Тіссеел Лио

Укладена інструкція: інформація для користувача

TISSEEL Lyo - порошки та розчинники для приготування тканинного клею

Людський фібриноген, людська тромбін, синтетична апротинін, двоводний хлорид кальцію

Перш ніж використовувати препарат, необхідно ретельно ознайомитися з вмістом інструкції, оскільки вона містить важливі відомості для пацієнта.

• Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби можна було її знову прочитати.
• У разі будь-яких сумнівів зверніться до лікаря або фармацевта.
• Якщо у пацієнта з'являються будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які побічні ефекти, не перелічені в цій інструкції, повідомте про це лікаря, фармацевта або медсестру. Див. пункт 4.

Зміст інструкції:

• 1. Що таке TISSEEL Lyo і для чого його використовують
• 2. Важливі відомості перед застосуванням TISSEEL Lyo
• 3. Як застосовувати TISSEEL Lyo
• 4. Можливі побічні ефекти
• 5. Як зберігати TISSEEL Lyo
• 6. Зміст упаковки і інші відомості

1. Що таке TISSEEL Lyo і для чого його використовують

Що таке TISSEEL Lyo

TISSEEL Lyo - двокомпонентний тканинний клей, що складається з двох розчинів, розчину білкових клеїв і розчину тромбіни. TISSEEL Lyo містить фібриноген і тромбін. Це два білки крові, необхідні для згортання крові. Коли ці білки змішуються під час введення, вони утворюють згусток у місці, де їх наносить хірург.
Згусток, утворений з TISSEEL Lyo, дуже схожий на природний згусток крові. Він розчиняється так само, як і природний згусток (ендогенний), і не залишає жодних слідів. Додаток синтетичного білка (апротинін) має на меті збільшити стабільність згустку і запобігти його передчасному розчиненню.

Для чого використовують TISSEEL Lyo

TISSEEL Lyo використовується як допоміжне лікування, коли стандартні хірургічні методи не достатньо ефективні:
для поліпшення гемостазу;
як тканинний клей, що полегшує загоювання ран або як матеріал для герметизації швів у судинній та кишковій хірургії;
для склеювання тканин, наприклад, для закріплення шкіряних трансплантатів.
TISSEEL Lyo ефективний також у пацієнтів, які приймають гепарин, який гальмує згортання крові.

2. Важливі відомості перед застосуванням TISSEEL Lyo

Коли не застосовувати TISSEEL Lyo:

• у разі алергії (гіперчутливості) до будь-якої з активних речовин або будь-якого з інших компонентів препарату.
• для лікування масивних артеріальних або венозних кровотеч. Застосування тільки TISSEEL Lyo не є показаним у такому випадку.
• TISSEEL Lyo не можна вводити в судини (вени або артерії). Адже TISSEEL Lyo утворює згустки в місці введення, введення TISSEEL Lyo може призвести до утворення згустку в судині. Якщо такий згусток буде перенесений кров'ю, він може призвести до ускладнень, що загрожують життю.
• TISSEEL Lyo не показаний для заміни швів на шкірі, які використовуються для закриття операційної рани.

Попередження та обережність

Перш ніж почати застосування TISSEEL Lyo, необхідно обговорити це з лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Необхідно бути особливо обережним при застосуванні TISSEEL Lyo з огляду на можливість появи алергічних реакцій гіперчутливості.
До перших ознак алергічної реакції можуть належати:

• перехідне червоніння шкіри
• свербіння
• висип
• нудота, блювота
• загальна недуга
• дріжджання
• тиск у грудній клітці
• опухання губ і язика
• утруднення дихання/задуха
• падіння артеріального тиску крові
• збільшення або зменшення частоти серцевих скорочень

Якщо з'являється будь-який з цих симптомів, нанесення необхідно негайно припинити. У разі важких симптомів необхідно негайно розпочати лікування, як у разі нагальних випадків.

• оскільки TISSEEL Lyo містить синтетичний білок, званий апротинін. Навіть якщо цей білок вводиться лише в невеликих кількостях і лише на поверхню рани, існує ризик появи важкої анафілактичної реакції. Ризик цей видається більшим у пацієнтів, у яких раніше застосовувався TISSEEL Lyo або апротинін, навіть якщо раніше це було добре перенесено. З цієї причини необхідно zazначити в історії хвороби пацієнта відомості про застосування апротиніна або препаратів, що містять апротинін. Оскільки синтетичний апротинін є структурно ідентичним до апротиніна тваринного походження, необхідно ретельно розглянути застосування TISSEEL Lyo у пацієнтів з алергією на білки тваринного походження.
• оскільки ненавмисне введення в судину може призвести до ускладнень, що загрожують життю, у разі потрапляння в кровообіг утвореного згустку.
• введення в судину, особливо у чутливих пацієнтів, може збільшити ймовірність і тяжкість гострої реакції гіперчутливості. Особливо під час кардіохірургічних операцій лікар повинен бути особливо обережним, щоб не ввести TISSEEL Lyo в судину. Також важливо уникати введення в слизову оболонку носа через ризик утворення згустків крові в судинах ока.
• оскільки існує ризик місцевого пошкодження тканини у разі введення TISSEEL Lyo в тканину.
• щоб уникнути склеювання тканин в нежаданому місці. Тому перед застосуванням необхідно звернути увагу на те, чи достатньо захищені ділянки тіла, що лежать поза межами цілісного місця нанесення препарату.
• оскільки надмірна товщина утвореного згустку може негативно вплинути на ефективність препарату та на процес загоювання рани. Тому TISSEEL Lyo необхідно наносити лише у вигляді тонкого шару.

Необхідно бути обережним під час застосування клею фібринового при використанні стисненого газу.

Під час використання розпилювальних пристроїв, оснащених регулятором тиску, для нанесення фібринових клеїв на тканини, було відзначено дуже рідке виникнення загрозливих для життя або спричинених смертю повітряних і газових емболій (що полягають у

проникненні повітря в кровообіг, що може призвести до серйозної загрози здоров'ю
або життю). Видно, що це пов'язано з використанням розпилювального пристрою при
налаштуваннях тиску більших, ніж рекомендовані, і (або) дуже близько до поверхні тканини. Ризик
видно більшим, коли фібринові клеї наносяться з повітрям, ніж коли наносяться з CO2. З цієї причини
не можна виключити виникнення такого випадку внаслідок розпилення препарату TISSEEL Lyo на відкриті хірургічні рани.

До розпилювального пристрою та додаткової насадки додано інструкцію з використанням разом з рекомендаціями виробника щодо діапазонів тиску та відстані від поверхні тканини під час розпилення.

Препарат TISSEEL Lyo необхідно вводити строго згідно з інструкцією та лише за допомогою пристроїв, рекомендованих для застосування цього препарату.

Під час розпилення препарату TISSEEL Lyo необхідно контролювати зміни артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, насичення крові тканин киснем та кінцево-видихового стężення CO2 з огляду на можливість появи повітряної або газової емболії (див. пункт 2).

У разі виробництва лікарських засобів з людської крові або плазми, проводяться певні заходи з профілактики передачі інфекцій пацієнтам. До них належать:

• докладний відбір донорів крові та плазми з метою забезпечення виключення груп ризику носіїв інфекції
• перевірка окремих донорських крові та пулів зібраної плазми на наявність вірусів або інфекцій
• включення етапів у процесі переробки крові чи плазми, які можуть інактивувати або усунути віруси.

Незважаючи на ці заходи, коли вводяться лікарські засоби, виготовлені з людської крові або плазми, не можна повністю виключити можливість передачі інфекції. Це стосується також невідомих і недавно відкритих вірусів та інших патогенів.
Проводимі заходи вважаються ефективними щодо вірусів з оболонкою, таких як людський вірус імунодефіциту (ВІЛ), вірус гепатиту типу Б і вірус гепатіту типу С, а також безоболонкового вірусу гепатиту типу А. Проводимі заходи можуть мати обмежену цінність щодо деяких безоболонкових вірусів, таких як парвовірус В19.
Інфекція парвовірусом В19 може бути небезпечною для жінок під час вагітності (інфекція плода) та для осіб з ослабленим імунітетом або з деякими типами анемії (наприклад, вродженою сфероцитозою або гемолітичною анемією).
Лікар, який спостерігає за пацієнтом, може порекомендувати пацієнтові розглянути питання про щеплення проти вірусного гепатиту типу А і Б, якщо пацієнт повторно отримує фібриновий клей.
Неперевіренно рекомендується, щоб при кожному введенні TISSEEL Lyo задокументувати назву та серійний номер препарату за допомогою прикріпленої самоклейкої етикетки, яку необхідно розмістити в історії хвороби пацієнта.

TISSEEL Lyo та інші лікарські засоби

Необхідно повідомити лікаря або фармацевту про всі лікарські засоби, які пацієнт приймає зараз або приймав недавно, навіть ті, що доступні без рецепта.
Не відомі жодні взаємодії з іншими лікарськими засобами.
Аналогічно іншим порівняним препаратам або розчинам тромбіни, препарат може підлягати денатурації під впливом розчинів, що містять алкоголь, йод або важкі метали (наприклад, дезінфікуючі розчини).
Перед нанесенням препарату необхідно якнайточно очистити поверхню від таких речовин.
Інформація про препарати, що містять оксидовану целюлозу, міститься в пункті Приготування до застосування.

TISSEEL Lyo з їжею і питтям

Необхідно запитати лікаря. Лікар вирішить, чи можна пацієнтові їсти і пити перед застосуванням TISSEEL Lyo.

Вагітність, годування грудьми і вплив на фертильність

Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, припускає, що може бути вагітною або планує мати дитину, повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату. Лікар вирішить, чи можна застосовувати TISSEEL Lyo під час вагітності або годування грудьми.

Керування транспортними засобами і обслуговування машин

TISSEEL Lyo не впливає на здатність керувати транспортними засобами або обслуговувати машини.

TISSEEL Lyo містить Полісорбат 80

Полісорбат 80 може викликати місцеві реакції шкіри, такі як контактне дерматит.

3. Як застосовувати TISSEEL Lyo

Препарат TISSEEL Lyo може застосовуватися лише досвідченими хірургами, які пройшли відповідну підготовку.
Перед нанесенням препарату TISSEEL Lyo поверхню рани необхідно осушити, застосовуючи стандартні техніки (наприклад, заміну компресів, газів, застосування аспіраційних пристроїв).
Для осушення поверхні не можна застосовувати стиснене повітря або газ.
TISSEEL Lyo можна розпилювати лише на поверхнях, які видимі.

Під час нанесення препарату TISSEEL Lyo за допомогою розпилювального пристрою необхідно дотримуватися рекомендацій виробника щодо тиску та відстані від тканини згідно з діапазонами, наведеними нижче:

Під час розпилення препарату TISSEEL Lyo необхідно контролювати зміни артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, насичення крові тканин киснем та кінцево-видихового стеження за CO2 з огляду на можливість появи повітряної або газової емболії (див. пункт 2).

Доза нанесеного клею визначається завжди на основі індивідуальних потреб.
Доза залежить від ряду факторів, включаючи тип хірургічної операції, розмір клеєної поверхні, вибраний спосіб нанесення клею та кількість застосувань. Лікар вирішить, яка кількість буде необхідна, і нанесе відповідну тонку, рівну шар на цілісній поверхні. Якщо нанесена кількість здається недостатньою, нанесення клею можна повторити.
Під час нанесення препарату TISSEEL Lyo швидко з'являється згусток. Необхідно уникати нанесення нової шари на існуючу вже шар препарату TISSEEL Lyo, оскільки нова шар не з'єднається з вже існуючою. Необхідно абсолютно уникати окремого нанесення компонента з білковими клеями та компонента, що містить тромбін.
У клінічних дослідженнях індивідуально підібрані дози вводилися в діапазоні від 4 до 20 мл. У деяких операціях (наприклад, при травматичному пошкодженні печінки або під час лікування великих опіків), можливо, буде необхідне застосування більших об'ємів.
Як орієнтовну величину при склеюванні поверхонь можна прийняти, що 1 комплект клею TISSEEL Lyo 2 мл (тобто 1 мл розчину білкових клеїв плюс 1 мл розчину тромбіни) достатньо для покриття площі не менше 10 см².
Коли TISSEEL Lyo наноситься шляхом розпилення, така ж кількість буде достатньою для покриття відповідних більших поверхонь.
Щоб уникнути надмірного зроговіння та забезпечити поступове всмоктування згустку в тканини, необхідно наносити можливі тонкі шари TISSEEL Lyo.
Для забезпечення правильного змішування компонентів розчину білкових клеїв та розчину тромбіни необхідно безпосередньо перед застосуванням вижати перші кілька крапель препарату з ін'єкційної голки та негайно видалити перед нанесенням препарату.

Застосування більшої, ніж рекомендована, дози TISSEEL Lyo

TISSEEL Lyo застосовується лише під час хірургічної операції. Лікар визначає кількість, необхідну для нанесення. Не відомі жодні випадки передозування.
У разі будь-яких питань щодо застосування препарату необхідно звернутися до лікаря або фармацевта.

Застосування у дітей

Не встановлено безпечності та ефективності застосування препарату у дітей.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не у всіх вони з'являються.
Якщо погіршується будь-який з побічних ефектів або з'являються будь-які побічні ефекти, не перелічені в цій інструкції, необхідно повідомити про це лікаря або фармацевта.
У пацієнтів, які лікувалися за допомогою тканинного клею, можуть виникнути реакції гіперчутливості або алергічні реакції. Хоча вони дуже рідкісні, можуть бути дуже важкими.
До перших ознак алергічної реакції можуть належати:

• перехідне червоніння шкіри
• свербіння
• висип
• нудота, блювота
• головний біль
• сонливість
• нервозність
• пекучість і колючість у місці введення
• дзвін у вухах
• дріжджання
• тиск у грудній клітці
• опухання губ, язика та горла (що може призвести до утруднень дихання та/або ковтання)
• утруднення дихання
• низький артеріальний тиск крові
• збільшення або зменшення частоти серцевих скорочень
• втрата свідомості через падіння артеріального тиску крові

У окремих випадках ці реакції можуть перейти в важкі алергічні реакції (анafilаксію).
Такі реакції можуть виникнути особливо тоді, коли препарат застосовується багаторазово або вводиться пацієнтам, у яких раніше виникла гіперчутливість до апротиніна або будь-якого іншого компонента препарату.
Навіть якщо раніше багаторазове застосування TISSEEL Lyo було добре перенесено, наступне введення TISSEEL Lyo або ін'єкція апротиніна може призвести до важких алергічних реакцій (анafilактичних).
Бригада, яка проводить хірургічну операцію, знає про ризик таких реакцій, і якщо з'являються перші ознаки гіперчутливості, введення TISSEEL Lyo негайно припиняється.
Важкі симптоми можуть потребувати проведення рятувальних заходів.
Введення TISSEEL Lyo в м'які тканини може призвести до місцевого пошкодження тканини.
Введення TISSEEL Lyo в судини (вени або артерії) може призвести до утворення згустків (тромбозу).
Оскільки TISSEEL Lyo виробляється з плазми, отриманої з крові донорів, не можна повністю виключити ризик інфекції. Тим не менш, виробник проводить ряд заходів для зменшення цього ризику (див. пункт 2).
У рідкісних випадках можуть виникнути антитіла до компонентів тканинного клею.

Нижче перелічені побічні ефекти були спостережені при лікуванні за допомогою TISSEEL Lyo:

Побічні ефекти оцінювалися згідно з наступними категоріями частоти:
Дуже часто: може стосуватися більше 1 з 10 осіб
Часто: може стосуватися не більше 1 з 10 осіб
Не дуже часто: може стосуватися не більше 1 з 100 осіб
Рідко: може стосуватися не більше 1 з 1000 осіб
Дуже рідко: може стосуватися не більше 1 з 10000 осіб
Невідомо: частота не може бути визначена на основі доступних даних

*виникнення пухирців повітря або газу в судинній системі мало місце тоді, коли фібринові клеї наносилися за допомогою пристроїв зі стисненим повітрям або газом; видається, що це пов'язано з неправильним застосуванням розпилювального пристрою (наприклад, з вищим, ніж рекомендований, тиском та ближче, ніж рекомендована, відстань від поверхні тканини).

Звітність про побічні ефекти

Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які побічні ефекти, не перелічені в цій інструкції, необхідно повідомити про це лікаря або медсестру.
Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо в
Департамент нагляду за побічними діями лікарських засобів Міністерства охорони здоров'я України
вул. Січових Стрільців, 49
04053, м. Київ
тел.: +38 (044) 279-16-16
факс: +38 (044) 279-16-17
електронна пошта: [adverse.event@moz.gov.ua](mailto:adverse.event@moz.gov.ua)
Побічні ефекти також можна повідомляти відповідальному суб'єкту.
Звітність про побічні ефекти дозволить зібрати більше інформації про безпеку застосування препарату.

5. Як зберігати TISSEEL Lyo

Препарат необхідно зберігати в місці, недоступному для дітей.
Не застосовувати цей препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на етикетці.
Зберігати при температурі нижче 25°C. Не заморожувати.
Зберігати флакони в зовнішній картонній упаковці для захисту від світла.
Якщо відтворені розчини не будуть негайно використані, їх можна зберігати при температурі 37°C або при кімнатній температурі (не вище 25°C) без перемішування протягом не довше 4 годин. Не можна піддавати дію препарату TISSEEL Lyo температури вище 37°C та не можна піддавати дії мікрохвильової печі. Відтворених розчинів не можна поміщати в холодильні умови чи заморожувати.
Лікарських засобів не можна викидати в каналізацію чи домашні контейнери для відходів. Необхідно запитати фармацевта, як видалити лікарські засоби, які вже не використовуються. Таке поводження допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Зміст упаковки і інші відомості

Що містить TISSEEL Lyo

TISSEEL Lyo складається з двох компонентів:

Компонент 1: Розчин білкових клеїв

Для отримання розчину білкових клеїв необхідно розчинити концентрат білкових клеїв (ліофілізований) у розчині апротиніна.

• 1) Активною речовиною концентрату білкових клеїв є: людський фібриноген, 91 мг/мл. Іншими компонентами є: людський альбумін, L-гістидин, амід нікотинової кислоти, полісорбат 80 (Tween 80), дигідрат цитрату натрію.

1а) Активною речовиною розчину апротиніна (розчинника для концентрату білкових клеїв) є апротинін синтетичний 3000 КІО/мл.
Іншим компонентом є: вода для ін'єкцій.

Компонент 2: Розчин тромбіни

Для отримання розчину тромбіни необхідно розчинити тромбін (ліофілізований) у розчині хлориду кальцію.

• 2) Активною речовиною тромбіни (ліофілізованої) є: людська тромбін, 500 МО/мл. Іншими компонентами є: людський альбумін та хлорид натрію.

2а) Активною речовиною розчину хлориду кальцію (розчинника для порошку тромбіни) є хлорид кальцію двогідратний, 40 мкмоль/мл.
Іншим компонентом є: вода для ін'єкцій.
TISSEEL Lyo містить людський фактор XIII, копурифікований з людським фібриногеном, у кількості 0,6–5 МО/мл.

Як виглядає TISSEEL Lyo і що містить упаковка

Всі компоненти TISSEEL Lyo розміщені у скляних флаконах. Флакон, що містить порошок білкових клеїв Tisseel, оснащений магнітним змішувачем.
Ліофілізовані компоненти білі або легкого жовтого кольору та мають консистенцію порошку або гранул, рідинні компоненти прозорі, безбарвні або легкого жовтого кольору.
Зміст упаковки:
1 флакон, що містить порошок Tisseel (білкові клеї) (компонент 1, ліофілізований, з 91 мг/мл людського фібриногену)
1 флакон, що містить порошок тромбіни (компонент 2, ліофілізований, з 500 МО/мл людської тромбіни)
1 флакон, що містить розчин апротиніна синтетичного (розчинник для компонента 1 з 3000 КІО/мл апротиніна)
1 флакон, що містить розчин хлориду кальцію (розчинник для компонента 2 з 40 мкмоль/мл хлориду кальцію двогідратного)
1 комплект Duploject для відновлення та нанесення, що складається з:
1 двоструменевого утримувача DUPLOJECT
2 з'єднувачів
2 шприців одноразового використання з синьою шкалою для Tisseel
2 шприців одноразового використання з чорною шкалою для тромбіни
4 голки одноразового використання
4 голки для нанесення (з тупим кінцем)
Розмір упаковки:
TISSEEL Lyo доступний у наступних розмірах упаковок: 1 х 2 мл (1 мл + 1 мл), 1 х 4 мл (2 мл + 2 мл) та 1 х 10 мл (5 мл + 5 мл)
Не всі типи упаковок повинні бути в обігу.

Відповідальний суб'єкт та виробник

Відповідальний суб'єкт:

Baxter Polska Sp. z o.o.
вул. Кручковського, 8
00-380 Варшава

Виробник:

Takeda Manufacturing Austria AG, Industriestrasse 67, 1221 Відень, Австрія

Цей лікарський засіб дозволений до обігу в країнах-членах Європейського економічного простору під наступними назвами:

Австрія:
TISSEEL Lyo, Порошок і розчинник для тканинного клею
Болгарія:
ТИСИЛ ЛИО, Порошок і розчинник для тканинного клею
Чехія:
TISSEEL Lyo, Порошок для приготування тканинного клею розчинником
Угорщина:
TISSEEL Lyo, Порошок і розчинник для тканинного клею
Норвегія:
TISSEEL
Польща:TISSEEL Lyo

Дата останньої актуалізації інструкції: січень 2022

Під час нанесення продукту TISSEEL Lyo за допомогою розпилювального пристрою слід дотримуватися рекомендацій виробника щодо тиску та відстані від тканини згідно з діапазонами, наведеними нижче:

Під час розпилення продукту TISSEEL Lyo слід контролювати зміни артеріального тиску, пульсу, насичення артеріальної крові киснем та кінцево-видихового вмісту CO2 з огляду на можливість виникнення повітряної або газової емболії (див. пункт 2).

У разі введення продукту TISSEEL Lyo у закритий простір грудної клітки або черевної порожнини рекомендується використовувати аплікатор DuploSpray MIS та систему регулювання. Додаткову інформацію див. у інструкції з використання пристрою DuploSpray MIS.

Видалення залишків

Всі невикористані залишки лікарського засобу або його відходи слід видалити згідно з місцевими правилами.