Valtap

CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO MEDICINAL

1. NOME DO PRODUTO MEDICINAL

VALTAP, 80 mg, comprimidos revestidos
VALTAP, 160 mg, comprimidos revestidos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Valtap, 80 mg: Cada comprimido revestido contém 80 mg de valsartana.
Valtap, 160 mg: Cada comprimido revestido contém 160 mg de valsartana.
Excipientes com efeito conhecido:
Valtap, 80 mg:
Cada comprimido contém:
sorbitol......................... 9,25 mg
lactose monohidratada.... 0,33 mg
Valtap, 160 mg:
Cada comprimido contém:
sorbitol......................... 18,50 mg
lactose monohidratada.... 0,95 mg
Lista completa de excipientes, ver ponto 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido
Valtap, 80 mg, comprimidos revestidos: comprimidos revestidos rosados, redondos, com sulco de divisão em um lado.
Valtap, 160 mg, comprimidos revestidos: comprimidos revestidos amarelados, redondos, com sulco de divisão em um lado.
O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

4. DADOS CLÍNICOS DETALHADOS

4.1 Indicações

Hipertensão arterial
Tratamento da hipertensão arterial essencial em pacientes adultos e em crianças e adolescentes com idades entre 6 e menos de 18 anos.
Estado pós-infarto do miocárdio
Tratamento de pacientes adultos em estado clínico estável com insuficiência cardíaca sintomática ou disfunção ventricular esquerda assintomática após infarto do miocárdio recente (12 horas a 10 dias) (ver pontos 4.4 e 5.1).
Insuficiência cardíaca
Tratamento de pacientes adultos com insuficiência cardíaca sintomática, se os inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) não forem tolerados, ou em pacientes que não toleram beta-bloqueadores como tratamento adicional aos inibidores da ECA, se não for possível usar antagonistas do receptor de mineralocorticoides (ver pontos 4.2, 4.4, 4.5 e 5.1).

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia
Hipertensão arterial
A dose inicial recomendada de Valtap é de 80 mg, uma vez ao dia. O efeito anti-hipertensivo é claramente observável dentro de 2 semanas, e o efeito máximo é alcançado dentro de 4 semanas. Em alguns pacientes que não alcançam controle adequado da pressão arterial, a dose pode ser aumentada para 160 mg, e o máximo para 320 mg.
O produto Valtap pode ser usado concomitantemente com outros medicamentos anti-hipertensivos (ver pontos 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1). O uso adicional de um diurético, como a hidroclorotiazida, resulta em uma redução maior da pressão arterial nesses pacientes.
Estado pós-infarto do miocárdio
Em pacientes em estado clínico estável, o tratamento pode ser iniciado 12 horas após o diagnóstico de infarto do miocárdio. Após a administração da dose inicial de 20 mg, duas vezes ao dia, durante várias semanas, a dose de valsartana deve ser aumentada gradualmente para 40 mg, 80 mg e 160 mg, duas vezes ao dia. A dose inicial é garantida por um comprimido dividido de 40 mg.
A dose máxima alvo é de 160 mg, administrada duas vezes ao dia. Geralmente, é recomendado que, após o início do tratamento, os pacientes recebam uma dose de 80 mg, duas vezes ao dia, por 2 semanas, e a dose máxima alvo de 160 mg, administrada duas vezes ao dia, deve ser introduzida dentro de 3 meses, dependendo da tolerância do paciente ao medicamento. Se ocorrer hipotensão sintomática ou distúrbio da função renal, deve-se considerar a redução da dose.
O valsartana pode ser usado em pacientes que estão tomando outros medicamentos usados no tratamento do infarto do miocárdio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos, estatinas e diuréticos. Não é recomendado o uso concomitante com inibidores da ECA (ver pontos 4.4 e 5.1).
A avaliação do estado do paciente pós-infarto do miocárdio deve sempre incluir a avaliação da função renal.
Insuficiência cardíaca
A dose inicial recomendada de Valtap é de 40 mg, duas vezes ao dia. O aumento da dose para 80 mg e 160 mg, administrados duas vezes ao dia, deve ser feito em intervalos de pelo menos 2 semanas, até alcançar a dose máxima tolerada pelo paciente. Em caso de uso concomitante de um diurético, deve-se considerar a redução da dose. A dose máxima diária usada nos estudos clínicos foi de 320 mg de valsartana, em doses divididas.
O valsartana pode ser administrado concomitantemente com outros medicamentos usados na insuficiência cardíaca. No entanto, não é recomendado o tratamento tríplice combinado com inibidor da ECA, valsartana e beta-bloqueador ou diurético poupador de potássio (ver pontos 4.4 e 5.1). A avaliação dos pacientes com insuficiência cardíaca deve sempre incluir a avaliação da função renal.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes idosos
Não há necessidade de ajuste da dose em pacientes idosos.
Distúrbios da função renal
Não há necessidade de ajuste da dose em pacientes adultos com clearance de creatinina >10 ml/min (ver pontos 4.4 e 5.2).
Distúrbios da função hepática
O uso de Valtap é contraindicado em pacientes com distúrbios hepáticos graves, cirrose biliar e colestase (ver pontos 4.3, 4.4 e 5.2). Em pacientes com distúrbios hepáticos leves a moderados, sem colestase, não deve ser usado mais de 80 mg de valsartana por dia.
Crianças e adolescentes
Hipertensão arterial em crianças e adolescentes
Em caso de crianças e adolescentes que não podem engolir comprimidos, é recomendado o uso de outras formas farmacêuticas disponíveis no mercado. A exposição sistêmica e a concentração máxima no sangue de valsartana são cerca de 1,7 e 2,2 vezes maiores no caso de solução em comparação com comprimidos.
Crianças e adolescentescom idades entre 6 e menos de 18 anos
A dose inicial é de 40 mg, uma vez ao dia, em crianças com peso corporal inferior a 35 kg, e 80 mg, uma vez ao dia, em crianças com peso corporal de 35 kg ou mais. A dose do medicamento deve ser ajustada de acordo com o efeito anti-hipertensivo alcançado e a tolerância.
As doses máximas avaliadas nos estudos clínicos são apresentadas na tabela abaixo.
Doses maiores do que as listadas não foram avaliadas nos estudos clínicos e, portanto, não são recomendadas.
Crianças com idades abaixo de 6 anos
Em crianças com idades entre 1 e 5 anos, e em pacientes com dificuldade em engolir comprimidos, é recomendado o uso de outras formas farmacêuticas disponíveis no mercado. Os dados disponíveis são apresentados nos pontos 4.8, 5.1 e 5.2. A eficácia e segurança do uso de valsartana em crianças com idades abaixo de 1 ano não foram estabelecidas.
Substituição de valsartana em forma de solução oral por Valtap em forma de comprimido
Se a substituição do uso da solução oral por comprimidos for considerada clinicamente necessária, inicialmente deve ser administrada a mesma dose em miligramas. Em seguida, deve-se monitorar a pressão arterial, considerando a possibilidade de uso de dose muito baixa, e a dose deve ser ajustada de acordo com o efeito anti-hipertensivo alcançado e a tolerância do medicamento.
Crianças e adolescentes com idades entre 6 e menos de 18 anos com distúrbios da função renal
Não foi estudado o uso do medicamento em crianças e adolescentes com clearance de creatinina <30 ml min e em pacientes submetidos à diálise, portanto, não é recomendado o uso nesse grupo de pacientes. há necessidade ajuste da dose crianças adolescentes com clearance creatinina>30 ml/min (ver pontos 4.2 e 5.2). Deve-se controlar rigorosamente a função renal e o nível de potássio no sangue durante o tratamento com valsartana. Isso é particularmente importante em situações em que o valsartana é usado durante a ocorrência de outros distúrbios (febre, desidratação) que podem afetar a função renal.
Crianças e adolescentes com idades entre 6 e menos de 18 anos com distúrbios da função hepática
Assim como em pacientes adultos, o valsartana é contraindicado em crianças e adolescentes com distúrbios hepáticos graves, cirrose biliar e colestase (ver pontos 4.3 e 5.2). A experiência clínica com o uso de valsartana em crianças e adolescentes com distúrbios hepáticos leves a moderados é limitada. Nesses pacientes, a dose de valsartana não deve exceder 80 mg.
Insuficiência cardíaca e estado pós-infarto do miocárdio em crianças e adolescentes
O produto Valtap não é recomendado para o tratamento da insuficiência cardíaca ou do infarto do miocárdio recente em crianças e adolescentes com idades abaixo de 18 anos, devido à falta de dados sobre segurança e eficácia.
Modo de administração
O produto Valtap pode ser administrado independentemente das refeições e deve ser administrado com água.

4.3 Contraindicações

• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados no ponto 6.1.
• Distúrbios hepáticos graves, cirrose biliar e colestase.
• Segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver pontos 4.4 e 4.6).
• Uso concomitante de valsartana com produtos que contenham alisquirreno é contraindicado em pacientes com diabetes ou distúrbio da função renal (taxa de filtração glomerular, TFG <60 ml min 1,73 m ) (ver pontos 4.5 e 5.1).< li>

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

Hiperpotassemia
Não é recomendado o uso concomitante com suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos de sal de cozinha que contenham potássio ou outros medicamentos que possam aumentar o nível de potássio (heparina, etc.). Deve-se monitorar o nível de potássio.
Distúrbios da função renal
Como não há experiência com o uso do produto em pacientes com clearance de creatinina <10 ml min e em pacientes submetidos à diálise, deve-se ter cautela ao usar valsartana nesse grupo de pacientes. não há necessidade ajuste da dose adultos com clearance creatinina>10 ml/min (ver pontos 4.2 e 5.2).
Distúrbios da função hepática
O valsartana deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios hepáticos leves a moderados, sem colestase (ver pontos 4.2 e 5.2).
Pacientes com deficiência de sódio e (ou) desidratação
Em casos raros, no início do tratamento com valsartana, em pacientes com deficiência significativa de sódio e (ou) desidratação, por exemplo, devido ao uso de grandes doses de diuréticos, pode ocorrer hipotensão sintomática. Antes de iniciar o tratamento com valsartana, deve-se corrigir a deficiência de sódio e (ou) o volume de sangue circulante, por exemplo, reduzindo a dose do diurético.
Estenose da artéria renal
Em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal de um único rim funcional, a segurança do uso de valsartana não foi estabelecida.
Administração de curto prazo de valsartana a 12 pacientes com hipertensão renal vascular secundária à estenose da artéria renal unilateral não causou alterações hemodinâmicas significativas nos rins ou no nível de creatinina no sangue ou azoto úrea no sangue. No entanto, como outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina podem causar aumento do nível de ureia no sangue e creatinina no sangue, em pacientes com estenose da artéria renal unilateral tratados com valsartana, é recomendado, como medida de precaução, monitorar regularmente a função renal.
Transplante de rim
Não há experiência com o uso de valsartana em pacientes que recentemente receberam um transplante de rim.
Hiperaldosteronismo primário
O valsartana não deve ser usado em pacientes com hiperaldosteronismo primário, devido à inibição da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona nesses pacientes.
Estenose da valva aórtica e da valva mitral, cardiomiopatia hipertrófica com obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo
Assim como com outros medicamentos vasodilatadores, é recomendado ter cautela em pacientes com estenose da valva aórtica ou da valva mitral, ou cardiomiopatia hipertrófica com obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo.
Gravidez
Não é recomendado iniciar o tratamento com antagonistas do receptor de angiotensina II (AIIRA) durante a gravidez. Se o tratamento adicional com AIIRA não for necessário, em mulheres que planejam engravidar, deve-se usar um tratamento anti-hipertensivo alternativo com um perfil de segurança estabelecido durante a gravidez.
Se a gravidez for detectada, o tratamento com AIIRA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve-se iniciar um tratamento alternativo (ver pontos 4.3 e 4.6).
Estado pós-infarto do miocárdio
O uso concomitante de captopril com valsartana não mostrou benefício clínico adicional, mas aumentou o risco de efeitos adversos em comparação com a monoterapia com um ou outro medicamento (ver pontos 4.2 e 5.1). Portanto, não é recomendado o uso concomitante de valsartana e inibidor da ECA.
Deve-se ter cautela no início do tratamento em pacientes pós-infarto do miocárdio. A avaliação do estado do paciente pós-infarto do miocárdio deve sempre incluir a avaliação da função renal (ver ponto 4.2).
O uso de valsartana em pacientes pós-infarto do miocárdio geralmente causa uma redução da pressão arterial, mas a interrupção do tratamento devido à hipotensão sintomática persistente não é geralmente necessária, desde que o paciente siga as instruções de dosagem (ver ponto 4.2).
Insuficiência cardíaca
O risco de efeitos adversos, especialmente hipotensão, hiperpotassemia e distúrbios da função renal (incluindo insuficiência renal aguda), pode aumentar quando o valsartana é usado concomitantemente com um inibidor da ECA. Em pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de uma combinação tríplice de inibidor da ECA, beta-bloqueador e valsartana não mostrou benefício clínico (ver ponto 5.1). Tal combinação aumenta significativamente o risco de efeitos adversos e, portanto, não é recomendada.
Também não é recomendado o uso de uma combinação tríplice de inibidor da ECA, antagonista do receptor de mineralocorticoides e valsartana. O uso de tal combinação deve ser feito sob supervisão de um especialista, e os parâmetros vitais do paciente, como a função renal, o nível de eletrólitos e a pressão arterial, devem ser monitorados rigorosamente.
Deve-se ter cautela ao iniciar o tratamento em pacientes com insuficiência cardíaca. A avaliação dos pacientes com insuficiência cardíaca deve sempre incluir a avaliação da função renal (ver ponto 4.2).
O uso de valsartana em pacientes com insuficiência cardíaca geralmente resulta em redução da pressão arterial, mas a interrupção do tratamento devido à hipotensão sintomática persistente não é geralmente necessária, desde que o paciente siga as instruções de dosagem (ver ponto 4.2).
Em pacientes cuja função renal pode depender da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave), o tratamento com inibidores da ECA foi associado à oligúria e (ou) azotemia progressiva, e, em casos raros, à insuficiência renal aguda e (ou) morte. Não pode ser excluída a possibilidade de que o uso de valsartana esteja associado a distúrbios da função renal, pois o valsartana bloqueia o receptor de angiotensina II.
Não é recomendado o uso concomitante de inibidores da ECA e antagonistas do receptor de angiotensina II em pacientes com nefropatia diabética.
Angioedema na história
Foram relatados casos de angioedema em pacientes tratados com valsartana, incluindo angioedema da laringe e da glote, que causou obstrução das vias aéreas e (ou) edema da face, lábios, língua e (ou) garganta; em alguns desses pacientes, o angioedema havia ocorrido anteriormente com o uso de outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA. Em pacientes que desenvolverem angioedema, o uso de valsartana deve ser interrompido imediatamente e nunca mais reiniciado.
Angioedema intestinal
Foram relatados casos de angioedema intestinal em pacientes tratados com antagonistas do receptor de angiotensina II, incluindo valsartana (ver ponto 4.8). Em alguns desses pacientes, ocorreram dor abdominal, náusea, vômito e diarreia. Os sintomas desapareceram após a interrupção do tratamento com antagonistas do receptor de angiotensina II. Se um paciente for diagnosticado com angioedema intestinal, o uso de valsartana deve ser interrompido e deve-se iniciar a monitoração apropriada até que os sintomas desapareçam completamente.
Outros estados associados à ativação do sistema renina-angiotensina (apenas para a dose de 320 mg)
Em pacientes cuja função renal pode depender da atividade do sistema renina-angiotensina (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave), o tratamento com inibidores da ECA foi associado à oligúria e (ou) azotemia progressiva, e, em casos raros, à insuficiência renal aguda e (ou) morte. Como o valsartana é um antagonista da angiotensina II, não pode ser excluída a possibilidade de que o uso de valsartana esteja associado a distúrbios da função renal.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAA)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, antagonistas do receptor de angiotensina II (AIIRA) ou alisquirreno aumenta o risco de hipotensão, hiperpotassemia e distúrbios da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendado o bloqueio duplo do sistema RAA por meio do uso concomitante de inibidores da ECA, antagonistas do receptor de angiotensina II ou alisquirreno (ver pontos 4.5 e 5.1).
Se o bloqueio duplo do sistema RAA for absolutamente necessário, deve ser feito sob supervisão de um especialista, e os parâmetros vitais do paciente, como a função renal, o nível de eletrólitos e a pressão arterial, devem ser monitorados rigorosamente.
Não é recomendado o uso concomitante de inibidores da ECA e antagonistas do receptor de angiotensina II em pacientes com nefropatia diabética.
Crianças e adolescentes
Distúrbios da função renal
Não foi estudado o uso do produto em crianças e adolescentes com clearance de creatinina <30 ml min e em pacientes submetidos à diálise, portanto, não é recomendado o uso nesse grupo de pacientes. há necessidade ajuste da dose crianças adolescentes com clearance creatinina>30 ml/min (ver pontos 4.2 e 5.2). Deve-se controlar rigorosamente a função renal e o nível de potássio no sangue durante o tratamento com valsartana. Isso é particularmente importante em situações em que o valsartana é usado durante a ocorrência de outros distúrbios (febre, desidratação) que podem afetar a função renal.
Distúrbios da função hepática
Assim como em pacientes adultos, o valsartana é contraindicado em crianças e adolescentes com distúrbios hepáticos graves, cirrose biliar e colestase (ver pontos 4.3 e 5.2). A experiência clínica com o uso de valsartana em crianças e adolescentes com distúrbios hepáticos leves a moderados é limitada. Nesses pacientes, a dose de valsartana não deve exceder 80 mg.
Advertências sobre excipientes
Valtap, 80 mg: Este produto contém 9,25 mg de sorbitol em cada comprimido.
Valtap, 160 mg: Este produto contém 18,50 mg de sorbitol em cada comprimido.
Pacientes com intolerância hereditária à frutose não devem tomar este medicamento.
O produto contém lactose monohidratada. O produto não deve ser usado em pacientes com intolerância à lactose, deficiência de lactase ou síndrome de má absorção de glucose-galactose.
O produto contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, o que é considerado "livre de sódio".

4.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAA) com inibidores da ECA, antagonistas do receptor de angiotensina II (AIIRA) ou alisquirreno
Dados de um estudo clínico mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAA) por meio do uso concomitante de inibidores da ECA, antagonistas do receptor de angiotensina II ou alisquirreno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hiperpotassemia e distúrbios da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com o uso de um medicamento da classe dos antagonistas do sistema RAA em monoterapia (ver pontos 4.3, 4.4 e 5.1).
Uso concomitante que não é recomendado
Litio
Foram relatados casos de aumento reversível do nível de litio no sangue e aumento da toxicidade durante o uso concomitante de litio com inibidores da ECA ou antagonistas do receptor de angiotensina II, incluindo valsartana. Se tal tratamento combinado for necessário, é recomendado monitorar rigorosamente o nível de litio no sangue. Em caso de uso concomitante de um diurético, o risco de toxicidade do litio pode ser aumentado.
Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos de sal de cozinha que contenham potássio e outras substâncias que possam aumentar o nível de potássio
Se for necessário o uso de produtos que afetem o nível de potássio concomitantemente com valsartana, é recomendado monitorar o nível de potássio no sangue.
Uso concomitante que requer cautela
Anti-inflamatórios não esteroides (AINE), incluindo inibidores seletivos de COX-2, ácido acetilsalicílico em doses >3 g/dia e AINE não seletivos
Em caso de uso concomitante de antagonistas do receptor de angiotensina II com AINE, pode ocorrer uma redução do efeito anti-hipertensivo. Além disso, o uso concomitante de antagonistas do receptor de angiotensina II e AINE pode levar a um aumento do risco de distúrbios da função renal e aumento do nível de potássio no sangue. Portanto, é recomendado monitorar a função renal no início do tratamento, bem como garantir a hidratação adequada do paciente.
Proteínas transportadoras
Resultados de um estudo in vitro indicam que o valsartana é um substrato do transportador de captação hepática OATP1B1/OATP1B3 e do transportador de efluxo hepático MRP2. O significado clínico desses dados é desconhecido. O uso concomitante de inibidores do transportador de captação (por exemplo, rifampicina, ciclosporina) ou do transportador de efluxo (por exemplo, ritonavir) pode aumentar a exposição sistêmica ao valsartana. Deve-se ter cautela ao iniciar ou interromper o tratamento concomitante com esses medicamentos.
Outros
Nos estudos de interação, não foram observadas interações clinicamente significativas entre o valsartana e qualquer uma das seguintes substâncias: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina e glibenclamida.
Crianças e adolescentes
Na hipertensão arterial em crianças e adolescentes, em quem frequentemente coexistem distúrbios da função renal, é recomendado ter cautela ao usar valsartana concomitantemente com outras substâncias que inibam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, que possam aumentar o nível de potássio no sangue. Deve-se monitorar rigorosamente a função renal e o nível de potássio no sangue.

4.6 Efeitos sobre a fertilidade, gravidez e amamentação

Gravidez
Não é recomendado o uso de antagonistas do receptor de angiotensina II (AIIRA) durante o primeiro trimestre da gravidez (ver ponto 4.4). O uso de AIIRA é contraindicado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver pontos 4.3 e 4.4).
Dados epidemiológicos sobre o risco de teratogenicidade após a administração de inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não são conclusivos, mas não pode ser excluída a possibilidade de um pequeno aumento do risco. Não há dados de estudos epidemiológicos controlados sobre o risco associado ao uso de AIIRA, mas tal risco pode existir para essa classe de medicamentos. Se o tratamento adicional com AIIRA não for necessário, em mulheres que planejam engravidar, deve-se usar um tratamento anti-hipertensivo alternativo com um perfil de segurança estabelecido durante a gravidez.
Se a gravidez for detectada, o tratamento com AIIRA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve-se iniciar um tratamento alternativo.
Verificou-se que a administração de AIIRA durante o segundo e terceiro trimestres causa efeitos tóxicos no feto (distúrbios da função renal, oligohidrâmnio, atraso na ossificação do crânio) e no recém-nascido (insuficiência renal, hipotensão, hiperpotassemia) (ver também ponto 5.3).
Em caso de exposição à AIIRA a partir do segundo trimestre da gravidez, é recomendado realizar exames ultrassonográficos de controle da função renal e do desenvolvimento do crânio do feto.
Recém-nascidos cujas mães usaram AIIRA devem ser monitorados de perto devido à possibilidade de hipotensão (ver também pontos 4.3 e 4.4).
Amamentação
Não é recomendado o uso de valsartana durante a amamentação, pois não há informações sobre o uso de valsartana durante esse período. Deve-se usar medicamentos com um perfil de segurança estabelecido durante a amamentação, especialmente durante a amamentação de recém-nascidos ou prematuros.
Fertilidade
O valsartana não afetou adversamente a capacidade reprodutiva de ratos machos e fêmeas após a administração oral de doses de até 200 mg/kg/dia. Essa dose é 6 vezes a dose máxima recomendada para humanos, em mg/m² (cálculos baseados na administração oral de uma dose de 320 mg/dia a um paciente com 60 kg de peso corporal).

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e usar máquinas

Não foram realizados estudos sobre o efeito do valsartana na capacidade de conduzir veículos. Durante a condução de veículos ou operação de máquinas, deve-se considerar a possibilidade de ocorrer tontura ou fadiga.

4.8 Efeitos colaterais

Nos estudos clínicos controlados com pacientes adultos com hipertensão arterial, a frequência geral de efeitos colaterais no grupo tratado com valsartana foi comparável à frequência no grupo que recebeu placebo e foi consistente com as propriedades farmacológicas do medicamento. Parece que a frequência de efeitos colaterais não foi relacionada à dose ou ao tempo de tratamento; também não foi observada uma relação com o sexo, idade ou raça do paciente.
Os efeitos colaterais relatados durante os estudos clínicos, após a comercialização do medicamento e provenientes de estudos laboratoriais são listados na tabela abaixo, de acordo com a classificação de sistemas e órgãos.
Os efeitos colaterais foram classificados de acordo com a frequência de ocorrência (os mais frequentes primeiro), da seguinte forma: muito frequentes (≥1/10), frequentes (≥1/100 a <1>Não é possível estimar a frequência de todos os efeitos colaterais relatados após a comercialização do medicamento e provenientes de estudos laboratoriais, portanto, são listados com a frequência como "desconhecida".
Hipertensão arterial

Crianças e adolescentes
Hipertensão arterial
A eficácia anti-hipertensiva do valsartana foi avaliada em dois estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, e em um estudo aberto. Esses estudos incluíram 711 pacientes pediátricos com idades entre 6 e menos de 18 anos com doença renal crônica (DRC) ou sem. Dentre esses pacientes, 560 receberam valsartana. Com exceção de casos isolados de distúrbios gastrointestinais (como dor abdominal, náusea, vômito) e tontura, não foram observadas diferenças significativas no perfil de segurança entre a população de pacientes pediátricos com idades entre 6 e menos de 18 anos e o perfil de segurança previamente relatado em pacientes adultos.
Avaliação da função neuropsicológica e do desenvolvimento em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 16 anos mostrou que o tratamento com valsartana por até um ano não teve um efeito global, clinicamente significativo, adverso sobre essas funções.
Uma análise combinada de 560 pacientes pediátricos com hipertensão arterial (idades entre 6 e 17 anos) que receberam valsartana em monoterapia [n=483] ou terapia combinada anti-hipertensiva que incluía valsartana [n=77] mostrou que, dentre esses 560 pacientes, 85 (15,2%) tinham doença renal crônica (TFG basal <90 ml min 1,73m ). no total, 45 (8,0%) pacientes interromperam o estudo devido a eventos adversos. do 111 (19,8%) apresentaram os mais comuns foram: dor de cabeça (5,4%), tontura (2,3%) e hiperpotassemia (2,3%).
Em pacientes com doença renal crônica, os eventos adversos mais comuns foram hiperpotassemia (12,9%), dor de cabeça (7,1%), aumento do nível de creatinina no sangue (5,9%) e hipotensão (4,7%).
Em pacientes sem doença renal crônica, os eventos adversos mais comuns foram dor de cabeça (5,1%) e tontura (2,7%). Os eventos adversos foram observados com mais frequência em pacientes que receberam valsartana em combinação com outro medicamento anti-hipertensivo do que em pacientes que receberam valsartana em monoterapia.
A eficácia anti-hipertensiva do valsartana em crianças com idades entre 1 e menos de 6 anos foi avaliada em três estudos clínicos randomizados, duplo-cegos (cada um seguido de um estudo de extensão). No primeiro estudo, com 90 crianças com idades entre 1 e menos de 6 anos, foram relatados dois óbitos e casos isolados de aumento significativo da atividade de transaminases hepáticas. Esses eventos ocorreram em uma população de pacientes com doenças concomitantes significativas. A relação de causa e efeito com o tratamento com valsartana não foi estabelecida.
Nos dois estudos subsequentes, com 202 crianças com idades entre 1 e menos de 6 anos, não foram relatados casos de aumento significativo da atividade de transaminases hepáticas ou óbitos relacionados ao tratamento com valsartana.
Em uma análise combinada dos dois estudos subsequentes, com 202 crianças com hipertensão arterial (idades entre 1 e menos de 6 anos), todos os pacientes receberam valsartana em monoterapia [n=483] no período de tratamento duplo-cego (exceto o período de interrupção do placebo). Dentre esses 202 pacientes, 186 participaram de um estudo de extensão ou um período de tratamento aberto. Trinta e três (16,3%) dos 202 pacientes tinham doença renal crônica (TFG basal <90 ml min). durante o período de tratamento duplo-cego, dois (1%) pacientes interromperam devido a um evento adverso. já no aberto ou estudo extensão, quatro (2,1%) 13 (7,0%) apresentaram pelo menos os eventos adversos mais comuns foram vômito [n=3 (1,6%)] e diarreia (1,1%)].
No grupo de pacientes com doença renal crônica, um evento adverso foi relatado (diarreia). Durante o período de tratamento aberto, 5,4% (10/186) dos pacientes apresentaram pelo menos um evento adverso. O evento adverso mais comum foi perda de apetite, relatado por dois (1,1%) pacientes. Durante o período de tratamento duplo-cego e aberto, foi relatada hiperpotassemia em um paciente em cada período. Não foram observados hipotensão ou tontura durante o período de tratamento duplo-cego e aberto.
Em crianças e adolescentes com idades entre 1 e menos de 18 anos com doença renal crônica, a hiperpotassemia foi observada com mais frequência. O risco de hiperpotassemia pode ser maior em crianças com idades entre 1 e 5 anos em comparação com crianças com idades entre 6 e menos de 18 anos.
O perfil de segurança observado nos estudos clínicos controlados em pacientes adultos com estado pós-infarto do miocárdio e (ou) insuficiência cardíaca difere do perfil de segurança geral observado em pacientes com hipertensão arterial. Isso pode estar relacionado à doença subjacente do paciente. Os eventos adversos que ocorreram em pacientes adultos com estado pós-infarto do miocárdio e (ou) insuficiência cardíaca são listados abaixo:
Estado pós-infarto do miocárdio e (ou) insuficiência cardíaca (estudado apenas em pacientes adultos)

Notificação de suspeitas de eventos adversos
Após a autorização do medicamento, é importante relatar qualquer suspeita de eventos adversos. Isso permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Os profissionais de saúde devem relatar qualquer suspeita de eventos adversos por meio do Departamento de Monitoramento de Eventos Adversos do Centro de Vigilância Sanitária.
Telefone: +55 11 3387-0300, fax: +55 11 3387-0301, site: https://www.anvisa.gov.br/

4.9 Superdose

Sintomas
A superdose de valsartana pode causar hipotensão significativa, o que pode levar a distúrbios da consciência, colapso circulatório e (ou) choque.
Tratamento
O tratamento da superdose depende do momento da ingestão do medicamento e do tipo e gravidade dos sintomas; o mais importante é estabilizar a circulação.
Em caso de hipotensão, o paciente deve ser colocado em decúbito dorsal e o volume de sangue circulante deve ser corrigido.
O uso de diálise para remover o valsartana da circulação é pouco eficaz.

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos que actuam no sistema renina-angiotensina, bloqueadores do receptor de angiotensina II, preparações simples, código ATC: C09CA03
Valssartana é um antagonista ativo do receptor de angiotensina II (Ang II) após administração oral, forte e específico. Atua seletivamente no subtipo de receptor AT1, que é responsável pelos efeitos conhecidos da angiotensina II. O aumento da concentração de angiotensina II no soro após bloqueio do receptor AT pelo valssartana pode estimular o receptor AT não bloqueado, que parece atuar antagonicamente em relação ao receptor AT. Valssartana não apresenta atividade agonista parcial em relação ao receptor AT e tem uma afinidade muito maior (aproximadamente 20.000 vezes) pelo receptor AT do que pelo receptor AT. Não foi detectada ligação ou bloqueio de outros receptores hormonais ou canais iônicos conhecidos por serem importantes na regulação cardiovascular.
Valssartana não inibe a atividade da conversão da angiotensina (ECA, também conhecida como quinase II), que converte Ang I em Ang II e causa a degradação da bradicinina. Devido à falta de efeito sobre a ECA e à falta de aumento da atividade da bradicinina ou da substância P, a probabilidade de ocorrer tosse durante o tratamento com antagonistas do receptor de angiotensina II é baixa. Em estudos clínicos, nos quais valssartana foi comparada com um inibidor da ECA, a frequência de tosse seca foi significativamente menor (p <0,05) nos pacientes tratados com valssartana do que nos pacientes que receberam o inibidor da ECA (respectivamente, 2,6% e 7,9%). Em um estudo clínico de pacientes com tosse seca durante o tratamento com inibidores da ECA, 19,5% dos pacientes que receberam valssartana e 19,0% dos pacientes que receberam diuréticos tiazídicos relataram tosse em comparação com 68,5% dos pacientes tratados com inibidores da ECA (p <0,05).
Hipertensão arterial
A administração de valssartana a pacientes com hipertensão arterial causa redução da pressão arterial sem afetar a frequência cardíaca.
Em a maioria dos pacientes, após uma dose oral única, o início da ação anti-hipertensiva ocorre dentro de 2 horas, e a redução máxima da pressão arterial é alcançada dentro de 4-6 horas. A ação anti-hipertensiva é mantida por 24 horas após a administração da dose. Durante a administração múltipla, a ação anti-hipertensiva é claramente observada dentro de 2 semanas, e o efeito máximo é alcançado dentro de 4 semanas e mantido durante o tratamento de longo prazo. O tratamento combinado com hidroclorotiazida aumenta significativamente a ação anti-hipertensiva do medicamento.
A interrupção abrupta do tratamento com valssartana não foi associada ao desenvolvimento de hipertensão de rebote ou a eventos adversos clinicamente significativos.
Pacientes com hipertensão arterial e diabetes tipo 2 e microalbuminúria demonstraram que valssartana reduz a excreção de albumina na urina. No estudo MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan), a redução da excreção de albumina na urina (UAE) durante o tratamento com valssartana (80-160 mg/dia) foi comparada com amlodipina (5-10 mg/dia) em 332 pacientes com diabetes tipo 2 (idade média: 58 anos; 265 homens) com microalbuminúria (valssartana: 58 μg/min; amlodipina: 55,4 μg/min), pressão arterial normal ou alta e função renal preservada (concentração de creatinina no sangue <120 μmol l). após 24 semanas, a uae diminuiu (p < 0,001) em 42% (-24,2 μg min; intervalo de confiança 95%: -40,4 -19,1) nos pacientes tratados com valssartana e cerca 3% (-1,7 -5,6 14,9) amlodipina, apesar ambos os grupos apresentarem reduções semelhantes na pressão arterial.
No estudo DROP (Diovan Reduction of Proteinuria), a eficácia de valssartana na redução da UAE foi avaliada em 391 pacientes com hipertensão arterial (pressão arterial ≥ 150/88 mmHg) com diabetes tipo 2, albuminúria (média = 102 μg/min; 20-700 μg/min) e função renal preservada (concentração média de creatinina no soro = 80 μmol/l). Os pacientes foram randomizados para receber valssartana em três doses (160, 320 e 640 mg/dia). O tratamento foi realizado por 30 semanas. O objetivo do estudo foi determinar a dose ótima de valssartana para reduzir a UAE em pacientes com hipertensão arterial e diabetes tipo 2. Após 30 semanas, houve uma redução percentual significativa da UAE em 36% em relação aos valores iniciais no grupo tratado com valssartana na dose de 160 mg (intervalo de confiança de 95%: 22% a 47%) e em 44% no grupo tratado com valssartana na dose de 320 mg (intervalo de confiança de 95%: 31% a 54%). Verificou-se que a dose de 160-320 mg de valssartana causou uma redução clinicamente significativa da UAE em pacientes com hipertensão arterial e diabetes tipo 2.
Condição pós-infarto do miocárdio
O estudo VALIANT (VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion) foi um estudo randomizado, controlado, internacional e duplo-cego, realizado com 14.703 pacientes com infarto agudo do miocárdio e sintomas de, ou com, insuficiência cardíaca congestiva e (ou) disfunção ventricular esquerda (fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40% na ventriculografia radioisotópica ou ≤ 35% na ecocardiografia ou angiografia contrastada). Os pacientes foram randomizados para receber valssartana, captopril ou valssartana mais captopril dentro de 12 horas a 10 dias após o início dos sintomas do infarto do miocárdio. O tempo médio de tratamento foi de dois anos. O objetivo primário foi o tempo até a morte por qualquer causa.
Valssartana foi tão eficaz quanto captopril na redução da mortalidade por qualquer causa após o infarto do miocárdio. A porcentagem de mortes por qualquer causa foi semelhante em todos os grupos (valssartana: 19,9%, captopril: 19,5% e valssartana + captopril: 19,3%). A adição de valssartana ao captopril não trouxe benefícios adicionais em comparação com a administração de captopril isolado. Não houve diferenças entre valssartana e captopril na redução da mortalidade por qualquer causa com base na idade, sexo, raça, tratamento de base ou doença subjacente. Valssartana também aumentou a sobrevida e reduziu a mortalidade por causas cardiovasculares, além de diminuir o tempo de hospitalização por insuficiência cardíaca, reinfarto do miocárdio, ressuscitação cardíaca e acidente vascular cerebral não fatal (ponto final secundário composto).
Em pacientes tratados após o infarto do miocárdio, o perfil de segurança de valssartana foi consistente com o curso clínico. Em relação à função renal, houve um aumento duplo na concentração de creatinina no soro em 4,2% dos pacientes tratados com valssartana, 4,8% dos pacientes que receberam tratamento combinado com valssartana e captopril e 3,4% dos pacientes tratados com captopril. O tratamento foi interrompido devido a vários distúrbios da função renal em 1,1% dos pacientes tratados com valssartana, 1,3% dos pacientes tratados com valssartana e captopril e 0,8% dos pacientes tratados com captopril. No contexto da avaliação de pacientes após o infarto do miocárdio, é necessário realizar uma avaliação da função renal.
Não houve diferenças na mortalidade total, mortalidade por causas cardiovasculares e morbidade durante a administração concomitante de bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos com valssartana e captopril, ou durante a administração isolada de valssartana ou captopril. Independentemente do medicamento utilizado, a mortalidade foi menor no grupo de pacientes tratados com bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos, o que confirma os benefícios conhecidos desses medicamentos nessa população de pacientes.
Insuficiência cardíaca
O estudo Val-HeFT foi um estudo randomizado, controlado, internacional e clínico, comparando valssartana com placebo em relação à morbidade e mortalidade em 5.010 pacientes com insuficiência cardíaca (62% classe II, 36% classe III e 2% classe IV da NYHA) que receberam tratamento padrão, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40% e diâmetro interno do ventrículo esquerdo no final da diástole LVIDD > 2,9 cm/m. A terapia de base consistia em inibidores da ECA (93%), diuréticos (86%), digoxina (67%) e bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos (36%). O período médio de observação foi de quase dois anos. A dose média diária de valssartana no estudo Val-HeFT foi de 254 mg. No estudo, foram avaliados dois pontos finais primários: mortalidade por qualquer causa (sobrevida) e ponto final composto de mortalidade e morbidade relacionada à insuficiência cardíaca (tempo até o primeiro evento de morbidade) definido como morte, morte súbita com ressuscitação, hospitalização por insuficiência cardíaca ou administração intravenosa de medicamentos inotrópicos ou vasodilatadores por pelo menos 4 horas sem hospitalização.
A mortalidade por qualquer causa foi semelhante (p = NS) no grupo tratado com valssartana (19,7%) e no grupo que recebeu placebo (19,4%). O benefício principal foi a redução de 27,5% (intervalo de confiança de 95%: 17% a 37%) no risco de tempo até a primeira hospitalização por insuficiência cardíaca (respectivamente, 13,9% e 18,5%). Os resultados que indicam superioridade do placebo (ponto final composto de mortalidade e morbidade foi de 21,9% no grupo que recebeu placebo e 25,4% no grupo tratado com valssartana) foram observados naqueles pacientes que receberam tratamento combinado com três medicamentos: inibidor da ECA, bloqueador dos receptores β-adrenérgicos e valssartana.
Os benefícios na morbidade foram maiores na subpopulação de pacientes que não receberam inibidor da ECA (n = 366). Nessa subpopulação de pacientes, a mortalidade por qualquer causa foi significativamente menor, em 33%, durante o tratamento com valssartana em comparação com o placebo (intervalo de confiança de 95%: -6% a 58%) (respectivamente, 17,3% para valssartana e 27,1% para placebo), e o risco composto de mortalidade e morbidade foi menor em 44% (respectivamente, 24,9% para valssartana e 42,5% para placebo).
Em pacientes que receberam inibidor da ECA sem bloqueador dos receptores β-adrenérgicos, a mortalidade por qualquer causa foi semelhante (p = NS) no grupo tratado com valssartana (21,8%) e no grupo que recebeu placebo (22,5%). O risco composto de mortalidade e morbidade foi significativamente menor em 18,3% (intervalo de confiança de 95%: 8% a 28%) para valssartana em comparação com o placebo (respectivamente, 31,0% e 36,3%).
Na população total do estudo Val-HeFT, os pacientes tratados com valssartana apresentaram melhora significativa de acordo com os critérios da NYHA, bem como sintomas objetivos e subjetivos de insuficiência cardíaca, incluindo dispneia, fadiga, edema e sibilância, em comparação com os pacientes que receberam placebo. A qualidade de vida dos pacientes tratados com valssartana foi melhor, como demonstrado pela mudança no escore da escala de qualidade de vida com insuficiência cardíaca de Minnesota em relação ao estado inicial, em comparação com o placebo. A fração de ejeção no ponto final aumentou significativamente nos pacientes tratados com valssartana, e o diâmetro interno do ventrículo esquerdo no final da diástole (LVIDD) diminuiu significativamente em relação ao estado inicial em comparação com o placebo.
Outros: bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAA)
Dois grandes estudos clínicos randomizados e controlados, ONTARGET (ONgoing Telmistartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nefropathy in Diabetes), avaliaram a administração concomitante de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
O estudo ONTARGET foi realizado com pacientes com doenças cardiovasculares, doenças cerebrovasculares na história ou diabetes tipo 2 com danos nos órgãos-alvo comprovados. O estudo VA NEPHRON-D foi realizado com pacientes com diabetes tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos demonstraram a falta de um efeito benéfico significativo nos parâmetros renais e (ou) resultados de morbidade e mortalidade cardiovascular, enquanto um aumento no risco de hipercalemia, lesão renal aguda e (ou) hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia. Devido às semelhanças nas propriedades farmacodinâmicas desses medicamentos, os resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor de angiotensina II.
Portanto, em pacientes com nefropatia diabética, não deve ser administrada concomitantemente um inibidor da ECA e um antagonista do receptor de angiotensina II.
O estudo ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi projetado para avaliar os benefícios da adição de alisquirino ao tratamento padrão com um inibidor da ECA ou um antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica e (ou) doença cardiovascular. O estudo foi interrompido prematuramente devido ao aumento do risco de efeitos adversos. Morte cardiovascular e acidente vascular cerebral ocorreram com mais frequência no grupo que recebeu alisquirino em relação ao grupo placebo. No grupo que recebeu alisquirino, também houve uma ocorrência mais frequente de eventos adversos, incluindo eventos adversos graves (hipercalemia, hipotensão e insuficiência renal) em relação ao grupo placebo.
Crianças e adolescentes
Hipertensão arterial
A ação anti-hipertensiva de valssartana foi avaliada em quatro estudos clínicos randomizados e duplo-cegos, realizados com 561 pacientes pediátricos com idade entre 6 e 18 anos e 165 crianças com idade entre 1 e 6 anos. As condições comorbidas mais frequentes que podem ter influenciado a hipertensão arterial nos participantes do estudo incluíram doenças renais e do trato urinário, bem como obesidade.
Experiência clínica em crianças com 6 anos ou mais
Em um estudo clínico com 261 pacientes pediátricos com idade entre 6 e 16 anos com hipertensão arterial, os pacientes com peso corporal <35 kg receberam comprimidos de valssartana em doses 10, 40 ou 80 mg por dia (doses baixas, médias e altas), os pacientes com peso corporal ≥ 35 20, 160 altas). no final do período tratamento 2 semanas, causou redução tanto da pressão arterial sistólica quanto diastólica forma dependente dose. resumo, as três (baixa, média alta) causaram significativa relação aos valores iniciais, respectivamente, 8, 10 12 mmhg. foram re-randomizados para continuar o a mesma dose grupo placebo. nos que continuaram altas valssartana, mais baixos 4 7 mmhg menores tratados baixas baixa foi semelhante à observada exerceu um efeito anti-hipertensivo todas subpopulações demograficamente diferenciadas.
Em um segundo estudo clínico com 300 pacientes pediátricos com idade entre 6 e 18 anos com hipertensão arterial, os pacientes que atenderam aos critérios de inclusão foram randomizados para receber comprimidos de valssartana ou enalapril por 12 semanas. As crianças com peso corporal entre ≥ 18 kg e <35 kg receberam 80 mg de valssartana ou 10 enalapril; as crianças com peso corporal entre ≥ 35 e < 160 20 enalapril, 320 40 enalapril. nos pacientes tratados valssartana, a redução da pressão arterial sistólica foi comparável ao efeito obtido enalapril (respectivamente, 15 mmhg 14 mmhg) (valor p 0,0001 no estudo equivalência). resultados semelhantes foram obtidos para diastólica, 9,1 grupo 8,5 enalapril.
Em um terceiro estudo clínico aberto com 150 pacientes pediátricos com idade entre 6 e 17 anos com hipertensão arterial, os pacientes que atenderam aos critérios de inclusão (pressão arterial sistólica ≥ percentil 95 para idade, sexo e altura) receberam valssartana por 18 meses para avaliar a segurança e a tolerabilidade do medicamento. Dos 150 pacientes que participaram desse estudo, 41 receberam concomitantemente outro medicamento anti-hipertensivo. Os pacientes receberam doses com base nas categorias de peso para as doses iniciais e de manutenção. Os pacientes com peso > 18 a <35 kg, ≥ 35 a < 80 kg e 160 receberam, respectivamente, 40 mg, mg mg. após uma semana, as doses foram aumentadas para, 320 metade dos pacientes incluídos no estudo (50,0%, n=75) apresentava doença renal crônica, incluindo 29,3% (44) com crônica de estágio 2 (tfg 60 – 89 ml min 1,73m) ou 3 30-< 59 1,73m). redução média da pressão arterial sistólica foi 14,9 mmhg em todos os (em relação ao valor inicial 133,5 mmhg), 18,4 nos 131,9 mmhg) 11,5 sem 135,1 mmhg). porcentagem que alcançaram controlada (tanto quanto diastólica percentil 95) ligeiramente maior grupo associada (79,5%) comparação o (72,2%).
Experiência clínica em crianças com menos de 6 anos
Foram realizados três estudos clínicos com 291 pacientes com idade entre 1 e 5 anos. Os estudos não incluíram crianças com menos de 1 ano de idade. No primeiro estudo com 90 pacientes, não foi possível demonstrar uma relação entre a resposta ao tratamento e a dose, mas no segundo estudo com 75 pacientes, doses mais altas de valssartana estavam associadas a uma redução maior da pressão arterial.
O terceiro estudo foi um estudo de 6 semanas, randomizado, duplo-cego, realizado para avaliar a resposta à dose de valssartana em 126 crianças com hipertensão arterial com idade entre 1 e 5 anos, com ou sem doença renal crônica, que foram randomizados para receber 0,25 mg/kg de peso ou 4 mg/kg de peso. No ponto final, a redução da pressão arterial sistólica e diastólica durante o tratamento com valssartana na dose de 4,0 mg/kg de peso em comparação com 0,25 mg/kg de peso foi, respectivamente, 8,5/6,8 mmHg e 4,1/0,3 mmHg; (p = 0,0157/p <0,0001). Também na subpopulação com doença renal crônica, foi observada uma redução da pressão arterial sistólica e diastólica durante o tratamento com valssartana na dose de 4,0 mg/kg de peso em comparação com 0,25 mg/kg de peso (respectivamente, 9,2/6,5 mmHg e 1,2/+1,3 mmHg).
A Agência Europeia de Medicamentos isentou a apresentação de resultados de estudos com valssartana em todas as subpopulações de pacientes pediátricos com insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca pós-infarto do miocárdio. Consulte o ponto 4.2 para informações sobre o uso do medicamento em pacientes pediátricos.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção
Após administração oral de valssartana isolada, a concentração máxima de valssartana no soro ocorre após 2-4 horas no caso de comprimidos e após 1-2 horas no caso de solução. A biodisponibilidade absoluta média do medicamento é de 23% e 39% após administração de comprimidos e solução, respectivamente. A exposição sistêmica e a concentração máxima de valssartana no soro são aproximadamente 1,7 e 2,2 vezes maiores no caso da solução em comparação com os comprimidos.
Quando valssartana é administrada com alimentos, a área sob a curva (AUC) para valssartana é reduzida em aproximadamente 40%, e a concentração máxima no soro (C) é reduzida em aproximadamente 50%, embora a partir de aproximadamente 8 horas após a administração da dose, as concentrações de valssartana no soro sejam semelhantes nos grupos que receberam o medicamento com ou sem alimentos. Com a redução da AUC, não ocorre uma diminuição clinicamente significativa do efeito terapêutico, portanto, valssartana pode ser administrada com ou sem alimentos.
Distribuição
O volume de distribuição de valssartana no estado de equilíbrio após administração intravenosa é de aproximadamente 17 litros, indicando que valssartana não se distribui amplamente nos tecidos. Valssartana se liga fortemente às proteínas do soro (94-97%), principalmente à albumina.
Metabolismo
Valssartana não sofre biotransformação em grande medida, pois apenas cerca de 20% da dose é detectada na forma de metabólitos. Um metabólito hidroxilado foi detectado no soro em concentrações baixas (abaixo de 10% da área sob a curva - AUC para valssartana). Esse metabólito é farmacologicamente inativo.
Eliminação
Valssartana apresenta uma cinética de eliminação multiexponencial (t <1 hora e t cerca de 9 horas). valssartana é eliminada principalmente pela bile na fezes (aproximadamente 83% da dose) pelos rins urina 13% dose), forma inalterada. após administração intravenosa, a depuração no soro aproximadamente 2 l h, renal 0,62 h 30% total). o período meia-vida 6 horas.
Pacientes com insuficiência cardíaca
O tempo médio para atingir a concentração máxima e o período de meia-vida na fase de eliminação de valssartana em pacientes com insuficiência cardíaca e voluntários saudáveis são semelhantes. Os valores de AUC e C de valssartana são quase proporcionais ao aumento da dose na faixa de doses clínicas (40 mg a 160 mg de valssartana duas vezes ao dia). O fator médio de acumulação é de aproximadamente 1,7. A depuração de valssartana após administração oral é de aproximadamente 4,5 l/h. A idade não afeta a depuração observada em pacientes com insuficiência cardíaca.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes idosos
Em alguns pacientes idosos, foi observada uma exposição sistêmica ligeiramente aumentada a valssartana em comparação com indivíduos mais jovens, no entanto, não foi demonstrado que isso tenha qualquer significado clínico.
Distúrbios da função renal
Como esperado para uma substância com depuração renal de apenas 30% da depuração total do soro, não foi observada uma correlação entre a função renal e a exposição sistêmica a valssartana. Portanto, não há necessidade de ajuste da dose do medicamento em pacientes com distúrbios da função renal (depuração de creatinina > 10 ml/min). Atualmente, não há experiência sobre o uso seguro do medicamento em pacientes com depuração de creatinina <10 ml min e pacientes submetidos a diálise, portanto, valssartana deve ser usada com cautela nesses grupos de (consulte os pontos 4.2 4.4). se liga fortemente às proteínas do soro, utilização diálise para remover da circulação é pouco eficaz.
Distúrbios da função hepática
Aproximadamente 70% da dose absorvida é eliminada na bile, principalmente na forma inalterada. Valssartana não sofre biotransformação em medida significativa. Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, foi observado um aumento de duas vezes na exposição (AUC) em comparação com indivíduos saudáveis. No entanto, não foi observada uma correlação entre a concentração de valssartana no soro e o grau de distúrbio da função hepática. Não foram realizados estudos com valssartana em pacientes com distúrbios hepáticos graves (consulte os pontos 4.2, 4.3 e 4.4).
Crianças e adolescentes
Em um estudo com 26 pacientes pediátricos (idade entre 1 e 16 anos) com hipertensão arterial, que receberam uma dose única de suspensão de valssartana (média de 0,9 a 2 mg/kg de peso, dose máxima de 80 mg), a depuração (l/h/kg) de valssartana foi comparável em toda a faixa etária de 1 a 16 anos e foi semelhante à depuração observada em pacientes adultos que receberam o medicamento na mesma forma (consulte as informações sobre absorção no ponto 5.2).
Distúrbios da função renal
O medicamento não foi estudado em crianças e adolescentes com depuração de creatinina <30 ml min e naqueles que receberam diálise, portanto, não é recomendado o uso de valssartana nesse grupo pacientes. há necessidade ajuste da dose em crianças adolescentes com depuração creatinina> 30 ml/min. É necessário monitorar rigorosamente a função renal e a concentração de potássio no soro durante o tratamento com valssartana (consulte os pontos 4.2 e 4.4).

5.3 Dados pré-clínicos de segurança

Dados não clínicos, obtidos com base em estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade após administração múltipla, genotoxicidade e potencial de ação carcinogênica, não revelam qualquer risco especial para humanos.
Em ratos, doses tóxicas para a mãe (600 mg/kg de peso/dia) durante os últimos dias da gestação e lactação levaram a uma menor taxa de sobrevivência, menor ganho de peso e atraso no desenvolvimento (separadamente, abertura do canal auditivo e abertura da mama) na prole (consulte o ponto 4.6).
Tais doses em ratos (600 mg/kg de peso/dia) são aproximadamente 18 vezes maiores do que a dose máxima recomendada para humanos, calculada com base na dose de 320 mg por dia e um paciente com 60 kg de peso. Em estudos pré-clínicos de segurança, doses altas de valssartana (de 200 a 600 mg/kg de peso) causaram redução dos parâmetros eritrocitários (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito) e alterações na hemodinâmica renal (aumento leve da concentração de ureia no soro, proliferação dos túbulos renais e basofilia nos machos). As doses utilizadas em ratos (200 a 600 mg/kg de peso/dia) são aproximadamente 6 e 18 vezes maiores do que a dose máxima recomendada para humanos, calculada com base na dose de 320 mg por dia e um paciente com 60 kg de peso. Em macacos, as alterações foram semelhantes, mas mais graves, especialmente nos rins, onde se desenvolveu nefropatia, incluindo aumento da concentração de ureia e creatinina. Em ambos os casos, também foi observado um aumento dos túbulos renais. Todos os achados foram considerados como tendo sido causados pelo efeito farmacológico de valssartana, que causa hipotensão arterial prolongada, especialmente em macacos. No caso do uso de valssartana em humanos em doses terapêuticas, parece que o aumento dos túbulos renais é improvável. Crianças e adolescentes A administração diária de valssartana na dose de 1 mg/kg de peso/dia (correspondendo a aproximadamente 10 - 35% da dose máxima recomendada para pacientes pediátricos, de 4 mg/kg de peso/dia, calculada com base na exposição sistêmica) a ratos recém-nascidos ou jovens (de 7 a 70 dias de idade) causou danos renais permanentes e irreversíveis. Esses efeitos são previsíveis com base nos efeitos farmacológicos dos inibidores da ECA e antagonistas do receptor de angiotensina II; esses efeitos são observados como resultado do tratamento de ratos nos primeiros 13 dias de vida. Esse período coincide com o 36º semana de gestação em humanos e, às vezes, pode se estender até o 44º semana após a concepção. No estudo com valssartana em jovens ratos, os ratos receberam doses máximas de até 70 dias de idade e não pode ser excluída a influência do tratamento com valssartana no amadurecimento dos rins (4-6 semanas após o nascimento). O amadurecimento funcional dos rins é um processo que ocorre no primeiro ano de vida em humanos. Portanto, não pode ser excluída a possibilidade de que esses dados tenham significado clínico para crianças com menos de 1 ano de idade, enquanto os dados pré-clínicos não levantam preocupações sobre a segurança do uso do medicamento em crianças com mais de 1 ano de idade.

6. DADOS FARMACÊUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo do comprimido:
Celulose microcristalina
Sílica coloidal anidra
Sorbitol (E 420)
Carbonato de magnésio
Amido de milho
Povidona K-25
Estearato de sódio
Laureto de sódio
Crospovidona (tipo A)
Revestimento do comprimido:
Lactose monoidratada
Hipromelose
Talco
Macrogol 6000
Valtap, 80 mg, adicionalmente: óxido de ferro vermelho (E 172).
Valtap, 160 mg, adicionalmente: óxido de ferro amarelo e marrom (E 172) e indigotina (E 132).

6.2 Incompatibilidades farmacêuticas

Não se aplica.

6.3 Prazo de validade

2 anos

6.4 Precauções especiais de armazenamento

Armazenar a uma temperatura abaixo de 25°C. Armazenar no embalagem original para proteger da umidade.

6.5 Natureza e conteúdo do embalagem

Blíster de PVC-PE-PVDC/Alumínio ou blíster de PVC-PVDC/Alumínio
Tamanho do embalagem: 28, 30, 56, 84, 90 comprimidos revestidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem estar disponíveis no mercado.

6.6 Precauções especiais para eliminação e preparação do medicamento

para uso
Sem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

DO MEDICAMENTO

Zentiva k.s., U kabelovny 130, Dolni Měcholupy, 102 37 Praga 10, República Tcheca.

8. NÚMEROS DAS AUTORIZAÇÕES DE COMERCIALIZAÇÃO

Valtap, 80 mg: Autorização nº: 17186
Valtap, 160 mg: Autorização nº: 17187

9. DATA DE EMISSÃO DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

E DATA DE RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

Data de emissão da primeira autorização de comercialização: 10 de agosto de 2010.
Data da última renovação da autorização: 26 de outubro de 2015.

10. DATA DE APROVAÇÃO DO TEXTO DA CARACTERÍSTICA DO PRODUTO

OU DATA DE REVISÃO DA CARACTERÍSTICA DO PRODUTO

06/2025