СУБОКСОН 4 мг/1 мг ПОДЪЯЗЫЧНЫЕ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЁНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Введение

Инструкция: информация для пользователя

Субоксон 2 мг/0,5 мг сублингвальная пленка

Субоксон 4 мг/1 мг сублингвальная пленка

Субоксон 8 мг/2 мг сублингвальная пленка

Субоксон 12 мг/3 мг сублингвальная пленка

бупренорфин/налоксон

Прочитайте внимательно всю инструкцию перед началом приема этого препарата, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраните эту инструкцию, поскольку вам может потребоваться перечитать ее.
• Если у вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом.
• Этот препарат назначен только вам, и не передавайте его другим людям, даже если они имеют такие же симптомы, как у вас, поскольку он может нанести им вред.
• Если вы испытываете побочные эффекты, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом, даже если это побочные эффекты, которые не указаны в этой инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Субоксон и для чего он используется
2. Что вам нужно знать перед началом приема Субоксона
3. Как принимать Субоксон
4. Возможные побочные эффекты
5. Хранение Субоксона
6. Содержание упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Субоксон и для чего он используется

Субоксон используется для лечения зависимости от опиоидов (наркотиков), таких как героин илиморфин, у пациентов, которыедали свое согласие на лечение своей зависимости.

Субоксон используется у взрослых и подростков старше 15 лет, которые также получают медицинскую, социальную и психологическую поддержку.

2. Что вам нужно знать перед началом приема Субоксона

Не принимайте Субоксон

• если вы аллергичнык бупренорфину, налоксонуили к любому другому компоненту этого препарата (перечисленному в разделе 6);
• если у вас есть тяжелые проблемы с дыханием;
• если у вас есть тяжелые проблемы с печенью;
• если вы страдаете алкогольной интоксикациейили если у вас есть тремор, потливость, тревога, спутанность сознания или галлюцинации, вызванные алкоголем;
• если вы принимаете налтрексонили налмефендля лечения зависимости от алкоголя или опиоидов.

Предостережения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с вашим врачом перед началом приема Субоксона, если у вас есть:

• астма или другие проблемы с дыханием;
• проблемы с печенью, такие как гепатит;
• низкое кровяное давление;
• недавняя травматическая травма головы или недавняя болезнь мозга;
• мочевое расстройство (особенно связанное с увеличением размера простаты у мужчин);
• болезнь почек;
• проблемы с щитовидной железой;
• расстройство коры надпочечников (например, болезнь Аддисона);
• депрессия или другие заболевания, которые лечатся антидепрессантами. Применение этих препаратов вместе с Субоксоном может вызвать серотониновый синдром, потенциально смертельное заболевание (см. «Другие препараты и Субоксон»).

Важные аспекты, которые следует учитывать:

• В случае случайного приема или подозрения на прием следует немедленно обратиться в отделение неотложной помощи.

• Дополнительный контроль

Если вам больше 65 лет, ваш врач может более внимательно следить за вами.

• Неправильное использование и злоупотребление

Этот препарат может быть целью для людей, которые злоупотребляют рецептурными препаратами, и должен храниться в безопасном месте, чтобы защитить его от кражи (см. раздел 5). Не давайте этотпрепарат никому другому. Он может вызвать у него смерть или другой ущерб.

• Проблемы с дыханием

Некоторые люди умерли от дыхательной недостаточности (неспособности дышать) потому, что они использовали бупренорфин неправильно или принимали его вместе с другими депрессорами центральной нервной системы, такими как алкоголь, бензодиазепины (седативные) или другие опиоиды.

Этот препарат может вызвать тяжелую дыхательную депрессию (трудности с дыханием), потенциально смертельную, у детей и людей, не зависимых от опиоидов, если они принимают его случайно или намеренно.

• Зависимость

Этот препарат может вызвать зависимость.

• Симптомы абстиненции

Этот препарат может вызвать симптомы абстиненции от опиоидов, если вы принимаете его слишком рано после приема опиоидов. Вы должны подождать хотя бы 6 часов после приема опиоида с коротким действием (например, морфина, героина) или хотя бы 24 часа после приема опиоида с длительным действием, такого как метадон.

Этот препарат также может вызвать симптомы абстиненции, если вы внезапно перестанете принимать его. См. раздел 3 «Если вы прекратите лечение».

• Влияние на печень

Были описаны случаи повреждения печени после приема Субоксона, особенно при неправильном использовании препарата. Это также может быть связано с вирусными инфекциями (например, хроническим гепатитом С), злоупотреблением алкоголем, анорексией или использованием других препаратов, которые могут повредить печень (см. раздел 4). Ваш врач может проводитьчастые анализы крови для контроля состояния вашей печени. Сообщите вашему врачу, если у вас есть проблемы с печенью перед началом лечения Субоксоном.

• Кровяное давление

Этот препарат может вызвать внезапное снижение кровяного давления, что может сделать вас головокружительным, если вы встанете слишком быстро после сидения или лежания.

• Диагностика не связанных с этим медицинских состояний

Этот препарат может маскировать симптомы боли, которые могут помочь в диагностике некоторых заболеваний. Вы должны сообщить вашему врачу, что принимаете этот препарат.

Дети и подростки

Недавайте этот препарат детям младше 15 лет. Если вам между 15 и 18 годами, ваш врач может более внимательно следить за вами во время лечения из-за отсутствия данных в этой возрастной группе.

Другие препараты и Субоксон

Сообщите вашему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать любой другой препарат.

Некоторые препараты могут увеличить побочные эффекты Субоксона и могут быть тяжелыми. Не принимайте другие препараты одновременно с Субоксоном без консультации с вашим врачом, особенно:

• Бензодиазепины(используемые для лечения тревоги или расстройств сна) такие как, например, диазепам, темазепам или алпразолам. Одновременное применение Субоксона и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или связанные с ними препараты, увеличивает риск сонливости, трудностей с дыханием (дыхательной депрессии) и комы, и может быть потенциально смертельным. По этой причине одновременное применение должно учитываться только тогда, когда другие варианты лечения невозможны.

Однако, если ваш врач назначает Субоксон вместе с седативными препаратами, ваш врач должен ограничить дозу и продолжительность одновременного лечения.

Сообщите вашему врачу о всех седативных препаратах, которые вы принимаете, и строго следуйте рекомендациям вашего врача по дозировке. Возможно, будет полезно сообщить вашим друзьям или членам семьи, чтобы они были бдительны к признакам и симптомам, упомянутым выше. Обратитесь к вашему врачу, если вы испытываете эти симптомы.

• Другие препараты, которые могут вызвать сонливость и которыеиспользуются для лечения заболеваний, таких как тревога, бессонница, судороги/эпилептические приступы или боль. Этот тип препаратов может уменьшить ваш уровень бдительности, затрудняя вождение и использование машин. Они также могут вызвать депрессию центральной нервной системы, что очень серьезно. Ниже приведен список примеров таких препаратов:

• другие препараты, содержащие опиоиды, такие как метадон, некоторые обезболивающие или противокашлевые препараты;
• антидепрессанты (используемые для лечения депрессии) такие как изокарбоксазид, фенелзин, селегилин, транилципромин и валпроат могут усиливать эффекты этого препарата;
• седативные антагонисты гистаминовых рецепторов (используемые для лечения аллергических реакций) такие как дифенгидрамин и хлорфенирамин;
• барбитураты (используемые для индукции сна или седации) такие как фенобарбитал или секобарбитал;
• седативные препараты (используемые для индукции сна или седации) такие как гидрат хлораля.

• Антидепрессантытакие как моклобемид, транилципромин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флуvoxамин, пароксетин, сертралин, дулоксетин, венлафаксин, амитриптилин, доксепин или тримипрамин. Эти препараты могут взаимодействовать с Субоксоном, и вы можете испытывать симптомы такие как мышечные сокращения, включая мышцы, контролирующие движение глаз, агитация, галлюцинации, кома, чрезмерное потоотделение, тремор, гиперрефлексия, увеличение мышечного тонуса, температура тела выше 38 °C. Обратитесь к вашему врачу, если вы испытываете эти симптомы.

• Клонидин (используемый для лечения высокого кровяного давления) может продлить эффекты этого препарата.

• Антиретровирусные препараты (используемые для лечения ВИЧ) такие как ритонавир, нельфинавир или индинавир могут усиливать эффекты этого препарата.

• Определенные противогрибковые препараты (используемые для лечения грибковых инфекций) такие как кетоконазол, итраконазол или определенные антибиотики могут продлить эффекты этого препарата.
• Некоторые препараты могут уменьшить эффект Субоксона. Это включает препараты, используемые для лечения эпилепсии (карбамазепин и фенитоин) и препараты, используемые для лечения туберкулеза (рифампицин).
• Налтрексон и налмефен (препараты, используемые для лечения аддиктивных расстройств) могут блокировать терапевтические эффекты Субоксона. Не принимайте их одновременно с Субоксоном, поскольку вы можете испытать внезапное начало длительной и интенсивной абстиненции.

Использование Субоксона с продуктами питания, напитками и алкоголем

Не принимайте алкогольво время лечения этим препаратом. Алкоголь может увеличить сонливость и риск дыхательной недостаточности, если принимается с Субоксоном. Не глотайте и не потребляйте продукты питания или напитки до тех пор, пока пленка не растворится полностью.

Беременность, лактация и фертильность

Сообщите вашему врачу, если вы беременны, думаете, что можете быть беременной или планируете стать беременной. Неизвестны риски использования Субоксона у беременных женщин. Ваш врач решит, следует ли продолжать ваше лечение другим препаратом.

Когда они принимаются во время беременности, особенно в последние месяцы, препараты, такие как Субоксон, могут привести к симптомам абстиненции от препарата, включая проблемы с дыханием, у новорожденного. Это может произойти несколько дней после родов.

Не кормите грудьюво время приема этого препарата, поскольку бупренорфин выделяется в грудное молоко.

Проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом перед приемом любого препарата.

Вождение и использование машин

Неводите и не ездите на велосипеде, не используйте инструменты или машины, и не занимайтесь опасными видами деятельности до тех пор, пока не узнаете, как этот препарат влияет на вас. Субоксон может вызвать сонливость, головокружение или изменение мышления. Это может произойти чаще в первые недели лечения, когда доза меняется, но также может произойти, если вы принимаете алкоголь или другие седативные препараты одновременно с Субоксоном.

Субоксон содержит мальтитол, желтый анаранжевый S (E-110) и натрий.

Субоксон содержит жидкий мальтитол. Если ваш врач сказал вам, что у вас есть непереносимость определенных сахаров, проконсультируйтесь с ним перед приемом этого препарата.

Субоксон содержит желтый анаранжевый S (E-110), который может вызвать аллергические реакции.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на пленку; это означает, что он практически «не содержит натрия».

3. Как принимать Субоксон

Следуйте точно инструкциям по применению этого лекарства, указанным вашим врачом или фармацевтом. В случае сомнений проконсультируйтесь снова с вашим врачом или фармацевтом.

Лечение назначают и контролируют врачи с опытом лечения наркозависимости.

Ваш врач определит лучшую дозу для вас. Во время лечения врач может корректировать дозу в зависимости от вашей реакции на лечение.

Начало лечения

Рекомендуемая начальная доза для взрослых и подростков старше 15 лет обычно составляет две сублингвальные пленки Субоксон 2 мг/0,5 мг или одну сублингвальную пленку Субоксон 4 мг/1 мг.

Эту дозу можно повторить еще дважды в день 1, в зависимости от ваших потребностей.

Прежде чем принимать первую дозу Субоксона, вы должны знать rõкие симптомы абстиненции. Ваш врач скажет вам, когда нужно принимать первую дозу.

• Начало лечения Субоксоном при зависимости от героина

Если у вас есть зависимость от героина или опиоида с коротким действием, первую дозу необходимо принимать, когда появляются признаки абстиненции, не менее 6 часов после последнегоприема опиоидов.

• Начало лечения Субоксоном при зависимости от метадона

Если вы принимали метадон или опиоид с длительным действием, желательно снизить дозу метадона до менее 30 мг/день перед началом лечения Субоксоном. Первую дозу Субоксона необходимо принимать, когда появляются признаки абстиненции и не менее 24 часовпосле последнего приема метадона.

Коррекция дозы и поддерживающая терапия:В течение дней после начала лечения ваш врач может увеличить дозу Субоксона, которую вы принимаете, в зависимости от ваших потребностей. Если вы считаете, что эффект Субоксона слишком сильный или слишком слабый, сообщите об этом вашему врачу или фармацевту. Максимальная суточная доза составляет 24 мг бупренорфина.

После некоторого времени успешного лечения вы можете договориться с вашим врачом о постепенном снижении дозы до более низкой поддерживающей дозы.

Как принимать Субоксон

• Принимайте дозу один раз в день, примерно в одно и то же время каждый день.
• Рекомендуется увлажнить рот перед приемом пленки.
• Поместите сублингвальную пленку под язык (сублингвально) или внутрь щеки (буккально) так, как указал ваш врач. Убедитесь, что пленки не перекрываются.
• Держите пленки под языком или внутри щеки до тех пор, пока они полностью не растворятся.
• Не жуйте и не глотайтепленку, поскольку лекарство не будет работать и могут появиться симптомы абстиненции.
• Не принимайте пищу и напитки до тех пор, пока пленка полностью не растворится.
• Не разламывайте и не делите пленку на более мелкие дозы.

Как извлечь пленку из упаковки

Каждая пленка Субоксона поставляется в запечатанной детской упаковке. Не открывайте упаковку до тех пор, пока не будете готовы использовать ее.

Чтобы открыть упаковку, найдите линию точки на верхнем крае упаковки и согните край упаковки по этой линии (см. Фигуру 1).

Фигура 1

• При сгибании упаковки по линии точки появляется разрыв на сгибе упаковки, который можно разорвать в направлении, указанном стрелкой.

• Альтернативно, можно разрезать упаковку ножницами в месте, указанном стрелкой (см. Фигуру 2).

Фигура 2

Если упаковка повреждена, выбросьте пленку.

Как поместить пленку под язык (сублингвально):

Сначала выпейте воду, чтобы увлажнить рот. Это помогает пленке раствориться легче. Затем держите пленку между двумя пальцами по внешним краям и поместите ее под язык, gầnко к основанию, либо справа, либо слева (см. Фигуру 3).

Фигура 3

Если ваш врач указал вам принимать две пленки одновременно, поместите вторую пленку под язык на другой стороне. Убедитесь, что пленки не перекрываются.

Если ваш врач указал вам принимать третью пленку, поместите ее под язык на любой стороне после того, как первые две полностью растворятся.

Как поместить пленку внутрь щеки (буккально):

Выпейте воду, чтобы увлажнить рот. Держите пленку между двумя пальцами по внешним краям и поместите ее внутрь щеки справа или слева (см. Фигуру 4).

Фигура 4

Если ваш врач указал вам принимать две пленки одновременно, поместите вторую пленку внутрь другой щеки, чтобы убедиться, что пленки не перекрываются. Если ваш врач указал вам принимать третью пленку, поместите ее внутрь щеки справа или слева после того, как первые две полностью растворятся.

Если вы приняли слишком много Субоксона

Если вы или другой человек приняли слишком много этого лекарства, обратитесь за медицинской помощьюнемедленно.

Передозировка Субоксона может вызвать серьезные и потенциально смертельные проблемы с дыханием.

Симптомы передозировки могут включать сонливость и дезориентацию с замедленными рефлексами, размытое зрение и/или трудности с речью. Вы можете не быть в состоянии думать ясно и дышать намного медленнее, чем обычно для вас.

Если вы забыли принять Субоксон

Если вы забыли принять дозу, сообщите об этом вашему врачу как можно скорее.

Если вы прекратили лечение Субоксоном

Внезапное прекращение лечения может вызвать симптомы абстиненции.В зависимости от вашего состояния доза Субоксона может продолжать снижаться под близким медицинским наблюдением, пока не будет достигнуто полное прекращение. Не изменяйте лечение каким-либо образом и не прекращайте его без разрешения врача, который вас лечит.

Если у вас есть какие-либо другие вопросы о применении этого лекарства, спросите у вашего врача или фармацевта.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя не все люди испытывают их.

Немедленно сообщите вашему врачу или обратитесь за медицинской помощью, если вы испытываете побочные эффекты, такие как:

• Отек лица, губ, языка или горла, который может вызвать трудности с глотанием или дыханием; сильный зуд или крапивница. Это могут быть признаки потенциально смертельной аллергической реакции.
• Сонливость и дезориентация, размытое зрение, трудности с речью, невозможность думать ясно или дыхание намного медленнее, чем обычно для вас.
• Сильная усталость, зуд с желтым цветом кожи или глаз. Это могут быть признаки повреждения печени.
• Видение или слышание вещей, которые на самом деле не существуют (галлюцинации).

Очень частые побочные эффекты (могут возникать у более 1 из 10 человек):

• Бессонница (неспособность спать),
• запор,
• тошнота,
• чрезмерное потоотделение,
• головная боль,
• синдром абстиненции от препаратов.

Частые побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 10 человек):

• потеря веса,
• отек рук и ног,
• сонливость,
• тревога,
• нервозность,
• онемение,
• депрессия,
• уменьшение либидо,
• увеличение мышечного тонуса,
• анормальный мышление,
• увеличение слезотечения (слезящиеся глаза) или другие нарушения слезотечения,
• приливы,
• увеличение артериального давления,
• мигрень,
• насморк,
• боль в горле и боль при глотании,
• увеличение кашля,
• диспепсия или другие желудочные расстройства,
• диарея,
• покраснение рта,
• анормальная функция печени,
• вздутие,
• рвота,
• крапивница,
• зуд,
• отек Квинке,
• боль,
• суставная боль,
• мышечная боль,
• судороги в ноге (мышечный спазм),
• трудности с достижением или поддержанием эрекции,
• анормальность мочи,
• боль в животе,
• боль в спине,
• слабость,
• инфекция,
• озноб,
• боль в груди,
• лихорадка,
• простудные симптомы,
• чувство общего недомогания,
• случайная травма из-за потери бдительности или координации,
• обморок,
• головокружение.

Редкие побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 100 человек):

• воспаление лимфатических узлов,
• агитация,
• тремор,
• анормальные сны,
• чрезмерная мышечная активность,
• деперсонализация (не чувствовать себя собой),
• зависимость от препарата,
• амнезия (нарушение памяти),
• потеря интереса,
• нарушение внимания,
• чувство эйфории,
• конвульсии (эпилептические приступы),
• нарушение речи,
• сужение зрачков,
• затруднение мочеиспускания,
• размытое зрение,
• воспаление или инфекция глаз,
• учащенное или замедленное сердцебиение,
• пониженное артериальное давление,
• сердцебиение,
• инфаркт миокарда,
• сдавление в груди,
• одышка,
• астма,
• зевота,
• проблемы с полостью рта (язвы, пузырьки, онемение, покалывание, отек или боль),
• обесцвечивание или боль языка,
• акне,
• узелки на коже,
• потеря волос,
• сухая или шелушащаяся кожа,
• воспаление суставов,
• инфекция мочевыводящих путей,
• анормальные анализы крови,
• кровь в моче,
• анормальная эякуляция,
• проблемы с менструацией или вагинальные проблемы,
• камни в почках,
• белок в моче,
• боль или трудности при мочеиспускании,
• чувствительность к теплу или холоду,
• жар,
• аллергическая реакция,
• потеря аппетита,
• чувства враждебности,
• отравление.

Частота не известна (не может быть оценена из доступных данных):

• внезапный синдром абстиненции, вызванный приемом Субоксона слишком рано после употребления незаконных опиоидов,
• синдром абстиненции у новорожденных,
• замедленное или затрудненное дыхание,
• повреждение печени с или без желтухи,
• галлюцинации,
• отек лица и горла или потенциально смертельные аллергические реакции,
• понижение артериального давления при изменении положения тела с сидячего или лежачего на стоячее, вызывающее головокружение,
• раздражение или воспаление внутренней поверхности рта, включая под языком.

Неправильное использование этого лекарства путем инъекции может вызвать симптомы абстиненции, инфекции, другие кожные реакции и потенциально серьезные проблемы с печенью (см. «Предостережения и меры предосторожности»).

Сообщение о побочных эффектах

Если вы испытываете любой побочный эффект, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом, даже если это побочные эффекты, которые не указаны в этом описании. Вы также можете сообщить об этом напрямую через национальную систему уведомления, включенную в Приложение V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете внести свой вклад в предоставление более полной информации о безопасности этого лекарства.

5. Хранение Субоксона

Храните это лекарство в недоступном для детей и других членов семьи месте. Не используйте это лекарство после даты истечения срока годности, указанной на упаковке и в упаковке. Дата истечения срока годности - последний день указанного месяца.

Хранить при температуре ниже 25°C.

Субоксон может быть целью для людей, злоупотребляющих рецептурными препаратами.

Храните это лекарство в безопасном месте, чтобы защитить его от кражи.

Храните упаковку в безопасности.

Никогда не открывайте упаковку заранее.

Лекарства не должны выбрасываться в канализацию или мусор. Спросите у вашего фармацевта, как утилизировать упаковку и лекарства, которые вам больше не нужны. Таким образом, вы поможете защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и дополнительная информация

Состав Субоксона

• Активные вещества - бупренорфин и налоксон.

Каждая пленка 2 мг/0,5 мг содержит 2 мг бупренорфина (в виде гидрохлорида) и 0,5 мг налоксона (в виде гидрохлорида дигидрата).

Каждая пленка 4 мг/1 мг содержит 4 мг бупренорфина (в виде гидрохлорида) и 1 мг налоксона (в виде гидрохлорида дигидрата).

Каждая пленка 8 мг/2 мг содержит 8 мг бупренорфина (в виде гидрохлорида) и 2 мг налоксона (в виде гидрохлорида дигидрата).

Каждая пленка 12 мг/3 мг содержит 12 мг бупренорфина (в виде гидрохлорида) и 3 мг налоксона (в виде гидрохлорида дигидрата).

• Другие компоненты - макрогол, жидкий мальтитол, натуральный ароматизатор лимона, гипромеллоза, лимонная кислота, ацесульфам калия, цитрат натрия, желтый анаранжевый S (E-110) и белая краска.

Внешний вид продукта и содержание упаковки

Субоксон 2 мг/0,5 мг сублингвальные пленки - прямоугольные пленки оранжевого цвета с номинальными размерами 22,0 мм х 12,8 мм, с надписью «N2» белой краской.

Субоксон 4 мг/1 мг сублингвальные пленки - прямоугольные пленки оранжевого цвета с номинальными размерами 22,0 мм х 25,6 мм, с надписью «N4» белой краской.

Субоксон 8 мг/2 мг сублингвальные пленки - прямоугольные пленки оранжевого цвета с номинальными размерами 22,0 мм х 12,8 мм, с надписью «N8» белой краской.

Субоксон 12 мг/3 мг сублингвальные пленки - прямоугольные пленки оранжевого цвета с номинальными размерами 22,0 мм х 19,2 мм, с надписью «N12» белой краской.

Пленки упакованы в индивидуальные пакеты.

Размеры упаковки: коробки, содержащие 7 х 1, 14 х 1 и 28 х 1 пленку.

Возможно, не все размеры упаковки будут продаваться.

Владелец разрешения на маркетинг

Indivior Europe Limited

27 Windsor Place

Дублин 2

Ирландия

Производитель

Almac Pharma Services Limited

Seagoe Industrial Estate, Портадаун

Craigavon BT63 5UA

Великобритания

Almac Pharma Services (Ireland) Limited

Finnabair Industrial Estate, Дандолк

Co. Louth A91 P9KD

Ирландия

Для получения дополнительной информации о этом лекарственном средстве можно обратиться к местному представителю владельца разрешения на маркетинг:

Дата последнего обзора этой инструкции:{месяц ГГГГ}.

Подробная информация о этом лекарственном средстве доступна на сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu/.