiva Portugal, S.A.
Rua dos Malhoes, 2
2730-012 Barcarena
tel: +351 21 461 53 00
Data da última revisão do folheto:dezembro 2023

Informações destinadas apenas a profissionais de saúde:

Recomendações para manipulação segura
A azacitidina é um produto quimioterápico citotóxico e, como qualquer outro composto potencialmente tóxico, deve ser manuseado com cuidado durante a reconstituição e a manipulação da suspensão de azacitidina. Devem ser seguidas as recomendações para o manuseio e eliminação de produtos quimioterápicos antineoplásicos e seus resíduos.
Em caso de contato da suspensão reconstituída do medicamento Azacitidina Zentiva com a pele, deve lavar a pele imediatamente com água e sabão. Em caso de contato com as mucosas, deve enxaguar as mucosas com água.
Incompatibilidades
Não deve misturar este medicamento com outros medicamentos, exceto os especificados abaixo (ver “Procedimento de reconstituição”).
Procedimento de reconstituição
O medicamento Azacitidina Zentiva deve ser reconstituído com água para injeção. O prazo de validade da suspensão reconstituída pode ser prolongado reconstituindo o medicamento com água para injeção refrigerada (2°C-8°C). Os detalhes sobre a conservação da suspensão reconstituída são apresentados acima.

• 1. Deve reunir o seguinte material: Ampola(s) do medicamento Azacitidina Zentiva; ampola(s) de água para injeção; luvas cirúrgicas não esterilizadas; gazes embebidas em álcool; seringa(s) de injeção de 5 ml com agulha(s)
• 2. 4 ml de água para injeção devem ser aspirados para a seringa, certificando-se de que a seringa não contém bolhas de ar.
• 3. A agulha da seringa contendo 4 ml de água para injeção deve ser introduzida na tampa de borracha da ampola do medicamento Azacitidina Zentiva e, em seguida, a água para injeção deve ser injetada na ampola.
• 4. Após a retirada da seringa e da agulha, a ampola deve ser agitada vigorosamente até que se obtenha uma suspensão homogênea e turva. Após a reconstituição, cada ml da suspensão contém 25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml). O produto reconstituído é uma suspensão homogênea e turva sem aglomerados. Deve ser eliminado se contiver partículas grandes ou aglomerados. Não deve ser filtrado após a reconstituição, pois isso pode levar à perda da substância ativa. Deve lembrar que alguns adaptadores, agulhas e sistemas fechados contêm filtros. Portanto, esses componentes não devem ser usados para administrar o medicamento após a reconstituição.
• 5. A tampa de borracha da ampola deve ser limpa e uma nova seringa com agulha deve ser introduzida na ampola. Em seguida, a ampola deve ser invertida e a bomba deve ser puxada para aspirar a quantidade necessária do medicamento para a dose prescrita. Certifique-se de que o ar da seringa tenha sido eliminado. Em seguida, retire a agulha da seringa da ampola e elimine a agulha.
• 6. Uma agulha estéril para injeção subcutânea (recomenda-se 25G) deve ser colocada firmemente na seringa. Não deve ser enxaguada a agulha antes da injeção, para reduzir a frequência de reações locais no local da injeção.
• 7. Se forem necessárias mais de 1 ampola, deve repetir todos os procedimentos acima para reconstituir a suspensão. Para doses que exigem mais de 1 ampola, a dose deve ser dividida igualmente

por exemplo, dose de 150 mg = 6 ml, 2 seringas de 3 ml cada. Devido à retenção na ampola e na agulha, pode ser impossível aspirar toda a suspensão da ampola.

• 8. O conteúdo da seringa com a dose deve ser re-suspensão imediatamente antes da administração. Por, no máximo, 30 minutos antes da administração, deve permitir que a seringa cheia com a suspensão reconstituída atinja a temperatura ambiente (20°C-25°C). Se mais de 30 minutos se passarem, a suspensão deve ser eliminada e uma nova dose deve ser preparada. Para re-suspensão, deve agitar vigorosamente a seringa entre as mãos até que se obtenha uma suspensão homogênea e turva. Deve ser eliminada a suspensão se contiver partículas grandes ou aglomerados.

Conservação da suspensão reconstituída
Para uso imediato
O medicamento Azacitidina Zentiva pode ser reconstituído imediatamente antes da administração e deve ser administrado dentro de 60 minutos. Se o tempo for maior do que 60 minutos, deve eliminar a suspensão reconstituída e preparar uma nova dose.
Para uso posterior
Se o medicamento foi reconstituído com água para injeção não refrigerada, a suspensão reconstituída deve ser colocada na geladeira (2°C - 8°C) imediatamente após a reconstituição e armazenada na geladeira por não mais de 8 horas. Se mais de 8 horas se passarem, a suspensão deve ser eliminada e uma nova dose deve ser preparada.
Se o medicamento foi reconstituído com água para injeção refrigerada (2°C - 8°C), a suspensão reconstituída deve ser colocada na geladeira (2°C - 8°C) imediatamente após a reconstituição e armazenada na geladeira por não mais de 22 horas. Se mais de 22 horas se passarem, a suspensão deve ser eliminada e uma nova dose deve ser preparada.
Antes da administração, deve permitir que a seringa cheia com a suspensão reconstituída atinja a temperatura ambiente (20°C-25°C) por, no máximo, 30 minutos. Se mais de 30 minutos se passarem, a suspensão deve ser eliminada e uma nova dose deve ser preparada.
Cálculo da dose individual
A dose total pode ser calculada com base na área de superfície corporal (ASC) da seguinte forma:
Dose total (mg) = dose (mg/m2) x ASC (m2)
A tabela abaixo é apenas um exemplo de como calcular a dose individual de azacitidina com base em uma área de superfície corporal de 1,8 m2.
Dose mg/m2 ASC
(% da dose recomendada
inicial)
Dose total necessária
Volume total da suspensão
reconstituída necessária
75 mg/m2 ASC (100%)
135 mg
2 ampolas
5,4 ml
37,5 mg/m2 ASC (50%) 67,5 mg
1 ampola
2,7 ml
25 mg/m2 ASC (33%)
45 mg
1 ampola
1,8 ml
Modo de administração
Não deve ser filtrado a suspensão após a reconstituição.
A suspensão reconstituída do medicamento Azacitidina Zentiva deve ser administrada por via subcutânea (deve-se inserir a agulha com um ângulo de 45-90º) usando uma agulha de 25G no braço, coxa ou abdômen.
As doses maiores que 4 ml devem ser administradas em dois locais diferentes.
Dose total com base na ASC
1,8m2
Número de ampolas necessárias
Deve alterar os locais de injeção. As novas injeções devem ser administradas a uma distância de pelo menos 2,5 cm do local de injeção anterior e nunca em áreas sensíveis, com hematomas, vermelhidão ou endurecimento.
Os resíduos do medicamento não utilizado e seus resíduos devem ser eliminados de acordo com as regulamentações locais.