ЭЙДЕНЗЕЛЬТ 40 мг/мл Раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Введение

Проспект: информация для пациента

Eydenzelt 40 мг/мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

афлиберцепт

Это лекарство подлежит дополнительному мониторингу, что ускорит обнаружение новой информации о его безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о нежелательных реакциях, которые у вас могут возникнуть. В конце раздела 4 содержится информация о том, как сообщать о этих нежелательных реакциях.

Прочитайте внимательно весь проспект перед тем, как вам будет введено это лекарство, поскольку он содержит важную информацию для вас.

• Сохраните этот проспект, поскольку вам может потребоваться снова прочитать его.
• Если у вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с вашим врачом.
• Если вы испытываете нежелательные реакции, проконсультируйтесь с вашим врачом, даже если они не указаны в этом проспекте. См. раздел 4.

Содержание проспекта

1. Что такое Eydenzelt и для чего он используется
2. Что вам нужно знать перед тем, как вам будет введен Eydenzelt
3. Как вам будет введен Eydenzelt
4. Возможные нежелательные реакции
5. Хранение Eydenzelt
6. Содержание упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Eydenzelt и для чего он используется

Eydenzelt - это раствор, который вводится в глаз для лечения некоторых глазных заболеваний у взрослых пациентов, называемых:

• возрастной макулярной дегенерацией с новообразованием сосудов (экссудативной) или, как ее часто называют, ВМД экссудативной
• нарушением зрения из-за макулярного отека, вызванного блокировкой ретинальных вен (окклюзией центральной вены сетчатки (ОВЦС) или ветви вены сетчатки (ОВРС))
• нарушением зрения из-за диабетического макулярного отека (ДМО)
• нарушением зрения из-за миопической хориоидальной неоваскуляризации (МХН)

Афлиберцепт, активное вещество Eydenzelt, блокирует активность группы факторов, называемых фактором роста эндотелия сосудов А (VEGF-A) и фактором роста плаценты (PlGF).

У пациентов с ВМД экссудативной и МХН, когда эти факторы присутствуют в избытке, они влияют на образование аномальных новых сосудов в глазу. Эти новые сосуды могут вызвать утечку компонентов крови внутрь глаза, что приводит к повреждению тканей глаза, ответственных за зрение.

У пациентов с ОВЦС происходит блокировка основной вены, которая транспортирует кровь из сетчатки. В результате этого увеличиваются уровни VEGF, что приводит к утечке жидкости в сетчатке и, следовательно, к отеку макулы (части сетчатки, ответственной за тонкое зрение), что известно как макулярный отек.

Когда макула наполняется жидкостью, центральное зрение становится нечетким.

У пациентов с ОВРС происходит блокировка одной или нескольких ветвей основного сосуда, который транспортирует кровь из сетчатки. В результате этого увеличиваются уровни VEGF, что приводит к утечке жидкости в сетчатке и, следовательно, к отеку макулы.

Диабетический макулярный отек - это отек сетчатки, который возникает у пациентов с диабетом из-за утечки жидкости из сосудов макулы. Макула - это часть сетчатки, ответственной за тонкое зрение. Когда макула наполняется жидкостью, центральное зрение становится нечетким.

Афлиберцепт показал свою способность останавливать рост аномальных новых сосудов в глазу, которые часто кровоточат или имеют утечки жидкости. Eydenzelt может помочь стабилизировать и, в многих случаях, улучшить потерю зрения, вызванную ВМД экссудативной, ОВЦС, ОВРС, ДМО и МХН.

2. Что вам нужно знать перед тем, как вам будет введен Eydenzelt

Вам не должны вводить Eydenzelt

• если вы аллергичнык афлиберцепту или к любому другому компоненту этого лекарства (перечисленному в разделе 6)
• если у вас есть активная инфекция или подозрение на инфекцию в глазу или вокруг него (глазная или периокулярная инфекция)
• если у вас есть тяжелый воспалительный процесс в глазу (индикатор боли или покраснения).

Предостережения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с вашим врачом перед тем, как вам будет введен Eydenzelt:

• Если у вас есть глаукома.
• Если у вас есть истории появления вспышек света или плавающих частиц или если внезапно увеличивается размер и количество плавающих частиц.
• Если вам была проведена операция или запланирована операция на глазу в течение четырех недель до или после лечения.
• Если у вас есть тяжелая форма ОВЦС или ОВРС (ишемические ОВЦС или ОВРС), не рекомендуется лечение Eydenzelt.

Кроме того, важно, чтобы вы знали, что:

• Безопасность и эффективность Eydenzelt при введении в оба глаза одновременно не изучались, и если его используют таким образом, это может привести к более высокому риску возникновения нежелательных реакций.
• Инъекции Eydenzelt могут вызвать увеличение давления внутри глаза (давление внутри глаза) у некоторых пациентов в течение 60 минут после инъекции. Ваш врач будет следить за вами после каждой инъекции.
• Если вы desarrollаете инфекцию или воспаление внутри глаза (эндофтальмит) или другие осложнения, вы можете заметить боль или увеличение дискомфорта в глазу, ухудшение покраснения глаза, нечеткое или уменьшенное зрение и увеличение чувствительности к свету. Важно, чтобы любой симптом, который появляется, был диагностирован и лечен как можно скорее.
• Ваш врач проверит, есть ли у вас другие факторы риска, которые могут увеличить вероятность разрыва или отслойки задних слоев глаза (разрыв или отслойка сетчатки или эпителия пигментного слоя сетчатки), в этом случае Eydenzelt будет вводиться с осторожностью.
• Eydenzelt не должен использоваться во время беременности, если только потенциальная польза не превышает потенциальный риск для плода.
• Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум трех месяцев после последней инъекции Eydenzelt.

Системное использование ингибиторов VEGF, веществ, подобных тем, которые содержит Eydenzelt, потенциально связано с риском блокировки кровеносных сосудов с образованием тромбов (тромбоэмболические артериальные события), которые могут привести к инфаркту миокарда или инсульту. После инъекции Eydenzelt в глаз существует теоретический риск возникновения этих событий. Данные о безопасности лечения пациентов с ОВЦС, ОВРС, ДМО и МХН, которые перенесли инсульт, транзиторный ишемический атаку или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, ограничены. Если какой-либо из этих случаев относится к вам, Eydenzelt будет вводиться с осторожностью.

Опыт ограничен в лечении:

• Пациентов с ДМО из-за диабета 1-го типа.
• Пациентов с диабетом и высокими средними значениями сахара в крови (гликоилированный гемоглобин выше 12%).
• Пациентов с диабетом и заболеванием глаза, вызванным диабетом, известным как пролиферативная диабетическая ретинопатия.

Нет опыта в лечении:

• Пациентов с острыми инфекциями.
• Пациентов с другими глазными заболеваниями, такими как отслойка сетчатки или макулярная дыра.
• Пациентов с диабетом и неконтролируемой гипертонией.
• Пациентов неазиатского происхождения с МХН.
• Пациентов, ранее леченных за МХН.
• Пациентов с повреждением вне центральной части макулы (внекрайние поражения) из-за МХН.

Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, ваш врач будет учитывать это отсутствие информации при лечении вас Eydenzelt.

Дети и подростки

Использование Eydenzelt не изучалось у детей и подростков моложе 18 лет.

Другие лекарства и Eydenzelt

Сообщите вашему врачу, если вы используете, недавно использовали или можете использовать любое другое лекарство.

Беременность и лактация

• Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум трех месяцев после последней инъекции Eydenzelt.
• Нет опыта использования Eydenzelt у беременных женщин. Eydenzelt не должен использоваться во время беременности, если только потенциальная польза не превышает потенциальный риск для плода. Если вы беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с вашим врачом перед лечением Eydenzelt.
• Малые количества Eydenzelt могут проникать в грудное молоко. Неизвестны эффекты на новорожденных/грудных детей. Eydenzelt не рекомендуется во время лактации. Если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с вашим врачом перед лечением Eydenzelt.

Вождение и использование машин

После инъекции Eydenzelt вы можете испытывать некоторые временные нарушения зрения. Не управляйте транспортными средствами и не используйте машины, пока эти нарушения продолжаются.

Eydenzelt содержит

• менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозы; это означает, что он практически не содержит натрия.
• 0,015 мг полисорбата 20 в каждой дозе 0,05 мл, что эквивалентно 0,3 мг/мл. Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции. Сообщите вашему врачу, если у вас есть известная аллергия.

3. Как вам будет введен Eydenzelt

Eydenzelt будет введен вам врачом с опытом введения глазных инъекций в асептических условиях.

Рекомендуемая доза составляет 2 мг афлиберцепта (0,05 мл).

Eydenzelt вводится в виде инъекции внутрь глаза (интравитреальная инъекция).

Перед инъекцией ваш врач использует глазную антисептическую обработку для тщательной очистки вашего глаза, чтобы предотвратить инфекцию. Ваш врач также введет местный анестетик, чтобы уменьшить или предотвратить любую боль, которую вы можете испытать во время инъекции.

ВМД экссудативная

Пациенты с ВМД экссудативной будут лечиться одной инъекцией в месяц в течение первых трех доз, за которой следует еще одна инъекция через два месяца.

Ваш врач затем решит, можно ли поддерживать интервал лечения между инъекциями каждые два месяца или постепенно увеличивать интервалы на 2 или 4 недели, если ваше заболевание стабилизируется.

Если ваше заболевание ухудшается, интервал между инъекциями может быть сокращен.

Не обязательно, чтобы ваш врач осматривал вас между инъекциями, если только ваш врач не считает иного или вы не испытываете каких-либо проблем.

Макулярный отек, связанный с ОВР (ветвью или центральной)

Ваш врач определит наиболее подходящий план лечения для вас. Ваше лечение начнется с серии инъекций Eydenzelt, вводимых один раз в месяц.

Интервал между двумя инъекциями не должен быть менее одного месяца.

Ваш врач может решить прекратить лечение Eydenzelt, если вы не получаете пользы от продолжения лечения.

Лечение будет продолжено с одной инъекцией один раз в месяц, пока ваше заболевание не стабилизируется. Вам может потребоваться три или более ежемесячных инъекций.

Ваш врач будет следить за вашей реакцией на лечение и может продолжить лечение, постепенно увеличивая интервал между инъекциями, чтобы стабилизировать ваше заболевание. В случае ухудшения с более длинным интервалом между лечением ваш врач уменьшит интервал между инъекциями.

В зависимости от вашей реакции на лечение ваш врач решит план последующих осмотров и лечения.

Диабетический макулярный отек (ДМО)

Пациенты с ДМО будут лечиться одной инъекцией в месяц в течение первых пяти последовательных доз, за которой следует одна инъекция каждые два месяца.

Интервал между лечением может поддерживаться каждые два месяца или корректироваться в зависимости от вашего заболевания на основе осмотра, проведенного вашим врачом. Ваш врач решит план последующих осмотров.

Ваш врач может решить прекратить лечение Eydenzelt, если он обнаружит, что вы не получаете пользы от продолжения лечения.

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация (МХН)

Пациенты с МХН будут лечиться одной инъекцией. Вы получите дополнительные инъекции только в том случае, если осмотр, проведенный вашим врачом, покажет, что ваше заболевание не улучшилось.

Интервал между двумя инъекциями не должен быть менее одного месяца.

Если ваше заболевание исчезает, а затем возвращается, ваш врач может возобновить лечение.

Ваш врач решит план последующих осмотров.

Детальные инструкции по применению приведены в конце этого проспекта в разделе «Как подготовить и ввести Eydenzelt взрослым».

Если вам не будет введена доза Eydenzelt

Запишитесь на новый прием, чтобы ваш врач осмотрел вас и ввел инъекцию.

Прекращение лечения Eydenzelt

Проконсультируйтесь с вашим врачом перед прекращением лечения.

Если у вас есть какие-либо другие вопросы о использовании этого лекарства, спросите вашего врача.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя не все люди их испытывают.

Потенциально могут возникать аллергические реакции(гиперчувствительность). Эти реакции могут быть тяжелыми и требовать немедленного обращения к врачу.

При введении Эйдензельта могут возникать некоторые побочные эффекты, связанные с глазами, которые обусловлены процедурой инъекции. Некоторые из них могут быть тяжелыми, включая слепоту, тяжелую инфекцию или воспаление внутри глаза(эндофтальмит), отслойку, разрыв или кровоизлияние в сетчатке(отслойка или разрыв сетчатки), помутнение хрусталика(катаракта), кровоизлияние в глаз(вitreous кровоизлияние), отслойку стекловидного тела от сетчатки(отслойка стекловидного тела) и повышение давления внутри глаза(см. раздел 2). Эти тяжелые побочные эффекты, связанные с глазами, возникли менее чем в 1 случае из 1900 инъекций во время клинических испытаний.

Если вы заметили внезапное снижение зрения или увеличение боли и покраснения в глазу после инъекции, немедленно обратитесь к врачу.

Список сообщенных побочных эффектов

Ниже приведен список побочных эффектов, сообщенных как возможно связанных с процедурой инъекции или с лекарством. Не следует паниковать, поскольку вы можете не испытать ни одного из них. Обсудите с врачом любые подозрения на побочный эффект.

Очень частые побочные эффекты(могут возникать более чем у 1 из 10 человек):

• снижение зрения
• кровоизлияние в сетчатке (ретинальное кровоизлияние)
• кровь в глазу из-за кровоизлияния из мелких кровеносных сосудов в наружных слоях глаза
• глазная боль

Частые побочные эффекты(могут возникать до 1 из 10 человек):

• отслойка или разрыв одного из слоев задней части глаза, вызывающий вспышки света с плавающими пятнами, которые иногда прогрессируют до потери зрения

(разрыв/отслойка пигментного эпителия сетчатки, разрыв/отслойка сетчатки)

• *Побочные эффекты, которые, как известно, связаны с экссудативной дегенерацией макулы; наблюдаемые только у пациентов с экссудативной дегенерацией макулы.

• дегенерация сетчатки (вызывающая нарушения зрения)
• кровоизлияние в глаз (вitreous кровоизлияние)
• определенные формы помутнения хрусталика (катаракта)
• повреждения поверхностного слоя глазного яблока (роговицы)
• повышение давления внутри глаза
• плавающие пятна в поле зрения
• отслойка стекловидного тела от сетчатки (отслойка стекловидного тела, приводящая к вспышкам света с плавающими пятнами)
• чувство наличия чего-то внутри глаза
• увеличение производства слез
• отек век
• кровоизлияние в месте инъекции
• покраснение глаза

Побочные эффекты, возникающие нечасто(могут возникать до 1 из 100 человек):

• аллергические реакции (гиперчувствительность)**

• **Аллергические реакции были зарегистрированы как сыпь, зуд (прурит), крапивница и некоторые случаи тяжелых аллергических реакций (анафилактических/анафилактоидных).

• воспаление или тяжелая инфекция внутри глаза (эндофтальмит)
• воспаление радужной оболочки или других частей глаза (ирит, увеит, иридоциклит, плавающие клетки в передней камере)
• необычное ощущение в глазу
• раздражение век
• отек поверхностного слоя глазного яблока (роговицы)

Редкие побочные эффекты(могут возникать до 1 из 1000 человек)

• слепота
• помутнение хрусталика из-за травмы (травматическая катаракта)
• воспаление стекловидного тела
• гной в глазу

Частота неизвестна(не может быть оценена на основе доступных данных):

• воспаление белой части глаза, связанное с покраснением и болью (склерит)

В клинических испытаниях было обнаружено увеличение частоты кровоизлияний из мелких кровеносных сосудов в наружных слоях глаза (конъюнктивальное кровоизлияние) у пациентов с экссудативной дегенерацией макулы, получавших лечение антикоагулянтами. Это увеличение частоты было сопоставимо у пациентов, леченных ранибизумабом и афлиберцептом.

Использование ингибиторов VEGF системно, подобных содержащимся в Эйдензельте, потенциально связано с риском образования тромбов, блокирующих кровеносные сосуды (тромбоэмболические события), которые могут привести к инфаркту миокарда или эмболии. Существует теоретический риск того, что этот тип событий может возникнуть после инъекции Эйдензельта в глаз.

Как и все терапевтические белки, существует возможность иммунной реакции (образования антител) с Эйдензельтом.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы испытываете любой побочный эффект, обратитесь к врачу, даже если это возможные побочные эффекты, не указанные в этом описании. Вы также можете сообщить об этом напрямую через национальную систему уведомления, включенную в Приложение V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете способствовать предоставлению более полной информации о безопасности этого лекарства.

5. Хранение Эйдензельта

• Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
• Не используйте это лекарство после даты истечения срока годности, указанной на коробке и этикетке после "CAD/EXP". Дата истечения срока годности - последний день месяца, указанного.
• Храните в холодильнике (при температуре от 2°C до 8°C). Не замораживайте.
• Неразвернутый блистер можно хранить вне холодильника при температуре ниже 25°C в течение максимум 24 часов.
• Храните в оригинальной упаковке, чтобы защитить от света.
• Лекарства не должны выбрасываться в канализацию или мусор. Спросите у фармацевта, как утилизировать упаковку и д

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав Эйдензельта

• Активное вещество: афлиберцепт. Предварительно заполненный шприц содержит извлекаемый объем не менее 0,09 мл, эквивалентный не менее 3,6 мг афлиберцепта. Предварительно заполненный шприц обеспечивает дозу 2 мг афлиберцепта в 0,05 мл.
• Другие компоненты: полисорбат 20 (Е 432), гистидин (для регулирования pH), моногидрохлорид гистидина (для регулирования pH), хлорид натрия, трегалоза, вода для инъекционных препаратов.

См. «Эйдензельт содержит» в разделе 2 для получения дополнительной информации.

Внешний вид продукта и содержимое упаковки

Эйдензельт - это инъекционное решение (инъекционное) в предварительно заполненном шприце. Раствор прозрачный или слегка опалесцирующий и бесцветный или очень бледно-желтый.

Упаковка с 1 предварительно заполненным шприцем.

Владелец разрешения на маркетинг

Celltrion Healthcare Hungary Kft.

1062 Будапешт

Ваци ут 1-3. WestEnd Office Building B башня

Венгрия

Производитель

Nuvisan France SARL

2400, Route des Colles,

06410, Бьо,

Франция

Midas Pharma GmbH

Рейнштр. 49,

55218 Ингельхайм,

Германия

KYMOS S.L.

Ронда Кан Фатьо, 7Б.

08290 Серданьола-дель-Вальес,

Барселона,

Испания

Вы можете запросить дополнительную информацию о этом лекарстве, обратившись к местному представителю владельца разрешения на маркетинг:

Дата последнего пересмотра этого листка:

Подробная информация о этом лекарстве доступна на сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu

Эта информация предназначена только для медицинских специалистов:

Как подготовить и ввести Эйдензельт

Предварительно заполненный шприц должен использоваться для лечения одного глаза. Не открывайте блистер с предварительно заполненным шприцем стерильным вне чистой комнаты.

Предварительно заполненный шприц содержит больше количества, чем рекомендуемая доза 2 мг афлиберцепта (эквивалентно 0,05 мл). Избыточный объем должен быть удален перед введением.

Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на наличие частиц и/или изменения цвета или любых изменений внешнего вида. Если вы заметите любое из этих изменений, не используйте лекарство.

Нераскрытый блистер можно хранить вне холодильника при температуре ниже 25 °C в течение максимум 24 часов. После открытия блистера действуйте в асептических условиях.

Для внутривитреального введения необходимо использовать иглу для введения 30 G x ½ дюйма (1,27 см).

Инструкции по использованию предварительно заполненного шприца:

Чтобы подготовить предварительно заполненный шприц для введения, следуйте всем шагам, указанным ниже.

Материалы: 1 предварительно заполненный шприц

Материалы, не включенные в комплект:

• Игла для введения 30 G x 12,7 мм

1. Соберите материалы.

Используя асептическую технику, соберите материалы и положите их на чистую и ровную поверхность.

1. Откройте коробку.

Когда вы будете готовы ввести Эйдензельт, откройте коробку и извлеките стерильный блистер. Аккуратно снимите ламинат стерильного блистера, чтобы не нарушить стерильность его содержимого.

• Неизвлекайте предварительно заполненный шприц из стерильного блистера до тех пор, пока не будете готовы присоединить его к игле для введения.
• Неиспользуйте это лекарство, если срок его годности истек.
• Неоткрывайте блистер предварительно заполненного шприца стерильным вне чистой комнаты, где будет введено лекарство.

1. Извлеките предварительно заполненный шприц.

Используя асептическую технику, извлеките предварительно заполненный шприц из стерильного блистера.

1. Осмотрите предварительно заполненный шприц и лекарство.

4а. Осмотрите предварительно заполненный шприц и проверьте, что он не поврежден и что крышка шприца присоединена к адаптеру Luer Lock.

• Неиспользуйте предварительно заполненный шприц, если любой из его компонентов поврежден или если крышка шприца не присоединена к адаптеру Luer Lock.

4б. Осмотрите лекарство и подтвердите, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или очень бледно-желтый, и что он не содержит частиц.

• Не используйте это лекарство, если оно содержит видимые частицы, мутное или изменило цвет.

1. Проверьте, что нет воздушных пузырей.

Держите предварительно заполненный шприц с иглой, направленной вверх, и проверьте, что нет воздушных пузырей (см. Фигуру Г). Если вы заметите пузыри, осторожно постучите по шприцу пальцем, пока пузыри не поднимутся к верхней части (см. Фигуру Д).

1. Удалите воздушные пузыри и установите дозу.

Чтобы удалить все пузыри и вытеснить избыточное лекарство, медленно нажмите на шток поршня, пока основание поршня (см. Фигуру Е) не совпадет с линией дозировки на цилиндре предварительно заполненного шприца (эквивалентно 0,05 мл, т.е. 2 мг афлиберцепта) (см. Фигуру Ж).

Примечание:Это точное позиционирование поршня очень важно, поскольку неправильное позиционирование может привести к введению большей или меньшей дозы, чем рекомендуется.

1. Когда вы будете готовы, введение внутривитреальное.

Процедура внутривитреального введения должна выполняться в асептических условиях, включая хирургический мытье рук, использование стерильных перчаток, хирургического поля и блефаростата (или эквивалентного). Должна быть обеспечена адекватная анестезия и применен широкоспектральный микробицидный препарат перед введением.

Каждый стерильный предварительно заполненный шприц должен использоваться исключительно для лечения одного глаза. Если необходимо лечить противоположный глаз, должна быть использована новая стерильная предварительно заполненная шприц и должны быть использованы новые стерильные материалы для введения Эйдензельта в противоположный глаз.

Нажмите на шток поршня осторожно и с постоянным давлением, чтобы ввести лекарство.

• Ненажимайте на шток поршня после того, как он достигнет дна шприца. Вы можете заметить небольшой остаточный объем в шприце после введения полной дозы. Это нормально.
• Невводите любой остаточный объем раствора, который может остаться в шприце.

1. Предварительно заполненный шприц для одноразового использования.

Извлечение нескольких доз из предварительно заполненного шприца может увеличить риск загрязнения и последующей инфекции. Утилизация неиспользованного лекарства и всех материалов, которые были в контакте с ним, должна быть проведена в соответствии с местными правилами.

1. Отслеживайте пациента после введения.

Немедленно после внутривитреального введения пациентов следует отслеживать, чтобы обнаружить повышение внутриглазного давления. Адекватное отслеживание может включать проверку перфузии головки зрительного нерва или выполнение тонометрии. При необходимости должна быть доступна стерильная игла для парацентеза.

После внутривитреального введения пациентов и/или их опекунов следует проинструктировать о необходимости немедленно сообщать о любых симптомах, которые могут указывать на эндофтальмит или отслойку сетчатки (например, глазная боль, покраснение глаза, фотофобия или размытое зрение).