ORALTEK (MONOALERGEN)

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento GENSULIN M30

Composição

substância ativa: insulina humana recombinante (mistura de 30% de insulina solúvel e 70% de insulina isofana); 1 ml de suspensão contém 100 UI de insulina humana recombinante (mistura de 30% de insulina solúvel e 70% de insulina isofana); excipientes: m-cresol; fenol; glicerina; sulfato de protamina; óxido de zinco; difosfato de sódio dihidratado; ácido clorídrico (diluído); água para injeção.

Forma farmacêutica

Suspensão para injeção.

Propriedades físico-químicas

Suspensão branca que, após sedimentação, se separa em um sedimento branco e um líquido incolor ou quase incolor.

Grupo farmacoterapêutico

Antidiabéticos. Insulina e análogos. Insulinas e análogos de ação curta em combinação com insulinas de ação intermediária para injeção. Insulinas humanas.

Código ATC A10A D01.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

GenSulin M30 é um medicamento que contém insulina humana recombinante (mistura de 30% de insulina solúvel e 70% de insulina isofana), obtida por engenharia genética utilizando uma cepa de E. coli geneticamente modificada, mas não patogênica. A insulina é um hormônio produzido pelas células do pâncreas. A insulina participa do metabolismo de carboidratos, proteínas e gorduras, promovendo, entre outras coisas, a redução da concentração de glicose no sangue.

A insulina apresenta várias propriedades anabólicas e anticatabólicas, dependendo do tipo de tecido. No tecido muscular, a insulina aumenta a síntese de glicogênio, ácidos graxos, glicerol e proteínas. Isso aumenta a absorção de aminoácidos e, ao mesmo tempo, reduz a intensidade da glicogenólise, gliconeogênese, cetogênese, lipólise, catabolismo proteico e consumo de aminoácidos. A falta de insulina no organismo é a causa do diabetes. A insulina administrada por injeção age da mesma forma que o hormônio produzido pelo organismo.

Farmacocinética

O GenSulin M30 começa a agir dentro de 30 minutos após a administração; o efeito máximo é observado entre 2 e 8 horas, e a duração da ação é de até 24 horas e depende da dose administrada. Em indivíduos saudáveis, até 5% da insulina é ligada a proteínas plasmáticas. Foi detectada a presença de insulina no líquido cefalorraquidiano em concentrações que representam aproximadamente 25% das concentrações encontradas no soro sanguíneo.

A insulina é metabolizada no fígado e nos rins. Quantidades mínimas são metabolizadas nos músculos e no tecido adiposo. Em pacientes com diabetes, o metabolismo ocorre da mesma forma que em indivíduos saudáveis. A insulina é excretada pelos rins. Quantidades residuais são excretadas na bile. A meia-vida da insulina humana é de quase 4 minutos. Doenças renais e hepáticas podem retardar a excreção da insulina. Em indivíduos idosos, a excreção da insulina ocorre mais lentamente e o tempo de ação do medicamento é prolongado.

Características clínicas

Indicações

Tratamento de pacientes com diabetes que necessitam de insulina.

Contraindicações

Hipoglicemia. Sensibilidade aumentada ao medicamento GenSulin M30 ou a qualquer um de seus componentes, exceto em casos de terapia de dessensibilização.

Não administrar por via intravenosa.

Precauções especiais

Não usar o medicamento GenSulin M30:

• se o cartucho ou a caneta injetora cair ou sofrer pressão externa, pois isso pode danificar o produto e causar vazamento de insulina;
• se foi armazenado incorretamente ou congelado;
• se o líquido contido não for uniformemente opaco;
• o frasco ou cartucho não deve ser usado se, após agitação, a suspensão permanecer clara ou se houver sedimentação de substância branca no fundo;
• não use o medicamento se, após agitação, houver placas brancas flutuando ou partículas brancas aderidas às paredes do recipiente, dando a impressão de que o medicamento está congelado.

O consumo de álcool pode levar a uma redução perigosa do nível de açúcar no sangue.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Informar o médico sobre qualquer tratamento concomitante realizado com insulina humana.

O GenSulin M30 não deve ser misturado com insulinas de origem animal ou com insulinas biossintéticas de outros fabricantes. Muitos medicamentos (incluindo alguns agentes anti-hipertensivos e cardíacos, medicamentos que reduzem os níveis de lipídios no sangue, medicamentos usados no tratamento de doenças pancreáticas, alguns antidepressivos, antiepilépticos, salicilatos, antibióticos, anticoncepcionais orais) podem afetar a ação da insulina e a eficácia da terapia com insulina.

Medicamentos que aumentam a ação da insulina: beta-bloqueadores, clorquina, inibidores da enzima conversora de angiotensina, inibidores da monoamino oxidase (antidepressivos), metildopa, clonidina, pentamidina, salicilatos, esteroides anabólicos, ciclofosfamida, sulfonamidas, tetraciclinas, antibióticos da classe das quinolonas e etanol.

Medicamentos que diminuem a ação da insulina: diltiazem, dobutamina, estrogênios (incluindo anticoncepcionais orais), fenotiazinas, fenitoína, hormônios do pâncreas, heparina, calcitonina, corticosteroides, medicamentos antivirais usados no tratamento da infecção por HIV, niacina, diuréticos tiazídicos.

A necessidade de insulina pode aumentar quando se usa medicamentos com atividade hiperglicêmica, como glicocorticoides, hormônios da tireoide e hormônio do crescimento, danazol, beta-2 simpatomiméticos (por exemplo, ritodrina, salbutamol, terbutalina), tiazidas.

A necessidade de insulina pode diminuir quando se usa medicamentos com atividade hipoglicêmica, como medicamentos orais hipoglicêmicos, salicilatos (por exemplo, ácido acetilsalicílico), alguns antidepressivos (inibidores da monoamino oxidase), alguns inibidores da enzima conversora de angiotensina (captopril, enalapril), beta-bloqueadores não seletivos ou álcool. Análogos da somatostatina (octreotida, lanreotida) podem aumentar ou diminuir a necessidade de insulina.

Quando o GenSulin M30 é usado em combinação com pioglitazona, pode ocorrer insuficiência cardíaca, especialmente em pacientes com fatores de risco para insuficiência cardíaca. Nesse caso, é necessário monitorar o paciente para detectar sintomas de insuficiência cardíaca, aumento de peso e edema. O tratamento com pioglitazona deve ser interrompido se houver piora dos sintomas cardíacos.

Particularidades da aplicação

A decisão de alterar o regime de dosagem, misturar medicamentos de insulina ou mudar de um medicamento de insulina para outro deve ser tomada apenas por um médico. Essa decisão deve ser tomada sob supervisão médica direta e pode afetar a dose do medicamento usado. Se necessário, a dose pode ser ajustada a partir da primeira dose ou posteriormente, durante várias semanas ou meses. Durante o tratamento com insulina, é necessário monitorar a concentração de glicose no sangue e na urina, a concentração de hemoglobina glicada (HbA1c) e a frutosamina. Os pacientes devem ser treinados para medir a concentração de glicose no sangue e na urina usando testes simples (por exemplo, tiras reagentes).

Em diferentes indivíduos, os sintomas de hipoglicemia podem aparecer em momentos diferentes e podem ter intensidades diferentes. Portanto, os pacientes devem ser treinados para reconhecer os sintomas de hipoglicemia que são característicos para eles. Para pacientes que mudam de insulina de origem animal para insulina humana, pode ser necessário reduzir a dose de insulina (devido ao risco de hipoglicemia). Em alguns pacientes, os sintomas iniciais de hipoglicemia após a mudança para insulina humana recombinante podem ser ligeiramente menos intensos do que com insulinas de origem animal.

Os sintomas iniciais de hipoglicemia também podem ser menos intensos em pacientes com diabetes de longa duração, neuropatia diabética ou que tomam beta-bloqueadores. Tanto a hipoglicemia quanto a hiperglicemia, se não tratadas, podem levar à perda de consciência, coma ou morte.

A necessidade de insulina pode mudar devido a febre alta, infecções graves (pode aumentar a necessidade de insulina), estresse emocional, doenças e distúrbios gastrointestinais que causem náusea e vômito, diarreia, constipação. A presença de tais condições sempre requer intervenção médica. Nesses casos, é necessário monitorar frequentemente a concentração de glicose no sangue e na urina. Em caso de insuficiência renal, a excreção de insulina diminui, e a duração de sua ação aumenta.

Pacientes com diabetes associado a doenças do pâncreas ou que coexistem com a doença de Addison ou deficiência da função da hipófise são muito sensíveis à insulina e, como regra, devem receber doses muito baixas do medicamento.

Em caso de distúrbios da função da hipófise, pâncreas, supra-renais, tireoide ou insuficiência hepática ou renal, pode haver alterações na necessidade de insulina do organismo.

Durante o tratamento com insulina humana, podem ser produzidos anticorpos, embora em concentrações menores do que com insulina de origem animal purificada.

Durante o tratamento prolongado com insulina, pode desenvolver-se resistência à insulina. Nesse caso, é necessário aumentar a dose de insulina.

Dosagem incorreta ou interrupção do tratamento (especialmente em pacientes com diabetes dependente de insulina) pode levar à hiperglicemia e ao potencialmente letal cetoacidose diabética. A necessidade de ajuste da dose pode surgir em caso de alteração da intensidade do exercício físico ou do regime alimentar habitual.

Pessoas que planejam realizar viagens longas com mudança de vários fusos horários devem consultar seu médico sobre a necessidade de ajustar o esquema de administração de insulina.

Os pacientes devem ser advertidos sobre a necessidade de sempre alterar o local da injeção para reduzir o risco de desenvolver lipodistrofia e amiloidose da pele. Existe um risco potencial de retardar a absorção da insulina e piorar o controle glicêmico após injeções de insulina em locais com tais reações. Relata-se que a mudança do local da injeção para uma área não afetada da pele pode levar à hipoglicemia. Recomenda-se monitorar o nível de glicose no sangue após a mudança do local de injeção e, se necessário, ajustar a dose de medicamentos anti-diabéticos.

Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg)/dose de sódio, ou seja, é essencialmente livre de sódio.

Uso durante a gravidez ou amamentação

A insulina não atravessa a barreira placentária. Para pacientes com diabetes que desenvolveram diabetes antes da gravidez ou durante a gravidez (diabetes gestacional), é muito importante manter o controle adequado do metabolismo de carboidratos durante toda a gravidez. A necessidade de insulina pode diminuir durante o primeiro trimestre da gravidez e aumentar durante o segundo e terceiro trimestres. Imediatamente após o parto, a necessidade de insulina diminui significativamente, o que aumenta o risco de hipoglicemia. Portanto, o controle rigoroso do nível de açúcar é muito importante. Não há restrições ao uso do medicamento GenSulin M30 durante a amamentação. No entanto, para mulheres com diabetes que amamentam, pode ser necessário ajustar a dose de insulina e/ou o regime alimentar, pois a necessidade de insulina durante a lactação é menor do que antes da gravidez. A necessidade de insulina retorna ao nível inicial 6-9 meses após o parto.

Capacidade de influenciar a capacidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas

A capacidade de dirigir veículos pode ser prejudicada devido à hipoglicemia, que pode causar distúrbios do sistema nervoso periférico e está associada a dor de cabeça, ansiedade, diplopia, distúrbios da fala e julgamento. No início do tratamento com insulina, durante a mudança de medicamento (em caso de estresse ou exercício físico excessivo, quando há grandes flutuações na concentração de glicose no sangue), é possível uma redução da capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Recomenda-se monitorar a concentração de glicose no sangue durante viagens longas.

Os pacientes devem ser informados sobre as medidas de precaução que devem ser tomadas antes de dirigir um veículo para evitar agravamentos da hipoglicemia, especialmente se os sintomas iniciais de hipoglicemia estiverem ausentes ou forem imperceptíveis ou se a hipoglicemia ocorrer com frequência. Nesses casos, não se deve dirigir.

Modo de administração e doses

Na prática clínica, são conhecidos muitos esquemas de tratamento com insulina humana. A escolha entre eles deve ser feita pelo médico, considerando a necessidade individual de insulina. Com base na concentração de glicose no sangue, o médico determina a dose necessária e o tipo de insulina para cada paciente. No diabetes do tipo 2, a dose inicial média é de 0,2 UI/kg de peso corporal.

O GenSulin M30 é administrado por via subcutânea por injeção na parede abdominal, coxa, ombro, deltoides ou região glútea. Os locais de injeção devem ser sempre alterados dentro de uma mesma área para reduzir o risco de desenvolver lipodistrofia e amiloidose da pele (ver seções "Particularidades da aplicação" e "Reações adversas"). Em casos excepcionais, pode ser administrado por via intramuscular. O GenSulin M30 deve ser administrado 15-30 minutos antes das refeições. 10-20 minutos antes da administração planejada, retire a insulina da geladeira para que atinja a temperatura ambiente.

Antes da administração, examine cuidadosamente o frasco ou cartucho de insulina. A suspensão de GenSulin M30 deve ser uniformemente opaca (com aparência leitosa ou turva).

É importante evitar a injeção da agulha no lúmen de um vaso sanguíneo durante a administração de insulina.

Administração com seringas.

Para a administração de insulina, existem seringas especiais com marcações de dosagem. Se não houver seringas e agulhas de uso único, podem ser usadas seringas e agulhas de uso múltiplo, que devem ser esterilizadas antes de cada injeção. Recomenda-se usar seringas do mesmo tipo e fabricante. Sempre verifique se a seringa graduada usada é compatível com a dosagem do medicamento de insulina.

É necessário agitar o frasco de GenSulin M30 na palma da mão até que a suspensão fique uniformemente opaca ou leitosa.

Ordem de execução da injeção:

• remova a tampa de plástico sem remover a tampa do frasco;
• limpe a tampa do frasco com uma solução alcoólica; não remova a tampa do frasco;
• aspirar ar na seringa com um volume igual à dose de insulina escolhida;
• perfurar a tampa de borracha do frasco e injetar o ar no frasco;
• vire o frasco com a seringa de cabeça para baixo;
• certifique-se de que a ponta da agulha esteja dentro da insulina;
• aspirar a dose necessária de insulina na seringa;
• remover as bolhas de ar da seringa injetando a insulina de volta no frasco;
• verificar novamente a dose correta e retirar a agulha do frasco;
• desinfetar a pele no local da injeção;
• com uma mão, estabilize a pele, ou seja, colete-a em uma dobra;
• pegue a seringa com a outra mão e segure-a como um lápis. Insira a agulha na pele em um ângulo reto (90°). Certifique-se de que a agulha esteja completamente inserida e bem posicionada na camada de gordura sob a pele, e não em camadas mais profundas da pele (em pessoas magras, a agulha deve ser inserida em um ângulo menor);
• para administrar a insulina, empurre o êmbolo da seringa até o final, administrando a dose em um período de não menos de 5 segundos;
• segure um cotonete embebido em álcool perto da agulha e retire-a da pele. Aplique o cotonete embebido em álcool no local da injeção por alguns segundos. Não esfregue a pele no local da injeção;
• para evitar danos ao tecido, é recomendável alterar o local da injeção a cada aplicação. O local de injeção seguinte deve estar a pelo menos 1-2 cm de distância do anterior.

Mistura da suspensão de GenSulin M30 com a solução de GenSulin R

A decisão de misturar o GenSulin M30 com a solução mencionada acima deve ser tomada apenas por um médico.

Uso de GenSulin M30 em cartuchos para canetas injetoras

Os cartuchos de GenSulin M30 podem ser usados com canetas injetoras reutilizáveis do tipo "Ren". Ao encher a caneta injetora, fixar a agulha e proceder à injeção do medicamento, siga as instruções do fabricante da caneta injetora. Se necessário, é possível aspirar a insulina do cartucho para uma seringa comum e proceder como descrito acima (dependendo da concentração da insulina e do tipo de medicamento).

A suspensão de GenSulin M30 deve ser agitada antes de cada injeção, movendo-a para cima e para baixo 10 vezes ou girando-a na palma da mão até que a suspensão fique uniformemente opaca ou leitosa.

Crianças

Não há experiência suficiente com o uso do medicamento em crianças.

Sobredosagem

Em caso de sobredosagem de insulina, ocorrem sintomas de hipoglicemia, incluindo sensação de fome, apatia, tontura, tremores musculares, distúrbios da orientação, ansiedade, taquicardia, sudorese aumentada, vômito, dor de cabeça, confusão. Em caso de hipoglicemia moderada, é suficiente ingerir um líquido doce ou alimentos ricos em carboidratos. Recomenda-se repouso. Os pacientes devem ter açúcar em tabletes, glicose ou balas com eles. Não é recomendado comer chocolate, pois a gordura que ele contém retarda a absorção da glicose.

Uma forma grave de hipoglicemia pode levar a convulsões e perda de consciência, até mesmo à morte. Se o paciente estiver em coma, é necessário administrar glicose por via intravenosa. Após a sobredosagem de insulina, podem ocorrer sintomas de hipocalemia (redução do nível de potássio no sangue) com miopatia subsequente. Em caso de hipocalemia significativa, quando o paciente não pode mais ingerir alimentos pela boca, é necessário administrar 1 mg de glucagon por via intramuscular e/ou solução de glicose por via intravenosa. Após a recuperação da consciência, é necessário ingerir alimentos. Também pode ser necessário continuar a administrar carboidratos e monitorar o nível de glicose no sangue, pois a hipoglicemia pode ocorrer novamente após a recuperação clínica.

Reações adversas

Em caso de sintomas de hipoglicemia grave ou hiperglicemia com desenvolvimento de cetoacidose, é necessária intervenção médica imediata. As reações adversas mais frequentes observadas durante a terapia com insulina incluem hipoglicemia (redução do nível de glicose no sangue) e hiperglicemia (aumento da concentração de glicose no sangue), bem como manifestações locais de reações alérgicas.

Hipoglicemia. Sintomas de hipoglicemia moderada: sudorese excessiva, tontura, tremores, sensação de fome, ansiedade, sensação de formigamento nas mãos, pés, lábios ou língua, distúrbios da concentração, sonolência, distúrbios do sono, confusão, midriase, visão turva, distúrbios da fala, depressão, irritabilidade. Sintomas de hipoglicemia grave: distúrbios da orientação, perda de consciência, convulsões.

Hiperglicemia. Em pacientes com diabetes do tipo 1, a hiperglicemia prolongada pode levar à cetoacidose e coma diabética, que é potencialmente fatal. Os primeiros sintomas da acidose, que aparecem gradualmente durante várias horas ou até um dia, incluem: sonolência, rubor facial, sede, falta de apetite, odor de acetona no ar expirado, aumento da quantidade de glicose e corpos cetônicos, taquipneia e taquicardia.

Outros efeitos indesejados que ocorrem esporadicamente com o uso de insulinas biossintéticas incluem: lipodistrofia da insulina (atrofia ou hipertrofia do tecido adiposo no local da injeção), alergia à insulina, resistência à insulina.

Manifestações locais de reações alérgicas - efeito indesejado frequente (1/100 a <1/10), que inclui rubor, edema ou coceira, alterações no local da injeção.

A forma generalizada de alergia é rara (menos de 1/10.000), mas é uma reação adversa potencialmente perigosa. Os casos de alergia generalizada incluem erupções cutâneas em toda a superfície do corpo, dispneia, sibilância, hipotensão, taquicardia, sudorese aumentada.

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo. Frequência desconhecida: amiloidose da pele; lipodistrofia e amiloidose da pele podem ocorrer no local da injeção e retardar a absorção local da insulina. A rotação constante do local da injeção dentro de uma mesma área de injeção pode ajudar a reduzir ou prevenir essas reações (ver seção "Particularidades da aplicação").

No local da injeção, pode ocorrer lipodistrofia (frequência de 1/1000 a <1/100).

Para evitar danos ao tecido, é recomendável alterar o local da injeção a cada aplicação.

Também foram relatados casos de:

• edema durante a terapia com insulina, especialmente em casos de metabolismo reduzido que melhora com a terapia com insulina intensiva;
• aumento de peso;
• reações no local da injeção: alteração da cor da pele no local da injeção, sangramento, endurecimento no local da injeção, edema no local da injeção, nódulos de injeção, dor, erupção urticariforme e pústulas no local da injeção;
• coceira em áreas isoladas da pele e coceira generalizada;
• tontura.

Validade

3 anos.

Não use o medicamento após a data de validade indicada na embalagem.

Condições de armazenamento

Após a abertura da embalagem individual, armazenar por 28 dias a uma temperatura não superior a 25°C. Armazenar a uma temperatura de 2-8°C em local protegido da luz. Não congelar. Manter fora do alcance das crianças.

Incompatibilidades

Em geral, a insulina pode ser adicionada a substâncias com as quais sua reação de compatibilidade é conhecida.

Medicamentos adicionados à insulina podem causar sua degradação, como medicamentos que contenham tióis ou sulfetos.

Embalação

10 ml em frascos de vidro, fechados com uma tampa de alumínio com um disco de borracha de duas camadas e uma tampa de plástico, nº 1 em uma caixa de cartão; 3 ml em cartuchos, nº 5 em uma caixa de cartão.

Categoria de prescrição

Sob prescrição médica.

Fabricante

BIOTON S.A., Polônia.

Endereço do fabricante e local de atividade

Endereço jurídico: Polônia, 02-516, Varsóvia, rua Starochinska, 5.

Endereço de produção: Macierzysz, rua Poznańska, 12, 05-850, Ozarów Mazowiecki, Polônia.