CISTOTILU TRAVA

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БУФОМИКС ЕЙЗИХЕЙЛЕР

БУФОМИКС ЕЙЗИХЕЙЛЕР (BUFOMIX EASYHALER)

Состав:

активные вещества: будесонид, формотерол фумарат дигидрат; 1 доза содержит будесонида 320 мкг и формотерола фумарат дигидрата 9 мкг; вспомогательное вещество: лактоза моногидрат.

Лекарственная форма.

Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства:

порошок белого или желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид. Код АТХ R03A К07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизмы действия и фармакодинамические эффекты

Лекарственное средство Буфомикс Эйзихейлер содержит формотерол и будесонид, которые имеют разный механизм действия и проявляют аддитивные эффекты в отношении уменьшения обострений бронхиальной астмы. Механизмы действия обоих соединений рассмотрены ниже.

Будесонид. Будесонид - это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, в результате чего уменьшаются симптомы бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид характеризуется менее тяжелыми нежелательными эффектами, чем системные кортикостероиды. Точный механизм противовоспалительного эффекта глюкокортикостероидов неизвестен.

Формотерол. Формотерол - это селективный адреностимулятор β2-адренорецепторов, который при ингаляции обеспечивает быструю и длительную релаксацию гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющий эффект зависит от дозы и наступает в течение 1-3 минут. Продолжительность эффекта - не менее 12 часов после приема одноразовой дозы.

Клиническая эффективность и безопасность

Бронхиальная астма

Клинические исследования у взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы и улучшало функцию легких, а также снижало частоту обострений.

В двух исследованиях продолжительностью 12 недель эффект, который оказывали будесонид/формотерол на функцию легких, был таким же, как эффект, который оказывали будесонид и формотерол в случайной комбинации, и превосходил эффект будесонида при применении будесонида как монотерапии. Все группы лечения использовали агонисты β2-адренорецепторов короткой действия по мере необходимости. Со временем не наблюдалось никаких признаков ослабления антиастматического эффекта.

Были проведены два 12-недельных исследования с участием педиатрических популяций, в которых 265 детей в возрасте 6-11 лет получали лечение поддерживающими дозами будесонида/формотерола (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляция 2 раза в день) и агонистом β2-адренорецепторов короткой действия по мере необходимости. В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции легких и лечение переносилось удовлетворительно по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида как монотерапии.

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ)

В двух 12-месячных исследованиях оценивалось влияние препарата на функцию легких и частоту обострений (которые определялись по количеству курсов пероральных стероидов и/или курсу антибиотиков и/или госпитализаций) у пациентов с умеренным или тяжелым ХОЗЛ. Критерием включения в оба исследования было значение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) до применения бронходилататора <50% прогнозованной нормы. Медиана ОФВ1 после применения бронходилататора на момент включения в исследование составляла 42% от прогнозованной нормы.

Среднее количество обострений в год (как определялось выше) значительно уменьшилось в группе применения будесонида/формотерола по сравнению с монотерапией формотеролом или плацебо (средняя частота составляет 1,4 по сравнению с 1,8-1,9 в группе применения плацебо/формотерола). Среднее количество дней применения пероральных кортикостероидов/пациента в течение 12 месяцев было немного снижено в группе применения будесонида/формотерола (7-8 дней/пациента/год по сравнению с 11-12 и 9-12 днями в группах применения плацебо и формотерола соответственно). Что касается изменений в параметрах легочной функции, таких как, например, ОФВ1, лечение будесонидом/формотеролом не превосходило лечение только формотеролом.

Фармакокинетика.

Всасывание

Доказано, что комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола, а также соответствующие монопрепараты, биоэквивалентны по системному воздействию будесонида и формотерола соответственно. Несмотря на это, после введения комбинации фиксированных доз наблюдалось незначительное подавление кортизола по сравнению с монопрепаратами. Считается, что эта разница не имеет влияния на клиническую эффективность.

Отсутствуют доказательства фармакокинетических взаимодействий между будесонидом и формотеролом.

Фармакокинетические параметры будесонида и формотерола были сравнимыми после их введения как монопрепаратов или как комбинации фиксированных доз. У будесонида площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и скорость всасывания были немного большими, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) выше после введения фиксированной комбинации. У формотерола Сmax была подобной после введения фиксированной комбинации. Ингаляционный будесонид быстро всасывается, а Сmax достигается в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение в легких будесонида после ингаляции с помощью порошкового ингалятора изменялось от 32% до 44% доставленной дозы. Системная биодоступность составляла примерно 49% доставленной дозы. У детей в возрасте от 6 до 16 лет отложение в легких находится в том же диапазоне, что и у взрослых после применения той же дозы. Результатирующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро абсорбируется, а Сmax достигается в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение в легких формотерола после ингаляции с помощью порошкового ингалятора изменялось от 28% до 49% доставленной дозы. Системная биодоступность составляла примерно 61% доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 50% для формотерола и 90% для будесонида. Объем распределения составляет примерно 4 л/кг для формотерола и 3 л/кг для будесонида. Формотерол инактивируется в результате реакций конъюгации (формируются активные О-деметилированные и деформилированные метаболиты, однако они в основном наблюдаются как инактивированные конъугаты). Будесонид подвергается значительной (приблизительно 90%) биотрансформации при первом прохождении через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов - 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидроксипреднизолона - меньше 1% от глюкокортикостероидной активности будесонида. Отсутствуют признаки каких-либо метаболических взаимодействий или каких-либо реакций замещения между формотеролом и будесонидом.

Выведение

Большая часть дозы формотерола трансформируется путем печеночного метаболизма, за которым следует выведение почками. После ингаляции 8-13% доставленной дозы формотерола экскретируется с мочой в неметаболизованном виде. Формотерол имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,4 л/ч), а период окончательного наполовинного выведения в среднем составляет 17 часов.

Будесонид выводится путем метаболизма, преимущественно под действием катализатора, которым выступает фермент CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в чистом виде или в конъюгованной форме. В моче обнаруживают лишь очень незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,2 л/ч), а период наполовинного выведения из плазмы крови после внутривенного введения дозы составляет 4 часа.

Фармакокинетика будесонида или формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна.

Влияние будесонида и формотерола может повышаться у пациентов с заболеваниями печени.

Линейность/нелинейность

Системная экспозиция для будесонида и формотерола находится в линейной корреляции с применяемой дозой.

Клинические характеристики.

Показания.

Бронхиальная астма

Лекарственное средство Буфомикс Эйзихейлер (320 мкг/9 мкг) показано взрослым и подросткам (в возрасте от 12 лет) для регулярного лечения бронхиальной астмы, когда применение комбинации (ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-адренорецепторов) является целесообразным:

• пациентам, у которых не достигается адекватный контроль за помощью ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-адренорецепторов короткой действия, которые применяются по мере необходимости;
• пациентам, у которых уже достигнут адекватный контроль при применении как ингаляционных кортикостероидов, так и агонистов β2-адренорецепторов длительной действия.

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ)

Лекарственное средство Буфомикс Эйзихейлер показано для симптоматического лечения взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с ХОЗЛ с ОФВ1 <70% прогнозованной нормы (после применения бронходилататора) и наличием в анамнезе обострений, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или лактозе, которая содержит небольшое количество молочного белка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия

Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, кобицистат и ингибиторы протеазы ВИЧ) с высокой вероятностью могут увеличить уровень будесонида в плазме крови, поэтому следует избегать их одновременного применения. Если это невозможно, интервал между приемом этих препаратов должен быть максимально большим.

Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 мг 1 раз в день повышает уровень в плазме крови будесонида, который применяется одновременно перорально (одноразовая доза 3 мг), в среднем в 6 раз. Когда кетоконазол принимали через 12 часов после будесонида, концентрация в среднем увеличивалась только в 3 раза, что свидетельствует о том, что раздельное введение может снизить повышение уровня будесонида в плазме крови. Некоторые данные указывают на то, что может произойти существенное повышение уровня будесонида в плазме крови (в среднем в 4 раза) при одновременном приеме с ингаляционным будесонидом (одноразовая доза 1000 мкг) и итраконазолом в дозе 200 мг 1 раз в день.

Ожидается, что сочетанное применение лекарственных средств, содержащих кобицистат, повысит риск возникновения системных побочных эффектов. Комбинации следует избегать, если польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. В этом случае пациентов следует контролировать на предмет системных кортикостероидных побочных эффектов.

Фармакодинамические взаимодействия

β-адреноблокаторы могут ослабить эффект формотерола. Поэтому лекарственное средство Буфомикс Эйзихейлер не следует применять вместе с β-адреноблокаторами (в том числе с глазными каплями), если для этого нет веских причин.

Одновременное лечение хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазином, антигистаминными препаратами (терфенадином) и трициклическими антидепрессантами может продлить интервал QTc и повысить риск возникновения желудочной аритмии.

Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут ухудшить толерантность сердца к β2-симпатомиметикам.

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы, в том числе лекарственных средств с подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может спровоцировать гипертонические реакции.

Риск развития аритмии увеличивается на фоне проведения анестезии галогенизованными гидрокарбонатами.

Одновременное применение других β-адренергетиков или антихолинергических препаратов может усилить бронхорасширяющий эффект.

Гипокалиемия может повысить склонность к сердечной аритмии у пациентов, которые лечатся гликозидами дигиталиса.

Не наблюдалось взаимодействия будесонида и формотерола с какими-либо лекарственными средствами, которые применяются для лечения бронхиальной астмы.

Педиатрические популяции

Исследования лекарственной взаимодействии проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Рекомендуется постепенно снижать дозу при отказе от препарата и не прекращать внезапно его применение.

Если пациенты чувствуют, что лечение неэффективно или возникает необходимость превышать максимальную рекомендованную дозу препарата Буфомикс Эйзихейлер, им следует обратиться к врачу.

Частое применение бронходилататоров немедленного действия указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы.

Внезапное и быстрое ухудшение контроля бронхиальной астмы или ХОЗЛ потенциально опасно для жизни, поэтому пациент должен немедленно пройти медицинский осмотр. В этом случае следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, курса пероральных кортикостероидов, или лечения антибиотиками в случае наличия инфекции.

Необходимо посоветовать пациенту всегда иметь при себе ингалятор как спасательное средство.

Пациентам следует напомнить, что необходимо принимать поддерживающую дозу препарата Буфомикс Эйзихейлер в соответствии с рецептом, даже при отсутствии симптомов.

Как только симптомы бронхиальной астмы будут взяты под контроль, необходимо рассмотреть вопрос постепенного снижения дозы препарата Буфомикс Эйзихейлер. Важно регулярно осматривать пациентов в случае снижения дозы. Следует применять самую низкую эффективную дозу препарата Буфомикс Эйзихейлер.

Не начинать применение данного лекарственного средства во время обострений, значительного ухудшения или внезапного осложнения бронхиальной астмы.

Во время применения препарата могут возникать серьезные побочные реакции и обострения, связанные с бронхиальной астмой. Пациентам необходимо сообщить о необходимости продолжения лечения и одновременного обращения к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не контролируются или ухудшаются после начала приема лекарственного средства Буфомикс Эйзихейлер.

Нет данных клинических исследований о применении препарата Буфомикс Эйзихейлер пациентам с ХОЗЛ со значением ОФВ1 до применения бронходилататора >50% прогнозованной нормы и с ОФВ1 после применения бронходилататора <70% прогнозованной нормы.

Как и при других видах ингаляционной терапии, существует риск развития парадоксального бронхоспазма. У этого пациента сразу после приема дозы увеличивается хрипение и одышка. Если у пациента возникает парадоксальный бронхоспазм, необходимо немедленно прекратить прием препарата Буфомикс Эйзихейлер, осмотреть пациента и по необходимости назначить альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм отвечает на быстродействующие ингаляционные бронходилататоры, и лечить его необходимо немедленно.

Системные последствия приема ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, в случае применения высоких доз в течение длительного периода. Эти последствия намного менее вероятны, чем последствия приема пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, адренальная супрессия, задержка роста у детей и подростков, уменьшение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома и, намного реже, различные психологические и поведенческие отклонения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессивность (особенно у детей).

Может наблюдаться нарушение зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если пациент сообщает о таких симптомах, как мутное зрение или другие нарушения зрения, следует направить пациента к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозна хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Следует рассмотреть потенциальное влияние на плотность костей, особенно у пациентов, которые принимают высокие дозы препарата в течение длительного периода времени и у которых параллельно есть факторы риска развития остеопороза. Длительные исследования ингаляционного будесонида у детей при среднедневных дозах 400 мкг (измеренная доза) или у взрослых при дневных дозах 800 мкг (измеренная доза) не показали существенного влияния на минеральную плотность костей. Отсутствует информация о влиянии высоких доз.

Если есть основания предполагать ухудшение функции коры надпочечников через предыдущую системную стероидную терапию, следует быть осторожным при переводе пациентов на терапию препаратом Буфомикс Эйзихейлер.

Преимущества терапии ингаляционным будесонидом обычно минимизируют необходимость в пероральных стероидах, однако пациенты, которые переходят с пероральных стероидов, имеют риск снижения резерва коры надпочечников в течение длительного времени. Восстановление может быть длительным после прекращения терапии пероральными стероидами, поэтому пациенты, которые ранее применяли пероральные стероиды и были переведены на лечение ингаляционным будесонидом, через нарушения функций надпочечников могут оставаться в группе риска в течение длительного периода. В этом случае необходимо регулярно контролировать функцию «гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников».

Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно в случае применения более высоких доз, чем были рекомендованы, может привести к клинически значимому подавлению функции коры надпочечников. Поэтому в стрессовые периоды, такие как тяжелые инфекции и плановые операции, необходимо рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами.

Быстрое снижение дозы стероидов может спровоцировать острую недостаточность функции коры надпочечников. Симптомы, которые можно наблюдать при острой недостаточности функции коры надпочечников, включают анорексию, боль в животе, потерю массы тела, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, гипотонию и гипогликемию.

Лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом не можно внезапно прекратить.

При переводе с приема пероральных препаратов на Буфомикс Эйзихейлер наблюдается общая более низкая системная активность стероидов, что может привести к появлению аллергических или артритических симптомов, таких как ринит, экзема, боль в мышцах и суставах. В этом случае необходимо начать специфическое лечение. Следует подозревать общий недостаточный эффект глюкокортикостероидов, если в отдельных случаях появляются такие симптомы, как усталость, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях иногда необходимо временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов.

Для снижения риска развития орофарингеального кандидоза пациентам необходимо тщательно промывать рот водой после ингаляции поддерживающей дозы. В случае появления орофарингеального кандидоза пациенты должны промывать рот водой также после применения препарата в случае необходимости.

Следует избегать одновременного лечения итраконазолом, ритонавиром или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, интервал времени между приемом препаратов должен быть максимально большим.

Необходимо с осторожностью назначать лекарственное средство Буфомикс Эйзихейлер пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченой гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапным аортальным стенозом, тяжелой гипертензией, аневризмой или другими тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как ишемическая болезнь сердца, тахикардия и тяжелая сердечная недостаточность.

Следует быть осторожным при лечении пациентов с продленным интервалом QTc. Сам формотерол может спровоцировать продление интервала QTc.

У пациентов с активной или неактивной формой туберкулеза легких, грибковой и вирусной инфекцией в дыхательных путях необходимо провести повторную оценку необходимости и дозы ингаляционных кортикостероидов.

При лечении высокими дозами агонистов β2-адренорецепторов может развиваться потенциально опасная для жизни гипокалиемия. Гипокалиемический эффект агонистов β2-адренорецепторов может усиливаться при одновременном лечении агонистами β2-адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект, например, производными ксантином, стероидами и диуретиками. Особенно осторожными необходимо быть при нестабильной бронхиальной астме в случае непостоянного применения спасательных бронходилататоров, при острой тяжелой бронхиальной астме, поскольку связанный с этим риск усиливается гипоксией, а также при других состояниях, когда повышается риск гипокалиемии. В этих случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Как и при применении других агонистов β2-адренорецепторов, у больных сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровень глюкозы в крови.

Пневмония у пациентов с ХОЗЛ

У пациентов с ХОЗЛ, которые получали ингаляционные кортикостероиды, наблюдалась повышенная частота пневмонии, включая случаи пневмонии, которые требовали госпитализации. Существуют некоторые данные о повышенном риске возникновения пневмонии при увеличении дозы стероидов, но это не было доказано достоверно во всех исследованиях.

Убедительных клинических доказательств наличия внутриклассовых различий по величине риска развития пневмонии между препаратами ингаляционных кортикостероидов нет.

Врачи должны оставаться бдительными в отношении возможного развития пневмонии у пациентов с ХОЗЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают с симптомами обострения ХОЗЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОЗЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела и тяжелый течение ХОЗЛ.

Лекарственное средство Буфомикс Эйзихейлер содержит примерно 8 мг лактозы на одну ингаляцию.

Обычно такая количество не вызывает проблем у пациентов, которые не переносят лактозу. Вспомогательное вещество лактоза содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Отсутствуют клинические данные о влиянии на беременность препарата Буфомикс Эйзихейлер или одновременного лечения формотеролом и будесонидом. Исследования развития эмбриона-плода у животных не продемонстрировали никакого дополнительного эффекта комбинации.

Отсутствуют достаточные данные о применении формотерола беременными женщинами. Формотерол вызывал побочные эффекты у животных во время исследований влияния на репродуктивную систему при очень высоких уровнях системного воздействия.

Данные о примерно 2000 исследованных случаях беременности не показали повышенного тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. В исследованиях на животных было показано, что глюкокортикостероиды вызывают дефекты развития. Это маловероятно для людей, которые применяют лекарственное средство в рекомендованной дозе.

В исследованиях на животных также было обнаружено, что избыточное количество пренатальных глюкокортикоидов повышает риск внутриутробной задержки роста, сердечно-сосудистых заболеваний взрослых, необратимой изменения плотности рецепторов глюкокортикоидов, оборота нейромедиаторов и поведения при концентрациях ниже диапазона тератогенных доз.

Во время беременности лекарственное средство Буфомикс Эйзихейлер следует применять только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Необходимо применять самую низкую эффективную дозу будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля бронхиальной астмы.

Период кормления грудью.

Будесонид выделяется в грудное молоко. Однако при терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на ребенка, который находится на грудном вскармливании. Неизвестно, выделяется ли формотерол в грудное молоко человека. В материнском молоке животных была обнаружена небольшая количество формотерола. Применение препарата Буфомикс Эйзихейлер женщинам, которые кормят грудью, следует рассматривать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

Фертильность.

Данных о потенциальном влиянии будесонида на фертильность нет. Во время проведения исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию у животных было обнаружено немного сниженный уровень фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Лекарственное средство Буфомикс Эйзихейлер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозирование

Бронхиальная астма

Лекарственное средство Буфомикс Эйзихейлер не назначают для начального лечения бронхиальной астмы. Дозы компонентов лекарственного средства Буфомикс Эйзихейлер подбирают индивидуально и корректируют в зависимости от тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только на начальной стадии применения комбинированных препаратов, но и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту необходима комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Рекомендованные дозы:

• Взрослые (в возрасте от 18 лет): 1 ингаляция 2 раза в день. Некоторым пациентам может потребоваться до 2 ингаляций 2 раза в день.
• Подростки (12-17 лет): 1 ингаляция 2 раза в день.

Пациентам необходимо регулярно проходить повторные осмотры у врача, который назначил препарат Буфомикс Эйзихейлер, чтобы доза данного препарата оставалась оптимальной. Дозу необходимо титровать до самой низкой дозы, которая позволяет эффективно контролировать симптомы заболевания. После достижения долгосрочного контроля симптомов за помощью препарата 2 раза в день дозу титруют до самой низкой эффективной дозы, включая применение лекарственного средства Буфомикс Эйзихейлер 1 раз в день, в случаях, когда, по мнению врача, пациент требует поддерживающей терапии с бронходилататором длительной действия в комбинации с ингаляционным кортикостероидом.

Частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы.

Дети (в возрасте от 6 лет): для применения у детей в возрасте 6-11 лет имеется лекарственная форма с меньшим дозированием (80 мкг/4,5 мкг/доза).

Дети в возрасте до 6 лет: поскольку имеются только ограниченные данные, лекарственное средство Буфомикс Эйзихейлер не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет.

Лекарственное средство Буфомикс Эйзихейлер 320 мкг/9 мкг/доза следует применять только для поддерживающей терапии. Для поддерживающей терапии и облегчения симптомов с помощью Буфомикс Эйзихейлер имеются лекарственные формы с меньшей силой действия (160 мкг/4,5 мкг/доза и 80 мкг/4,5 мкг/доза).

ХОЗЛ

Рекомендованные дозы:

• Взрослые: 1 ингаляция 2 раза в день.

Общая информация

Особые группы пациентов

Особенных требований к дозировке лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данных о применении лекарственного средства Буфомикс Эйзихейлер пациентам с нарушениями функции почек или печени нет. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать роста влияния препарата.

Способ применения

Для ингаляции.

Как правильно применять препарат Буфомикс Эйзихейлер

Ингалятор управляется потоком воздуха, который вдыхается. Это означает, что когда пациент вдыхает воздух через мундштук, вещество попадает в дыхательные пути вместе с воздухом, который вдыхается.

Важно обратить внимание пациента на следующее:

• Внимательно ознакомиться с инструкцией для медицинского применения.
• Встряхивать устройство и приводить его в действие перед каждой ингаляцией.
• Вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить попадание в легкие оптимальной дозы вещества.
• Не выдыхать через мундштук, поскольку это приведет к снижению доставленной дозы. Если это все-таки произошло, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.
• Не приводить устройство в действие более одного раза без ингаляции порошка. Если это все-таки произошло, пациент должен постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.
• Всегда надевать пылезащитный колпачок после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайное распыление порошка из устройства (которое может привести или к передозировке, или к ингаляции недостаточного количества препарата при следующем использовании ингалятора).
• Промывать рот водой после ингаляции назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза полости рта. Если возникает кандидоз полости рта, пациенты должны промывать рот водой также после ингаляций в случае необходимости.
• Регулярно очищать мундштук сухой тряпкой. Для очистки нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен.
• Заменить ингалятор Буфомикс Эйзихейлер, когда на счетчике появляется ноль, даже если внутри устройства еще видно некоторое количество порошка.

Дети.

Лекарственное средство Буфомикс Эйзихейлер не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет для лечения бронхиальной астмы.

У детей, которые в течение длительного времени применяют ингаляционные кортикостероиды, рекомендуется регулярно измерять рост. Если рост замедляется, необходимо пересмотреть схему лечения с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до минимальной, которая обеспечивает сохранение эффективного контроля над течением бронхиальной астмы. Следует тщательно взвесить преимущества лечения кортикостероидами и риск подавления роста. Кроме того, необходимо направить пациента к педиатру-пульмонологу.

Некоторые данные долгосрочных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, которые проходят лечение ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигают целевого роста во взрослом возрасте. При этом наблюдалось первоначальное незначительное временное снижение роста (приблизительно на 1 см). В целом оно происходит в течение первого года лечения.

Лекарственное средство Буфомикс Эйзихейлер не следует применять детям для лечения ХОЗЛ.

Передозировка.

Передозировка формотеролом может сопровождаться симптомами, которые обычно наблюдаются при передозировке агонистами β2-адренорецепторов: тремором, головной болью, ускоренным сердцебиением. В отдельных случаях сообщалось о таких симптомах, как тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, продление интервала QTc, аритмия, тошнота и рвота. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Доза 90 мкг, принятая в течение трех часов пациентами с острой бронхиальной обструкцией, была безопасной.

При острой передозировке будесонидом, даже после применения избыточных доз, клинические проблемы не ожидаются. При хроническом применении избыточных доз могут появляться глюкокортикостероидные эффекты, такие как гиперкортицизм и подавление функции коры надпочечников.

Если терапию препаратом Буфомикс Эйзихейлер необходимо прекратить из-за передозировки формотеролом, необходимо рассмотреть обеспечение соответствующей терапии ингаляционными кортикостероидами.

Побочные реакции.

Поскольку лекарственное средство Буфомикс Эйзихейлер содержит как будесонид, так и формотерол, у пациентов могут возникать побочные реакции, характерные для этих двух веществ. После одновременного приема этих двух веществ не наблюдалось повышения частоты побочных реакций. Наиболее частые связанные с лекарственным средством побочные реакции соответствуют фармакологически прогнозируемым побочным реакциям лечения β2-агонистами. Это такие побочные реакции, как тремор и ускоренное сердцебиение, которые обычно незначительны и исчезают через несколько дней.

Ниже по системам органов и частоте развития приведены побочные реакции, которые ассоциируются с будесонидом или формотеролом. Частота определяется по такой шкале: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: орофарингеальный кандидоз, пневмония (у пациентов с ХОЗЛ).

Со стороны иммунной системы

Редко: немедленные или замедленные реакции повышенной чувствительности, такие как экзантема, крапивница, зуд, дерматит, ангіоневротичний набряк и анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы

Очень редко: синдром Кушинга, подавление функции коры надпочечников, задержка роста, снижение минеральной плотности костей.

Со стороны обмена веществ и питания

Редко: гипокалиемия.

Очень редко: гипергликемия.

Со стороны психики

Нечасто: агрессия, психомоторная гиперактивность, тревога, нарушения сна.

Очень редко: депрессия, изменения поведения (преимущественно у детей).

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, тремор.

Нечасто: головокружение.

Очень редко: нарушения вкуса.

Со стороны органов зрения

Нечасто: мутное зрение.

Очень редко: катаракта и глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: ускоренное сердцебиение.

Нечасто: тахикардия.

Редко: сердечные аритмии, например, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия.

Очень редко: стенокардия, продление интервала QTc, колебания артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: умеренное раздражение в горле, кашель, дисфония, включая охриплость.

Редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: синяки.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: мышечные спазмы.

Орофарингеальный кандидоз, вызванный отложением лекарственных средств. Необходимо посоветовать пациенту промывать рот водой после применения каждой дозы, чтобы минимизировать риск. Орофарингеальный кандидоз обычно отвечает на местное противогрибковое лечение и не требует прекращения применения ингаляционных кортикостероидов. В случае развития орофарингеального кандидоза в случае необходимости следует также полоскать водой рот после применения препарата.

Как и при других видах ингаляционной терапии, в редких случаях может развиваться парадоксальный бронхоспазм, который поражает 1 из 10 000 пациентов. У этого пациента сразу после приема дозы увеличивается хрипение и одышка. Парадоксальный бронхоспазм отвечает на быстродействующие ингаляционные бронходилататоры, и лечить его необходимо немедленно. Необходимо немедленно прекратить прием препарата Буфомикс Эйзихейлер, осмотреть пациента и по необходимости назначить альтернативную терапию.

Системные последствия приема ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, в случае применения высоких доз в течение длительного периода. Эти последствия намного менее вероятны, чем последствия приема пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, адренальная супрессия, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома. Может развиваться повышение чувствительности к инфекциям и ухудшение способности адаптироваться к стрессу. Эти эффекты, вероятно, зависят от дозы, времени воздействия, одновременного или предыдущего приема стероидов и индивидуальной чувствительности.

Лечение β2-агонистами может привести к повышению уровня инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел в крови.

Педиатрические популяции

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, которые в течение длительного времени применяют ингаляционные кортикостероиды.

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Важно сообщать о подозрении на побочные реакции после получения регистрационного удостоверения на лекарственное средство. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска лекарственного средства. Прошу медработников сообщать о подозрении на побочные реакции через национальную систему сообщения.

Срок годности.

2 года в ламинированной упаковке.

Использовать в течение 4 месяцев после вскрытия ламинированной упаковки.

Условия хранения.

До вскрытия ламинированной упаковки препарат не требует специальных условий хранения. После вскрытия ламинированной упаковки хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 60 доз в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированной упаковке.

По 1 ламинированной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.