Phostal

CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO MEDICINAL

1. NOME DO PRODUTO MEDICINAL

PHOSTALExtratos alergénicos de origem vegetal
PHOSTALExtratos alergénicos de origem animal
PHOSTALExtratos alergénicos de ácaros do pó domestic
PHOSTALExtratos alergénicos de fungos (fungos bolores, dermatófitos, leveduras)
PHOSTALMisturas de extratos alergénicos (de origem vegetal, animal, ácaros, fungos)
0,01 IR ou IC/ml; 0,1 IR ou IC/ml; 1 IR ou IC/ml; 10 IR ou IC/ml
Suspensão para injeção

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

A substância ativa é constituída por extratos alergénicos ou misturas de extratos alergénicos em combinação com manitol. A quantidade de manitol não excede 40 mg/ml.
1 frasco (5 ml) da suspensão contém extratos alergénicos (conforme o anexo n.º 1) com concentração:
0,01; 0,1; 1; 10 IR*/ml (extrato alergénico padronizado)
ou
0,01; 0,1; 1; 10 IC**/ml (extrato alergénico não padronizado)
A composição qualitativa da substância ativa pode ser selecionada individualmente para o paciente, dentro da gama de alérgenos listados no anexo n.º 1.
Lista completa de excipientes, ver ponto 6.1.
* IR (índice de reatividade): o extrato alergénico possui atividade igual a 100 IR/ml, se no teste cutâneo puntiforme com agulha de Stallerpoint, provocar a formação de uma erupção com diâmetro de 7 mm (média geométrica) em 30 indivíduos sensibilizados ao alérgeno em questão.
Além disso, a sensibilidade dos indivíduos testados é confirmada por uma reação positiva ao fosfato de codeína a 9% ou ao cloridrato de histamina com concentração de 10 mg/ml no teste cutâneo puntiforme.
** IC (índice de concentração): o extrato alergénico possui atividade igual a 100 IC/ml, quando a sua concentração é igual à concentração de 100 IR do alérgeno de referência padronizado pertencente ao mesmo grupo.
Se não existir um extrato padronizado para a família de alérgenos em questão, o valor de 100 IC/ml corresponde ao grau de diluição determinado com base na experiência clínica.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Suspensão para injeção
Suspensão de cor branca ou ligeiramente amarelada ou castanha, dependendo do tipo de alérgeno e da sua concentração

4. DADOS CLÍNICOS

4.1 Indicações terapêuticas

Afeções alérgicas de caráter sazonal ou perennial (tipo I de alergia, conforme a classificação de Gell e Coombs), manifestando-se por rinite, conjuntivite, rinite e conjuntivite ou asma (com evolução ligeira a moderada).

4.2 Posologia e modo de administração

A utilização da imunoterapia alergénica deve ser considerada tanto em doentes adultos como em crianças, sob prescrição médica. A imunoterapia específica é tanto mais eficaz quanto mais cedo for iniciada. O tratamento pode ser iniciado em crianças a partir dos 5 anos de idade.
A dose não depende da idade, mas do grau de reatividade individual do doente.
O tratamento divide-se em duas fases:

• tratamento de manutenção - com aumento gradual da dose;
• tratamento de manutenção - com dose constante.

No caso de alergias sazonais, recomenda-se iniciar a terapêutica 3 a 4 meses antes do período de pólen.
No caso de alergias perennial, recomenda-se realizar o tratamento durante todo o ano.
Antes de cada injeção deste medicamento, deve-se:

• verificar atentamente as informações no frasco (nome do doente, composição, concentração, data de validade),
• agitar o frasco antes de retirar a suspensão,
• respeitar as normas de assepsia durante a administração da injeção,
• utilizar seringas de uso único do tipo tuberculínico com capacidade de 1 ml, graduadas de acordo com a escala 1/100,
• medir a dose com grande precisão.

O doente deve permanecer sob vigilância médica rigorosa durante 30 minutos após a injeção.
No dia da injeção, o doente deve evitar esforços físicos.
Tratamento de indução com aumento da dose
Este medicamento é administrado por injeção subcutânea profunda, uma vez por semana.
A dose deve ser aumentada gradualmente até atingir a dose de manutenção (dose máxima bem tolerada) de acordo com o seguinte esquema:

O esquema de dosagem acima deve ser considerado como uma orientação e um exemplo de tratamento. O tratamento pode ser modificado de acordo com o estado do doente e a sua reação ao tratamento.
Tratamento de manutenção - dose constante
A dose máxima bem tolerada deve ser repetida a cada 15 dias, e subsequentemente a cada mês ou com menor frequência. Não deve ser ultrapassado um intervalo de 6 semanas entre injeções. Se o intervalo entre injeções for superior a 6 semanas, a dose deve ser reduzida.
Recomenda-se reduzir a dose para metade, se se iniciar um novo frasco e, se necessário, durante a temporada de pólen.
Duração do tratamento
Em geral, o tratamento de dessensibilização é realizado durante 3 a 5 anos.
Se não houver melhoria significativa dos sintomas após 1 ano (alergia perennial) ou após a primeira temporada de pólen (alergia sazonal), o esquema de tratamento deve ser reavaliado.
Interrupção do tratamento
Em caso de interrupção do tratamento ou prolongamento do intervalo entre duas injeções (não relacionado com efeitos adversos), de acordo com a experiência clínica após a comercialização deste medicamento, deve-se proceder de acordo com o seguinte esquema:

Interrupção do tratamento por

Fase do tratamento Dose da última injeção

2 semanas
continuar o tratamento de indução com a última dose administrada
2 semanas a 1 mês
reiniciar o tratamento com 0,1 ml do frasco com a mesma concentração e continuar o tratamento de indução

Tratamento de indução

mais de 1 mês
reiniciar o tratamento de indução com uma concentração 10 vezes menor (se possível*), e continuar o tratamento de indução
menos de 6 semanas
continuar o tratamento com a última dose (com a mesma concentração

Tratamento de manutenção

reiniciar o tratamento de indução com 0,1 ml do frasco de 1 IR/ml (ou 1 IC/ml) até atingir a dose máxima tolerada. Em seguida, continuar o tratamento de manutenção.
6 semanas a 6 meses
* Para doentes tratados com a concentração mais baixa, deve-se reiniciar o tratamento de indução com a mesma concentração.

4.3 Contraindicações

• Hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes listados no ponto 6.1
• Asma não controlada ou grave (FEV 1 <70% do valor normal)
• Doença maligna
• Deficiências imunitárias ou doença autoimune ativa

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Os medicamentos para imunoterapia alergénica devem ser utilizados apenas por médicos especialistas em alergologia com experiência em imunoterapia.
Antes de cada administração deste medicamento, deve-se garantir a disponibilidade de um kit de ressuscitação com adrenalina, devido ao risco de reações alérgicas sistémicas graves, potencialmente fatais, incluindo choque anafilático.
Antes de iniciar o tratamento, deve-se estabilizar os sintomas alérgicos com tratamento sintomático apropriado, se necessário.
Deve-se ter cuidado ao considerar a utilização de imunoterapia alergénica em doentes que tomam antidepressivos tricíclicos e inibidores da monoamina oxidase (IMAO).
Deve-se ter cuidado ao iniciar o tratamento com este medicamento em doentes que tomam beta-bloqueadores, pois estes podem antagonizar a ação da epinefrina. Em caso de reações alérgicas graves em doentes que tomam beta-bloqueadores, a ação da epinefrina pode ser menos eficaz.
Deve-se informar o doente de que, em caso de efeitos adversos após a injeção, como prurido intenso nas palmas das mãos e nas plantas dos pés, urticária, edema da boca, edema da garganta que causa dificuldade em engolir e respirar, ou alterações na voz, náuseas e vômitos, ele deve contactar imediatamente o médico.
Em caso de febre ou crise de asma que ocorreu recentemente e foi confirmada clinicamente e/ou por medida do pico de fluxo expiratório, o tratamento deve ser interrompido e reiniciado após consulta com o médico responsável.
Antes da administração do medicamento, deve-se confirmar a disponibilidade de um kit de ressuscitação com adrenalina, corticosteroides para administração intravenosa, medicamentos antihistamínicos e beta-adrenérgicos.
Deve-se seguir rigorosamente as normas de boa prática de imunoterapia específica para evitar erros possíveis relacionados com a escolha do frasco e da dose, administração acidental intravascular, alterações nos intervalos entre injeções.
PHOSTAL contém 45 mg de cloreto de sódio por frasco (frasco de 5 ml), o que deve ser considerado ao administrar o medicamento a doentes com restrição de sódio na dieta, especialmente em crianças.

4.5 Interacções com outros medicamentos e outras formas de interacções

Não foram realizados estudos de interacções com outros medicamentos.
Não foram relatadas interacções nos estudos clínicos em que se utilizou PHOSTAL.
Antes de iniciar o tratamento, deve-se considerar a necessidade de utilização de epinefrina em caso de reações alérgicas graves. Em doentes que tomam antidepressivos tricíclicos ou IMAO, existe um risco maior de efeitos adversos graves, potencialmente fatais, devido à administração de epinefrina.
Não há experiência clínica sobre a vacinação profilática concomitante durante o tratamento com PHOSTAL.
A vacinação profilática pode ser realizada durante o tratamento de manutenção. Recomenda-se um intervalo de pelo menos 1 semana entre as injeções, excepto em situações de emergência.

4.6 Fertilidade, gravidez e amamentação

Gravidez
Não há dados clínicos sobre a utilização de PHOSTAL em mulheres grávidas.
Não foram realizados estudos em animais sobre o efeito tóxico na reprodução.
Não se pode excluir a ocorrência de reações sistémicas durante o tratamento de indução e manutenção.
Nunca se deve iniciar a imunoterapia alergénica durante a gravidez.
A decisão de continuar o tratamento é do médico.
Amamentação
Desconhece-se se o PHOSTAL passa para o leite materno.
Não foram realizados estudos em animais sobre a passagem do PHOSTAL para o leite materno.
Não se pode excluir o risco para os recém-nascidos ou lactentes.
A decisão de interromper a amamentação ou o tratamento deve ser tomada com base nos benefícios da amamentação para o bebê e nos benefícios do tratamento para a mãe.
Fertilidade
Não foram realizados estudos de fertilidade com o medicamento PHOSTAL.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e usar máquinas

PHOSTAL não afeta a capacidade de conduzir veículos ou usar máquinas.

• 4.8

Efeitos adversos

Durante o tratamento, os doentes estão expostos a alérgenos que podem causar reações no local da injeção e/ou sistémicas.
Assim como em qualquer imunoterapia alergénica, foram relatadas reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia (por exemplo, ocorência de uma forma aguda da doença com envolvimento da pele, mucosas ou ambos, insuficiência respiratória, sintomas gastrointestinais persistentes ou hipotensão e/ou sintomas associados). Pode ocorrer choque anafilático com colapso cardiovascular que exige a administração de adrenalina. Os doentes devem ser informados sobre os sintomas associados e a necessidade de assistência médica imediata e interrupção do tratamento em caso de ocorrência. O tratamento só deve ser reiniciado sob orientação médica.
A tolerância a uma determinada dose pode mudar com o tempo, dependendo do estado de saúde e do ambiente do doente.
O tratamento precedido pela administração de medicamentos antialérgicos (por exemplo, antihistamínicos) pode reduzir a frequência e a gravidade dos efeitos adversos.
Pode ocorrer doença pos-infecciosa tardia: dor articular, dor muscular, urticária, náuseas, adenopatia e febre. Os doentes devem ser informados sobre os sintomas subjetivos e objetivos associados e o tratamento deve ser interrompido em caso de ocorrência.
A tabela abaixo apresenta os efeitos adversos relatados nos estudos clínicos que envolveram 369 doentes. A frequência dos efeitos adversos foi definida da seguinte forma: muito frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 a <1>

As reações no local da injeção geralmente não requerem alterações no esquema de tratamento.
Além disso, após a comercialização deste medicamento, foram relatados os seguintes efeitos adversos espontaneamente (frequência desconhecida): edema de Quincke, edema da laringe, sibilo, vômitos, mal-estar, nódulo no local da injeção, eritema generalizado, dor articular, dor muscular, doença pos-infecciosa, linfadenopatia, febre e choque anafilático.

Notificação de suspeitas de efeitos adversos

Após a autorização do medicamento, é importante a notificação de suspeitas de efeitos adversos. Isso permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Os profissionais de saúde devem notificar qualquer suspeita de efeito adverso por meio do Departamento de Monitorização de Efeitos Adversos de Medicamentos do Instituto Nacional de Farmácia e Medicamentos:
Avenida Jerozolimskie, 181C, 02-222 Varsóvia, Tel.: +48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] Os efeitos adversos também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.

4.8 Sobredosagem

Em caso de injeção de uma dose superior à recomendada, pode aumentar o risco e a gravidade dos efeitos adversos.
Em caso de sobredosagem, deve-se prolongar o período de observação do doente.

5 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: extratos alergénicos
Código ATC: V01AA
O mecanismo exato de ação dos alérgenos administrados durante a imunoterapia específica não é completamente conhecido.
Foi demonstrado que a imunoterapia induz mudanças na resposta dos linfócitos T, aumenta os níveis de anticorpos específicos IgG4 e/ou IgG1 e, por vezes, IgA, e reduz os níveis de anticorpos específicos IgE. A resposta imunológica precoce e, provavelmente, também a tardia é constituída por mudanças na atividade dos linfócitos T.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Não há dados disponíveis sobre as propriedades farmacocinéticas em animais e humanos.

5.3 Dados pré-clínicos de segurança

Os dados não clínicos, obtidos com base em estudos convencionais de toxicidade após administração repetida e genotoxicidade, não revelam um risco especial para os humanos.
A administração subcutânea prolongada de grandes doses de extratos de ácaros contidos no medicamento PHOSTAL não revelou efeitos tóxicos em ratos. Os estudos de genotoxicidade realizados com vários extratos contidos no medicamento PHOSTAL não revelaram qualquer efeito mutagênico, aneugênico ou clastogênico.

6 DADOS FARMACÊUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Fosfato de cálcio
Cloruro de sódio
Fenol
Glicerol
Água para injeção

6.2 Incompatibilidades farmacêuticas

Não são conhecidas.

6.3 Prazo de validade

1 ano

6.4 Precauções especiais de conservação

Conservar no refrigerador (2°C - 8°C).
Não congelar!

6.5 Embalagem

Frasco de vidro do tipo I com rolhas de borracha clorobutilada e tampas coloridas (cor diferente para cada concentração).
Kit para tratamento de indução:
4 frascos de 5 ml (concentração de 0,01 IR/ml a 10 IR/ml ou de 0,01 IC/ml a 10 IC/ml)
tampa cinzenta
concentração: 0,01 IR/ml ou 0,01 IC/ml
tampa amarela
concentração: 0,1 IR/ml ou 0,1 IC/ml
tampa verde
concentração: 1 IR/ml ou 1 IC/ml
tampa azul
concentração: 10 IR/ml ou 10 IC/ml
Kit para tratamento de manutenção:
1 frasco de 5 ml (concentração de 10 IR/ml ou 10 IC/ml) - tampa azul

6.6 Precauções especiais para eliminação

Sem requisitos especiais.
Qualquer quantidade não utilizada do medicamento ou resíduos deve ser eliminada de acordo com as regulamentações locais.

7 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

8 NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

STALLERGENES
6 rue Alexis de Tocqueville
92160 Antony, França

9 DATA DE AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO E DATA DE RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

Data de autorização de comercialização: 14 de julho de 2000
Data de renovação da autorização: 31 de agosto de 2010 (8201, 8202, 8203, 8205); 9 de setembro de 2010 (8204)

10 DATA DE REVISÃO DO TEXTO DA CARACTERÍSTICA DO PRODUTO

PHOSTAL ANEXO N.º 1

I. Extratos alergénicos de origem vegetal

Plantas daninhas

641 Alfafa (Medicago sativa)
IC/ml
664 Taraxacum vulgare (dente-de-leão)
IC/ml
623 Chenopodium album (cenoura-branca)
IC/ml
673 Solidago canadensis (solidago)
IC/ml
636 Humulus lupulus (lúpulo)
IC/ml
605 Artemisia vulgaris (losna)
IR/ml
646 Brassica nigra (nabão)
IC/ml
654 Urtica dioica (urtiga)
IC/ml
643 Chrysanthemum leucanthemum (cravo)
IC/ml
665 Plantago (plantago)
IC/ml
604 Ambrosia elatior (ambrosia)
IR/ml
625 Brassica oleifera (nabão)
IC/ml
710 Salsola kali (salsola)
IC/ml
655 Rumex acetosa (azeda)
IC/ml
678 Helianthus annus (girassol)
IC/ml
657 Parietaria officinalis (paretária)
IR/ml

Gramíneas

601 Agrostis vulgaris (grama)
IC/ml
705 Cynodon dactylon (grama-bermuda)
IR/ml
627 Dactylis glomerata (avenca)
IR/ml
624 Agropyron repens (grama-cevada)
IC/ml
630 Festuca elatior (festuca)
IC/ml
658 Poa pratensis (grama-azul)
IR/ml
638 Lolium perenne (loio)
IR/ml
631 Anthoxantum odoratum (anthoxantum)
IR/ml
661 Phleum pratense (timoteia)
IR/ml
637 Holcus lanatus (holcus)
IC/ml

Cereais

652 Hordeum vulgare (cevada)
IC/ml
642 Zea mays (milho)
IC/ml
610 Avena sativa (aveia)
IC/ml
671 Secale cereale (centeio)
IR/ml
614 Triticum vulgare (trigo)
IC/ml
106 Farinha de trigo
IC/ml

Árvores

609 Alnus glutinosa (alno)
IR/ml
632 Fraxinus excelsior (freixo)
IC/ml
635 Fagus sylvatica (faia)
IC/ml
615 Betula alba (bétula)
IR/ml
620 Castanea vulgaris (castanheira)
IC/ml
626 Cupressus sempervirens (cipreste)
IC/ml
675 Sambucus nigra (sabugueiro)
IC/ml
653 Ulmus campestris (olmo)
IC/ml
667 Robinia pseudoacacia (robinia)
IC/ml
649 Corylus avellana (avelã)
IR/ml
619 Carpinus betulus (carvalho)
IR/ml
644 Aesculus hippocastanum (castanheira-da-índia)
IC/ml
634 Juniperus communis (junípero)
IC/ml
677 Tilia platyphyllos (tilia)
IC/ml
629 Acer pseudoplatanus (bordo)
IC/ml
645 Acacia dealbata (acácia)
IC/ml
647 Morus alba (mora)
IC/ml
621 Quercus robur (carvalho)
IC/ml
651 Olea europea (oliveira)
IR/ml
662 Pinus sylvestris (pinheiro)
IC/ml
666 Platanus vulgaris (plátano)
IC/ml
659 Populus alba (álamo)
IC/ml
680 Ligustrum vulgare (ligustro)
IC/ml
650 Juglans regia (nogueira)
IC/ml
669 Salix caprea (salgueiro)
IC/ml

Tabaco

904 Tabaco (folhas)
IC/ml
II. Extratos alergénicos de origem animal(pelo, escamas, insetos)

Animais

507 Gato
IR/ml
509 Cão
IC/ml
508 Cabra
IC/ml
510 Porco-da-índia
IC/ml
511 Hamster
IC/ml
516 Cavalo
IC/ml
512 Coelho
IC/ml
505 Lã de ovelha
IC/ml

Insetos

301 Barata
IC/ml
303 Gorgulho
IC/ml
310 Mosca-do-cavalo
IC/ml
307 Mosquito
IC/ml

III. Extratos alergénicos de ácaros do pó domestic

325 Acarus siro
IC/ml
314 Dermatophagoides farinae
IR/ml
315 Dermatophagoides pteronyssinus
IR/ml
326 Euroglyphus maynei
IC/ml
324 Glyciphagus domesticus
IC/ml
317 Lepidoglyphus destructor
IC/ml
318 Tyrophagus putrescentiae
IC/ml
IV. Extratos alergénicos de fungos(fungos bolores, leveduras, dermatófitos)
402 Botrytis cinerea
IC/ml
403 Candida albicans
IC/ml
407 Chaetomium globosum
IC/ml
409 Epicoccum
IC/ml
410 Epidermophyton
IC/ml
411 Fusarium
IC/ml
413 Helminthosporium
IC/ml
447 Merulius lacrymans
IC/ml
417 Mucor racemosus
IC/ml
425 Pullularia pullulans
IC/ml
426 Rhizopus nigricans
IC/ml
432 Stemphylium botryosum
IC/ml
435 Trichophyton
IC/ml
405 Trichothecium roseum (Cephalothecium)
IC/ml

V. Misturas de extratos alergénicos * de origem animal

506 Mistura de penas (pato, ganso, galinha)
IC/ml
* de origem vegetal
a) plantas daninhas
719 Mistura I - Compositae (Golde rod, Dandelion, Lampourde, Ox-eye-daisy) IC/ml
714 Mistura II - Chenopodiaceae (Fat hen, Rough pigweed)
IC/ml
706 Mistura III - Weed mixtures (Alfafa, Red clover, Mostarda, Urtiga, Azeda) IC/ml
b) gramíneas
701 3 gramíneas- (Avenca, Loio, Timoteia)
IR/ml
688 5 gramíneas- (Avenca, Grama-azul, Loio, Anthoxantum, Timoteia)
IR/ml
689 12 gramíneas- (Agrostis, Cynodon, Bromus, Avenca, Festuca, Grama-azul, Avena, Loio, Anthoxantum, Timoteia, Azevém, Holcus)
IR/ml
690 5 gramíneas/4 cereais- (Avenca, Grama-azul, Loio, Anthoxantum, Timoteia)/(cevada, milho, aveia, trigo)
IR/ml
687 4 cereais- (cevada, milho, aveia, trigo)
IR/ml
c) árvores
702 Betulaceae (álamo, bétula, avelã, carvalho)
IR/ml
696 Fagaceae (faia, castanheira, carvalho)
IC/ml
716 Cupressaceae (cipreste, junípero)
IC/ml
715 Oleaceae (freixo, oliveira, ligustro)
IC/ml
717 Salicaceae (álamo, salgueiro)
IC/ml
718 Mistura de árvores (bordo, castanheira-da-índia, plátano, robinia, tilia)
IC/ml
917 Pó de madeira (carvalho, faia, cerejeira, pinheiro)
IC/ml
* ácaros
350 D. pteronyssinus + D. farinae
IR/ml
330 Ácaros de armazenamento (Acarus siro, Glyciphagus domesticus, Lepidoglyphus destructor, Tyrophagus putrescentiae)
IC/ml
* fungos
400 Alternaria (alternata, longipes)
IC/ml
414 Cladosporium (cladosporoides, herbarum)
IC/ml
401 Aspergillus (fumigatus, nidulans, niger)
IC/ml
422 Penicillium (digitatum, expansum, notatum)
IC/ml
445 Mistura de leveduras (Saccharomyces cerevisiae, minor)
IC/ml
446 Mistura de carvão (Ustilago avenae, tritici, holci, zeae)
IC/ml