Levofolic 50 mg/ml roztuur do ustiikiuanh lub infuzii

Folheto de informação: informação para o utilizador

Levofolic 50 mg/ml solução injetável ou para perfusão

Ácido levofolínico

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto para poder reler-lo se necessário.
• Se tiver alguma dúvida, deve consultar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se o doente apresentar algum efeito secundário, incluindo quaisquer efeitos secundários não listados neste folheto, deve informar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4.

Índice do folheto

• 1. O que é Levofolic e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar Levofolic
• 3. Como tomar Levofolic
• 4. Efeitos secundários possíveis
• 5. Como conservar Levofolic
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Levofolic e para que é utilizado

Uso de Levofolic em combinação com metotrexato

Levofolic 50 mg/ml solução injetável ou para perfusão pertence a um grupo de medicamentos que reduzem a toxicidade de medicamentos anticâncer. São medicamentos utilizados durante o tratamento do cancro (quimioterapia) para prevenir a toxicidade dos citostáticos.
Levofolic é utilizado no tratamento do cancro em adultos e crianças para reduzir a toxicidade e prevenir a ação de medicamentos como o metotrexato, que inibe a ação do ácido fólico endógeno (por isso é chamado de antagonista do ácido fólico). O overdose de antagonistas do ácido fólico também pode ser tratado com Levofolic.

Uso de Levofolic em combinação com 5-fluorouracil

Foi demonstrado que o medicamento Levofolic aumenta a ação de alguns citostáticos. Por isso, é utilizado no tratamento do cancro para aumentar a lesão das células pelo medicamento anticâncer chamado 5-fluorouracil.

2. Informações importantes antes de tomar Levofolic

Quando não tomar Levofolic

• se o doente tiver alergia ao ácido l-folínico ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados na secção 6),
• em doentes com anemia megaloblástica ou outra anemia por deficiência de vitamina B,
• em combinação com 5-fluorouracil em caso de contraindicações para o uso de 5-fluorouracil, especialmente em mulheres grávidas ou em aleitação,
• em combinação com 5-fluorouracil, se o doente tiver diarreia grave.

Precauções e advertências

Antes de começar a tomar Levofolic, deve discutir com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Informações gerais
Levofolic deve ser utilizado apenas com metotrexato ou 5-fluorouracil sob supervisão direta de um médico com experiência no tratamento do cancro.
O ácido l-folínico não deve ser administrado no líquido cefalorraquidiano (intratecalmente), pois foram relatados efeitos secundários graves, incluindo morte, com este tratamento.
Se o doente estiver a tomar certos medicamentos citotóxicos (lesivos para as células) como hidroxiureia, citarabina, mercaptopurina, tioguanina, o doente pode desenvolver macrocitose (aumento do tamanho das células vermelhas do sangue). Não se deve tratar esses casos de macrocitose com ácido l-folínico.
Em doentes com convulsões, tratados com certos medicamentos (fenobarbital, fenitoína ou primidona), pode haver risco de aumento da frequência das convulsões. Isso ocorre devido à redução da concentração dos medicamentos anticonvulsivantes no sangue do doente. O médico responsável provavelmente realizará exames de sangue durante o tratamento com ácido l-folínico e após a sua interrupção. Pode ser necessário ajustar a dose do medicamento anticonvulsivante.
Precauções especiais durante o uso de Levofolic em terapia combinada com metotrexato
O médico responsável garantirá que o ácido l-folínico não seja administrado ao doente ao mesmo tempo que os antagonistas do ácido fólico (por exemplo, metotrexato), pois a ação terapêutica do antagonista pode ser reduzida.
Além disso, o médico evitará doses excessivas de ácido l-folínico, pois isso pode piorar a ação anticâncer do metotrexato.
No entanto, em caso de overdose acidental de um antagonista do ácido fólico, como o metotrexato, será tratado imediatamente como um caso de emergência que exige tratamento de urgência.
A eliminação do metotrexato pode ser retardada devido à acumulação de líquidos, por exemplo, na cavidade abdominal ou no espaço entre o tórax e os pulmões, em doentes com disfunção renal, desidratação ou que tomam certos medicamentos anti-inflamatórios ou analgésicos (medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, como ibuprofeno, diclofenaco ou salicilatos, como ácido acetilsalicílico).
Nessas circunstâncias, podem ser necessárias doses mais altas de Levofolic ou alongamento do período de administração.
O retardamento da eliminação do metotrexato pode, por sua vez, afetar a função renal, causando um aumento da concentração de metotrexato no sangue.
Nesse caso, o doente pode receber doses mais altas de Levofolic ou o período de administração do ácido l-folínico pode ser alongado.
Precauções especiais durante o uso de Levofolic em terapia combinada com 5-fluorouracil
Na terapia combinada com 5-fluorouracil, o ácido l-folínico pode aumentar o risco de efeitos tóxicos do 5-fluorouracil.
Os sintomas mais comuns que podem limitar a dose incluem:

• •redução do número de glóbulos brancos,
• •inflamação (vermelhidão e inchaço doloroso) da mucosa do intestino e da boca (incluindo casos graves),
• •diarreia.

Se o doente apresentar fezes aquosas duas vezes por dia e (ou) inflamação da mucosa gástrica (úlceras leves ou moderadas), deve consultar imediatamente o médico.

Se o doente apresentar efeitos secundários gastrointestinais, independentemente da gravidade, não deve ser administrado 5-fluorouracil em terapia combinada com ácido l-folínico, nem deve continuar com essa terapia.
Em particular, se o doente apresentar diarreia, deve ser submetido a uma vigilância rigorosa, pois o seu estado pode piorar rapidamente e podem ocorrer efeitos secundários graves. Após a completa resolução dos sintomas gastrointestinais, pode ser reiniciado ou retomado o tratamento com 5-fluorouracil em terapia combinada com ácido l-folínico.
Doentes idosos ou em estado grave, ou doentes que tenham sido submetidos a radioterapia, devem ter especial cuidado, pois o ácido l-folínico pode aumentar o risco de efeitos tóxicos do 5-fluorouracil.

Levofolic e outros medicamentos

Deve informar o médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos que está a tomar atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que planeia tomar.
A ação dos seguintes medicamentos pode ser alterada se Levofolic for tomado simultaneamente: fenobarbital, primidona, fenitoína e imidas do ácido bórico (medicamentos utilizados no tratamento da epilepsia).
O médico pode controlar a concentração desses medicamentos no sangue e ajustar a dose para prevenir a intensificação das convulsões (ataques).
Se Levofolic for administrado simultaneamente com metotrexato, pode interferir com a ação deste último.
A administração simultânea de Levofolic com 5-fluorouracil aumenta a eficácia e os efeitos secundários do 5-fluorouracil.
Se Levofolic for administrado com um antagonista do ácido fólico (por exemplo, cotrimoxazol, pirimetamina), a eficácia do antagonista do ácido fólico pode ser reduzida ou completamente anulada.

Gravidez e amamentação

Se a paciente estiver grávida ou a amamentar, suspeitar que pode estar grávida ou planeiar ter um filho, deve consultar o médico antes de tomar este medicamento.
É improvável que o médico prescreva um antagonista do ácido fólico ou 5-fluorouracil durante a gravidez ou amamentação. No entanto, se a paciente tiver tomado um antagonista do ácido fólico durante a gravidez ou amamentação, este medicamento (Levofolic) pode ser utilizado para aliviar os efeitos secundários.
Gravidez
Não há relatos de que Levofolic cause efeitos prejudiciais após a administração em mulheres grávidas.
Em mulheres grávidas, o metotrexato é administrado apenas quando os benefícios do tratamento superam os riscos potenciais para o feto.
Não há restrições ao uso de l-folinato de sódio para reduzir ou prevenir a ação do metotrexato em mulheres grávidas.
Pacientes grávidas não devem ser tratadas com Levofolic em terapia combinada com 5-fluorouracil.
Amamentação
Antes de iniciar o tratamento com metotrexato ou 5-fluorouracil, a amamentação deve ser interrompida.
Pode ser utilizado Levofolic em monoterapia durante a amamentação, se necessário.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Não há evidências de que Levofolic em monoterapia afete a capacidade de conduzir veículos ou utilizar máquinas. O estado geral do doente é mais importante do que o efeito causado por Levofolic.

Levofolic contém sódio

O medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco, ou seja, o medicamento é considerado "livre de sódio".

3. Como tomar Levofolic

A preparação e administração de Levofolic são da responsabilidade exclusiva de pessoal médico treinado.

Levofolic é administrado por via intravenosa sem diluição em injeção ou após diluição durante a infusão.

Não deve ser administrado Levofolic no canal espinal (intratecalmente).

Dose de Levofolic para prevenir os sintomas tóxicos durante o tratamento com metotrexato
Os doentes que recebem metotrexato anticâncer em doses superiores a 500 mg/m² de superfície corporal devem receber ácido l-folínico após a administração do metotrexato. O médico também pode considerar a administração de ácido l-folínico em caso de uso de metotrexato em doses de 100 mg/m² a 500 mg/m² de superfície corporal.
Ajuste da dose de acordo com o estado do doente é da responsabilidade do médico.
Dose de Levofolic para aumentar a ação citotóxica do 5-fluorouracil
São utilizados diferentes esquemas de tratamento com Levofolic em terapia combinada com 5-fluorouracil (esquema semanal, bimensal e mensal).
A responsabilidade pelo ajuste da dose de acordo com o estado do doente no âmbito do esquema de tratamento adequado é do médico.

Uso de uma dose maior do que a recomendada de Levofolic

Uma quantidade excessiva de Levofolic pode anular a eficácia dos antagonistas do ácido fólico, como o metotrexato. Se ocorrer uma overdose de 5-fluorouracil em combinação com Levofolic, deve seguir as instruções para o caso de overdose de 5-fluorouracil.
Se tiver alguma dúvida adicional sobre o uso deste medicamento, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos secundários possíveis

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora não ocorram em todos.
Se ocorrer algum dos seguintes sintomas, deve interromper imediatamente o uso de Levofolic e contactar o médico ou dirigir-se ao serviço de urgência mais próximo.
Muito raro (pode afetar menos de 1 doente em 10 000)

• Reações alérgicas graves - o doente pode desenvolver repentinamente uma erupção cutânea pruriginosa (urticária), inchaço das mãos, pés, tornozelos, face, lábios, boca ou garganta (que pode causar dificuldade em engolir ou respirar) e o doente pode ter a sensação de que vai desmaiar. É um efeito secundário grave que pode exigir atenção médica imediata.

Outros efeitos secundários que podem ocorrer:
Pouco frequentes (pode afetar menos de 1 doente em 100):

• febre.

Raro (pode afetar menos de 1 doente em 1 000):

• dificuldades em dormir (insónia), excitação e depressão após a administração de doses elevadas,
• problemas gastrointestinais (após a administração de doses elevadas),
• aumento da frequência das convulsões (ataques) em doentes com epilepsia.

L-folinato de sódio em tratamento combinado com 5-fluorouracil
Quando o ácido l-folínico é utilizado em combinação com medicamentos anticâncer que contenham fluoropirimidinas, há um maior risco de ocorrência dos seguintes efeitos secundários do outro medicamento.
Muito frequentes (pode afetar mais de 1 doente em 10):

• redução do número de células sanguíneas (incluindo estados que ameaçam a vida),
• inflamação (inchaço e vermelhidão dolorosos) da mucosa do intestino e da boca (incluindo casos graves).

Frequentes (pode afetar menos de 1 doente em 10):

• vermelhidão e inchaço das palmas das mãos e das plantas dos pés, que podem causar descamação da pele (síndrome palmar-plantar).

Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• concentração elevada de amônia no sangue (produto do metabolismo produzido pelo organismo).

Geralmente, o perfil de segurança depende do esquema de tratamento utilizado com 5-fluorouracil, devido ao aumento dos efeitos tóxicos causados pelo 5-fluorouracil.
Esquema mensal:
Muito frequentes (pode afetar mais de 1 doente em 10):

• vômitos, náuseas.

Não foi observado um aumento nos outros efeitos tóxicos causados pelo 5-fluorouracil (por exemplo, neurotoxicidade).
Esquema semanal:
Muito frequentes (pode afetar mais de 1 doente em 10):

• diarreia grave e desidratação, que pode ser causada pela diarreia, exigindo hospitalização para tratamento e, possivelmente, morte.

Notificação de efeitos secundários

Se ocorrerem algum efeito secundário, incluindo quaisquer efeitos secundários não listados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Os efeitos secundários podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Secundários de Medicamentos da Agência Reguladora de Medicamentos, Produtos Médicos e Produtos Biocidas:
Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Varsóvia, Tel.: 22 49-21-301, Fax: 22 49-21-309, site na internet: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Os efeitos secundários também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.
A notificação de efeitos secundários permite reunir mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar Levofolic

O medicamento deve ser conservado em local não acessível e invisível para as crianças.
Não use este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após EXP. O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
Conservar na geladeira (2°C – 8°C).
Conservar o frasco na embalagem exterior para proteger da luz.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém Levofolic

A substância ativa do medicamento é o ácido l-folínico.
1 ml de solução contém 54,65 mg de l-folinato de sódio, equivalente a 50 mg de ácido l-folínico.
1 frasco de 1 ml contém 54,65 mg de l-folinato de sódio, equivalente a 50 mg de ácido l-folínico.
1 frasco de 4 ml contém 218,6 mg de l-folinato de sódio, equivalente a 200 mg de ácido l-folínico.
1 frasco de 9 ml contém 491,85 mg de l-folinato de sódio, equivalente a 450 mg de ácido l-folínico.
Os outros componentes do medicamento são hidróxido de sódio, ácido clorídrico, água para injeção.

Como é Levofolic e que embalagens são fornecidas

Levofolic é uma solução injetável/para infusão transparente, incolor ou ligeiramente amarelada. O medicamento está disponível em frascos de vidro incolor tipo I com uma tampa de borracha de bromobutilo, uma tampa de alumínio do tipo flip-off.
Tamanhos da embalagem:
Frasco contendo 1 ml, 4 ml ou 9 ml de solução para injeção/infusão em embalagens de 1 ou 5 frascos. Nem todos os tamanhos de embalagem podem estar disponíveis.

Titular da autorização de comercialização e fabricante:

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Alemanha




<22880 wedel>


medac s.a.s.
23 rue Pierre Gilles de Gennes
69007 Lyon, França

Este medicamento está autorizado nos países membros da Área Económica Europeia sob as seguintes denominações:

Índice

Bélgica
Levofolic 50 mg/ml solução injetável/para perfusão
Levofolic 50 mg/ml oplossing voor injectie / infusie
Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Estónia
Levofolinic acid medac 50 mg/ml süste-/infusioonilahus
Finlândia
Levofolic 50 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos
Levofolic 50 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösning
França
Levofolinate de sodium medac 50 mg/ml, solução injetável/para perfusão
Lituânia
Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas
Letónia
Levofolic 50 mg/ml šķīdums injekcijai/ infūzijai
Alemanha
Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Polónia
Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań / do infuzji
Portugal
Levofolic 50 mg/ml solução injetável ou para perfusão
Eslováquia
Levofolic 50 mg/ml injekčný/infúzny roztok
Eslovénia
Levofolic 50 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje
Suécia
Natriumlevofolinat medac
Reino Unido
Levofolinic acid 50 mg/ml solução para injeção/infusão
Itália
Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml solução injetável ou para infusão

Data da última atualização do folheto: 03/2020.

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Informações destinadas apenas a profissionais de saúde:

Instruções para a preparação de Levofolic para administração

A preparação da solução para infusão deve ser realizada em condições assépticas.
A solução para injeção/infusão pode ser diluída com solução de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%) ou solução de glicose a 5%.
O medicamento Levofolic é compatível com 5-fluorouracil.
Deve ser utilizado apenas a solução que não contenha partículas visíveis.
Apenas para uso único. Qualquer quantidade não utilizada do medicamento ou resíduos deve ser eliminada de acordo com as regulamentações locais.
Para administração intravenosa.

Prazo de validade após a primeira abertura ou diluição

Após a diluição com 5-fluorouracil ou diluição com solução de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%) ou solução de glicose a 5%:
Foi demonstrada a estabilidade química e física do medicamento por 72 horas a 20-25°C.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Caso contrário, o utilizador é responsável pelo período de validade e condições de armazenamento do medicamento antes da administração, que geralmente não deve exceder 24 horas a 2-8°C, a menos que a diluição tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas.

Posologia e modo de administração

Aumento da citotoxicidade do 5-fluorouracil

São utilizados diferentes esquemas e doses, sem uma dose considerada ótima.
Os seguintes esquemas são utilizados em doentes adultos e idosos, no tratamento de câncer colorretal avançado ou metastático, e são apresentados como exemplos.
Esquema bimensal: dose de 100 mg/m² de superfície corporal de ácido l-folínico (= 109,3 mg/m² de superfície corporal de l-folinato de sódio) em infusão intravenosa durante 2 horas, seguida de uma dose de 400 mg/m² de superfície corporal de 5-fluorouracil em bolus e uma infusão de 22 horas de 5-fluorouracil (600 mg/m² de superfície corporal) durante 2 dias consecutivos, a cada 2 semanas, nos dias 1 e 2.
Esquema semanal: dose de 10 mg/m² de superfície corporal de ácido l-folínico (= 10,93 mg/m² de superfície corporal de l-folinato de sódio) em bolus ou de 100 a 250 mg/m² de superfície corporal de ácido l-folínico (= de 109,3 mg/m² de superfície corporal a 273,25 mg/m² de superfície corporal de l-folinato de sódio) em infusão intravenosa durante 2 horas, mais 500 mg/m² de superfície corporal de 5-fluorouracil em bolus intravenoso na metade ou no final da infusão de l-folinato de sódio.
Esquema mensal: dose de 10 mg/m² de superfície corporal de ácido l-folínico (= 10,93 mg/m² de superfície corporal de l-folinato de sódio) em bolus ou de 100 a 250 mg/m² de superfície corporal de ácido l-folínico (= de 109,3 mg/m² de superfície corporal a 273,25 mg/m² de superfície corporal de l-folinato de sódio) em infusão intravenosa durante 2 horas, seguida de uma dose de 425 ou 370 mg/m² de superfície corporal de 5-fluorouracil em bolus intravenoso durante 5 dias consecutivos.
Na terapia combinada com 5-fluorouracil, pode ser necessário ajustar a dose de 5-fluorouracil e o intervalo entre os ciclos de tratamento, dependendo do estado do doente, da resposta clínica e dos efeitos tóxicos limitantes da dose, conforme descrito na caracterização do medicamento 5-fluorouracil. Não é necessário reduzir a dose de l-folinato de sódio.
O número de ciclos de tratamento repetidos depende da decisão do médico.
Crianças e adolescentes
Não há dados disponíveis sobre o uso dessas terapias combinadas.

Uso de l-folinato de sódio para proteção durante o tratamento com metotrexato

Como o tratamento de proteção com l-folinato de sódio depende muito da posologia e da via de administração de doses elevadas e moderadas de metotrexato, o esquema de tratamento com metotrexato é o determinante da posologia no tratamento de proteção com l-folinato de sódio. Portanto, a posologia e a via de administração de l-folinato de sódio devem ser adaptadas à dose e à via de administração utilizadas no esquema de tratamento com metotrexato.
As seguintes diretrizes podem servir como exemplos de esquemas utilizados em doentes adultos, idosos e crianças:
Em doentes com síndrome de má absorção ou outras disfunções gastrointestinais, o l-folinato de sódio deve ser administrado por via parenteral, uma vez que a absorção intestinal não é garantida.
Doses acima de 12,5-25 mg de ácido l-folínico devem ser administradas por via parenteral, devido à possibilidade de saturação da absorção intestinal de l-folinato de sódio.
A administração de l-folinato de sódio é necessária quando o metotrexato é utilizado em doses superiores a 500 mg/m² de superfície corporal. Se o metotrexato for administrado em doses de 100 mg a 500 mg/m² de superfície corporal, deve-se considerar a administração de l-folinato de sódio.
A posologia e a duração do tratamento de proteção dependem do esquema de tratamento com metotrexato, da ocorrência de efeitos tóxicos e da capacidade individual de eliminação do metotrexato. A dose inicial de ácido l-folínico é de 7,5 mg (3-6 mg/m² de superfície corporal) e é administrada 12-24 horas (no máximo 24 horas) após o início da infusão de metotrexato. A mesma dose é repetida a cada 6 horas durante 72 horas. Após a administração de várias doses por via parenteral, pode-se iniciar a administração por via oral.
Além da administração de l-folinato de sódio, é importante tomar medidas para garantir a eliminação rápida do metotrexato.
Essas medidas incluem:

• a. Alcalinização da urina, de modo que o pH seja superior a 7,0 antes da infusão de metotrexato (para aumentar a solubilidade do metotrexato e seus metabolitos).
• b. Manutenção da diurese em níveis de 1800-2000 cm³/m²/24 horas por meio do aumento do volume de líquidos administrados por via oral ou intravenosa nos dias 2, 3 e 4 após a administração do metotrexato.
• c. Deve-se medir a concentração de metotrexato no sangue, a ureia no sangue e a creatinina nos dias 2, 3 e 4. Essas medições devem ser continuadas até que a concentração de metotrexato no sangue seja inferior a 10 mol (0,1 μmol).

Em alguns doentes, pode ocorrer uma eliminação retardada do metotrexato. A causa disso pode ser a acumulação de líquidos na terceira cavidade (observada, por exemplo, na forma de ascite ou derrame pleural), disfunção renal ou desidratação do doente. Nesses casos, podem ser necessárias doses mais elevadas de l-folinato de sódio ou um período de administração mais longo. Em doentes que apresentam uma eliminação inicial retardada do metotrexato, pode ocorrer uma insuficiência renal reversível.
48 horas após o início da infusão de metotrexato, deve-se determinar a concentração residual de metotrexato. Se for superior a > 0,5 μmol/l, deve-se ajustar a posologia de l-folinato de sódio da seguinte forma: