ПАЛИНЗИК 10 мг Розчин для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці

Введення

Опис: інформація для користувача

Палінзік 2,5 мг розчин для ін'єкцій у попередньо наповненому шприці

Палінзік 10 мг розчин для ін'єкцій у попередньо наповненому шприці

Палінзік 20 мг розчин для ін'єкцій у попередньо наповненому шприці

пегваліаза

Цей лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу, що прискорить виявлення нової інформації про його безпеку. Ви можете допомогти, повідомивши про будь-які побічні ефекти, яких ви можете зазнати. Остання частина розділу 4 містить інформацію про те, як повідомляти про ці побічні ефекти.

Прочитайте уважно весь опис перед початком використання цього лікарського засобу, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Збережіть цей опис, оскільки вам може знадобитися знову його прочитати.
• Якщо у вас є якісь питання, проконсультуйтеся з вашим лікарем, фармацевтом або медсестрою.
• Цей лікарський засіб призначений тільки вам, і не слід давати його іншим людям, навіть якщо вони мають такі самі симптоми, як у вас, оскільки це може їм нашкодити.
• Якщо ви зазнаєте побічних ефектів, проконсультуйтеся з вашим лікарем, фармацевтом або медсестрою, навіть якщо це можливі побічні ефекти, які не вказані в цьому описі. Див. розділ 4.

Зміст опису

1. Що таке Палінзік і для чого він використовується
2. Що потрібно знати перед початком використання Палінзіка
3. Як використовувати Палінзік
4. Можливі побічні ефекти
5. Збереження Палінзіка
6. Зміст упаковки та додаткова інформація

1. Що таке Палінзік і для чого він використовується

Палінзік містить активну речовину пегваліазу, фермент, який здатний розщеплювати речовину під назвою фенілаланін в організмі. Палінзік є лікуванням для пацієнтів старших 16 років, які страждають фенілкетонурією (ФКУ), дуже рідкісним спадковим захворюванням, яке призводить до того, що фенілаланін, присутній у білках харчових продуктів, накопичується в організмі. Люди, які мають ФКУ, мають високі рівні фенілаланіну, що може призвести до серйозних проблем зі здоров'ям. Палінзік знижує рівні фенілаланіну в крові пацієнтів, які мають ФКУ, у яких рівні фенілаланіну в крові не можна підтримувати нижче 600 мкмоль/л іншими засобами, такими як дієта.

2. Що потрібно знати перед початком використання Палінзіка

Не використовуйте Палінзік

• якщо у вас є серйозна алергія на пегваліазу або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу, або на інші лікарські засоби, які містять полієтиленгліколь (ПЕГ) (включаючи ті, що вказані в розділі 6).

Попередження та обережність

Проконсультуйтеся з вашим лікарем, фармацевтом або медсестрою перед початком використання Палінзіка.

Алергічні реакції

Ви можете зазнати алергічних реакцій під час лікування Палінзиком. Ваш лікар пояснить, як контролювати алергічні реакції залежно від їхньої тяжкості, і призначить інші лікарські засоби для лікування реакції.

Перед початком використання Палінзіка повідомте вашому лікареві, якщо ви не можете або не бажаєте використовувати пристрій для ін'єкції адреналіну для лікування алергічних реакцій на Палінзік.

Палінзік може викликати серйозні алергічні реакції, потенційно смертельнів будь-який момент після отримання ін'єкції.

• Припиніть ін'єкцію Палінзіка при появі будь-яких з наступних симптомів:

• набухання обличчя, очей, губ, рота, горла, язика, рук або ніг;
• проблеми з диханням або свист;
• чувство стискання в горлі або відчуття задухи;
• проблеми з ковтанням або говорінням;
• чувство головокружіння або ослаблення;
• втрата контролю над сечовидільною системою або кишківником;
• швидке серцебиття;
• кропив'янка (висип на шкірі, який викликає свербіж) що швидко поширюється;
• червоність шкіри;
• сильний біль або спазм у животі, нудота або діарея.

• Використовуйте пристрій для ін'єкції адреналіну згідно з інструкціями лікаря та шукайте термінової медичної допомоги.

Лікар призначить пристрій для ін'єкції адреналіну для лікування серйозних алергічних реакцій і пояснить вам і вашому опікунові, коли та як потрібно застосовувати адреналін. Залишайте пристрій для ін'єкції адреналіну з собою завжди.

Під час принаймні перших 6 місяців лікування повинні бути з вамиколи ви робите ін'єкцію Палінзіка. Ваш супутник повинен залишатися з вами принаймні 1 годину після ін'єкції, щоб спостерігати за ознаками або симптомами серйозної алергічної реакції та, якщо потрібно, застосувати ін'єкцію адреналіну та шукати термінової медичної допомоги.

Якщо у вас виникла серйозна алергічна реакція, не продовжуйте використовувати Палінзікдо тих пір, поки ви не проконсультуєтеся з лікарем, який призначив Палінзік. Повідомте лікареві, що у вас виникла серйозна алергічна реакція. Лікар вирішить, чи можете ви продовжити лікування Палінзиком.

Час, необхідний для зниження рівня фенілаланіну в крові

При початку лікування Палінзиком лікар призначить низьку дозу, яку буде поступово збільшувати. Потрібно деякий час, щоб знайти найбільш ефективну дозу для зниження рівня фенілаланіну в крові. Більшість людей реагують протягом 18 місяців, але іноді це може зайняти до 30 місяців.

Ін'єкція інших лікарських засобів, які містять ПЕГ, під час використання Палінзіка

Палінзік містить інгредієнт під назвою полієтиленгліколь (ПЕГ). Якщо ви робите ін'єкцію Палінзіка разом з іншим ін'єкційним лікарським засобом, який містить ПЕГ, таким як медроксіпрогестерон ацетат пегілований, ви можете зазнати алергічної реакції. Повідомте вашому лікареві або фармацевту, якщо ви робите ін'єкцію, нещодавно робили ін'єкцію або можете зробити ін'єкцію будь-якого іншого лікарського засобу.

Рівень фенілаланіну в крові занадто низький

Під час використання Палінзіка ви можете мати занадто низький рівень фенілаланіну в крові. Лікар буде перевіряти ваш рівень фенілаланіну в крові щомісяця. Якщо він занадто низький, лікар може попросити вас змінити вашу дієту та/або зменшити дозу Палінзіка. Лікар буде перевіряти ваш рівень фенілаланіну в крові кожні 2 тижні, поки він не повернеться до норми.

Діти та підлітки

Не відомо, чи безпечний Палінзік для дітей та підлітків молодших 16 років, які страждають ФКУ, тому не слід використовувати Палінзік у осіб молодших 16 років.

Інші лікарські засоби та Палінзік

Повідомте вашому лікареві або фармацевту, якщо ви використовуєте, нещодавно використовували або можете використовувати будь-який інший лікарський засіб.

Вагітність, лактація та фертильність

Якщо ви вагітні або в період лактації, вважаєте, що можете бути вагітною або плануєте завагітніти, проконсультуйтеся з лікарем перед використанням цього лікарського засобу.

Не рекомендується використовувати Палінзік під час вагітності, якщо тільки це не необхідно для лікування вашого захворювання та інші методи контролю рівня фенілаланіну в крові не є ефективними. Якщо ваш рівень фенілаланіну занадто високий або занадто низький під час вагітності, це може бути шкідливим для вас або вашої дитини. Ви та ваш лікар вирішите, який є найкращим способом контролю рівня фенілаланіну в крові. Дуже важливо, щоб ви підтримували рівень фенілаланіну під контролем до та під час вагітності.

Не відомо, чи проникає Палінзік у грудне молоко або чи це впливає на вашу дитину. Проконсультуйтеся з вашим лікарем про найкращий спосіб годування вашої дитини, якщо ви використовуєте Палінзік.

Не відомо, чи впливає Палінзік на фертильність. Дослідження на тваринах свідчать про те, що жінки можуть мати труднощі з завагітнінням, якщо їхній рівень фенілаланіну занадто низький.

Водіння транспортних засобів та використання машин

Палінзік може вплинути на вашу здатність водити транспортні засоби та використовувати машини, якщо у вас виникла серйозна алергічна реакція.

Палінзік містить натрій

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на попередньо наповнений шприц; це означає, що він практично "не містить натрію".

3. Як використовувати Палінзік

Слідуйте точно інструкціям щодо застосування цього лікарського засобу, вказаним вашим лікарем.

У разі сумнівів проконсультуйтеся з вашим лікарем знову.

Палінзік вводиться у вигляді ін'єкції під шкіру (підшкірна ін'єкція).

Доза

• Ви почнете ін'єкцію Палінзіка з найнижчої дози. Ви будете використовувати шприц 2,5 мг один раз на тиждень протягом принаймні перших 4 тижнів. Шприц 2,5 мг має білий поршень.

• Лікар буде поступово збільшувати дозу або частоту ін'єкції Палінзіка та вказуватиме, протягом якого часу потрібно робити ін'єкцію кожної дози. Поступове збільшення дози протягом часу дозволяє організму адаптуватися до лікарського засобу.
• Мета полягає в тому, щоб досягти добової дози, яка дозволить знижувати рівень фенілаланіну в крові в межах цілового інтервалу 120-600 мкмоль/л та не викликати занадто багато побічних ефектів. Зазвичай пацієнти потребують добової дози 20 мг, 40 мг або 60 мг, щоб досягти цілового рівня фенілаланіну в крові

Приклад кроків для досягнення цілового рівня фенілаланіну в крові

1Якщо вам потрібно зробити кілька ін'єкцій, щоб завершити добову дозу, всі ін'єкції робляться в один і той же час доби, залишаючи відстань принаймні 5 см між кожною зоною ін'єкції. Не діліть добову дозу на частини доби.

• Лікар продовжить перевіряти ваш рівень фенілаланіну в крові під час лікування та може змінити вашу дозу Палінзіка або попросити вас змінити вашу дієту.
• Лікар буде перевіряти ваш рівень фенілаланіну в крові щомісяця, щоб побачити, чи є лікарський засіб ефективним.

Початок застосування Палінзіка

• Ваш лікар або медсестра робитиме ін'єкцію Палінзіка, поки ви (або ваш опікун) не будете готові зробити це самостійно.
• Лікар призначить лікарські засоби, які вам потрібно буде приймати перед ін'єкцією Палінзіка, такі як парацетамол, фексофенадин або ранітидин. Ці лікарські засоби допомагають зменшити симптоми алергічної реакції.
• Медичний працівник буде спостерігати за вами принаймні 1 годину після ін'єкції Палінзіка, щоб виявити будь-які ознаки або симптоми алергічної реакції.
• Лікар також призначить пристрій для ін'єкції адреналіну для лікування серйозних алергічних реакцій. Медичний працівник пояснить вам та вашому опікунові, коли та як потрібно застосовувати адреналін.
• Лікар навчить вас, як і коли потрібно використовувати пристрій для ін'єкції адреналіну. Залишайте пристрій для ін'єкції адреналіну з собою завжди.

Продовження лікування Палінзиком

• Цей лікарський засіб випускається у вигляді попередньо наповнених шприців з трьома різними дозами (2,5 мг: білий поршень; 10 мг: зелений поршень або 20 мг: синій поршень). Вам може знадобитися більше одного шприца, щоб завершити призначену дозу. Ваш лікар вказуватиме, який шприц або яку комбінацію шприців потрібно використовувати, та навчить вас (або вашого опікуна), як потрібно робити ін'єкцію Палінзіка.
• У розділі "Інструкції з застосування" (розділ 7 цього опису) пояснюється:

• як підготувати та зробити ін'єкцію Палінзіка, та
• як правильно утилізувати шприци Палінзіка після використання.

• Лікар вказуватиме, протягом якого часу потрібно продовжувати використовувати лікарські засоби, такі як парацетамол, фексофенадин та/або ранітидин, перед ін'єкцією Палінзіка.

• Під час принаймні перших 6 місяців лікування Палінзиком ви повинні бути з супутником, коли робите ін'єкцію Палінзіка, та принаймні 1 годину після ін'єкції. Ваш супутник спостерігатиме за ознаками або симптомами серйозної алергічної реакції та, якщо потрібно, застосує ін'єкцію адреналіну та шукатиме термінової медичної допомоги.

• Лікар пояснить вашому супутнику, які ознаки та симптоми серйозної алергічної реакції та як застосовувати ін'єкцію адреналіну.
• Лікар вирішить, чи потрібно вам супутник протягом більшого часу, ніж 6 місяців.

• Не змінюйте вашу дієту, якщо тільки лікар не порадить вам зробити це.

Якщо ви використовуєте більше Палінзіка, ніж потрібно

Якщо ви використовуєте більше Палінзіка, ніж потрібно, повідомте лікареві. Див. більше інформації про те, як потрібно діяти згідно з вашими симптомами в розділі 4.

Якщо ви забули зробити ін'єкцію Палінзіка

Якщо ви забули зробити ін'єкцію, зробіть наступну ін'єкцію в звичайний час. Не робіть дві ін'єкції Палінзіка, щоб компенсувати забуту ін'єкцію.

Якщо ви припиняєте лікування Палінзиком

Якщо ви припиняєте лікування Палінзиком, ваш рівень фенілаланіну в крові, ймовірно, збільшиться. Проконсультуйтеся з лікарем перед припиненням лікування Палінзиком.

Якщо у вас є якісь інші питання щодо використання цього лікарського засобу, проконсультуйтеся з лікарем.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей лікарський засіб може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх зазнають.

Алергічні реакції дуже часто зустрічаються (можуть впливати на більш ніж 1 з 10 осіб)та варіюються за тяжкістю. Симптоми алергічної реакції можуть включати висип, свербіж, набухання голови або обличчя, кашель та свист. Лікар пояснить, як лікувати алергічні реакції залежно від їхньої тяжкості, та призначить інші лікарські засоби для лікування реакції.

Побічні ефекти можуть включати:

• Серйозні алергічні реакції: (Часто - можуть впливати на до 1 з 10 осіб).Припиніть ін'єкцію Палінзіка, якщо ви спостерігаєте будь-які серйозні симптоми алергії або комбінацію симптомів, перелічених нижче:

• набухання обличчя, очей, губ, рота, горла, язика, рук або ніг;
• проблеми з диханням або свист;
• чувство стискання в горлі або відчуття задухи;
• проблеми з ковтанням або говорінням;
• чувство головокружіння або ослаблення;
• втрата контролю над сечовидільною системою або кишківником;
• швидке серцебиття;
• кропив'янка (висип на шкірі, який викликає свербіж) що швидко поширюється;
• червоність шкіри;
• сильний біль або спазм у животі, нудота або діарея

Використовуйте пристрій для ін'єкції адреналіну згідно з інструкціями лікаря та шукайте термінової медичної допомоги.Лікар призначить пристрій для ін'єкції адреналіну для лікування серйозних алергічних реакцій та пояснить вам та вашому опікунові, коли та як потрібно застосовувати адреналін. Залишайте пристрій для ін'єкції адреналіну з собою завжди.

Контактуйте з лікарем негайно, якщо у вас є:

• алергічна реакція, що називається хворобою сироватки, яка включає комбінацію лихоманки (підвищеної температури), висипу, болю у м'язах та суглобах (Часто - можуть впливати на до 1 з 10 осіб).

Інші побічні ефекти

Дуже часто: можуть впливати на більш ніж 1 з 10 осіб

• червоність шкіри, набухання, синяки, біль при пальпації або біль у місці ін'єкції Палінзіка;
• біль у суглобах;
• зниження рівня білків С3 та С4 фактору комплементу С4 (які є частиною імунної системи) у аналізі крові;
• алергічна реакція;
• рівень фенілаланіну в крові занадто низький у аналізі крові;
• головний біль;
• висип на шкірі;
• біль у животі;
• чувство нудоти або блювоти;
• блювота;
• кропив'янка (висип на шкірі, який викликає свербіж);
• свербіж;
• втрата густини волосся або випадання волосся;
• кашель;
• збільшення рівня білка С-реактивного (CRP, за англійською абревіатурою) у аналізі крові (CRP - білок, який вказує на те, що у вас є запалення);
• запалення лімфатичних вузлів на шиї, в паху або під пахвами;
• червоність шкіри;
• біль у м'язах.

Часто: можуть впливати на до 1 з 10 осіб

• ригідність суглобів;
• набухання суглобів;
• спазм м'язів;
• висип на шкірі з маленькими бугорками;
• везикуляція або лущення зовнішнього шару шкіри.

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо ви зазнаєте будь-якого побічного ефекту, проконсультуйтеся з лікарем, фармацевтом або медсестрою, навіть якщо це можливі побічні ефекти, які не вказані в цьому описі. Ви також можете повідомити про них безпосередньо через національну систему повідомлення, включену до додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку цього лікарського засобу.

5. Збереження Палінзіка

Тримайте цей лікарський засіб поза зоною досяжності дітей.

Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну його дії, вказаного на етикетці шприца, обгортці піддонів та коробці після "CAD"/"EXP". Термін дії - останній день місяця, який вказано.

Тримайте в холодильнику (між 2 °C та 8 °C). Не заморожуйте.

Якщо потрібно, Палінзік можна тримати поза холодильником (при температурі нижче 25 °C) у запечатаному піддоні протягом одного періоду до 30 днів, у місці, яке не піддається дії джерел тепла. Запишіть на піддоні продукту, який не відкривали, дату, коли ви його вийняли з холодильника. Як тільки ви вийняли його з холодильника, лікарський засіб не слід знову зберігати в холодильнику.

Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо шприц попередньо наповнений пошкоджений або якщо ви помітили, що розчин змінив колір, став мутним або містить частинки.

Утилізуйте шприци безпечно. Лікарські засоби не слід викидати у каналізацію чи сміттєві контейнери. Спитайте у вашого фармацевта, як утилізувати упаковку та лікарські засоби, які вам більше не потрібні. Це допоможе захистити довкілля.

6. Зміст упаковки та додаткова інформація

Склад Палінзік

• Активний інгредієнт - пегваліаза.

Кожна попередньо наповнена шприц 2,5 мг містить 2,5 мг пегваліази в 0,5 мл розчину. Кожна попередньо наповнена шприц 10 мг містить 10 мг пегваліази в 0,5 мл розчину. Кожна попередньо наповнена шприц 20 мг містить 20 мг пегваліази в 1 мл розчину.

• Інші компоненти - трометамол, гідрохлорид трометамолу, хлорид натрію (див. розділ 2 для отримання додаткової інформації), транс-цинамінова кислота та вода для ін'єкцій.

Вигляд Палінзік та вміст упаковки

Розчин Палінзік для ін'єкцій (ін'єкційний) - прозорий або легкий опалесцентний розчин без кольору чи з жовтим кольором. Попередньо наповнена шприц містить автоматичний захист голки.

Попередньо наповнена шприц 2,5 мг (пістон білий):

Кожна коробка 2,5 мг містить 1 попередньо наповнену шприц.

Попередньо наповнена шприц 10 мг (пістон зелений):

Кожна коробка 10 мг містить 1 попередньо наповнену шприц.

Попередньо наповнена шприц 20 мг (пістон синій):

Кожна коробка 20 мг містить 1 або 10 попередньо наповнених шприців.

Можливо, що тільки деякі розміри упаковок будуть продаватися.

Власник дозволу на розміщення продукції на ринку та відповідальна особа за виробництво

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork

Ірландія

P43 R298

Дата останнього перегляду цієї інструкції: MM/RRRR.

Інші джерела інформації

Детальна інформація про цей лікарський засіб доступна на сайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu. Також існують посилання на інші веб-сайти про рідкісні захворювання та орфанні лікарські засоби.

1. Інструкції з використання

ПЕРЕД ПОЧАТКОМ

Прочитайте ці інструкції з використання перед початком використання попередньо наповненої шприци Палінзік та кожного разу, коли вам призначать щось нове. Можливо, є нова інформація. Крім того, проконсультуйтеся з вашим медичним спеціалістом щодо вашого стану здоров'я або лікування.

Відповідально слідувати цим інструкціям при використанні Палінзік. Якщо ваш медичний спеціаліст вирішить, що ви або ваш опікун можете самостійно вводити ін'єкції Палінзік вдома, вас проінструктують щодо того, як це зробити перед першим введенням ін'єкції. Невводьте Палінзік, поки ваш медичний спеціаліст не навчить вас або вашого опікуна, як це зробити.

Проконсультуйтеся з вашим медичним спеціалістом, якщо у вас є питання щодо того, як правильно вводити Палінзік.

Не діліться попередньо наповненими шприцами з іншими людьми.

Для отримання інформації про зберігання див. розділ 5 "Зберігання Палінзік" цієї інструкції.

Важливі речі, які ви повинні знати про використання попередньо наповненої шприци Палінзік:

• Використовуйте кожну попередньо наповнену шприц Палінзік тільки один раз. Невикористовуйте шприц Палінзік більше одного разу.
• Ніколине тягніть за пістон.
• Незніміть захист голки, поки не будете готові вводити ін'єкцію.

Фігура А нижче показує вигляд попередньо наповненої шприци до її використання.

Фігура А

Виберіть правильні попередньо наповнені шприци Палінзік для вашої дози:

Коли ви отримаєте свої попередньо наповнені шприци Палінзік, перевірте, чи вказано назва "Палінзік" на коробках.

• Попередньо наповнені шприци Палінзік випускаються в 3 різних дозах: 2,5 мг, 10 мг та 20 мг.
• Вам можливо знадобиться більше однієї попередньо наповненої шприци для завершення призначеної дози. Ваш медичний спеціаліст скаже вам, яку шприц або яку комбінацію шприців використовувати. Якщо у вас є питання, проконсультуйтеся з вашим медичним спеціалістом.
• Перед введенням ін'єкції Палінзік перевірте кожну коробку та шприц, щоб переконатися, що у вас є правильна попередньо наповнена шприц для призначеної дози.

Фігура Б

ПІДГОТОВКА ДО ВВЕДЕННЯ ІН'ЄКЦІЇ

Крок 1: Зіберіть все необхідне:

Зіберіть все необхідне для ін'єкції та покладіть це на плоскій та чистій поверхні. Вийміть з холодильника кількість коробок, яку вам потрібно для вашої дози.

Це те, що вам потрібно для ін'єкції Палінзік:

• Попередньо наповнена(і) шприц(и) Палінзік на подушці(ках); кожна подушка містить 1 шприц;
• Гази або вата;
• 1 салфетка, змочена спиртом;
• 1 пластир;
• 1 контейнер для видалення колючих предметів або контейнер, стійкий до проколів.

Крок 2: Вийміть попередньо наповнені шприци Палінзік з коробки та перевірте термін придатності:

• Вийміть з холодильника кількість коробок, яку вам потрібно для вашої дози. Перевірте термін придатності на коробці. Якщо термін придатності вже закінчився, не використовуйте попередньо наповнену шприц з цієї коробки.
• Відкрийте кожну коробку та вийміть подушку, яку вам потрібно для вашої дози.
• Покладіть кожну подушку на плоскій та чистій поверхні, далеко від дітей та домашніх тварин.
• Зберігайте коробку з залишними подушками в холодильнику. Якщо в вас немає холодильника, див. розділ 5 "Зберігання Палінзік" цієї інструкції.

Крок 3: Перед відкриттям попередньо наповненої шприци Палінзік залиште її при кімнатній температурі протягом 30 хвилин:

Залиште попередньо наповнену шприц при кімнатній температурі протягом не менше 30 хвилин. Якщо ви вводите Палінзік, коли він ще холодний, це може бути некомфортно.

• Ненагрівайте попередньо наповнену шприц жодним іншим способом. Ненагрівайте її в мікрохвильовій печі чи в гарячій воді.

Крок 5: Перевірте дозу шприци та наявність частинок:

ВВЕДЕННЯ ПАЛІНЗІКУ

ВВЕДЕННЯ ПАЛІНЗІКУ

ОБРОБКА МІСЦЯ ІН'ЄКЦІЇ

ПІСЛЯ ІН'ЄКЦІЇ

Вийміть використані шприци.

Покладіть голки та використані шприци в контейнер для видалення колючих предметів або контейнер, стійкий до проколів, негайно після використання. Проконсультуйтеся з лікарем, фармацевтом чи медсестрою щодо правильного видалення упаковки. Вийміть шприци безпечно.