NOVORAPID FLEKSPEN

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГЕНТАМИЦИН-ЗДОРОВЬЯ (ГЕНТАМИЦИН-ЗДОРОВЬЕ)

Состав

активное вещество: гентамицин; 1 мл раствора содержит гентамицина сульфата в пересчете на гентамицин 40 мг; вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства

прозрачный бесцветный или с легким зеленовато-желтым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозиды. Гентамицин. Код АТХ J01G B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гентамицин – антибиотик группы аминогликозидов II поколения с широким спектром действия. Проявляет бактерицидное действие. Активно проникая через клеточную мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей бактериальных рибосом, препятствуя образованию комплекса транспортной и матричной РНК, что нарушает синтез белка возбудителя.

Высокоэффективен относительно различных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus spp. (индолположительный и индолнегативный), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. и Staphylococcus spp. (включая пенициллин- и метициллинрезистентные штаммы).

К гентамицину резистентны: Streptococcus pneumoniae, большинство других видов стрептококков, энтерококков, Treponema pallidum и анаэробные микроорганизмы, такие как Bacteroides spp. или Clostridium spp.

Фармакокинетика

Гентамицин при парентеральном введении легко абсорбируется, достигая Сmax в плазме крови через 30 минут после окончания внутривенной инфузии и через 0,5-2 часа после внутримышечного введения.

Терапевтические концентрации в крови (не менее 6-10 мкг/мл) сохраняются в течение 6-8 часов.

При внутривенном капельном введении концентрация гентамицина в плазме крови в течение первых часов превышает концентрацию, достигаемую после внутримышечного применения препарата. Связывание с белками крови составляет 20-30 %. Объем распределения – 0,25 л/кг.

В терапевтических концентрациях определяется в ткани почек, легких, в плевральном и перитонеальном экссудате. В норме гентамицин плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, но при менингите концентрация в спинномозговой жидкости повышается.

Примерно 70 % гентамицина в течение суток экскретируется в неизменном состоянии в мочу с помощью клубочковой фильтрации. Период полувыведения из плазмы составляет у взрослых с нормальной функцией печени 2-4 часа, у детей – 2,5-4 часа, у новорожденных – 5-8 часов. При нарушении выделительной функции почек концентрация гентамицина в крови значительно повышается и увеличивается период его полувыведения (до 70 часов и более).

Клинические характеристики

Показания

Учитывая ограниченную терапевтическую широту гентамицина, его следует применять в случаях, когда микроорганизмы резистентны к более безопасным антибиотикам.

Гентамицин назначать для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему возбудителями, в том числе:

• сепсис (включая неонатальный сепсис);
• осложненные урогенитальные инфекционные заболевания;
• инфекционные заболевания нижних отделов дыхательных путей;
• инфекционные заболевания кожи, костей, суставов, мягких тканей; инфицированные опиционные раны;
• инфекционные заболевания центральной нервной системы (включая менингит) в комбинации с β-лактамными антибиотиками;
• инфекции брюшной полости (включая перитонит).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата/антибиотикам группы аминогликозидов, хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, неврит слухового нерва, миастения, паркинсонизм, ботулизм (гентамицин может вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что может привести к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), пожилой возраст, предыдущее лечение ототоксичными препаратами. Ограничением к применению препарата является острая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать одновременного и/или последовательного системного или местного применения других нейротоксичных и/или нефротоксичных средств, таких как цисплатин, цефалориды, аминогликозидные антибиотики, полимиксин В, колистин, ванкомицин.

Усиливает (взаимно) эффект карбенициллина, бензилпенициллина и цефалоспоринов; увеличивает токсичность дигоксина. При совместном применении с бисфосфонатами возрастает риск развития гипокальциемии.

Сильнодействующие диуретики (фуросемид, этакриновая кислота) усиливают ото- и нефротоксичность, миорелаксанты (сукцинилхолин, тубокурарин, декаметоний) – возможность нарушений функции дыхания в результате нервно-мышечной блокады. При одновременном применении с средствами для ингаляционного наркоза, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом и переливанием больших количеств крови с цитратными консервантами усиливается риск нервно-мышечной блокады, вплоть до развития апноэ.

Риск нарушения функции почек увеличивается при одновременном применении гентамицина с индометацином, фенилбутазоном и другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, нарушающими почечный кровоток, а также с хинидином, циклофосфаном, цефалоспоринами (рекомендуется мониторинг функции почек), ганглиоблокаторами, верапамилом, полиглюкином.

Уменьшение периода полувыведения отмечается у пациентов с выраженными нарушениями функции почек при комбинированном применении карбенициллина с гентамицином.

Ботулинический токсин увеличивает риск токсичности в связи с усилением нервно-мышечной блокады.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может увеличить гипотромбинемический эффект.

Антагонистический эффект может возникнуть при одновременном введении гентамицина с прозерином или пиридостигмином.

Особенности применения

В связи с широким спектром действия гентамицин можно назначать при смешанной инфекции, а также в случаях, когда возбудитель не установлен, обычно в сочетании с полусинтетическими пенициллинами (ампициллином, карбенициллином).

Быстрое прямое внутривенное введение препарата не рекомендуется.

Во время лечения препаратом, особенно в больших дозах или в течение длительного времени, для избежания его токсичности и обеспечения клинической эффективности (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек) необходимо регулярно проводить анализ крови, а также контролировать клубочковую фильтрацию каждые 3 дня (при уменьшении этого показателя на 50 % препарат следует отменить). Регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у больных, получающих более высокие дозы или находящихся на лечении более 10 дней, – ежедневно) следует контролировать функцию почек. Рекомендуется 1-2 раза в неделю проводить исследования вестибулярной функции или определение потери слуха на высоких частотах. Симптомы нарушения функции почек или повреждения слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или, в исключительных случаях, коррекции его дозы. В отдельных случаях слуховые нарушения могут возникать после окончания лечения.

Гентамицина сульфат следует применять с осторожностью пациентам с дегидратацией, ботулизмом, паркинсонизмом, диабетом, средним отитом (в том числе в анамнезе), гипокальциемией, ожирением, а также у больных пожилого возраста и пациентов, принимавших ототоксичные лекарственные средства ранее.

Во время лечения следует принимать достаточное количество жидкости.

Необходимо сообщить врачу о наличии следующих симптомов: ощущение любой потери слуха, ощущение звона или шума в ушах, головокружение, нарушение координации движений, онемение, покалывание кожи, мышечные подергивания, судороги в любой момент во время лечения. Это может свидетельствовать о развитии неврологических побочных эффектов.

В связи с небольшим клиническим опытом не рекомендуется введение всей суточной дозы гентамицина при таких состояниях: ожоги площадью более 20 %, цистофиброз, асцит, эндокардит, хроническая почечная недостаточность с применением гемодиализа, сепсис.

Существует повышенный риск ототоксичности у пациентов с мутациями митохондриальной ДНК (в частности, при замене нуклеотида 1555 А на Г в гене 12S рРНК), даже если уровни аминогликозидов в сыворотке крови во время лечения находятся в пределах рекомендованного диапазона. Для таких пациентов следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

У пациентов с соответствующими мутациями в анамнезе матери или глухотой, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения или проведения генетического тестирования перед применением лекарственного средства.

Среди антибиотиков группы аминогликозидов возможна перекрестная гиперчувствительность.

На фоне лечения может развиваться резистентность микроорганизмов. В этом случае необходимо отменить препарат и исследовать чувствительность микроорганизмов к другим антибиотикам.

Натрия метабисульфит (Е 223) редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, т.е. практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости назначения препарата кормление грудью следует прекратить.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

Данные о влиянии гентамицина на способность управлять автомобилем или механизмом отсутствуют. Однако у некоторых пациентов препарат в высоких дозах может вызывать нарушение равновесия, сопровождающееся тошнотой и головокружением, поэтому во время терапии рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами и механизмами).

Способ применения и дозы

Препарат назначать внутримышечно и внутривенно.

Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от локализации и тяжести инфекции, возраста пациента и функции почек. Дозовый режим рассчитывается исходя из массы тела пациента. При улучшении клинического состояния или при развитии побочных эффектов дозу следует снижать.

Взрослые и дети от 14 лет. Обычно суточная доза препарата для пациентов с умеренным/тяжелым течением инфекционного процесса составляет 3 мг/кг массы тела внутримышечно, распределенная на 2-3 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг, распределенная на 3-4 введения. Обычная продолжительность применения препарата для всех пациентов – 7-10 дней.

При тяжелых и осложненных инфекциях курс терапии может быть продлен в случае необходимости. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль за функцией почек, органов слуха и вестибулярного аппарата, поскольку токсичность препарата проявляется после его применения более 10 дней.

Расчет массы тела, на которую необходимо назначать препарат. Дозу рассчитывать по фактической массе тела (ФМТ), если у пациента нет избыточной массы тела (т.е. дополнительной не более 20 % до идеальной массы тела (ИМТ)). Учитывая, что гентамицин плохо распределяется в жировой ткани, если пациент имеет избыточную массу тела, дозу рассчитывать по формуле: ИМТ + 0,4 (ФМТ – ИМТ).

При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозирования препарата так, чтобы он гарантировал терапевтическую адекватность лечения. При каждой возможности необходимо контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови, которая через 30-60 минут после внутримышечного введения должна составлять 5-10 мкг/мл.

Перед назначением гентамицина необходимо определить клиренс креатинина. Начальная разовая доза для пациентов со стабильной хронической почечной недостаточностью составляет 1-1,5 мг/кг, в дальнейшем дозу и интервал между введениями следует определять в зависимости от клиренса креатинина.

Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, находящимся на диализе, назначать 1-1,5 мг/кг после завершения каждого диализа. При перитонеальном диализе добавлять 1 мг гентамицина в 2 л диализного раствора.

Дети. Детям до 3 лет гентамицина сульфат назначать исключительно по жизненным показаниям.

Суточные дозы составляют: новорожденным и детям до 1 года – 2-5 мг/кг, детям от 1 до 5 лет – 1,5-3 мг/кг, 6-14 лет – 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп составляет 5 мг/кг. Препарат вводить 2-3 раза в день в течение 7-10 дней.

Для внутривенного введения разовую дозу препарата разводить растворителем. Обычный объем растворителя (стерильный изотонический раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы) для взрослых составляет 50-300 мл; для детей объем растворителя необходимо соответственно уменьшить. Концентрация гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/мл (0,1 %). Продолжительность внутривенной инфузии – 1-2 часа; вводить со скоростью 60-80 капель/ч. Внутривенные инфузии проводить 2-3 дня, затем переходить на внутримышечное введение.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, нефротоксичность, ототоксичность, нервно-мышечная блокада с дыхательной недостаточностью.

Лечение: внутривенное введение прозерина, а также 10 % раствора кальция хлорида или 5 % раствора кальция глюконата. Перед введением прозерина внутривенно вводить атропин в дозе 0,5-0,7 мг, ждать ускорения пульса и через 1,5-2 минуты вводить внутривенно 1,5 мг прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, ввести повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делать дополнительную инъекцию атропина). В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция легких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективный) и перитонеального диализа.

Побочные реакции

Ототоксичность (повреждение восьмой пары черепно-мозговых нервов): может развиваться снижение остроты/потеря слуха и повреждение вестибулярного аппарата. Проявляется головокружением или вертиго. Шум в ушах, необратимая потеря слуха, глухота. Особый риск может вызвать продолженный курс лечения гентамицином – 2-3 недели.

Нефротоксичность: частота и степень тяжести повреждений почек зависят от величины разовой дозы, продолжительности лечения и индивидуальных особенностей пациента, качества контроля над терапией и одновременного приема других нефротоксичных лекарственных средств. Повреждение почек проявляется протеинурией, азотемией, олигурией, и, как правило, имеет обратимый характер. Также возможны интерстициальный нефрит, почечная недостаточность (в т.ч. острая), почечный тубулярный некроз, проявления, подобные синдрому Фанкони, – у пациентов, получавших длительное лечение высокими дозами.

Со стороны нервной системы: головная боль, спутанность сознания, сонливость, периферическая нейропатия, мышечная боль, боль в суставах, блокада нервно-мышечной проводимости, общая слабость, судороги, энцефалопатия, депрессия, галлюцинации, летаргия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), гипербилирубинемия, тошнота, повышенное слюноотделение, потеря аппетита/массы тела, стоматит, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, лейкопения, пурпура.

Со стороны обмена веществ: гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая кожный зуд/высыпания, крапивницу, пропасницу, анафилактические реакции (в т.ч. снижение артериального давления, задышка), набряк Квинке.

В месте внутримышечного введения возможны боль, атрофия/некроз подшкірної клітковини; при внутривенном введении – развитие флебитов и перифлебитов.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Фармацевтически несовместим в одном шприце или в одной инфузионной системе с другими лекарственными средствами (особенно с β-лактамными антибиотиками, гепарином, амфотерицином).

Упаковка

По 1 мл в ампулах № 10 в коробке, № 5х2 в блистерах в коробке; по 2 мл в ампулах № 10 в коробке, № 5х2, № 10 в блистері в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченка, дом 22.