TENOFOVIRU DIZOPROKSILU FUMARAT

INSTRUCCIONES para la aplicación médica del medicamento Pipzol 5, Pipzol 10, Pipzol 15, Pipzol 30 (Ripzol 5, Pipzol 10, Pipzol 15, Pipzol 30)

Composición

Principio activo: aripiprazol; 1 tableta contiene aripiprazol 5 mg o 10 mg, o 15 mg, o 30 mg; Excipientes: monohidrato de lactosa, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, almidón de maíz, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, colorantes: indigocarmín (E 132) (para 5 mg); óxido de hierro amarillo (E 172) (para 15 mg); óxido de hierro rojo (E 172) (para 10 mg y 30 mg).

Forma farmacéutica

Tabletas.

Propiedades físico-químicas

· Tabletas de 5 mg: tabletas rectangulares con bordes redondeados, de color azul con gránulos, con grabado "250" en un lado y lisas en el otro;
· Tabletas de 10 mg: tabletas rectangulares con bordes redondeados, de color rosa con gránulos, con grabado "252" en un lado y lisas en el otro;
· Tabletas de 15 mg: tabletas redondas de color amarillo con gránulos, con bordes biselados, con grabado "253" en un lado y lisas en el otro;
· Tabletas de 30 mg: tabletas redondas de color rosa con gránulos, con bordes biselados, con grabado "L 255" en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico

Antipsicóticos (neurolépticos). Aripiprazol.
Código ATC N05A X12.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La acción terapéutica de aripiprazol en la esquizofrenia se debe a la combinación de la actividad agonista parcial en los receptores de dopamina D2 y serotonina 5HT1a, y la actividad antagonista en los receptores de serotonina 5HT2.
Aripiprazol tiene una alta afinidad in vitro por los receptores de dopamina D2 y D3, serotonina 5HT1a y 5HT2a, y una afinidad moderada por los receptores de dopamina D4, serotonina 5HT2c y 5HT7, alfa 1-adrenorreceptores y receptores de histamina H1. Aripiprazol también tiene una afinidad moderada por los sitios de recaptación de serotonina y carece de afinidad por los receptores muscarínicos. Aripiprazol mostró antagonismo con la hiperactividad dopaminérgica y agonismo con la hipactividad dopaminérgica en experimentos con animales. La interacción con los receptores de dopamina y serotonina puede explicar algunos de los efectos clínicos de aripiprazol.

Eficacia clínica

Esquizofrenia
Se sabe que aripiprazol es eficaz para mantener la mejora clínica durante el tratamiento continuado en pacientes adultos que respondieron inicialmente al tratamiento.
Episodios maníacos en trastorno bipolar I
Aripiprazol demostró ser más eficaz que el placebo para reducir los síntomas maníacos durante 3 semanas.

Farmacocinética

Absorción

Aripiprazol se absorbe bien, y la concentración máxima en plasma se alcanza en 3-5 horas después de la administración de la dosis. Aripiprazol experimenta un metabolismo presistémico mínimo. La biodisponibilidad absoluta de la forma tabletada es del 87%. La comida rica en grasa no afecta las propiedades farmacocinéticas de aripiprazol.

Distribución

Aripiprazol se distribuye ampliamente en los tejidos del cuerpo. El volumen de distribución es de 4,9 l/kg, lo que indica una distribución extravascular extensa. En concentraciones terapéuticas, más del 99% de aripiprazol y dehidroaripiprazol se unen a las proteínas del suero, principalmente a la albúmina.

Biometabolismo

Aripiprazol se metaboliza activamente en el hígado, principalmente a través de tres vías de biotransformación: deshidrogenación, hidroxilación y N-dealquilación. En base a los estudios in vitro, las enzimas CYP3A4 y CYP2D6, que son responsables de la deshidrogenación y la hidroxilación de aripiprazol, y la N-dealquilación, son catalizadas por la enzima CYP3A4. Aripiprazol es el principal componente del medicamento en la circulación sistémica. En estado estable, el metabolito activo dehidroaripiprazol representa alrededor del 40% de la concentración de aripiprazol en plasma.

Eliminación

El período de semieliminación de aripiprazol es de aproximadamente 75 horas en personas con metabolismo activo de CYP2D6 y de aproximadamente 146 horas en personas con metabolismo lento de CYP2D6.
La depuración total de aripiprazol es de 0,7 ml/min/kg, y ocurre principalmente en el hígado. Después de una dosis oral única de aripiprazol, alrededor del 27% se elimina en la orina y alrededor del 60% en las heces. Menos del 1% de aripiprazol se elimina sin cambios en la orina, y alrededor del 18% de la dosis administrada se elimina sin cambios en las heces.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de la esquizofrenia en adultos.
Tratamiento de episodios maníacos moderados y graves en trastorno bipolar I, y también para prevenir nuevos episodios maníacos en adultos que previamente respondieron al tratamiento con aripiprazol.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad aumentada a aripiprazol o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debido al antagonismo de los receptores alfa 1-adrenérgicos, aripiprazol puede potenciar el efecto de algunos medicamentos antihipertensivos.
Dado que aripiprazol afecta el sistema nervioso central (SNC), se debe tener precaución al tomar alcohol o medicamentos que afectan el SNC, debido a posibles reacciones adversas cruzadas, como efectos sedantes (ver sección "Reacciones adversas").

Posible influencia de otros medicamentos en la acción de aripiprazol

El inhibidor de la secreción de ácido gástrico, el antagonista de los receptores H2 de la histamina, famotidina, reduce la velocidad de absorción de aripiprazol, pero este efecto no se considera clínicamente significativo.
Aripiprazol se metaboliza a través de varias vías que involucran las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, pero no las enzimas CYP1A. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en fumadores.

Precauciones especiales

Al tratar con neurolépticos

La mejora del estado clínico del paciente puede tardar desde varios días hasta varias semanas. Durante este período, se debe realizar un seguimiento cuidadoso del estado de los pacientes.

Tendencia al suicidio

La aparición de comportamiento suicida es característica de los pacientes con enfermedades psicóticas y trastornos del estado de ánimo, y en algunos casos se ha observado poco después del inicio del tratamiento con neurolépticos o del cambio de un neuroléptico a otro, incluyendo el tratamiento con aripiprazol (ver sección "Reacciones adversas"). El tratamiento con neurolépticos debe ir acompañado de un seguimiento cuidadoso de los pacientes que pertenecen a un grupo de alto riesgo.

Trastornos cardiovasculares

Aripiprazol debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares (infarto de miocardio o enfermedad isquémica del corazón, insuficiencia cardíaca o trastornos de la conducción), trastornos cerebrovasculares, estados que predisponen a los pacientes a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia, uso de medicamentos antihipertensivos) o hipertensión, incluyendo hipertensión progresiva o maligna.

Vía y dosis de administración

Adultos

Esquizofrenia: la dosis inicial recomendada es de 10 o 15 mg/día, con una dosis de mantenimiento de 15 mg/día. Esta dosis se debe tomar una vez al día, con o sin alimentos. El medicamento es eficaz en un rango de dosis de 10 a 30 mg/día. No se ha demostrado un aumento en la eficacia con dosis diarias superiores a 15 mg, aunque algunos pacientes pueden beneficiarse de una dosis más alta.
La dosis diaria máxima no debe exceder los 30 mg.

Grupos especiales de pacientes

Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, no hay datos suficientes para establecer recomendaciones. Para estos pacientes, la dosificación debe realizarse con precaución. La dosis diaria máxima de 30 mg para pacientes con insuficiencia hepática grave debe administrarse con precaución (ver sección "Propiedades farmacológicas").

Sobredosis

Síntomas.
Se han descrito casos de sobredosis aguda intencional o accidental de aripiprazol, con dosis de hasta 1260 mg, sin consecuencias letales. Los síntomas potencialmente importantes desde el punto de vista médico que se observaron incluyeron letargia, hipertensión, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos y diarrea.

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron acatisia y náuseas. Cada uno de estos síntomas ocurrió en más del 3% de los pacientes que tomaron aripiprazol por vía oral.

Fecha de caducidad

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el embalaje original en un lugar inaccesible para los niños a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase

10 tabletas en un blister. 1 blister en una caja de cartón.

Categoría de dispensación

Con receta.

Fabricante

Alembic Pharmaceuticals Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Panelav, Po Tajpura, Taluka Halol, Panchmahal, Gujarat, IN - 389350, India.