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DARAPRIM 25 mg TABLETS

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How to use DARAPRIM 25 mg TABLETS

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This page provides general information and does not replace a doctor’s consultation. Always consult a doctor before taking any medication. Seek urgent medical care if symptoms are severe.

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Introducción

Prospecto: información para el usuario

Daraprim 25 mg comprimidos

Pirimetamina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

  • Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
  • Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
  • Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto

  1. Qué es Daraprim y para qué se utiliza
  2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Daraprim
  3. Cómo tomar Daraprim
  4. Posibles efectos adversos
  5. Conservación de Daraprim
  6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Daraprim y para qué se utiliza

Daraprim contiene pirimetamina que pertenece al grupo de medicamentos denominados antipalúdicos. Está indicado en adultos y niños para el tratamiento de la malaria no complicada producida por cepas sensibles de Plasmodium falciparum.

Daraprim en combinación con una sulfamida está indicado para el tratamiento de toxoplasmosis congénita y adquirida.

La pirimetamina no debe usarse como monoterapia en el tratamiento de la malaria y la toxoplasmosis.

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2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Daraprim

No tome Daraprim

  • si es alérgico al principio activo o a alguno de los demás componentes de este medicamento incluidos en la sección 6.

Advertencias y precauciones

  • si presenta un tipo de anemia llamado anemia megaloblástica o síntomas de malnutrición, ya que la pirimetamina puede intensificar la falta de folatos asociada a este tipo de anemia. De acuerdo con esto, estos individuos deberán recibir un suplemento de ácido folínico
  • si presenta un historial de convulsiones; en estos pacientes deberían evitarse elevadas dosis iniciales de pirimetamina.

Cuando la pirimetamina se administre con una sulfonamida, se deben tener en cuenta las precauciones generales aplicables a las sulfonamidas, en cualquier caso debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos para minimizar el riesgo de cristaluria.

Uso de Daraprim con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier otro medicamento.

Especialmente la pirimetamina puede modificar el efecto de los siguientes medicamentos: antibióticos como cotrimoxazol o trimetoprim, antipalúdicos como proguanilo, antivirales como zidovudina, o agentes citostáticos (como, por ejemplo, metotrexato). La administración concomitante con una combinación de trimetoprim/sulfamida puede desarrollar anemia megaloblástica.

La administración concomitante de lorazepam (benzodiazepina) y pirimetamina puede inducir un leve daño del hígado.

Se han asociado casos de desaparición total o parcial de las células que se encuentran en condiciones normales en la médula ósea (aplasia fatal de la médula ósea) con la administración del antibiótico daunorrubicina y de pirimetamina a individuos que sufren un tipo de cáncer de los glóbulos blancos que se conoce como leucemia mieloide aguda.

Las sales antiácidas y el agente antidiarreico caolín reduce la absorción de la pirimetamina.

La pirimetamina puede afectar a la eficacia o toxicidad de fármacos como el antimalárico o antipalúdico quinina o anticoagulantes como la warfarina si se administran concomitantemente.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Daraprim sólo está recomendado en terapia de combinación con sulfamida, durante el segundo y tercer trimestre de embarazo. En el primer trimestre se recomienda una terapia alternativa.

Se recomienda la administración concomitante de folinato cálcico si se administra Daraprim durante el embarazo.

Pirimetamina pasa a la leche materna por lo que no se recomienda su uso durante la lactancia, a menos que su médico lo estime conveniente.

Conducción y uso de máquinas

No se ha observado que Daraprim influya sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas.

Daraprim 25 mg comprimidos contiene lactosa y sodio

Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

3. Cómo tomar Daraprim

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Recuerde tomar su medicamento.

Su médico le indicará si debe incrementar o reducir la dosis del medicamento durante el período de tratamiento, así como la duración del mismo.

Daraprim son comprimidos para administración por vía oral. Se deben tomar por la mañana o por la noche acompañados o no de alimentos. Los comprimidos deben tragarse sin masticar con ayuda de un poco de líquido (un vaso de agua).

Todos los pacientes que reciban pirimetamina deben recibir un suplemento de ácido folínico para reducir el riesgo de afectación de la médula ósea.

Tratamiento de la malaria:

Daraprim deberá administrarse en dosis única concomitantemente con sulfadiazina y otro antimalárico.

Adultos:

Una única dosis de dos - tres comprimidos de Daraprim (50 a 75 mg de pirimetamina), junto con 1.000 mg – 1.500 mg de sulfadiazina.

En general, se debe administrar una dosis superior a adultos de más de 60 kg de peso.

Uso en niños:

Pirimetamina se puede usar por vía oral con sulfadoxina/sulfadiazina en niños a partir de 2 meses de edad.

Se recomienda la siguiente posología en base al peso corporal:

  • Niños de 5 a 10 kg: 12,5 mg de pirimetamina en dosis única.
  • Niños de 11 a 20 kg: 25 mg de pirimetamina en dosis única.
  • Niños de 21 a 30 kg: 37,5 mg de pirimetamina en dosis única.
  • Niños de 31 a 45 kg: 50 mg de pirimetamina en dosis única.
  • Niños de más de 45 kg: emplear la misma dosis que para adultos.

Uso en pacientes de edad avanzada:

No existe información sobre el efecto de Daraprim en los pacientes de edad avanzada. A las dosis recomendadas para la malaria, no es probable que pirimetamina tenga efectos adversos en las personas de edad avanzada.

Tratamiento de toxoplasmosis

Daraprim se debe administrar concomitantemente con sulfadiazina o clindamicina. El uso de una sulfonamida alternativa puede requerir un ajuste de dosis.

Adultos inmunocompetentes:

Pirimetamina: Una dosis inicial de cuatro comprimidos (100 mg de pirimetamina) seguida de una dosis de uno – dos comprimidos diarios (25 - 50 mg al día de pirimetamina).

Adultos inmunodeficientes:

Daraprim deberá administrarse concomitantemente con sulfadiazina o clindamicina

  • < 60 kg: pirimetamina 200 mg vía oral como dosis de carga, continuar con 50 mg al día.
  • ≥ 60 kg: pirimetamina 200 mg vía oral como dosis de carga, seguido de 75 mg al día.

Posteriormente se administrará la pauta de profilaxis secundaria.

Uso en niños

En el tratamiento de toxoplasmosis, se recomiendan las siguientes pautas posológicas:

  • Niños de menos de 3 meses (toxoplasmosis congénita): para el tratamiento de toxoplasmosis congénita se recomienda que los recién nacidos reciban pirimetamina 2 mg/kg/día durante 2 días; 1 mg/kg/día durante 2-6 meses, y después 1 mg/kg/día 3 veces a la semana hasta completar 12 meses de tratamiento.
  • Niños de 3 a 9 meses: 6,25 mg diarios de pirimetamina junto con sulfadiazina: 100 mg/kg de peso corporal (máximo 1 g) al día en cuatro dosis divididas.
  • Niños de 10 meses a 2 años: 1 mg/kg peso corporal/día de pirimetamina junto con 150 mg/kg peso corporal de sulfadiazina (máximo 1,5 g) al día en cuatro dosis divididas.
  • Niños de 3 a 6 años: una dosis de carga de pirimetamina 2 mg/kg de peso corporal (hasta un máximo de 50 mg) seguida de una dosis de 1 mg/kg/día (dosis máxima de 25 mg); junto con 150 mg/kg peso corporal de sulfadiazina (máximo 2 g) al día en cuatro dosis divididas.
  • Niños mayores de 6 años: igual que para adultos.

En niños inmunodeprimidos no están definidas las pautas posológicas. Como guía general, referirse a las pautas indicadas en niños con infecciones de toxoplasmosis.

Uso en pacientes de edad avanzada:

No existe información sobre el efecto de Daraprim en pacientes de edad avanzada. En teoría, es posible que dichos pacientes bajo tratamiento para la toxoplasmosis puedan ser más susceptibles a la afectación de la médula ósea producida por déficit de folatos asociado a la administración diaria de Daraprim.

Uso durante el embarazo:

25 mg al día hasta el parto.

Si toma más Daraprim del que debe

Si ha tomado más Daraprim de lo que debe, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico. Los síntomas más frecuentes en caso de sobredosis agudas son: vómitos y convulsiones. También puede presentarse ataxia, temblor y depresión respiratoria.

En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono 91 562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad ingerida.

Si olvidó tomar Daraprim

No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Tome la siguiente dosis cuando corresponda.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

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4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Síntomas a los que debe estar atento

Daño de la médula ósea(fallo de la médula ósea para la producción de células de la sangre)

Esto aumenta el riesgo de sangrado y disminuye su capacidad para combatir infecciones. Los síntomas incluyen:

  • sangrado o hematomas inexplicables
  • fiebre
  • dolor de garganta
  • úlceras en la boca
  • extrema palidez o debilidad

Avise a su médico tan pronto como sea posible si tiene cualquiera de estos síntomas – ya sea por primera vez, o si estos empeoran.

Los efectos adversos observados se clasifican según su frecuencia de presentación en: muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas), frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas), poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas), raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas), muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):

Efectos adversos muy frecuentes

Pueden afectar a más de 1 de cada 10pacientes:

  • cefaleas (dolor de cabeza)
  • vómitos, náuseas, diarrea
  • erupción cutánea

Efectos adversos muy frecuentes que pueden aparecer en análisis de sangre:

  • anemia (disminución en el número de glóbulos rojos)

Efectos adversos frecuentes

Pueden afectar hasta 1 de cada 10pacientes:

  • vértigos

Los efectos adversos frecuentes que pueden aparecer en los análisis de sangre son:

  • leucopenia (disminución en el número de glóbulos blancos)
  • trombocitopenia (disminución en el número de plaquetas)

Dosis terapéuticas diarias de pirimetamina han mostrado deprimir la hematopoyesis (formación de células de la sangre) entre el 25 – 50% de los pacientes. La probabilidad de inducir leucopenia, anemia o trombocitopenia se reduce por la administración concomitante de folinato cálcico.

Efectos adversos poco frecuentes

Pueden afectar hasta 1 de cada 100pacientes:

  • fiebre
  • pigmentación anormal de la piel

Efectos adversos muy raros

Pueden afectar hasta 1 de cada 10.000pacientes:

  • cólicos
  • convulsiones

Las convulsiones se han observado predominantemente en pacientes tratados por toxoplasmosis

  • úlceras bucales
  • neumonía con infiltración celular y eosinofílica

Se ha observado cuando se administra pirimetamina una vez a la semana en asociación con sulfadoxina

  • dermatitis.

Los efectos adversos muy raros que pueden aparecer en los análisis de sangre son:

  • pancitopenia (disminución en el número de todos los tipos de células de la sangre)

La pancitopenia, en respuesta a folatos, se ha observado en pacientes con una probable deficiencia de folatos pre-existente. Se han producido muertes en ausencia de tratamiento de folatos.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: http://www.notificaRAM.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de Daraprim

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar protegido de la luz.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad (CAD) que aparece en el embalaje. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE de la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Daraprim

  • El principio activo es pirimetamina. Cada comprimido contiene 25 mg de pirimetamina.
  • Los demás componentes (excipientes) son: lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón de maíz hidrolizado, docusato de sodio y estearato de magnesio.

Aspecto del producto y contenido del envase

Daraprim son comprimidos de color blanco, biconvexos, ranurados y grabados con un código identificativo. Se presenta en envases con 30 comprimidos.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización

SmithKline Beecham Farma, S.A.

P.T.M. C/ Severo Ochoa, 2

28760 Tres Cantos (Madrid)

Tel: +34 900 202 700

[email protected]

Responsable de la fabricación

GlaxoSmithKline Trading Services Limited

12 Riverwalk

Citywest Business Campus

Dublín 24

Irlanda

Fecha de la última revisión de este prospecto:octubre 2020.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Daraprim viene acondicionado en blíster resistente a niños.

Cómo sacar un comprimido

  1. Separar un comprimido: tirar a lo largo de la línea precortada para separar un alvéolo del blíster.

Manos sosteniendo y separando una lámina con marcas cuadriculadas y una flecha negra indicando dirección

  1. Quitar la lámina externa: empezando por la esquina, levantar y quitar la lámina externa del alvéolo.

Dos dedos sosteniendo un dispositivo de inyección con una flecha negra indicando la dirección de aplicación

  1. Presione para sacar el comprimido: presione por un lado del comprimido para sacar el comprimido de la lámina de aluminio.

Mano sujetando un parche medicinal gris con una abertura circular y flecha negra indicando su aplicación sobre la piel

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Doctor

Hocine Lokchiri

General medicine 21 years exp.

Dr. Hocine Lokchiri is a French consultant with over 20 years of experience in General and Emergency Medicine. He works with adults and children, helping patients with urgent symptoms, infections, sudden health changes and everyday medical concerns that require timely evaluation. His background includes clinical practice in France, Switzerland and the United Arab Emirates, which allows him to navigate different healthcare systems and manage a wide range of conditions with confidence. Patients value his calm, structured approach, clear explanations and evidence-based decision-making.

Online consultations with Dr. Lokchiri are suitable for many situations when someone needs quick medical guidance, reassurance or a clear next step. Common reasons for booking include:

  • fever, chills, fatigue and viral symptoms
  • cough, sore throat, nasal congestion, breathing discomfort
  • bronchitis and mild asthma flare-ups
  • nausea, diarrhoea, abdominal pain, digestive infections
  • rashes, allergic reactions, redness, insect bites
  • muscle or joint pain, mild injuries, sprains
  • headache, dizziness, migraine symptoms
  • stress-related symptoms, sleep disturbances
  • questions about test results and treatment plans
  • management of chronic conditions in stable phases
Many patients reach out when symptoms appear suddenly and cause concern, when a child becomes unwell unexpectedly, when a rash changes or spreads, or when it’s unclear whether an in-person examination is necessary. His emergency medicine background is particularly valuable online, helping patients understand risk levels, identify warning signs and choose safe next steps.

Some situations are not suitable for online care. If a patient has loss of consciousness, severe chest pain, uncontrolled bleeding, seizures, major trauma or symptoms suggesting a stroke or heart attack, he will advise seeking immediate local emergency services. This improves safety and ensures patients receive the right level of care.

Dr. Lokchiri’s professional training includes:

  • Advanced Trauma Life Support (ATLS)
  • Basic and Advanced Cardiac Life Support (BLS/ACLS)
  • Pediatric Advanced Life Support (PALS)
  • Prehospital Trauma Life Support (PHTLS)
  • eFAST and critical care transthoracic echocardiography
  • aviation medicine
He is an active member of several professional organisations, including the French Society of Emergency Medicine (SFMU), the French Association for Emergency Physicians (AMUF) and the Swiss Society of Emergency and Rescue Medicine (SGNOR). In consultations, he works with clarity and precision, helping patients understand their symptoms, possible risks and the safest treatment options.
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Doctor

Tomasz Grzelewski

Dermatology 21 years exp.

Dr Tomasz Grzelewski is an MD, PhD specialist in allergy, paediatrics, general practice and sports medicine, with a clinical focus on dermatology, endocrinology, allergology and sports-related health. He has more than 20 years of clinical experience and completed his medical training at the Medical University of Łódź, where he defended his PhD thesis with distinction. His doctoral research was recognised by the Polish Society of Allergology for its innovative contribution to the field. Throughout his career, he has gained extensive expertise in diagnosing and managing a wide range of allergic and paediatric conditions, including modern allergen desensitisation techniques. For five years, Dr Grzelewski served as the Head of two paediatric departments in Poland, managing complex clinical cases and leading multidisciplinary teams. He also worked in medical centres in the United Kingdom, gaining experience across both primary care and specialist environments. With over a decade of telemedicine experience, he has provided online consultations across Europe and is valued for his clear, structured and evidence-based medical guidance. Dr Grzelewski is actively involved in clinical programmes focused on modern anti-allergic therapies. As a Principal Investigator, he leads research projects on sublingual and oral allergen desensitisation, supporting evidence-based progress in allergy treatment for both children and adults. In addition to his background in allergology and paediatrics, he completed dermatology studies through the Cambridge Education Group (Royal College of Physicians of Ireland) and a Clinical Endocrinology course at Harvard Medical School. This advanced training enhances his ability to manage skin manifestations of allergies, atopic conditions, urticaria, endocrine-related symptoms and complex immunological reactions. Patients commonly seek his care for: 

  • seasonal and perennial allergies
  • allergic rhinitis and chronic nasal symptoms
  • asthma and breathing difficulties
  • food and medication allergies
  • urticaria, atopic dermatitis and skin reactions
  • recurrent infections in children
  • sports-related health questions
  • general family medicine concerns

Dr Tomasz Grzelewski is known for his clear communication style, structured medical approach and ability to explain treatment options in a concise and accessible way. His multidisciplinary background across allergy, paediatrics, dermatology and endocrinology allows him to provide safe, up-to-date and comprehensive care for patients of all ages.

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Doctor

Andrei Popov

General medicine 7 years exp.

Dr. Andrei Popov is a family physician with specialized training in the management of chronic pain. He provides video consultations for adults in Spain and across Europe: whether you have been living with pain for months that no one has been able to properly explain, or you need to resolve a health issue without waiting weeks for an appointment.

His approach is clear: to listen, organize your case, and provide you with a practical roadmap based on evidence-based medicine and adapted to your medical history and personal needs.

Pain: how he can help

  • Chronic pain (more than 3 months
  • Migraine and recurrent or high-intensity headaches
  •  Neck, lower back, back and joint pain
  •  Post-traumatic pain after injuries or surgeries
  •  Pain of neurological origin: neuralgia, neuropathic pain, fibromyalgia

General medicine

  • Frequent respiratory infections (cold, flu, persistent cough)
  • Hypertension, diabetes and metabolic disorders
  • Review of laboratory tests and MRI/CT reports (explained in clear language)
  • Preventive medicine and health monitoring
  • Second opinions and treatment adjustments (when clinically appropriate)

What the consultation is like
 Each session lasts up to 30 minutes. We review symptoms, medical history, medications and any tests you provide, and you finish the consultation with a clear treatment plan, defined next steps, and criteria to understand when follow-up may be needed. If warning signs are detected, he will clearly advise whether you need in-person care or urgent medical attention.

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Joao Silva

General medicine 6 years exp.

Dr. João Silva is a physician with training and experience in the field of General and Family Medicine, dedicated to providing healthcare focused on the well-being and quality of life of his patients. Throughout his professional career, he has developed broad clinical competencies, striving to maintain a medical practice based on scientific evidence and continuous knowledge updates.

Between 2013 and 2019, he completed the Integrated Master's Degree in Medicine at the Abel Salazar Institute of Biomedical Sciences in Porto, where he acquired a solid academic and clinical education.

Subsequently, between January 2021 and December 2021, he completed the General Internship at the Entre Douro e Vouga Hospital Center in Santa Maria da Feira, where he had the opportunity to work in different hospital settings and deepen his competencies in several areas of medicine.

From January 2022 until March 2026, he works as a Resident Physician in General and Family Medicine at USF Salvador Machado in Oliveira de Azeméis, developing clinical activities in primary healthcare, follow-up of chronic patients, and health promotion in the community.

Complementing his medical training, Dr. João Silva also completed a Postgraduate Degree in Continuing and Palliative Care at CESPU, strengthening his preparation in the comprehensive approach to patient care, especially in situations requiring prolonged care and multidisciplinary support.

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Frequently Asked Questions

Is a prescription required for DARAPRIM 25 mg TABLETS?
DARAPRIM 25 mg TABLETS requires a prescription in Spain. You can check with a doctor online whether this medicine may be appropriate for your situation.
What is the active substance in DARAPRIM 25 mg TABLETS?
The active ingredient in DARAPRIM 25 mg TABLETS is pyrimethamine. This information helps identify medicines with the same composition but different brand names.
How much does DARAPRIM 25 mg TABLETS cost in pharmacies?
The average pharmacy price for DARAPRIM 25 mg TABLETS is around 4.9 EUR. Prices may vary depending on the manufacturer and dosage form.
Who manufactures DARAPRIM 25 mg TABLETS?
DARAPRIM 25 mg TABLETS is manufactured by Smithkline Beecham Farma S.A.. Pharmacy brands and packaging may differ depending on the distributor.
Which doctors can assess the use of DARAPRIM 25 mg TABLETS online?
Doctors such as Family doctors, Psychiatrists, Dermatologists, Cardiologists, Endocrinologists, Gastroenterologists, Pulmonologists, Nephrologists, Rheumatologists, Hematologists, Infectious disease physicians, Allergists, Geriatricians, Paediatricians, Oncologists may assess whether DARAPRIM 25 mg TABLETS is appropriate, depending on your situation and local regulations. You can book an online consultation to discuss your symptoms and possible next steps.
What are the alternatives to DARAPRIM 25 mg TABLETS?
Other medicines with the same active substance (pyrimethamine) include ARTESUNATE AMIVAS 110 mg POWDER AND SOLVENT FOR INJECTABLE SOLUTION, ATOVACUONE/PROGUANIL HYDROCHLORIDE VIATRIS 250 mg/100 mg FILM-COATED TABLETS, DOLQUINE 200 mg FILM-COATED TABLETS. These may have different brand names or formulations but contain the same therapeutic ingredient. Always consult a doctor before switching or starting a new medicine.
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