Milrinone Zentiva

Folheto informativo: informação para o utilizador

Milrinone Zentiva, 1 mg/ml, solução para injeção/infusão

Milrinona

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto para poder relê-lo se necessário.
• Se tiver alguma dúvida, deve consultar um médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se o doente apresentar algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o seu médico ou farmacêutico. Ver ponto 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento Milrinone Zentiva e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Milrinone Zentiva
• 3. Como tomar o medicamento Milrinone Zentiva
• 4. Efeitos não desejados
• 5. Como conservar o medicamento Milrinone Zentiva
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento Milrinone Zentiva e para que é utilizado

O Milrinone Zentiva é um medicamento que aumenta o volume minuto do coração. A substância ativa do medicamento é a milrinona. A milrinona é um composto que afeta o sistema cardiovascular e dilata os vasos sanguíneos.

O medicamento Milrinone Zentiva é utilizado em adultos para:

Tratamento de curto prazo (até 48 horas) de insuficiência cardíaca grave que não é eficazmente tratada com produtos convencionais (glicosídeos cardíacos, diuréticos, inibidores da enzima de conversão da angiotensina [ECA] e medicamentos vasodilatadores).

O medicamento Milrinone Zentiva é utilizado em crianças nas seguintes situações:

• Tratamento de curto prazo (até 35 horas) de insuficiência cardíaca grave (quando o coração não consegue bombear sangue suficiente para o resto do corpo), quando outros medicamentos não são eficazes;
• Tratamento de curto prazo (até 35 horas) de insuficiência cardíaca aguda, por exemplo, após uma operação cardíaca, ou seja, quando o coração tem dificuldade em bombear sangue no organismo. Durante o tratamento com infusão de milrinona, o médico deve monitorar constantemente a função cardíaca e a pressão arterial.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Milrinone Zentiva

Quando não tomar o medicamento Milrinone Zentiva:

• se o doente tiver alergia à milrinona ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados no ponto 6),
• em doentes com estenose grave da valva cardíaca (valva aórtica ou artéria pulmonar),
• em doentes com insuficiência cardíaca causada por hipertrofia do miocárdio (cardiomiopatia hipertrófica obstructiva),
• em doentes com aneurisma do ventrículo esquerdo,
• em doentes com grave diminuição do volume de líquidos no organismo,
• em doentes após um infarto agudo do miocárdio.

O medicamento Milrinone Zentiva não deve ser utilizado em doentes com insuficiência cardíaca causada por hipertireoidismo, miocardite aguda ou cardiomiopatia amiloidótica devido à falta de experiência com este tratamento.

Precauções e advertências

Antes de tomar o Milrinone Zentiva, deve consultar um médico ou enfermeiro.

• se o doente tiver certas perturbações do ritmo cardíaco (por exemplo, fibrilação atrial, flutter atrial ou outras perturbações do ritmo cardíaco relacionadas com o ventrículo), pois a administração de milrinona pode agravar certas formas de arritmia. Neste caso, o médico pode considerar a administração de medicamentos anti-arrítmicos adicionais, modificação da dose ou monitorização com eletrocardiografia.
• se se suspeitar que a pressão de enchimento do coração está diminuída (por exemplo, devido ao tratamento prévio com diuréticos). O médico avaliará a pressão de enchimento do coração antes de administrar o medicamento e, se necessário, a corrigirá.
• se o doente tiver doença renal ou hipotensão. O médico realizará exames adequados antes de administrar o medicamento e durante o tratamento para avaliar a eficácia do tratamento e a dosagem da milrinona e de outros medicamentos.
• se o doente tiver diminuição do número de plaquetas ou glóbulos vermelhos ou baixo nível de hemoglobina. O médico continuará a administrar a milrinona apenas com monitorização rigorosa do nível de plaquetas, pois pode ocorrer uma diminuição adicional do seu número.

Foram observados casos de reações no local da infusão. Por isso, durante a administração da milrinona, deve-se observar cuidadosamente o local onde a solução para infusão passa do cateter para a veia, para evitar a administração acidental fora do vaso (extravasação).

Crianças e adolescentes

Em crianças, deve-se considerar as seguintes precauções e advertências, além das descritas para adultos:

Antes de administrar a milrinona, o médico verificará vários parâmetros, como o ritmo cardíaco e a pressão arterial, e realizará exames de sangue.

O medicamento Milrinone Zentiva não será administrado a crianças com ritmo cardíaco instável e pressão arterial.

Deve informar o médico se:

• a criança tiver problemas renais,
• a criança for prematura ou tiver baixo peso ao nascer,
• a criança tiver uma malformação cardíaca conhecida como ducto arterioso persistente, ou seja, uma conexão entre dois grandes vasos sanguíneos (aorta e artéria pulmonar) que permanece aberta, embora devesse estar fechada.

Nestes casos, o médico decidirá se a criança pode ser tratada com milrinona.

Foram relatados casos de malformações cardíacas em prematuros.

Pacientes idosos

Não há recomendações especiais para a dosagem em pacientes idosos.

Nos estudos farmacocinéticos controlados, não foi demonstrada até o momento uma alteração relacionada à idade na distribuição e/ou eliminação da milrinona, substância ativa do medicamento Milrinone Zentiva.

Interacções com outros medicamentos

Deve informar o médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos que está a tomar atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que planeia tomar.

Em doentes que tomam diuréticos e milrinona concomitantemente, pode ocorrer um aumento do efeito diurético e da perda de potássio. A perda de potássio resultante pode favorecer a ocorrência de perturbações do ritmo cardíaco. O efeito da milrinona também pode ser mais forte.

A administração concomitante de milrinona e outros medicamentos com efeito cardioprotetor (por exemplo, dobutamina) pode potenciar o efeito cardiopresor (efeito inotrópico positivo).

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se a paciente estiver grávida ou a amamentar, suspeitar que possa estar grávida ou planeiar ter um filho, deve consultar um médico antes de tomar este medicamento.

Atualmente, não há experiência com a utilização da milrinona em mulheres grávidas. Nos estudos em animais, não foi demonstrado um efeito prejudicial direto ou indireto sobre o desenvolvimento do embrião ou feto.

Devido à necessidade de precaução, as mulheres grávidas devem evitar a utilização da milrinona.

Desconhece-se se a milrinona passa para o leite materno. Não se pode excluir o risco para o recém-nascido ou criança. Durante o tratamento com milrinona, deve-se interromper a amamentação.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Não há efeito na capacidade de conduzir veículos ou utilizar máquinas.

O medicamento Milrinone Zentiva contém glucose

Se o médico tiver diagnosticado uma intolerância a certain tipos de açúcares, deve informar o médico antes de administrar a milrinona.

O medicamento Milrinone Zentiva contém sódio

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por 1 ml, ou seja, o medicamento é considerado "livre de sódio".

3. Como tomar o medicamento Milrinone Zentiva

A dosagem e a forma de administração do medicamento Milrinone Zentiva serão determinadas pelo médico. Abaixo, são apresentadas as recomendações de dosagem que o médico utilizará para tomar a sua decisão.

Dosagem

Dose inicial:

A dose inicial é de 50 microgramas (0,05 mg) de milrinona por quilograma de peso corporal (pc). A dose é administrada durante 10 minutos. Em seguida, geralmente é administrada uma dose de manutenção por infusão contínua (Tabela 1).

Dose de manutenção:

Geralmente, a infusão contínua de manutenção é administrada a uma velocidade de 0,5 micrograma de milrinona por quilograma de peso corporal por minuto. No entanto, este valor pode variar entre 0,375 micrograma de milrinona/kg pc/minuto e 0,75 micrograma de milrinona/kg pc/minuto, dependendo do efeito no sistema cardiovascular (Tabela 2).

A dose diária de milrinona não deve exceder 1,13 mg de milrinona/kg pc.

Para administrar a dose de manutenção, deve-se preparar uma solução para infusão contendo 200 microgramas de milrinona por ml. Deve-se adicionar 40 ml de solução veicular ao 10 ml de solução de milrinona para injeção não diluída. Como soluções veiculares, podem ser utilizadas soluções de cloreto de sódio a 0,9% ou soluções de glicose a 5% para infusão.

Tabela 1. Dose inicial (concentração 1 mg/ml)

Tabela 2. Dose de manutenção (para administração contínua)

*A dose diária (em mg/kg pc) é calculada com base na dose correspondente (mínima, padrão, máxima) mais a dose inicial (0,05 mg/kg pc)

Com base na dose de manutenção necessária (em microgramas por quilograma de peso corporal por minuto), a solução para infusão preparada com uma concentração de 200 microgramas/ml é administrada a uma velocidade de infusão (em mililitros por quilograma de peso corporal por hora) (ver Tabela 3).

Tabela 3. Dose de manutenção e velocidade de infusão correspondente

*calculado para uma solução para infusão com uma concentração de 200 microgramas de milrinona por mililitro

Utilização em crianças e adolescentes

Como primeira dose para uma criança, o médico deve administrar de 50 a 75 microgramas por quilograma de peso corporal da criança durante 30 a 60 minutos.

Em seguida, é administrada uma dose de 0,25 a 0,75 micrograma por quilograma de peso corporal por minuto, dependendo da resposta da criança ao tratamento e da ocorrência de efeitos não desejados. A milrinona pode ser administrada por um máximo de 35 horas.

Durante a infusão, a criança será monitorizada de perto: o médico verificará vários parâmetros, como o ritmo cardíaco e a pressão arterial, e serão coletadas amostras de sangue para avaliar a resposta ao tratamento e a ocorrência de efeitos não desejados.

Pacientes idosos

Com base no conhecimento atual, não são esperadas recomendações especiais de dosagem para este grupo de doentes.

Doentes com disfunção renal

Nos doentes com disfunção renal, a eliminação da milrinona é diminuída. Por isso, a dose de manutenção deve ser reduzida com base no grau de disfunção renal (ver Tabela 4).

Tabela 4: Cálculo da dose de manutenção reduzida para doentes com disfunção renal para a velocidade de infusão correspondente

*calculado para uma solução para infusão com uma concentração de 200 microgramas de milrinona por mililitro

Método de administração

O medicamento Milrinone Zentiva é administrado por injeção lenta intravenosa ou por infusão intravenosa.

O medicamento Milrinone Zentiva não deve ser misturado com substâncias outras que não as soluções veiculares mencionadas acima.

O furosemida apresenta incompatibilidades químicas com muitas substâncias, incluindo a milrinona. Por isso, durante a administração concomitante de furosemida ou bumetanida com milrinona, deve-se escolher uma via de administração intravenosa diferente ou o furosemida deve ser administrado por via oral.

A milrinona não deve ser misturada com soluções de bicarbonato de sódio.

Com base nas necessidades de líquidos do doente, podem ser utilizadas soluções para infusão com diferentes concentrações.

Em caso de injeção, deve-se escolher a veia mais grande possível para evitar irritação local.

Deve-se evitar a administração do medicamento nos tecidos ao redor do vaso.

Duração do tratamento:

A duração do tratamento não deve exceder 48 horas, pois não foram realizados estudos clínicos controlados que avaliem o tratamento por um período mais longo que 48 horas.

Em crianças, a duração do tratamento é de até 35 horas.

Utilização de uma dose maior do que a recomendada do medicamento Milrinone Zentiva

Pode ocorrer uma diminuição da pressão arterial e perturbações do ritmo cardíaco.

Em caso de superdose, o médico interromperá a infusão de milrinona ou reduzirá a velocidade de infusão e pode tomar outras medidas apropriadas. Não há um antidoto específico conhecido.

Se tiver mais alguma dúvida sobre a utilização deste medicamento, deve consultar um médico ou farmacêutico.

4. Efeitos não desejados

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos não desejados, embora não ocorram em todos os doentes.

Frequentemente(em não mais de 1 em cada 10 doentes)

• dor de cabeça de intensidade leve a moderada,
• batimento cardíaco irregular devido a extrasístoles,
• taquicardia,
• perturbações do ritmo cardíaco,
• hipotensão.

Menos frequentemente(em não mais de 1 em cada 100 doentes)

• diminuição do número de plaquetas,
• diminuição do nível de potássio no sangue,
• tremores,
• flutter ventricular,
• dor no peito de intensidade alta, frequentemente com sensação de pressão e falta de ar,
• aumento da atividade da enzima hepática devido a uma disfunção hepática.

Raramente(em não mais de 1 em cada 1000 doentes)

• diminuição do número de glóbulos vermelhos,
• diminuição do nível de pigmento no sangue.

Muito raramente(em não mais de 1 em cada 10 000 doentes)

• choque anafilático (anafilático),
• perturbações do ritmo cardíaco do tipo torsades de pointes- perturbações graves do ritmo cardíaco. Os sintomas incluem batimento cardíaco muito rápido, irregular ou forte (palpitações), tontura e perda de consciência. O doente também pode apresentar sensação de mal-estar, suor frio, falta de ar, palidez anormal da pele e dor no peito.
• broncoespasmo,
• reações na pele, como erupções cutâneas.

Frequência não conhecida(frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis)

• insuficiência renal causada por hipotensão concomitante,
• irritação no local da infusão.

As perturbações do ritmo cardíaco que colocam a vida em risco ocorreram principalmente quando havia uma combinação de perturbações do ritmo cardíaco e (ou) perturbações metabólicas (por exemplo, nível baixo de potássio) e (ou) nível aumentado de glicosídeos cardíacos.

Além dos efeitos não desejados que ocorrem em adultos, as seguintes reações adversas foram observadas em crianças:

• sangramento no espaço cerebral (hemorragia intraventricular),
• doença cardíaca conhecida como ducto arterioso persistente, ou seja, uma conexão entre dois grandes vasos sanguíneos (aorta e artéria pulmonar) que permanece aberta, embora devesse estar fechada. Isso pode causar excesso de líquido nos pulmões e sangramento ou lesão no intestino ou trato gastrointestinal. Essa condição pode levar à morte.

Além disso, em crianças, a diminuição do número de plaquetas ocorre com mais frequência do que em adultos. O risco de ocorrer esse efeito não desejado aumenta com a duração do tratamento com milrinona.

Parece que, em crianças, as perturbações do ritmo cardíaco ocorrem com menos frequência do que em adultos.

Notificação de efeitos não desejados

Se ocorrerem algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o seu médico ou farmacêutico. Os efeitos não desejados podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Não Desejados de Medicamentos do Instituto Português da Farmácia e Medicamento.

• Rua: Junqueira, 100 - 1269-014 Lisboa - Tel: +351 21 798 73 73 - Fax: +351 21 798 73 74 - Site: www.infarmed.pt

Os efeitos não desejados também podem ser notificados ao representante do titular da autorização de introdução no mercado em Portugal.

AO Laboratórios, S.A. - Rua: Alfredo Allen, 455/459 - 4200-135 Porto - Tel: +351 22 616 65 00 - Fax: +351 22 616 65 65 - Site: www.aolaboratorios.pt

A notificação de efeitos não desejados é importante, pois permite a recolha de mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Milrinone Zentiva

Deve conservar o medicamento em um local onde as crianças não possam alcançá-lo.

Não utilize o medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem efrascoapós "VAL":

O prazo de validade é o último dia do mês indicado.

Condições de conservação

Não há condições de conservação especiais.

Não congelar. Conservar na embalagem original.

Este produto tem geralmente a forma de um líquido transparente, incolor ou ligeiramente amarelado. O frasco deve ser descartado se for observada a formação de depósitos ou alteração da cor do produto.

Condições de conservação após diluição:

Foi demonstrada a estabilidade química e física do produto após diluição em solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5% para infusão durante um período de 24 horas a uma temperatura de 20 a 25°C.

Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente, a menos que o método de diluição exclua o risco de contaminação microbiológica. Se o produto não for utilizado imediatamente, a responsabilidade pela garantia das condições e tempo de conservação do produto antes da administração cabe ao utilizador, desde que o tempo não exceda 24 horas a uma temperatura de 2 a 8°C, a menos que a diluição tenha ocorrido em condições controladas e validadas de assepsia.

Não refrigerar.

Precauções especiais de conservação:

Não há precauções especiais de conservação.

Não congelar. Conservar na embalagem original.

As soluções para infusão nas concentrações recomendadas devem ser preparadas imediatamente antes da utilização.

Os frascos são destinados a um uso único apenas. Após a utilização, devem ser descartados imediatamente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o medicamento Milrinone Zentiva

• A substância ativa do medicamento é a milrinona. Cada frasco de 10 ml de solução para injeção e infusão contém 10 mg de milrinona.
• Os outros componentes são: ácido (L)-láctico, glicose, água para injeção, ácido láctico (para ajuste do pH) e hidróxido de sódio (para ajuste do pH). Ver ponto 2.

Como é o medicamento Milrinone Zentiva e que embalagens estão disponíveis

O medicamento Milrinone Zentiva é uma solução transparente, incolor ou ligeiramente amarelada, praticamente livre de partículas sólidas. O medicamento está disponível em frascos de vidro incolor (tipo I) com uma tampa de borracha bromobutilica com um fecho do tipo flip offem uma caixa de cartão.

Cada frasco contém 10 ml de solução.

Os tamanhos de embalagem disponíveis são: 1 ou 10 frascos.

Titular da autorização de introdução no mercado

Zentiva, k.s.

U kabelovny 130

Dolní Měcholupy

102 37 Praga 10

República Checa

Fabricante

MIAS Pharma Limited

Suite 2, Stafford House,

Strand Road,

Portmarnock,

Co. Dublin,

Irlanda

Tillomed Malta Limited,

Malta Life Sciences Park,

LS2.01.06 Industrial Estate,

San Gwann, SGN 3000, Malta

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Económico Europeu sob os seguintes nomes:

Alemanha:

Milrinon Tillomed 1 mg/ml Injektionslösung/Infusionslösung

Áustria:

Milrinone Tillomed 1 mg/ml Injektionslösung/Infusionslösung

Francia:

MILRINONE TILLOMED 1 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

Países Baixos:

Milrinone Tillomed 1 mg/ml oplossing voor injectie/infusie

Polónia:

Milrinone Zentiva

Para obter informações mais detalhadas sobre o medicamento, deve contactar o representante do titular da autorização de introdução no mercado em Portugal:

Zentiva - Farmacêuticos, S.A.

Rua: Alfredo Allen, 455/459 - 4200-135 Porto - Tel: +351 22 616 65 00 - Fax: +351 22 616 65 65 - Site: www.zentiva.pt

Data da última revisão do folheto:dezembro de 2023

INFORMAÇÕES DESTINADAS A PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Incompatibilidades farmacêuticas

Não se deve administrar furosemida ou bumetanida pela mesma linha de infusão que a milrinona devido à formação de um depósito após a adição.

Não se deve diluir a milrinona em solução de bicarbonato de sódio.

Devido à falta de estudos disponíveis sobre a compatibilidade farmacêutica, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

Prazo de validade:

3 anos para o produto não aberto.

Após a diluição: Foi demonstrada a estabilidade química e física do produto após diluição em solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5% para infusão durante um período de 24 horas a uma temperatura de 20 a 25°C.

Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente, a menos que o método de diluição exclua o risco de contaminação microbiológica. Se o produto não for utilizado imediatamente, a responsabilidade pela garantia das condições e tempo de conservação do produto antes da administração cabe ao utilizador, desde que o tempo não exceda 24 horas a uma temperatura de 2 a 8°C, a menos que a diluição tenha ocorrido em condições controladas e validadas de assepsia.

Não refrigerar.

Precauções especiais de conservação:

Não há precauções especiais de conservação.

Não congelar. Conservar na embalagem original.

Recomendações para a diluição e administração:

As soluções para infusão devem ser preparadas imediatamente antes da utilização.

Para a preparação das soluções para infusão, podem ser utilizadas as seguintes soluções veiculares:

• solução de cloreto de sódio a 0,9% para infusão
• solução de glicose a 5% para infusão

Dose inicial

A dose inicial é de 50 microgramas (0,05 mg) de milrinona por quilograma de peso corporal. A dose é administrada durante 10 minutos. Em seguida, geralmente é administrada uma dose de manutenção por infusão contínua.

Dose de manutenção

A dose de manutenção é geralmente de 0,5 micrograma de milrinona por quilograma de peso corporal por minuto. No entanto, este valor pode variar entre 0,375 micrograma de milrinona/kg pc/minuto e 0,75 micrograma de milrinona/kg pc/minuto.

Para administrar a dose de manutenção, deve-se preparar uma solução para infusão contendo 200 microgramas de milrinona por ml. Deve-se adicionar 40 ml de solução veicular ao 10 ml de solução de milrinona para injeção não diluída. Como soluções veiculares, podem ser utilizadas soluções de cloreto de sódio a 0,9% ou soluções de glicose a 5% para infusão.

Velocidade de administração:

Adultos

Abaixo, são apresentadas as recomendações para a velocidade de infusão da dose de manutenção para uma solução contendo 200 microgramas de milrinona por ml.

Doentes com disfunção renal:

Abaixo, são apresentadas as recomendações para a velocidade de infusão da dose de manutenção para a solução mencionada acima.

A velocidade de infusão deve ser ajustada com base na resposta hemodinâmica. Ver ponto 4.2.

Os frascos são destinados a um uso único apenas; após a utilização, devem ser descartados imediatamente.