BERIPLEX 1000 IU PROSZEK I ROZPUSZCZALNIK DO PRZYGOTOWANIA ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ

Wprowadzenie

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU: INFORMACJE DLA PACJENTA

Beriplex 1000 UI

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

Ludzki kompleks protrombiny

Przed rozpoczęciem stosowania leku przeczytaj uważnie całą ulotkę, gdyż zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę, gdyż może być konieczne ponowne jej przeczytanie.
• Jeśli masz jakieś wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
• Ten lek został przepisany specjalnie dla Ciebie i nie powinieneś go podawać innym osobom, nawet jeśli mają takie same objawy, gdyż może im to zaszkodzić.
• Jeśli wystąpią u Ciebie działania niepożądane, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie, nawet jeśli są to działania niepożądane, których nie wymieniono w tej ulotce.

Zawartość ulotki

1. Co to jest Beriplex i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje niezbędne przed rozpoczęciem stosowania Beriplex
3. Sposób stosowania Beriplex
4. Możliwe działania niepożądane
5. Przechowywanie Beriplex
6. Zawartość opakowania i dalsze informacje

1. Co to jest Beriplex i w jakim celu się go stosuje

Co to jest Beriplex

Beriplex jest dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika. Jest to biały lub lekko zabarwiony proszek lub kruchy stał. Przygotowany roztwór należy podawać przez wstrzyknięcie do żyły.

Beriplex jest wytwarzany z ludzkiej plazmy (części ciekłej krwi) i zawiera ludzkie czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X. Koncentraty zawierające te czynniki krzepnięcia nazywane są produktami kompleksu protrombiny. Czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X są zależne od witaminy K i są niezbędne do krzepnięcia krwi. Brak któregokolwiek z tych czynników oznacza, że krew nie krzepnie tak szybko, jak powinna, i zwiększa się tendencja do krwawień. Podstawienie czynników II, VII, IX i X za pomocą Beriplex naprawia mechanizmy krzepnięcia.

W jakim celu stosuje się Beriplex

Beriplex stosuje się w celu profilaktyki (podczas operacji) i leczenia krwawień spowodowanych przez nabytą lub wrodzoną niedobór czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, czyli czynników II, VII, IX i X we krwi, gdy nie ma dostępu do czystych produktów czynnika krzepnięcia.

2. Informacje niezbędne przed rozpoczęciem stosowania Beriplex

Następujące sekcje zawierają informacje, które powinien wziąć pod uwagę lekarz przed podaniem Beriplex.

Nie stosuj Beriplex

• Jeśli jesteś uczulony na substancje czynne lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w sekcji 6).

Poinformuj lekarza, jeśli jesteś uczulony na którykolwiek lek lub produkt spożywczy.

• Jeśli masz zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów krwi niż przeciętnie (pacjenci z ryzykiem zakrzepicy wewnątrznaczyniowej).
• Jeśli występuje u Ciebie reakcja alergiczna na heparynę, powodująca spadek liczby płytek krwi (trombocytopenia indukowana przez heparynę typu II, TIH typu II).

Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli chorujesz na którąkolwiek z tych chorób.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed rozpoczęciem stosowania Beriplex w przypadku:

• Nabytych niedoborów czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K: może to być spowodowane przez leki, które hamują działanie witaminy K. Beriplex powinien być stosowany tylko wtedy, gdy jest potrzebna szybka korekta poziomów kompleksu protrombiny, np. w przypadku ciężkich krwawień lub operacji nagłych.
• Wrodzonych niedoborów któregokolwiek z czynników zależnych od witaminy K: w tym przypadku powinny być stosowane produkty czynnika krzepnięcia, jeśli są dostępne.
• Reakcji alergicznych lub anafilaktycznych (ciężkiej reakcji alergicznej, która powoduje trudności w oddychaniu lub zawroty głowy): należy natychmiast przerwać podawanie Beriplex (np. przerwać wstrzyknięcie).
• Zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów krwi w naczyniu krwionośnym (zakrzepicy), szczególnie:
• • Jeśli miałeś zawał serca (wywiad w kierunku choroby wieńcowej lub zawału międzyściennego).
  • Jeśli chorujesz na chorobę wątroby.
  • Jeśli zostałeś niedawno operowany (pacjenci w okresie przed- lub pooperacyjnym).
  • U noworodków (niemowląt).
  • Jeśli masz zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów krwi (pacjenci z ryzykiem epizodów zakrzepowo-zatorowych lub zakrzepicy wewnątrznaczyniowej lub jednoczesnym niedoborem inhibitora krzepnięcia).
• Zwiększone ryzyko krzepnięcia z powodu zwiększonego zużycia płytek krwi lub czynników krzepnięcia. Leczenie Beriplex może być rozpoczęte dopiero po ustaniu przyczyny podstawowej.
• Spadek wytwarzania płytek krwi spowodowany przez heparynę (trombocytopenia indukowana przez heparynę, TIH typu II). Heparyna, białko o działaniu rozpuszczającym zakrzepy krwi, jest składnikiem Beriplex. Ciężka postać spadku liczby płytek krwi może być związana z
• • zakrzepami krwi w żyle lub nodze,
  • zwiększeniem tworzenia zakrzepów krwi,
  • w niektórych przypadkach z rumieniem skóry w miejscu wstrzyknięcia,
  • plamami krwawymi (petechiae) i

• czarnymi stolcami (melanosią).

W takich przypadkach efekt heparyny może być zmniejszony (tolerancja na heparynę). Jeśli wystąpią takie objawy, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu i powiadomić lekarza. W przyszłości nie powinno się stosować produktów zawierających heparynę.

• Zgłoszono specjalny rodzaj zapalenia nerek po leczeniu u pacjentów z hemofilią B z inhibitorami czynnika IX. Wiadomo było, że ci pacjenci mieli wywiad w kierunku reakcji alergicznej.

Lekarz dokładnie rozważy korzyści z leczenia Beriplex w stosunku do ryzyka wystąpienia tych powikłań.

Bezpieczeństwo wirusologiczne

Podczas przygotowywania leków z krwi lub osocza ludzkiego stosuje się określone środki w celu zapobiegania przenoszeniu zakażeń na pacjentów. Środki te obejmują:

• dokładny wybór dawców krwi i osocza w celu wykluczenia tych, którzy mogą być nosicielami zakażeń,
• badanie każdej dawki i mieszanin osocza w celu wykrycia oznak wirusów lub zakażeń,
• włączenie do procesu krwi lub osocza kroków, które mogą inaktywować lub usunąć wirusy.

Pomimo tych środków, podczas podawania leków przygotowanych z krwi lub osocza ludzkiego, nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia zakażenia. Dotyczy to również wirusów lub innych rodzajów zakażeń nieznanych lub nowo występujących.

Stosowane środki uważa się za skuteczne w przypadku wirusów otoczkowych, takich jak wirus HIV, wirus zapalenia wątroby B i wirus zapalenia wątroby C (zapalenie wątroby), a także wirusa nieotoczkowego zapalenia wątroby A i parwowirusa B19.

Możliwe, że lekarz zaleci szczepienie przeciwko zapaleniu wątroby A i B, jeśli jesteś leczony okresowo/powtarzalnie produktami kompleksu protrombiny pochodzącymi z osocza ludzkiego.

Zaleca się, aby każdorazowo po podaniu dawki Beriplex odnotowywać nazwę i numer serii leku, w celu posiadania wykazu stosowanych serii.

Stosowanie Beriplex z innymi lekami

• Poinformuj lekarza lub farmaceutę o stosowaniu lub ostatnim stosowaniu któregokolwiek leku.
• Beriplex może hamować działanie antagonisty witaminy K. Nie stwierdzono interakcji z innymi lekami.
• Ten lek nie powinien być mieszany z innymi lekami, poza wymienionymi w sekcji 6.

Ciąża, laktacja i płodność

• Jeśli jesteś w ciąży lub w okresie karmienia piersią, lub podejrzewasz, że możesz być w ciąży lub planujesz ciążę, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem tego leku.
• W czasie ciąży i laktacji Beriplex powinien być stosowany tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie wskazane.
• Brak danych dotyczących płodności.

Jazda i obsługa maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.

Beriplex zawiera sód

Pacjenci z dietą ubogą w sód powinni wziąć pod uwagę, że ten lek zawiera do 343 mg sodu (około 15 mmol) na 100 ml. Należy to wziąć pod uwagę przez pacjentów na diecie kontrolowanej pod względem sodu.

3. Sposób stosowania Beriplex

Leczenie powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza doświadczonego w leczeniu tego rodzaju zaburzeń.

Dawkowanie

Ilość czynnika II, VII, IX i X, której potrzebujesz, oraz czas trwania leczenia zależą od różnych czynników, takich jak masa ciała, ciężkość i rodzaj choroby, położenie i ciężkość krwawienia lub potrzeba zapobiegania krwawieniu podczas operacji lub badania (patrz sekcja “Ta informacja jest przeznaczona wyłącznie dla profesjonalistów sektora opieki zdrowotnej”).

Jeśli masz jakieś wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, zapytaj lekarza lub farmaceutę.

Przedawkowanie

Lekarz powinien regularnie badać stan krzepnięcia krwi podczas leczenia. Wysokie dawki koncentratu kompleksu protrombiny były związane z epizodami zawału serca, zakrzepicy wewnątrznaczyniowej i zwiększeniem tworzenia zakrzepów krwi w naczyniach krwionośnych u pacjentów z ryzykiem wystąpienia tych powikłań.

4. Możliwe działania niepożądane

Podobnie jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, chociaż nie wszystkie osoby je doświadczają.

Następujące działania niepożądane występują często(mogą dotyczyć do 1 na 10 pacjentów):

• Istnieje ryzyko powstawania zakrzepów krwi (patrz sekcja 2).
• Ból głowy.
• Wzrost temperatury ciała.

Następujące działania niepożądane występują rzadko(mogą dotyczyć do 1 na 100 pacjentów):

• Nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (patrz sekcja 2).

Częstość następujących działań niepożądanych jest nieznana(nie można oszacować na podstawie dostępnych danych):

• Zakrzepica wywołująca ciężkie krwawienie.
• Reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs (patrz sekcja 2).
• Wytwarzanie przeciwciał krążących, które hamują jeden lub kilka czynników krzepnięcia.

Poblacja pediatryczna

Brak danych dotyczących stosowania Beriplex u dzieci.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią u Ciebie działania niepożądane, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie, nawet jeśli są to działania niepożądane, których nie wymieniono w tej ulotce. Można także zgłaszać je bezpośrednio przez System Hiszpańskiej Farmakowigilancji Leków Stosowanych u Ludzi: www.notificaRAM.es. Przez zgłaszanie działań niepożądanych możesz przyczynić się do zapewnienia większej ilości informacji o bezpieczeństwie tego leku.

5. Przechowywanie BERIPLEX

• Przechowuj ten lek w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
• Nie stosuj tego leku po upływie terminu ważności wymienionego na etykiecie i na opakowaniu po dacie EXP.

• Nie przechowuj w temperaturze powyżej 25 °C.
• Nie zamrażaj.
• Przechowuj opakowanie w oryginalnym opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
• Beriplex nie zawiera konserwantów, dlatego też przygotowany roztwór powinien być stosowany natychmiast.

Leków nie wolno wylewać do kanalizacji ani wyrzucać do śmieci. W przypadku wątpliwości należy zapytać farmaceutę, jak usunąć opakowania i leki, których nie potrzebuje. Dzięki temu pomoże się chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

Skład Beriplex

Beriplex 1000 UI zawiera 800 – 1240 UI ludzkiego czynnika IX krzepnięcia na fiolkę.

Substancja czynna to:

Stężony roztwór ludzkich czynników krzepnięcia II, VII, IX i X, białka C i S.

Pozostałe składniki to:

Ludzka antytrombina III, heparyna, ludzka albumina, chlorek sodu, cytrynian sodu, HCl lub NaOH (w niewielkich ilościach do regulacji pH).

Rozpuszczalnik:woda do wstrzykiwań.

Wygląd produktu i zawartość opakowania

Beriplex jest białym lub lekko zabarwionym proszkiem i jest dostarczany z wodą do wstrzykiwań jako rozpuszczalnik. Proszek powinien być rozpuszczony w 40 ml wody do wstrzykiwań.

Otrzymany roztwór powinien być przejrzysty lub lekko mętny, tzn. może wykazywać pęcherzyki, gdy jest umieszczony przed światłem, ale nie powinien zawierać widocznych cząstek.

Prezentacja

Opakowanie zawierające 1000 UI, które zawiera:

• 1 fiolkę z proszkiem
• 1 fiolkę z 40 ml wody do wstrzykiwań
• 1 przetłaczarkę z filtrem 20/20

Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i odpowiedzialny za wytwarzanie

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Strasse 76

35041 Marburg

Niemcy

Informacje dodatkowe można uzyskać, zwracając się do lokalnego przedstawiciela posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

CSL Behring, S.A.

ul. Tarragona 157, piętro 18

08014 Barcelona

Hiszpania

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w państwach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Data ostatniej aktualizacji tego podręcznika:Lipiec 2017

Szczegółowe i aktualne informacje o tym leku są dostępne na stronie internetowej Hiszpańskiej Agencji Leków i Produktów Sanitarnych (AEMPS) http://www.aemps.gob.es

Informacje te są przeznaczone wyłącznie dla profesjonalistów sektora zdrowia:

Skład jakościowy i ilościowy

Nominalna zawartość ludzkich czynników krzepnięcia wyrażona jest w poniższej tabeli, wyrażonej w IU:

Łączna zawartość białka wynosi 6 – 14 mg/ml rozpuszczonego roztworu.

Aktywność specyficzna wyrażona w czynniku IX wynosi 2,5 IU/mg całkowitego białka.

Aktywność wszystkich czynników krzepnięcia, a także białka C i S (antygen) została przetestowana zgodnie z międzynarodowymi standardami ustalonymi przez Światową Organizację Zdrowia (WHO).

Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Poniższe wytyczne dawkowania są ogólne.

Dawkowanie i częstotliwość podawania powinny być ustalone indywidualnie dla każdego pacjenta. Interwały dawkowania powinny być dostosowane do okresu półtrwania krążących czynników krzepnięcia w kompleksie protrombiny. Indywidualne wymagania dawkowania mogą być określone tylko na podstawie okresowego oznaczania stężeń czynników krzepnięcia we krwi lub analizy ogólnej stężeń kompleksu protrombiny (INR, test Quick) oraz ciągłego monitorowania stanu klinicznego pacjenta.

W przypadku dużych operacji chirurgicznych niezbędna jest dokładna kontrola terapii zastępczej za pomocą analiz krzepnięcia (testy specyficzne dla czynników krzepnięcia i/lub analizy ogólne do pomiaru stężeń kompleksu protrombiny).

• Krwawienie i profilaktyka okołooperacyjna krwawień podczas leczenia lekami przeciwvitaminowymi K.

Dawkowanie zależy od wartości INR przed leczeniem i od INR, które ma być osiągnięte. Wartość INR przed leczeniem powinna być oznaczona jak najbliżej momentu podania, aby obliczyć odpowiednią dawkę Beriplex. W poniższej tabeli podano przybliżone dawki (ml rozpuszczonego roztworu produktu/kg masy ciała i IU czynnika IX/kg masy ciała), które są wymagane do normalizacji INR (np. <1,3) na różnych poziomach wyjściowych INR.

Dawka oparta jest na masie ciała do 100 kg. Dla pacjentów, których masa ciała przekracza 100 kg, maksymalna dawka jednorazowa (UI czynnika IX) nie powinna przekraczać 2500 UI dla INR 2,0 – 3,9, 3500 UI dla INR 4,0 – 6,0 i 5000 UI dla INR > 6,0.

Korekta zaburzeń hemostazy wywołanych przez leki przeciwvitaminowe K jest osiągana około 30 minut po wstrzyknięciu. Jednoczesne podanie witaminy K powinno być rozważone u pacjentów leczonych Beriplex w celu pilnej neutralizacji leków przeciwvitaminowych K, ponieważ efekt witaminy K jest osiągany zwykle po 4-6 godzinach. Nie zaleca się powtarzania dawki Beriplex u pacjentów, którzy wymagają pilnego leczenia w celu neutralizacji leków przeciwvitaminowych K, ponieważ nie jest to poparte danymi klinicznymi.

Te zalecenia opierają się na danych z badań klinicznych z ograniczoną liczbą osób. Reakcja i czas trwania efektu mogą się różnić, dlatego monitorowanie INR podczas leczenia jest obowiązkowe.

• Krwawienie i profilaktyka okołooperacyjna krwawień w przypadku wrodzonej niedobory niektórych czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, gdy nie ma dostępnego specyficznego produktu czynnika krzepnięcia.

Obliczanie wymaganej dawki stężonego roztworu kompleksu protrombiny opiera się na danych z badań klinicznych:

?1 IU czynnika IX na kilogram masy ciała może zwiększyć aktywność czynnika IX we krwi o 1,3% (0,013 IU/ml) aktywności normalnej.

?1 IU czynnika VII na kilogram masy ciała zwiększa aktywność czynnika VII we krwi o 1,7% (0,017 IU/ml) aktywności normalnej.

?1 IU czynnika II na kilogram masy ciała zwiększa aktywność czynnika II we krwi o 1,9% (0,019 IU/ml) aktywności normalnej.

?1 IU czynnika X na kilogram masy ciała zwiększa aktywność czynnika X we krwi o 1,9% (0,019 IU/ml) aktywności normalnej.

Dawkowanie określonego czynnika podawanego wyraża się w Jednostkach Międzynarodowych (UI), które są powiązane ze standardem obowiązującym w Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla każdego czynnika.

Aktywność krwi określonego czynnika krzepnięcia wyraża się jako procent (względem osocza normalnego) lub w Jednostkach Międzynarodowych (względem standardu międzynarodowego dla określonego czynnika krzepnięcia).

Jedna Jednostka Międzynarodowa (UI) aktywności czynnika krzepnięcia jest równoważna ilości zawartej w 1 ml ludzkiej krwi normalnej.

Na przykład obliczanie wymaganej dawki czynnika X opiera się na ustaleniu, że 1 IU czynnika X na kilogram masy ciała zwiększa aktywność czynnika X we krwi o 0,019 IU/ml.

Wymagana dawka jest określana za pomocą następującego wzoru:

Jednostki wymagane = masa ciała [kg] x pożądany wzrost czynnika X [UI/ml] x 53, gdzie 53 (ml/kg) jest wartością odwrotną do oszacowanego współczynnika wydajności.

Należy zauważyć, że obliczenie opiera się na danych pochodzących od pacjentów, którzy otrzymali leki przeciwvitaminowe K. Obliczenie oparte na danych od zdrowych ochotników dostarczyłoby mniejszą szacunkową dawkę wymaganą.

Jeśli znana jest indywidualna wydajność, powinna być użyta w obliczeniach.

Dostępne są informacje specyficzne dla produktu pochodzące z badań klinicznych z udziałem zdrowych ochotników (N = 15), z neutralizacji leków przeciwvitaminowych K w leczeniu ciężkich krwawień lub profilaktyce okołooperacyjnej krwawień (N = 98, N = 43).

Dzieci i młodzież

Nie ustalono jeszcze bezpieczeństwa i skuteczności Beriplex u dzieci i młodzieży w badaniach klinicznych.

Osoby w podeszłym wieku

Dawkowanie i sposób podawania u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) są zgodne z ogólnymi zaleceniami.

Sposób podawania

Wskazówki ogólne

• Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko mętny. Po filtracji/wypłynięciu (patrz poniżej) i przed podaniem odtworzony produkt powinien być wizualnie zbadany w celu wykrycia obecności obcych cząstek i zabarwienia.
• Nie używać rozwiązań mętnych lub zawierających resztki.
• Rozpuszczanie i wypłynięcie powinny być przeprowadzane w warunkach aseptycznych.

Rozpuszczanie

Przynieść rozpuszczalnik do temperatury pokojowej. Sprawdzić, czy usunięto opaski z fiolek produktu i rozpuszczalnika oraz czy korki zostały potraktowane roztworem antyseptycznym, pozwalając mu wyschnąć przed otwarciem opakowania urządzenia Mix2Vial.

Wypłynięcie i podanie

Należy zachować ostrożność, aby nie dopuścić do przedostania się krwi do strzykawki naładowanej produktem, ponieważ istnieje ryzyko, że krew może zakrzepnąć w strzykawce i że wraz z nią mogą być podawane skrzepy fibryny pacjentowi.

Jeśli konieczne jest więcej niż jedna fiolka Beriplex, można połączyć wiele fiolek Beriplex w jedną infuzję za pomocą dostępnego na rynku akcesoria do infuzji.

Roztwór Beriplex nie powinien być rozcieńczany.

Odtworzony roztwór powinien być podawany dożylnie (z maksymalną szybkością 8 ml/minuto*).

Usunięcie nieużytego leku oraz wszystkich materiałów, które miały kontakt z nim, powinno być przeprowadzone zgodnie z lokalnymi przepisami.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Brak danych dotyczących stosowania Beriplex w przypadku krwawienia okołoporodowego spowodowanego niedoborem witaminy K u noworodków.

Wytyczne dotyczące kontroli liczby płytek krwi:

Należy kontrolować liczbę płytek krwi.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji

Podczas wykonywania testów krzepnięcia wrażliwych na heparynę u pacjentów leczonych dużymi dawkami ludzkiego kompleksu protrombiny, należy uwzględnić heparynę zawartą w podanym produkcie.

*w badaniach klinicznych z Beriplex dawki były podawane z maksymalną szybkością infuzji 0,12 ml/kg/min u pacjentów z masą ciała poniżej 70 kg