NOXAFIL 100 mg TABLETKI OROZWALNIANE W ŻOŁĄDKU

Wprowadzenie

Charakterystyka produktu: informacje dla użytkownika

Noxafil 100mg tabletki gastrorysistantne

pozakonazol

Przed rozpoczęciem przyjmowania tego leku przeczytaj uważnie całą ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę, ponieważ może być konieczne ponowne przeczytanie jej.
• Jeśli masz jakieś wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
• Ten lek został przepisany wyłącznie Tobie i nie powinieneś go podawać innym osobom, nawet jeśli mają takie same objawy, ponieważ może im zaszkodzić.
• Jeśli doświadczasz działań niepożądanych, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką, nawet jeśli są to działania niepożądane, które nie są wymienione w tej ulotce. Zobacz sekcję 4.

Zawartość ulotki

1. Co to jest Noxafil i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje niezbędne przed rozpoczęciem stosowania Noxafil
3. Jak stosować Noxafil
4. Możliwe działania niepożądane
5. Przechowywanie Noxafil
6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

1. Co to jest Noxafil i w jakim celu się go stosuje

Noxafil zawiera lek o nazwie pozakonazol, który należy do grupy leków zwanych "przeciwgrzybiczymi". Stosuje się go w celu zapobiegania i leczenia wielu różnych zakażeń grzybiczych.

Ten lek działa przez zabijanie lub zatrzymywanie wzrostu niektórych rodzajów grzybów, które mogą powodować zakażenia.

Noxafil może być stosowany u dorosłych w celu leczenia zakażeń grzybiczych wywołanych przez grzyby z rodziny Aspergillus.

Noxafil może być stosowany u dorosłych i dzieci w wieku od 2 lat i ważących więcej niż 40 kg w celu leczenia następujących rodzajów zakażeń grzybiczych:

• zakażeń wywołanych przez grzyby z rodziny Aspergillus, które nie poprawiły się podczas leczenia lekami przeciwgrzybiczymi amfoterycyną B lub itrakonazolem lub gdy leczenie tymi lekami musiało być przerwane;
• zakażeń wywołanych przez grzyby z rodziny Fusarium, które nie poprawiły się podczas leczenia amfoterycyną B lub gdy leczenie amfoterycyną B musiało być przerwane;
• zakażeń wywołanych przez grzyby powodujące choroby znane jako „chromoblastomicosis” i „miketoma”, które nie poprawiły się podczas leczenia itrakonazolem lub gdy leczenie itrakonazolem musiało być przerwane;
• zakażeń wywołanych przez grzyb zwanym Coccidioides, które nie poprawiły się podczas leczenia jednym lub kilkoma lekami, amfoterycyną B, itrakonazolem lub flukonazolem, lub gdy leczenie tymi lekami musiało być przerwane.

Ten lek może być również stosowany w celu zapobiegania zakażeniom grzybiczym u dorosłych i dzieci w wieku od 2 lat i ważących więcej niż 40 kg, którzy mają wysokie ryzyko zachorowania na zakażenie grzybicze, takie jak:

• pacjenci z osłabionym układem immunologicznym w wyniku chemioterapii przeciwko „ostrycej białaczce szpikowej” (OBS) lub „zespół mielodysplastyczny” (MZS)
• pacjenci, którzy otrzymują „wysokie dawki leczenia immunosupresyjnego” po przeszczepie „komórek macierzystych szpiku” (KM).

2. Informacje niezbędne przed rozpoczęciem stosowania Noxafil

Nie przyjmuj Noxafil

• jeśli jesteś uczulony na pozakonazol lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w sekcji 6).
• jeśli przyjmujesz: terfenadynę, astemizol, cisapryd, pimozid, halofantrynę, chinidynę, jakikolwiek lek zawierający „alkaloidy ergotowe”, takie jak ergotamina lub dihydroergotamina, lub „statynę”, taką jak symwastatyna, atorwastatyna lub lowastatyna.
• jeśli rozpoczynasz przyjmowanie wenetoklaksu lub dawka wenetoklaksu jest stopniowo zwiększana w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL).

Nie przyjmuj Noxafil, jeśli znajdujesz się w którejkolwiek z powyższych sytuacji. W przypadku wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem Noxafil.

Zobacz sekcję „Przyjmowanie Noxafil z innymi lekami” poniżej, aby uzyskać więcej informacji, w tym informacje dotyczące innych leków, które mogą wchodzić w interakcje z Noxafil.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed rozpoczęciem przyjmowania Noxafil, jeśli:

• miałeś reakcję alergiczną na inny lek przeciwgrzybiczy, taki jak ketokonazol, flukonazol, itrakonazol lub worykonazol.
• miałeś lub masz problemy z wątrobą. Może być konieczne wykonanie badań krwi podczas przyjmowania tego leku.
• rozwinąłeś ciężką biegunkę lub wymioty, ponieważ mogą one ograniczyć skuteczność tego leku.
• miałeś zaburzenia rytmu serca (EKG) ze zmianą zwaną wydłużeniem odstępu QTc.
• miałeś osłabienie mięśnia sercowego lub niewydolność serca.
• miałeś bardzo wolne bicie serca.
• miałeś jakiekolwiek zaburzenia rytmu serca.
• miałeś jakiekolwiek problemy z poziomem potasu, magnezu lub wapnia we krwi.
• przyjmujesz winkrystynę, winblastynę lub inne „alkaloidy winca” (leki stosowane w leczeniu raka).
• przyjmujesz wenetoklaksem (lek stosowany w leczeniu raka).

Należy unikać ekspozycji na słońce podczas leczenia. Ważne jest, aby zakryć obszary skóry narażone na słońce odzieżą ochronną i stosować filtr przeciwsłoneczny o wysokim współczynniku ochrony (SPF), ponieważ może wystąpić zwiększona wrażliwość skóry na promieniowanie UV słońca.

Jeśli znajdujesz się w którejkolwiek z powyższych sytuacji (lub masz wątpliwości), skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed przyjęciem Noxafil.

Jeśli rozwinąłeś ciężką biegunkę lub wymioty (czujesz się chory) podczas przyjmowania Noxafil, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką niezwłocznie, ponieważ może to uniemożliwić właściwe działanie leku. Aby uzyskać więcej informacji, zobacz sekcję 4.

Dzieci

Nie podawaj Noxafil dzieciom poniżej 2 lat.

Przyjmowanie Noxafil z innymi lekami

Poinformuj swojego lekarza lub farmaceutę, jeśli przyjmujesz, przyjmowałeś niedawno lub możesz przyjmować inne leki.

Nie przyjmuj Noxafil, jeśli przyjmujesz którykolwiek z następujących leków:

• terfenadynę (stosowaną w leczeniu alergii)
• astemizol (stosowany w leczeniu alergii)
• cisaprydę (stosowaną w leczeniu problemów z żołądkiem)
• pimozidę (stosowaną w leczeniu objawów zespołu Tourette i chorób psychicznych)
• halofantrynę (stosowaną w leczeniu malarii)
• chinidynę (stosowaną w leczeniu zaburzeń rytmu serca).

Noxafil może zwiększyć stężenie tych leków we krwi, co może powodować poważne zmiany w rytmie serca.

• jakikolwiek lek zawierający „alkaloidy ergotowe”, takie jak ergotamina lub dihydroergotamina, stosowane w leczeniu migreny. Noxafil może zwiększyć stężenie tych leków we krwi, co może powodować poważne zmniejszenie przepływu krwi do palców rąk lub stóp i uszkodzenie ich.

• „statynę”, taką jak symwastatyna, atorwastatyna lub lowastatyna, stosowaną w leczeniu wysokich poziomów cholesterolu.
• wenetoklaksem, gdy jest stosowany na początku leczenia rodzaju raka, przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL).

Nie przyjmuj Noxafil, jeśli znajdujesz się w którejkolwiek z powyższych sytuacji. W przypadku wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem tego leku.

Pozostałe leki

Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem Noxafil, jeśli przyjmujesz którykolwiek z leków wymienionych powyżej. Ponadto istnieją inne leki, które mogą powodować ryzyko problemów z rytmem serca, które może być większe podczas przyjmowania Noxafil. Upewnij się, że poinformujesz swojego lekarza o wszystkich lekach, które przyjmujesz (z przepisem lub bez).

Niektóre leki mogą zwiększyć ryzyko działań niepożądanych Noxafil poprzez zwiększenie stężenia Noxafil we krwi.

Następujące leki mogą zmniejszyć skuteczność Noxafil poprzez obniżenie jego poziomów we krwi:

• ryfabutynę i ryfampicynę (stosowane w leczeniu pewnych zakażeń). Jeśli już przyjmujesz ryfabutynę, będziesz musiał wykonać badanie krwi, a także być świadomym możliwych działań niepożądanych ryfabutyny.
• fenytoinę, karbamazepinę, fenobarbital lub primidonę (stosowane w leczeniu lub zapobieganiu drgawkom).
• efawirenz i fosamprenawir, stosowane w leczeniu zakażenia HIV.
• flukloksacynę (antybiotyk stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych).

Noxafil może zwiększyć ryzyko działań niepożądanych innych leków poprzez zwiększenie ich stężenia we krwi. Leki te obejmują:

• winkrystynę, winblastynę i inne „alkaloidy winca” (stosowane w leczeniu raka)
• wenetoklaksem (stosowany w leczeniu raka)
• cyklosporynę (stosowaną podczas lub po przeszczepach)
• takrolimus i syrolimus (stosowane podczas lub po przeszczepach)
• ryfabutynę (stosowaną w leczeniu pewnych zakażeń)
• leki stosowane w leczeniu HIV, zwane inhibitorami proteazy (w tym lopinawir i atazanawir, które są stosowane z rytonawirem)
• midazolam, triazolam, alprazolam lub inne „benzodiazepiny” (stosowane jako uspokajające lub rozluźniające mięśnie)
• diltiazem, werapamil, nifedypinę, nizoldypinę lub inne „blokery kanałów wapniowych” (stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi)
• digoksynę (stosowaną w leczeniu niewydolności serca)
• glipizydę lub inne „sulfoniluree” (stosowane w leczeniu wysokich poziomów cukru we krwi)
• kwas transretinowy (ATRA), zwany także tretynoiną (stosowanym w leczeniu niektórych nowotworów krwi).

Jeśli znajdujesz się w którejkolwiek z powyższych sytuacji (lub masz wątpliwości), skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem Noxafil.

Ciąża i laktacja

Poinformuj swojego lekarza, jeśli jesteś lub podejrzewasz, że możesz być w ciąży przed rozpoczęciem przyjmowania Noxafil.

Nie przyjmuj Noxafil, jeśli jesteś w ciąży, chyba że zaleci to lekarz.

Jeśli jesteś kobietą, która może zajść w ciążę, musisz stosować skuteczne metody antykoncepcyjne podczas przyjmowania tego leku. Jeśli zajdziesz w ciążę podczas przyjmowania Noxafil, skontaktuj się niezwłocznie z lekarzem.

Nie karm piersią podczas przyjmowania Noxafil, ponieważ niewielkie ilości mogą przenikać do mleka matki.

Jazda i obsługa maszyn

Możesz odczuwać zawroty głowy, senność lub mieć niewyraźne widzenie podczas przyjmowania Noxafil, co może wpływać na Twoją zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługi narzędzi i maszyn. W przypadku wystąpienia takich objawów nie prowadź pojazdów ani nie obsługuj narzędzi i maszyn, a skontaktuj się z lekarzem.

Noxafil zawiera sodę

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę; jest to ilość nieistotna, czyli „bez sodu”.

3. Jak przyjmować Noxafil

Nie zmieniaj bez konsultacji z lekarzem lub farmaceutą pomiędzy tabletkami Noxafil a zawiesiną doustną Noxafil, ponieważ może to powodować brak skuteczności lub zwiększać ryzyko reakcji niepożądanych.

Przestrzegaj ściśle instrukcji dotyczących podawania tego leku przez lekarza lub farmaceutę. W przypadku wątpliwości skonsultuj się ponownie z lekarzem lub farmaceutą.

Jaka jest zalecana dawka

Zalecana dawka to 300 mg (trzy tabletki po 100 mg) dwa razy dziennie w pierwszym dniu, a następnie 300 mg (trzy tabletki po 100 mg) raz dziennie.

Czas trwania leczenia może zależeć od rodzaju zakażenia, które masz, i może być dostosowany indywidualnie dla Ciebie przez lekarza. Nie zmieniaj samodzielnie dawki przed skonsultowaniem się z lekarzem, ani nie zmieniaj schematu leczenia.

Jak przyjmować ten lek

• Przełknij tabletkę całą z wodą.
• Nie miażdż, nie żuj, nie łam ani nie rozpuszczaj tabletki.
• Tabletki można przyjmować z jedzeniem lub bez.

Jeśli przyjmujesz zbyt dużo Noxafil

Jeśli uważasz, że możesz przyjąć zbyt dużo Noxafil, poinformuj niezwłocznie lekarza lub udaj się do szpitala.

Jeśli zapomnisz przyjąć Noxafil

• Jeśli zapomnisz o dawce, przyjmij ją tak szybko, jak sobie przypomnisz.
• Niemniej, jeśli jest to prawie czas następnej dawki, nie przyjmuj pominiętej dawki i wróć do swojego normalnego schematu.
• Nie przyjmuj podwójnej dawki, aby nadrobić pominięte dawki.

Jeśli masz jakiekolwiek inne wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, zapytaj lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę.

4. Możliwe działania niepożądane

Podobnie jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, chociaż nie wszystkie osoby je doświadczają.

Działania niepożądane ciężkie

Poinformuj swojego lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę niezwłocznie, jeśli zauważysz którykolwiek z poniższych ciężkich działań niepożądanych; może być konieczne pilne leczenie medyczne:

• nudności lub wymioty (uczucie lub bycie chorym), biegunka
• objawy problemów z wątrobą, w tym żółtaczka skóry lub białkówki oczu, niezwykle ciemny kolor moczu lub jasne stolce, uczucie choroby bez wyraźnego powodu, problemy ze żołądkiem, utrata apetytu lub nietypowe zmęczenie lub osłabienie, zwiększenie enzymów wątrobowych wykryte w badaniach krwi
• reakcja alergiczna

Inne działania niepożądane

Poinformuj swojego lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę, jeśli zauważysz którykolwiek z poniższych działań niepożądanych:

Częste: poniższe może dotyczyć do 1 na 10 pacjentów

• zmiana poziomów elektrolitów we krwi wykryta w badaniach krwi, której objawami mogą być uczucie dezorientacji lub osłabienia
• nieprawidłowe odczucia skórne, takie jak drętwienie, mrowienie, swędzenie, pełzanie, ukłucia lub palenie
• ból głowy
• niski poziom potasu, wykryty w badaniach krwi
• niski poziom magnezu, wykryty w badaniach krwi
• wysokie ciśnienie krwi
• utrata apetytu, ból brzucha lub dolegliwości żołądkowe, wiatrówka, suchość w ustach, zmiany smaku
• pieczenie żołądka (uczucie pieczenia w klatce piersiowej, które rozprzestrzenia się na gardło)

• niski poziom "neutrofili", rodzaju białych krwinek (neutropenia), co może sprawić, że będziesz bardziej narażony na infekcje i jest wykrywany w badaniach krwi

• gorączka
• uczucie osłabienia, zawrotu głowy, zmęczenia lub senności
• wysypka
• swędzenie
• zaparcie
• dolegliwości odbytu

Rzadkie: poniższe może dotyczyć do 1 na 100 pacjentów

• niedokrwistość, której objawami mogą być bóle głowy, uczucie zmęczenia lub zawrotu głowy, trudności z oddychaniem lub bladość oraz niski poziom hemoglobiny wykryty w badaniach krwi
• niski poziom płytek krwi (trombocytopenia), wykryty w badaniach krwi. Może powodować krwawienia
• niski poziom "leukocytów", rodzaju białych krwinek (leukopenia), wykryty w badaniach krwi. Może sprawić, że będziesz bardziej podatny na infekcje
• wysoki poziom "eozynofili", rodzaju białych krwinek (eozynofilia). Może pojawić się, jeśli masz stan zapalny
• zapalenie naczyń krwionośnych
• problemy z rytmem serca
• atak (drgawki)
• uszkodzenie nerwowe (neuropatia)

• nienormalny rytm serca, wykryty w elektrokardiogramie (EKG), kołatanie serca, wolne lub szybkie bicie serca, wysokie lub niskie ciśnienie krwi
• niskie ciśnienie krwi

• zapalenie trzustki (zapalenie trzustki). Może powodować silny ból brzucha
• przerwanie dopływu tlenu do śledziony (zakrzepica śledziony), co może powodować silny ból brzucha
• ciężkie problemy z nerkami, których objawami mogą być zwiększenie lub zmniejszenie ilości oddawanego moczu z nietypowym kolorem

• wysoki poziom kreatyniny we krwi, wykryty w badaniach krwi
• kaszel, odbarczenie
• krwawienie z nosa
• ostry, silny ból w klatce piersiowej podczas oddychania (ból opłucnowy)
• zapalenie węzłów chłonnych (limfadenopatia)
• zmniejszenie czucia, szczególnie w skórze
• drżenie
• wysoki lub niski poziom cukru we krwi
• niewyraźne widzenie, wrażliwość na światło
• wypadanie włosów (łysienie)
• owrzodzenia jamy ustnej
• dreszcze, uczucie niepokoju
• ból, ból pleców lub szyi, ból ramion lub nóg
• zatrzymanie płynów (obrzęk)
• problemy miesiączkowe (nieprawidłowe krwawienie z pochwy)
• niezdolność do spania (bezsenność)

• całkowita lub częściowa niezdolność do mówienia
• opuchlizna jamy ustnej

• nieprawidłowe sny lub problemy ze snem

• problemy z koordynacją lub równowagą
• zapalenie błony śluzowej

• zatkany nos
• trudności z oddychaniem
• dolegliwości w klatce piersiowej
• uczucie nabrzmienia
• nudności, wymioty, skurcze i biegunka od łagodnych do ciężkich, zwykle spowodowane przez wirus, ból brzucha
• odbarcie

• uczucie niepokoju

Rzadko: poniższe może dotyczyć do 1 na 1000 pacjentów

• zapalenie płuc, którego objawami mogą być uczucie braku tchu i wydzielina z płuc
• wysokie ciśnienie krwi w naczyniach krwionośnych płuc (nadciśnienie płucne), które może powodować ciężkie uszkodzenie płuc i serca
• problemy krwiotwórcze, takie jak nietypowe krzepnięcie krwi lub przedłużone krwawienie
• ciężkie reakcje alergiczne, w tym ogólna wysypka skórna z pęcherzami i łuszczeniem się skóry
• problemy psychiczne, takie jak słyszenie głosów lub widzenie rzeczy, których nie ma
• zawroty głowy
• problemy z myśleniem lub mówieniem, nagłe ruchy, szczególnie w rękach, które nie mogą być kontrolowane
• udar mózgu, którego objawami mogą być ból, osłabienie, drętwienie lub mrowienie w kończynach
• obecność ślepej plamki lub ciemnej plamki w polu widzenia
• niewydolność serca lub zawał serca, które może powodować zatrzymanie akcji serca i śmierć, problemy z rytmem serca z nagłym zgonem
• zakrzepy krwi w nogach (zakrzepica żył głębokich), których objawami mogą być silny ból lub opuchlizna nóg
• zakrzepy krwi w płucach (zakrzepica płucna), których objawami mogą być uczucie braku tchu lub ból podczas oddychania
• krwawienie w żołądku lub jelitach, którego objawami mogą być wymioty krwi lub krew w stolcu
• zablokowanie jelita (niedrożność jelit), szczególnie jelita cienkiego. Blokada ta uniemożliwia przejście treści jelitowych do jelita grubego i może powodować uczucie wzdęcia, wymioty, ciężkie zaparcie, utratę apetytu i skurcze
• "zespół hemolityczno-uremicznego", który pojawia się, gdy dochodzi do zniszczenia czerwonych krwinek (hemolizy), co może wystąpić z lub bez niewydolności nerek
• "pancytopenia", niski poziom wszystkich komórek krwi (czerwonych, białych i płytek krwi), wykryty w badaniach krwi
• duże, fioletowe plamy na skórze (płytka trombocytopeniczna)
• zapalenie twarzy lub języka
• depresja
• podwójne widzenie
• ból piersi
• niewłaściwa czynność nadnerczy, co może powodować osłabienie, zmęczenie, utratę apetytu, zmiany koloru skóry
• niewłaściwa czynność przysadki mózgowej, co może powodować niski poziom niektórych hormonów we krwi, które wpływają na funkcję narządów płciowych męskich lub żeńskich
• problemy ze słuchem
• pseudoaldosteronizm, który powoduje wysokie ciśnienie krwi z niskim poziomem potasu (pojawia się w badaniach krwi)

Częstość nieznana: nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych

• niektórzy pacjenci również zgłaszali uczucie dezorientacji po przyjęciu Noxafil
• zaczerwienienie skóry

Poinformuj swojego lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę, jeśli doświadczasz któregokolwiek z powyższych działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli doświadczasz jakiegokolwiek działania niepożądanego, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką, nawet jeśli jest to możliwe działanie niepożądane, które nie pojawia się w tej ulotce. Możesz również zgłosić je bezpośrednio przez krajowy system zgłaszania włączony w Załącznik V. Poprzez zgłaszanie działań niepożądanych możesz przyczynić się do dostarczenia większej ilości informacji o bezpieczeństwie tego leku.

5. Przechowywanie Noxafil

Przechowuj ten lek poza zasięgiem dzieci.

Nie używaj tego leku po upływie terminu ważności, który jest podany na blistrze po EXP. Termin ważności to ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani do śmieci. Poproś farmaceutę, jak usunąć opakowania i leki, których już nie potrzebujesz. Dzięki temu pomożesz chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

Skład Noxafil

• Substancją czynną Noxafil jest pozakonazol. Każda tabletka zawiera 100 mg pozakonazolu.
• Pozostałe składniki to octan hipromelozy, mikrokrystaliczna celuloza, hydroksypropyloceluloza (E-463), dentystyczny dwutlenek krzemu, sodowa karboksymetyloceluloza, stearynian magnezu, winylowy poliol, makrogol 3350, dwutlenek tytanu (E-171), talk, żółty tlenek żelaza (E-172).

Wygląd produktu i zawartość opakowania

Tabletki Noxafil są żółte, w kształcie kapsułki, na jednej stronie mają oznaczenie "100" i są pakowane w blistry w opakowaniach po 24 (2x12) lub 96 (8x12) tabletek.

Możliwe, że tylko niektóre rozmiary opakowań są dostępne.

Można uzyskać więcej informacji o tym leku, kontaktując się z lokalnym przedstawicielem posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

Data ostatniej aktualizacji tej ulotki:<{MM/RRRR}><{miesiąc RRRR}>.

Pozostałe źródła informacji

Szczegółowa informacja o tym leku jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: https://www.ema.europa.eu.