Enfermedad poliquística renal autosómica recesiva

La enfermedad poliquística renal autosómica recesiva (EPRAR) es una rara enfermedad infantil hereditaria en la que el desarrollo de los riñones y el hígado es anormal. Con el tiempo, estos órganos pueden fallar.

La enfermedad a menudo causa problemas graves poco después del nacimiento, aunque los casos menos graves pueden no ser evidentes hasta que el niño es mayor.

La EPRAR puede causar una amplia gama de problemas, incluyendo:

• pulmones poco desarrollados, lo que puede causar dificultades respiratorias graves poco después del nacimiento
• presión arterial alta (hipertensión)
• excesiva micción y sed
• problemas con el flujo sanguíneo a través del hígado, lo que puede provocar hemorragias internas graves
• una pérdida progresiva de la función renal, conocida como enfermedad renal crónica (ERC)

Cuándo se desarrollan estos problemas y cuán graves son pueden variar considerablemente, incluso entre miembros de la familia con la enfermedad.

Lea más sobre los síntomas de la EPRAR y el diagnóstico de la EPRAR.

Aunque la EPRAR es rara, es uno de los problemas renales más comunes que afectan a los niños pequeños.

Se estima que alrededor de 1 de cada 20.000 bebés nace con la enfermedad. Tanto niños como niñas se ven afectados por igual.

Los riñones

Los riñones son 2 órganos con forma de frijol ubicados a ambos lados del cuerpo, justo debajo de la caja torácica.

El papel principal de los riñones es filtrar los productos de desecho de la sangre antes de eliminarlos del cuerpo como orina.

Los riñones también ayudan a mantener la presión arterial a un nivel saludable.

¿Qué causa la EPRAR?

La EPRAR es causada por un defecto genético que interrumpe el desarrollo normal de los riñones y el hígado.

En particular, se ve afectado el crecimiento y el desarrollo de los pequeños tubos que componen los riñones, lo que provoca abultamientos y quistes (sacos llenos de líquido) que se desarrollan en su interior.

Con el tiempo, los quistes hacen que los riñones se agranden y cicatricen (fibrosis), lo que resulta en el deterioro de la función renal general.

Problemas similares también afectan a los pequeños tubos (conductos biliares) que permiten que un líquido digestivo llamado bilis fluya fuera del hígado.

Los conductos biliares pueden desarrollarse de forma anormal y pueden crecer quistes en su interior. El hígado también puede cicatrizarse con el tiempo.

La EPRAR es causada por una alteración genética en el gen PKHD1, que en la mayoría de los casos se transmite a un niño por sus padres.

Si ambos padres portan una versión defectuosa de este gen, existe una probabilidad de 1 entre 4 de que cada hijo que tengan desarrolle EPRAR.

La forma en que se hereda la EPRAR es diferente de un tipo más común de enfermedad renal llamada enfermedad poliquística renal autosómica dominante (EPARD), que generalmente no causa una reducción significativa de la función renal hasta la edad adulta.

A veces, la EPARD puede ocurrir cuando solo un padre ha transmitido un gen defectuoso, pero esto es raro.

Tratamiento de la EPRAR

Actualmente no existe cura para la EPRAR, pero varios tratamientos pueden ayudar a controlar la amplia gama de problemas que puede causar.

El tratamiento para la EPRAR puede incluir:

• asistencia respiratoria con una máquina que mueve el aire dentro y fuera de los pulmones (un ventilador) para niños con dificultades respiratorias graves
• medicamentos para tratar la presión arterial alta
• procedimientos para detener cualquier hemorragia interna que pueda ocurrir
• medicamentos para controlar los problemas asociados con la pérdida de la función renal, como suplementos de hierro para anemia

Si ocurre insuficiencia renal, existen 2 opciones de tratamiento principales:

• diálisis, donde se utiliza una máquina para replicar muchas funciones del riñón
• un trasplante de riñón, donde se extrae un riñón sano de un donante vivo o recientemente fallecido y se implanta en alguien con insuficiencia renal

Pronóstico

El pronóstico para los niños con EPRAR puede variar considerablemente según la gravedad de la enfermedad.

Si las ecografías de rutina detectan problemas renales durante el embarazo, el bebé generalmente tendrá un pronóstico peor que un niño que es diagnosticado a una edad posterior.

Pero en general, la EPRAR es una enfermedad grave y alrededor de 1 de cada 3 bebés muere por dificultades respiratorias graves durante las primeras 4 semanas después del nacimiento.

Aproximadamente 9 de cada 10 bebés con EPRAR que sobreviven el primer mes de vida vivirán al menos hasta los 5 años.

Es difícil predecir exactamente cuánto tiempo vivirá un niño con EPRAR porque hay muy pocos datos que muestren las tasas de supervivencia a largo plazo.

Pero con los avances en los tratamientos y una mejor comprensión de la enfermedad, cada vez más niños con EPRAR viven hasta la edad adulta.

Información sobre usted

Si tiene EPRAR, su equipo clínico transmitirá información sobre usted al Servicio Nacional de Registro de Anomalías Congénitas y Enfermedades Raras (NCARDRS).

Esto ayuda a los científicos a buscar mejores formas de prevenir y tratar esta enfermedad. Puede optar por no participar en el registro en cualquier momento.

 Síntomas Enfermedad renal poliquística autosómica recesiva 

Los síntomas de la enfermedad renal poliquística autosómica recesiva (ERPA) pueden variar significativamente, incluso dentro de la misma familia.

Generalmente, sin embargo, los principales síntomas de la ERPA difieren, dependiendo de cuándo la condición se manifieste por primera vez.

Antes y poco después del nacimiento

En muchos casos, los posibles signos de la ERPA pueden detectarse antes del nacimiento durante ecografías de rutina.

Si su bebé tiene la condición, una ecografía puede mostrar que:

• sus riñones están agrandados
• sus pulmones están poco desarrollados
• hay una falta de líquido amniótico que rodea a su bebé

Cuando su bebé nace, puede haber signos más claros que sugieran que tiene ERPA, tales como:

• dificultades respiratorias significativas: esto es causado por los pulmones poco desarrollados
• un vientre (abdomen) hinchado: causado por el agrandamiento de los riñones
• Síndrome de Potter: donde la falta de líquido amniótico conduce a deformidades de las extremidades, la cara y las orejas; el síndrome de Potter es una posibilidad en casos graves de ERPA

Los pulmones poco desarrollados son el mayor problema inmediatamente después del nacimiento, y a menudo se necesita asistencia respiratoria con un ventilador. Un ventilador es una máquina que mueve el aire hacia adentro y hacia afuera de los pulmones.

Alrededor de 1 de cada 3 bebés con ERPA que desarrollan dificultades respiratorias poco después del nacimiento muere dentro de unas pocas semanas o meses.

9 de cada 10 bebés que sobreviven las primeras 4 semanas están vivos a los 5 años, y la mayoría de los niños ahora viven hasta la edad adulta.

Alrededor de 6 de cada 10 niños con ERPA necesitarán diálisis o un trasplante de riñón a la edad de 10 años.

Lactantes y niños

La ERPA tiende a ser menos inmediatamente mortal en lactantes y niños mayores, aunque la condición aún puede causar una amplia gama de problemas graves.

Algunos de los principales problemas que experimentan los lactantes y los niños con ERPA se describen a continuación.

Presión arterial alta

La presión arterial alta (hipertensión) es un problema común para los niños con ERPA.

Si su hijo tiene presión arterial alta, generalmente necesitará tomar medicamentos para reducirla y prevenir daños a largo plazo en su corazón y vasos sanguíneos.

Problemas hepáticos y hemorragias internas

Para los niños con ERPA, pueden desarrollarse una serie de problemas que afecten al hígado.

Por ejemplo, los pequeños tubos llamados conductos biliares que permiten que un líquido digestivo llamado bilis fluya fuera del hígado pueden desarrollarse de manera anormal y pueden crecer quistes en su interior.

Con el tiempo, el hígado también puede desarrollar fibrosis, un proceso similar a la cicatrización. Esto restringe el flujo sanguíneo a través del hígado y aumenta la presión en sus delicados vasos sanguíneos (hipertensión portal).

Cuando esto ocurre, la sangre evita el hígado y se desvía hacia las venas. Estas venas luego se hinchan, particularmente en el esófago inferior. Pueden sangrar si se hacen demasiado grandes.

La hipertensión portal también desvía la sangre al bazo, lo que hace que se agrande. Esto puede afectar las funciones normales del bazo, como eliminar las células sanguíneas viejas o dañadas de la sangre.

Un bazo agrandado puede eliminar demasiadas de estas células, incluidas las plaquetas, lo que puede aumentar el riesgo de hemorragias internas, particularmente de cualquier várices que se haya desarrollado.

Las plaquetas son células diminutas que hacen que la sangre se espese (coagule) si un vaso sanguíneo se daña.

La hemorragia interna puede ser rápida y grave, lo que hace que su hijo vomite sangre o pase heces que son muy oscuras o alquitranadas.

Orinar en exceso y sed

En la ERPA, los pequeños tubos (túbulos) que componen los riñones pueden desarrollarse de manera anormal, lo que provoca protuberancias y sacos llenos de líquido llamados quistes dentro de ellos.

Los túbulos son importantes para regular la cantidad de agua que se retiene en el cuerpo. Esto se altera en la ERPA, por lo que los niños pequeños pierden cantidades excesivas de líquido corporal como orina.

Esto puede conducir a:

• poliuria: donde su hijo necesitará orinar con frecuencia y puede mojar la cama
• polidipsia: una sed excesiva y prolongada

Estos síntomas aumentan el riesgo de deshidratación, especialmente si el niño también tiene fiebre, está vomitando o tiene diarrea.

Los signos y síntomas de la deshidratación pueden incluir:

• boca y labios secos
• rasgos hundidos (particularmente los ojos)
• dolores de cabeza
• mareos
• irritabilidad

Póngase en contacto con el especialista en riñones de su hijo si cree que su hijo puede estar deshidratándose, ya que los tratamientos regulares para la deshidratación, incluidos los tratamientos de rehidratación oral como Dioralyte, pueden no ser adecuados para ellos.

Busque atención médica de inmediato si le preocupa la condición de su hijo.

Problemas de alimentación

Su hijo puede tener problemas para alimentarse porque sus riñones agrandados ocupan la mayor parte del espacio en su abdomen.

Es posible que vomite después de comer y solo pueda comer pequeñas cantidades a la vez.

Si esto conduce a desnutrición, es posible que su hijo deba ser alimentado a través de un tubo insertado en su estómago, ya sea a través de la nariz o el abdomen.

Crecimiento lento

Algunos niños con ERPA no crecen a un ritmo normal. Los médicos llaman a esto crecimiento lento o falta de prosperidad, y generalmente es causado por una combinación de factores.

Los niños con ERPA pueden estar bajo el cuidado de un dietista, quien puede recomendar una dieta alta en calorías y proteínas para aumentar su peso.

Es posible que algunos niños también deban ser alimentados a través de un tubo si tienen problemas de alimentación.

Enfermedad renal crónica e insuficiencia renal

La mayoría de las personas con ERPA pierden una cantidad significativa de función renal. La pérdida de la función renal causada por el daño renal se llama enfermedad renal crónica (ERC).

La ERC generalmente no causa ningún síntoma hasta que alcanza una etapa avanzada.

La etapa más avanzada de la ERC se conoce como insuficiencia renal o enfermedad renal en etapa terminal. Esto ocurre cuando los riñones han perdido casi toda su capacidad para funcionar.

Los síntomas de la insuficiencia renal pueden incluir:

• falta de apetito y pérdida de peso
• tobillos, pies o manos hinchados (edema)
• falta de aliento
• una mayor necesidad de orinar, especialmente por la noche (nocturia)
• piel con picazón
• sentirse enfermo

La mayoría de los niños con ERPA desarrollarán insuficiencia renal a la edad de 15 a 20 años.

Necesitarán un trasplante de riñón o diálisis, donde se utiliza una máquina para replicar muchas de las funciones de los riñones.

 Causas Enfermedad poliquística renal autosómica recesiva 

La enfermedad poliquística renal autosómica recesiva (ARPKD) es una condición hereditaria, lo que significa que se transmite a un niño de sus padres.

ARPKD es causada por una mutación (anormalidad) del ADN en un gen llamado PKHD1, que produce una proteína llamada fibrocistina que le da a los riñones su estructura.

El gen PKHD1 defectuoso es responsable del desarrollo de pequeños sacos llenos de líquido (quistes) y cicatrices en los riñones.

En algunos casos, el gen defectuoso también puede causar agrandamiento y cicatrices del hígado, o que los conductos biliares (que producen un líquido digestivo llamado bilis) se ensanchen.

Esto puede dificultar el flujo de sangre a través del hígado y los conductos biliares se vuelven más vulnerables a la infección.

El defecto genético responsable de ARPKD generalmente se transmite a un niño por sus padres.

Cómo se hereda la ARPKD

La mutación que causa ARPKD se conoce como una mutación autosómica recesiva.

Esto significa que un bebé necesita recibir 2 copias del gen mutado para desarrollar la condición: 1 de su madre y 1 de su padre.

Si un bebé solo recibe 1 copia del gen mutado de 1 de sus padres, no desarrollará ARPKD, pero portará el gen mutado.

Se estima que 1 de cada 70 personas en el Reino Unido es portador del gen mutado PKHD1.

Si usted es portador del gen mutado y concibe un bebé con una pareja que también es portadora, existe una:

• 1 de 4 posibilidades de que el bebé reciba un par de genes normales
• 1 de 2 posibilidades de que el bebé reciba 1 gen normal y 1 gen mutado, y se convierta en portador de la mutación PKHD1
• 1 de 4 posibilidades de que el bebé reciba un par de genes mutados y desarrolle ARPKD

Si tiene antecedentes familiares de ARPKD y está considerando tener un bebé, su médico de cabecera puede derivarlo a un genetista o consejero genético para discutir los riesgos, beneficios y limitaciones de las pruebas para la condición.

 Diagnóstico Enfermedad poliquística renal autosómica recesiva 

Un diagnóstico de enfermedad poliquística renal autosómica recesiva (EPRA) suele basarse en los síntomas de un niño y en los resultados de una ecografía.

Antes de quedar embarazada

Si tiene antecedentes familiares de EPRA y está considerando tener un bebé, es posible que lo remitan a un asesor genético para que le hable de sus opciones en cuanto a las pruebas que se pueden realizar antes y durante el embarazo.

Un asesor genético también puede hablar de la posibilidad de un diagnóstico genético preimplantacional.

Esto implica que una pareja que es portadora del gen de la EPRA utilice la fertilización in vitro (FIV) para concebir y que los embriones se examinen para detectar la EPRA antes de ser implantados en el útero.

Durante el embarazo

En algunos casos, puede ser posible detectar la EPRA durante las ecografías de rutina. Los riñones de un bebé con EPRA pueden aparecer inusualmente grandes o brillantes en la ecografía.

La afección no suele detectarse hasta la segunda ecografía de rutina, alrededor de las 20 semanas.

Si tiene antecedentes familiares conocidos de EPRA, es posible obtener una mayor certeza sobre el diagnóstico analizando la sangre suya y de su pareja para ver si ambos son portadores del gen defectuoso que causa la afección (PKHD1).

La EPRA solo puede transmitirse a un niño si ambos padres son portadores del gen PKHD1 defectuoso.

También es posible analizar al feto para detectar la mutación genética, pero esto implica procedimientos invasivos como la biopsia de vellosidades coriónicas o la amniocentesis, que conllevan un riesgo de aborto espontáneo.

Después del nacimiento

Las pruebas que se pueden utilizar para ayudar a diagnosticar la EPRA después del nacimiento incluyen:

• un examen físico para buscar signos visibles de EPRA, como un abdomen hinchado
• control de la presión arterial
• una ecografía de los riñones
• un análisis de sangre para evaluar la función renal

Las pruebas genéticas para detectar el gen PKHD1 defectuoso que causa la EPRA también pueden ayudar a confirmar un diagnóstico, pero no son rutinarias y solo se realizan si los médicos creen que existe la posibilidad de que los síntomas de un niño puedan ser causados por una afección distinta a la EPRA.

 Tratamiento Enfermedad poliquística renal autosómica recesiva 

Actualmente no existe cura para la enfermedad poliquística renal autosómica recesiva (EPRAR).

Pero hay tratamientos disponibles para controlar los síntomas asociados a la enfermedad y cualquier complicación que pueda surgir, tales como:

• dificultades respiratorias causadas por pulmones poco desarrollados (hipoplasia pulmonar)
• presión arterial alta (hipertensión)
• problemas hepáticos
• enfermedad renal crónica (ERC) y insuficiencia renal

Dificultades respiratorias

Si existe un riesgo significativo de que su bebé nazca con pulmones poco desarrollados (hipoplasia pulmonar), especialmente si su bebé es prematuro, el tratamiento puede comenzar antes de que nazca.

Es posible que se le administren esteroides durante su embarazo.

Esto estimula el desarrollo de los pulmones de su bebé y ayuda a que funcionen de manera más eficiente si nace prematuramente.

Después del nacimiento, es probable que su bebé sea ingresado inmediatamente en una unidad de cuidados intensivos (UCI), donde se le colocará en un respirador para ayudarle a respirar.

También se le puede administrar un tipo de medicamento llamado surfactante, que ayuda a prevenir el colapso de los pequeños sacos de aire dentro de los pulmones conocidos como alvéolos.

Cuantos más alvéolos funcionales tenga su bebé, mejor será su capacidad para respirar.

Las dificultades respiratorias pueden empeorar si los riñones agrandados de su bebé presionan su diafragma, la lámina muscular del abdomen que ayuda a respirar.

En algunos casos, el médico que trata a su bebé puede recomendar la extirpación de uno de sus riñones para aliviar la presión.

A pesar de los avances en el tratamiento, la hipoplasia pulmonar es una condición muy difícil de manejar en bebés con EPRAR.

En algunos casos, su bebé puede necesitar permanecer en el hospital durante semanas o meses.

Incluso con los mejores esfuerzos del equipo médico, alrededor de 1 de cada 3 bebés muere como resultado de la enfermedad.

Presión arterial alta

Un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) es el tratamiento más utilizado para bebés y niños con presión arterial alta.

Los IECA reducen la presión arterial al reducir la presión a través de las unidades de filtración de los riñones (glomérulos).

Posibles efectos secundarios de los IECA pueden incluir:

• mareos
• fatiga o debilidad
• dolores de cabeza
• tos seca persistente
• niveles altos de potasio o empeoramiento de la función renal (se necesitan análisis de sangre para controlar esto)

La mayoría de estos efectos secundarios deben desaparecer en unos pocos días, aunque algunas personas tienen tos seca durante más tiempo.

Además de los IECA, existen muchos otros medicamentos que también se pueden utilizar para controlar la presión arterial en niños con EPRAR, como bloqueadores de los canales de calcio, betabloqueantes y diuréticos.

Problemas hepáticos

Muchos niños con EPRAR también tienen problemas que afectan a su hígado, como hinchazón y cicatrización.

La cicatrización en el hígado puede dificultar el flujo sanguíneo a través de él, y esto puede significar que la sangre se vea obligada a pasar por los vasos sanguíneos del estómago o del esófago en lugar de por el hígado.

Estos vasos sanguíneos, conocidos como varices, son más pequeños y frágiles que los vasos sanguíneos del hígado y pueden romperse bajo presión alta.

Si su hijo tiene sangrado de estas varices, se necesitará un tratamiento urgente para detener el sangrado.

Esto generalmente implica pasar un tubo delgado y flexible llamado endoscopio por la boca y el esófago, y ya sea colocar una pequeña banda alrededor de la base de las varices o inyectar un medicamento especial "pegamento" para hacer que la sangre coagule.

Si su hijo tiene problemas hepáticos particularmente graves, es posible que necesite un trasplante de hígado.

Si también necesita un trasplante de riñón, ambos procedimientos se pueden combinar en una sola operación.

Enfermedad renal crónica

Si la condición de su hijo progresa hasta una etapa en la que su función renal se ve significativamente afectada, generalmente necesitará una serie de tratamientos diferentes para controlar los diversos problemas que esto puede causar.

Por ejemplo, su hijo puede necesitar tratamiento para los siguientes problemas:

• falta de hierro en el cuerpo, que conduce a una disminución del número de glóbulos rojos (anemia) – esto se puede tratar con suplementos de hierro, inyecciones de eritropoyetina, la hormona que los riñones producen para estimular la producción de glóbulos rojos, o transfusiones de sangre en casos graves
• niveles altos de fosfato, que pueden afectar la salud ósea – esto se puede tratar con un medicamento llamado quelante de fosfato, que se toma con las comidas
• problemas de crecimiento – esto se puede tratar con inyecciones de hormona de crecimiento humana (HGH), una versión sintética de las hormonas utilizadas por el cuerpo para estimular el crecimiento

Insuficiencia renal

Muchas personas con EPRAR eventualmente desarrollarán insuficiencia renal en algún momento de su vida.

Cuando se produce la insuficiencia renal, su hijo necesitará que le reemplacen los riñones o un tratamiento para compensar la pérdida de la función renal.

Actualmente existen 2 tratamientos eficaces que se pueden utilizar a largo plazo:

• diálisis – donde una máquina replica muchas funciones de los riñones
• trasplante de riñón – donde se extrae un riñón de un donante vivo o recientemente fallecido y se implanta en una persona con insuficiencia renal

Una persona solo necesita 1 riñón para sobrevivir, por lo que, a diferencia de otros tipos de donación de órganos, una persona viva puede donar un riñón.

Los familiares cercanos suelen ser la mejor opción, por lo que es posible que desee considerar la posibilidad de hacerse la prueba para ver si es un candidato adecuado para la donación.

También puede pedir a sus familiares que consideren la posibilidad de hacerse la prueba para ver si podrían donar uno de sus riñones.

Evitar lesiones

Si su hijo tiene EPRAR, sus riñones serán vulnerables a las lesiones. Un golpe o golpe repentino en sus riñones podría causar sangrado, lo que provocaría un dolor intenso y severo.

Por lo tanto, es posible que se le aconseje a su hijo que evite practicar deportes de contacto, como el fútbol y el rugby.

Algunos medicamentos de venta libre, como los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), también pueden ser perjudiciales si su hijo tiene EPRAR.

Asegúrese de consultar a su médico antes de darle a su hijo cualquier medicamento nuevo.

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