EKLIRA DZENUEJR

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МИРАПЕКС

МИРАПЕКС (MIRAPEX)

Состав:

активное вещество: прамипексол; 1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг, что соответствует 0,18 мг прамипексола, или 1 мг, что соответствует 0,7 мг прамипексола; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, повидон, стеарат магния.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг – белые, овальные, плоские с обеих сторон таблетки со скошенными краями и маркировкой: Р7/ глубокая линия разлома/ Р7 с одной стороны, логотип компании Берингер Ингельхайм/ линия разлома/ логотип компании Берингер Ингельхайм с другой стороны. Таблетки можно делить на равные половинки; таблетки по 1 мг – белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и маркировкой: Р9/ глубокая линия разлома /Р9 с одной стороны, логотип компании Берингер Ингельхайм/ линия разлома /логотип компании Берингер Ингельхайм с другой стороны. Таблетки можно делить на равные половинки.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические средства. Допаминергические средства. Агонисты допамина.

Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Прамипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминовым рецепторам подтипа D2 и среди них имеет превалирующую споридненность с D3-рецепторами, а также полную притаманную им активность.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные расстройства путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и обратное захват допамина.

Точный механизм действия препарата МИРАПЕКС при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные указывают на участие первичной допаминергической системы.

Фармакодинамические эффекты

У добровольцев наблюдалось дозозависимое уменьшение пролактина. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев при более быстром, чем рекомендуемом, титровании дозы МИРАПЕКС ПД (каждые 3 дня) до 4,5 мг прамипексола в виде соли (3,15 мг прамипексола) в день, наблюдалось повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Этот эффект в исследованиях на пациентах не наблюдался.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность превышает 90 %. Максимальная концентрация в плазме регистрируется между 1-й и 3-й часами после приема. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном приеме пищи, но уменьшается общий уровень всасывания. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительную вариабельность плазмовых уровней у разных пациентов.

Распределение

У человека способность прамипексола связываться с белком очень низка (< 20 %), а объем распределения – большим (400 л). Высокие концентрации наблюдались в мозговой ткани крыс (приблизительно в 8 раз больше по сравнению с плазмой).

Биотрансформация

Прамипексол метаболизируется у человека только в незначительной степени.

Выведение

Выведение почками в неизменном виде прамипексола является основным путем выведения. Приблизительно 90 % меченой дозы 14C выделяется почками, тогда как менее 2 % определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет примерно 500 мл/ч, а почечный клиренс – примерно 400 мл/ч. Период полувыведения (t ½) варьирует от 8 часов у молодых до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

МИРАПЕКС показан взрослым для лечения симптомов и признаков идиопатической болезни Паркинсона, как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой, т.е. на протяжении всего заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится нестабильным и возникает колебание терапевтического эффекта (прекращение действия дозы или колебание по принципу «действует – не действует»).

МИРАПЕКС показан взрослым для симптоматического лечения идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренного до тяжелого степени дозами не выше 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы.

Прамипексол связывается с белками плазмы очень незначительной степени (< 20 %), незначительная биотрансформация наблюдается у мужчин. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые влияют на связывание препарата с белками плазмы или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выделяются в основном путем биотрансформации, потенциальное взаимодействие маловероятно, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалось. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином и леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечного выведения

Циметидин уменьшал почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, путем ингибирования катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого пути активного выведения препарата почками или которые выделяются этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что приводит к снижению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с препаратом МИРАПЕКС следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой

При увеличении дозы препарата МИРАПЕКС при применении в комбинации с леводопой рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозу других противопаркинсонических лекарственных средств оставлять без изменений.

Из-за возможных аддитивных эффектов следует рекомендовать пациентам быть осторожными при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), например, если можно ожидать антагонистических эффектов.

Особенности применения.

При назначении препарата МИРАПЕКС пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации. Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистами допамина и леводопой. Пациентов необходимо проинформировать о том, что могут возникать (преимущественно зрительные) галлюцинации.

Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона во время начального титрования препарата МИРАПЕКС может развиться дискинезия. Если это произойдет, дозу леводопы следует уменьшить.

Дистония

Осьовая дистония, включая антеколис, камптокормию и плеврототонус (синдром Пизи), иногда сообщалась у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы дистонии у пациентов с болезнью Паркинсона уменьшаются после уменьшения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония, необходимо рассмотреть возможность пересмотра схемы лечения допаминергическими препаратами и подбора дозы прамипексола.

Раптовый напад сонливости и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и нечасто – с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями раптового напада сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Про раптовый напад сонливости во время дневной активности, который возникает без осознания этого или без появления предупреждающих признаков, сообщалось нечасто. Пациентов необходимо проинформировать об этом. Им следует рекомендовать быть осторожными при управлении транспортными средствами или другими механизмами во время лечения препаратом МИРАПЕКС. Пациенты, у которых возникала сонливость и/или раптовый напад сонливости, должны воздержаться от управления транспортными средствами или другими механизмами. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивных эффектов рекомендуется быть осторожными, если пациенты применяют другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или принимают алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсов. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития расстройств контроля импульсов. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами допамина, включая МИРАПЕКС, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную трату или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами. Пациентов с психотическими расстройствами необходимо лечить агонистами допамина только в том случае, если потенциальная польза превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое наблюдение. Офтальмологическое наблюдение рекомендуется осуществлять через одинаковые промежутки времени или при возникновении патологий зрения.

Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание. Следует быть осторожными при тяжелом сердечно-сосудистом заболевании. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, из-за существования общего риска постуральной артериальной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Злоякий нейролептический синдром. Симптомы, которые наводят на мысль о наличии злоякого нейролептического синдрома, наблюдались после резкой отмены допаминергического лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром отмены агонистов допамина (DAWS).

Синдром отмены агонистов допамина наблюдался при применении агонистов допамина, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы прекратить лечение, пациентам с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует снижать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные говорят о том, что пациенты с расстройствами контроля импульсов и пациенты, которые получают высокую суточную дозу и/или высокие кумулятивные дозы агонистов допамина, могут иметь высокий риск развития синдрома отмены агонистов допамина. Синдром отмены может включать апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль. Перед тем, как снизить дозу и прекратить применение прамипексола, пациентов следует проинформировать о возможных симптомах синдрома отмены. За пациентами следует тщательно следить во время снижения дозы и отмены приема прамипексола. В случае выраженных и/или стойких симптомов синдрома отмены агонистов допамина может быть рассмотрено временное повторное назначение прамипексола в наименьшей эффективной дозе.

Аугментация синдрома беспокойных ног. Лечение синдрома беспокойных ног прамипексолом может привести к аугментации. Аугментация проявляется ранней появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на другие конечности.

Риск аугментации может увеличиться с увеличением дозы. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о риске аугментации и должны обратиться к врачу в случае появления симптомов аугментации. Если есть подозрение на аугментацию, следует рассмотреть возможность коррекции дозы до наименьшей эффективной дозы или рассмотреть возможность прекращения применения прамипексола (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовалось. Прамипексол не имел тератогенного действия в исследованиях на крысах и кроликах, но оказывал эмбриотоксическое действие на крыс при дозах, которые имели токсический эффект у беременных самок. МИРАПЕКС не следует применять в период беременности, если в этом нет безусловной необходимости, т.е. когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у людей, ожидается подавление лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко у женщин не исследовалось. У крыс концентрация радиоактивно-меченой активной вещества в грудном молоке была выше, чем в плазме. Из-за отсутствия соответствующих данных относительно человека МИРАПЕКС не рекомендуется применять при кормлении грудью. Однако, если нельзя избежать применения этого препарата, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Исследований о влиянии на фертильность человека не проводилось. В исследованиях на животных прамипексол влиял на эстрогенный цикл и снижал фертильность самок, что и ожидается для агониста допамина. Однако эти исследования не обнаружили прямых или непрямых вредных влияний на мужскую фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

МИРАПЕКС может иметь значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентов, которые лечатся препаратом МИРАПЕКС и у которых при таком лечении возникает сонливость и/или раптовые напады сонливости, необходимо проинформировать о том, что им следует воздержаться от управления транспортными средствами или заниматься деятельностью, во время которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не прекратятся рецидивные случаи и сонливость. (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу применяют в 3 приема равными частками.

Начальное лечение.

Дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, с начальной 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,264 мг прамипексола) в день, а затем повышать каждые 5-7 дней. Если у пациентов не возникают непереносимые побочные явления, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (см. табл. 1).

В случае необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу необходимо увеличивать на 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) каждую неделю до максимальной, которая составляет 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (3,3 мг прамипексола) в день. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола) в день (см. раздел «Побочные реакции»).

Поддерживающая терапия.

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,264 мг прамипексола) до максимальной 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (3,3 мг прамипексола) в день. Во время увеличения дозы в пилотных исследованиях эффективность лечения наблюдалась, начиная с суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола). Дальнейшее корректирование дозы необходимо осуществлять с учетом клинической реакции и с учетом возникновения побочных реакций. Во время клинических исследований примерно 5 % пациентов лечились дозами, которые были меньше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола). При прогрессирующей болезни Паркинсона для пациентов могут быть полезными дозы прамипексола, которые превышают 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола) в день, если планируется терапия с снижением дозы леводопы. Рекомендуется снижать дозу леводопы во время увеличения дозы препарата МИРАПЕКС, а также во время поддерживающей терапии этим препаратом в зависимости от реакции у отдельных пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения.

Раптовое прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злоякого нейролептического синдрома или синдрома отмены агонистов допамина. Дозу прамипексола следует снижать постепенно на 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) в день до тех пор, пока суточная доза не будет снижена до 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола). После этого дозу следует снижать до 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,264 мг прамипексола) в день (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены агонистов допамина может возникать во время постепенного снижения дозы. Поэтому может быть необходимо временное повышение дозы перед тем, как возобновить снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Предлагается следующий режим дозирования для начальной терапии:

- пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нужно снижать суточную дозу или частоту введения доз;

- пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин начальную суточную дозу препарата МИРАПЕКС применяют в два приема, начиная с 0,125 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,088 мг прамипексола) дважды в день (0,25 мг/день прамипексола дигидрохлорида моногидрата/0,176 мг прамипексола/день). Не следует превышать максимальную суточную дозу 2,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,57 мг прамипексола);

- пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин суточную дозу препарата МИРАПЕКС применяют в один прием, начиная с 0,125 мг/день прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,088 мг прамипексола/день). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола);

- при ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу препарата МИРАПЕКС снижают на столько процентов, на сколько снизился клиренс креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30 % суточную дозу препарата МИРАПЕКС снижают на 30 %. Суточную дозу можно применять в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/мин, и в один прием, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.

Вероятно, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени, поскольку примерно 90 % абсорбированной активной вещества выделяется почками. Однако потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата МИРАПЕКС не исследовалось.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендуемая начальная доза препарата МИРАПЕКС составляет 0,125 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,088 мг прамипексола) один раз в день за 2-3 часа до сна. Для пациентов, которые требуют дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) в день (см. табл. 2). Следует применять наименьшую эффективную дозу (см. раздел «Особенности применения, Синдром беспокойных ног»).

* В случае необходимости

Необходимо оценить реакцию пациента на лечение после 3 месяцев и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, следует повторно начать с титрования дозы, как указано выше.

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола), применение препарата МИРАПЕКС можно прекратить без постепенного снижения дозы. В ходе 26-ти недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с начальными уровнями) у 10 % пациентов (14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект был подобным при всех дозах.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение препарата МИРАПЕКС из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин нет необходимости в снижении суточной дозы.

Применение препарата МИРАПЕКС не изучалось у пациентов, которые находятся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированной активной вещества выделяется почками.

Способ применения.

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, во время приема пищи или без нее.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения препарата МИРАПЕКС детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Нет обоснования возможности применения препарата МИРАПЕКС детям при болезни Паркинсона.

Синдром беспокойных ног. Применение препарата МИРАПЕКС не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. МИРАПЕКС не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности и из-за негативного соотношения пользы/риска для этого заболевания.

Передозировка.

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть реакции, связанные с фармакодинамическим профилем агониста допамина, в том числе тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, тревога и артериальная гипотония. Установленного антидота при передозировке агониста допамина нет. При наличии признаков стимуляции центральной нервной системы может быть показан прием нейролептического средства. Лечение при передозировке может потребовать применения общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, приемом активированного угля и контролем за электрокардиограммой.

Побочные реакции.

Анализ объединенных плацебо-контролируемых исследований, в которых в общей сложности приняли участие 1 923 пациента, которые принимали прамипексол, и 1 354 пациента, которые принимали плацебо, показал, что побочные реакции часто сообщались в обеих группах. В 63 % пациентов, которые принимали прамипексол, и 52 % пациентов, которые принимали плацебо, сообщалось хотя бы о одной побочной реакции на препарат.

Большинство побочных реакций обычно наблюдается в начале терапии, значительная часть их исчезает, даже если терапия продолжается.

Побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения (количество пациентов, у которых ожидается возникновение реакции) с использованием следующих категорий: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), единично (≥ 1/10000 – < 1/1000), редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Болезнь Паркинсона.

Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось наиболее часто (≥ 5 %) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были такие реакции, как тошнота, дискинезия, артериальная гипотония, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и усталость. Частота возникновения сонливости повышается при приеме доз более 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в день (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотония может возникать в начале лечения, особенно если титрование прамипексола осуществляется слишком быстро.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. С 95 % достоверностью категория частоты определялась как нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2 762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Синдром беспокойных ног, наиболее частые побочные реакции

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8 % и 10,5 % соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7 % и 7,3 % соответственно) при лечении препаратом МИРАПЕКС.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. С 95 % достоверностью категория частоты определялась как нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 1 395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Прием прамипексола часто связан с сонливостью и нечасто – с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями раптового напада сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола может нечасто связываться с расстройствами либидо (повышением или снижением).

Расстройства контроля импульсов. При лечении агонистами допамина, включая МИРАПЕКС, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную трату или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

Во время перехресного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай-контроль», в котором приняли участие 3 090 пациентов с болезнью Паркинсона, 13,6 % всех пациентов, которые проходили допаминергическую или недопаминергическую терапию, имели симптомы расстройства контроля импульсов в течение последних шести месяцев. Прояви, которые наблюдались, включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое желание осуществления покупок, непомерную потребность в пище, а также компульсивную сексуальную поведение (гиперсексуальность). Возможными независимыми факторами риска возникновения расстройств контроля импульсов включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, более молодой возраст (≤ 65 лет), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Синдром отмены агонистов допамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов допамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. Во время клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол. Во время фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение рисков 1,86; 95 % ДИ, 1,21-2,85).

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения пользы/риска при применении этого лекарственного средства. Медическим и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по посиланию: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ./

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия.

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.