LEVOSETIL

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МЕТОКЛОПРАМИД-ДАРНИЦЯ (METOCLOPRAMIDE-DARNITSA)

МЕТОКЛОПРАМИД-ДАРНИЦЯ

(METOCLOPRAMIDE-DARNITSA)

Состав:

активное вещество: метоклопрамид;

1 мл раствора содержит метоклопрамид гидрохлорид 5 мг;

вспомогательные вещества: хлорид натрия, эдетат дисодий, сульфит натрия безводный (Е 221), пропиленгликоль, соляная кислота разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Стимуляторы перистальтики (пропульсанты).

Код АТХ А03F А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метоклопрамид является центральным дофаминовым антагонистом, который также проявляет периферическую холинергическую активность.

Отмечают два основных эффекта лекарственного средства: противорвотный и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения через тонкий кишечник.

Противорвотный эффект вызван действием на центральную точку стволовой части мозга (хеморецепторы – активирующая зона рвотного центра), вероятно, через торможение дофаминергических нейронов.

Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействован механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, торможением дофаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки.

Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта: повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника.

Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяя его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Неблагоприятные эффекты

распространяются главным образом на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм дофамин-рецептор-блокирующей действия на центральную нервную систему.

Продолжительное лечение метоклопрамидом может вызывать рост концентрации пролактина в сыворотке крови в результате отсутствия дофаминергического торможения секреции пролактина.

У женщин описаны случаи галактореи и нарушения менструального цикла, у мужчин – гинекомастия.

Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

При внутривенном применении происходит быстрое распределение метоклопрамида.

Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1–3 минуты после внутривенного введения и через 10–15 минут после внутримышечного введения.

Антиэметическая дія сохраняется в течение 12 часов.

С белками плазмы крови связывается 13–30 % лекарственного средства.

Объем распределения — 2,2–3,4 л/кг массы тела.

Метаболизируется в печени.

Период полувыведения составляет 2,6–4,6 часа у здоровых добровольцев и примерно 14 часов у пациентов с почечной недостаточностью.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется в грудное молоко.

Часть дозы (приблизительно 20 %) выводится в исходной форме, а остальная часть (приблизительно 80 %) после метаболических превращений печенью выводится почками вместе с мочой в сочетании с глюкуроновой или сульфатной кислотой.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина снижается до 70 %, а период полувыведения из плазмы крови увеличивается (приблизительно 10 часов при клиренсе креатинина 10–50 мл/мин и 15 часов при клиренсе креатинина < 10 мл/мин).

У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, сопровождавшееся снижением плазмового клиренса крови на 50 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Для взрослых: профилактика послеоперационной рвоты и тошноты; тошноте и рвоте, вызванным радиотерапией; симптоматическое лечение тошноты и рвоты, включая те, которые связаны с острым приступом мигрени.

Для детей: как лекарственное средство второй линии для профилактики задержанной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией; лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или к любой другой составной части лекарственного средства;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• механическая кишечная непроходимость;
• желудочно-кишечная перфорация;
• подтвержденная или заподозренная феохромоцитома (из-за риска тяжелых приступов артериальной гипертензии);
• поздняя дискinezия, вызванная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе;
• эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов);
• болезнь Паркинсона;
• сопутствующее применение с леводопой или дофаминергическими агонистами;
• установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефицит NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе;
• пролактинзависимые опухоли;
• повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства);
• возраст пациента до 1 года (из-за риска развития экстрапирамидных расстройств).

В связи с содержанием сульфита натрия лекарственное средство не должно быть назначено больным с бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфиту.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Леводопа или дофаминергические агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.

Комбинации, которых следует избегать.

Алкоголь усиливает седативную действие метоклопрамида.

Комбинации, на которые следует обратить внимание.

При одновременном применении с пероральными лекарственными средствами, например парацетамолом, метоклопрамид может влиять на их абсорбцию в результате влияния на моторику желудка.

Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния на моторную активность желудочно-кишечного тракта.

Ингибиторы центральной нервной системы (производные морфина, нейролептики, седативные антигистамины-блокаторы рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты): потенцируют седативную действие метоклопрамида.

Нейролептики: при применении метоклопрамида в комбинации с другими нейролептиками может возникать кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

Серотонинергические препараты: применение метоклопрамида в комбинации с серотонинергическими препаратами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИЗЗС), может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может снижать биодоступность дигоксина.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46 % и влияние на 22 %).

Мивакуриум и суксаметоний: инъекция метоклопрамида может продлить продолжительность нервно-мышечного блока (из-за торможения холинэстеразы плазмы крови).

Мощные ингибиторы CYP2D6: уровни экспозиции метоклопрамида повышаются при одновременном его применении с сильными ингибиторами CYP2D6, например флуоксетином и пароксетином.

Метоклопрамид может продлить действие сукцинилхолина.

В связи с содержанием в инъекционном растворе сульфита натрия тиамин (витамин В1), принятый одновременно с метоклопрамидом, может быстро разрушаться в организме.

Особенности применения.

Метоклопрамид-Дарница, раствор для инъекций содержит натрий: в 1 мл раствора для инъекций содержится меньше чем 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть это лекарственное средство практически свободно от натрия.

Вынутые из упаковки ампулы не следует оставлять на солнце в течение длительного времени.

Неврологические расстройства.

Могут наблюдаться экстрапирамидные расстройства, особенно у детей, и/или при применении высоких доз.

Эти реакции обычно наблюдаются в начале лечения и могут возникать после одноразового применения.

В случае развития экстрапирамидных симптомов метоклопрамид необходимо немедленно отменить.

В целом эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, но могут требовать симптоматического лечения (бензодиазепины – детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства – взрослым).

Между каждым введением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы, чтобы избежать передозировки, необходимо соблюдать не менее 6-часовой интервал.

Продолжительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискinezии, которая потенциально является необратимой, особенно у лиц пожилого возраста.

Лечение не должно продолжаться более 3 месяцев из-за риска развития поздней дискinezии.

Лечение необходимо прекратить, если появляются клинические признаки поздней дискinezии (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злоякисного нейролептического синдрома.

В случае возникновения симптомов злоякисного нейролептического синдрома применение метоклопрамида необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

При лечении пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и пациентов, получающих другие лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему, необходимо быть особенно осторожными (см. раздел «Противопоказания»).

Метоклопрамид может также усиливать симптомы болезни Паркинсона.

Метгемоглобинемия.

Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы.

В таких случаях следует немедленно окончательно прекратить прием метоклопрамида и принять соответствующие меры (например, лечение метиленовым синим).

Сердечные расстройства.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, которые наблюдались после приема метоклопрамида в форме инъекций, чаще всего после внутривенного введения (см. раздел «Побочные реакции»).

Особая осторожность необходима, когда метоклопрамид вводится внутривенно пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

Внутривенно лекарственное средство следует вводить путем медленной болюсной инъекции (не менее чем в течение 3 минут), чтобы уменьшить риск побочных реакций (например, гипотонии, акатизии).

Нарушения функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лекарственное средство не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Препарат содержит сульфит натрия, который в некоторых случаях может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 результатов применения лекарственного средства) указывает на отсутствие любой токсичности, приводящей к мальформациям, или фето/неонатальной токсичности.

Метоклопрамид можно применять во время беременности, если есть клиническая необходимость.

Из-за фармакологических свойств (как и у других нейролептиков) в случае применения метоклопрамида на конечных сроках беременности нельзя исключить появление экстрапирамидного синдрома у новорожденного.

Необходимо избегать применения метоклопрамида на конечных сроках беременности.

При применении метоклопрамида необходимо наблюдать за новорожденным.

Кормление грудью.

Метоклопрамид в незначительной степени проникает в грудное молоко.

Возможен влияние метоклопрамида на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании.

Следовательно, не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления грудью.

Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у женщин, которые кормят грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискinezию и дистонию, которые могут влиять на зрение, а также на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы.

Раствор для инъекций следует применять внутримышечно или внутривенно в виде медленной болюсной инъекции в течение не менее 3 минут.

В качестве растворителя следует использовать 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % раствор глюкозы.

Взрослым.

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг.

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в т. ч. связанных с острым приступом мигрени, а также для профилактики тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией, рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг до 3 раз в день.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Применение инъекционных форм должно проводиться в течение как можно более короткого периода с как можно более быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамида.

Детям.

При применении для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты метоклопрамид следует применять после окончания операции.

Рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 0,1–0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в день.

Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг массы тела.

Если необходимо продолжить применение лекарственного средства, следует соблюдать не менее чем 6-часовые интервалы.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для лечения установленной послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для профилактики задержанной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, составляет 5 дней.

Пациентам с нарушением функции почек

У больных с терминальной стадией нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤ 15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо снизить на 75 %.

У больных с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо снизить на 50 %.

Пациентам с печеночной недостаточностью

Для больных с тяжелой печеночной недостаточностью дозу метоклопрамида необходимо снизить на 50%.

Пациентам пожилого возраста.

Следует рассмотреть возможность снижения дозы у больных пожилого возраста в связи со снижением функции почек и печени, обусловленным возрастом.

Дети.

Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидно-моторные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции.

Сообщалось о единичных случаях метгемоглобинемии.

Лечение: в случае развития экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины – детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства – взрослым).

Согласно клиническому состоянию необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диспепсия, сухость во рту, запор.

При применении метоклопрамида в дозах, превышающих суточную, у больных может возникать диарея.

Со стороны нервной системы:

• экстрапирамидные расстройства, которые могут возникать даже после применения одной дозы лекарственного средства, преимущественно у детей и подростков и/или при превышении рекомендуемой дозы (см. раздел «Особенности применения»);
• паркинсонизм (тремор, ригидность мышц, акинезия).
• дискинетический синдром (мимолетные спазматические движения, в частности в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонение языка, спазм глоточных мышц и мышц языка, неправильное положение головы и шеи, перенапряжение позвоночника, спазматическое сгибание рук, спазматическое разгибание ног);
• нейролептический злоякисный синдром (характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления), судороги (преимущественно у пациентов с эпилепсией), головная боль, головокружение, сонливость, снижение уровня сознания;
• острая дистония, дистония (включая нарушения зрения и окулогирный криз);
• поздняя дискinezия (может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пациентов пожилого возраста);
• акатизия.

Со стороны психики: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном применении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии (см. раздел «Особенности применения»), атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном применении, пролонгация интервала QT, суправентрикулярная экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотония (преимущественно при внутривенном введении), шок, синкопе при парентеральном применении, острая артериальная гипертония у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение артериального давления.

Со стороны эндокринной системы*: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла.

Со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у новорожденных, сульфгемоглобинемия, которая связана главным образом с совместным применением высоких доз препаратов, выделяющих серу.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок, особенно при внутривенном применении).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в частности: кожные высыпания, гиперемия и зуд кожи, ангіоневротический отек.

Лабораторные показатели: повышение уровня ферментов печени.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.

* Эндокринные расстройства во время длительного лечения связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия).

В таких случаях применение лекарственного средства необходимо прекратить.

У подростков и больных с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), в результате которых снижается выведение метоклопрамида, следует особенно внимательно следить за развитием побочных явлений.

В случае их возникновения применение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить.

Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, вызванных внутривенным применением метоклопрамида (аритмия, например в виде суправентрикулярной экстрасистолии, желудочковой экстрасистолии, тахикардии, начиная с брадикардии до остановки сердца).

Риск острых (краткосрочных) неврологических расстройств выше у детей, а риск поздней дискinezии – у пациентов пожилого возраста.

Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы увеличивается при применении препарата в высоких дозах и при длительном лечении.

При применении высоких доз перечисленные ниже реакции возникают чаще (иногда одновременно).

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискinezия, синдром Паркинсона, акатизия, даже после применения одной дозы лекарственного средства, особенно у детей и подростков;

− сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Из-за содержания в лекарственном средстве сульфита натрия в некоторых случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, может возникнуть гиперчувствительность, проявляющаяся в виде тошноты, диареи, затрудненного дыхания, острого приступа астмы, спутанности сознания или шока.

Эти реакции могут протекать в различных формах и могут представлять угрозу для жизни.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Несовместимость.

Инъекционный раствор метоклопрамида не следует смешивать с щелочными инфузионными растворами.

Метоклопрамид-Дарница, раствор для инъекций, несовместим с такими препаратами: хлорамфеникол, цисплатин, эритромицин, фуросемид, глюконат кальция, метотрексат, гидрокарбонат натрия, пенициллин G.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной чарунковой упаковке, по 1 или по 2 контурные чарунковые упаковки в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПрАТ «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.