Azacitidine Pharmascience

Folheto informativo para o utilizador

Azacitidina Pharmascience, 25 mg/ml, pó para suspensão injectável

Azacitidina

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve conservar este folheto para o poder reler se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se o doente apresentar algum efeito secundário, incluindo qualquer efeito secundário não mencionado neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento Azacitidina Pharmascience e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Azacitidina Pharmascience
• 3. Como tomar o medicamento Azacitidina Pharmascience
• 4. Efeitos secundários possíveis
• 5. Como conservar o medicamento Azacitidina Pharmascience
• 6. Conteúdo do envolvente e outras informações

1. O que é o medicamento Azacitidina Pharmascience e para que é utilizado

O que é o medicamento Azacitidina Pharmascience

O medicamento Azacitidina Pharmascience é um agente anticâncer que pertence a um grupo de medicamentos chamados "antimetabólicos". O Azacitidina Pharmascience contém a substância ativa chamada "azacitidina".

Para que é utilizado o medicamento Azacitidina Pharmascience

O medicamento Azacitidina Pharmascience é utilizado em adultos que não são candidatos a transplante de células-tronco, para tratar:

• síndromes mielodisplásicos (MDS) de alto risco,
• leucemia mielomonocítica crónica (CMML),
• leucemia aguda mieloide (AML).

Estas doenças atacam a medula óssea e podem causar dificuldades na produção de células sanguíneas.

Como funciona o medicamento Azacitidina Pharmascience

O funcionamento do medicamento Azacitidina Pharmascience consiste em prevenir o crescimento de células cancerígenas.
A azacitidina é incorporada no material genético das células [ácido ribonucleico (RNA) e ácido desoxirribonucleico (DNA)]. Acredita-se que o seu funcionamento consiste em alterar a forma como os genes da célula são ativados e desativados, bem como perturbar a produção de RNA e DNA. Acredita-se que essas ações corrigem as perturbações no amadurecimento e crescimento de células sanguíneas jovens na medula óssea que causam as perturbações mielodisplásicas e que matam as células cancerígenas na leucemia.
Em caso de dúvidas sobre o funcionamento do medicamento Azacitidina Pharmascience ou os motivos para a sua prescrição, deve consultar o médico ou enfermeiro.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Azacitidina Pharmascience

Quando não tomar o medicamento Azacitidina Pharmascience

• se o doente tiver alergia (hipersensibilidade) à azacitidina ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados na secção 6),
• se o doente tiver cancro avançado do fígado,
• se a doente estiver a amamentar.

Precauções e advertências

Antes de iniciar o tratamento com o medicamento Azacitidina Pharmascience, deve discutir com o médico, farmacêutico ou enfermeiro, se o doente:

• tiver uma contagem reduzida de plaquetas, glóbulos vermelhos ou brancos,
• tiver doença renal,
• tiver doença hepática,
• tiver tido doença cardíaca, ataque cardíaco ou qualquer doença pulmonar no passado.

O medicamento Azacitidina Pharmascience pode causar uma reação imunológica grave chamada "síndrome de diferenciação" (ver secção 4).
Exames de sangue
Antes de iniciar o tratamento com o medicamento Azacitidina Pharmascience e no início de cada período de tratamento (chamado "ciclo"), serão realizados exames de sangue. O objetivo desses exames é verificar se o doente tem uma contagem suficiente de células sanguíneas e se o fígado e os rins estão funcionando corretamente.

Crianças e adolescentes

Não se recomenda o uso do medicamento Azacitidina Pharmascience em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.

Medicamento Azacitidina Pharmascience e outros medicamentos

Deve informar o médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos que o doente está a tomar atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que o doente planeia tomar. O medicamento Azacitidina Pharmascience pode afetar a forma como outros medicamentos funcionam. Além disso, outros medicamentos podem afetar a forma como o medicamento Azacitidina Pharmascience funciona.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Gravidez
Não deve tomar o medicamento Azacitidina Pharmascience durante a gravidez, pois pode ser prejudicial para o feto.
Mulheres que possam engravidar devem usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento com o medicamento Azacitidina Pharmascience e durante 6 meses após a interrupção do tratamento com este medicamento. Deve informar imediatamente o médico se engravidar durante o tratamento com este medicamento.
Se a doente estiver grávida ou a amamentar, suspeitar que possa estar grávida ou planejar ter um filho, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Amamentação
Não deve amamentar durante o tratamento com o medicamento Azacitidina Pharmascience. Não se sabe se a azacitidina passa para o leite materno.
Fertilidade
Homens não devem procriar durante o tratamento com o medicamento Azacitidina Pharmascience.
Homens devem usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento com o medicamento Azacitidina Pharmascience e durante 3 meses após a interrupção do tratamento com este medicamento.
O doente deve consultar o médico se desejar armazenar esperma antes de iniciar este tratamento.

Condução de veículos e uso de máquinas

Se ocorrerem efeitos secundários como fadiga, não deve conduzir veículos, usar ferramentas ou operar máquinas.

3. Como tomar o medicamento Azacitidina Pharmascience

Antes de administrar o medicamento Azacitidina Pharmascience ao doente, o médico vai administrar um outro medicamento para prevenir a ocorrência de náuseas e vómitos no início de cada ciclo de tratamento.

• A dose recomendada é de 75 mg por metro quadrado de superfície corporal. O médico escolhe a dose adequada do medicamento Azacitidina Pharmascience para o doente, com base no estado geral do doente, altura e peso. O médico verifica o progresso do tratamento e, se necessário, pode alterar a dose.
• O medicamento Azacitidina Pharmascience é administrado diariamente durante uma semana, seguido de um período de repouso de 3 semanas. Este "ciclo de tratamento" é repetido a cada 4 semanas. O doente geralmente recebe pelo menos 6 ciclos de tratamento.

O medicamento Azacitidina Pharmascience é usado como injeção subcutânea pelo médico ou enfermeiro. Pode ser administrado subcutaneamente no braço, abdômen ou coxa.
Em caso de dúvidas adicionais sobre a administração deste medicamento, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos secundários possíveis

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora não ocorram em todos.
Deve informar imediatamente o médico se o doente notar a ocorrência de qualquer um dos seguintes efeitos secundários:

• Sonolência, tremores, icterícia, inchaço abdominal e hematomas fáceis.Podem ser sintomas de insuficiência hepática e podem ser fatais.
• Inchaço nos pés e tornozelos, dor nas costas, redução da produção de urina, aumento da sede, pulsação rápida, tontura e náuseas, vómitos ou perda de apetite, bem como sensação de desorientação, ansiedade ou fadiga.Podem ser sintomas de insuficiência renal, que podem ser fatais.
• Febre. A causa pode ser uma infecção devido a uma contagem baixa de glóbulos brancos, que pode ser fatal.
• Dor no peito ou falta de ar, que pode ser acompanhada de febre.A causa pode ser uma infecção pulmonar chamada "pneumonia" e pode ser fatal.
• Hemorragia.Como sangue nas fezes devido a hemorragia no estômago ou intestino ou hemorragia no interior da cabeça. Podem ser sintomas de uma contagem baixa de plaquetas.
• Dificuldade em respirar, inchaço nos lábios, coceira ou erupção cutânea.A causa pode ser uma reação alérgica (hipersensibilidade).

Outros efeitos secundários incluem:
Efeitos secundários muito frequentes(podem ocorrer em mais de 1 pessoa em 10)

• Redução da contagem de glóbulos vermelhos (anemia). O doente pode se sentir cansado e pálido.
• Redução da contagem de glóbulos brancos. Pode ser acompanhada de febre. O doente também tem uma maior susceptibilidade a infecções.
• Contagem baixa de plaquetas (trombocitopenia). O doente tem uma maior susceptibilidade a hemorragias e hematomas.
• Constipação, diarreia, náuseas, vómitos.
• Pneumonia.
• Dor no peito, falta de ar.
• Fadiga.
• Reação no local da injeção, incluindo vermelhidão, dor ou reação cutânea.
• Perda de apetite.
• Dor nas articulações.
• Hematomas.
• Erupção cutânea.
• Pontos vermelhos ou roxos sob a pele.
• Dor abdominal.
• Coceira.
• Febre.
• Dor no nariz e garganta.
• Tontura.
• Dor de cabeça.
• Dificuldade em dormir (insónia).
• Hemorragia nasal.
• Dor muscular.
• Fraqueza.
• Perda de peso.
• Baixo nível de potássio no sangue.

Efeitos secundários frequentes(podem ocorrer em até 1 pessoa em 10)

• Hemorragia cerebral.
• Infecção sanguínea causada por bactérias (septicemia). A causa pode ser uma contagem baixa de glóbulos brancos no sangue.
• Insuficiência da medula óssea. Pode levar a uma contagem baixa de glóbulos vermelhos e brancos, bem como plaquetas.
• Um tipo de anemia em que a contagem de glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas está reduzida.
• Infecção urinária.
• Infecção viral que causa herpes labial.
• Sangramento nas gengivas, sangramento no estômago ou intestino, sangramento no ânus devido a hemorroidas (hemorroida), sangramento no olho, sangramento sob a pele ou na pele (hematomas).
• Sangue na urina.
• Úlceras na boca ou língua.
• Alterações na pele no local da injeção. Incluem: inchaço, nódulos duros, hematomas, sangramento na pele (hematomas), erupção cutânea, coceira e alterações na cor da pele.
• Vermelhidão da pele.
• Infecção da pele (celulite).
• Infecção do nariz e garganta ou dor de garganta.
• Dor no nariz ou sinusite (sinusite).
• Pressão arterial alta ou baixa (hipertensão ou hipotensão).
• Falta de ar ao se mover.
• Dor de garganta e laringe.
• Dispepsia.
• Entorpecimento.
• Mal-estar geral.
• Ansiedade.
• Desorientação.
• Perda excessiva de cabelo.
• Insuficiência renal.
• Desidratação.
• Depósito branco na língua, face interna das bochechas e, por vezes, no palato, gengivas e amígdalas (candidíase oral).
• Desmaio.
• Queda da pressão arterial ao se levantar (hipotensão ortostática), que pode causar tontura ao mudar de posição para ficar de pé ou sentado.
• Sonolência.
• Sangramento no local da punção do cateter.
• Doença que afeta os intestinos, que pode causar febre, vômitos e dor abdominal (diverticulite).
• Líquido ao redor dos pulmões (derrame pleural).
• Calafrios.
• Espasmos musculares.
• Erupção cutânea elevada, coceira e vermelha (urticária).
• Acúmulo de líquido ao redor do coração (derrame pericárdico).

Efeitos secundários pouco frequentes(podem ocorrer em até 1 pessoa em 100)

• Reação alérgica (hipersensibilidade).
• Tremores.
• Insuficiência hepática.
• Manchas grandes, roxas, elevadas e dolorosas na pele, com febre.
• Úlcera dolorosa da pele (erisipela gangrenosa).
• Estado inflamado da membrana externa do coração (pericardite).

Efeitos secundários raros(podem ocorrer em até 1 pessoa em 1.000)

• Tosse seca.
• Intumescimento indolor das pontas dos dedos (dedos em palito).
• Síndrome de lise tumoral - complicações metabólicas que podem ocorrer durante o tratamento de câncer, bem como, por vezes, sem tratamento. Essas complicações são causadas pelo produto de células cancerígenas em decomposição e podem incluir: alterações na composição química do sangue; altos níveis de potássio, fósforo, ácido úrico, e baixos níveis de cálcio, levando a distúrbios na função renal, ritmo cardíaco, convulsões e, por vezes, morte.

Frequência desconhecida(frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis)

• Infecção das camadas profundas da pele, que se espalha rapidamente, causando danos à pele e tecidos, que pode ser fatal (fasciite necrotizante).
• Reação imunológica grave (síndrome de diferenciação), que pode causar febre, tosse, dificuldade em respirar, erupção cutânea, redução da produção de urina, pressão arterial baixa (hipotensão), inchaço nas mãos ou pés e aumento repentino de peso.
• Infecção dos vasos sanguíneos na pele, que pode levar à formação de erupção cutânea (vasculite cutânea).

Notificação de efeitos secundários

Se ocorrerem qualquer efeitos secundários, incluindo qualquer efeito secundário não mencionado neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Efeitos secundários podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Secundários de Medicamentos do Instituto Nacional de Farmacologia, Rua Jerozolimskie 181c, 02-222 Varsóvia, telefone: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, site: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Efeitos secundários também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.
A notificação de efeitos secundários pode ajudar a coletar mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Azacitidina Pharmascience

O medicamento deve ser conservado em local não visível e inacessível a crianças.
Não use este medicamento após a data de validade impressa no rótulo da ampola e na caixa de cartão. A data de validade é o último dia do mês indicado.
O médico, farmacêutico ou enfermeiro são responsáveis pela conservação do medicamento Azacitidina Pharmascience. Eles também são responsáveis pela preparação do medicamento Azacitidina Pharmascience e pela eliminação correta dos resíduos não utilizados.
Ampolas não abertas - não há recomendações especiais para conservação.
Após a preparação
Se a suspensão do medicamento Azacitidina Pharmascience for preparada com água para injeção não refrigerada, verificou-se que o medicamento mantém a estabilidade química e física a 25°C durante 45 minutos e a 2°C - 8°C durante 8 horas.
O período de validade do medicamento preparado pode ser prolongado, suspendendo-o em água para injeção refrigerada (2°C - 8°C). Se a suspensão do medicamento Azacitidina Pharmascience for preparada com água para injeção refrigerada (2°C - 8°C), verificou-se que o medicamento mantém a estabilidade química e física a 2°C - 8°C durante 32 horas.
Do ponto de vista microbiológico, o medicamento preparado deve ser usado imediatamente. Se não for usado imediatamente, o tempo e as condições de conservação antes do uso são da responsabilidade do pessoal médico e não devem exceder 8 horas a 2°C - 8°C após a preparação com água para injeção não refrigerada ou não mais de 32 horas após a preparação em água para injeção refrigerada (2°C - 8°C).
Durante, no máximo, 30 minutos antes da administração, deve permitir que a suspensão atinja a temperatura ambiente (20°C - 25°C).
Se houver partículas grandes na suspensão, deve descartá-la.

6. Conteúdo do envolvente e outras informações

O que contém o medicamento Azacitidina Pharmascience

• A substância ativa do medicamento é a azacitidina.
• Cada ml da suspensão preparada contém 25 mg de azacitidina.
• Cada ampola contém 100 mg ou 150 mg de azacitidina.
• O outro componente é o manitol.

Como é o medicamento Azacitidina Pharmascience e que conteúdo tem o envolvente

O medicamento Azacitidina Pharmascience é um pó branco liofilizado para suspensão injectável e é fornecido em ampola de vidro incolor tipo I fechada com uma tampa de borracha bromobutilica revestida com ETFE (a parte superior da tampa é revestida com silicão polimerizado RB2-40) e uma vedação de alumínio (branca para 100 mg e laranja para 150 mg).
Tamanhos do envolvente
1 ampola contendo 100 mg de azacitidina.
1 ampola contendo 150 mg de azacitidina.
Nem todos os tamanhos do envolvente podem estar disponíveis no mercado.

Titular da autorização de comercialização

Pharmascience International Ltd.
Lampousas 1
1095 Nicósia
Chipre

Fabricante

AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Str. 89
20355 Hamburgo
Alemanha

Este medicamento está autorizado para comercialização nos países membros

da Área Económica Europeia sob as seguintes denominações:

Data da última revisão do folheto:12/2023

Informações destinadas apenas a profissionais de saúde:

Recomendações para manipulação segura
A Azacitidina Pharmascience é um produto quimioterápico e, como com qualquer composto potencialmente tóxico, deve-se ter cuidado ao preparar e manipular a suspensão de azacitidina. Deve-se seguir os procedimentos adequados para manipulação e eliminação de medicamentos antineoplásicos.
Em caso de contato com a pele da azacitidina preparada, deve-se lavar imediatamente com água e sabão. Em caso de contato com as mucosas, deve-se lavar imediatamente com água.
Pessoal - mulheres grávidas não devem manipular este medicamento.
Incompatibilidades farmacêuticas
Não misturar o medicamento com outros medicamentos, exceto aqueles mencionados abaixo (ver "Procedimento de preparação").
Procedimento de preparação
O produto Azacitidina Pharmascience deve ser preparado com água para injeção. O período de validade do medicamento preparado pode ser prolongado, suspendendo-o em água para injeção refrigerada (2°C - 8°C). Detalhes sobre a conservação do medicamento preparado estão abaixo.

• 1. Deve obter os seguintes produtos: ampola(s) de azacitidina, ampola(s) de água para injeção, luvas cirúrgicas esterilizadas, algodão embebido em álcool, seringa(s) para injeção com agulha(s).
• 2. Deve aspirar o volume adequado de água para injeção (ver tabela abaixo), garantindo que o ar da seringa tenha sido removido.

• 3. Deve introduzir a agulha da seringa contendo água para injeção através da tampa de borracha da ampola de azacitidina e, em seguida, injetar lentamente a água para injeção na ampola.
• 4. Após a remoção da seringa e da agulha, deve agitar energicamente a ampola até obter uma suspensão homogênea e turva. Após a preparação, cada ml da suspensão contém 25 mg de azacitidina. O produto preparado é uma suspensão homogênea e turva sem aglomerados. Deve descartar a suspensão se contiver partículas grandes ou aglomerados. Não deve filtrar a suspensão preparada, pois isso pode remover a substância ativa. Deve lembrar que alguns adaptadores, perfuradores e sistemas fechados contêm filtros. Portanto, esses componentes não devem ser usados para administrar o medicamento após a preparação.
• 5. Deve limpar a tampa de borracha e introduzir uma nova agulha na ampola. Em seguida, deve virar a ampola de cabeça para baixo, garantindo que a ponta da agulha esteja abaixo do nível do líquido. Em seguida, deve puxar o êmbolo para aspirar a quantidade adequada da suspensão do medicamento para garantir a dose correta. Deve garantir que o ar da seringa tenha sido removido. Em seguida, deve remover a agulha da seringa da ampola e descartá-la.
• 6. Deve colocar uma nova agulha para injeção subcutânea (recomenda-se agulha 25 G) firmemente na seringa. Não deve lavar a agulha antes da injeção para reduzir a frequência de reações locais no local da injeção.
• 7. Se for necessário mais de 1 ampola, deve repetir todos os passos acima para preparar a suspensão. Devido à retenção na ampola e na agulha, pode não ser possível aspirar todo o volume da suspensão da ampola.

• 8. O conteúdo da seringa com a dose do medicamento deve ser re-suspensionado imediatamente antes da administração. A temperatura da suspensão no momento da injeção deve ser entre 20°C e 25°C. Para re-suspensionar, deve agitar energicamente a seringa entre as mãos até obter uma suspensão homogênea. Deve descartar a suspensão se contiver partículas grandes ou aglomerados.

Após a preparação
Se a suspensão do medicamento Azacitidina Pharmascience for preparada com água para injeção não refrigerada, verificou-se que o medicamento mantém a estabilidade química e física a 25°C durante 45 minutos e a 2°C - 8°C durante 8 horas.
O período de validade do medicamento preparado pode ser prolongado, suspendendo-o em água para injeção refrigerada (2°C - 8°C). Se a suspensão do medicamento Azacitidina Pharmascience for preparada com água para injeção refrigerada (2°C - 8°C), verificou-se que o medicamento mantém a estabilidade química e física a 2°C - 8°C durante 32 horas.
Do ponto de vista microbiológico, o medicamento preparado deve ser usado imediatamente. Se não for usado imediatamente, o tempo e as condições de conservação antes do uso são da responsabilidade do pessoal médico e não devem exceder 8 horas a 2°C - 8°C após a preparação com água para injeção não refrigerada ou não mais de 32 horas após a preparação em água para injeção refrigerada (2°C - 8°C).
Durante, no máximo, 30 minutos antes da administração, deve permitir que a suspensão atinja a temperatura ambiente (20°C - 25°C).
Se passar mais de 30 minutos, a suspensão deve ser descartada de acordo com as regulamentações locais e uma nova dose deve ser preparada.

Cálculo da dose individual
A dose total pode ser calculada com base na superfície corporal (sc) da seguinte forma:
Dose total = Dose (mg/m2) x sc (m2)
A tabela abaixo é apenas um exemplo de como calcular as doses individuais de azacitidina com base em uma superfície corporal média de 1,8 m2.

Via de administração
Não deve filtrar a suspensão após a preparação.
A suspensão do medicamento Azacitidina Pharmascience preparada deve ser administrada por injeção subcutânea (introduzindo a agulha em um ângulo de 45 - 90°) usando uma agulha 25 G no braço, coxa ou abdômen.

Doses maiores que 4 ml devem ser injetadas em dois locais diferentes.

Deve alterar os locais de injeção. As injeções subsequentes devem ser administradas a pelo menos 2,5 cm do local da injeção anterior e nunca devem ser administradas em locais sensíveis, com hematomas, vermelhidão ou endurecimento.
Qualquer resíduo não utilizado do medicamento ou seus dejetos deve ser eliminado de acordo com as regulamentações locais.