ВІРАМУН 400 мг ТАБЛЕТКИ ПРОДОВЖЕНОЇ ДІЇ

Введення

Протокол: інформація для користувача

Вірамун 400мг пролонговані таблетки

невірапін

Прочитайте уважно весь протокол перед початком прийому цього лікарського засобу, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Збережіть цей протокол, оскільки вам може знадобитися знову його прочитати.
• Якщо у вас є якісь сумніви, проконсультуйтеся з вашим лікарем або фармацевтом.
• Цей лікарський засіб призначений тільки вам, і не слід давати його іншим людям, навіть якщо вони мають相同ні симптоми, оскільки це може їм зашкодити.
• Якщо ви відчуваєте побічні ефекти, проконсультуйтеся з вашим лікарем або фармацевтом, навіть якщо це побічні ефекти, які не вказані в цьому протоколі. Див. розділ 4.

Зміст протоколу

1. Що таке Вірамун і для чого він використовується
2. Що потрібно знати перед початком прийому Вірамуну
3. Як приймати Вірамун
4. Можливі побічні ефекти
5. Збереження Вірамуну
6. Зміст упаковки та додаткова інформація

1. Що таке Вірамун і для чого він використовується

Вірамун належить до групи лікарських засобів, званих антиретровірусними, які використовуються для лікування інфекції, викликаної вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ).

Активний інгредієнт цього лікарського засобу називається невірапін. Невірапін належить до класу лікарських засобів анти-ВІЛ, званих ненуклеозидними інгібіторами транскриптази зворотної (ІННТЗ). Транскриптаза зворотня - це фермент, який ВІЛ потребує для розмноження. Невірапін перешкоджає роботі транскриптази зворотньої. Перешкоджаючи роботі транскриптази зворотньої, Вірамун допомагає контролювати інфекцію ВІЛ-1.

Вірамун призначений для лікування дорослих, підлітків і дітей віком три роки або старших, які можуть ковтати таблетки, інфікованих ВІЛ-1. Ви повинні приймати Вірамун разом з іншими антиретровірусними лікарськими засобами. Ваш лікар призначить вам відповідні лікарські засоби.

Таблетки Вірамуну пролонгованої дії повинні використовуватися тільки після двотижневого лікування іншим типом Вірамуну (сuspensії або таблеток негайної дії), якщо тільки ви зараз не приймаєте Вірамун і не змінюєте форму пролонгованої дії.

2. Що потрібно знати перед початком прийому Вірамуну

Не приймайте Вірамун

• якщо ви алергічні на невірапін або на будь-який інший інгредієнт цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6)

• якщо ви раніше приймали Вірамун і мали зупинити лікування через:
• важку ерупцію на шкірі
• ерупцію на шкірі з іншими симптомами, такими як:
• гарячка
• утворення пухирів
• виразки в роті
• запалення ока
• набряк обличчя
• набряк загальний
• труднощі з диханням
• біль у м'язах або суглобах
• загальне нездоров'я
• біль у животі
• реакції гіперчутливості (алергія)
• запалення печінки (гепатит)
• якщо ви маєте важку хворобу печінки
• якщо ви раніше мали зупинити лікування Вірамуном через зміни функції печінки
• якщо ви приймаєте лікарські засоби, які містять гіперик або траву Святого Івана (Hypericum perforatum). Цей продукт може зробити так, що Вірамун перестане діяти належним чином.

Попередження та обережність

Проконсультуйтеся з вашим лікарем або фармацевтом перед початком прийому Вірамуну.

Під час перших 18 тижнів лікування Вірамуном дуже важливо, щоб ви і ваш лікар спостерігали за появою реакцій печінки або шкіри. Ці реакції можуть бути важкими і навіть загрожувати життю. Ризик появи цих реакцій є більшим під час перших 6 тижнів лікування.

Наступні пацієнти мають більший ризик розвитку проблем з печінкою:

• жінки
• пацієнти, інфіковані вірусом гепатиту Б або С
• анормальні результати тестів функції печінки
• пацієнти з вищим рівнем CD4-лімфоцитів на початку лікування Вірамуном (жінки з більш ніж 250 клітинами/мм³, чоловіки з більш ніж 400 клітинами/мм³)
• пацієнти, які раніше приймали лікування з детектованою вірусною нагрузкою ВІЛ-1 в плазмі та вищим рівнем CD4-лімфоцитів на початку лікування Вірамуном (жінки з більш ніж 250 клітинами/мм³, чоловіки з більш ніж 400 клітинами/мм³)

У деяких пацієнтів з інфекцією ВІЛ (СНІД) та попереднім інфекційним захворюванням (визначальним захворюванням СНІДу) можуть з'явитися ознаки та симптоми запалення попередніх інфекцій невдовзі після початку лікування анти-ВІЛ. Гіпотеза полягає в тому, що ці симптоми є результатом покращення імунної відповіді організму, що дозволяє йому боротися з інфекціями, які були присутні без явних симптомів. Якщо ви спостерігаєте будь-які симптоми інфекції, повідомте вашому лікареві негайно.

Крім інфекційних захворювань, також можуть з'явитися аутоімунні розлади (стан, який виникає, коли імунна система атакує здорові тканини організму) після початку прийому лікарських засобів для лікування інфекції ВІЛ. Аутоімунні розлади можуть з'явитися через багато місяців після початку лікування. Якщо ви спостерігаєте будь-які симптоми інфекції або інші симптоми, такі як слабкість м'язів, слабкість, яка починається в руках і ногах і поширюється на тулуб, серцебиття, тремор або гіперактивність, повідомте вашому лікареві негайно для отримання необхідного лікування.

Можуть виникнути зміни в складі тіла у пацієнтів, які приймають комбіноване антиретровірусне лікування. Проконсультуйтеся з вашим лікарем, якщо ви спостерігаєте зміни в складі тіла (див. розділ 4 "Можливі побічні ефекти").

У деяких пацієнтів, які приймають комбіноване антиретровірусне лікування, може розвинутися захворювання кісток, зване остеонекрозом (смерть кісткової тканини внаслідок втрати кровопостачання в кістці). Тривалість лікування комбінованим антиретровірусним засобом, використання кортикостероїдів, вживання алкоголю, важка імунна недостатність та підвищений індекс маси тіла можуть бути деякими з багатьох факторів ризику розвитку цього захворювання. Симптоми остеонекрозу: жорсткість суглобів, біль і незручність, особливо в кульшах, колінах і плечах, а також труднощі з рухом. Якщо ви спостерігаєте будь-які з цих симптомів, повідомте вашому лікареві.

Якщо ви приймаєте невірапін і зідовудин одночасно, повідомте вашому лікареві, оскільки може знадобитися перевірка ваших білих клітин крові.

Не приймайте Вірамун після контакту з ВІЛ, якщо тільки вам не діагностовано ВІЛ і ваш лікар не призначив вам це зробити.

Не слід використовувати преднізон для лікування ерупцій, пов'язаних з Вірамуном.

Якщо ви приймаєте гормональні контрацептиви (наприклад, "пігулки") або інші гормональні методи контрацепції під час лікування Вірамуном, ви повинні використовувати додатковий метод контрацепції (наприклад, презервативи) для запобігання вагітності та передачі ВІЛ.

Якщо ви приймаєте гормональну терапію після менопаузи, проконсультуйтеся з вашим лікарем перед прийомом цього лікарського засобу.

Якщо ви приймаєте або вам призначено рифампіцин для лікування туберкульозу, повідомте вашому лікареві перед прийомом цього лікарського засобу з Вірамуном.

Таблетки Вірамуну пролонгованої дії або частини таблеток можуть бути видимими в калі у деяких випадках. Вони можуть виглядати як цілі таблетки, але не було виявлено, що вони впливають на ефективність невірапіну.

Діти та підлітки

Таблетки Вірамуну 400 мг пролонгованої дії можна використовувати у дітей, якщо:

• вони мають вік 8 років або старші і вагу 43,8 кг або більше
• вони мають вік понад 3 роки і менше 8 років і вагу 25 кг або більше
• вони мають поверхню тіла 1,17 метрів квадратних або більше

Для молодших дітей доступна форма лікувального засобу у вигляді суспензії для перорального прийому.

Інші лікарські засоби та Вірамун

Повідомте вашому лікареві або фармацевту, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-який інший лікарський засіб. Перед початком прийому Вірамуну повідомте вашому лікареві про всі інші лікарські засоби, які ви приймаєте. Можливо, ваш лікар буде потрібно контролювати, чи продовжують діяти ваші інші лікарські засоби, і проводити корекцію дози. Важливо прочитати уважно протокол усіх інших анти-ВІЛ лікарських засобів, які ви приймаєте разом з Вірамуном.

Це особливо важливо, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали:

• гіперик або траву Святого Івана (Hypericum perforatum, лікарський засіб для лікування депресії)
• ріфампіцин (лікарський засіб для лікування туберкульозу)
• ріфабутин (лікарський засіб для лікування туберкульозу)
• макроліди, наприклад кларитроміцин (лікарський засіб для лікування бактеріальних інфекцій)
• флуконазол (лікарський засіб для лікування грибкових інфекцій)
• кетоконазол (лікарський засіб для лікування грибкових інфекцій)
• ітраконазол (лікарський засіб для лікування грибкових інфекцій)
• метадон (лікарський засіб, який використовується для лікування залежності від опіоїдів)
• варфарин (лікарський засіб для зменшення утворення кров'яних згустків)
• гормональні контрацептиви (наприклад, "пігулки")
• атаzanавір (інший лікарський засіб для лікування інфекції ВІЛ)
• лопінавір/ритонавір (інший лікарський засіб для лікування інфекції ВІЛ)
• фосампренавір (інший лікарський засіб для лікування інфекції ВІЛ)
• ефавіренз (інший лікарський засіб для лікування інфекції ВІЛ)
• етравірін (інший лікарський засіб для лікування інфекції ВІЛ)
• рілпівірін (інший лікарський засіб для лікування інфекції ВІЛ)
• зідовудин (інший лікарський засіб для лікування інфекції ВІЛ)
• елвітегравір/кобіцістат (інший лікарський засіб для лікування інфекції ВІЛ)

Ваш лікар буде контролювати вплив Вірамуну та будь-якого з цих лікарських засобів, якщо ви приймаєте їх одночасно.

Прийом Вірамуну з їжею та напоями

Не існує обмежень для прийому Вірамуну з їжею та напоями.

Вагітність та лактація

Якщо ви вагітні, вважаєте, що можете бути вагітні або плануєте завагітніти, проконсультуйтеся з вашим лікарем або фармацевтом перед прийомом цього лікарського засобу.

Не рекомендується, щоб жінки, які живуть з ВІЛ, годували дітей грудьми, оскільки інфекція ВІЛ може передаватися дитині через грудне молоко.

Якщо ви годуєте дітей грудьми або плануєте це зробити, ви повинні проконсультуватисяз вашим лікарем якнайшвидше.

Водіння транспортних засобів та використання машин

Під час прийому Вірамуну ви можете відчувати втому. Будьте обережні під час участі в діяльності, такій як водіння або використання інструментів чи машин. Якщо ви відчуваєте втому, ви повинні уникати роботи, яка може бути небезпечною, такої як водіння та використання інструментів чи машин.

Вірамун містить лактозу

Таблетки Вірамуну пролонгованої дії містять лактозу (цукор молока).

Якщо ваш лікар сказав вам, що ви маєте непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з ним перед прийомом цього лікарського засобу.

3. Як приймати Вірамун

Не слід приймати Вірамун самостійно. Ви повинні приймати його з至少 двома іншими антиретровірусними лікарськими засобами. Ваш лікар призначить вам відповідні лікарські засоби.

Слідуйте точно інструкціям щодо прийому цього лікарського засобу, вказаним вашим лікарем. У разі сумнівів проконсультуйтеся з вашим лікарем або фармацевтом.

Доза:

Дорослі

Доза становить одну таблетку Вірамуну 200 мг на добу протягом перших 14 днів лікування (перший період). Існує окрема упаковка для початку лікування з Вірамуном 200 мг таблетками для цього першого періоду. Після 14 днів звичайна доза становить одну таблетку пролонгованої дії 400 мг один раз на добу.

Це дуже важливо, щоб ви приймали тільки одну таблетку на добу Вірамуну протягом перших 14 днів (перший період). Якщо ви відчуваєте ерупцію під час цього періоду, не починайте приймати таблетки Вірамуну 400 мг пролонгованої дії і проконсультуйтеся з вашим лікарем.

Було доведено, що період початку лікування протягом 14 днів зменшує ризик появи ерупції на шкірі.

Ті пацієнти, які вже приймають таблетки негайної дії або суспензію для перорального прийому, можуть перейти на таблетки пролонгованої дії без першого періоду.

Оскільки Вірамун завжди повинен прийматися в поєднанні з іншими антиретровірусними лікарськими засобами, ви повинні слідувати інструкціям щодо прийому інших лікарських засобів дуже уважно. Ці інструкції вказані в протоколах цих лікарських засобів.

Вірамун також доступний у вигляді суспензії для перорального прийому (для всіх вікових груп, ваги та поверхні тіла).

Ви повинні продовжувати приймати Вірамун весь час, який ваш лікар призначить.

Як вже було сказано раніше в розділі "Попередження та обережність", ваш лікар буде контролювати вашу печінку та спостерігати за появою побічних ефектів, таких як ерупція. Можливо, залежно від результатів, ваш лікар вирішить зупинити або скасувати лікування Вірамуном. Також ваш лікар може вирішити відновити лікування на нижчих дозах.

Якщо ви маєте ниркову або печінкову недостатність будь-якого ступеня, ви повинні приймати тільки таблетки Вірамуну 200 мг або суспензію Вірамуну 50 мг/5 мл.

Прийом Вірамуну повинен бути тільки перорально. Не жуйте таблетки пролонгованої дії. Ви можете приймати Вірамун з їжею або без неї.

Якщо ви приймаєте більше Вірамуну, ніж потрібно

Не приймайте більше Вірамуну, ніж призначено вашим лікарем і вказано в цьому протоколі. Наразі існує мало інформації про ефекти передозування Вірамуну. Проконсультуйтеся з вашим лікарем, якщо ви прийняли більше Вірамуну, ніж потрібно.

Якщо ви забули прийняти Вірамун

Спробуйте не забувати жодної дози. Якщо ви забули прийняти дозу протягом 12 годин після призначеного часу, прийміть забуту дозу якнайшвидше. Якщо минуло більше 12 годин після призначеного часу, прийміть тільки наступну дозу в звичайний час.

Якщо ви зупините лікування Вірамуном

Прийом доз у призначений час:

• збільшує ефективність вашої комбінованої антиретровірусної терапії
• зменшує можливість того, що інфекція ВІЛ стане резистентною до антиретровірусних лікарських засобів

Це важливо, щоб ви продовжували приймати Вірамун правильно, як описано раніше, якщо тільки ваш лікар не призначить вам зупинити лікування.

Якщо ви зупините прийом Вірамуну на більш ніж 7 днів, ваш лікар призначить вам почати знову з першого періоду лікування протягом 14 днів з таблетками Вірамуну (як описано раніше), перед тим як перейти на прийом однієї дози на добу з таблетками Вірамуну пролонгованої дії.

Якщо у вас є будь-які інші питання щодо використання цього лікарського засобу, проконсультуйтеся з вашим лікарем або фармацевтом.

4. Можливі побічні ефекти

Під час лікування ВІЛ може збільшуватися маса тіла та рівні глюкози і ліпідів у крові. Це може бути пов'язано частково з відновленням здоров'я та способом життя, а у випадку збільшення ліпідів у крові іноді це може бути пов'язано з самими препаратами проти ВІЛ. Ваш лікар буде контролювати ці зміни.

Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх переживають.

Як вже згадувалося в розділі «Попередження та застереження»,найважливішими побічними ефектами Вірамуну є важкі шкірні реакції, що загрожують життю, та важкі пошкодження печінки. Ці реакції відбуваються переважно протягом перших 18 тижнів лікування Вірамуном. Отже, це важливий період, який вимагає щільного моніторингу вашим лікарем.

Якщо ви помітите будь-які симптоми висипу, негайно повідомте про це своєму лікарю.

Коли відбувається висип, зазвичай він є легким або помірним. Однак у деяких пацієнтів з'являється висип у вигляді бульозної шкірної реакції, яка може бути важкою або загрожувати життю (синдром Стівенса-Джонсона та токсична епідермальна некроліз), про що повідомлялося з летальними наслідками. Більшість випадків висипу, як важкого, так і легкого/помірного, відбувається протягом перших шести тижнів лікування.

Якщо з'являється висип і ви відчуваєте загальне нездоров'я, ви повинні перервати лікування і негайно звернутися до свого лікаря.

Можуть виникати реакції гіперчутливості (алергія). Такі реакції можуть проявлятися у вигляді анафілаксії (важкої алергічної реакції) з симптомами, такими як:

• висип
• набряк обличчя
• затруднення дихання (бронхоспазм)
• анафілактичний шок

Реакції гіперчутливості також можуть проявлятися у вигляді висипу з іншими побічними ефектами, такими як:

• гарячка
• утворення пухирів на шкірі
• виразки у роті
• запалення ока
• набряк обличчя
• загальний набряк
• затруднення дихання
• біль у м'язах або суглобах
• зниження кількості білих кров'яних тілець у крові (гранулоцитопенія)
• загальне нездоров'я
• важкі порушення функції печінки або нирок (пошкодження печінки або нирок)

Якщо ви відчуваєте висип і будь-які інші побічні ефекти реакції гіперчутливості (алергії), негайно повідомте про це своєму лікарю. Ці реакції можуть бути загрозливими для життя.

Було описано порушення функції печінки при застосуванні Вірамуну. Це включає деякі випадки запалення печінки (гепатиту), яке може бути раптовим і інтенсивним (фульмінантний гепатит) та пошкодження печінки, обидва можуть бути загрозливими для життя.

Повідомте своєму лікарю, якщо ви відчуваєте будь-які з наступних клінічних симптомів пошкодження печінки:

• втрата апетиту
• загальне нездоров'я (нудота)
• вомітування
• жовтіння шкіри (жовтяниця)
• біль у животі.

Побічні ефекти, описані нижче, були виявлені у пацієнтів, яким призначали Вірамун 200 мг таблетки під час початкової фази лікування тривалістю 14 днів:

Часті (можуть впливати до 1 з 10 осіб):

• висип
• гарячка
• головний біль
• біль у животі
• загальне нездоров'я (нудота)
• діарея
• чуття втоми (фатига)

Рідкі (можуть впливати до 1 з 100 осіб):

• алергічні реакції (гіперчутливість)

• алергічні реакції, характеризовані висипом, набряком обличчя, затрудненням дихання (бронхоспазмом) або анафілактичним шоком
• лікарська реакція з системними симптомами (лікарська реакція з еозінофілією та системними симптомами)
• інтенсивне та раптове запалення печінки (фульмінантний гепатит)
• важкі та потенційно загрозливі для життя висипання шкіри (синдром Стівенса-Джонсона/токсична епідермальна некроліз)
• жовтіння шкіри (жовтяниця)
• кропив'янка
• рідина під шкірою (ангіоедем)
• вомітування
• біль у м'язах (міалгія)
• біль у суглобах (артралгія)
• зниження кількості білих кров'яних тілець у крові (гранулоцитопенія)
• анормальності у тестах функції печінки
• зниження фосфору у крові
• збільшення артеріального тиску

Рідкісні (можуть впливати до 1 з 1000 осіб):

• запалення печінки (гепатит)
• зниження кількості червоних кров'яних тілець у крові (анемія)

Побічні ефекти, описані нижче, були виявлені у пацієнтів, яким призначали Вірамун таблетки з тривалою дією один раз на добу під час фази підтримування:

Часті (можуть впливати до 1 з 10 осіб):

• висип
• головний біль
• біль у животі
• загальне нездоров'я (нудота)
• запалення печінки (гепатит)
• чуття втоми (фатига)
• анормальності у тестах функції печінки
• гарячка
• вомітування
• м'яка стулка (діарея)

Рідкі (можуть впливати до 1 з 100 осіб):

• алергічні реакції (гіперчутливість)
• алергічні реакції, характеризовані висипом, набряком обличчя, затрудненням дихання (бронхоспазмом) або анафілактичним шоком
• лікарська реакція з системними симптомами (лікарська реакція з еозінофілією та системними симптомами)
• інтенсивне та раптове запалення печінки (фульмінантний гепатит)
• важкі та потенційно загрозливі для життя висипання шкіри (синдром Стівенса-Джонсона/токсична епідермальна некроліз)
• зниження кількості червоних кров'яних тілець у крові (анемія)
• зниження кількості білих кров'яних тілець у крові (гранулоцитопенія)
• жовтіння шкіри (жовтяниця)
• кропив'янка
• рідина під шкірою (ангіоедем)
• біль у м'язах (міалгія)
• біль у суглобах (артралгія)
• зниження фосфору у крові
• збільшення артеріального тиску

Коли Вірамун застосовувався у поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами, також були зареєстровані наступні події:

• зниження кількості червоних або пластових кров'яних тілець
• запалення підшлункової залози
• зниження або порушення чутливості шкіри.

Ці ефекти переважно пов'язані з іншими антиретровірусними агентами та можуть виникати, коли Вірамун застосовується у поєднанні з іншими агентами; однак, малоймовірно, що ці ефекти спричинені саме лікуванням Вірамуном.

Інші побічні ефекти у дітей та підлітків

Може виникнути зниження кількості білих кров'яних тілець (гранулоцитопенія), частіше у дітей. Зниження кількості червоних кров'яних тілець (анемія), яке може бути пов'язане з лікуванням невірапіном, також частіше зустрічається у дітей. Як і у випадку з симптомами висипу, повідомте своєму лікарю про будь-який побічний ефект.

Звітність про побічні ефекти

Якщо ви відчуваєте будь-який побічний ефект, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом, навіть якщо це можливі побічні ефекти, які не перелічені в цьому листку. Ви також можете повідомити про них безпосередньо через національну систему повідомлень, включену до Додатка V. Надсилаючи повідомлення про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку цього препарату.

5. Зберігання Вірамуну

Тримайте цей препарат поза зоною видимості та досягнення дітей.

Не застосовуйте цей препарат після закінчення терміну його дії, вказаного на упаковці та блистерній упаковці або флаконі після позначки «КІНЕЦЬ». Термін дії препарату - останній день місяця, який вказано.

Вірамун повинен застосовуватися протягом 2 місяців після відкриття флакону.

Цьому препарату не потрібні спеціальні умови зберігання.

Ліки не повинні викидатися у водопровідні труби або сміття. Спитайте у свого фармацевта, як позбутися упаковок та ліків, які вам більше не потрібні. Таким чином, ви допоможете захистити навколишнє середовище.

6. Зміст упаковки та додаткова інформація

Склад Вірамуну

• Активний інгредієнт - невірапін. Кожна таблетка з тривалою дією містить 400 мг невірапіну.
• Інші компоненти - лактоза (у вигляді моногідрату), гіпромелоза, жовтий оксид заліза та стеарат магнію.

Вигляд продукту та вміст упаковки

Таблетки з тривалою дією жовтого кольору, овальні та двовигнуті. Таблетки з тривалою дією мають розміри приблизно 9,3 × 19,1 мм, з кодом «V04» на одній стороні та символом компанії на іншій стороні. Вірамун 400 мг таблетки з тривалою дією випускаються у блистерних упаковках по 30 або 90 таблеток у коробці. Альтернативно, Вірамун 400 мг випускається у флаконах по 30 таблеток з тривалою дією. Можливо, що тільки деякі розміри упаковок будуть випускатися.

Вірамун також доступний у вигляді суспензії для перорального прийому або у вигляді таблеток.

Власник дозволу на розповсюдження

Boehringer Ingelheim International GmbH

Binger Strasse 173

55216 Інгельгайм-ам-Рейн

Німеччина

Виробник

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Binger Strasse 173

55216 Інгельгайм-ам-Рейн

Німеччина

або

Boehringer Ingelheim France

100-104 авеню де Франс

75013 Париж

Франція

Ви можете звернутися за додатковою інформацією про цей препарат до місцевого представництва власника дозволу на розповсюдження:

Дата останньої ревізії цього листка:{MM/РРРР}

Інші джерела інформації

Детальна інформація про цей препарат доступна на сайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu.