BERIPLEX 500 IU PROSZEK I ROZPUSZCZALNIK DO PRZYGOTOWANIA ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ

Wprowadzenie

Charakterystyka produktu: Informacje dla użytkownika

Beriplex 500 UI

Puder i rozpuszczalnik do roztworu do wstrzykiwań

Kompleks protrombiny ludzkiej

Przed rozpoczęciem stosowania leku przeczytaj uważnie całą ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę, ponieważ może być konieczne ponowne jej przeczytanie.
• Jeśli masz jakieś wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
• Ten lek został przepisany specjalnie dla Ciebie i nie powinieneś go podawać innym osobom, nawet jeśli mają takie same objawy, ponieważ może im to zaszkodzić.
• Jeśli wystąpią u Ciebie działania niepożądane, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie, nawet jeśli są to działania niepożądane, które nie są wymienione w tej ulotce.

Zawartość ulotki

1. Co to jest Beriplex i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje niezbędne przed rozpoczęciem stosowania Beriplex
3. Sposób stosowania Beriplex
4. Możliwe działania niepożądane
5. Przechowywanie Beriplex
6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

1. Co to jest BERIPLEX i w jakim celu się go stosuje

Co to jest Beriplex

Beriplex jest dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika. Jest to biały lub lekko zabarwiony proszek lub kruchy stał. Przygotowany roztwór powinien być podawany przez wstrzyknięcie do żyły.

Beriplex jest wytwarzany z osocza ludzkiego (płynnej części krwi) i zawiera ludzkie czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X. Koncentraty zawierające te czynniki krzepnięcia nazywane są produktami kompleksu protrombiny. Czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X są zależne od witaminy K i są ważne dla krzepnięcia krwi. Brak któregokolwiek z tych czynników oznacza, że krew nie krzepnie tak szybko, jak powinna, i zwiększa się tendencja do krwawień. Podstawienie czynników II, VII, IX i X za pomocą Beriplex naprawia mechanizmy krzepnięcia.

W jakim celu stosuje się Beriplex

Beriplex stosuje się w profilaktyce (podczas operacji) i leczeniu krwawień spowodowanych przez nabytą lub wrodzoną niedobór czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, czyli czynników II, VII, IX i X we krwi, gdy nie ma dostępu do czystych produktów czynnika krzepnięcia.

2. Informacje niezbędne przed rozpoczęciem stosowania Beriplex

Następujące sekcje zawierają informacje, które powinien wziąć pod uwagę Twój lekarz przed podaniem Ci Beriplex.

• Jeśli jesteś uczulony na substancje czynne lub na którykolwiek inny składnik tego leku (wymieniony w sekcji 6).

Powiedz swojemu lekarzowi, jeśli jesteś uczulony na którykolwiek lek lub produkt spożywczy.

• Jeśli masz zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepów krwi niż przeciętnie (pacjenci z ryzykiem zakrzepicy wewnątrznaczyniowej).
• Jeśli masz reakcję alergiczną na heparynę, która powoduje spadek liczby płytek krwi (trombocytopenia indukowana przez heparynę typu II, TIH typu II).

Powiedz swojemu lekarzowi lub farmaceucie, jeśli masz którąkolwiek z tych chorób.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed rozpoczęciem stosowania Beriplex w przypadku:

• Nabytego niedoboru czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K: może to być spowodowane przez leki, które hamują działanie witaminy K. Beriplex powinien być stosowany tylko wtedy, gdy jest potrzebna szybka korekta poziomów kompleksu protrombiny, np. w przypadku ciężkich krwawień lub operacji nagłych.
• Wrodzonego niedoboru któregokolwiek z czynników zależnych od witaminy K: w tym przypadku powinny być stosowane produkty czynnika krzepnięcia, jeśli są dostępne.
• Reakcji alergicznych lub anafilaktycznych (ciężkiej reakcji alergicznej, która powoduje trudności w oddychaniu lub zawroty głowy): należy natychmiast przerwać podawanie Beriplex (np. przerwać wstrzyknięcie).
• Zwiększonego ryzyka tworzenia się zakrzepów krwi w naczyniu krwionośnym (zakrzepicy), szczególnie:
• • Jeśli miałeś zawał serca (historia choroby wieńcowej lub zawału międzyściennego).
  • Jeśli masz chorobę wątroby.
  • Jeśli zostałeś niedawno operowany (pacjenci w okresie przed- lub pooperacyjnym).
  • U noworodków (niemowląt).
  • Jeśli masz zwiększone ryzyko tworzenia się zakrzepów krwi (pacjenci z ryzykiem epizodów zakrzepowo-zatorowych lub zakrzepicy wewnątrznaczyniowej lub niedoboru inhibitora krzepnięcia).
• Zwiększonego ryzyka krzepnięcia z powodu zwiększonego zużycia płytek krwi lub czynników krzepnięcia. Leczenie Beriplex może być rozpoczęte tylko po leczeniu przyczyny podstawowej.
• Obniżenia wytwarzania płytek krwi spowodowanego przez heparynę (trombocytopenia indukowana przez heparynę, TIH typu II). Heparyna, białko o działaniu rozpuszczającym zakrzepy krwi, jest składnikiem Beriplex. Ciężka postać obniżenia liczby płytek krwi może być związana z
• • zakrzepami krwi w żyłach lub nogach,
  • zwiększeniem tworzenia się zakrzepów krwi,
  • w niektórych przypadkach z rumieniem skóry w miejscu wstrzyknięcia,
  • plamkami (krwawieniami w postaci punktów) i

• czarnymi stolcami (smołowatymi)

W takich przypadkach efekt heparyny może być zmniejszony (tolerancja na heparynę). Jeśli wystąpią takie objawy, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu i powiadomić lekarza. W przyszłości nie powinno się stosować produktów zawierających heparynę.

• Zgłoszono specjalny rodzaj zapalenia nerek po leczeniu u pacjentów z hemofilią B z inhibitorami czynnika IX. Było wiadomo, że ci pacjenci mieli historię reakcji alergicznych.

Twój lekarz starannie waży korzyści z leczenia Beriplex w stosunku do ryzyka wystąpienia tych powikłań.

Bezpieczeństwo wirusowe

Podczas przygotowywania leków z krwi lub osocza ludzkiego stosuje się pewne środki w celu zapobiegania przenoszeniu zakażeń na pacjentów. Środki te obejmują:

• dokładny wybór dawców krwi i osocza w celu wykluczenia tych, którzy mogą być nosicielami zakażeń,
• badanie każdej dawki i mieszaniny osocza w celu wykrycia oznak wirusów lub zakażeń,
• włączenie kroków w procesie krwi lub osocza, które mogą dezaktywować lub usunąć wirusy.

Pomimo tych środków, podczas podawania leków przygotowanych z krwi lub osocza ludzkiego, nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia zakażenia. Dotyczy to również wirusów lub innych rodzajów zakażeń nieznanych lub nowo występujących.

Stosowane środki uważa się za skuteczne w przypadku wirusów otoczkowych, takich jak wirus HIV, wirus zapalenia wątroby B i wirus zapalenia wątroby C (zapalenie wątroby), a także wirusa nieotoczkowego zapalenia wątroby A i parwowirusa B19.

Możliwe, że Twój lekarz zaleci szczepienie przeciwko zapaleniu wątroby A i B, jeśli będziesz leczony okresowo/powtarzalnie produktami kompleksu protrombiny pochodzącymi z osocza ludzkiego.

Zaleca się, aby każdorazowo po podaniu dawki Beriplex odnotowywać nazwę i numer serii leku, w celu posiadania historii stosowanych serii.

Stosowanie Beriplex z innymi lekami

• Powiedz swojemu lekarzowi lub farmaceucie, że stosujesz lub stosowałeś niedawno lub możesz potrzebować stosowania innego leku.
• Beriplex może hamować działanie leczenia antagonisty witaminy K. Nie znaleziono interakcji z innymi lekami.
• Ten lek nie powinien być mieszany z innymi lekami, z wyjątkiem tych wymienionych w sekcji 6.

Ciąża, laktacja i płodność

• Jeśli jesteś w ciąży lub w okresie karmienia piersią, lub podejrzewasz, że możesz być w ciąży lub planujesz ciążę, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem tego leku.
• W czasie ciąży i laktacji Beriplex powinien być stosowany tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie wskazane.
• Brak danych dotyczących płodności.

Jazda i obsługa maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.

Beriplex zawiera sód

Pacjenci z dietą ubogą w sód powinni wziąć pod uwagę, że ten lek zawiera do 343 mg sodu (około 15 mmol) na 100 ml. To powinno być brane pod uwagę przez pacjentów na diecie kontrolowanej pod względem sodu.

3. Jak stosować Beriplex

Leczenie powinno być rozpoczęte i monitorowane przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu tego rodzaju zaburzeń.

Dawkowanie

Ilość czynnika II, VII, IX i X, której potrzebujesz, oraz czas trwania leczenia zależą od różnych czynników, takich jak masa ciała, ciężkość i rodzaj choroby, położenie i ciężkość krwawienia lub potrzeba zapobiegania krwawieniu podczas operacji lub badania (patrz sekcja „Ta informacja jest przeznaczona wyłącznie dla profesjonalistów sektora opieki zdrowotnej”).

Jeśli masz jakieś pytania dotyczące stosowania tego leku, poproś swojego lekarza lub farmaceutę.

Przedawkowanie

Twój lekarz powinien regularnie badać stan krzepnięcia krwi podczas leczenia. Wysokie dawki koncentratu kompleksu protrombiny były związane z epizodami zawału serca, zakrzepicy wewnątrznaczyniowej i zwiększeniem tworzenia się zakrzepów krwi w naczyniach krwionośnych u pacjentów z ryzykiem wystąpienia tych powikłań.

4. Możliwe działania niepożądane

Podobnie jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, chociaż nie wszystkie osoby je doświadczają.

Następujące działania niepożądane zostały zaobserwowane często(mogą wystąpić u do 1 na 10 pacjentów):

• Istnieje ryzyko tworzenia się zakrzepów krwi (patrz sekcja 2).
• Ból głowy.
• Wzrost temperatury ciała.

Następujące działania niepożądane wystąpiły z małą częstością(mogą wystąpić u do 1 na 100 pacjentów):

• Nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (patrz sekcja 2).

Częstość następujących działań niepożądanych jest nieznana(nie można oszacować na podstawie dostępnych danych):

• Zakrzepica wywołująca ciężkie krwawienie.
• Reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs (patrz sekcja 2).
• Rozwój przeciwciał krążących, które hamują jeden lub kilka czynników krzepnięcia.

Poblacja pediatryczna

Brak danych dotyczących stosowania Beriplex u dzieci.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli doświadczasz jakiegokolwiek działania niepożądanego, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie, nawet jeśli jest to działanie niepożądane, które nie jest wymienione w tej ulotce. Możesz również zgłosić je bezpośrednio przez System Hiszpańskiej Farmakowigilancji Leków Stosowanych u Ludzi: www.notificaRAM.es. Przez zgłaszanie działań niepożądanych możesz przyczynić się do zapewnienia większej ilości informacji o bezpieczeństwie tego leku.

5. Przechowywanie BERIPLEX

• Przechowuj ten lek w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
• Nie stosuj tego leku po upływie terminu ważności, który jest podany na etykiecie i na opakowaniu po EXP.

• Nie przechowuj w temperaturze powyżej 25 °C.
• Nie zamrażaj.
• Przechowuj opakowanie w oryginalnym opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
• Beriplex nie zawiera konserwantów, dlatego też przygotowany roztwór powinien być stosowany natychmiast.

Leków nie wolno wylewać do kanalizacji ani wyrzucać do śmieci. W przypadku wątpliwości poproś farmaceutę, jak usunąć opakowania i leki, których nie potrzebujesz. Dzięki temu pomożesz chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

Skład Beriplex

Beriplex 500 UI zawiera 400 – 620 UI ludzkiego czynnika krzepnięcia IX na fiolkę.

Substancja czynna to:

Stężony ludzki czynnik krzepnięcia II, VII, IX i X, białka C i S.

Pozostałe składniki to:

Ludzka antytrombina III, heparyna, ludzka albumina, chlorek sodu, cytrynian sodu, HCl lub NaOH (w niewielkich ilościach do regulacji pH).

Roztwór:woda do wstrzykiwań.

Wygląd produktu i zawartość opakowania

Beriplex jest białym lub lekko zabarwionym proszkiem i jest dostarczany z wodą do wstrzykiwań jako rozpuszczalnik. Proszek powinien być rozpuszczony w 20 ml wody do wstrzykiwań.

Otrzymana roztwór powinna być przejrzysta lub lekko opalescentna, tzn. może wykazywać pęcherzyki, gdy jest umieszczona przed światłem, ale nie powinna zawierać widocznych cząstek.

Prezentacja

Opakowanie zawierające 500 UI, które zawiera:

• 1 fiolkę z proszkiem
• 1 fiolkę z 20 ml wody do wstrzykiwań
• 1 przetłaczarkę z filtrem 20/20

Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i odpowiedzialny za wytwarzanie

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Strasse 76

35041 Marburg

Niemcy

Można uzyskać więcej informacji na temat tego leku, kontaktując się z lokalnym przedstawicielem posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

CSL Behring, S.A.

ul. Tarragona 157, piętro 18

08014 Barcelona, Hiszpania

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w państwach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Data ostatniej aktualizacji tego ulotki: lipiec 2017

Szczegółowe i aktualne informacje o tym leku są dostępne na stronie internetowej Agencji Leków i Produktów Medycznych (AEMPS)

http://www.aemps.gob.es

Informacje te są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:

Skład jakościowy i ilościowy

Zawartość nominalna ludzkich czynników krzepnięcia wyrażona jest w poniższej tabeli, wyrażonej w IU:

Łączna zawartość białka wynosi 6 – 14 mg/ml rozpuszczonego roztworu.

Aktywność specyficzna wyrażona w czynniku IX wynosi 2,5 IU/mg całkowitego białka.

Aktywność wszystkich czynników krzepnięcia, a także białek C i S (antygen) została przetestowana zgodnie z międzynarodowymi standardami ustalonymi przez Światową Organizację Zdrowia (WHO).

Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Poniższe wytyczne dawkowania są ogólne.

Dawkowanie i częstotliwość podawania powinny być ustalone indywidualnie dla każdego pacjenta. Intervaly dawkowania powinny być dostosowane do okresu półtrwania krążących czynników krzepnięcia w kompleksie protrombiny. Indywidualne wymagania dawkowania mogą być określone tylko na podstawie okresowego oznaczania stężeń czynników krzepnięcia we krwi lub analizy ogólnej stężeń kompleksu protrombiny (INR, test Quick) i ciągłego monitorowania stanu klinicznego pacjenta.

W przypadku dużych operacji chirurgicznych niezbędna jest dokładna kontrola terapii zastępczej za pomocą analiz krzepnięcia (testów specyficznych dla czynników krzepnięcia i/lub analiz ogólnych w celu pomiaru stężeń kompleksu protrombiny).

• Krwawienie i profilaktyka okołooperacyjna krwawień podczas leczenia antagonistami witaminy K:

Dawkowanie zależy od wartości INR przed leczeniem i pożądanej wartości INR. Wartość INR przed leczeniem powinna być oznaczona jak najbliżej momentu podania, aby obliczyć odpowiednią dawkę Beriplex. W poniższej tabeli podano przybliżone dawki (ml rozpuszczonego roztworu produktu/kg masy ciała i IU czynnika IX/kg masy ciała) wymagane do normalizacji INR (np. <1,3) na różnych poziomach wyjściowych INR.

Dawka oparta jest na masie ciała do 100 kg. Dla pacjentów z masą ciała powyżej 100 kg maksymalna dawka jednorazowa (UI czynnika IX) nie powinna przekraczać 2500 UI dla INR 2,0 – 3,9, 3500 UI dla INR 4,0 – 6,0 i 5000 UI dla INR > 6,0.

Korekta zaburzeń hemostazy wywołanych antagonistami witaminy K jest zwykle osiągana około 30 minut po wstrzyknięciu. Jednoczesne podanie witaminy K powinno być rozważone u pacjentów leczonych Beriplex w celu pilnej neutralizacji antagonistów witaminy K, ponieważ efekt witaminy K jest zwykle osiągany w ciągu 4-6 godzin. Nie zaleca się powtarzania dawki Beriplex u pacjentów wymagających pilnego leczenia w celu neutralizacji antagonistów witaminy K, ponieważ nie jest to potwierdzone danymi klinicznymi.

Te zalecenia opierają się na danych z badań klinicznych z ograniczoną liczbą osób. Reakcja i czas trwania efektu mogą się różnić, dlatego monitorowanie INR podczas leczenia jest obowiązkowe.

• Krwawienie i profilaktyka okołooperacyjna krwawień w przypadku wrodzonej niedobory niektórych czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, gdy nie ma dostępnego specyficznego produktu czynnika krzepnięcia.

Obliczanie dawki wymaganej stężonego kompleksu protrombiny opiera się na danych z badań klinicznych:

?1 IU czynnika IX na kg masy ciała może zwiększyć aktywność czynnika IX we krwi o 1,3% (0,013 UI/ml) aktywności normalnej.

?1 IU czynnika VII na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VII we krwi o 1,7% (0,017 UI/ml) aktywności normalnej.

?1 IU czynnika II na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika II we krwi o 1,9% (0,019 UI/ml) aktywności normalnej.

?1 IU czynnika X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika X we krwi o 1,9% (0,019 UI/ml) aktywności normalnej.

Dawkowanie określonego czynnika podawanego wyraża się w Jednostkach Międzynarodowych (UI), które są powiązane ze standardem obowiązującym w Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla każdego czynnika krzepnięcia.

Jedna Jednostka Międzynarodowa (UI) aktywności czynnika krzepnięcia jest równoważna z ilością zawartą w 1 ml ludzkiej krwi normalnej.

Na przykład obliczanie dawki wymaganej czynnika X opiera się na ustaleniu, że 1 IU czynnika X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika X we krwi o 0,019 UI/ml.

Wymagana dawka jest określana za pomocą następującego wzoru:

Jednostki wymagane = masa ciała [kg] x pożądany przyrost czynnika X [UI/ml] x 53, gdzie 53 (ml/kg) jest wartością odwrotną do oszacowanego współczynnika wykorzystania.

Należy zwrócić uwagę, że obliczenie opiera się na danych pochodzących z pacjentów, którzy otrzymali antagonistów witaminy K. Obliczenie oparte na danych od zdrowych ochotników dostarczyłoby mniejszą szacunkową dawkę wymaganą.

Jeśli znana jest indywidualna reakcja na lek, należy użyć tej wartości w obliczeniach.

Dostępne są informacje specyficzne dla produktu pochodzące z badań klinicznych z udziałem zdrowych ochotników (N = 15), z neutralizacji antagonistów witaminy K w leczeniu krwawień ciężkich lub profilaktyki okołooperacyjnej krwawień (N = 98, N = 43).

Dzieci i młodzież

Nie ustalono jeszcze bezpieczeństwa i skuteczności Beriplex u dzieci i młodzieży w badaniach klinicznych.

Osoby w podeszłym wieku

Dawkowanie i sposób podawania u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) są zgodne z ogólnymi zaleceniami.

Sposób podawania

Wskazówki ogólne

• Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalescentny. Po filtracji/wyciągnięciu (patrz poniżej) i przed podaniem odtworzony produkt powinien być wizualnie zbadany w celu wykrycia obecności obcych cząstek i zabarwienia.

Nie używać rozcieńczonych roztworów lub zawierających resztki.

• Odtworzenie i wyciągnięcie powinny być przeprowadzane w warunkach aseptycznych.

Odtworzenie

Przynieść rozpuszczalnik do temperatury pokojowej. Sprawdzić, czy usunięto opaski z fiolek produktu i rozpuszczalnika oraz czy zakrętki zostały potraktowane roztworem antyseptycznym, pozwalając mu wyschnąć przed otwarciem opakowania urządzenia Mix2Vial.

Wyciągnięcie i podanie

Należy zachować ostrożność, aby nie dopuścić do przedostania się krwi do strzykawki załadowanej produktem, ponieważ istnieje ryzyko, że krew może zakrzepnąć w strzykawce i że wraz z nią mogą być podawane skrzepy fibryny pacjentowi.

Jeśli konieczne jest więcej niż jedna fiolka Beriplex, można połączyć wiele fiolek Beriplex w jedną infuzję za pomocą dostępnego na rynku akcesoria do infuzji.

Roztwór Beriplex nie powinien być rozcieńczany.

Odtworzony roztwór powinien być podawany dożylnie (z maksymalną szybkością 8 ml/minut).

Usunięcie nieużywanego leku oraz wszystkich materiałów, które miały kontakt z nim, powinno być przeprowadzone zgodnie z lokalnymi przepisami.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Brak danych dotyczących stosowania Beriplex w przypadku krwawienia okołoporodowego spowodowanego niedoborem witaminy K u noworodków.

Wytyczne dotyczące kontroli liczby płytek krwi:

Należy dokładnie kontrolować liczbę płytek krwi.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji

Gdy są przeprowadzane testy krzepnięcia wrażliwe na heparynę u pacjentów leczonych dużymi dawkami ludzkiego kompleksu protrombiny, należy uwzględnić heparynę zawartą w podanym produkcie.

* w badaniach klinicznych z Beriplex dawki były podawane z maksymalną szybkością infuzji 0,12 ml/kg/min u pacjentów z masą ciała poniżej 70 kg.