ESPUMIZAN BEBI

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento AMBROXOL HIDROCLORIDO (AMBROXOL HYDROCHLORIDE)

Composição

substância ativa: ambroxol hidroclorido; 1 tablet contém ambroxol hidroclorido 30 mg; excipientes: amido de batata, lactose monoidratada, celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal anidro, estearato de cálcio.

Forma farmacêutica

Tabletes.

Propriedades físico-químicas principais

Tabletes de cor branca ou branca com tons amarelados.

Grupo farmacoterapêutico

Medicamentos utilizados para tosse e doenças respiratórias. Medicamentos mucolíticos. Código ATC R05C B06.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Nos estudos pré-clínicos, foi estabelecido que a substância ativa do medicamento - ambroxol hidroclorido - aumenta a formação do componente seroso do secreto bronquial. O ambroxol aumenta a secreção do surfactante pulmonar através do efeito direto sobre os pneumócitos do tipo II nas alvéolas e células de Clara nos bronquíolos, bem como estimula a atividade ciliar, o que reduz a viscosidade do muco e melhora sua eliminação (clearance mucociliar). O aumento do clearance mucociliar foi confirmado pelos resultados dos estudos clínico-farmacológicos. O aumento da produção do secreto seroso e do clearance mucociliar facilita a expectoração e reduz a tosse.

Nos pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica que receberam ambroxol hidroclorido na forma de cápsulas de liberação prolongada de 75 mg durante 6 meses, no final do 2º mês de tratamento, foi observada uma redução significativa no número de exacerbações em comparação com o grupo placebo. Nos pacientes tratados com ambroxol hidroclorido, a doença durou significativamente menos dias, e eles precisaram de menos dias de antibioticoterapia. Eles também apresentaram uma redução estatisticamente significativa dos sintomas, como dificuldade para expectorar, tosse, dispneia e sons auscultatórios, em comparação com o grupo placebo.

O efeito anestésico local do ambroxol hidroclorido foi observado no modelo de olho de coelho, o que pode ser explicado pelas propriedades de bloqueio dos canais de sódio. Os estudos in vitro mostraram que o ambroxol hidroclorido bloqueia os canais de sódio neuronais; a ligação foi reversível e dependente da concentração.

O ambroxol hidroclorido apresentou efeito anti-inflamatório in vitro. Portanto, o ambroxol hidroclorido reduz significativamente a liberação de citocinas das células mononucleares e polimorfonucleares do sangue e dos tecidos.

Nos estudos clínicos com pacientes com faringite, foi confirmada uma redução significativa da dor e da vermelhidão na garganta com a aplicação do medicamento.

As propriedades farmacológicas do ambroxol hidroclorido, que levam a um alívio rápido da dor e do desconforto relacionado à dor na cavidade nasal, na região dos ouvidos e na traqueia durante a inalação, correspondem aos dados de observação auxiliar dos sintomas nos estudos clínicos de eficácia do ambroxol no tratamento das vias respiratórias superiores.

A aplicação do ambroxol hidroclorido aumenta a concentração de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina e doxiciclina) no secreto broncopulmonar e no muco. Até o momento, não foi estabelecida a significância clínica deste fenômeno.

Farmacocinética

Absorção. A absorção do ambroxol hidroclorido das formas orais de liberação imediata é rápida e bastante completa, com dependência linear da dose na faixa terapêutica. O nível máximo no plasma sanguíneo é alcançado em 1-2,5 horas após a administração oral das formas de liberação imediata e, em média, em 6,5 horas após a aplicação das formas de liberação prolongada.

A biodisponibilidade absoluta após a administração de uma tablet de 30 mg é de 79%.

Distribuição. Após a administração oral, a distribuição do ambroxol hidroclorido do sangue para os tecidos é rápida e expressa, com a maior concentração da substância ativa nos pulmões. O volume de distribuição esperado após a administração oral é de 552 l. No plasma sanguíneo, na faixa de doses terapêuticas, aproximadamente 90% do medicamento está ligado às proteínas.

Metabolismo e eliminação. Aproximadamente 30% da dose são eliminados após a administração oral devido ao metabolismo presistêmico. O ambroxol hidroclorido é metabolizado principalmente no fígado por meio da glicuronidação e da decomposição em ácido dibromantranílica (aproximadamente 10% da dose). Os estudos com microssomos de fígado humano mostraram que o CYP3A4 é responsável pelo metabolismo do ambroxol hidroclorido em ácido dibromantranílica.

Após 3 dias de administração oral, cerca de 6% da dose são eliminados na urina na forma inalterada, e aproximadamente 26% da dose são eliminados na forma conjugada.

O período de meia-vida de eliminação do plasma sanguíneo é de aproximadamente 10 horas. A depuração total é de aproximadamente 660 ml/min. A depuração renal é de aproximadamente 8% da depuração total. Após 5 dias, aproximadamente 83% da dose total são eliminados na urina.

Farmacocinética em grupos especiais de pacientes. Em pacientes com disfunção hepática, a eliminação do ambroxol hidroclorido é reduzida, o que resulta em níveis 1,3 a 2 vezes mais altos no plasma sanguíneo. Como a faixa terapêutica do ambroxol hidroclorido é suficientemente ampla, não é necessário ajustar a dose.

A idade e o sexo não têm efeito clinicamente significativo na farmacocinética do ambroxol hidroclorido, portanto, não é necessária qualquer ajuste da dose.

A ingestão de alimentos não afeta a biodisponibilidade do ambroxol hidroclorido.

Características clínicas

Indicações

Terapia secretolítica em doenças broncopulmonares agudas e crônicas, associadas à disfunção da secreção bronquial e ao enfraquecimento do transporte do muco.

Contraindicações

O ambroxol hidroclorido não deve ser utilizado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao ambroxol hidroclorido ou a outros componentes do medicamento.

O ambroxol hidroclorido, tablet, 30 mg, não é destinado a ser utilizado em crianças menores de 12 anos devido à força da ação.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

A administração concomitante do medicamento ambroxol hidroclorido, tablet, 30 mg, e de medicamentos que inibem a tosse pode levar a um acúmulo excessivo de muco devido à inibição do reflexo da tosse. Portanto, tal combinação é possível apenas após uma avaliação cuidadosa do médico da relação entre o benefício esperado e o risco potencial devido à aplicação.

Precauções especiais

Foram relatados casos de lesões graves da pele: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson/toxicidade epidermal necrolítica e pustulose exantemática generalizada aguda, associados ao uso do ambroxol hidroclorido. Se houver sinais de progressão da erupção cutânea (por vezes com a formação de bolhas ou lesões da mucosa), o tratamento com ambroxol hidroclorido deve ser interrompido imediatamente e procurar assistência médica.

As tabletas de ambroxol hidroclorido contêm 270,8 mg de lactose na dose diária máxima recomendada (120 mg). Pacientes com formas raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose e galactose não devem tomar este medicamento.

O medicamento ambroxol hidroclorido, tablet, deve ser utilizado com cautela em pacientes com disfunção da motilidade bronquial e secreção mucosa aumentada (por exemplo, na doença de discinésia ciliar primária) devido ao risco de acúmulo do secreto.

Pacientes com disfunção renal ou insuficiência hepática grave devem tomar o ambroxol hidroclorido, tablet, apenas após consulta ao médico. Ao usar o ambroxol, como qualquer substância ativa metabolizada no fígado e então eliminada pelos rins, ocorre o acúmulo de metabólitos formados no fígado em pacientes com insuficiência renal grave.

Uso durante a gravidez ou amamentação

Gravidez. O ambroxol hidroclorido atravessa a barreira placentária. Os estudos em animais não revelaram efeitos diretos ou indiretos prejudiciais ao curso da gravidez, desenvolvimento do embrião/feto, parto ou desenvolvimento pós-natal.

Como resultado dos estudos clínicos, a aplicação do medicamento após a 28ª semana de gravidez não revelou qualquer efeito prejudicial ao feto.

No entanto, é necessário seguir as precauções habituais ao tomar medicamentos durante a gravidez. Em particular, no 1º trimestre da gravidez, não é recomendado usar o ambroxol hidroclorido, tablet.

Amamentação. O ambroxol hidroclorido é excretado no leite materno. O ambroxol hidroclorido, tablet, não é recomendado durante a amamentação.

Fertilidade. Os estudos pré-clínicos não revelaram efeitos diretos ou indiretos prejudiciais à fertilidade.

Capacidade de influenciar a velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas

Não há dados sobre o efeito na velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas. Estudos apropriados não foram realizados.

Modo de administração e doses

Administrar a adultos e crianças acima de 12 anos por via oral, 1 tablet, 3 vezes ao dia, durante os primeiros 2-3 dias (equivalente a 90 mg de ambroxol hidroclorido/dia). O tratamento deve ser continuado com 1 tablet, 2 vezes ao dia (equivalente a 60 mg de ambroxol hidroclorido/dia).

Se necessário, o efeito terapêutico pode ser aumentado para adultos e crianças acima de 12 anos, administrando 2 tabletas, 2 vezes ao dia (equivalente a 120 mg de ambroxol hidroclorido/dia).

As tabletas devem ser engolidas inteiras com uma quantidade suficiente de líquido (por exemplo, água, chá ou suco de frutas), durante as refeições ou independentemente da ingestão de alimentos.

Em geral, não há restrições à duração do tratamento, mas a terapia de longo prazo deve ser realizada sob supervisão médica.

O ambroxol hidroclorido, tablet, não deve ser usado por mais de 4-5 dias sem consulta ao médico.

Crianças

Administrar a crianças acima de 12 anos.

Sobredose

Até o momento, não há relatos de casos de sobredose em humanos. Os sintomas, conhecidos a partir de relatos isolados de sobredose e/ou casos de uso incorreto do medicamento, correspondem aos efeitos colaterais conhecidos do ambroxol hidroclorido nas doses recomendadas e requerem tratamento sintomático.

Efeitos colaterais

Para avaliar a frequência dos efeitos colaterais, foi utilizada a seguinte classificação:

muito frequente >10 %;

frequente >1 % e <10 %;

infrequente >0,1 % e <1 %;

raro >0,01 % e <0,1 %;

muito raro <0,01 %;

frequência desconhecida impossível avaliar com base nos dados disponíveis

Do sistema imunológico:

raro — reações de hipersensibilidade;

frequência desconhecida — reações anafiláticas, incluindo choque anafilático, angioedema e prurido.

Da pele e do tecido subcutâneo:

raro — erupção cutânea, urticária;

frequência desconhecida — reações adversas graves da pele (em particular, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson/toxicidade epidermal necrolítica e pustulose exantemática generalizada aguda).

Do trato gastrointestinal:

frequente — náusea;

infrequente — vômito, dispepsia, dor abdominal, diarreia;

muito raro — sialorreia.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino:

frequência desconhecida — dispneia (como reação de hipersensibilidade).

Desordens gerais:

infrequente — febre, reações nos tecidos mucosos.

Notificação de efeitos colaterais após a registro do medicamento

A notificação de efeitos colaterais após o registro do medicamento é de grande importância. Isso permite monitorar a relação risco-benefício do uso deste medicamento. Os profissionais de saúde, bem como os pacientes ou seus representantes legais, devem notificar todos os casos suspeitos de efeitos colaterais e falta de eficácia do medicamento por meio do Sistema de Informação Automatizado de Farmacovigilância, disponível em: https://aisf.dec.gov.ua.

Prazo de validade

3 anos.

Não usar após o prazo de validade indicado na embalagem.

Condições de armazenamento

Armazenar na embalagem original a uma temperatura não superior a 25°C.

Armazenar em local inacessível às crianças.

Embalação

10 ou 20 tabletas em blister. 2 blisters de 10 ou 1 blister de 20 tabletas em caixa de cartão.

Categoria de dispensação

Sem prescrição.

Fabricante

PRAT "KHIMFARMZAVOD 'CHERVONA ZIRKA'.

Localização do fabricante e endereço do local de atividade

Ucrânia, 61010, Oblast de Kharkiv, cidade de Kharkiv, rua Horodynskoho, 1.

Data da última revisão