Ултива

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

Ультива, 1 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий

Ультива, 2 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий

Ультива, 5 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий

Ремифентанил

Прежде чем использовать препарат, необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы иметь возможность повторно прочитать ее при необходимости.
• В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу.
• Если у пациента出现ят любые нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции

• 1. Что такое препарат Ультива и для чего он используется
• 2. Важная информация перед использованием препарата Ультива
• 3. Как использовать препарат Ультива
• 4. Возможные нежелательные реакции
• 5. Как хранить препарат Ультива
• 6. Состав упаковки и другие сведения

1. Что такое препарат Ультива и для чего он используется

Препарат Ультива содержит активное вещество ремифентанил. Ремифентанил относится к группе препаратов, называемых опиоидами, которые используются для облегчения боли. Ультива отличается от других препаратов этой группы очень быстрым началом действия и очень коротким временем действия.
Препарат Ультива используется для:

• облегчения боли перед или во время операции
• уменьшения боли у пациентов в возрасте 18 лет и старше, находящихся на механической вентиляции в отделениях интенсивной терапии.

2. Важная информация перед использованием препарата Ультива

Когда не использовать препарат Ультива

• если пациент имеет аллергическую реакцию (чувствительность) на ремифентанил или любой другой компонент этого препарата (указанный в пункте 6) или производные фентанила (такие как альфентанил, фентанил, суфентанил)
• в инъекциях в спинной мозг
• как единственного препарата для введения в анестезию.

В случае сомнений, касающихся любого из вышеуказанных ситуаций, пациенту необходимо обратиться к врачу, медсестре или фармацевту перед использованием препарата Ультива.

Предостережения и меры предосторожности

Прежде чем начать использовать препарат Ультива, необходимо обсудить это с врачом:

• если пациент имеет нарушенную функцию легких (пациент может быть более склонен к нарушениям дыхания)
• если пациент имеет аллергическую реакцию на другие опиоиды (например, морфин, кодеин, петидин)
• если пациент имеет возраст более 65 лет, является истощенным, имеет сниженный объем крови и (или) низкое артериальное давление (пациент может быть более склонен к нарушениям сердечной деятельности)

В случае сомнений, касающихся любого из вышеуказанных ситуаций, пациенту необходимо обратиться к врачу или медсестре перед использованием препарата Ультива.
Прежде чем начать использовать ремифентанил, необходимо обсудить это с врачом:

• если пациент или кто-либо из его семьи когда-либо злоупотреблял алкоголем, рецептурными препаратами или незаконными веществами или был от них зависим („зависимость“).
• если пациент курит.
• если у пациента когда-либо были проблемы с настроением (депрессия, тревога или расстройства личности) или если пациент был лечен психиатром по поводу других психических заболеваний.

Этот препарат содержит ремифентанил, который является опиоидным препаратом. Многократное использование опиоидных обезболивающих препаратов может привести к снижению эффективности препарата (пристрастие пациента). Может также привести к зависимости и злоупотреблению препаратом, что может привести к передозировке, угрожающей жизни. Если пациент имеет опасения, что может стать зависим от препарата Ультива, важно проконсультироваться с врачом.
В случае внезапного прекращения использования этого препарата, особенно если лечение длилось более 3 дней, иногда наблюдались реакции, связанные с отменой, включая быстрое сердцебиение, высокое артериальное давление и беспокойство (см. также пункт 4. „Возможные нежелательные реакции“). Если у пациента появляются эти симптомы, врач может рекомендовать возобновление использования препарата и постепенное снижение дозы.

Препарат Ультива и другие препараты

Необходимо сообщить врачу о всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или最近, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать. Это относится также к препаратам растительного происхождения или препаратам, отпускаемым без рецепта.
В частности, необходимо сообщить врачу, если пациент принимает любой из следующих препаратов:

• препараты, используемые для лечения сердечных заболеваний или гипертонии, такие как бета-адреноблокаторы или блокаторы кальциевых каналов.
• препараты, используемые для лечения депрессии, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, англ. selective serotonin reuptake inhibitors), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН, англ. serotonin norepinephrine reuptake inhibitors) и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, англ. monoamine oxidase inhibitors). Не рекомендуется использовать эти препараты одновременно с препаратом Ультива, поскольку они могут увеличить риск развития серотонинового синдрома, который может угрожать жизни.

Одновременное использование препарата Ультива и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или препараты, подобные бензодиазепинам, увеличивает риск сонливости, трудностей с дыханием (депрессия дыхания) и комы, и может угрожать жизни. Поэтому одновременное использование таких препаратов следует рассматривать только в том случае, если нет других доступных вариантов лечения.
Одновременное использование опиоидов и препаратов, используемых для лечения эпилепсии, невралгии или тревоги (габапентин и прегабалин), увеличивает риск передозировки опиоидов, депрессии дыхания и может угрожать жизни.
Однако, если врач назначает пациенту препарат Ультива вместе с седативными препаратами, он должен ограничить дозу и продолжительность такого одновременного лечения.
Необходимо сообщить врачу о всех седативных препаратах, которые пациент принимает, и строго следовать рекомендациям врача. Полезно будет сообщить знакомым и членам семьи, чтобы они следили за вышеуказанными симптомами. В случае появления таких симптомов необходимо обратиться к врачу.

Препарат Ультива и алкоголь

После использования препарата Ультива пациент не должен употреблять алкоголь до тех пор, пока действие препарата не прекратится полностью.

Беременность и грудное вскармливание

Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной, или планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом перед использованием этого препарата.
Если пациентка получает этот препарат во время родов, он может иметь неблагоприятное влияние на дыхание ребенка. Пациентка и новорожденный будут под наблюдением для обнаружения симптомов чрезмерной сонливости и трудностей с дыханием.

Вождение транспортных средств и управление механизмами

Если пациент находится в больнице только один день, врач предоставит информацию, когда пациент может покинуть больницу или управлять транспортным средством. Слишком раннее вождение после операции может быть опасным.

Препарат Ультива содержит натрий

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой ампуле, то есть препарат считается „без натрия“.

3. Как использовать препарат Ультива

Пациент никогда не использует этот препарат самостоятельно. Препарат всегда будет введен пациенту квалифицированным специалистом.
Препарат Ультива можно вводить:

• в виде единственной инъекции в вену
• в виде непрерывной инфузии в вену (препарат вводится медленно в течение длительного времени).

Способ введения препарата и доза, которую пациент получит, будут зависеть от:

• типа операции или лечения, которому пациент будет подвергнут на отделении интенсивной терапии
• степени боли, которую пациент испытывает.

Доза препарата может быть разной у разных пациентов. Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушениями функции почек и печени.

После операции

Если пациент испытывает боль после операции, он должен сообщить об этом врачу или медсестре. Они смогут ввести пациенту другие обезболивающие препараты.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой препарат, этот препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя они не появляются у каждого пациента.
Аллергические реакции, включая анафилактические реакции:это редкие нежелательные реакции (могут появляться реже чем у 1 из 1000 пациентов) после использования препарата Ультива. Симптомы включают:

• выпуклую и зудящую кожную сыпь ( крапивница)
• отек лица, губ, рта или языка ( ангиоэдем), который может вызвать трудности с дыханием
• коллапс

Тяжелые аллергические реакции могут привести к угрожающему жизни анафилактическому шоку;

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основе доступных данных), включает усиление симптомов аллергии, значительное снижение артериального давления, быстрое сердцебиение и (или) обморок.

В случае появления любого из этих симптомов необходимо немедленно сообщить врачу.

Очень частые нежелательные реакции (могут появляться чаще чем у 1 из 10 пациентов)

• скованность мышц
• низкое артериальное давление ( гипотония)
• тошнота или рвота

Частые нежелательные реакции (могут появляться реже чем у 1 из 10 пациентов)

• слишком медленное сердцебиение ( брадикардия)
• плохое дыхание ( депрессия дыхания)
• периодическое остановка дыхания ( апноэ)
• зуд
• кашель

Не очень частые нежелательные реакции (могут появляться реже чем у 1 из 100 пациентов)

• нехватка кислорода ( гипоксия)
• запор

Редкие нежелательные реакции (могут появляться реже чем у 1 из 1000 пациентов)

• слишком медленное сердцебиение ( брадикардия), за которым следует остановка сердца ( асистолияи остановка кровообращения) у пациентов, принимающих препарат Ультива одновременно с одним или более анестетиками

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основе доступных данных)

• физическая потребность в приеме препарата Ультива ( зависимость от препарата) или необходимость увеличения дозы с течением времени для достижения того же эффекта ( терпимость к препарату),
• припадки
• неравномерное сердцебиение ( блокада сердца)
• нерегулярное сердцебиение ( аритмия)
• синдром отмены (могут появляться следующие нежелательные реакции: увеличение частоты сердечных сокращений, высокое артериальное давление, беспокойство или возбуждение, тошнота, рвота, диарея, тревога, озноб, дрожь и потливость)

Нежелательные реакции, которые могут появиться после операции

Частые нежелательные реакции (могут появляться реже чем у 1 из 10 пациентов)

• дрожь
• высокое артериальное давление ( гипертония)

Не очень частые нежелательные реакции (могут появляться реже чем у 1 из 100 пациентов)

• боль

Редкие нежелательные реакции (могут появляться реже чем у 1 из 1000 пациентов)

• чувство спокойствия и сонливости

Сообщение о нежелательных реакциях

Если появляются любые нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Нежелательные реакции можно сообщать trực tiếp в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных препаратов Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов,
Ал. Ерозолимских 181С, 02-222 Варшава
тел.: + 48 22 49 21 301
факс: + 48 22 49 21 309
веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные реакции можно также сообщать в организацию, ответственной за выпуск препарата.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности использования препарата.

5. Как хранить препарат Ультива

Препарат необходимо хранить в месте, недоступном для детей.
Не использовать этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности указывает последний день указанного месяца.
Хранить при температуре до 25°C.
Раствор препарата Ультива необходимо использовать сразу после приготовления.
Условия хранения препарата Ультива после восстановления и дальнейшего разбавления, см. „Информация, предназначенная только для медицинского персонала”.
Препараты не следует выбрасывать в канализацию или домашние контейнеры для мусора. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать препараты, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и другие сведения

Что содержит препарат Ультива

• Активным веществом препарата Ультива является ремифентанил (в виде хлоргидрата ремифентанила).

Ультива, 1 мг: одна ампула содержит 1 мг ремифентанила ( Ремифентанил) в виде хлоргидрата ремифентанила. После восстановления в соответствии с рекомендациями, один мл раствора содержит 1 мг ремифентанила (1 мг в 1 мл).
Ультива, 2 мг: одна ампула содержит 2 мг ремифентанила ( Ремифентанил) в виде хлоргидрата ремифентанила. После восстановления в соответствии с рекомендациями, один мл раствора содержит 1 мг ремифентанила (2 мг в 2 мл).
Ультива, 5 мг: одна ампула содержит 5 мг ремифентанила ( Ремифентанил) в виде хлоргидрата ремифентанила. После восстановления в соответствии с рекомендациями, один мл раствора содержит 1 мг ремифентанила (5 мг в 5 мл).

• Другими компонентами являются глицерин, соляная кислота, разбавленная (для установления pH), гидроксид натрия (для установления pH).

Как выглядит препарат Ультива и что содержит упаковка

Ультива является лиофилизированным, белым или слегка желтоватым, стерильным, апирогенным порошком без консервантов для приготовления раствора для инъекций и инфузий. Препарат поставляется в ампулах из бесцветного стекла объемом 3 мл, 5 мл или 10 мл, закрытых бромобутиловой пробкой и алюминиевой крышкой с пластиковой накладкой в картонной коробке.
Размеры упаковок:
Ультива, 1 мг: 5 ампул объемом 3 мл.
Ультива, 2 мг: 5 ампул объемом 5 мл.
Ультива, 5 мг: 5 ампул объемом 10 мл.
Перед инъекцией порошок будет смешан с соответствующим количеством жидкости (для получения дополнительной информации см. „ Информация для медицинского персонала”). Раствор после восстановления порошка является прозрачным и бесцветным.

Ответственное лицо

Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Дублин 24, Ирландия
Тел: 00 48 22 104 21 00

Производитель

Avara Liscate Pharmaceutical Services S.p.A.
Via Fosse Ardeatine, 2
20050 Лискате (МИ), Италия

Дата последнего обновления инструкции: 08/2024 ((логотип Aspen))

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Информация, предназначенная только для медицинского персонала:

Для получения более подробной информации необходимо ознакомиться с содержанием

Характеристики препарата.

Ультива, 1 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий

Ультива, 2 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий

Ультива, 5 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий

Ремифентанил

Дозировка и способ введения

Препарат Ультива может быть использован только на отделениях, оснащенных оборудованием для мониторинга и поддержки дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности пациента, и вводиться только обученным медицинским персоналом

анестезиологами, в диагностике и лечении ожидаемых нежелательных реакций сильных опиоидов (в том числе проведении реанимации дыхания и кровообращения), обеспечении и поддержании проходимости дыхательных путей, а также проведении вспомогательной вентиляции.
Препарат Ультива в инфузии следует вводить только с помощью калиброванного инфузионного насоса в систему для инфузии в вену с быстрым потоком или в специальный катетер, предназначенный только для введения этого препарата.
Катетер следует подключить непосредственно к или близко к внутривенной канюле и проверить перед использованием для минимизации потенциального мертвого пространства (см. пункт „Особые меры предосторожности при удалении и подготовке препарата к использованию”и пункт 6.6 Характеристики препарата, содержащий таблицы с примерными скоростями инфузии в зависимости от веса пациента для облегчения постепенной корректировки дозы препарата Ультива в соответствии с индивидуальными потребностями пациента).
Необходимо быть осторожным, чтобы избежать закупорки или отсоединения катетера. После окончания инфузии необходимо промыть катетер для удаления остатков препарата Ультива (см. пункт „ Особые предостережения и меры предосторожности при использовании”).
Препарат Ультива предназначен только для внутривенного введения. Препарат не следует вводить в спинномозговую жидкость или эпидуральное пространство (см. пункт „ Противопоказания”).

Подготовка раствора

Препарат Ультива после восстановления может быть进一步 разбавлен [см. пункт „ Срок годности и условия хранения”и „Особые меры предосторожности при удалении и подготовке препарата к использованию”для получения информации о условиях хранения восстановленного и (или) разбавленного раствора, а также о рекомендуемых разбавителях].
Для ручного управления инфузией препарат Ультива можно разбавить до концентраций в диапазоне от 20 до 250 мкг/мл (рекомендуемая концентрация для взрослых составляет 50 мкг/мл, для детей в возрасте от 1 года и старше - от 20 до 25 мкг/мл).

Общая анестезия

Дозировка ремифентанила должна быть индивидуально скорректирована в зависимости от реакции пациента.
Взрослые
Ниже приведена таблица с начальными скоростями инфузии и рекомендуемым диапазоном доз для взрослых:

Таблица 1: Рекомендации по дозировке для взрослых

Введение ремифентанила в единственной инъекции во время введения в анестезию не должно длиться менее 30 секунд.
В рекомендуемых выше дозах ремифентанил значительно снижает дозу анестетика, необходимую для поддержания анестезии. Поэтому изофлуран и пропофол следует вводить в соответствии с вышеуказанными рекомендациями, чтобы избежать усиления гемодинамических эффектов, таких как гипотония и брадикардия (см. „Сочетанное лечение”и Таблица 1).
Из-за отсутствия данных невозможно дать рекомендации по дозировке при использовании ремифентанила и других анестетиков, кроме указанных выше (см. „Общая анестезия - Взрослые - Сочетанное лечение”).
Введение в анестезию (индукция)
Во время введения в анестезию препарат Ультива следует вводить вместе с анестетиком, таким как пропофол, тиопентал или изофлуран.
Препарат Ультива можно вводить в инфузии со скоростью 0,5-1 мкг/кг/мин вместе с начальной единственной инъекцией 1 мкг/кг, продолжительность которой не менее 30 секунд, или без нее. Если интубация трахеи выполняется позже чем через 8-10 минут после начала инфузии препарата Ультива, начальная единственная инъекция не является необходимой.
Поддержание анестезии у пациентов, находящихся на механической вентиляции
После интубации трахеи скорость инфузии препарата Ультива следует снижать в зависимости от метода анестезии, в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице выше. Из-за быстрого начала и короткого действия ремифентанила скорость введения препарата во время анестезии можно постепенно увеличивать на 25-100% или снижать на 25-50% каждые 2-5 минут, пока не будет достигнут желаемый эффект.
Сочетанное лечение
Препарат Ультива снижает потребность в одновременно вводимых анестетиках, седативных препаратах и бензодиазепинах, необходимых для анестезии (см. пункт „Взаимодействие с другими препаратами и другие виды взаимодействий”).
Дозы следующих препаратов, используемых в анестезии: изофлурана, тиопентала, пропофола и темазепама снижались до 75% при одновременном использовании с ремифентанилом.
Руководство по прекращению или продолжению лечения в послеоперационном периоде
Из-за очень быстрого окончания действия ремифентанила остаточная опиоидная активность исчезает в течение 5-10 минут после прекращения введения препарата. У пациентов, подвергшихся хирургическим операциям, после которых ожидается боль, обезболивающие препараты следует вводить до прекращения введения препарата Ультива. Необходимо учитывать время, необходимое для достижения максимального терапевтического эффекта длительнодействующими обезболивающими препаратами. Выбор препарата, его доза и время введения следует планировать заранее и индивидуально корректировать в зависимости от типа хирургической операции и объема послеоперационного ухода (см. пункт „Особые предостережения и меры предосторожности при использовании”).

Дети и подростки (в возрасте от 1 года до 12 лет)

Введение в анестезию (индукция)
Из-за отсутствия подробных исследований по одновременному использованию ремифентанила и внутривенных анестетиков, используемых для введения в анестезию, не следует использовать такое сочетание.
Поддержание анестезии
Для поддержания анестезии рекомендуется использовать следующие дозы препарата Ультива:

Таблица 2: Рекомендации по дозировке для поддержания анестезии у детей и подростков (в возрасте от 1 года до 12 лет)

* в смеси кислорода с подтленком азота и (или) кислородом в соотношении 1:2
Введение препарата Ультива в единственной инъекции не должно длиться менее 30 секунд.
Забег можно начать не ранее чем через 5 минут после начала инфузии ремифентанила, если не было введено одновременной единственной инъекции. В случае использования только подтленка азота (70%) в сочетании с препаратом Ультива типичная скорость инфузии во время поддержания общей анестезии должна составлять от 0,4 до 3 мкг/кг/мин и, хотя не проводились подробные исследования, данные, полученные у взрослых пациентов, указывают на то, что 0,4 мкг/кг/мин является подходящей начальной скоростью. Необходимо контролировать состояние ребенка и корректировать дозу в зависимости от глубины анестезии, необходимой для данной хирургической операции.
Сочетанное лечение
В рекомендуемых выше дозах ремифентанил значительно снижает дозу анестетика, необходимую для поддержания общей анестезии. Поэтому изофлуран, галотан и севофлуран следует вводить в соответствии с вышеуказанными рекомендациями, чтобы избежать усиления гемодинамических эффектов, таких как гипотония и брадикардия.
Из-за отсутствия данных невозможно дать рекомендации по дозировке при использовании ремифентанила и других анестетиков, кроме указанных выше (см. „Общая анестезия - Взрослые - Сочетанное лечение”).
Руководство по лечению пациента в послеоперационном периоде
Установление альтернативной анестезии до прекращения введения препарата Ультива
Из-за очень быстрого окончания действия препарата Ультива остаточная опиоидная активность исчезает в течение 5-10 минут после прекращения введения препарата. У пациентов, подвергшихся хирургическим операциям, после которых ожидается боль, обезболивающие препараты следует вводить до прекращения введения препарата Ультива. Необходимо учитывать время, необходимое для достижения терапевтического эффекта длительнодействующими обезболивающими препаратами. Выбор препарата, его доза и время введения следует планировать заранее и индивидуально корректировать в зависимости от типа хирургической операции и объема послеоперационного ухода (см. пункт „Особые предостережения и меры предосторожности при использовании”).

Новорожденные и младенцы (в возрасте до 1 года)

Опыт использования ремифентанила у новорожденных и младенцев (в возрасте до 1 года) ограничен (см. пункт 5.1 Характеристики препарата).
Фармакокинетический профиль ремифентанила у новорожденных и младенцев (в возрасте до 1 года) аналогичен таковому у взрослых (с учетом различий в весе) (см. пункт 5.2 Характеристики препарата). Однако из-за отсутствия достаточных клинических данных не следует использовать препарат Ультива в этой возрастной группе.

• Применение во время общей анестезии полностью внутривенно (Total Intravenous Anaesthesia, TIVA)

Опыт использования ремифентанила в общей анестезии полностью внутривенно у младенцев ограничен (см. пункт 5.1 Характеристики препарата). Клинические данные недостаточны, чтобы установить рекомендации по дозировке в этой возрастной группе.

Кардиоанестезия

Таблица 3: Рекомендации по дозировке в кардиоанестезии

Введение в анестезию (индукция)
После введения анестетика для достижения у пациента состояния потери сознания необходимо начать инфузию ремифентанила со скоростью 1 мкг/кг/мин. Не следует вводить ремифентанил в единственной инъекции во время введения в анестезию пациентов, подвергаемых кардиохирургическим операциям. Не следует выполнять интубацию трахеи до истечения 5 минут после начала инфузии.
Поддержание анестезии
После интубации трахеи скорость инфузии ремифентанила следует корректировать в зависимости от потребностей пациента. При необходимости можно также вводить дополнительные дозы в единственных инъекциях.
Пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (например, с нарушениями функции желудочков или подвергаемых операциям на клапанах) следует вводить максимальную дозу 0,5 мкг/кг в единственной инъекции. Эти рекомендации также относятся к пациентам, оперируемым в условиях гипотермии с использованием кардиопульмонального шунтирования (см. пункт 5.2 Характеристики препарата).
Сочетанное лечение (одновременно используемые препараты)
В рекомендуемых выше дозах ремифентанил значительно снижает дозу анестетика, необходимую для поддержания анестезии. Поэтому изофлуран и пропофол следует вводить в соответствии с вышеуказанными рекомендациями, чтобы избежать усиления гемодинамических эффектов, таких как гипотония и брадикардия. Отсутствуют данные о рекомендациях по дозировке при использовании ремифентанила и других анестетиков, кроме указанных выше (см. „ Общая анестезия - Взрослые - Сочетанное лечение”).
Руководство по лечению пациента в послеоперационном периоде
Продолжение анестезии в послеоперационном периоде до экстубации
Во время транспортировки пациента в послеоперационное отделение необходимо продолжать введение ремифентанила в инфузии со скоростью, использованной в конце операции.
После прибытия пациента в послеоперационное отделение необходимо внимательно контролировать уровень анальгезии и седации, корректируя скорость инфузии препарата Ультива в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (дополнительную информацию о лечении пациентов в отделениях интенсивной терапии см. в пункте „ Применение в отделениях интенсивной терапии”).
Установление альтернативной анестезии до прекращения введения препарата Ультива
Из-за очень быстрого окончания действия препарата Ультива остаточная опиоидная активность исчезает в течение 5-10 минут после прекращения введения препарата. Перед прекращением введения препарата Ультива пациенту следует вводить другие обезболивающие и седативные препараты. Эти препараты следует вводить заранее, чтобы обеспечить стабилизацию их терапевтического эффекта. Поэтому необходимо спланировать выбор препарата, его дозу и время введения до отключения пациента от аппарата искусственной вентиляции легких.
Советы по прекращению введения препарата Ультива
Из-за очень быстрого окончания действия препарата Ультива у пациентов, подвергшихся кардиохирургическим операциям, сообщалось о появлении гипертонии, дрожи и боли сразу после прекращения инфузии препарата Ультива (см. пункт 4 Инструкции для пациента). Чтобы минимизировать риск появления этих нежелательных реакций, перед прекращением введения ремифентанила следует использовать другой подходящий обезболивающий препарат (как описано выше). Скорость инфузии ремифентанила следует снижать на 25% с интервалом не менее 10 минут, пока не будет прекращена.
Не следует увеличивать скорость инфузии во время отключения пациента от аппарата искусственной вентиляции легких. Допускается только постепенное снижение скорости инфузии и, при необходимости, введение других обезболивающих препаратов. Гемодинамические изменения, такие как гипертония и тахикардия, следует лечить с помощью других подходящих препаратов.

Если другие опиоидные препараты используются в качестве части лечения в послеоперационном периоде, необходимо внимательно контролировать состояние пациента.

Преимущества обеспечения адекватного обезболивания в послеоперационном периоде всегда должны учитывать потенциальный риск появления депрессии дыхания.

Применение в отделениях интенсивной терапии

Препарат Ультива можно использовать для обеспечения анальгезии у пациентов, находящихся на механической вентиляции в отделениях интенсивной терапии. При необходимости следует также вводить седативные препараты.
Ремифентанил был оценен в исследованиях, продолжавшихся до 3 дней, у пациентов, находящихся на механической вентиляции в отделениях интенсивной терапии (см. пункт „ Дозировка у пациентов с нарушениями функции почек”и пункт 5.2 Характеристики препарата). Поэтому не следует использовать препарат Ультива в лечении, продолжающемся более 3 дней.
У взрослых пациентов необходимо начать инфузию препарата Ультива со скоростью 0,1 мкг/кг/мин (6 мкг/кг/ч) до 0,15 мкг/кг/мин (9 мкг/кг/ч). Скорость инфузии следует увеличивать на 0,025 мкг/кг/мин (1,5 мкг/кг/ч) до достижения желаемого уровня седации и анальгезии. Корректировку дозы следует выполнять не чаще чем каждые 5 минут. Необходимо внимательно контролировать и регулярно оценивать уровень седации и анальгезии для соответствующей корректировки скорости инфузии препарата Ультива. Если достигнута скорость инфузии 0,2 мкг/кг/мин (12 мкг/кг/ч) и уровень седации не является удовлетворительным, следует начать введение подходящего седативного препарата. Доза седативного препарата должна быть корректирована в зависимости от желаемого уровня седации.
Скорость инфузии препарата Ультива можно снова увеличить на 0,025 мкг/кг/мин (1,5 мкг/кг/ч), если необходимо дополнительное обезболивание.
Ниже приведена таблица, суммирующая рекомендации по начальным скоростям инфузии и типичным диапазонам доз для обеспечения анальгезии и седации у отдельных пациентов.

Таблица 4. Рекомендации по применению препарата Ультива в отделениях интенсивной терапии

Инфузия, мкг/кг/мин (мкг/кг/ч)

Начальная скорость Диапазон

0,1 (6) до 0,15 (9)
0,006 (0,38) до 0,74 (44,6)
Не следует вводить препарат Ультива в единственных инъекциях в отделениях интенсивной терапии.
Применение препарата Ультива снижает потребность в одновременно вводимых седативных препаратах. Стандартные начальные дозы седативных препаратов (если их введение необходимо) передаются в следующей таблице.

Таблица 5. Рекомендуемые начальные дозы седативных лекарственных средств (при необходимости)

Чтобы обеспечить отдельную коррекцию дозы каждого лекарственного средства, не следует добавлять седативные лекарственные средства в раствор, содержащий ремифентанил.
Дополнительное обезболивание у пациентов, находящихся на механической вентиляции и подвергающихся процедурам, связанным с болевой стимуляцией
Увеличение скорости инфузии препарата Ультива может быть необходимо для обеспечения дополнительного обезболивания у пациентов, находящихся на механической вентиляции, во время процедур, связанных с болевой стимуляцией, таких как аспирация трахеи, смена повязок и физиотерапия.Необходимо поддерживать скорость инфузии не менее 0,1 мкг/кг/мин (6 мкг/кг/ч) в течение не менее 5 минут перед началом процедуры, связанной с болевой стимуляцией. В случае предвиденной или существующей необходимости дополнительного обезболивания дозу можно дальнейшим образом корректировать с интервалом 2-5 минут на 25-50%. Для достижения дополнительного обезболивания во время болевой стимуляции средняя скорость инфузии ремифентанила составляет 0,25 мкг/кг/мин (15 мкг/кг/ч), максимально 0,75 мкг/кг/мин (45 мкг/кг/ч).
Установление альтернативного обезболивания перед завершением введения препарата Ультива
Из-за очень быстрого завершения действия препарата Ультива остаточная опиоидная активность исчезает в течение 5-10 минут после прекращения введения препарата, независимо от продолжительности инфузии. Необходимо учитывать возможность развития толерантности, гипералгезии и связанных с этим гемодинамических изменений после введения препарата Ультива в отделении интенсивной терапии (см. пункт 4.2 «Особые предостережения и меры предосторожности»). Следовательно, перед завершением введения препарата Ультива необходимо ввести другие обезболивающие и седативные лекарственные средства, чтобы предотвратить гипералгезию и связанные с ней гемодинамические изменения. Эти препараты следует ввести заранее, чтобы обеспечить достижение полного терапевтического эффекта. Опциональное обезболивающее лечение включает в себя длительнодействующие обезболивающие препараты, вводимые внутривенно или перорально, или региональные анестетики, введение которых контролируется медсестрой или пациентом. Лечение должно всегда корректироваться в соответствии с индивидуальной потребностью пациента при снижении дозы препарата Ультива. Выбор препарата, дозу и время введения необходимо спланировать заранее и корректировать в зависимости от типа хирургической процедуры и предвиденного объема послеоперационного ухода.
Во время длительного применения агонистов опиоидных рецепторов μ существует возможность развития толерантности.
Руководство по экстубации пациента и завершению введения препарата Ультива
Чтобы обеспечить плавный выход из режима, основанного на применении препарата Ультива, рекомендуется постепенно уменьшать скорость инфузии до 0,1 мкг/кг/мин (6 мкг/кг/ч) в течение 1 часа перед экстубацией.
После экстубации скорость инфузии следует уменьшать на 25% с интервалом не менее 10 минут, пока не будет завершена инфузия. Во время отключения пациента от респиратора не следует увеличивать скорость инфузии; допускается только постепенное уменьшение скорости инфузии и, при необходимости, введение альтернативных обезболивающих препаратов.
После завершения инфузии препарата Ультива внутривенную канюлю необходимо промыть или удалить, чтобы предотвратить позднее, непреднамеренное введение препарата.
Если другие опиоидные препараты вводятся в качестве части лечения в период перехода на альтернативное обезболивающее лечение, необходимо тщательно контролировать состояние пациента. Преимущества, связанные с обеспечением адекватного обезболивания, всегда должны учитывать потенциальное риск развития дыхательной депрессии в связи с введением этих препаратов.

Применение у детей и подростков в отделениях интенсивной терапии

Нет доступных данных о применении препарата Ультива у детей и подростков в отделениях интенсивной терапии.

Пациенты с нарушениями функции почек, леченные в отделениях интенсивной терапии

У пациентов с нарушениями функции, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, коррекция рекомендуемых доз не является необходимой. Однако клиренс карбоксильного метаболита снижен у пациентов с нарушениями функции почек (см. пункт 5.2 Характеристики препарата).

• 5.2 Характеристики препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Общее обезболивание
У пациентов старше 65 лет наблюдается повышенная чувствительность к фармакологическому действию ремифентанила. Поэтому начальная доза ремифентанила, вводимая в этой популяции пациентов, должна составлять половину рекомендуемой дозы для взрослых. Затем дозирование необходимо корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, как в фазе индукции, так и в фазе поддержания обезболивания, а также во время лечения боли в послеоперационном периоде.
Кардиоанестезия
Снижение начальной дозы не является необходимым.
Интенсивная терапия
Снижение начальной дозы не является необходимым.

Пациенты с ожирением

У пациентов с ожирением необходимо уменьшить и корректировать дозирование ремифентанила в соответствии с их идеальной массой тела, поскольку в этой популяции клиренс и объем распределения ремифентанила лучше коррелируют с идеальной, чем с фактической массой тела пациента.

Пациенты с нарушениями функции почек

На основе проведенных исследований, коррекция дозирования у пациентов с нарушениями функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, не является необходимой.

Пациенты с нарушениями функции печени

Исследования, проведенные на ограниченном количестве пациентов с нарушениями функции печени, не обосновывают какие-либо особые рекомендации по дозированию. Однако пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени могут быть немного более чувствительными к тормозящему влиянию ремифентанила на дыхательный центр (см. пункт «Особые предостережения и меры предосторожности»). Необходимо тщательно контролировать этих пациентов и корректировать дозу ремифентанила в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Нейрохирургия

Ограниченный клинический опыт у пациентов, подвергающихся нейрохирургическим операциям, указывает на отсутствие особых рекомендаций по дозированию в этой группе пациентов.

Дозирование у пациентов с III/IV группой риска оперативного вмешательства по классификации ASA

Общее обезболивание
Поскольку гемодинамическое действие сильных опиоидов может быть усилено у пациентов с III/IV группой риска оперативного вмешательства по классификации ASA, необходимо проявлять осторожность при введении препарата Ультива в этой группе пациентов. Необходимо уменьшить начальную дозу, а затем корректировать ее в зависимости от терапевтической реакции.
Нет достаточных данных, чтобы определить рекомендации по дозированию в популяции детей и подростков.
Кардиоанестезия
Снижение начальной дозы не является необходимым.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или другим производным фентанила или к любой вспомогательной субстанции, указанной в пункте 6.1.
Из-за содержания глицерина, препарат Ультива противопоказан для использования вне опорного пространства и подпаутинного пространства (см. пункт 5.2 Характеристики препарата).
Препарат Ультива противопоказан для использования в качестве единственного препарата для индукции обезболивания.

Особые предостережения и меры предосторожности

Препарат Ультива может быть использован только в отделениях, оснащенных оборудованием для мониторинга и поддержки дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности пациента, и вводиться только обученным медицинским персоналом в использовании обезболивающих препаратов, в диагностике и лечении побочных действий сильных опиоидов, включая проведение реанимационных мероприятий, обеспечение проходимости дыхательных путей и поддержку вентиляции. Не следует использовать препарат Ультива у пациентов, находящихся на механической вентиляции, в отделениях интенсивной терапии более 3 дней.
У пациентов с известной гиперчувствительностью к опиоидам другой классы может возникнуть реакция гиперчувствительности после введения ремифентанила. Поэтому необходимо проявлять осторожность перед использованием препарата Ультива у этих пациентов.
Быстрое завершение действия/Переход на альтернативную анальгезию
Из-за очень быстрого завершения действия препарата Ультива остаточная опиоидная активность исчезает в течение 5-10 минут после прекращения введения препарата. У пациентов, подвергающихся хирургическим операциям, после которых ожидается послеоперационная боль, обезболивающие препараты следует вводить до завершения введения препарата Ультива. Во время использования в отделениях интенсивной терапии необходимо учитывать возможность развития толерантности, гипералгезии и связанных с ними гемодинамических изменений (см. пункт 4.2 «Особые предостережения и меры предосторожности»). Перед отменой препарата Ультива у пациента необходимо ввести альтернативные обезболивающие и седативные препараты. Необходимо учитывать время, необходимое для достижения терапевтического эффекта длительнодействующими обезболивающими препаратами. Выбор препарата, дозу и время введения необходимо спланировать заранее и корректировать в зависимости от типа хирургической операции и предвиденного объема послеоперационного ухода. Если другие опиоидные препараты вводятся в качестве части лечения в период перехода на альтернативное обезболивающее лечение, преимущества, связанные с обеспечением адекватного обезболивания, всегда должны учитывать потенциальное риск развития дыхательной депрессии в связи с введением этих препаратов.

Препарат Ультива содержит натрий

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть препарат считается «свободным от натрия».

Взаимодействия с другими препаратами и другие виды взаимодействий

Ремифентанил не метаболизируется холинэстеразой плазмы, поэтому не ожидается взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми этим ферментом.
Как и другие опиоиды, ремифентанил позволяет использовать меньшие дозы ингаляционных или внутривенных обезболивающих препаратов и бензодиазепинов, необходимых для обезболивания (см. пункт «Дозирование и способ введения»). Если дозы одновременно используемых препаратов, действующих тормозящее на ЦНС, не будут снижены, частота побочных действий, вызванных этими препаратами, может быть выше.
Действие препарата Ультива на сердечно-сосудистую систему (гипотония и брадикардия, см. пункт 4 Руководства и «Особые предостережения и меры предосторожности») может быть усилено у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы и препараты, блокирующие кальциевые каналы.
Одновременное использование опиоидов с седативными препаратами, такими как производные бензодиазепина или препараты, подобные бензодиазепинам, увеличивает риск чрезмерного седативного действия, дыхательной депрессии, комы и смерти из-за аддитивного депрессивного действия на ЦНС. Доза и продолжительность одновременного использования должны быть ограничены (см. пункт «Особые предостережения и меры предосторожности»). Пациентов необходимо тщательно контролировать на предмет субъективных и объективных симптомов дыхательной депрессии и чрезмерного седативного действия. Поэтому важно проинформировать пациентов и их опекунов о необходимости обратить внимание на эти симптомы (см. пункт «Взаимодействия с другими препаратами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное использование опиоидов и габапентиновых препаратов (габапентин и прегабалин) увеличивает риск передозировки опиоидов, дыхательной депрессии и смерти.
Одновременное введение ремифентанила с серотонинергическим препаратом, таким как ингибитор обратного захвата серотонина (ИОЗС), ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) или ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО), может увеличить риск развития серотонинового синдрома, который представляет собой угрожающее жизни состояние. Необходимо проявлять осторожность при одновременном использовании ИМАО. Необратимые ИМАО следует отменить не менее чем за 2 недели до начала использования ремифентанила.
После использования препарата Ультива пациент не должен принимать алкоголь.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

Беременность
Не проводились соответствующие, хорошо контролируемые исследования использования ремифентанила у беременных женщин. Препарат Ультива может быть использован у беременных женщин только в случаях, когда потенциальные преимущества превышают возможные риски для плода.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли ремифентанил в грудное молоко. Однако, поскольку аналоги фентанила проникают в грудное молоко, а в молоке самок крыс обнаружен ремифентанил, женщинам, кормящим грудью, следует рекомендовать прекратить грудное вскармливание в течение 24 часов после использования ремифентанила.
Роды
Нет достаточных данных, чтобы рекомендовать использование ремифентанила во время родов или кесарева сечения. Ремифентанил проникает через плаценту, а аналоги фентанила могут вызывать дыхательную депрессию у ребенка. Если ремифентанил все-таки используется, необходимо наблюдать за пациенткой и новорожденным для обнаружения симптомов чрезмерной седации или дыхательной депрессии (см. пункт «Особые предостережения и меры предосторожности»).

Передозировка

Симптомы передозировки
Как и в случае со всеми сильнодействующими анальгетиками, симптомом передозировки препарата Ультива является усиление фармакологического действия ремифентанила.
Из-за очень короткого времени действия ремифентанила риск, связанный с передозировкой, возникает только непосредственно после его введения. Реакция на отмену препарата быстрая, и восстановление исходного состояния происходит в течение 10 минут.
Лечение
В случае передозировки или подозрения на передозировку необходимо принять следующие меры:
прекратить введение препарата Ультива, обеспечить проходимость дыхательных путей, начать поддерживающую вентиляцию с кислородом и поддерживать нормальную функцию сердечно-сосудистой системы. Если дыхательная депрессия связана с мышечной ригидностью, может быть необходимо введение препарата, блокирующего нервно-мышечную передачу, для облегчения поддерживающей вентиляции. В лечении гипотонии можно использовать внутривенные жидкости, препараты, вызывающие сужение сосудов, а также другие поддерживающие методы лечения.
В случае тяжелой дыхательной депрессии и мышечной ригидности в качестве специфического антидота можно использовать внутривенно антагонист опиоидных рецепторов, например, налоксон. Маловероятно, что продолжительность дыхательной депрессии после передозировки препарата Ультива будет длиннее, чем продолжительность действия антагониста опиоидных рецепторов.

Несовместимости

Препарат Ультива следует разводить и разбавлять только с помощью растворов для инфузии, указанных в пункте «Особые меры предосторожности при утилизации и подготовке препарата к использованию».
Препарат не следует разводить, разбавлять или смешивать с:

• раствором Рингера с лактатом, раствор для инъекций
• раствором Рингера с лактатом и глюкозой, 50 мг/мл (5%), раствор для инъекций.

Препарат не следует смешивать перед введением с пропофолом в том же мешке для инфузии.
Не следует вводить препарат Ультива в той же внутривенной линии, что и кровь, сыворотка или плазма, поскольку неспецифическая эстераза, присутствующая в кровяных продуктах, может вызывать гидролиз ремифентанила до его неактивного метаболита.
Не смешивать препарат с другими препаратами перед введением.

Срок годности и условия хранения

Препарат в виде порошка:
Ультива, 1 мг: 18 месяцев.
Ультива, 2 мг: 2 года.
Ультива, 5 мг: 3 года.
Хранить при температуре до 25°C.
Раствор после разведения и/или разбавления
Установлена химическая и физическая стабильность раствора в течение 24 часов при температуре 25°C. Препарат Ультива не следует использовать без дальнейшего разбавления (см. пункт 6.6). С микробиологической точки зрения, препарат после разведения и разбавления следует использовать немедленно. Если раствор не используется немедленно после приготовления, пользователь несет ответственность за время и условия хранения, которые обычно составляют 24 часа при температуре от 2°C до 8°C, если разведение и/или разбавление были выполнены в контролируемых и валидированных асептических условиях. После этого времени любые неиспользованные остатки раствора следует уничтожить.

Особые меры предосторожности при утилизации и подготовке препарата к использованию

Препарат Ультива следует приготовить для внутривенного введения, добавив соответствующее количество 1, 2 или 5 мл растворителя для получения раствора ремифентанила концентрацией 1 мг/мл. Раствор после разведения является прозрачным, бесцветным и практически не содержит частиц. После разведения препарат Ультива можно вводить только после предварительного разбавления до концентрации от 20 до 250 мкг/мл (рекомендуемое разбавление для взрослых составляет 50 мкг/мл, для детей в возрасте ≥1 года - от 20 до 25 мкг/мл) с использованием одного из следующих внутривенных растворов для инфузии:
Разбавление зависит от технических возможностей инфузионного устройства и предвиденного потребности пациента.

• Вода для инъекций
• Глюкоза, 50 мг/мл (5%), раствор для инъекций,
• Глюкоза, 50 мг/мл (5%) раствор для инъекций и хлорид натрия 9 мг/мл (0,9%) раствор для инъекций,
• Хлорид натрия, 9 мг/мл (0,9%), раствор для инъекций,
• Хлорид натрия, 4,5 мл (0,45%), раствор для инъекций.

Установлена совместимость препарата Ультива с перечисленными растворами для инфузии, вводимыми через общий внутривенный катетер:

• раствор Рингера с лактатом, раствор для инъекций,
• раствор Рингера с лактатом и глюкозой, 50 мг/мл (5%), раствор для инъекций.

Установлено, что препарат Ультива можно вводить через общий внутривенный катетер с пропофолом.
Разведенный препарат предназначен только для одноразового использования. Любые неиспользованные остатки препарата или его отходы следует уничтожить в соответствии с местными правилами.
В пункте 6.6 Характеристики препарата представлены таблицы, содержащие рекомендации по скорости инфузии препарата Ультива в зависимости от массы тела для облегчения постепенной коррекции дозы препарата Ультива у пациентов, требующих введения обезболивающих препаратов.