ORALTEK (MONOALERGEN)

INSTRUCCIONES para el uso médico del medicamento GENSLULIN M30

Composición

principio activo: insulina humana recombinante (mezcla de 30% de insulina soluble y 70% de insulina isofán); 1 ml de suspensión contiene 100 UI de insulina humana recombinante (mezcla de 30% de insulina soluble y 70% de insulina isofán); excipientes: m-cresol; fenol; glicerina; sulfato de protamina; óxido de zinc; dihidrogenofosfato de sodio, dihidrato; ácido clorhídrico (diluido); agua para inyección.

Forma farmacéutica

Suspensión para inyección.

Propiedades físico-químicas

Suspensión blanca que, después de sedimentar, se divide en un sedimento blanco y un líquido incoloro o casi incoloro.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antidiabéticos. Insulina y análogos. Insulinas y análogos de acción corta en combinación con insulinas de acción intermedia para inyección. Insulinas humanas.

Código ATC A10A D01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Gensulin M30 es un medicamento que contiene insulina humana recombinante (mezcla de 30% de insulina soluble y 70% de insulina isofán), obtenida mediante ingeniería genética utilizando una cepa de E. coli genéticamente modificada pero no patógena. La insulina es una hormona producida por las células del páncreas. La insulina participa en el metabolismo de los carbohidratos, proteínas y grasas, y ayuda a reducir la concentración de glucosa en la sangre.

La insulina tiene varias propiedades anabólicas y anticatabólicas dependiendo del tipo de tejido. En el tejido muscular, la insulina aumenta la síntesis de glucógeno, ácidos grasos, glicerina y proteínas. Esto aumenta la absorción de aminoácidos y reduce la intensidad de la glucogenolisis, la gluconeogénesis, la cetogénesis, la lipolisis, el catabolismo de proteínas y el consumo de aminoácidos. La falta de insulina en el cuerpo es la causa de la diabetes. La insulina administrada por inyección actúa de la misma manera que la hormona producida por el cuerpo.

Farmacocinética

Gensulin M30 comienza a actuar dentro de los 30 minutos después de la administración; el efecto máximo se produce entre 2 y 8 horas, y la duración del efecto es de hasta 24 horas y depende de la dosis. En personas sanas, hasta el 5% de la insulina se une a las proteínas de la sangre. Se ha detectado la presencia de insulina en el líquido cefalorraquídeo en concentraciones que representan aproximadamente el 25% de las concentraciones encontradas en el suero sanguíneo.

La insulina se metaboliza en el hígado y los riñones. Cantidades pequeñas se metabolizan en los músculos y el tejido adiposo. En pacientes con diabetes, el metabolismo se produce de la misma manera que en personas sanas. La insulina se elimina por los riñones. Cantidades residuales se eliminan con la bilis. La vida media de la insulina humana es de casi 4 minutos. Las enfermedades renales y hepáticas pueden retrasar la eliminación de la insulina. En personas de edad avanzada, la eliminación de la insulina se produce más lentamente y el tiempo de acción del medicamento se prolonga.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de pacientes con diabetes que requieren insulina.

Contraindicaciones

Hipoglucemia. Sensibilidad individual aumentada al medicamento Gensulin M30 o a cualquiera de sus componentes, excepto en casos de terapia de desensibilización.

No administrar por vía intravenosa.

Precauciones especiales

No utilizar el medicamento Gensulin M30:

• si el cartucho o la jeringa se han caído o han sufrido presión externa, ya que esto puede dañarlos y causar una fuga de insulina;
• si se ha almacenado incorrectamente o ha sido congelado;
• si el líquido que contiene no es uniformemente opaco;
• no se debe utilizar el frasco o el cartucho si, después de agitar la suspensión, permanece transparente o si se forma un sedimento blanco en el fondo;
• no se debe aplicar el medicamento si, después de agitar el frasco o el cartucho, flotan fragmentos blancos o partículas blancas permanecen en las paredes del recipiente, lo que hace que el medicamento parezca congelado.

El consumo de alcohol puede llevar a una disminución peligrosa del nivel de azúcar en la sangre.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se debe informar al médico sobre cualquier tratamiento concomitante que se esté realizando junto con la administración de insulina humana.

Gensulin M30 no debe mezclarse con insulinas de origen animal ni con insulinas biosintéticas de otros fabricantes. Muchos medicamentos (incluyendo algunos medicamentos antihipertensivos y cardíacos, medicamentos que reducen los lípidos en la sangre, medicamentos para trastornos pancreáticos, algunos antidepresivos, medicamentos antiepilépticos, salicilatos, antibióticos, anticonceptivos orales) pueden afectar la acción de la insulina y la eficacia de la terapia con insulina.

Medicamentos que aumentan la acción de la insulina: beta-bloqueantes, cloroquina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, inhibidores de la monoaminooxidasa (antidepresivos), metildopa, clonidina, pentamidina, salicilatos, esteroides anabólicos, ciclofosfamida, sulfonamidas, tetraciclinas, antibióticos de la serie de las quinolonas y etanol.

Medicamentos que disminuyen la acción de la insulina: diltiazem, dobutamina, estrógenos (también anticonceptivos orales), fenotiazinas, fenitoína, hormonas pancreáticas, heparina, calcitonina, corticosteroides, medicamentos antivirales para el tratamiento de la infección por VIH, niacina, diuréticos tiazídicos.

La necesidad de insulina puede aumentar en caso de administración de medicamentos con actividad hiperglucémica, como los glucocorticoides, las hormonas tiroideas y la hormona del crecimiento, danazol, beta-2-simpatomiméticos (por ejemplo, ritodrina, salbutamol, terbutalina), tiazidas.

La necesidad de insulina puede disminuir en caso de administración de medicamentos con actividad hipoglucémica, como los medicamentos orales hipoglucémicos, salicilatos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), algunos antidepresivos (inhibidores de la monoaminooxidasa), algunos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (captopril, enalapril), beta-bloqueantes no selectivos o alcohol. Los análogos de la somatostatina (octreotida, lanreotida) pueden aumentar o disminuir la necesidad de insulina.

En caso de administración concomitante de Gensulin M30 y pioglitazona, es posible que se produzcan efectos adversos cardiacos, especialmente en pacientes con factores de riesgo de insuficiencia cardíaca. En caso de administración de esta combinación, se debe vigilar al paciente en busca de síntomas de insuficiencia cardíaca, aumento de peso y edema. El tratamiento con pioglitazona debe suspenderse en caso de empeoramiento de los síntomas cardíacos.

Características de uso

La decisión de cambiar el régimen de dosificación, mezclar medicamentos de insulina o cambiar de un medicamento de insulina a otro debe tomarla solo un médico. Esta decisión se toma bajo supervisión médica directa y puede afectar la dosis del medicamento que se administra. En caso de necesidad de ajuste de la dosis, este ajuste se puede realizar desde la primera dosis o más tarde, durante varias semanas o meses. Durante el tratamiento con insulina, se debe realizar un seguimiento del nivel de glucosa en la sangre y en la orina, del nivel de hemoglobina glicosilada (HbA1c) y de la fructosamina. Los pacientes deben aprender a autocontrolar el nivel de glucosa en la sangre y en la orina mediante pruebas simples (por ejemplo, tiras reactivas). En diferentes personas, los síntomas de hipoglucemia pueden aparecer en momentos diferentes y pueden tener diferente intensidad. Por lo tanto, los pacientes deben aprender a reconocer los síntomas de hipoglucemia que les son característicos. Para los pacientes a los que se les cambia el tipo de insulina que se administra, es decir, se les pasa de insulina de origen animal a insulina humana, es posible que se requiera una disminución de la dosis de insulina (debido a la posibilidad de hipoglucemia). En algunos pacientes, los síntomas iniciales de hipoglucemia después de cambiar a insulina humana recombinante pueden ser ligeramente menos intensos que con la insulina de origen animal. Los síntomas iniciales de hipoglucemia también pueden ser menos intensos en pacientes con diabetes de larga duración, neuropatía diabética o que toman beta-bloqueantes. Tanto la hipoglucemia como la hiperglucemia, si no se tratan, pueden llevar a la pérdida de conciencia, coma o incluso la muerte.

La necesidad de insulina puede cambiar debido a la alta temperatura, infecciones graves (puede aumentar significativamente la necesidad de insulina), emociones intensas, enfermedades y trastornos gastrointestinales que conllevan náuseas y vómitos, diarrea, estreñimiento, trastornos de la absorción. La presencia de estos estados siempre requiere la intervención de un médico. En estos casos, se debe controlar con frecuencia el nivel de glucosa en la sangre y en la orina. En caso de insuficiencia renal, la excreción de insulina disminuye y la duración de su acción aumenta.

Los pacientes con diabetes asociada a enfermedades pancreáticas o que coexisten con la enfermedad de Addison o la deficiencia de la función de la hipófisis son muy sensibles a la insulina y, por lo general, requieren dosis muy pequeñas del medicamento.

En caso de trastornos de la función de la hipófisis, el páncreas, las glándulas suprarrenales, la glándula tiroides o la insuficiencia hepática o renal, puede cambiar la necesidad del cuerpo de insulina.

Durante el tratamiento con insulina humana, pueden producirse anticuerpos, aunque en concentraciones menores que con la insulina de origen animal purificada.

En el transcurso del tratamiento a largo plazo con insulina, puede desarrollarse resistencia a la insulina. En caso de resistencia a la insulina, se deben administrar dosis más altas de insulina.

La dosificación incorrecta o la interrupción del tratamiento (especialmente en pacientes con diabetes dependiente de insulina) puede llevar a la hiperglucemia y, potencialmente, al acidosis diabética letal. La necesidad de ajuste de la dosis puede surgir en caso de cambio en la intensidad del ejercicio físico o en el régimen alimentario habitual.

Las personas que planean realizar viajes largos que impliquen cambios en varias zonas horarias deben consultar con su médico sobre la corrección del horario de administración de insulina.

Es necesario advertir a los pacientes sobre la necesidad de cambiar constantemente el lugar de inyección para reducir el riesgo de desarrollar lipodistrofia y amiloidosis de la piel. Existe un riesgo potencial de retraso en la absorción de insulina y empeoramiento del control glucémico después de inyecciones de insulina en lugares con estas reacciones. Se ha informado que el cambio de lugar de inyección a un área de piel no afectada puede llevar a la hipoglucemia. Se recomienda controlar el nivel de glucosa en la sangre después del cambio de lugar de inyección y, si es necesario, ajustar la dosis de los medicamentos anti-diabéticos.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

La insulina no cruza la barrera placentaria. Para las pacientes con diabetes que se desarrolló antes del embarazo o durante el embarazo (diabetes gestacional), es muy importante mantener un control adecuado del metabolismo de los carbohidratos durante todo el embarazo. La necesidad de insulina puede disminuir durante el primer trimestre del embarazo y aumentar durante el segundo y tercer trimestres. Inmediatamente después del parto, la necesidad de insulina disminuye bruscamente, lo que aumenta el riesgo de hipoglucemia. Por lo tanto, es muy importante un control estricto del nivel de azúcar en la sangre. No hay restricciones para el uso del medicamento Gensulin M30 durante la lactancia. Sin embargo, para las mujeres con diabetes que están lactando, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o el régimen alimentario, ya que durante la lactancia, la necesidad de insulina disminuye por debajo del nivel que existía antes del embarazo. La necesidad de insulina vuelve al nivel inicial después de 6-9 meses del parto.

Capacidad para influir en la capacidad de reacción al conducir vehículos o utilizar máquinas

La capacidad para conducir vehículos puede verse afectada por la hipoglucemia, que puede llevar a trastornos del sistema nervioso periférico y estar acompañada de dolor de cabeza, ansiedad, diplopía, trastornos de la asociación y la evaluación de la distancia. En el período inicial del tratamiento con insulina, durante el cambio de medicamento (en caso de estrés o ejercicio físico excesivo, cuando existen grandes fluctuaciones en el nivel de glucosa en la sangre), es posible una disminución de la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas. Se recomienda controlar el nivel de glucosa en la sangre durante los viajes largos.

Los pacientes deben ser informados sobre las medidas de precaución que deben tomar antes de conducir un vehículo para evitar exacerbaciones de la hipoglucemia, en particular si los síntomas de advertencia de la hipoglucemia son ausentes o no están claros, o si las exacerbaciones de la hipoglucemia ocurren con frecuencia. En tales circunstancias, no se debe conducir un vehículo.

Modo de administración y dosis

En la práctica clínica, se conocen muchas esquemas de tratamiento con insulina humana. La elección de uno de ellos para un paciente concreto debe hacerla un médico, teniendo en cuenta la necesidad de insulina. Basándose en la concentración de glucosa en la sangre establecida, el médico determina la dosis necesaria y el tipo de medicamento de insulina para el paciente concreto. En la diabetes de tipo 2, la dosis inicial media es de 0,2 UI/kg de peso corporal.

Gensulin M30 se administra por vía subcutánea mediante inyecciones en la pared abdominal, el muslo, el hombro, el deltoides o la región glútea. Los lugares de inyección siempre deben cambiarse dentro de una misma área para reducir el riesgo de desarrollar lipodistrofia y amiloidosis de la piel (ver secciones "Características de uso" y "Reacciones adversas"). En casos excepcionales, se puede administrar por vía intramuscular. Gensulin M30 se administra 15-30 minutos antes de las comidas. 10-20 minutos antes de la administración planificada, se debe sacar la insulina del refrigerador para que alcance la temperatura ambiente.

Antes de la administración, se debe examinar cuidadosamente el frasco o cartucho de insulina. La suspensión de Gensulin M30 debe ser uniformemente opaca (con apariencia de calabaza o leche).

Se debe prestar especial atención para no introducir la aguja en el lumen de un vaso sanguíneo durante la inyección de insulina.

Administración del medicamento con jeringas.

Para la administración de insulina, existen jeringas especiales con marcas de dosificación. En ausencia de jeringas y agujas de un solo uso, se pueden utilizar jeringas y agujas de uso múltiple, que se deben esterilizar antes de cada inyección. Se recomienda utilizar jeringas del mismo tipo y fabricante. Siempre se debe verificar que la jeringa utilizada esté graduada según la dosis del medicamento de insulina que se administra.

Se debe girar el frasco de Gensulin M30 entre las palmas de las manos hasta que la suspensión se vuelva uniformemente opaca o con apariencia de leche.

Orden de realización de la inyección:

• retirar la tapa de plástico sin quitar la tapa del frasco;
• limpiar el tapón del frasco con una solución de alcohol; no retire la tapa del frasco;
• introducir en la jeringa una cantidad de aire equivalente a la dosis de insulina elegida;
• perforar el tapón de goma e introducir el aire en el frasco;
• invertir el frasco con la jeringa hacia abajo;
• asegurarse de que la punta de la aguja esté en la insulina;
• introducir en la jeringa el volumen necesario de la solución de insulina;
• retirar las burbujas de aire de la jeringa introduciendo la insulina en el frasco;
• volver a verificar la exactitud de la dosis introducida y retirar la aguja del frasco;
• desinfectar la piel en el lugar de la inyección planificada;
• con una mano, estabilizar la piel, es decir, recogerla en un pliegue;
• con la otra mano, sostener la jeringa como un lápiz. Introducir la aguja en la piel en un ángulo recto (90°). Asegurarse de que la aguja esté completamente introducida y bien colocada en la capa de grasa bajo la piel, y no en capas más profundas de la piel (en personas delgadas, la aguja se debe introducir en un ángulo menor);
• para introducir la insulina, se debe empujar el émbolo de la jeringa hasta el final, introduciendo la dosis durante al menos 5 segundos;
• con un algodón empapado en alcohol, mantener cerca de la aguja y retirar la aguja de la piel. Aplicar durante unos segundos el algodón empapado en alcohol en el lugar de la inyección. No frotar la piel en el lugar de la inyección;
• para evitar dañar los tejidos, se recomienda cambiar el lugar de inyección en cada administración. El lugar de inyección siguiente debe estar a una distancia de al menos 1-2 cm del anterior.

Mezcla de la suspensión de Gensulin M30 con la solución de Gensulin R

La decisión de mezclar Gensulin M30 con la solución mencionada anteriormente solo la puede tomar un médico.

Uso de Gensulin M30 en cartuchos para jeringas

Los cartuchos de Gensulin M30 se pueden utilizar con jeringas de uso múltiple del tipo "ren". Al llenar la jeringa, fijar la aguja y realizar la inyección del medicamento, se debe seguir estrictamente las instrucciones del fabricante de la jeringa. Si es necesario, se puede introducir la insulina del cartucho en una jeringa de insulina estándar y proceder como se describe anteriormente (dependiendo de la concentración de insulina y del tipo de medicamento).

La suspensión de Gensulin M30 se debe agitar antes de cada inyección mediante sacudidas de arriba a abajo 10 veces o girando entre las palmas de las manos hasta que la suspensión se vuelva uniformemente opaca o con apariencia de leche.

Niños

No hay experiencia suficiente en el uso del medicamento en niños.

Sobredosis

En caso de sobredosis de insulina, aparecen síntomas de hipoglucemia, como sensación de hambre, apatía, mareo, temblor de los músculos, trastornos de la orientación, ansiedad, taquicardia, sudoración excesiva, vómitos, dolor de cabeza, confusión. En caso de hipoglucemia moderada, es suficiente tomar líquidos azucarados o alimentos ricos en carbohidratos. Se recomienda descansar. Los pacientes deben llevar consigo azúcar en trozos, glucosa o caramelos. No se recomienda comer chocolate, ya que la grasa que contiene retrasa la absorción de la glucosa.

La forma grave de hipoglucemia puede llevar a convulsiones y pérdida de conciencia, incluso a la muerte. Si el paciente está en coma, se debe administrar glucosa por vía intravenosa. Después de la sobredosis de insulina, pueden aparecer síntomas de hipocalemia (disminución de la concentración de potasio en la sangre) con miopatía posterior. En caso de hipocalemia significativa, cuando el paciente ya no puede tomar alimentos por la boca, se debe administrar 1 mg de glucagón por vía intramuscular y/o una solución de glucosa por vía intravenosa. Después de la recuperación de la conciencia, se debe tomar alimentos. También puede ser necesario continuar administrando carbohidratos al paciente y realizar un seguimiento adicional del nivel de glucosa en la sangre, ya que la hipoglucemia puede reaparecer después de la recuperación clínica.

Reacciones adversas

En caso de síntomas de hipoglucemia grave o hiperglucemia con desarrollo de cetoacidosis, se requiere la intervención inmediata de un médico. Las reacciones adversas más comunes que se observan en la terapia con insulina son la hipoglucemia (disminución del nivel de glucosa en la sangre) y la hiperglucemia (aumento de la concentración de glucosa en la sangre), así como manifestaciones locales de reacciones alérgicas.

Hipoglucemia. Los síntomas de hipoglucemia moderada son: sudoración excesiva, mareo, temblor, sensación de hambre, ansiedad, sensación de pinchazo en las manos, los pies, los labios o la lengua, trastornos de la concentración, somnolencia, trastornos del sueño, confusión, midriasis, visión borrosa, trastornos del habla, depresión, irritabilidad. Los síntomas de hipoglucemia grave son: trastornos de la orientación, pérdida de conciencia, convulsiones.

Hiperglucemia. En pacientes con diabetes de tipo 1, la hiperglucemia prolongada puede llevar a la cetoacidosis y el coma diabético, que es mortal. Los primeros síntomas de la acidosis que aparecen gradualmente durante varias horas o incluso días son: somnolencia, enrojecimiento de la cara, sed, falta de apetito, olor a acetona en el aliento, aumento de la cantidad de glucosa y cuerpos cetónicos, taquipnea y taquicardia.

Otras reacciones adversas que se producen esporádicamente con la administración de insulina biosintética son: lipodistrofia insulínica (atrofia o hipertrofia del tejido adiposo en el lugar de la inyección), alergia a la insulina, resistencia a la insulina.

Las manifestaciones locales de reacciones alérgicas son un efecto adverso frecuente (1/100 a <1/10), que incluye enrojecimiento de la piel, edema o picazón, cambios en el lugar de la inyección.

La forma generalizada de alergia es rara (menos de 1/10 000), pero es una reacción adversa potencialmente mortal. Los casos de alergia generalizada incluyen erupciones en toda la superficie del cuerpo, disnea, sibilancias, hipotensión, taquicardia, sudoración excesiva.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo. Frecuencia desconocida: amiloidosis de la piel; lipodistrofia y amiloidosis de la piel pueden ocurrir en el lugar de la inyección y retrasar la absorción local de insulina. El cambio constante del lugar de inyección dentro de la misma área de inyección puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones (ver sección "Características de uso").

En el lugar de la inyección puede producirse lipodistrofia (frecuencia de 1/1000 a <1/100).

Para evitar dañar los tejidos, se recomienda cambiar el lugar de inyección en cada administración.

También se han notificado casos de:

• edema durante la terapia con insulina, especialmente en pacientes con metabolismo reducido que se mejora con la terapia con insulina intensiva;
• aumento de peso;
• reacciones en el lugar de la inyección: cambio de color de la piel en el lugar de la inyección, hemorragia, endurecimiento en el lugar de la inyección, edema en el lugar de la inyección, nódulos de inyección, dolor, erupción urticaria y ampollas en el lugar de la inyección;
• picazón en áreas de la piel y picazón generalizada;
• mareo.

Fecha de caducidad

3 años.

No se debe utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el embalaje.

Condiciones de almacenamiento

Después de abrir el embalaje individual, se debe almacenar durante 28 días a una temperatura no superior a 25 °C. Almacenar a una temperatura de 2-8 °C en un lugar protegido de la luz. No congelar. Almacenar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad

En general, la insulina se puede agregar a sustancias con las que su reacción de compatibilidad es conocida.

Los medicamentos agregados a la insulina pueden causar su degradación, como los medicamentos que contienen tiol o sulfitos.

Embalaje

10 ml en frascos de vidrio, cerrados con una tapa de aluminio con un disco de goma de dos capas y una tapa de plástico, n.º 1 en una caja de cartón; 3 ml en cartuchos n.º 5 en una caja de cartón.

Categoría de prescripción

Con receta.

Fabricante

BIOTON S.A., Polonia (BIOTON S.A., Poland).

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Dirección jurídica: Polonia, 02-516, Varsovia, ul. Staroscinska, 5 (Poland, 02-516, Warsaw, 5 Staroscinska str.).

Dirección de fabricación: Macierzysz, ul. Poznanska, 12, 05-850, Ozarow Mazowiecki, Polonia (Macierzysz, 12, Poznanska Street, 05-850 Ozarow Mazowiecki, Poland).