Adriblastina Pfs

Hoja de instrucciones del paquete: información para el usuario

ADRIBLASTINA PFS, 2 mg/ml, solución para inyección

Clorhidrato de doxorubicina

Es importante leer detenidamente el contenido de esta hoja de instrucciones antes de utilizar el medicamento, ya que contiene información importante para el paciente.

• Debe conservar esta hoja de instrucciones para poder volver a leerla si es necesario.
• En caso de dudas, debe consultar a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento ha sido recetado específicamente para usted. No debe dárselo a otros. El medicamento puede ser perjudicial para otra persona, incluso si los síntomas de su enfermedad son los mismos.
• Si el paciente experimenta algún efecto adverso, incluyendo cualquier efecto adverso no mencionado en esta hoja de instrucciones, debe informar a su médico o farmacéutico. Véase el punto 4.

Índice de la hoja de instrucciones

• 1. Qué es este medicamento y para qué se utiliza
• 2. Información importante antes de utilizar el medicamento A
• 3. Cómo utilizar el medicamento A
• 4. Posibles efectos adversos
• 5. Cómo conservar el medicamento A
• 6. Contenido del paquete y otra información

1. Qué es el medicamento A y para qué se utiliza

El medicamento A contiene como principio activo doxorubicina, que es un antibiótico citotóxico del grupo de las antraciclinas con acción antitumoral. Este medicamento puede administrarse en monoterapia (como único medicamento) o en combinación con otros medicamentos citotóxicos.
El medicamento A está indicado para el tratamiento de los siguientes tipos de cáncer:

• leucemia linfoblástica aguda
• leucemia mieloide aguda
• leucemias crónicas
• linfoma de Hodgkin
• linfoma no hodgkiniano
• mieloma múltiple
• sarcoma de Ewing
• neuroblastoma
• sarcoma de células redondas
• tumor de Wilms
• cáncer de mama
• cáncer de útero
• cáncer de ovario
• tumor testicular no seminomatoso
• cáncer de próstata
• cáncer de vejiga
• cáncer de pulmón
• cáncer de estómago
• cáncer hepatocelular primario
• tumores de cabeza y cuello
• cáncer de tiroides.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento A

Cuándo no utilizar el medicamento A

• en pacientes con alergia a la doxorubicina o a cualquier otro componente de este medicamento (enumerados en el punto 6), otras antraciclinas o antracenedionas,
• en pacientes con depresión prolongada de la médula ósea,
• en pacientes con insuficiencia hepática grave,
• en pacientes con insuficiencia cardíaca grave,
• en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio reciente,
• en pacientes con arritmia grave,
• en pacientes que han recibido dosis acumuladas máximas de doxorubicina, daunorubicina, epirubicina, idarubicina y (o) otras antraciclinas y antracenedionas.

Precauciones y advertencias

El tratamiento con el medicamento A debe iniciarse después de que hayan desaparecido los síntomas agudos de la toxicidad del tratamiento citotóxico previo.
Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento A, debe discutirlo con su médico.

• El médico debe evaluar la función cardíaca y controlarla durante el tratamiento para reducir el riesgo de insuficiencia cardíaca grave. El médico debe interrumpir el tratamiento tan pronto como aparezcan los primeros síntomas de trastornos de la función cardíaca. La evaluación de la función cardíaca debe realizarse mediante la misma técnica de exploración durante todo el período de observación. Debe tenerse cuidado al administrar el medicamento A a pacientes con enfermedades cardíacas; con radioterapia previa o simultánea en el área del mediastino y (o) pericardio; con tratamiento previo con otras antraciclinas o antracenedionas y con medicamentos que puedan afectar la contractilidad cardíaca o ser cardiotoxicos (por ejemplo, trastuzumab). Debe informar a su médico si está tomando o ha tomado recientemente trastuzumab (un medicamento utilizado para tratar ciertos tipos de cáncer). El trastuzumab puede permanecer en el organismo durante 7 meses. Como el trastuzumab puede afectar el corazón, no debe administrarse el medicamento A durante un período de hasta 7 meses después de la última dosis de trastuzumab. Si se administra el medicamento A antes de que transcurra este tiempo, la función cardíaca debe ser estrechamente monitorizada.

Los niños y adolescentes están particularmente expuestos a un mayor riesgo de cardiotoxicidad. En las mujeres, este riesgo puede ser mayor que en los hombres. El médico debe recomendar controles cardíacos periódicos para monitorear estos efectos.

• El medicamento A, como otros medicamentos citotóxicos, puede causar depresión de la médula ósea. Antes de cada ciclo de tratamiento con el medicamento A y durante cada ciclo, el médico debe realizar análisis hematológicos, incluyendo morfología de la sangre con frotis. El efecto hematológico tóxico principal del medicamento A es la leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos en la sangre periférica) y (o) neutropenia (disminución del número de granulocitos neutrófilos), lo que requiere una reducción de la dosis del medicamento.
• Se han informado casos de leucemia secundaria en pacientes tratados con el medicamento A.
• El medicamento A puede causar náuseas y vómitos. Generalmente, poco después de la administración del medicamento, se produce inflamación de las mucosas y (o) estomatitis, que en casos graves puede convertirse en úlceras de las mucosas después de varios días. En la mayoría de los pacientes, este efecto adverso desaparece hasta la tercera semana de tratamiento. En pacientes con leucemia aguda no linfocítica que reciben poliquimioterapia que incluye el medicamento A y citarabina administrados durante tres días consecutivos, puede ocurrir úlcera y necrosis del colon. Esto puede llevar a complicaciones hemorrágicas o infecciosas que ponen en peligro la vida.
• Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento A y durante el tratamiento, el médico debe controlar los niveles de bilirrubina en suero. En pacientes con niveles elevados de bilirrubina, el medicamento puede ser eliminado más lentamente del organismo, lo que puede llevar a un aumento de sus efectos tóxicos generales. En estos pacientes, el médico debe administrar dosis más bajas.
• La inyección en un vaso sanguíneo pequeño o inyecciones repetidas en la misma vena pueden causar endurecimiento de la vena. El cumplimiento de los procedimientos de administración recomendados por el personal médico puede reducir el riesgo de flebitis o tromboflebitis en el lugar de la inyección.
• La extravasación del medicamento A durante la inyección intravenosa puede causar dolor local, daños graves a los tejidos (formación de ampollas, inflamación grave de la piel subcutánea) y necrosis. Si durante la administración intravenosa del medicamento A se producen síntomas de extravasación, el médico debe interrumpir la infusión.
• El medicamento A puede causar hiperuricemia (aumento de los niveles de ácido úrico en la sangre) debido a la descomposición acelerada de las purinas (compuestos nitrogenados cuyo principal producto del metabolismo es el ácido úrico) que acompaña a la descomposición rápida de las células tumorales después de la administración de citostáticos (síndrome de lisis tumoral). Después del inicio del tratamiento, el médico debe evaluar los niveles de ácido úrico, potasio, fosfato de calcio y creatinina en la sangre.
• El medicamento A puede aumentar la toxicidad de otros tratamientos antitumorales. Se han informado casos de hemorragia cistítica grave después de la administración de ciclofosfamida y de hepatotoxicidad (efecto tóxico en el hígado) de 6-mercaptopurina. También se han informado efectos tóxicos por radiación (relacionados con el corazón, las mucosas, la piel y el hígado).
• Tanto las mujeres como los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante un cierto período después de la última dosis del medicamento A (véase "Embarazo, lactancia y fertilidad"). Los pacientes que deseen tener hijos después del tratamiento con doxorubicina deben hablar con su médico sobre las posibilidades de preservar la fertilidad y buscar asesoramiento genético antes de iniciar el tratamiento.

Niños y adolescentes

El médico puede considerar la administración de dosis iniciales más bajas o intervalos más largos entre los ciclos cuando se utilice el medicamento A en niños.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada (≥65 años). Sin embargo, el médico puede considerar la administración de dosis iniciales más bajas o intervalos más largos entre los ciclos.

Pacientes con trastornos hepáticos

El medicamento A está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
En pacientes con niveles elevados de bilirrubina, el médico debe considerar la administración de dosis más bajas del medicamento A.

Pacientes con trastornos renales

No se ha evaluado el efecto del medicamento en la función renal.

Interacción del medicamento A con otros medicamentos

Debe informar a su médico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o ha tomado recientemente, así como sobre los medicamentos que planea tomar.
El medicamento A se utiliza principalmente en combinación con otros medicamentos citotóxicos.
Algunos medicamentos pueden afectar los niveles del medicamento A en el organismo. Debe informar a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:

• fenobarbital - utilizado para tratar convulsiones y como sedante,
• fenitoína - utilizada para tratar convulsiones,
• hierba de San Juan - utilizada para tratar la depresión y los trastornos de ansiedad,
• ciclosporina - utilizada para prevenir el rechazo de trasplantes,
• bloqueadores de los canales de calcio (por ejemplo, verapamilo) - utilizados para tratar enfermedades cardíacas,
• paclitaxel - utilizado para tratar el cáncer,
• sorafenib - utilizado para tratar el cáncer.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Embarazo
Si es mujer y está embarazada, cree que pueda estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No debe utilizar el medicamento A durante el embarazo. Se ha demostrado que este medicamento tiene un efecto tóxico en el feto.
Anticoncepción en mujeres en edad reproductiva
Debe utilizar siempre un método anticonceptivo efectivo (método para prevenir el embarazo) mientras esté tomando el medicamento A y durante al menos 6,5 meses después de la última dosis. Debe hablar con su médico sobre los métodos anticonceptivos adecuados para usted y su pareja.
Anticoncepción en hombres
Los hombres deben utilizar siempre un método anticonceptivo efectivo mientras estén tomando el medicamento A y durante al menos 3,5 meses después de la última dosis.
Lactancia
No debe amamantar mientras esté tomando el medicamento A y durante al menos 10 días después de la última dosis, ya que el medicamento se excreta en la leche materna.
Fertilidad
En las mujeres, el medicamento A puede causar infertilidad, amenorrea, menopausia prematura. La ovulación y la menstruación suelen regresar después de que se detiene el tratamiento. En los hombres, el medicamento A puede dañar los cromosomas en los espermatozoides. La oligospermia (número demasiado bajo de espermatozoides en el semen) y la azoospermia (ausencia total de espermatozoides en el semen) pueden ser permanentes.
El número de espermatozoides en el semen puede regresar a los niveles normales en un período de varios años después de que se detiene el tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres deben buscar asesoramiento sobre la preservación de la fertilidad antes de iniciar el tratamiento.

Conducción de vehículos y uso de máquinas

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento A en la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas.

El medicamento contiene sodio

El medicamento, 10 mg/5 ml (2 mg/ml) solución para inyección, contiene 17,7 mg de sodio (principal componente de la sal común) en cada ampolla de 5 ml. Esto corresponde al 0,9% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta para adultos.
El medicamento, 50 mg/25 ml (2 mg/ml) solución para inyección, contiene 88,5 mg de sodio (principal componente de la sal común) en cada ampolla de 25 ml. Esto corresponde al 4,4% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta para adultos.
El medicamento, 200 mg/100 ml (2 mg/ml) solución para inyección, contiene 354 mg de sodio (principal componente de la sal común) en cada ampolla de 100 ml. Esto corresponde al 17,7% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta para adultos.

3. Cómo utilizar el medicamento A

El medicamento A debe administrarse únicamente bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de tratamientos citotóxicos. El medicamento A se administra en forma de infusiones intravenosas.
El médico determinará la dosis adecuada para cada paciente y la duración del tratamiento. La dosis se determinará en función del estado del paciente, su peso y altura. En función del peso y la altura del paciente, el médico calculará el área de superficie corporal, que se utilizará como base para calcular la dosis.
La dosis total del medicamento A administrada durante un ciclo puede variar dependiendo de la indicación y del esquema de tratamiento utilizado (por ejemplo, el medicamento puede administrarse en monoterapia o en combinación con otros medicamentos citotóxicos).

Uso de una dosis mayor que la recomendada del medicamento A

Dado que el medicamento se administrará bajo estricto control médico, es poco probable que se utilice una dosis mayor que la recomendada. El uso de una dosis mayor que la recomendada del medicamento A puede llevar a una depresión grave de la médula ósea, trastornos del sistema gastrointestinal y del corazón (cardiotoxicidad).

Omision de la administración del medicamento A

Dado que el medicamento se administrará bajo estricto control médico, es poco probable que se omita una dosis. Sin embargo, en caso de que se sospeche que se ha omitido una dosis, siempre debe informar a su médico o enfermera.

Interrupción del tratamiento con el medicamento A

El médico decidirá si se debe interrumpir el tratamiento. No debe interrumpir el tratamiento sin consultar a su médico.
En caso de dudas adicionales sobre el uso de este medicamento, debe consultar a su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como cualquier medicamento, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todos los pacientes los experimentarán.
Los posibles efectos adversos se han clasificado como:

• infección
• leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos), neutropenia (disminución del número de granulocitos neutrófilos), anemia, trombocitopenia (disminución del número de plaquetas)
• disminución del apetito
• estomatitis o inflamación de la boca, diarrea, vómitos, náuseas
• eritrodistesis palmo-plantar (síndrome de mano-pie), alopecia
• fiebre, debilidad, escalofríos
• disminución de la fracción de eyección, alteraciones en el electrocardiograma, alteraciones en la actividad de las aminotransferasas, aumento de peso

Frecuentes(pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10 pacientes):

• sepsis
• conjuntivitis
• insuficiencia cardíaca congestiva, taquicardia sinusal (aceleración del ritmo cardíaco)
• esofagitis, dolor abdominal
• urticaria, erupción cutánea, hiperpigmentación cutánea, hiperpigmentación de las uñas
• reacción en el lugar de la inyección

Poco frecuentes(pueden ocurrir en hasta 1 de cada 100 pacientes):

• embolia

Frecuencia desconocida(no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• leucemia linfocítica aguda, leucemia mieloide aguda
• reacción anafiláctica (reacción alérgica grave)
• deshidratación, aumento de los niveles de ácido úrico en la sangre
• queratitis, aumento de la lágrima
• bloqueo auriculoventricular, taquiarritmia, bloqueo de la rama del haz de His
• choque, hemorragia, tromboflebitis, flebitis, crisis de calor
• hemorragia gastrointestinal, úlceras de la mucosa gástrica, colitis, decoloración de la mucosa
• reacción de hipersensibilidad a la luz, erupción cutánea después de la administración del medicamento en un área previamente irradiada, picazón, trastornos de la piel
• cambio en el color de la orina
• amenorrea, disminución del número de espermatozoides, ausencia de espermatozoides en el semen
• malestar general.

Notificación de efectos adversos

Si experimenta algún efecto adverso, incluyendo cualquier efecto adverso no mencionado en esta hoja de instrucciones, debe informar a su médico o farmacéutico, o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Medicamentos del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social
Calle de Alcalá, 56
28071 Madrid
Teléfono: +34 91 596 24 99
Fax: +34 91 596 24 90
Sitio web: https://www.aemps.gob.es/
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización o a su representante.
La notificación de efectos adversos permite recopilar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento A

Debe conservar el medicamento en un lugar que no sea accesible para los niños.
No debe utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el etiquetado y el paquete después de: EXP.
La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Debe conservar el medicamento a una temperatura entre 2°C y 8°C. Proteger de la luz.
No debe tirar los medicamentos por el desagüe ni por los contenedores de basura domésticos. Debe preguntar a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no necesita. Este comportamiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del paquete y otra información

Qué contiene el medicamento A

El principio activo del medicamento es clorhidrato de doxorubicina (Clorhidrato de doxorubicina).
1 ml de solución contiene 2 mg de clorhidrato de doxorubicina.
Los demás componentes son: cloruro de sodio (véase el punto 2 "El medicamento A contiene sodio"), agua para inyección, ácido clorhídrico para ajustar el pH a 3,0.

Cómo se presenta el medicamento A y qué contiene el paquete

Solución roja transparente
Paquete:
1 ampolla de polipropileno de 5 ml, 25 ml o 100 ml cerrada con un tapón de goma y una tapa de aluminio y una cubierta de plástico, en una caja de cartón.
1 ampolla de vidrio tipo I de 5 ml, 25 ml o 100 ml cerrada con un tapón de goma clorobutila y una tapa de aluminio y una cubierta de plástico no transparente y coloreada. Cada ampolla está envuelta en una funda de plástico transparente, en una caja de cartón.

Título del titular de la autorización de comercialización

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruselas
Bélgica

Importador

Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 10
1930 Zaventem
Bélgica

Para obtener más información sobre este medicamento, debe consultar al representante del titular de la autorización de comercialización:

Pfizer España, S.L.
tel. 91 490 93 00

Fecha de la última revisión de la hoja de instrucciones:

Puede obtener información detallada y actualizada sobre este producto escaneando el código QR que figura en el paquete exterior con un dispositivo móvil. Esta misma información también está disponible en la dirección URL: https://www.pfizer.es/ y en el sitio web del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social http://www.aemps.gob.es .
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Información destinada exclusivamente a profesionales sanitarios

La doxorubicina se administra en forma de infusiones intravenosas. La solución de doxorubicina es inactiva cuando se administra por vía oral, y no debe administrarse por vía intramuscular o intratecal.
La dosis total de doxorubicina por ciclo puede variar dependiendo de la indicación y del esquema de tratamiento utilizado (por ejemplo, el medicamento puede administrarse en monoterapia o en combinación con otros medicamentos citotóxicos).
La doxorubicina debe administrarse en una infusión intravenosa en una solución de cloruro de sodio al 0,9% o en una solución de glucosa al 5% durante un período de al menos 3 minutos y como máximo 10 minutos para reducir el riesgo de trombosis o extravasación extravenosa. No se recomienda la administración del producto en inyecciones intravenosas rápidas (bolus) debido al riesgo de extravasación, que puede ocurrir incluso en caso de una punción venosa correcta confirmada por aspiración de sangre.
Esquemas con dosis estándar inicial
En el caso de la doxorubicina utilizada en monoterapia, la dosis estándar inicial recomendada en un ciclo para adultos es de 60-90 mg/m² de superficie corporal. La dosis total inicial en un ciclo puede administrarse en una sola dosis o en dosis divididas durante 3 días consecutivos o en los días 1 y 8 del ciclo. En el caso de una respuesta adecuada a la toxicidad del producto (en particular, depresión de la médula ósea y estomatitis), cada ciclo de tratamiento debe repetirse cada 3-4 semanas.
También se ha demostrado que es eficaz la administración de doxorubicina según un esquema de 10-20 mg/m² una vez a la semana. En el caso de la doxorubicina utilizada en combinación con otros medicamentos citotóxicos con una toxicidad potencialmente similar, la dosis recomendada en un ciclo es de 30-60 mg/m².
Tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama
En un gran estudio aleatorizado realizado en el marco del Proyecto Nacional de Tratamiento Adyuvante de Cáncer de Mama y Colon (NSABP) B-15, en el que participaron pacientes con cáncer de mama en estadios tempranos con metástasis en los ganglios linfáticos, se utilizó un esquema de tratamiento combinado AC (doxorubicina 60 mg/m² y ciclofosfamida 600 mg/m²), administrado por vía intravenosa en el día 1 de cada ciclo de 21 días. Se administraron cuatro ciclos.
Modificaciones de la dosis
Insuficiencia hepática
Se recomienda reducir la dosis en pacientes con los siguientes resultados de análisis bioquímicos en suero:

• bilirrubina de 1,2 a 3 mg/dl: 50% de la dosis inicial recomendada
• bilirrubina > 3 mg/dl: 25% de la dosis inicial recomendada

La doxorubicina no debe administrarse en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Otras poblaciones especiales
Puede considerarse la administración de dosis iniciales reducidas o intervalos más largos entre los ciclos en pacientes que han recibido tratamiento sistémico antitumoral o radioterapia, niños, pacientes de edad avanzada, pacientes obesos o pacientes con infiltrados tumorales en la médula ósea.
No debe mezclarse el medicamento con otros medicamentos. Debe evitarse el contacto con soluciones alcalinas, ya que esto puede llevar a la hidrólisis de la doxorubicina. No debe mezclarse la doxorubicina con heparina debido a la incompatibilidad química, que puede llevar a la formación de un precipitado.
No debe mezclarse la doxorubicina con fluorouracilo (por ejemplo, en el mismo contenedor de infusión intravenosa o a través de un conector de tubo de infusión intravenosa) debido a la incompatibilidad informada de estos medicamentos, que puede llevar a la formación de un precipitado. Si se recomienda el uso concomitante de doxorubicina y fluorouracilo, se recomienda lavar el tubo de infusión intravenosa entre la administración de estos medicamentos.
El almacenamiento de la solución para inyección en el refrigerador puede llevar a la formación de un gel. El gel vuelve a la forma de solución ligeramente viscosa y luego a la forma de solución después de 2 a 4 horas a temperatura ambiente (15°C - 25°C).
Debe eliminarse cualquier residuo no utilizado del medicamento o sus desechos de acuerdo con las regulaciones locales.
Se recomienda seguir las siguientes normas de seguridad para todos los medicamentos antitumorales:

• El personal debe estar capacitado en la técnica correcta de preparación y administración del medicamento.
• Las mujeres embarazadas no deben realizar ninguna tarea relacionada con la administración del medicamento.
• Los trabajadores que entren en contacto con la doxorubicina deben utilizar ropa de protección: gafas, batas, guantes de un solo uso y mascarillas.
• La preparación de la solución para infusión debe realizarse en un área específicamente designada para este fin (preferiblemente en una cámara de flujo laminar). La superficie de trabajo debe estar protegida con papel absorbente de un solo uso con una capa de plástico protector.
• Todos los materiales utilizados para la preparación, administración del medicamento y eliminación de residuos, incluyendo los guantes, deben colocarse en contenedores especiales diseñados para el almacenamiento de productos de alto riesgo y entregarse para su destrucción a alta temperatura.
• En caso de contaminación accidental con el medicamento, los objetos deben lavarse con una solución de hipoclorito de sodio (1%), y luego enjuagarse con grandes cantidades de agua.
• Todos los materiales de higiene utilizados deben eliminarse de la misma manera.
• En caso de contacto accidental del medicamento con la piel, debe lavarse la piel con grandes cantidades de agua y jabón o con una solución de bicarbonato de sodio. No debe frotarse la piel con un cepillo.
• En caso de contacto accidental del medicamento con los ojos, debe inclinar el párpado y enjuagar los ojos con grandes cantidades de agua durante al menos 15 minutos. Enjuague con una solución de bicarbonato de sodio. Luego, debe consultar a un médico.
• Después de quitarse los guantes, siempre debe lavarse las manos.