Фангди

ЛИСТОК-ВКЛАДЫШ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

FANHDI

250 МЕ ФVIII + 300 МЕ VWF

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций и инфузий

Комплекс человеческого фактора свёртывания крови VIII и человеческого фактора Виллебранда

Необходимо внимательно ознакомиться с содержанием листка-вкладыша перед применением препарата, поскольку он содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить этот листок-вкладыш, чтобы в случае необходимости иметь возможность его повторного прочтения.
• В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
• Этот препарат предназначен для применения у конкретного пациента. Не следует передавать его другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента出现ают какие-либо нежелательные симптомы, включая все неупомянутые в этом листке-вкладыше нежелательные симптомы, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание листка-вкладыша:

• 1. Что такое препарат FANHDI и для чего он используется
• 2. Важные сведения перед применением препарата FANHDI
• 3. Как применять препарат FANHDI
• 4. Возможные нежелательные реакции
• 5. Как хранить препарат FANHDI
• 6. Содержание упаковки и другие сведения

1. ЧТО ТАКОЕ ПРЕПАРАТ FANHDI И ДЛЯ ЧЕГО ОН ПРИМЕНЯЕТСЯ

FANHDI выпускается в виде порошка и растворителя для приготовления раствора для инъекций и инфузий в флаконах, содержащих номинально 250 МЕ человеческого фактора свёртывания крови VIII (FVIII) и 300 МЕ человеческого фактора Виллебранда (VWF). После растворения в соответствующем количестве растворителя (вода для инъекций) продукт содержит 25 МЕ/мл FVIII и 30 МЕ/мл VWF. Фармакотерапевтическая группа: антигеморрагические препараты, комбинация фактора свёртывания крови VIII и фактора Виллебранда. FANHDI применяется для профилактики и лечения кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённым дефицитом фактора свёртывания крови VIII). Применение FANHDI также показано для профилактики и лечения кровотечений (в том числе во время хирургических операций) у пациентов с болезнью Виллебранда (VWD), когда лечение десмопрессином (DDAVP) неэффективно или противопоказано.

• 1.3.1. Документация, маркировка и листок-вкладыш

Продукт может применяться для лечения приобретённого дефицита человеческого фактора свёртывания крови VIII.

2. ВАЖНЫЕ СВЕДЕНИЯ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА FANHDI

Когда не применять препарат FANHDI

• Когда у пациента наблюдается аллергия (чувствительность) к комплексу фактора свёртывания крови VIII и фактора Виллебранда или к любому из других компонентов этого препарата (перечисленных в пункте 6).

Необходимо обратиться к врачу, когда требуется консультация или дополнительная информация.

Предостережения и меры предосторожности

• В редких случаях могут возникать анафилактические реакции (внезапные сильные аллергические реакции). Аллергия к FANHDI может проявляться в виде сыпи, общей крапивницы, чувства сдавления в груди, головокружения, также при стоянии. В случае возникновения этих симптомов необходимо прекратить введение препарата и сообщить об этом врачу.
• Для определения дозы FANHDI, обеспечивающей достижение и поддержание соответствующего уровня фактора VIII, врач может назначить проведение серии исследований.
• Если кровотечение не останавливается, несмотря на введение FANHDI, необходимо сообщить об этом врачу. Это может быть вызвано образованием ингибитора фактора VIII, что требует подтверждения в исследованиях. Ингибиторы фактора VIII представляют собой антитела, которые блокируют действие введённого фактора VIII. В результате происходит снижение эффективности фактора VIII в остановке кровотечений.
• Если ранее уже произошло образование ингибитора фактора VIII, а затем лечение было изменено на другой продукт, содержащий фактор VIII, существует более высокий риск повторения этого осложнения.
• Во время лечения болезни Виллебранда с известными клиническими или лабораторными факторами риска существует опасность образования тромбов. Поэтому необходимо проведение соответствующих исследований для раннего обнаружения симптомов, вызванных ими, и применение рекомендованного лечения тромбоэмболических осложнений.
• При болезни Виллебранда, в частности типа 3, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) фактора Виллебранда. Ингибиторы фактора Виллебранда представляют собой находящиеся в крови антитела, которые могут блокировать введённый фактор. В этих случаях, когда в лечении не достигается ожидаемого уровня активности фактора Виллебранда в сыворотке или не удаётся остановить кровотечение, несмотря на применение соответствующих доз, необходимо провести исследования для обнаружения наличия ингибитора фактора Виллебранда. У пациентов с высоким уровнем ингибитора лечение фактором Виллебранда может быть неэффективным.

• 1.3.1. Документация, маркировка и листок-вкладыш

Если для введения FANHDI необходимо применение центрального венозного доступа, врач должен учитывать возможность возникновения местной инфекции, бактериемии (инфекции крови бактериями) и образования тромба в вене в месте введения катетера.

• В процессе производства продуктов, полученных из человеческой крови или плазмы, применяются следующие меры для обеспечения безопасности от передачи инфекционных агентов:

• тщательный отбор доноров для исключения носителей инфекционных агентов,
• исследование каждой донорской крови и плазмы на наличие вирусов,
• применение процедур инактивации/удаления вирусов из крови и плазмы в процессе производства.

Несмотря на это, нельзя полностью исключить передачу инфекционных агентов при применении препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы. Это относится также к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам. Применяемые методы считаются эффективными в отношении вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В (HBV), гепатита С (HCV) и безоболочечного вируса гепатита А. Эффективность этих методов в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19, может быть ограничена. Инфекция парвовирусом В19 может быть особенно опасна для беременных женщин (инфекция плода) и для людей с пониженным иммунитетом или определёнными формами анемии (например, серповидно-клеточной анемии или гемолитической анемии). У пациентов, получающих регулярно повторяющиеся дозы продуктов плазмы, содержащих фактор VIII, врач, ведущий лечение, может рекомендовать применение соответствующих вакцин против вируса гепатита А и В. Рекомендуется обязательно записывать фамилию пациента и номер серии продукта при каждом введении препарата FANHDI, чтобы иметь возможность связать пациента с серией препарата. См. также пункт 4.

Дети и подростки

Указанные предостережения и меры предосторожности относятся как к взрослым, так и к детям.

FANHDI и другие препараты

• 1.3.1. Документация, маркировка и листок-вкладыш

Необходимо сообщить врачу о всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал ранее, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать. Взаимодействия комплекса человеческого фактора свёртывания крови VIII и фактора Виллебранда с другими препаратами не известны.

Беременность и грудное вскармивание

Учитывая, что гемофилия А встречается у женщин редко, нет данных о применении комплекса фактора FVIII/VWF во время беременности и грудного вскармивания. Необходимо обратиться к врачу или фармацевту, прежде чем начать применение любого препарата.

Вождение транспортных средств и эксплуатация механизмов

FANHDI не влияет на способность вождения транспортных средств и эксплуатации механизмов.

3. КАК ПРИМЕНЯТЬ ПРЕПАРАТ FANHDI

Препарат должен вводиться внутривенно. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин. Необходимо следовать инструкциям врача или медицинского работника из центра лечения гемофилии. В случае возникновения сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту. Размер применяемой дозы FANHDI зависит от многих факторов, таких как вес тела, клиническое состояние и тип и размер кровотечения. Для достижения соответствующего уровня фактора VIII и фактора Виллебранда в крови врач определяет размер дозы FANHDI и частоту её введения. Врач определяет продолжительность лечения препаратом FANHDI. Не следует хранить остатки для последующего применения, даже если они будут храниться в холодильнике. Приготовление раствора: Необходимо убедиться, что все действия будут выполняться в условиях, предотвращающих загрязнение.

• 1. Нагреть флаконы до температуры не выше 30°C (рисунок № 1).
• 2. Закрепить поршень в шприце-ампуле с растворителем (рисунок № 2).
• 3. Извлечь фильтр из упаковки. Снять пластиковую крышку с конца шприца-ампулы и закрепить фильтр (рисунок № 3).
• 4. Извлечь соединитель, крепящийся к флакону, и соединить шприц-ампулу с фильтром (рисунок № 4).

• 1.3.1. Документация, маркировка и листок-вкладыш

• 5. Снять пластиковую крышку с флакона и открыть резиновый пробку, продезинфицировать дезинфицирующим средством (рисунок № 5).
• 6. Проколоть пробку в флаконе иглой соединителя (рисунок № 6).
• 7. Ввести весь растворитель в флакон (рисунок № 7).
• 8. Аккуратно встряхнуть флакон до растворения порошка (рисунок № 8). Как и в случае с другими препаратами, вводимыми внутривенно, не применять, если продукт не растворён или видны частицы.
• 9. На короткое время отсоединить шприц-ампулу с фильтром от флакона, чтобы впустить воздух (рисунок № 9).
• 10. Перевернуть флакон вверх дном и аспирировать раствор в шприц-ампулу (рисунок № 10).
• 11. Подготовить место для инъекции, отсоединить шприц и ввести препарат через зафиксированную бабочку или другую стерильную иглу. Вводить медленно внутривенно со скоростью 3 мл/мин и никогда не превышать 10 мл/мин, чтобы избежать сосудистых реакций (рисунок № 11).

• 1.3.1. Документация, маркировка и листок-вкладыш

• 1.3.1. Документация, маркировка и листок-вкладыш

Не использовать повторно набор для введения. Все неиспользованные остатки препарата и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами. Препараты не следует выбрасывать в канализацию. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать препараты, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

Передозировка FANHDI

Не было зарегистрировано случаев передозировки комплекса человеческого фактора свёртывания крови VIII и фактора Виллебранда. После значительной передозировки могут возникнуть тромбоэмболические осложнения. Независимо от этого, каждый случай превышения рекомендованной дозы FANHDI необходимо немедленно проконсультировать с фармацевтом или врачом.

Пропуск введения FANHDI

• Если доза была пропущена, необходимо немедленно ввести следующую дозу и продолжить лечение регулярно в соответствии с рекомендациями врача.
• Не следует применять двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

4. ВОЗМОЖНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

Как и любой препарат, этот препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя они не возникают у каждого. Аллергия или аллергические реакции (анафилаксия, крапивница, ощущение жжения или покалывания в месте инъекции, озноб, покраснение лица, общая крапивница, головная боль, сыпь, снижение артериального давления, вялость, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сдавления в груди, головокружение, рвота, потливость) были зарегистрированы редко и только в некоторых случаях привели к развитию тяжёлой анафилактической реакции (включая анафилаксию). В редких случаях наблюдался повышенный уровень температуры тела. В случае анафилактической или аллергической реакции необходимо прекратить введение препарата и немедленно сообщить врачу. Не можно полностью исключить возможность возникновения аллергических реакций после введения этого препарата. Пациенты с гемофилией А могут образовывать нейтрализующие антитела (ингибиторы) против фактора VIII. В случае возникновения таких ингибиторов наблюдается недостаточная клиническая реакция на лечение. В очень редких случаях у пациентов с болезнью Виллебранда, в частности типа 3, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) фактора Виллебранда. Если возникают такие ингибиторы, наблюдается недостаточная клиническая реакция на лечение.

• 1.3.1. Документация, маркировка и листок-вкладыш

Ингибиторы могут влиять на повышение риска возникновения аллергических реакций (анафилаксии). В случае возникновения аллергических реакций необходимо провести исследования на наличие ингибиторов. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр лечения нарушений гемостаза. Во время применения препарата у пациентов с болезнью Виллебранда с известными клиническими или лабораторными факторами риска существует опасность возникновения тромбоэмболических осложнений. Поддержание повышенного уровня FVIII во время лечения фактором VIII, содержащим фактор Виллебранда, увеличивает риск возникновения тромбоэмболических осложнений. Во время нескольких клинических исследований, проведённых с участием 164 пациентов, было введено в общей сложности 7000 инфузий FANHDI. Полученные результаты из обоих исследований указывают на хорошую переносимость препарата и низкую частоту возникновения нежелательных реакций. Зарегистрировано только 2 случая, в которых возникли нежелательные реакции, связанные с введением препарата. В этих случаях было зарегистрировано повышение температуры тела. Таблица нежелательных реакций Ниже приведена таблица категорий систем и органов (SOC и Preferred Term Level) в соответствии с классификацией MedDRA. Частота возникновения оценивалась по следующим критериям:

• очень часто (≥ 1/10)
• часто (≥ 1/100 до <1>
• не очень часто (≥ 1/1000 до <1>
• редко (≥ 1/10 000 до <1>
• очень редко (<1>
• неизвестна (частота не может быть определена на основе доступных данных).

В каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены, начиная с наиболее тяжёлых до наиболее лёгких.

• 1.3.1. Документация, маркировка и листок-вкладыш

Дети и подростки

Частота возникновения, тип и тяжесть нежелательных реакций, ожидаемых у детей, не отличаются от тех, которые возникают у взрослых.

Сообщение о подозрительных нежелательных реакциях

После разрешения препарата к применению важно сообщать о подозрительных нежелательных реакциях. Это позволяет непрерывно мониторить соотношение пользы и риска применения препарата. Лица, входящие в состав медицинского персонала, должны сообщать о всех подозрительных нежелательных реакциях через:

• Департамент мониторинга нежелательных реакций препаратов Министерства здравоохранения
• Улица Ерозолимских, 181С
• 02-222 Варшава
• Телефон: +48 222 49 21 301
• Факс: +48 222 49 21 309
• Электронная почта: ndl@urpl.gov.pl

Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно собрать больше информации о безопасности применения препарата. Информация о мерах предосторожности от передачи инфекционных агентов см. в пункте 2.

• 5.КАК ХРАНИТЬ ПРЕПАРАТ FANHDI

Препарат следует хранить в месте, недоступном для детей. Не хранить при температуре выше 30°C. Не замораживать. Не следует применять препарат после истечения срока годности. Раствор должен быть прозрачным и слегка опалесцирующим. Не применять растворы, в которых возникают хлопья или осадок. Не применять, если в продукте после растворения видны частицы или раствор изменил цвет. После восстановления химическая и физическая стабильность продукта сохраняется в течение 12 часов при температуре 25°C. С микробиологической точки зрения продукт должен быть использован немедленно. Если после восстановления продукт не был использован, он может быть хранен не более 24 часов при температуре 2°C – 8°C, но только в том случае, если ответственность за это лежит на пользователе, и если подготовка раствора была проведена в соответствии с правилами асептики. Препаратов не следует выбрасывать в канализацию. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать препараты, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

Срок годности

3 года. Не следует применять препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке.

• 1.3.1. Документация, маркировка и листок-вкладыш

• 6.СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ И ДРУГИЕ СВЕДЕНИЯ

Что содержит препарат FANHDI

Активное вещество — комплекс человеческого фактора свёртывания крови VIII и фактора Виллебранда. Каждая флакон с порошком содержит 250 МЕ человеческого фактора свёртывания крови VIII и 300 МЕ фактора Виллебранда. После растворения в 10 мл воды для инъекций продукт содержит 25 МЕ/мл FVIII и 30 МЕ/мл VWF. Другие компоненты — человеческий альбумин, гистидин и аргинин. Каждая шприц-ампула содержит 10 мл воды для инъекций.

Как выглядит препарат FANHDI и что содержит упаковка

Флакон с белым или светло-жёлтым порошком и шприц-ампула с водой для инъекций. Каждая упаковка FANHDI содержит флакон с 250 МЕ человеческого фактора свёртывания крови VIII и 300 МЕ фактора Виллебранда (порошок для инъекций и инфузий) и 1 шприц-ампулу с 10 мл воды для инъекций (растворитель). Набор для приготовления раствора и введения, прилагаемый к упаковке FANHDI: соединитель, крепящийся к флакону, фильтр и набор для инфузии. Доступные упаковки: FANHDI 500 МЕ FVIII + 600 МЕ VWF, FANHDI 1000 МЕ FVIII + 1200 МЕ VWF. Не все упаковки могут быть в продаже.

Ответственное лицо и производитель

Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès 08150 Barcelona, Испания Для получения более подробной информации необходимо обратиться к местному представителю ответственного лица: Grifols Polska Sp. z o. o.

• 1.3.1. Документация, маркировка и листок-вкладыш

Улица Гжибовская, 87 00-844 Варшава Телефон: +48 22 378 85 61

Дата последней актуализации листка-вкладыша:

………………………………………………………………………………………………… Информация, предназначенная только для медицинского персонала:

Дозирование

Дефицит фактора свёртывания крови VIII Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, местоположения и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Применяемую дозу фактора VIII выражают в международных единицах (МЕ) в соответствии с текущими нормами ВОЗ, действующими для препаратов, содержащих человеческий фактор VIII. Активность фактора VIII в сыворотке может быть выражена в процентах (относительно активности в нормальной сыворотке) или в международных единицах (в соответствии с международным стандартом для фактора VIII в сыворотке). Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII соответствует количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой сыворотки. Лечение кровотечений Обоснование необходимой дозы фактора VIII основано на эмпирических наблюдениях, что введение 1 МЕ на кг массы тела приводит к увеличению активности фактора VIII в сыворотке на 1,7% до 2,5% нормальной активности. Дозу рассчитывают по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела (кг) x желаемый рост активности фактора VIII (%) (МЕ/дл) x 0,5

Размер доз и частота их введения должны всегда подбираться индивидуально для каждого случая в зависимости от реакции пациента на лечение. При лечении кровотечений, в зависимости от их причины и местоположения, необходимо поддерживать в течение рекомендованного периода лечения соответствующий уровень активности фактора VIII (в % от нормы или МЕ/дл). При определении дозы в зависимости от типа кровотечения и хирургической операции можно использовать следующую таблицу:

• 1.3.1. Документация, маркировка и листок-вкладыш

Профилактическое лечение В долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжёлой формой гемофилии А обычно применяется доза от 20 до 40 МЕ на кг массы тела с интервалом 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может потребоваться сокращение интервала между инъекциями или увеличение дозы. Во время лечения для определения дозы и частоты введения инфузий рекомендуется соответствующее определение уровня фактора VIII в сыворотке. Особенно при проведении крупных хирургических операций необходимо точное мониторинг заместительной терапии с помощью исследований системы свёртывания крови (активность фактора VIII в сыворотке). Пациенты могут индивидуально реагировать на лечение фактором VIII, что отражается в различных уровнях восстановления in vivo и в различных периодах полувыведения у отдельных пациентов.

• 1.3.1. Документация, маркировка и листок-вкладыш

Болезнь Виллебранда Обычно принимается, что введение 1 МЕ VWF:RCo на кг массы тела приводит к увеличению уровня VWF:RCo на 2% в кровотоке. Цель лечения — достижение уровня VWF:RCo > 0,6 МЕ/мл (60%) и FVIII:C > 0,4 МЕ/мл (40%) в сыворотке. В большинстве случаев для достижения гемостаза рекомендуется доза 40-80 МЕ/кг массы тела фактора Виллебранда и 20-40 МЕ/кг массы тела фактора FVIII:C. Пациенты с болезнью Виллебранда типа 3, у которых для поддержания соответствующих уровней фактора может потребоваться введение более высоких доз, могут потребовать введения начальной дозы фактора Виллебранда 80 МЕ/кг массы тела. Подходящую дозу необходимо вводить каждые 12-24 часа. Дозирование и продолжительность лечения зависят от клинического состояния пациента, местоположения и тяжести кровотечения, а также от уровня как VWF:RCo, так и FVIII:C. Во время применения препаратов, содержащих фактор VIII с фактором Виллебранда, лечащий врач должен учитывать возможность чрезмерного роста уровня FVIII:C. Для избежания чрезмерного роста уровня FVIII:C после 24-48 часов лечения необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или увеличения интервала между дозами или применение препаратов, содержащих VWF и меньшее количество фактора VIII.

• 24 – 48 часов лечения необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или увеличения интервала между дозами или применение препаратов, содержащих VWF и меньшее количество фактора VIII.

Дети и подростки В указанном показании доступны только ограниченные данные клинических исследований у детей моложе 6 лет, и поэтому нет рекомендаций по применению препарата в этой возрастной группе. У детей, в вышеуказанных показаниях, подбор дозы для эффективности лечения также основан на расчёте дозы в зависимости от массы тела.