SOLERON 100

INSTRUCCIONES para la aplicación médica del medicamento KÜRLED

KÜRLED se utiliza en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la hepatitis crónica C (CHC) en pacientes adultos.

Composición

Principio activo: sofosbuvir; 1 tableta, recubierta con película, contiene 400 mg de sofosbuvir; excipientes: manitol 60 (E 421), celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio; recubrimiento de la tableta: Opadry II Blue (85F505068).

Forma farmacéutica

Tabletas, recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas

Tabletas de forma capsular biconvexa azules, recubiertas con película, con grabado «400» en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico

Agentes antivirales para uso sistémico. Agentes antivirales de acción directa. Agentes antivirales para el tratamiento del virus de la hepatitis C (HCV).

Código ATC

J05A P08.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Mecanismo de acción

Sofosbuvir – inhibidor pan-genotípico de la RNA-polimerasa NS5B del virus de la hepatitis C, que es esencial para la replicación del virus. Sofosbuvir – forma de depósito nucleotídico, que después de participar en el intercambio intracelular de sustancias, forma un trifosfato de uridina análogo farmacológicamente activo (GS-461203), que puede ser incorporado a la RNA del virus de la hepatitis C por la polimerasa NS5B, y actúa como un agente que interrumpe la cadena.

Acción antiviral

En los análisis de replicación de HCV, las concentraciones efectivas (EC50) de sofosbuvir contra los replicones de tamaño completo de los genotipos 1a, 1b, 2a, 3a y 4a fueron 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 y 0,04 μM, respectivamente, y las concentraciones EC50 de sofosbuvir contra los replicones híbridos 1b, que codifican NS5B de los genotipos 2b, 5a o 6a, fueron de 0,014 a 0,015 μM.

Resistencia

Cultivo celular. Los replicones de HCV con sensibilidad reducida a sofosbuvir fueron seleccionados en cultivo celular para muchos genotipos, incluyendo 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a y 6a.

Farmacocinética

Sofosbuvir – forma de depósito nucleotídico, que participa intensamente en el intercambio de sustancias. El metabolito activo se forma en los hepatocitos y no se detecta en la plasma sanguínea.

Absorción

Las propiedades farmacocinéticas de sofosbuvir y del metabolito principal circulante GS-331007 se evaluaron en pacientes adultos sanos y pacientes con hepatitis crónica C.

Distribución

Sofosbuvir no es sustrato para los transportadores de absorción de medicamentos que actúan en el hígado, polipéptidos que transportan aniones orgánicos (OATP) 1B1 o 1B3, y transportadores de cationes orgánicos (OCT) 1.

Biotransformación

Sofosbuvir se metaboliza activamente en el hígado con la formación de un análogo de nucleósido farmacológicamente activo, trifosfato GS-461203.

Eliminación

Después de una dosis oral única de 400 mg de [14C]-sofosbuvir, la eliminación media de la dosis fue superior al 92%, que consistió en aproximadamente 80%, 14% y 2,5% eliminados con la orina, las heces y el aire exhalado, respectivamente.

Características clínicas

Indicaciones

KÜRLED se utiliza en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la hepatitis crónica C (CHC) en pacientes adultos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad aumentada a los principios activos o a otros componentes del medicamento.

Precauciones especiales

Precauciones especiales. KÜRLED no se recomienda como monoterapia y debe ser prescrito en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C.

Bradicardia grave y bloqueo cardíaco

En caso de aplicación de KÜRLED en combinación con otros medicamentos antivirales de acción directa (DAAs) (incluyendo daclatasvir, simeprevir y ledipasvir) y paralelamente con amiodarona junto con otros medicamentos que reducen la frecuencia cardíaca, o sin ellos, se han registrado casos de bradicardia grave y bloqueo cardíaco.

Pacientes con genotipos 1, 4, 5 y 6 de infección por HCV que ya han sido tratados

No se ha estudiado el efecto de KÜRLED en pacientes con genotipos 1, 4, 5 y 6 de infección por HCV que ya han sido tratados.

Pacientes con genotipos 5 o 6 de infección por HCV que ya han sido tratados

Los datos sobre la aplicación de KÜRLED en pacientes con genotipos 5 y 6 de infección por HCV que ya han sido tratados son muy limitados.

Uso concomitante con otros medicamentos antivirales de acción directa contra HCV

KÜRLED puede ser utilizado concomitantemente con otros medicamentos antivirales de acción directa, solo si se considera que su eficacia supera los riesgos.

Embarazo y uso concomitante con ribavirina

En caso de aplicación de KÜRLED en combinación con ribavirina o peginterferón alfa-2/ribavirina, a las mujeres en edad reproductiva o a sus parejas masculinas se les debe recomendar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y después de su finalización.

Uso con inductores moderados de P-glicoproteína

Los medicamentos que son inductores moderados de P-glicoproteína en el intestino (como oxcarbazepina y modafinilo) pueden reducir la concentración de sofosbuvir en la plasma sanguínea, lo que puede provocar una disminución del efecto terapéutico de KÜRLED.

Disfunción renal

No se ha evaluado la seguridad de KÜRLED en pacientes con insuficiencia renal aguda (tasa de filtración glomerular <30 mL/min/1,73 m2) o con insuficiencia renal crónica que requieren diálisis.

Coinfección HCV/HBV (virus de la hepatitis B)

Durante o después del tratamiento con DAAs, se han notificado casos de reactivación del virus de la hepatitis B (HBV), algunos de los cuales fueron mortales.

Población pediátrica

No se recomienda el uso de KÜRLED en niños (menores de 18 años), ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia en esta población.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Sofosbuvir – forma de depósito nucleotídico. Después de la aplicación de KÜRLED, sofosbuvir se absorbe rápidamente y se somete a un metabolismo de primer paso intenso en el hígado y el estómago.

Tabla de interacciones

Características de aplicación

Mujeres en edad reproductiva/métodos anticonceptivos para hombres y mujeres

En caso de aplicación de KÜRLED en combinación con ribavirina o peginterferón alfa-2/ribavirina, se debe prestar especial atención a la prevención del embarazo en las pacientes femeninas y en las parejas femeninas de los pacientes masculinos.

Uso durante el embarazo o la lactancia

No hay datos o son limitados (menos de 300 casos de embarazo) sobre el uso de sofosbuvir en mujeres embarazadas.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

KÜRLED tiene un efecto moderado en la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria compleja.

Forma de aplicación y dosis

Adultos

Dosis recomendada: 400 mg en forma de tableta, que se debe tomar por vía oral 1 vez al día durante la ingesta de alimentos.

Tabla de recomendaciones para la aplicación concomitante de medicamentos y duración de la terapia combinada con KÜRLED

Ajuste de dosis

No se recomienda reducir la dosis de KÜRLED.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada.

Disfunción renal

No se requiere ajuste de dosis de KÜRLED para pacientes con disfunción renal leve o moderada.

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis de KÜRLED para pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave.

Sobredosis

La dosis máxima registrada de sofosbuvir es equivalente a una dosis superterapéutica de 1200 mg, que se administró a 59 pacientes sanos.

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad. Durante el tratamiento con sofosbuvir en combinación con ribavirina o con peginterferón alfa-2 y ribavirina, las reacciones adversas más frecuentes al medicamento fueron las esperadas según los resultados de los estudios de seguridad de los medicamentos sofosbuvir y peginterferón alfa-2.

Tabla de reacciones adversas

Fecha de caducidad

3 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en el embalaje original a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase

Frasco blanco de polietileno de alta densidad, cerrado con una tapa de polipropileno y una lámina de aluminio para proteger contra los niños.

Categoría de dispensación

Con receta.

Fabricante

Strides Pharma Science Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

№ 36/7, Suragajakkanahalli, Indlavadi Cross, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 562106, India.

Solicitante

Strides Pharma Science Limited.

Dirección del solicitante

201, Devawrata Sector 17, Vashi, Navi Mumbai – 400 703, India.