SPECTRILA 10000 U PÓ PARA CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o paciente

Spectrila 10.000U polvo para concentrado para solução para perfusão

asparaginase

Leia todo o prospecto detenidamente antes de começar a receber este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou enfermeiro.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Spectrila e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a receber Spectrila
3. Como usar Spectrila
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação de Spectrila
6. Conteúdo do envase e informações adicionais

1. O que é Spectrila e para que é utilizado

Spectrila contém asparaginase, que é uma enzima que interfere com substâncias naturais necessárias para o crescimento das células cancerosas. Todas as células necessitam de um aminoácido chamado asparagina para sobreviver. As células normais podem sintetizar a asparagina por si mesmas, mas algumas células cancerosas carecem dessa capacidade. A asparaginase reduz a quantidade de asparagina presente nas células leucémicas e freia o crescimento do cancro.

Spectrila é utilizado para tratar crianças e adultos com leucemia linfoblástica aguda (LLA), que é um tipo de cancro do sangue. Spectrila é utilizado como parte de um tratamento de combinação.

2. O que precisa saber antes de começar a receber Spectrila

Spectrila não deve ser utilizado

• se for alérgico à asparaginase ou ao outro componente deste medicamento (incluído na secção 6),
• se sofrer ou tiver sofrido inflamação do pâncreas (pancreatite),
• se tiver problemas graves da função hepática,
• se tiver um distúrbio da coagulação do sangue (como a hemofilia),
• se tiver tido sangramento importante (hemorragia) ou um coágulo sanguíneo grave (trombose) durante um tratamento anterior com asparaginase

Advertências e precauções

Consulte o seu médico ou enfermeiro antes de começar a receber Spectrila.

Durante o tratamento com Spectrila podem surgir as seguintes situações potencialmente mortais:

• inflamação grave do pâncreas (pancreatite aguda),
• problemas hepáticos,
• reação alérgica grave que causa respiração dificultosa ou mareio,
• distúrbios da coagulação do sangue (hemorragias ou formação de coágulos sanguíneos),
• níveis altos de açúcar no sangue.

Antes e durante o tratamento com Spectrila o seu médico efectuará análises de sangue.

Se surgirem problemas hepáticos graves, o tratamento com Spectrila deve ser interrompido imediatamente.

Se aparecerem sintomas de alergia, a perfusão intravenosa de Spectrila deve ser suspensa imediatamente. É possível que lhe sejam administrados medicamentos antialérgicos e, se necessário, medicamentos para estabilizar a circulação. Na maioria dos casos, o seu tratamento poderá continuar com outros medicamentos que contenham formas diferentes de asparaginase.

Os distúrbios da coagulação do sangue podem fazer com que precise receber plasma fresco ou um tipo de proteína (antitrombina III) com o fim de reduzir o risco de hemorragias ou de formação de coágulos sanguíneos (trombose).

Os níveis altos de açúcar no sangue podem requerer o tratamento com líquidos intravenosos e/ou insulina.

O síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (caracterizado por dor de cabeça, confusão, convulsões e perda da visão) pode requerer medicamentos que reduzam a pressão arterial e, em caso de convulsões, um tratamento antiepiléptico.

Outros medicamentos e Spectrila

Informa o seu médico se está a utilizar, utilizou recentemente ou possa ter que utilizar qualquer outro medicamento. É importante que o faça porque Spectrila pode aumentar os efeitos adversos de outros medicamentos por seu efeito sobre o fígado, órgão que desempenha um papel essencial na eliminação dos medicamentos do corpo.

Além disso, é muito importante que informe o seu médico se está a tomar algum dos seguintes medicamentos:

• Vincristina (utilizada contra certos tipos de cancro) posto que o uso simultâneo de vincristina e asparaginase pode aumentar o risco de certos efeitos adversos. Para evitar isso, a vincristina é geralmente administrada entre 3 e 24 horas antes da asparaginase.
• Glucocorticoides (anti-inflamatórios que deprimem o sistema imunitário) posto que o uso simultâneo de glucocorticoides e asparaginase pode aumentar a formação de coágulos sanguíneos (trombose).
• Medicamentos que reduzem a capacidade de coagulação do sangue, tais como os anticoagulantes (p. ex., warfarina e heparina), dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou medicamentos para tratar a dor e a inflamação, posto que o uso desses medicamentos com asparaginase pode aumentar o risco de hemorragias.
• Medicamentos que são metabolizados no fígado (p. ex., paracetamol, ácido acetilsalicílico, tetraciclina) porque podem aumentar o risco de efeitos adversos.
• A asparaginase pode alterar a eficácia do metotrexato ou da citarabina (utilizados para tratar certos tipos de cancro):

• se a asparaginase for administrada após esses medicamentos, o efeito desses pode ser potenciado.
• se a asparaginase for administrada antes desses medicamentos, o efeito desses pode ser diminuído.
  • Medicamentos que possam ter um efeito negativo sobre a função hepática (p. ex., paracetamol, ácido acetilsalicílico, tetraciclina), já que o tratamento paralelo com asparaginase pode agravar tais efeitos negativos.
  • Medicamentos que possam suprimir a função da medula óssea (p. ex., ciclofosfamida, doxorrubicina, metotrexato), já que o uso simultâneo da asparaginase pode potenciar tais efeitos. Pode ser mais propenso a infecções.
  • Outros medicamentos contra o cancro, já que podem contribuir para liberar uma quantidade excessiva de ácido úrico quando as células tumorais forem destruídas pela asparaginase.

Vacinação

A vacinação simultânea com vacinas vivas atenuadas pode aumentar o risco de infecção grave. Por isso, não deve receber nenhuma vacina viva atenuada até pelo menos 3 meses após o fim do tratamento com Spectrila.

Gravidez e lactação

Não há dados relativos ao uso de asparaginase em mulheres grávidas. Spectrila não deve ser utilizado durante a gravidez a não ser que a situação clínica da mulher exija o uso de asparaginase. Desconhece-se se a asparaginase está presente no leite materno. Por isso, Spectrila não deve ser utilizado durante a lactação.

Se estiver grávida ou em período de lactação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento.

Se for mulher, deve utilizar métodos anticonceptivos eficazes ou praticar a abstinência sexual durante a quimioterapia e durante 7 meses após o fim do tratamento. Dado que não se pode descartar uma interação indireta entre os componentes dos anticonceptivos orais e a asparaginase, os anticonceptivos orais não se podem considerar suficientemente seguros. As mulheres em idade fértil devem utilizar um método anticonceptivo eficaz que não sejam anticonceptivos orais.

Se for homem, deve tomar as precauções adequadas para se assegurar de que a sua parceira não fique grávida durante o tratamento com Spectrila e durante 4 meses após a última dose.

Condução e uso de máquinas

Não conduza nem use máquinas enquanto tomar este medicamento porque pode causar sonolência, cansaço ou confusão.

3. Como usar Spectrila

A preparação e a dispensação de Spectrila são realizadas pelo pessoal sanitário. O seu médico decidirá a dose que receberá. A dose depende da superfície corporal, que é calculada a partir da estatura e do peso.

Spectrila é administrado através de uma veia, normalmente junto com outros medicamentos contra o cancro. A duração do tratamento depende da pauta de quimioterapia específica que é utilizada para tratar a sua doença.

Uso em adultos

A dose recomendada de Spectrila para os adultos é de 5.000 U por m² de superfície corporal cada três dias.

Uso em crianças e adolescentes

A dose recomendada em crianças e adolescentes de 1 a 18 anos de idade é de 5.000 U por m² de superfície corporal cada três dias.

As doses recomendadas para os lactentes de 0 a 12 meses são as seguintes:

• Menos de 6 meses de idade: 6.700 U/m² de superfície corporal
• 6 a 12 meses de idade: 7.500 U/m² de superfície corporal

Se receber mais Spectrila do que deve

Se acredita que recebeu demasiado Spectrila, avise o seu médico ou enfermeiro o mais rápido possível.

Até à data não se descreveu que a sobredose por asparaginase tenha causado algum sinal de sobredose. Em caso necessário, o seu médico lhe administrará um tratamento sintomático e de apoio para tratar os seus sintomas.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou enfermeiro.

4. Possíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Informaimediatamente o seu médico e deixe de tomar Spectrila se experimentar:

• inflamação do pâncreas, que causa um forte dor no abdômen e nas costas,
• anomalias graves da função hepática (determinadas com provas de laboratório),
• reações alérgicas, incluída uma reação alérgica grave (choque anafilático), rubor, erupções cutâneas, descida da pressão arterial, inchaço do rosto e da garganta, habones, respiração dificultosa,
• distúrbios da coagulação do sangue como hemorragias, coagulação intravascular disseminada (CID) ou formação de coágulos sanguíneos (trombose),
• nível alto de açúcar no sangue (hiperglicemia).

A seguir se incluiuma listados demais efeitos adversos, ordenados por frequência:

Efeitos adversos muito frequentes (podem afetar mais de1 de cada 10pessoas)

• náuseas, vómitos, dor de estômago ou diarreia,
• acumulação de líquido (edema),
• sensação de cansaço,
• provas analíticas anormais, como alterações nos níveis de proteínas sanguíneas, nos lípidos sanguíneos ou nos valores das enzimas hepáticas, ou níveis elevados de ureia no sangue.

Efeitos adversos frequentes (podem afetar até1 de cada 10pessoas)

• redução leve ou moderada do número de todas as células sanguíneas,
• reações alérgicas, como sibilâncias (broncoespasmo) ou dificuldade para respirar,
• baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia),
• perda de apetite ou de peso,
• depressão, alucinações ou confusão,
• nervosismo (agitação) ou sonolência,
• alterações no electroencefalograma (um registo da actividade eléctrica do cérebro),
• níveis elevados de amilases e lipases no sangue,
• dor (dor de costas, dor articular, dor de estômago).

Efeitos adversos pouco frequentes (podem afetar até1 de cada 100pessoas)

• níveis altos de ácido úrico no sangue (hiperuricemia),
• níveis altos de amónia no sangue (hiperamoniemia),
• dor de cabeça.

Efeitos adversos raros (podem afetar até1 de cada 1.000pessoas)

• cetoacidose diabética (complicação por níveis de açúcar no sangue não controlados),
• convulsões, afectação grave do estado de consciência que pode incluir coma e acidente vascular cerebral,
• síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (transtorno caracterizado por dor de cabeça, confusão, convulsões e perda da visão),
• inflamação das glândulas salivares (parotidite),
• colestase (obstrução do fluxo de bile desde o fígado),
• icterícia,
• destruição das células do fígado (necrose hepática),
• insuficiência hepática que pode causar a morte.

Efeitos adversos muito raros (podem afetar até1 de cada 10.000pessoas)

• diminuição da função da glândula tiróide ou das glândulas paratiroideias,
• trejeção leve dos dedos da mão,
• pseudoquistes no pâncreas (acumulações de líquido consequência da inflamação aguda do pâncreas).

Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• infecções,
• fígado gordo.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Spectrila

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na caixa. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Conservar em frigorífico (entre 2 °C e 8 °C).

Conservar o frasco no embalagem exterior para protegê-lo da luz.

A solução reconstituída é estável durante 2 dias se for conservada a entre 2 °C e 8 °C. Se o medicamento não for utilizado de imediato, o tempo de conservação e as condições para garantir a esterilidade do produto são responsabilidade do utilizador que prepare este medicamento. A conservação normalmente não deve superar as 24 horas a entre 2 °C e 8 °C.

Os medicamentos não devem ser deitados fora pelas águas residuais nem para o lixo. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos invólucros e dos medicamentos que já não precisa. Dessa forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Spectrila

• O princípio ativo é a asparaginase. Um frasco de pó contém 10.000 unidades de asparaginase. Uma vez reconstituído, um mililitro da solução contém 2.500 unidades de asparaginase.

• O outro componente é a sacarose.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Spectrila é fornecido sob a forma de pó para concentrado para solução para perfusão.

O pó é branco e é fornecido em um frasco de vidro transparente com um tampão de borracha, fecho de alumínio e tampão de plástico (tampão flip-off).

Spectrila está disponível em embalagens que contêm 1 ou 5 frascos.

Pode ser que apenas alguns tamanhos de embalagens sejam comercializados.

Título da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

medac

Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Alemanha

Tel.: +49-4103-8006-0

Fax: +49-4103-8006-100

e-mail: contact@medac.de

Data da última revisão deste prospecto: {MM/AAAA}.

Outras fontes de informação

A informação detalhada deste medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

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Esta informação está destinada apenas a profissionais de saúde:

Rastreabilidade

Com o objetivo de melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número do lote do medicamento administrado devem estar claramente registrados.

Spectrila só deve ser utilizado por médicos com experiência em protocolos terapêuticos deste tipo.

Exames de controle recomendados e precauções de segurança

Antes de iniciar o tratamento, é preciso determinar as concentrações de bilirrubina e transaminases hepáticas, bem como os parâmetros da coagulação (tempo de tromboplastina parcial [TTP], tempo de protrombina [TP], antitrombina, fibrinogênio e dímero D).

Após a administração de qualquer preparação com asparaginase, recomenda-se realizar um controle rigoroso das concentrações de bilirrubina e transaminases hepáticas, glicose no sangue e na urina, parâmetros da coagulação (TTP, TP, antitrombina III, fibrinogênio e dímero D), amilase, lipase, triglicéridos e colesterol.

Pancreatite aguda

O tratamento com asparaginase deve ser suspenso se o paciente desenvolver uma pancreatite aguda, o que ocorreu em menos de 10% dos pacientes. Em casos raros, produz-se uma pancreatite hemorrágica ou necrotizante. Foram notificados casos isolados de desfecho mortal. Os sintomas clínicos incluíram dor abdominal, náuseas, vômitos e anorexia. As concentrações séricas de amilase e lipase costumam ser elevadas, embora em alguns pacientes possam ser normais devido à alteração da síntese proteica. O risco de desenvolver pancreatite aguda é maior nos pacientes com hipertrigliceridemia grave. Estes pacientes não devem continuar a ser tratados com nenhuma preparação com asparaginase.

Hepatotoxicidade

Em casos raros, foi descrita insuficiência hepática grave com colestase, icterícia, necrose hepática e falha hepática com desfecho mortal (ver as seções 4.8 e 4.5). Antes e durante o tratamento com asparaginase, os parâmetros hepáticos devem ser monitorizados minuciosamente.

O tratamento com asparaginase deve ser interrompido se o paciente desenvolver insuficiência hepática grave (bilirrubina > 3 vezes o limite superior da normalidade [LSN]; transaminases > 10 vezes o LSN), hipertrigliceridemia grave, hiperglicemia ou distúrbio da coagulação (p. ex., trombose do seio venoso, hemorragia intensa).

Alergia e anafilaxia

Devido ao risco de reações anafiláticas graves, a asparaginase não deve ser administrada por injeção intravenosa rápida. Se aparecerem sintomas de alergia, a administração de asparaginase deve ser suspensa imediatamente e administrado o tratamento adequado, que pode consistir em antihistamínicos e corticosteroides.

Distúrbios da coagulação

Devido à inibição da síntese proteica (diminuição da síntese dos fatores II, V, VII, VIII e IX, proteínas C e S, antitrombina III [AT III]) causada pela asparaginase, podem aparecer distúrbios da coagulação que podem manifestar-se sob a forma de trombose, coagulação intravascular disseminada (CID) ou hemorragias. O risco de trombose parece ser mais elevado do que o de hemorragia. Também foram descritas tromboses sintomáticas relacionadas com o uso de catéteres venosos centrais. É importante controlar com frequência os parâmetros da coagulação antes e durante o tratamento com asparaginase.

Nos casos em que se produz uma diminuição da AT III, aconselha-se consultar um especialista.

Hiperglicemia

A asparaginase pode provocar hiperglicemia como consequência da diminuição da produção de insulina. Pode, além disso, reduzir a secreção de insulina nas células β pancreáticas e alterar a função do receptor de insulina. O síndrome é por lo geral autolimitante. No entanto, em casos raros, pode causar uma cetoacidose diabética. O tratamento concomitante com corticosteroides contribui para este efeito. Devem ser controladas regularmente as concentrações de glicose no sangue e na urina e tratadas segundo estiver clinicamente indicado.

Fármacos antineoplásicos

A destruição das células tumorais induzida pela asparaginase pode liberar grandes quantidades de ácido úrico, o que provoca hiperuricemia. A administração simultânea de outros fármacos antineoplásicos potencia este efeito. A alcalinização intensiva da urina e a administração de alopurinol podem prevenir a nefropatia por uratos.

Glucocorticoides

Foi observado um maior risco de trombose durante o tratamento de indução com asparaginase e prednisona em crianças com um fator genético de risco protrombótico (mutações do fator V G1691A, variação G20210A da protrombina, genótipo T677T da metilentetrahidrofolato-redutase [MTHFR], aumento de lipoproteína A, hiper-homocisteinemia).

Anticonceptivos

As mulheres em idade fértil têm que utilizar métodos anticonceptivos eficazes durante o tratamento e até 7 meses após o fim do tratamento com asparaginase. Dado que não se pode descartar a interação indireta entre os componentes dos anticonceptivos orais e a asparaginase, os anticonceptivos orais não se podem considerar suficientemente seguros nesta situação clínica. Os homens devem utilizar métodos anticonceptivos eficazes e devem ser aconselhados a não gerar um filho enquanto recebem asparaginase e durante 4 meses após o fim do tratamento.

Pacientes com cromossomo Filadélfia positivo

Não foi estabelecida a eficácia e segurança de Spectrila em pacientes com cromossomo Filadélfia positivo.

Atividade de asparaginase

Pode ser realizada a medição do nível de atividade da asparaginase no soro ou plasma para descartar a eliminação acelerada da atividade da asparaginase. Preferencialmente, os níveis devem ser medidos três dias após a última administração de asparaginase, ou seja, por lo geral justo antes de administrar a próxima dose. Níveis baixos de atividade da asparaginase costumam estar acompanhados da aparência de anticorpos anti-asparaginase. Nesses casos, deve-se considerar mudar para um tipo distinto de preparação de asparaginase. Aconselha-se consultar um especialista.

Hipoalbuminemia

Como consequência da redução da síntese proteica, a concentração de proteínas séricas (especialmente de albumina) diminui de forma muito frequente nos pacientes tratados com asparaginase. Uma vez que a proteína sérica é importante para a função de fixação e transporte de algumas substâncias ativas, deve-se controlar regularmente o nível de albumina sérica.

Hiperamoniemia

Deve-se medir a concentração plasmática de amônia de todos os pacientes com sintomas neurológicos sem causa aparente ou vômitos prolongados ou intensos. Em caso de hiperamoniemia com sintomas clínicos graves, devem-se instaurar medidas terapêuticas e farmacológicas que reduzam rapidamente a concentração plasmática de amônia (p. ex., restrição proteica e hemodiálise), invertam o estado catabólico e aumentem a eliminação de resíduos nitrogenados, e consultar um especialista.

Síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível

O síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (SLPR) pode apresentar-se em raras ocasiões durante o tratamento com asparaginase. Este síndrome se caracteriza pela aparência na ressonância magnética (RM) de lesões/edema reversíveis (de uns dias a meses de duração), principalmente na região posterior do cérebro. Os sintomas do SLPR são essencialmente elevação da pressão arterial, convulsões, cefaleias, alterações do estado mental e perda de agudeza visual (principalmente cegueira cortical ou hemianopsia homónima). Desconhece-se se o SLPR é causado pela asparaginase, os tratamentos concomitantes ou as doenças subjacentes.

O SLPR é manejado com tratamento sintomático, incluindo as medidas para o tratamento das convulsões. Pode ser necessária a interrupção ou diminuição da dose dos medicamentos imunossupressores administrados de forma concomitante. Aconselha-se consultar um especialista.

Preparação

Para dissolver o pó, verter 3,7 ml de água para preparações injetáveis com suavidade sobre a parede interna do frascocom uma seringa hipodérmica (não verter diretamente em ou sobre o pó). Dissolver o conteúdo com giros suaves (não agitar para evitar a formação de espuma). A solução pronta para usar pode mostrar uma ligeira opalescência.

A quantidade calculada de asparaginase se dissolve em 50 a 250 ml de solução para perfusão de cloreto de sódio de 9 mg/ml (0,9%).

Forma de administração

Uso exclusivo por via intravenosa. A quantidade diária de asparaginase necessária por paciente pode ser diluída em um volume final de 50 a 250 ml de solução para perfusão de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).

Duração da administração

A solução diluída de asparaginase deve ser perfundida durante 0,5 a 2 horas.

A asparaginase não deve ser administrada por injeção intravenosa rápida.

Eliminação

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a normativa local.