UPSTAZA 2,8 × 10^11 WEKTORÓW GENOWYCH (VG)/0,5 ML ROZTÓR DO WLEWU

Wprowadzenie

Charakterystyka produktu: informacje dla pacjenta

Upstaza 2,8 × 1011genomów wektorowych/0,5 ml roztwór do infuzji

eladocagén exuparvovec

Ten lek podlega dodatkowemu monitorowaniu, co ułatwi wykrywanie nowych informacji o jego bezpieczeństwie. Możesz przyczynić się do tego, komunikując wszelkie niepożądane działania, które Ty lub Twoje dziecko mogą wystąpić. W końcowej części sekcji 4 znajdują się informacje o tym, jak zgłaszać te niepożądane działania.

Przeczytaj całą charakterystykę produktu uważnie przed podaniem tego leku Tobie lub Twojemu dziecku, ponieważ zawiera ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę charakterystykę, ponieważ możesz potrzebować jej ponownego przeczytania.
• Jeśli masz jakieś wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką.
• Jeśli Ty lub Twoje dziecko doświadczasz niepożądanych działań, skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką, nawet jeśli są to niepożądane działania, które nie są wymienione w tej charakterystyce. Zobacz sekcję 4.

Zawartość charakterystyki

1. Co to jest Upstaza i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje, które należy wiedzieć przed podaniem Upstazy Tobie lub Twojemu dziecku
3. Jak podawać Upstazę Tobie lub Twojemu dziecku
4. Możliwe niepożądane działania
5. Przechowywanie Upstazy
6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

1. Co to jest Upstaza i w jakim celu się go stosuje

Co to jest Upstaza

Upstaza to lek terapii genowej, który zawiera substancję czynną eladocagén exuparvovec.

W jakim celu stosuje się Upstazę

Upstaza jest stosowana w leczeniu pacjentów w wieku 18 miesięcy i starszych z deficytem białka zwanej L-amino-kwasem aromatycznym dekarboksylazą (AADC). To białko jest niezbędne do wytwarzania pewnych substancji, których potrzebuje układ nerwowy organizmu, aby funkcjonować prawidłowo.

Deficyt AADC jest chorobą dziedziczną spowodowaną mutacją (zmianą) w genie, który kontroluje wytwarzanie AADC (nazywanego również genem dekarboksylazy dopaminy lub DDC). Choroba ta uniemożliwia rozwój układu nerwowego dziecka, co oznacza, że wiele funkcji organizmu nie rozwija się prawidłowo w czasie dzieciństwa, takich jak ruch, odżywianie, oddychanie, mowa i zdolności umysłowe.

Jak działa Upstaza

Substancja czynna Upstazy, eladocagén exuparvovec, jest rodzajem wirusa zwanego wirusem adenoassocjowanym, który został zmodyfikowany w celu uwzględnienia kopii genu DDC, który funkcjonuje prawidłowo. Upstaza jest podawana przez infuzję w okolicy mózgu zwanej putamen, gdzie wytwarzana jest AADC. Wirus adenoassocjowany umożliwia przeniesienie genu DDC do komórek mózgu. Dzięki temu Upstaza pozwala komórkom wytwarzać AADC, aby organizm mógł wytwarzać substancje niezbędne dla układu nerwowego.

Wirus adenoassocjowany stosowany do podawania genu nie powoduje chorób u ludzi.

2. Informacje, które należy wiedzieć przed podaniem Upstazy Tobie lub Twojemu dziecku

Ty lub Twoje dziecko nie otrzymają leczenia Upstazą:

• jeśli Ty lub Twoje dziecko jesteście uczuleni na eladocagén exuparvovec lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w sekcji 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

• Mogą wystąpić lub nasilić się ruchy mimowolne (tzw. dyskineza) lub zaburzenia snu (bezsenność) około 1 miesiąca po leczeniu Upstazą i mogą trwać przez kilka miesięcy. Lekarz zadecyduje, czy Ty lub Twoje dziecko potrzebujecie leczenia tych działań niepożądanych.
• Lekarz będzie monitorował Twoje lub Twojego dziecka stan zdrowia, aby wykryć możliwe powikłania leczenia Upstazą, takie jak wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego, zapalenie opon mózgowych lub zapalenie mózgu.
• W ciągu kilku dni po zabiegu lekarz będzie obserwował Twoje dziecko, aby wykryć możliwe powikłania związane z zabiegiem i znieczuleniem ogólnym. Niektóre objawy choroby mogą nasilić się w tym okresie.
• Po leczeniu mogą utrzymywać się niektóre objawy specyficzne dla deficytu AADC, takie jak zmiany nastroju, potliwość i temperatura ciała.
• Po leczeniu niewielka ilość leku może przeniknąć do płynów ustrojowych Twoich lub Twojego dziecka (np. łzy, krew, wydzielina nosowa i płyn mózgowo-rdzeniowy); zjawisko to nazywa się „rozprzestrzenianiem”. Ty, Twoje dziecko i osoba opiekująca się nim (szczególnie jeśli jest w ciąży, karmi piersią lub ma osłabiony układ immunologiczny) powinni używać rękawiczek i umieszczać zużyte plasterki i inne materiały w workach zamkniętych przed ich wyrzuceniem. Należy stosować te środki ostrożności przez 14 dni.
• Ty lub Twoje dziecko nie powinniście oddawać krwi, narządów, tkanek ani komórek do przeszczepów po leczeniu Upstazą, ponieważ jest to lek terapii genowej.

Dzieci i młodzież

Upstaza nie była badana u dzieci poniżej 18 miesięcy. Doświadczenie jest ograniczone u dzieci powyżej 12 lat.

Pozostałe leki i Upstaza

Poinformuj swojego lekarza, jeśli Ty lub Twoje dziecko przyjmujecie, przyjmowałeś lub możecie przyjmować inne leki.

Ty lub Twoje dziecko możecie otrzymywać rutynowe szczepienia ochronne bez problemów.

Ciąża, laktacja i płodność

Nie są znane skutki tego leku w czasie ciąży i dla płodu.

Upstaza nie była badana u kobiet w okresie laktacji.

Brak jest informacji na temat wpływu Upstazy na płodność mężczyzn i kobiet.

Upstaza zawiera sód i potas

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę; jest to ilość nieznaczna.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol potasu (39 mg) na dawkę; jest to ilość nieznaczna.

3. Jak podawać Upstazę Tobie lub Twojemu dziecku

• Ty lub Twoje dziecko otrzymacie Upstazę w sali operacyjnej przez doświadczonych neurochirurgów.

• Upstaza jest podawana podczas znieczulenia. Neurochirurg omówi z Tobą znieczulenie i sposób jego podania.
• Przed podaniem Upstazy neurochirurg wykona dwa małe otwory w Twoim lub Twojego dziecka czaszce, po jednym z każdej strony.
• Następnie Upstaza zostanie wstrzyknięta przez te otwory w czterech punktach Twojego lub Twojego dziecka mózgu, w okolicy zwanej putamen.
• Po infuzji otwory zostaną zamknięte, a Ty lub Twoje dziecko będą poddani badaniu rezonansu magnetycznego mózgu.
• Ty lub Twoje dziecko będą musieli pozostać w szpitalu lub w jego pobliżu przez kilka dni, aby monitorować powrót do zdrowia i sprawdzić, czy wystąpiły niepożądane działania związane z zabiegiem chirurgicznym lub znieczuleniem
• Lekarz będzie sprawdzał Twoje lub Twojego dziecka stan zdrowia w szpitalu dwa razy, raz około tydzień po zabiegu, a następnie trzy tygodnie po zabiegu, aby monitorować powrót do zdrowia i sprawdzić, czy wystąpiły niepożądane działania związane z zabiegiem chirurgicznym i leczeniem.

Jeśli Tobie lub Twojemu dziecku podano zbyt dużo Upstazy

Ponieważ ten lek jest podawany Tobie lub Twojemu dziecku przez lekarza, mało prawdopodobne jest, że otrzymasz zbyt dużo leku. Jeśli jednak tak się stanie, lekarz będzie leczył objawy, jeśli to konieczne.

Jeśli masz jakieś pytania dotyczące stosowania tego leku, zapytaj swojego lekarza.

4. Możliwe niepożądane działania

Podobnie jak wszystkie leki, ten lek może powodować niepożądane działania, chociaż nie u wszystkich osób.

Mogą wystąpić następujące niepożądane działania związane z Upstazą:

Bardzo częste (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)

• Dyskineza (ruchy mimowolne)
• Bezsenność (trudności ze snem), drażliwość

Częste (mogą wystąpić u do 1 na 10 osób):

• Zwiększona produkcja śliny

Mogą wystąpić następujące niepożądane działania związane z zabiegiem chirurgicznym podczas podawania Upstazy:

Bardzo częste (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)

• Niski poziom czerwonych krwinek (niedokrwistość)
• Wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego (tzw. płynu mózgowo-rdzeniowego) (możliwe objawy to ból głowy, nudności i wymioty, ból lub sztywność szyi, zmiany słuchu, uczucie niepewności, zawroty głowy lub vertigo)

Następujące działania niepożądane mogą wystąpić w ciągu dwóch tygodni po zabiegu chirurgicznym związanym z podaniem Upstazy, spowodowane znieczuleniem lub skutkami pooperacyjnymi:

Bardzo częste (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)

• Krwawienie z przewodu pokarmowego, biegunka
• Gorączka, nieprawidłowe dźwięki oddechowe
• zapalenie płuc
• Niski poziom potasu we krwi
• Drażliwość
• Niskie ciśnienie krwi

Częste (mogą wystąpić u do 1 na 10 osób):

• sinica (niebieskawe zabarwienie skóry spowodowane brakiem tlenu we krwi)
• owrzodzenie jamy ustnej
• niskie ciśnienie krwi
• zapalenie żołądka i jelit
• dyskineza (ruchy mimowolne)
• niewydolność oddechowa
• odleżyny, dermatitis pieluszkowa, wysypka skórna
• usunięcie zęba
• wstrząs hipowolemiczny (poważna utrata krwi lub płynów ustrojowych)

Zgłaszanie niepożądanych działań

Jeśli Ty lub Twoje dziecko doświadczasz jakiegokolwiek niepożądanego działania, skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką, nawet jeśli są to możliwe niepożądane działania, które nie są wymienione w tej charakterystyce. Możesz również zgłaszać je bezpośrednio przez krajowy system zgłaszania włączony do Załącznika V. Poprzez zgłaszanie niepożądanych działań możesz przyczynić się do zapewnienia większej ilości informacji o bezpieczeństwie tego leku.

5. Przechowywanie Upstazy

Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego.

Upstaza powinna być przechowywana w szpitalu. Należy ją przechowywać i transportować w temperaturze ≤ -65 °C. Należy ją rozmrodzić przed użyciem, a po rozmródzeniu należy ją użyć w ciągu 6 godzin. Nie wolno jej ponownie zamrażać.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po oznaczeniu CAD.

6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

Skład Upstazy

• Substancją czynną jest eladokagen eksparywowe. Każde 0,5 ml roztworu zawiera 2,8 × 10^11 genomów wektorowych eladokagenu eksparywowego.

Pozostałe składniki to chlorek potasu, chlorek sodu, diwodogenofosforan potasu, wodogenofosforan disodowy, poloksamer 188 i woda do wstrzykiwań (patrz sekcja 2 „Upstaza zawiera sód i potas”).

Wygląd produktu i zawartość opakowania

Upstaza jest rozwiązaniem do infuzji, klarownym lub lekko opalescującym, bezbarwnym lub słabo białym, dostarczanym w szklanym fiolce.

Każde opakowanie zawiera 1 fiolkę.

Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu

PTC Therapeutics International Limited

70 Sir John Rogerson's Quay

Dublin 2

Irlandia

Odpowiedzialny za wytwarzanie

Almac Pharma Services (Irlandia) Limited

Finnabair Industrial Estate

Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD

Irlandia

Więcej informacji na temat tego leku można uzyskać, kontaktując się z lokalnym przedstawicielem posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

Data ostatniej aktualizacji tego prospektu

Ten lek został dopuszczony do obrotu w „wyjątkowych okolicznościach”. Oznacza to, że ze względu na rzadkość tej choroby nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji o tym leku.

Agencja Europejska ds. Leków będzie co roku przeglądać nowe informacje o tym leku, które mogą być dostępne, a ten prospekt zostanie zaktualizowany, gdy będzie to konieczne.

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku są dostępne na stronie internetowej Agencji Europejskiej ds. Leków: http://www.ema.europa.eu.

Informacje te są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:

Instrukcje dotyczące przygotowania, podawania, środków podjętych w przypadku nieumyślnego narażenia oraz usuwania Upstazy

Każda fiolka jest przeznaczona do jednorazowego użycia. Ten lek powinien być podawany tylko z użyciem kanły wentrykularnej SmartFlow.

Środki ostrożności, które należy podjąć przed manipulowaniem lub podawaniem leku

Ten lek zawiera genetycznie zmodyfikowane wirusy. Podczas przygotowania, podawania i usuwania należy używać osobistego sprzętu ochronnego (w tym kitla, gogli ochronnych, masek i rękawic) przy manipulowaniu eladokagenem eksparywowym i materiałami, które miały kontakt z roztworem (stałe i ciekłe odpadki).

Rozmrażanie w szpitalnej aptece

• Upstaza jest dostarczana do apteki w stanie zamrożonym i powinna być przechowywana w zewnętrznym opakowaniu w temperaturze ≤ -65 °C do momentu przygotowania do użycia.
• Upstaza powinna być manipulowana w sposób aseptyczny i w warunkach sterylnych.
• Pozwól, aby zamrożona fiolka Upstazy rozmarzła w pozycji pionowej w temperaturze pokojowej, aż zawartość będzie całkowicie rozmarznięta. Delikatnie potrząśnij fiolką 3 razy, NIE wstrząsaj.
• Sprawdź Upstazę po wymieszaniu. Jeśli zauważysz cząsteczki, mętność lub zmianę koloru, nie używaj produktu.

Przygotowanie przed podaniem

• Przenieś fiolkę, strzykawkę, igłę, nasadkę strzykawki, sterylne worki lub sterylne opakowania, przestrzegając procedury szpitala dotyczącej przenoszenia i używania strzykawki wypełnionej w planowanym bloku operacyjnym i oznaczając ją w komorze bezpieczeństwa biologicznego (BSC). Użyj sterylnych rękawic i innych środków ochrony osobistej (w tym kitla, gogli ochronnych i masek) zgodnie z normalnymi procedurami pracy w BSC.
• Otwórz strzykawkę 5 ml (strzykawka polipropylenu 5 ml z tłokiem z elastomeru bez lateksu, nasmarowanym olejem silikonowym o jakości medycznej) i oznacz ją odpowiednio jako strzykawka wypełniona produktem zgodnie z procedurą apteki i lokalnymi przepisami.
• Podłącz igłę 18 lub 19 z filtrem (igły z filtrem 5 µm ze stali nierdzewnej o długości 1,5 cala i średnicy 18 lub 19) do strzykawki.
• Wprowadź cały objętość fiolki Upstazy do strzykawki. Odwróć fiolkę i strzykawkę, a następnie częściowo wyjmij lub nachyl igłę, aby maksymalnie odzyskać produkt.
• Aspirować powietrze do strzykawki, aby igła była pusta z produktu. Ostrożnie wyjmij igłę ze strzykawki 5 ml zawierającej Upstazę. Usuń powietrze ze strzykawki, aż nie będzie żadnych pęcherzyków powietrza, a następnie załóż nasadkę strzykawki.
• Zawij strzykawkę w sterylny worek z plastiku (lub kilka worków zgodnie z procedurą szpitala) i umieść ją w odpowiednim pojemniku wtórnym (np. twardym pojemniku na lód) w celu przeniesienia do bloku operacyjnego w temperaturze pokojowej. Użycie strzykawki (tj. podłączenie strzykawki do dyspensera strzykawki i rozpoczęcie podawania kanły) powinno rozpocząć się w ciągu 6 godzin od rozpoczęcia rozmrażania produktu.

Podanie w bloku operacyjnym

• Mocno podłącz strzykawkę zawierającą Upstazę do kanły wentrykularnej SmartFlow.
• Wprowadź strzykawkę Upstazy do pompy infuzyjnej kompatybilnej ze strzykawką 5 ml. Wstrzyknij Upstazę w dawce 0,003 ml/min, aż pierwsza kropla Upstazy będzie widoczna na końcu igły. Zatrzymaj się i poczekaj, aż będziesz gotowy do infuzji.

Środki ostrożności, które należy podjąć w przypadku usunięcia leku i nieumyślnego narażenia

• Należy unikać nieumyślnego narażenia na eladokagen eksparywowy, w tym kontaktu ze skórą, oczami i błonami śluzowymi.
• W przypadku narażenia na skórę, obszar dotknięty powinien być dokładnie umyty wodą i mydłem przez co najmniej 5 minut. W przypadku kontaktu z oczami, obszar dotknięty powinien być dobrze przepłukany wodą przez co najmniej 5 minut.
• W przypadku urazu igłowego, obszar dotknięty powinien być dobrze umyty wodą i mydłem lub środkiem dezynfekującym.
• Wszystkie nieużyte eladokagen eksparywowy lub materiały resztkowe powinny być usunięte zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi odpadów farmaceutycznych.
• Możliwe rozlane powinny być oczyszczone gazą absorbującą i zdezynfekowane roztworem wybielacza, po którym następuje użycie chusteczek z alkoholem.
• Po podaniu, ryzyko rozprzestrzenienia jest uważane za niskie. Zaleca się, aby opiekunowie i członkowie rodziny pacjentów przestrzegali odpowiednich środków ostrożności przy manipulowaniu płynami ustrojowymi i odpadami pacjenta w ciągu 14 dni po podaniu eladokagenu eksparywowego (patrz sekcja 4.4 charakterystyki produktu).

Dawkowanie

Leczenie powinno być podawane w specjalistycznym ośrodku neurochirurgii stereotaktycznej, przez wykwalifikowanego neurochirurga w warunkach kontrolowanego aseptyzmu.

Pacjenci otrzymają jednorazową dawkę 1,8 × 10^11 vg podaną w czterech infuzjach po 0,08 ml (0,45 × 10^11 vg) (po dwie na putamen).

Dawkowanie jest takie same dla całej populacji objętej wskazaniem.

Sposób podania

Przezputaminalnie.

Podanie Upstazy może powodować wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego po operacji. Należy prowadzić ścisłą obserwację pacjentów, którzy otrzymują leczenie Upstazą po podaniu.

Podanie neurochirurgiczne

Upstaza jest fiolką jednorazowego użycia podawaną przez wstrzyknięcie intraputaminalne bilateralne w jednej sesji operacyjnej w dwóch punktach putamen. Stosuje się cztery oddzielne wstrzyknięcia o równych objętościach w przednim i tylnym putamen prawym oraz przednim i tylnym putamen lewym.

Postępuj zgodnie z poniższymi krokami, aby podać Upstazę:

• Punkty docelowe infuzji są określane zgodnie z praktyką neurochirurgii stereotaktycznej. Upstaza jest podawana jako infuzja bilateralna (2 infuzje na putamen) za pomocą kanły wewnątrzczaszkowej. 4 punkty końcowe każdej trajektorii powinny być określone jako 2 mm w kierunku tylnym (powyżej) punktów docelowych przednich i tylnych w płaszczyźnie poziomej-środkowej (Rys. 1).

Rys. 1 Cztery pożądane miejsca wstrzyknięć

• Po zakończeniu rejestracji stereotaktycznej, należy oznaczyć punkt wejścia w czaszkę. Należy wykonać dostęp operacyjny przez kość czaszki i oponę twardą.

• Kanła infuzyjna jest umieszczana w wyznaczonym punkcie putamen przy użyciu środków stereotaktycznych od planowanych trajektorii. Należy zauważyć, że kanła infuzyjna jest umieszczana i infuzja jest wykonywana oddzielnie dla każdego putamen.

• Upstaza jest wstrzykiwana z prędkością 0,003 ml/min w każdym z 2 punktów docelowych każdego putamen; wstrzykuje się 0,08 ml Upstazy na punkt putamen, co daje 4 infuzje o łącznej objętości 0,320 ml (lub 1,8 × 10^11 vg).

• Zaczynając od pierwszego punktu docelowego, kanła jest wprowadzana przez otwór trepanacyjny w putamen, a następnie jest powoli wyjmowana, rozprowadzając 0,08 ml Upstazy wzdłuż planowanej trajektorii w celu optymalizacji dystrybucji w putamen.

• Po pierwszej infuzji, kanła jest wyjmowana i ponownie wprowadzana w następny punkt docelowy, powtarzając ten sam procedura dla pozostałych 3 punktów docelowych (przedni i tylny każdego putamen).

• Po standardowych procedurach zamknięcia neurochirurgicznego, pacjent jest poddawany badaniu obrazowemu tomografii komputerowej pooperacyjnej w celu sprawdzenia, czy nie wystąpiły powikłania pooperacyjne (np. krwawienia).

• Pacjent powinien być zakwaterowany w pobliżu szpitala, w którym wykonano zabieg, przez co najmniej 48 godzin po zabiegu. Pacjent może wrócić do domu po zabiegu, zgodnie z oceną lekarza odpowiedzialnego. Opieka po leczeniu powinna być prowadzona przez pediatrycznego neurologa i neurochirurga. Pacjent będzie miał wizytę kontrolną 7 dni po zabiegu w celu sprawdzenia, czy nie wystąpiły powikłania. Dwie tygodnie później, odbędzie się druga wizyta kontrolna, czyli 3 tygodnie po zabiegu, w celu monitorowania powrotu do zdrowia pooperacyjnego i wystąpienia zdarzeń niepożądanych.

• Pacjentom zostanie zaproponowana możliwość zapisania się do rejestru w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności leczenia w warunkach normalnej praktyki klinicznej.