ONTAZEN-2000

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento GENTAMICINA-ZDOROVYE (GENTAMICIN-ZDOROVYE)

Composição

Substância ativa: gentamicina; 1 ml de solução contém sulfato de gentamicina equivalente a 40 mg de gentamicina; substâncias auxiliares: metabisulfito de sódio (E 223), edetato dissódico, água para injeção.

Forma farmacêutica

Solução para injeção.

Propriedades físico-químicas

Solução clara e incolor ou com uma tonalidade ligeiramente amarelada ou esverdeada.

Grupo farmacoterapêutico

Agentes antibacterianos para administração sistêmica. Aminoglicosídeos. Gentamicina. Código ATC J01G B03.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A gentamicina é um antibiótico do grupo dos aminoglicosídeos de segunda geração com um amplo espectro de ação. Exerce uma ação bactericida. Ao penetrar na membrana celular das bactérias, liga-se de forma irreversível à subunidade 30S dos ribossomos bacterianos, impedindo a formação do complexo de RNA de transferência e RNA mensageiro, o que perturba a síntese de proteínas do patógeno.

É altamente eficaz contra várias espécies de microrganismos gram-positivos e gram-negativos: Escherichia coli, Proteus spp. (indol-positivo e indol-negativo), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. e Staphylococcus spp. (incluindo cepas resistentes à penicilina e à meticilina).

São resistentes à gentamicina: Streptococcus pneumoniae, a maioria das outras espécies de estreptococos, enterococos, Treponema pallidum e microrganismos anaeróbios, como Bacteroides spp. ou Clostridium spp.

Farmacocinética

A gentamicina é facilmente absorvida após administração parenteral, atingindo a concentração máxima no plasma sanguíneo dentro de 30 minutos após o término da infusão intravenosa e dentro de 0,5 a 2 horas após a injeção intramuscular.

Concentrações terapêuticas no sangue (não menos de 6-10 mcg/ml) são mantidas por 6-8 horas.

Com a administração intravenosa em gotejamento, a concentração de gentamicina no plasma sanguíneo nas primeiras horas excede a concentração alcançada após a aplicação do medicamento via intramuscular. A ligação às proteínas do sangue é de 20-30%. O volume de distribuição é de 0,25 l/kg.

Em concentrações terapêuticas, é detectada nos tecidos dos rins, pulmões, no exsudato pleural e peritoneal. Normalmente, a gentamicina não atravessa a barreira hematoencefálica, mas em casos de meningite, a concentração no líquido cefalorraquidiano aumenta.

Aproximadamente 70% da gentamicina é excretada inalterada na urina dentro de 24 horas por meio da filtração glomerular. O período de meia-vida no plasma é de 2-4 horas em adultos com função hepática normal, 2,5-4 horas em crianças e 5-8 horas em recém-nascidos. Em caso de disfunção renal, a concentração de gentamicina no sangue aumenta significativamente e o período de meia-vida é prolongado (até 70 horas ou mais).

Características clínicas

Indicações

Devido à limitada margem terapêutica da gentamicina, seu uso deve ser considerado em casos onde os microrganismos são resistentes a antibióticos mais seguros.

A gentamicina é indicada para o tratamento de infecções causadas por patógenos sensíveis, incluindo:

• septicemia (incluindo sepsis neonatal);
• infecções urogenitais complicadas;
• infecções dos tratos respiratórios inferiores;
• infecções da pele, ossos, articulações, tecidos moles; feridas infectadas;
• infecções do sistema nervoso central (incluindo meningite) em combinação com antibióticos beta-lactâmicos;
• infecções da cavidade abdominal (incluindo peritonite).

Contraindicações

Hipersensibilidade aumentada aos componentes do medicamento/antibióticos do grupo dos aminoglicosídeos, insuficiência renal crônica com azotemia e uremia, neurite do nervo auditivo, miastenia, parkinsonismo, botulismo (a gentamicina pode causar distúrbios na transmissão neuromuscular, levando a um enfraquecimento adicional da musculatura esquelética), idade avançada, tratamento prévio com medicamentos ototóxicos. A limitação para a aplicação do medicamento é a insuficiência renal aguda.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Deve-se evitar a administração concomitante e/ou sequencial de outros medicamentos neurotóxicos e/ou nefrotóxicos, como cisplatina, cefaloridina, antibióticos aminoglicosídeos, polimixina B, colistina, vancomicina.

Potencializa (mutuamente) o efeito da carbenicilina, benzilpenicilina e cefalosporinas; aumenta a toxicidade da digoxina. Com o uso concomitante de bifosfonatos, aumenta o risco de desenvolver hipocalcemia.

Diuréticos potentes (furosemida, ácido etacrínico) aumentam a ototoxicidade e a nefrotoxicidade; miorelaxantes (succinilcolina, tubocurarina, decametônio) - possibilidade de distúrbios da função respiratória devido à bloqueio neuromuscular. Com a administração concomitante de anestésicos inalatórios, analgésicos opioides, sulfato de magnésio e transfusão de grandes volumes de sangue com conservantes citratos, aumenta o risco de bloqueio neuromuscular, até o desenvolvimento de apneia.

O risco de distúrbios da função renal aumenta com a administração concomitante de gentamicina com indometacina, fenilbutazona e outros medicamentos anti-inflamatórios não esteroides que perturbam o fluxo sanguíneo renal, bem como com quinidina, ciclofosfamida, cefalosporinas (recomenda-se monitoramento da função renal), bloqueadores ganglionares, verapamil, poliglucina.

Redução do período de meia-vida é observada em pacientes com distúrbios significativos da função renal durante o uso combinado de carbenicilina com gentamicina.

A toxina botulínica aumenta o risco de toxicidade devido ao aumento da bloqueio neuromuscular.

A administração concomitante com anticoagulantes orais pode aumentar o efeito hipotrombínico.

Um efeito antagonista pode ocorrer com a administração concomitante de gentamicina com neostigmina ou piridostigmina.

Particularidades da aplicação

Devido ao amplo espectro de ação, a gentamicina pode ser prescrita em infecções mistas, bem como em casos onde o patógeno não foi identificado, geralmente em combinação com penicilinas semissintéticas (ampicilina, carbenicilina).

A administração rápida e direta do medicamento por via intravenosa não é recomendada.

Durante o tratamento com o medicamento, especialmente em doses elevadas ou por um longo período, para evitar sua toxicidade e garantir a eficácia clínica (especialmente em pacientes com disfunção renal), é necessário realizar regularmente análises de sangue e controlar a filtração glomerular a cada 3 dias (se este indicador diminuir em 50%, o medicamento deve ser cancelado). Regularmente (1 ou 2 vezes por semana, e em pacientes que recebem doses maiores ou que estão em tratamento por mais de 10 dias, diariamente) deve-se controlar a função renal. É recomendado realizar 1-2 vezes por semana exames da função vestibular ou determinar a perda auditiva em frequências altas. Sintomas de distúrbios da função renal ou lesões do aparelho auditivo ou vestibular exigem a interrupção da terapia com gentamicina ou, em casos excepcionais, a correção da dose. Em casos isolados, distúrbios auditivos podem ocorrer após o término do tratamento.

A gentamicina sulfato deve ser administrada com cautela a pacientes com desidratação, botulismo, parkinsonismo, diabetes, otite média (inclusive na anamnese), hipocalcemia, obesidade, bem como em pacientes idosos e aqueles que receberam medicamentos ototóxicos anteriormente.

Durante o tratamento, é necessário ingerir uma quantidade suficiente de líquidos.

É necessário informar o médico sobre a ocorrência dos seguintes sintomas: sensação de perda auditiva, zumbido ou ruído nos ouvidos, tontura, distúrbios da coordenação dos movimentos, formigamento, dor muscular, convulsões em qualquer momento durante o tratamento. Isso pode indicar o desenvolvimento de efeitos colaterais neurológicos.

Devido à pequena experiência clínica, não se recomenda a administração de toda a dose diária de gentamicina em condições como: queimaduras em mais de 20% da área corporal, fibrose cística, ascite, endocardite, insuficiência renal crônica com uso de hemodiálise, sepse.

Existe um risco aumentado de ototoxicidade em pacientes com mutações no DNA mitocondrial (em particular, com a substituição do nucleotídeo 1555 A por G no gene 12S rRNA), mesmo que os níveis de aminoglicosídeos no soro sanguíneo durante o tratamento estejam dentro do intervalo recomendado. Para tais pacientes, deve-se considerar alternativas de tratamento.

Em pacientes com mutações relevantes na anamnese materna ou surdez causada por aminoglicosídeos, deve-se considerar a possibilidade de aplicar métodos alternativos de tratamento ou realizar testes genéticos antes da administração do medicamento.

Dentre os antibióticos do grupo dos aminoglicosídeos, é possível uma hipersensibilidade cruzada.

Contra o pano de fundo do tratamento, pode se desenvolver resistência dos microrganismos. Nesse caso, é necessário cancelar o medicamento e investigar a sensibilidade dos microrganismos a outros antibióticos.

O metabisulfito de sódio (E 223) pode causar, raramente, reações de hipersensibilidade e broncoespasmo.

Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg)/dose de sódio, ou seja, é praticamente livre de sódio.

Uso durante a gravidez ou amamentação

O medicamento é contraindicado durante a gravidez. Se necessário, a amamentação deve ser interrompida.

Capacidade de influenciar a velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas

Dados sobre o impacto da gentamicina na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas são ausentes. No entanto, em alguns pacientes, o medicamento em doses elevadas pode causar distúrbios do equilíbrio, acompanhados de náusea e tontura, portanto, durante a terapia, é recomendado abster-se de atividades potencialmente perigosas que exijam uma atenção e reações psicomotoras aumentadas (incluindo a direção de veículos e a operação de máquinas).

Modo de aplicação e doses

O medicamento é prescrito para administração intramuscular e intravenosa.

A dose, o método de administração e os intervalos entre as administrações dependem da localização e gravidade da infecção, da idade do paciente e da função renal. O regime de dosagem é calculado com base no peso corporal do paciente. Com a melhora do estado clínico ou o desenvolvimento de efeitos colaterais, a dose deve ser reduzida.

Adultos e crianças acima de 14 anos. A dose diária usual do medicamento para pacientes com infecção moderada ou grave é de 3 mg/kg de peso corporal, administrada por via intramuscular, dividida em 2-3 administrações. A dose diária máxima para adultos é de 5 mg/kg, dividida em 3-4 administrações. A duração usual do tratamento com o medicamento para todos os pacientes é de 7-10 dias.

Em infecções graves e complicadas, o curso de tratamento pode ser prolongado se necessário. Nesses casos, é recomendado controlar a função renal, a audição e o aparelho vestibular, pois a toxicidade do medicamento se manifesta após sua aplicação por mais de 10 dias.

Cálculo do peso corporal para o qual o medicamento deve ser prescrito. A dose deve ser calculada com base no peso corporal real (PC), se o paciente não tiver excesso de peso (ou seja, não mais de 20% acima do peso ideal (PI)). Considerando que a gentamicina se distribui mal nos tecidos adiposos, se o paciente tiver excesso de peso, a dose deve ser calculada com base na fórmula: PI + 0,4 (PC - PI).

Em caso de disfunção renal, é necessário alterar o regime de dosagem do medicamento para garantir a adequação terapêutica do tratamento. Sempre que possível, é necessário controlar a concentração de gentamicina no soro sanguíneo, que, 30-60 minutos após a administração intramuscular, deve ser de 5-10 mcg/ml.

Antes da prescrição de gentamicina, é necessário determinar a taxa de filtração glomerular. A dose inicial para pacientes com insuficiência renal crônica estável é de 1-1,5 mg/kg; posteriormente, a dose e o intervalo entre as administrações devem ser determinados com base na taxa de filtração glomerular.

Pacientes adultos com infecção bacteriana em diálise devem receber 1-1,5 mg/kg após cada diálise. Na diálise peritoneal, adicione 1 mg de gentamicina a 2 litros de solução de diálise.

Crianças. Crianças abaixo de 3 anos devem receber sulfato de gentamicina apenas em casos de vida ou morte.

As doses diárias são: para recém-nascidos e crianças abaixo de 1 ano, 2-5 mg/kg; para crianças de 1 a 5 anos, 1,5-3 mg/kg; para crianças de 6 a 14 anos, 3 mg/kg. A dose diária máxima para crianças de todas as idades é de 5 mg/kg. O medicamento deve ser administrado 2-3 vezes ao dia por 7-10 dias.

Para administração intravenosa, a dose única do medicamento deve ser diluída com um diluente. O volume usual do diluente (solução salina isotônica estéril ou solução de glicose a 5%) para adultos é de 50-300 ml; para crianças, o volume do diluente deve ser reduzido proporcionalmente. A concentração de gentamicina na solução não deve exceder 1 mg/ml (0,1%). A duração da infusão intravenosa é de 1-2 horas; a administração deve ser feita a uma velocidade de 60-80 gotas/min. As infusões intravenosas devem ser realizadas por 2-3 dias, após o que se pode mudar para administração intramuscular.

Sobredose

Sintomas: tontura, náusea, vômito, nefrotoxicidade, ototoxicidade, bloqueio neuromuscular com insuficiência respiratória.

Tratamento: administração intravenosa de neostigmina, bem como solução de 10% de cloreto de cálcio ou solução de 5% de gliconato de cálcio. Antes da administração de neostigmina, administre atropina intravenosamente em dose de 0,5-0,7 mg, aguarde o aumento da frequência cardíaca e, após 1,5-2 minutos, administre 1,5 mg de neostigmina intravenosamente. Se o efeito dessa dose for insuficiente, repita a dose de neostigmina (se ocorrer bradicardia, faça uma injeção adicional de atropina). Em casos graves de depressão respiratória, é necessária ventilação artificial. O medicamento pode ser removido por meio de hemodiálise (mais eficaz) e diálise peritoneal.

Reações adversas

Ototoxicidade (lesão do oitavo par craniano): pode se desenvolver uma diminuição da acuidade auditiva ou perda auditiva e lesão do aparelho vestibular. Manifesta-se por tontura ou vertigem. Zumbido nos ouvidos, perda auditiva irreversível, surdez. Um risco particular pode ser causado por um curso prolongado de tratamento com gentamicina - 2-3 semanas.

Nefrotoxicidade: a frequência e a gravidade dos danos renais dependem do tamanho da dose única, da duração do tratamento e das características individuais do paciente, da qualidade do controle da terapia e da administração concomitante de outros medicamentos nefrotóxicos. A lesão renal manifesta-se por proteinúria, azotemia, oligúria e, como regra, tem caráter reversível. Também são possíveis nefrite intersticial, insuficiência renal (incluindo aguda), necrose tubular renal, manifestações semelhantes ao síndrome de Fanconi - em pacientes que receberam tratamento prolongado com doses elevadas.

Do lado do sistema nervoso: dor de cabeça, confusão, sonolência, neuropatia periférica, dor muscular, dor articular, bloqueio da condução neuromuscular, fraqueza geral, convulsões, encefalopatia, depressão, alucinações, letargia.

Do lado do trato gastrointestinal: vômito, aumento dos níveis de transaminases hepáticas (ALT, AST), hiperbilirrubinemia, náusea, aumento da salivação, perda de apetite/ peso, estomatite, colite pseudomembranosa.

Do lado da hematopoese: trombocitopenia, granulocitopenia, anemia, leucopenia, purpura.

Do lado do metabolismo: hipomagnesemia, hipocaliemia, hipocalcemia.

Do lado do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, incluindo prurido cutâneo/erupções, urticária, angioedema, reações anafiláticas (incluindo hipotensão, dispneia), edema de Quincke.

No local da injeção intramuscular, são possíveis dor, atrofia/necrose do tecido subcutâneo; na administração intravenosa - desenvolvimento de flebite e periflebite.

Prazo de validade

5 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar na embalagem original a uma temperatura não superior a 25 °C. Manter em local inacessível a crianças.

Incompatibilidade

Incompatibilidade farmacêutica em uma seringa ou sistema de infusão com outros medicamentos (especialmente antibióticos beta-lactâmicos, heparina, anfotericina).

Embalação

1 ml em ampolas nº 10 em caixa, nº 5x2 em blisters em caixa; 2 ml em ampolas nº 10 em caixa, nº 5x2, nº 10 em blister em caixa.

Categoria de liberação

Sob prescrição médica.

Fabricante

Sociedade de responsabilidade limitada "Companhia Farmacêutica 'Zdorovye'".

Localização do fabricante e endereço do local de realização de suas atividades

Ucrânia, 61013, Oblast de Kharkiv, cidade de Kharkiv, rua Shevchenko, 22.