SIMBIKORT TURBUHALER

INSTRUCCIONES para la aplicación médica del medicamento NOVONORM^®(NOVONORM^®)

Composición

principio activo: repaglinida;

1 tableta contiene:

tableta de 1 mg – repaglinida 1 mg;

excipientes: celulosa microcristalina (E 460), fosfato de calcio, almidón de maíz, poliacrilato de potasio, povidona K25, glicerina 85%, estearato de magnesio, meglumina, poloxámero 188, óxido de hierro amarillo (E 172) – colorante para tabletas de 1 mg;

tableta de 2 mg – repaglinida 2 mg;

excipientes: celulosa microcristalina (E 460), fosfato de calcio, almidón de maíz, poliacrilato de potasio, povidona K25, glicerina 85%, estearato de magnesio, meglumina, poloxámero 188, óxido de hierro rojo (E 172) – colorante para tabletas de 2 mg.

Forma farmacéutica

Tabletas.

Propiedades físico-químicas

Tabletas de 1 mg: de color amarillo, redondas, biconvexas, un lado marcado con el símbolo de la empresa Novo Nordisk;

Tabletas de 2 mg: de color marrón-rosado, redondas, biconvexas, un lado marcado con el símbolo de la empresa Novo Nordisk.

Grupo farmacoterapéutico

Antidiabéticos. Otros medicamentos hipoglucémicos, excepto insulinas.

Código ATC A10B X02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Mecanismo de acción

La repaglinida es un estimulador oral de la secreción de insulina de acción rápida. La repaglinida reduce rápidamente el nivel de glucosa en la sangre, estimulando la secreción de insulina por el páncreas, y su efecto depende de la cantidad de células beta funcionales en los islotes del páncreas.

La repaglinida cierra los canales de potasio dependientes de ATP en la membrana de las células beta con una proteína específica, diferente a la de otros estimuladores de la secreción de insulina. Esto provoca la despolarización de las células beta y conduce a la apertura de los canales de calcio, lo que aumenta la entrada de iones de calcio en la célula y estimula la secreción de insulina.

Efectos relacionados con la farmacodinamia del medicamento

En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, el aumento de la concentración de insulina en la sangre ocurre dentro de los 30 minutos después de la administración oral de repaglinida. Esto reduce el nivel de glucosa en la sangre durante todo el período de absorción de los alimentos. El nivel elevado de insulina se mantiene solo durante la carga de alimentos. La concentración de repaglinida en el plasma sanguíneo disminuye rápidamente, y su nivel bajo se observa en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 dentro de las 4 horas después de su administración.

Eficacia clínica y seguridad

Después de la administración de 0,5 a 4 mg de repaglinida a pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se demostró una disminución dependiente de la dosis del nivel de glucosa. Según los resultados de los estudios clínicos, se recomienda administrar repaglinida durante las comidas principales (administración prepandrial). El medicamento generalmente debe administrarse 15 minutos antes de las comidas, aunque el momento de la administración puede variar desde inmediatamente antes de las comidas hasta 30 minutos antes de las comidas (es decir, prepandrialmente en un horario de comidas de dos, tres o cuatro veces al día). En un estudio epidemiológico, se planteó la hipótesis de un aumento del riesgo de síndrome coronario agudo en pacientes que tomaron repaglinida en comparación con pacientes que tomaron medicamentos sulfonilurea (ver secciones "Precauciones" y "Reacciones adversas").

Farmacocinética

Absorción

La repaglinida se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, lo que conduce a un aumento rápido de la concentración del medicamento en el plasma sanguíneo. El pico de concentración del medicamento en el plasma sanguíneo se produce dentro de 1 hora después de la administración. Después de alcanzar el pico, la concentración del medicamento en el plasma sanguíneo disminuye rápidamente. La farmacocinética de la repaglinida se caracteriza por una biodisponibilidad absoluta media del 63% (coeficiente de variación del 11%). La administración de repaglinida inmediatamente antes de las comidas, 15 minutos o 30 minutos antes de las comidas o en ayunas no afecta significativamente su farmacocinética. En los estudios clínicos, se observó una alta variabilidad (60%) en la concentración de repaglinida en el plasma sanguíneo de diferentes pacientes; en un mismo paciente, su nivel varía desde bajo hasta moderado (35%). Dado que la selección de la dosis de repaglinida se basa en la respuesta clínica del paciente, la alta variabilidad entre pacientes no afecta la eficacia del medicamento.

Distribución

La farmacocinética de la repaglinida se caracteriza por un bajo volumen de distribución - 30 litros (que corresponde a la distribución en el líquido intracelular), la repaglinida se une fácilmente (más del 98%) a las proteínas del plasma sanguíneo humano.

Eliminación

La repaglinida se elimina rápidamente de la sangre en un plazo de 4 a 6 horas. El tiempo de semivida es de aproximadamente 1 hora. La repaglinida se metaboliza casi por completo. Sus metabolitos no causan un efecto hipoglucémico clínicamente significativo.

La repaglinida y sus metabolitos se eliminan principalmente con la bilis. Una pequeña fracción (menos del 8%) de la dosis administrada se encuentra en la orina en forma de metabolitos. Menos del 1% de la dosis administrada se encuentra en la heces.

Grupos especiales de pacientes

Incremento del efecto de la repaglinida en pacientes con insuficiencia hepática y en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de edad avanzada

El AUC (error medio) después de una dosis única de 2 mg (4 mg para pacientes con insuficiencia hepática) fue de 31,4 ng/ml/h (28,3) en voluntarios sanos, 304,9 ng/ml/h (228,0) en pacientes con insuficiencia hepática y 117,9 ng/ml/h (83,8) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de edad avanzada.

Después de 5 días de tratamiento con repaglinida (2 mg 3 veces al día)

en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 20-39 ml/min), los resultados mostraron un aumento estadísticamente significativo de la exposición (AUC) y del período de semivida (t1/2) en comparación con pacientes con función renal normal.

Niños

No hay datos disponibles.

Datos de seguridad preclínica

Los datos preclínicos, que se basan en estudios de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenicidad, no revelaron ningún peligro para el ser humano.

En experimentos con animales, se demostró que la repaglinida no tiene efecto teratogénico. La embriotoxicidad, los defectos de desarrollo de las extremidades se encontraron en fetos y crías de ratas que recibieron altas dosis del medicamento durante el último período de gestación y durante la lactancia. La repaglinida se detectó en la leche de animales de experimentación.

Características clínicas

Indicaciones

Diabetes mellitus tipo 2 (diabetes mellitus no insulinodependiente), cuando mediante la dieta, la pérdida de peso y el ejercicio físico no se puede lograr un control satisfactorio del nivel de glucosa en la sangre. La administración de repaglinida en combinación con metformina también está indicada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en los que no se puede lograr un control satisfactorio de la glicemia con metformina sola.

El tratamiento debe iniciarse como complemento de la dieta o el ejercicio para reducir el nivel de glucosa en la sangre después de las comidas.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a la repaglinida o a cualquier componente del medicamento NovoNorm^®.
• Diabetes mellitus tipo 1 (diabetes mellitus insulinodependiente), diabetes con pérdida de peso.
• Cetoacidosis diabética con o sin coma.
• Período de embarazo o lactancia.
• Alteraciones graves de la función hepática.
• Administración concomitante con gemfibrozilo (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras interacciones").

Interacción con otros medicamentos y otras interacciones

Como se sabe, una serie de medicamentos puede influir en el metabolismo de la repaglinida. La posibilidad de tal interacción debe tener en cuenta el médico al prescribir el medicamento.

Según los datos in vitro, en el metabolismo de la repaglinida participan principalmente los enzimas CYP2C8 y CYP3A4. Los estudios con participación de voluntarios sanos mostraron que el enzima más importante en el metabolismo de la repaglinida es el CYP2C8, mientras que el CYP3A4 juega un papel insignificante. Sin embargo, la inhibición del CYP2C8 conduce a un aumento de la contribución relativa del CYP3A4. Por lo tanto, el metabolismo y la eliminación de la repaglinida pueden cambiar al administrar medicamentos que inhiben la actividad o inducen la síntesis de enzimas de la familia del citocromo P450. Se debe tener especial cuidado al administrar la repaglinida junto con inhibidores del CYP2C8 y el CYP3A4. Según los datos in vitro, la repaglinida se transporta activamente a las células hepáticas con la participación de una proteína que transporta aniones orgánicos (OATP1B1 - proteína de transporte de aniones orgánicos). Los medicamentos que inhiben el OATP1B1 (por ejemplo, ciclosporina) también pueden aumentar potencialmente la concentración de repaglinida en el plasma sanguíneo.

Medicamentos que pueden aumentar y/o prolongar el efecto hipoglucémico de la repaglinida.

Gemfibrozilo, trimetoprima, rifampicina, ketconazol, itraconazol, claritromicina, ciclosporina, deferasirox, clopidogrel, otros medicamentos antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa, bloqueadores beta no selectivos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, salicilatos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, octreótido, esteroides anabólicos, alcohol.

Después de la administración concomitante de 600 mg de gemfibrozilo (inhibidor del CYP2C8 y del OATP1B1) y repaglinida (dosis única de 0,25 mg), el valor del área bajo la curva "concentración de repaglinida - tiempo" (AUC) en voluntarios sanos aumentó 8,1 veces, y la concentración máxima (Cmax) en la sangre aumentó 2,4 veces. El tiempo de semivida (t1/2) de la repaglinida en la sangre aumentó de 1,3 horas a 3,7 horas, lo que puede aumentar y prolongar el efecto hipoglucémico de la repaglinida. Cuando se administra gemfibrozilo, la concentración de repaglinida en el plasma sanguíneo aumenta 28,6 veces durante 7 horas. La administración concomitante de gemfibrozilo y repaglinida está contraindicada (ver sección "Contraindicaciones").

No se ha detectado interacción entre el fenofibrato y la repaglinida.

Después de la administración concomitante de 160 mg de trimetoprima (inhibidor débil del CYP2C8) y repaglinida (dosis única de 0,25 mg), el valor del área bajo la curva "concentración de repaglinida - tiempo" (AUC) aumentó 1,6 veces, la Cmax aumentó 1,4 veces, y el t1/2 aumentó 1,2 veces; sin embargo, no se detectó un efecto estadísticamente significativo en el nivel de glucosa en la sangre. La administración de dosis subterapéuticas de repaglinida no causó un efecto farmacodinámico. Dado que la seguridad de esta combinación no se ha establecido para dosis de repaglinida superiores a 0,25 mg, y trimetoprima en dosis de 320 mg, la administración concomitante de estos medicamentos debe realizarse con precaución. Si es necesario el tratamiento concomitante con estos medicamentos, se debe realizar un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa en la sangre y del estado clínico del paciente.

La rifampicina, un potente inductor del CYP3A4 y del CYP2C8, actúa como inductor y inhibidor del metabolismo de la repaglinida. La administración durante 7 días de rifampicina en dosis de 600 mg con la adición de repaglinida (dosis única de 4 mg) el séptimo día condujo a una disminución del valor del área bajo la curva "concentración de repaglinida - tiempo" (AUC) en un 50% (resultado de la inducción y la inhibición combinadas). Si la repaglinida se administra 24 horas después de la administración de la última dosis de rifampicina, el valor del área bajo la curva "concentración de repaglinida - tiempo" (AUC) disminuyó en un 80% (resultado de la inducción). Cuando se administra rifampicina y repaglinida de forma concomitante, es necesario ajustar la dosis de la repaglinida según los datos del monitoreo cuidadoso de la concentración de glucosa en la sangre en los siguientes plazos: al inicio de la administración de rifampicina (inhibición aguda), después de varios días de administración de rifampicina (inducción y inhibición combinadas), después de la suspensión de la administración de rifampicina (solo inducción) y después de 2 semanas de la suspensión de la administración de rifampicina, cuando haya pasado su efecto inductor. No se descarta que otros inductores, como la fenitoína, la carbamazepina, el fenobarbital, la hierba de San Juan, puedan tener un efecto similar.

El efecto de la ketconazola (inhibidor competitivo del CYP3A4) en la farmacocinética de la repaglinida se estudió en voluntarios sanos. La administración de ketconazol en dosis de 200 mg dos veces al día concomitantemente con la repaglinida (dosis única de 4 mg) aumentó el valor del área bajo la curva "concentración de repaglinida - tiempo" (AUC) y la Cmax en 1,2 veces; sin embargo, el perfil de concentración de glucosa cambió menos de un 8%.

La administración concomitante de 100 mg de itraconazol (inhibidor del CYP3A4) también se estudió en voluntarios sanos. Se demostró que en este caso, el valor del área bajo la curva "concentración de repaglinida - tiempo" (AUC) aumentó 1,4 veces. No se detectaron cambios estadísticamente significativos en el nivel de glucosa en la sangre.

La administración concomitante de 250 mg de claritromicina (inhibidor del CYP3A4) y repaglinida en voluntarios sanos aumentó el valor del área bajo la curva "concentración de repaglinida - tiempo" (AUC) 1,4 veces, y la Cmax aumentó 1,7 veces. En este caso, el valor del área bajo la curva "concentración de insulina en suero - tiempo" (AUC) aumentó 1,5 veces (la Cmax aumentó 1,6 veces). El mecanismo de esta interacción aún no se ha aclarado.

El estudio con participación de voluntarios sanos que tomaron repaglinida (dosis única de 0,25 mg) mostró que la ciclosporina (dosis repetidas de 100 mg), que es un inhibidor del CYP3A4 y del OATP1B1, aumentó la concentración máxima de repaglinida 1,8 veces y el área bajo la curva (AUC) 2,5 veces. Dado que la seguridad de esta combinación no se ha establecido para dosis de repaglinida superiores a 0,25 mg, se debe evitar la administración concomitante de estos medicamentos. Si es necesario el tratamiento concomitante con estos medicamentos, se debe realizar un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa en la sangre y del estado clínico del paciente.

La administración concomitante de deferasirox (inhibidor moderado del CYP2C8 y del CYP3A4) en dosis de 30 mg/kg de peso corporal al día durante 4 días y repaglinida (dosis única de 0,5 mg) en voluntarios sanos condujo a un aumento de la duración del efecto de la repaglinida (área bajo la curva "concentración - tiempo" - AUC) 2,3 veces (intervalo de confianza del 90% [2,03-2,63]) y la Cmax aumentó 1,6 veces (intervalo de confianza del 90% [1,42-1,84]), lo que condujo a una disminución insignificante (pero estadísticamente significativa) del nivel de glucosa en la sangre. Dado que la interacción de estos medicamentos no se ha establecido para dosis de repaglinida superiores a 0,5 mg, se debe evitar su administración concomitante. Si es necesario el tratamiento concomitante con estos medicamentos, se debe realizar un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa en la sangre y del estado clínico del paciente (ver sección "Precauciones").

La administración concomitante del inhibidor del CYP2C8 clopidogrel (dosis de saturación de 300 mg) aumentó el valor del área bajo la curva "concentración de repaglinida - tiempo" (AUC0-∞) 5,1 veces, y la administración repetida (dosis diaria de 75 mg) aumentó el valor del área bajo la curva "concentración de repaglinida - tiempo" (AUC0-∞) 3,9 veces. Se observó una disminución insignificante del nivel de glucosa en la sangre. Si se administra repaglinida y clopidogrel de forma concomitante, es necesario un monitoreo cuidadoso del estado clínico del paciente y del nivel de glucosa en la sangre (ver sección "Precauciones").

Los bloqueadores beta pueden enmascarar los síntomas de la hipoglucemia.

La administración concomitante de cimetidina, nifedipina, estrógeno o simvastatina (sustratos del CYP3A4) con repaglinida no afecta significativamente los valores de los parámetros farmacocinéticos de la repaglinida.

Los estudios de interacción de medicamentos realizados con participación de voluntarios sanos mostraron que la repaglinida no afecta de manera clínicamente significativa la farmacocinética de la digoxina, la teofilina y la warfarina. Por lo tanto, cuando se administra estos medicamentos de forma concomitante con la repaglinida, no es necesario ajustar la dosis.

Medicamentos que pueden reducir el efecto hipoglucémico de la repaglinida

Anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas y simpatomiméticos. Cuando se prescriban o suspendan estos medicamentos en pacientes que toman repaglinida, es necesario controlar cuidadosamente los cambios en el nivel de glicemia. Durante el tratamiento con repaglinida, junto con otros medicamentos que, al igual que la repaglinida, se eliminan principalmente con la bilis, se deben considerar las posibles interacciones.

Niños

No se han realizado estudios de interacción de medicamentos con participación de niños y adolescentes.

Precauciones

La repaglinida debe prescribirse en caso de control insatisfactorio del nivel de glucosa en la sangre mediante la dieta, el ejercicio y la pérdida de peso.

Si un paciente que ha alcanzado un control estable de la glicemia mediante medicamentos orales para la diabetes se somete a estrés (fiebre, lesión, enfermedades infecciosas o intervenciones quirúrgicas), es posible que se produzcan alteraciones en el control. En estos casos, puede ser necesario suspender la administración de repaglinida y cambiar temporalmente a la administración de insulina.

Hipoglucemia

La repaglinida, al igual que otros estimuladores de la secreción de insulina, puede causar hipoglucemia.

Combinación con secretagogos de insulina

En muchos pacientes, con el aumento de la duración del tratamiento con medicamentos orales para la diabetes, disminuye su efecto hipoglucémico. Esto puede estar relacionado con la progresión de la gravedad de la diabetes o con la disminución de la respuesta del organismo al medicamento. Este fenómeno se llama insuficiencia secundaria, que debe distinguirse de la insuficiencia primaria, en la que el paciente no responde al medicamento desde el principio. Antes de diagnosticar una insuficiencia secundaria, es necesario intentar cambiar la dosis y verificar la precisión con la que el paciente sigue las recomendaciones sobre la dieta y el ejercicio.

La repaglinida actúa a través de un sitio de unión específico con un efecto breve en las células beta. La administración de repaglinida en caso de insuficiencia secundaria a los secretagogos de insulina no se ha estudiado en ensayos clínicos.

No se han realizado estudios que investiguen su combinación con otros secretagogos de insulina.

Tratamiento combinado con insulina NPH o tiazolidinedionas

Se han realizado estudios sobre el tratamiento combinado con insulina NPH o tiazolidinedionas. Sin embargo, es necesario evaluar la relación riesgo/beneficio con respecto a otros tipos de tratamiento combinado.

Tratamiento combinado con metformina

Con el tratamiento combinado con metformina, aumenta el riesgo de hipoglucemia.

Síndrome coronario agudo

El tratamiento con repaglinida puede estar asociado con un aumento del riesgo de desarrollo de síndrome coronario agudo (por ejemplo, infarto de miocardio), ver secciones "Reacciones adversas", "Propiedades farmacodinámicas".

Tratamiento combinado

Los pacientes que reciben medicamentos que afectan el metabolismo de la repaglinida deben administrar el medicamento con precaución o no administrarlo en absoluto (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras interacciones"). Si el tratamiento combinado es necesario, se debe realizar un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa en la sangre y del estado clínico del paciente.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios clínicos con participación de pacientes de 75 años o más.

Insuficiencia renal

La insuficiencia renal no afecta la repaglinida. El 8% de la dosis de repaglinida se elimina por los riñones, y la eliminación total de la repaglinida disminuye en la insuficiencia renal. Dado que en pacientes con diabetes mellitus complicada con insuficiencia renal, la sensibilidad a la insulina aumenta, es necesario tener precaución al seleccionar la dosis del medicamento.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios clínicos con participación de pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes debilitados y agotados

La selección de la dosis inicial y de mantenimiento, así como el ajuste de la dosis del medicamento en pacientes debilitados y agotados, deben realizarse con especial cuidado para evitar el desarrollo de hipoglucemia.

Pacientes que toman otros medicamentos orales hipoglucémicos

Los pacientes pueden cambiar de otros medicamentos orales hipoglucémicos a la repaglinida de inmediato. Sin embargo, no se ha establecido una relación precisa entre las dosis de repaglinida y otros medicamentos orales hipoglucémicos. La dosis máxima recomendada inicial para pacientes que cambian a la repaglinida es de 1 mg antes de las comidas principales.

Si el nivel de glucosa en la sangre no se controla de manera efectiva con metformina, se puede agregar repaglinida. En este caso, la dosis de metformina debe mantenerse sin cambios, y se debe administrar repaglinida de forma concomitante. La dosis inicial de repaglinida es de 0,5 mg. El ajuste de la dosis se realiza según el nivel de glucosa en la sangre.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se han realizado estudios sobre la administración de repaglinida en mujeres embarazadas. Se debe evitar la administración de repaglinida durante el embarazo.

Lactancia

No se han realizado estudios sobre la administración de repaglinida en mujeres que amamantan. No se debe administrar repaglinida a mujeres que amamantan.

Fertilidad

La información sobre los estudios de toxicidad reproductiva en animales se presenta en la sección "Datos de seguridad preclínica".

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

NovoNorm^®no tiene un efecto directo en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, pero puede causar hipoglucemia.

Se debe aconsejar a los pacientes que tomen medidas preventivas para evitar la hipoglucemia mientras conducen vehículos. Esto es especialmente importante para aquellos que tienen síntomas de hipoglucemia atenuados o que experimentan episodios frecuentes de hipoglucemia. En estas condiciones, se debe evaluar la conveniencia de conducir vehículos en general.

Modo de administración y dosis

Dosis

La repaglinida se administra por vía oral antes de cada comida principal (es decir, prepandrialmente), y la dosis se selecciona individualmente para optimizar el control de la glicemia. Además del autocontrol del nivel de glucosa en la sangre y/o en la orina por parte del paciente, el médico debe realizar un monitoreo periódico de la concentración de glucosa en la sangre de los pacientes para determinar la dosis mínima efectiva del medicamento. El nivel de hemoglobina glicosilada también es un indicador informativo al monitorear la respuesta del paciente al tratamiento. Es necesario realizar un monitoreo periódico para detectar una disminución insuficiente de la concentración de glucosa en la sangre al administrar la dosis máxima recomendada (es decir, insuficiencia primaria), así como para detectar la falta de una disminución adecuada del nivel de glucosa en la sangre después de un período inicial efectivo de tratamiento (es decir, insuficiencia secundaria).

Dosis inicial

La selección de la dosis del medicamento la realiza el médico según la respuesta del paciente. La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg. La selección de la dosis se inicia después de 1-2 semanas, según el nivel de glucosa en la sangre como indicador de la respuesta al tratamiento). Si el paciente se cambia de otro medicamento oral hipoglucémico a la repaglinida, la dosis inicial recomendada es de 1 mg.

Tratamiento de mantenimiento

La dosis máxima recomendada por toma antes de las comidas principales es de 4 mg. La dosis diaria máxima no debe exceder los 16 mg.

Modo de administración

El medicamento se debe administrar por vía oral, generalmente 15 minutos antes de comenzar a comer, aunque el momento de la administración puede variar desde inmediatamente antes de las comidas hasta 30 minutos antes de las comidas (es decir, prepandrialmente en un horario de comidas de dos, tres o cuatro veces al día). Si el paciente omite una comida (o tiene una comida adicional), debe omitir (o agregar) la dosis correspondiente del medicamento.

Niños

No se recomienda administrar repaglinida a niños (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en este grupo de pacientes.

Sobredosis

Durante 6 semanas, se administró repaglinida en dosis crecientes de 4 a 20 mg cuatro veces al día. No se registraron preocupaciones de seguridad. Dado que en este estudio, la posibilidad de hipoglucemia se evitó debido a la ingesta de alimentos con alto contenido calórico, la sobredosis relativa podría conducir a una disminución significativa del nivel de glucosa en la sangre y al desarrollo de síntomas de hipoglucemia (mareo, sudoración, temblor, dolor de cabeza). En caso de aparición de estos síntomas, se deben tomar medidas adecuadas para normalizar el nivel de glucosa en la sangre (ingesta de carbohidratos). En caso de hipoglucemia más grave, acompañada de convulsiones, pérdida de conciencia o coma, es necesario administrar glucosa por vía intravenosa.

Reacciones adversas

Datos de seguridad

Los efectos adversos más frecuentes están relacionados con los cambios en el nivel de glucosa en la sangre, como la hipoglucemia. La frecuencia de aparición de estas reacciones depende de las características individuales del paciente: hábitos alimenticios, dosis del medicamento, nivel de actividad física y estrés.

Lista de reacciones adversas

Basándose en la experiencia con la repaglinida y otros medicamentos hipoglucémicos, se pueden identificar los siguientes efectos adversos que pueden ocurrir: frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raros (≥1/10000 a <1/1000), muy raros (<1/10000); frecuencia no determinada (con los datos disponibles, no es posible evaluar).

Del sistema inmunológico

Muy raros: reacciones alérgicas.*

Del metabolismo

Frecuentes: hipoglucemia.

Frecuencia no determinada: hipoglucemia con pérdida de conciencia y coma hipoglucémico.

Del ojo

Muy raros: trastornos de la refracción.*

Trastornos cardiovasculares

Raros: enfermedades cardiovasculares.

Del tracto gastrointestinal

Frecuentes: dolor abdominal, diarrea.

Muy raros: vómitos, estreñimiento.

Frecuencia no determinada: náuseas.

Del sistema hepático y biliar

Muy raros: trastornos de la función hepática, aumento de los niveles de enzimas hepáticas.*

De la piel y el tejido subcutáneo

Frecuencia no determinada: reacciones de hipersensibilidad.*

Descripción de reacciones adversas específicas

Reacciones alérgicas.

Reacciones de hipersensibilidad generalizadas (por ejemplo, reacciones anafilácticas) o reacciones inmunes, como la vasculitis.

Trastornos de la refracción.

Los cambios en el nivel de glucosa en la sangre pueden causar trastornos temporales de la agudeza visual, especialmente al inicio del tratamiento. Se han informado de estos trastornos solo en un número muy pequeño de pacientes después del inicio del tratamiento con repaglinida. En los estudios clínicos, no se ha demostrado que estos casos hayan llevado a la suspensión del tratamiento con repaglinida.

Trastornos de la función hepática, aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Se han detectado casos aislados de aumento de los niveles de enzimas hepáticas durante el tratamiento con repaglinida. En la mayoría de los casos, fue moderado y temporal, y muy pocos pacientes se vieron obligados a suspender el tratamiento con el medicamento debido al aumento de los niveles de enzimas hepáticas. Los trastornos graves de la función hepática se observaron muy raramente.

Reacciones de hipersensibilidad.

La reacción de hipersensibilidad al medicamento puede manifestarse en forma de enrojecimiento, picazón, erupción y urticaria. Debido a la diferente estructura química, no se puede sospechar una posible reacción alérgica cruzada con los medicamentos sulfonilurea.

Fecha de caducidad

5 años.

No use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el empaque.

Condiciones de almacenamiento

Almacenar en el empaque original a una temperatura no superior a 25 °C.

Almacenar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

15 tabletas en blister de aluminio por ambos lados; 2 o 6 blisters en una caja de cartón.

Categoría de dispensación

Con receta médica.

Fabricante/solicitante

Novo Nordisk A/S, Dinamarca.

Dirección del fabricante y lugar de actividad/solicitante

Novo Allé, Bagsvaerd, 2880, Dinamarca.