Фрагмин

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

ФРАГМИН

2 500 МЕ анти-Xa/0,2 мл, раствор для инъекций

ФРАГМИН

5 000 МЕ анти-Xa/0,2 мл, раствор для инъекций

ФРАГМИН

7 500 МЕ анти-Xa/0,3 мл, раствор для инъекций

ФРАГМИН

10 000 МЕ анти-Xa/0,4 мл, раствор для инъекций

ФРАГМИН

12 500 МЕ анти-Xa/0,5 мл, раствор для инъекций

ФРАГМИН

15 000 МЕ анти-Xa/0,6 мл, раствор для инъекций

ФРАГМИН

18 000 МЕ анти-Xa/0,72 мл, раствор для инъекций
Далтепарин натрия

Необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции перед применением препарата, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы в случае необходимости можно было ее повторно прочитать.
• В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
• Этот препарат назначен строго определённому человеку. Не следует его передавать другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его болезни такие же.
• Если у пациента出现ят любые нежелательные явления, включая все нежелательные явления, не указанные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции

• 1. Что такое препарат Фрагмин и для чего он используется
• 2. Важная информация перед применением препарата Фрагмин
• 3. Как применять препарат Фрагмин
• 4. Возможные нежелательные явления
• 5. Как хранить препарат Фрагмин
• 6. Содержание упаковки и другие сведения

1. Что такое препарат Фрагмин и для чего он используется

Фрагмин является антикоагулянтным препаратом, представляющим собой далтепарин натрия. Далтепарин натрия является низкомолекулярной гепариной. Антикоагулянтное действие далтепарина связано с его способностью усиливать ингибирование фактора Xa и тромбина.
Препарат Фрагмин показан для применения у взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет для:

• Лечения острой глубокой венозной тромбозы.
• Нестабильной стенокардии (например, приступообразная стенокардия, инфаркт миокарда без Q-зубца).
• Профилактического лечения симптоматической венозной тромбоэмболии (проксимальная глубокая венозная тромбоз и легочная эмболия) с целью снижения рецидивов тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями.
• Профилактики тромбозов в системе внешнего кровообращения, например, во время гемодиализа и гемофилтрации при острой или хронической почечной недостаточности.
• Профилактики тромбозов, связанных с хирургическими вмешательствами.
• Профилактики тромбозов у пациентов, иммобилизованных по медицинским показаниям: с сердечной недостаточностью III или IV класса по NYHA или острым дыхательным недостатком, острым инфекционным заболеванием, острым ревматическим заболеванием или острым воспалительным заболеванием кишечника и как минимум одним дополнительным фактором риска тромбозов глубоких вен, например, возрастом старше 75 лет, ожирением, онкологическим заболеванием, тромбозом глубоких вен в анамнезе.

Препарат Фрагмин показан для применения у детей в:

• Лечении тромбов в венах (венозной тромбоэмболии (ВТЭ)) у детей и подростков в возрасте от 1 месяца и старше.

2. Важная информация перед применением препарата Фрагмин

Когда не применять препарат Фрагмин

• Если пациент имеет аллергическую реакцию на далтепарин натрия или другую низкомолекулярную гепарину, или нефракционированную гепарину, или любой другой компонент этого препарата (перечисленный в пункте 6);
• Подтвержденная или предполагаемая гепарин-индуцированная тромбоцитопения на иммунологической основе;
• Активное кровотечение, например, из желудочно-кишечного тракта или цереброваскулярных сосудов;
• Нарушения свертываемости крови тяжелого течения;
• Острое или подострое бактериальное эндокардит;
• Недавно перенесенные травмы или хирургические вмешательства в области центральной нервной системы, глаз и (или) ушей. Из-за повышенного риска кровотечения, высоких доз далтепарина натрия (применяемых, например, при лечении острой глубокой венозной тромбозы, легочной эмболии или нестабильной стенокардии) не следует применять у пациентов, у которых будет выполнено спинальное или эпидуральное обезболивание, или другие процедуры, требующие выполнения люмбальной пункции.

Предостережения и меры предосторожности

Перед началом применения препарата Фрагмин необходимо обсудить это с врачом или фармацевтом.

• У пациентов перед спинальным (эпидуральным или подпаравертебральным) или люмбальной пункцией. Пациенты, получающие такие антикоагулянты, как низкомолекулярные гепарины или гепариноподобные вещества, для профилактики тромбоэмболических осложнений, находятся под угрозой развития спинального или эпидурального гематомы, который может привести к длительной или постоянной парализации. Риск таких осложнений увеличивается в случае введения постоянного катетера в эпидуральное пространство для введения обезболивающих препаратов, а также при одновременном применении препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и другие антикоагулянты. Похоже, что травматическое или повторное эпидуральное или люмбальное прокол также увеличивает этот риск. Пациентов таких необходимо наблюдать, часто проверяя их состояние, учитывая объективные и субъективные симптомы, свидетельствующие о изменениях неврологического характера. У пациентов с: тромбоцитопенией, нарушениями функции тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, не леченной или не реагирующей на лечение гипертонией или гипертонической ретинопатией или диабетической ретинопатией. Высокие дозы далтепарина натрия, такие как дозы, необходимые при лечении острой глубокой венозной тромбозы, легочной эмболии или нестабильной стенокардии, следует применять с осторожностью у пациентов, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство или другие заболевания, которые могут увеличивать риск кровотечения.
• У пациентов в рамках профилактики тромбозов, введение или удаление катетера в эпидуральное пространство или в спинной мозг следует выполнять через 10-12 часов после введения дозы далтепарина. В случае пациентов, получающих более высокие дозы препарата Фрагмин (например, 100-120 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов или 200 МЕ/кг массы тела один раз в день), интервал времени должен составлять не менее 24 часов.
• У пациентов, которым выполнено эпидуральное или спинальное обезболивание, необходимо обеспечить контроль за появлением симптомов неврологической недостаточности, таких как: боль в спине, онемение или слабость нижних конечностей, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря. В случае появления этих симптомов необходимо немедленно сообщить медсестре или врачу.
• У пациентов, у которых предполагается появление симптомов спинальной или эпидуральной гематомы, лечение может потребовать декомпрессии спинного мозга.
• У пациентов с протезами сердечных клапанов. Профилактические дозы препарата Фрагмин не являются достаточными для предотвращения тромбозов на клапанах у этих пациентов.
• У пациентов с легочной эмболией, которые также имеют нарушения кровообращения, снижение артериального давления или находятся в шоке, из-за отсутствия клинического опыта применения препарата Фрагмин.
• У пациентов со стремительно прогрессирующей или тяжелой тромбоцитопенией (количество тромбоцитов меньше 100 000/мкл или мм) во время применения препарата. Врач должен назначить определение количества тромбоцитов в крови до начала лечения препаратом Фрагмин и регулярно контролировать этот показатель во время лечения. Во всех случаях рекомендуется провести исследование in vitro антиплаточечных антител в присутствии нефракционированной гепарины или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого исследования положительный или неоднозначный, или если такое исследование не было проведено, врач должен прекратить лечение препаратом Фрагмин.
• У пациентов педиатрической группы, лиц с почечной недостаточностью или пациентов с значительной недобор массы тела или ожирением, беременных женщин или лиц, подверженных повышенному риску кровотечения, или рецидива тромбоза, у которых врач должен рассмотреть возможность контроля антикоагулянтного действия далтепарина натрия. Врач назначит соответствующие исследования.
• У пациентов, находящихся на длительном диализе, врач назначит соответствующую коррекцию дозы препарата после проведения исследований активности анти-Xa. У пациентов, подвергающихся процедурам гемодиализа по неотложным показаниям, необходимо частое мониторирование уровня анти-Xa.
• У пациентов с нестабильной стенокардией, т.е. с нестабильной ангиной или инфарктом миокарда без Q-зубца, у которых произошел полноценный инфаркт миокарда. У этих пациентов врач может назначить тромболитическое лечение (восстанавливающее кровоток в закрытом или суженном сосуде). Одновременное применение препарата Фрагмин и тромболитического препарата увеличивает риск кровотечений, однако это не означает, что необходимо прекратить применение препарата Фрагмин.
• У пациентов с нестабильной стенокардией, леченных длительным применением препарата Фрагмин, в случае нарушения функции почек (концентрация креатинина >150 мкмоль/л). У этих пациентов врач может рассмотреть возможность снижения дозы.
• У пациентов с аллергией или предполагаемой возможной аллергией на латекс (натуральную резину) или у лиц, имеющих контакт с защитным чехлом иглы препарата Фрагмин в шприцах-ампулах с подтвержденной или возможной аллергией на латекс (натуральную резину). Защитный чехол иглы препарата Фрагмин в шприцах-ампулах может содержать латекс (натуральную резину). У упомянутых лиц с повышенной чувствительностью к латексу могут возникнуть тяжелые аллергические реакции. Учитывая риск образования гематомы, следует избегать выполнения любых внутримышечных инъекций у пациентов, леченных препаратом Фрагмин в суточной дозе выше 5 000 МЕ.

Заменяемость с другими антикоагулянтами
Далтепарин не может быть применен взаимозаменяемо (единично за единицу) с нефракционированной гепариной, другими низкомолекулярными гепаринами или синтетическими полисахаридами. Каждый из этих препаратов отличается по используемым сырьям, процессу производства, а также физико-химическим, биологическим и клиническим свойствам, что приводит к различиям в дозировании, а возможно, и клинической эффективности и безопасности. Каждый из этих препаратов уникален и требует соблюдения индивидуальных врачебных рекомендаций по применению.

Дети

Препарат Фрагмин не применяется у новорожденных младше 1 месяца жизни.

Препарат Фрагмин и другие препараты

Необходимо сообщить врачу или фармацевту о всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать.
Некоторые препараты могут влиять на действие препарата Фрагмин, а также Фрагмин может снижать эффективность других препаратов, принимаемых в это же время.
Тромболитическое лечение (растворяющее тромбы) или некоторые препараты, влияющие на свертываемость крови, могут увеличивать риск кровотечения при одновременном применении с препаратом Фрагмин:

• Ацетилсалициловая кислота (аспирин);
• Препараты, ингибирующие агрегацию тромбоцитов (применяемые для снижения агрегации тромбоцитов и снижения риска образования тромбов);
• Тромболитические препараты (применяемые для растворения тромбов);
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (препараты, применяемые для лечения воспалительных состояний);
• Антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa (препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, применяемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний);
• Антагонисты витамина К и другие типы антикоагулянтов;
• Декстран (применяемый в некоторых искусственных слезах).

Препараты, которые увеличивают действие препарата Фрагмин:

• Препараты, применяемые для разжижения крови (дипиридамол);
• Некоторые препараты, применяемые для лечения подагры (например, сульфинпиразон, пробенецид);
• Некоторые мочегонные препараты (например, этакриновая кислота);
• Растворы, вводимые для увеличения объема крови;
• Цитостатические препараты (применяемые для лечения рака).

Препараты, которые могут снижать действие препарата Фрагмин:

• Препараты, применяемые для лечения аллергии и ринита (например, антигистаминные препараты);
• Препараты, применяемые для лечения сердечной недостаточности и заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, препараты, содержащие наперстянку, такие как дигоксин, дигитоксин);
• Антибиотики группы тетрациклинов, применяемые для лечения бактериальных инфекций;
• Витамин С (например, содержащийся в витаминных препаратах).

Другие препараты, которые могут влиять на действие препарата Фрагмин:

• Препараты, применяемые для лечения стенокардии (например, вводимая внутривенно нитроглицерина);
• Антибиотики, такие как пенициллины, вводимые в высоких дозах, применяемые для лечения бактериальных инфекций;
• Препараты, применяемые для профилактики и лечения малярии (например, хинина);
• Никотин, принимаемый в результате курения или препаратов, помогающих бросить курить.

Необходимо помнить, что если пациент лечится препаратом Фрагмин из-за нестабильной стенокардии, врач может соответствующим образом скорректировать дозу ацетилсалициловой кислоты (аспирина).
Рекомендации по дозированию для детей основаны на клиническом опыте; данные, полученные из клинических исследований, слишком ограничены, чтобы врач мог скорректировать соответствующую дозу препарата Фрагмин.

Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность

Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной, или когда планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Беременность
Препарат следует применять во время беременности только в случае абсолютной необходимости.
Кормление грудью
Незначительные количества далтепарина натрия проникают в грудное молоко. Не можно исключить опасность для детей, кормящихся грудью. Препарат Фрагмин следует применять во время кормления грудью, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от терапии для матери.
Фертильность
Нет данных, указывающих на влияние препарата Фрагмин на фертильность.

Вождение транспортных средств и управление механизмами

Фрагмин не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Препарат Фрагмин содержит натрий

Фрагмин 2 500 МЕ анти-Xa/0,2 мл, Фрагмин 5 000 МЕ анти-Xa/0,2 мл, Фрагмин 7 500 МЕ анти-Xa/0,3 мл, Фрагмин 10 000 МЕ анти-Xa/0,4 мл, Фрагмин 12 500 МЕ (анти-Xa/0,5 мл), Фрагмин 15 000 МЕ анти-Xa/0,6 мл и Фрагмин 18 000 МЕ анти-Xa/0,72 мл содержат менее 1 ммоль (23 мг) натрия на шприц-ампулу, то есть препараты считаются "свободными от натрия". Пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия, а также родителей, чьи дети лечатся препаратом Фрагмин, можно проинформировать, что эти препараты в основном "свободны от натрия".
Этот препарат может быть разбавлен растворами, содержащими натрий. Необходимо проинформировать врача, если пациент или ребенок находится на диете с низким содержанием натрия.

3. Как применять препарат Фрагмин

Этот препарат всегда следует применять в соответствии с рекомендациями врача или фармацевта. В случае сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Препарат Фрагмин вводится под кожу, внутривенно или внекорпорально (в системе диализа).

Препарат Фрагмин не следует вводить внутримышечно.

При лечении тромбов, образующихся в крови пациента, препарат Фрагмин вводится под кожу.
Если пациент проходит гемодиализ или гемофилтрацию (процессы, применяемые для очистки крови), препарат Фрагмин вводится внутривенно или в диализаторную трубку.
Далтепарин можно смешивать с изотоническим раствором для инфузии хлорида натрия (9 мг/мл) или глюкозы (50 мг/мл) в стеклянных бутылках и контейнерах из пластмассы.

Дозирование и способ введения Лечение острой глубокой венозной тромбозы

Препарат Фрагмин может быть введен под кожу в одной или двух дозах в день.
Во время терапии препаратом Фрагмин можно начать одновременное введение антагонистов витамина К. Препарат Фрагмин вводится до тех пор, пока концентрации факторов протромбинового комплекса (факторы: II, VII, IX, X) не снизятся до терапевтического уровня. Это обычно происходит через 5 дней совместного лечения. Возможно амбулаторное лечение с использованием тех же доз, что и в стационаре.

• Контроль антикоагулянтного действия не является необходимым. Лечение можно проводить амбулаторно с использованием тех же доз, что и в стационаре.

Введение один раз в день

Доза 200 МЕ/кг массы тела под кожу один раз в день. Контроль антикоагулянтного действия не является необходимым. Не следует применять единственную суточную дозу больше 18 000 МЕ.
Дозирование из шприца-ампулы одноразового использования можно установить на основе нижеприведенной таблицы.

Введение два раза в день

Альтернативно можно применить дозу 100 МЕ/кг массы тела под кожу два раза в день. Обычно не требуется контроль антикоагулянтного действия, однако его следует рассмотреть у особых пациентов (см. пункт 2: Предостережения и меры предосторожности). Кровь следует брать в момент максимальной концентрации препарата в плазме (через 3-4 часа после выполнения подкожной инъекции). Рекомендуемые максимальные концентрации в плазме составляют от 0,5 до 1,0 МЕ анти-Xa/мл.
Профилактика тромбозов в системе внекорпорального кровообращения, например, во время гемодиализа и гемофилтрации при острой или хронической почечной недостаточности

Препарат Фрагмин следует вводить в артериальную линию диализатора или внутривенно, выбирая наиболее подходящий из нижеперечисленных схем дозирования.

• Пациенты с хронической почечной недостаточностью и без выявленного повышенного риска кровотеченияУ этих пациентов обычно необходимы незначительные корректировки дозы, поэтому у большинства из них не требуется частый контроль уровня анти-Xa.
• Гемодиализ и гемофилтрация продолжительностью не более 4 часовВ начале процедуры можно ввести единственную инъекцию в болюсе внутривенно или в артериальную линию внекорпорального кровообращения. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 000 МЕ; альтернативно можно применить более низкую начальную дозу, если это клинически обосновано. Начальную дозу 5 000 МЕ для схемы дозирования единственного болюса можно корректировать из сеанса в сеанс на основе результата предыдущей диализа; дозу можно увеличивать или снижать постепенно на 500 или 1 000 МЕ до достижения удовлетворительного эффекта. Альтернативно можно ввести внутривенную инъекцию болюса 30-40 МЕ/кг массы тела, а затем внутривенную инфузию 10-15 МЕ/кг массы тела/час.
• Гемодиализ и гемофилтрация продолжительностью более 4 часовЕдиновременная внутривенная инъекция болюса 30-40 МЕ/кг массы тела, затем внутривенная инфузия 10-15 МЕ/кг массы тела/час.
• Пациенты с острой почечной недостаточностью или с повышенным риском кровотеченияВнутривенная инъекция болюса 5-10 МЕ/кг массы тела, затем внутривенная инфузия 4-5 МЕ/кг массы тела/час. Такие пациенты могут быть более нестабильными и могут требовать контроля уровня анти-Xa. Концентрация анти-Xa в плазме должна составлять от 0,2 до 0,4 МЕ/мл.

Профилактика тромбозов, связанных с хирургическими вмешательствами
Препарат Фрагмин следует вводить под кожу. Контроль антикоагулянтного действия обычно не требуется. При контроле кровь следует брать в момент максимальной концентрации препарата в плазме (через 3-4 часа после выполнения подкожной инъекции). Рекомендуемые дозы обычно приводят к достижению максимальной активности в плазме в диапазоне от 0,1 до 0,4 МЕ анти-Xa/мл.
Общие хирургические вмешательства
Необходимо выбрать подходящую дозировку из нижеперечисленных.

• Пациенты, подверженные риску тромбоэмболических осложнений2 500 МЕ под кожу за 2 часа до хирургического вмешательства и 2 500 МЕ под кожу каждое утро после операции до момента мобилизации пациента (обычно в течение 5-7 дней или дольше).
• Пациенты с дополнительными факторами риска тромбоэмболических осложнений (например, с онкологическими заболеваниями)Препарат Фрагмин следует вводить до момента мобилизации пациента (обычно в течение 5-7 дней или дольше).
• 1. Начало введения препарата в день, предшествующий хирургическому вмешательству: 5 000 МЕ под кожу вечером перед операцией. После операции 5 000 МЕ под кожу каждое вечером.

• 2. Начало введения препарата в день хирургического вмешательства: 2 500 МЕ под кожу за 2 часа до операции и 2 500 МЕ под кожу через 8-12 часов, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. После операции, начиная со следующего дня, 5 000 МЕ под кожу каждое утро.

Ортопедическое вмешательство (например, операция по замене тазобедренного сустава)
Препарат Фрагмин следует вводить в течение периода до 5 недель после операции, выбирая один из нижеперечисленных способов лечения.

• 1. Начало введения препарата до операции – вечер перед операцией: 5 000 МЕ под кожу вечером перед хирургическим вмешательством. После операции 5 000 МЕ под кожу каждое вечером.
• 2. Начало введения препарата до операции – день операции: 2 500 МЕ под кожу за 2 часа до операции и 2 500 МЕ под кожу через 8-12 часов, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. Начиная со следующего дня после операции, 5 000 МЕ под кожу каждое утро.
• 3. Начало введения препарата после операции: 2 500 МЕ под кожу через 4-8 часов после операции, но не ранее чем через 4 часа после ее окончания. Начиная со следующего дня после операции, 5 000 МЕ под кожу каждое утро.

Профилактика острой глубокой венозной тромбозы у пациентов, иммобилизованных по медицинским показаниям
Рекомендуемая доза препарата Фрагмин составляет 5 000 МЕ один раз в день. Лечение далтепарином натрия проводится до конца периода иммобилизации пациента, до 14 дней или дольше. Контроль антикоагулянтного действия обычно не требуется.

Продолжительность лечения

Профилактика тромбозов у пациентов с значительно повышенным риском тромбоэмболических осложнений, временно иммобилизованных по медицинским показаниям, таких как тяжелая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность или тяжелая инфекция, должна проводиться до момента полной мобилизации пациента. Продолжительность лечения определяется в зависимости от состояния пациента и обычно составляет 14 дней.

Способ введения

Каплю на конце иглы необходимо удалить перед инъекцией, поскольку попадание далтепарина натрия в канал инъекции может привести к образованию безобидного поверхностного гематомы или в редких случаях местного раздражения.
Для ознакомления с подробной инструкцией по введению препарата см. пункт ниже Как вводить препарат Фрагмин

Фрагмин. Нестабильная стенокардия (нистабильная ангина и инфаркт миокарда без Q-зубца)

Обычно не требуется контроль антикоагулянтного действия, однако его следует рассмотреть у особых пациентов (см. пункт 2: Предостережения и меры предосторожности). Кровь следует брать в момент максимальной концентрации препарата в плазме (через 3-4 часа после выполнения подкожной инъекции). Рекомендуемые максимальные активности в плазме составляют от 0,5 до 1,0 МЕ анти-Xa/мл. Рекомендуется одновременное введение ацетилсалициловой кислоты (в дозе от 75 до 325 мг/день). Препарат Фрагмин следует вводить в дозе 120 МЕ/кг массы тела под кожу каждые 12 часов до максимальной дозы 10 000 МЕ/12 часов. Лечение следует продолжать до стабилизации клинического состояния пациента (обычно не менее 6 дней) или дольше, если врач считает это целесообразным. Затем рекомендуется продлить лечение постоянной дозой препарата Фрагмин до выполнения реvascularизации (такой как транскутанные интервенции или аортокоронарное шунтирование). Препарат не следует применять дольше 45 дней. Дозу препарата Фрагмин определяют в зависимости от пола и массы тела пациента:

• У женщин с массой тела менее 80 кг и мужчин с массой тела менее 70 кг следует вводить 5 000 МЕ под кожу каждые 12 часов.
• У женщин с массой тела 80 кг и более и мужчин с массой тела 70 кг и более следует вводить 7 500 МЕ под кожу каждые 12 часов.

Профилактическое лечение симптоматической венозной тромбоэмболии (проксимальная глубокая венозная тромбоз и легочная эмболия) с целью снижения рецидивов тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями

Месяц 1

В течение первых 30 дней лечения препарат Фрагмин следует вводить один раз в день под кожу в дозе 200 МЕ/кг массы тела. Общая суточная доза не должна превышать 18 000 МЕ.

Месяцы 2-6

Препарат Фрагмин следует вводить один раз в день под кожу в дозе примерно 150 МЕ/кг массы тела. Размер дозы препарата, вводимого из однодозовой шприц-ампулы, определяется по нижеприведенной таблице.
Снижение дозы в случае тромбоцитопении, индуцированной химиотерапией
В клинических исследованиях применялись следующие правила дозирования:
В случае тромбоцитопении, индуцированной химиотерапией, с количеством тромбоцитов менее 50 000/мм следует прекратить введение препарата Фрагмин до тех пор, пока количество тромбоцитов не вернется к уровню выше 50 000/мм. Если количество тромбоцитов находится в диапазоне от 50 000 до 100 000/мм, дозу препарата Фрагмин следует снизить на 17% до 33% от начальной дозы (в зависимости от массы тела пациента). Как только количество тромбоцитов вернется к значению ≥ 100 000/мм, следует вернуться к полной дозе препарата Фрагмин.

Таблица 1. Снижение дозы препарата Фрагмин в случае тромбоцитопении в диапазоне 50 000 – 100 000/мм, дозирование при использовании однодозовых шприц-ампул

Почечная недостаточность

В случае значительной почечной недостаточности, определяемой как концентрация креатинина, превышающая в 3 раза верхнюю границу нормы, дозу препарата Фрагмин следует корректировать так, чтобы поддерживать терапевтическую концентрацию анти-Xa на уровне 1 МЕ/мл (диапазон 0,5-1,5 МЕ/мл), измеряемую 4-6 часов после инъекции. Если концентрация анти-Xa находится ниже или выше терапевтического диапазона, дозу препарата Фрагмин следует соответствующим образом увеличить или снизить. Определение концентрации анти-Xa следует повторить после введения 3-4 инъекций в корректированной дозе. Этот режим корректировки дозы следует повторять до тех пор, пока анти-Xa не достигнет терапевтического значения.

Применение у детей и подростков

Лечение тромбов в венах (венозной тромбоэмболии (ВТЭ))

Рекомендуемые дозы зависят от массы тела и возрастной группы ребенка и будут рассчитаны врачом.
Врач проинформирует о индивидуальной дозе препарата Фрагмин в соответствии с этими критериями. Не следует изменять дозирование и схему лечения без консультации с врачом.
Ниже представлены рекомендуемые начальные дозы для детей и подростков в зависимости от их возраста:
Дети в возрасте от 1 месяца до 2 лет:150 МЕ/кг массы тела два раза в день.
Дети в возрасте от 2 лет до 8 лет:125 МЕ/кг массы тела два раза в день.
Дети в возрасте от 8 до 18 лет:100 МЕ/кг массы тела два раза в день.
Действие препарата Фрагмин контролируется после введения начальной дозы, а затем доза корректируется на основе анализа крови.

Как вводить препарат Фрагмин

Препарат Фрагмин вводится под кожу. В этой части инструкции объясняется, как вводить препарат Фрагмин себе или ребенку. Необходимо следовать этим инструкциям только после обучения врачом. В случае сомнений необходимо немедленно обратиться к врачу. Необходимо вводить дозу препарата Фрагмин в часы, рекомендованные врачом.
Если необходимо разбавление перед введением препарата Фрагмин детям, его должен выполнить медицинский персонал. Необходимо следовать рекомендациям врача относительно способа и времени введения разбавленного препарата.

Необходимо выполнить действия, описанные ниже

Шаг 1: Способ подготовки шприц-ампулы для введения препарата Фрагмин.

Необходимо снять колпачок с шприц-ампулы. В шприц-ампуле появится пузырек воздуха.
Пузырек должен находиться ближе всего к поршню и не следует его выталкивать перед инъекцией.
Шприц-ампула готова к введению. Необходимо перейти к шагу 2.
Шприц-ампула с защитой иглы Needle-Trap>
Система защиты иглы Needle-Trap была специально разработана для предотвращения случайных уколов после правильного введения препарата Фрагмин. Она состоит из пластикового защитного устройства, прикрепленного к этикетке на цилиндре шприца. Служит для предотвращения случайных уколов после правильного введения препарата Фрагмин. Защита иглы Needle-Trap состоит из пластиковой крышки (захвата), расположенной параллельно игле, надежно прикрепленной к этикетке на цилиндре шприца.
Чтобы активировать систему защиты, необходимо выполнить следующие действия: Поднять шприц, взять конец пластикового захвата иглы и отогнуть его от колпачка (см. Рис. 1).
Рис. 1

Необходимо снять серую резиновую колпачок иглы, потянув ее прямым движением (см. Рис. 2).
Рис. 2

В шприц-ампуле можно наблюдать пузырек воздуха. Он должен там быть и его следует игнорировать. Важно не нажимать на поршень, поскольку часть препарата может быть потеряна.
Пузырьков воздуха в однодозовых шприц-ампулах не следует выталкивать перед инъекцией, поскольку это может привести к потере препарата и, следовательно, снижению дозы.
Шприц-ампула готова к введению. Необходимо перейти к шагу 2.

Шаг 2: Выбор и подготовка места для подкожной инъекции

Необходимо выбрать одно из рекомендуемых мест для инъекции ниже (см. затененные области Рис. 3):
Область в форме буквы "U" вокруг пупка.
Бок посередине бедер.
Рис. 3

• Каждый раз, вводя дозу, необходимо вводить ее в другое место.
• Не следует вводить в места, где кожа чувствительна, синяя, красная или твердая. Необходимо избегать областей с рубцами.
• Если у взрослого или ребенка есть псориаз, препарат не следует вводить непосредственно в любые выступающие, толстые, красные или псориатические поражения кожи ("псориатические поражения кожи").
• Необходимо вымыть и высушить руки.
• Необходимо очистить место инъекции новым ватным шариком, смоченным в спирте, выполняя круговые движения. Кожа должна полностью высохнуть. Не следует снова трогать эту область перед выполнением инъекции.

Шаг 3: Принятие правильной позиции

Взрослый или ребенок должен сидеть или лежать для глубокой подкожной инъекции. Если пациент выполняет инъекцию себе, необходимо сесть в удобной сидячей позиции, чтобы можно было видеть свой живот (см. Рис. 4).
Рис. 4

Шаг 4:

Большими и указательными пальцами необходимо взять одну руку за складку кожи. Другой рукой необходимо держать шприц как карандаш. Это будет место инъекции.

Шаг 5:

При введении препарата Фрагмин взрослому или себе, необходимо держать шприц-ампулу над складкой кожи под прямым углом (т.е. вертикально, как на схеме, а не под углом). Необходимо ввести иглу в кожу до тех пор, пока игла не будет полностью введена (см. Рис. 5).
Рис. 5

При введении препарата Фрагмин ребенку, необходимо ввести иглу в кожу быстрым, коротким движением под углом 45° до 90° (см. Рис. 6).
Рис. 6

Шаг 6:

Необходимо нажать на поршень до самого конца медленным, равномерным темпом, чтобы ввести необходимую дозу.
Во время инъекции необходимо продолжать держать складку кожи, а затем отпустить ее и вынуть иглу.
Если в месте инъекции появится кровотечение, необходимо осторожно прижать. Не следует тереть место инъекции, поскольку это может привести к образованию синяков.
Необходимо приложить ватный шарик к месту инъекции на 10 секунд. Может появиться незначительное кровотечение. Не следует тереть место инъекции. Место инъекции можно закрыть повязкой.

Рис. 7 Рис. 8

Шаг 7:

Необходимо выбросить шприц-ампулу и иглу в контейнер для острых предметов. Необходимо хранить контейнер для острых предметов в месте, недоступном для других людей. Когда контейнер для острых предметов почти полон, необходимо выбросить его в соответствии с инструкцией или обратиться к врачу или медсестре.
Доза будет корректироваться в зависимости от возраста и массы тела ребенка. У младших детей может потребоваться немного большая доза препарата Фрагмин на килограмм массы тела, чем у взрослых. Врач определит соответствующую дозу для пациента. Для контроля действия препарата Фрагмин во время лечения медицинский персонал может взять пробу крови.

Применение препарата Фрагмин у пациентов с нарушениями функции почек и печени

Препарат требует осторожного применения у пациентов с нарушениями функции почек и печени (см. пункт 2: Предостережения и меры предосторожности).

4. Возможные побочные действия

Как и любой препарат, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у каждого.
Побочные действия перечислены в порядке их частоты.
Часто(могут возникать не чаще чем у 1 из 10 человек)

• легкая, обратимая тромбоцитопения (тип I)
• кровотечение
• временное увеличение активности аминотрансфераз (печеночных ферментов, АсТ, АЛТ)
• подкожный гематома в месте введения
• боль в месте введения

Не очень часто(могут возникать не чаще чем у 1 из 100 человек)

• чувствительность

Редко(могут возникать не чаще чем у 1 из 1000 человек)

• некроз кожи
• временная алопеция

Частота неизвестна(не может быть определена на основе доступных данных)

• иммунологическая тромбоцитопения, индуцированная гепарином (тип II, с сопровождающими тромботическими осложнениями или без)
• анafilактические реакции
• кровотечения в мозг (некоторые из них заканчивались смертью)
• кровотечения в забрюшинное пространство (некоторые из них заканчивались смертью)
• сыпь
• гематома подпаутинной или надопонной

Продукты гепарина могут вызывать гипоальдостеронизм (заключающийся в снижении секреции альдостерона - гормона коры надпочечников), что может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Редко, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и диабетом, может возникать клинически значимая гиперкалиемия.
При длительном применении препарата Фрагмин существует риск развития остеопороза.
Предполагается, что побочные действия у детей будут такими же, как и у взрослых, хотя имеются только ограниченные данные о возникновении возможных побочных действий при длительном лечении у детей.

Сообщение о побочных действиях

Если возникают какие-либо побочные действия, включая все возможные побочные действия, не перечисленные в этом листке, следует сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные действия можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга побочных действий лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимских 181С
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать представителю ответственного лица или ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить препарат Фрагмин

Препарат следует хранить в месте, недоступном для детей.
Ампулы-шприцы хранить при температуре ниже 25°C.
Не применять этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если он не будет использован немедленно, ответственность за время и условия хранения во время использования несет пользователь.
Препараты не следует выбрасывать в канализацию или домашние контейнеры для мусора. Следует спросить у фармацевта, как утилизировать препараты, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другие сведения

Что содержит препарат Фрагмин

• Активным веществом препарата является далтепариновая соль. Эффективность выражена в международных единицах (МЕ) анти-Xa в соответствии с первым Международным стандартом для гепарина с низкой молекулярной массой.
• Другие компоненты:

Как выглядит препарат Фрагмин и что содержит упаковка

Раствор для инъекций выпускается в ампуле-шприце с иглой, содержащей единственную дозу препарата (стекло класса I) с защитным чехлом для иглы (резина), пробкой поршня (гума хлорбутиловая), поршнем (полипропилен или полистирен) с (или без) элементом Needle-Trap в качестве защиты. Защитный чехол для иглы может содержать латекс.

Не все размеры упаковок могут находиться в обращении.

Ответственное лицо

Pfizer Europe MA EEIG
Бульвар де ла Плен 17
1050 Брюссель
Бельгия

Производитель

2500 МЕ анти-Xa/0,2 мл; 5000 МЕ анти-Xa/0,2 мл; 7500 МЕ анти-Xa/0,3 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Рийксьвей 12, 2870 Пурс-Синт-Амандс
Бельгия
Catalent France Limoges S.A.S.
ЗИ Норд, 53 рю де Дион Бутон
87280 Лимож
Франция
10 000 МЕ анти-Xa/0,4 мл, 12 500 МЕ анти-Xa/0,5 мл; 15 000 МЕ анти-Xa/0,6 мл;
18 000 МЕ анти-Xa/0,72 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Рийксьвей 12, 2870 Пурс-Синт-Амандс
Бельгия
Для получения более подробной информации о этом препарате следует обратиться к местному представителю ответственного лица:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел. 22 335 61 00

Дата последнего обновления инструкции: 06/2025

Подробную и актуальную информацию о этом продукте можно получить, отсканировав код QR, размещенный на внешней упаковке, с помощью мобильного устройства. Эта же информация также доступна по адресу URL: https://pfi.sr/инструкция-fragmin и на сайте Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
http://www.urpl.gov.pl .