Беріплекс П/н 500

Інструкція для пацієнта

Beriplex P/N 500

Порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій
Людський протромбіновий комплекс

Перш ніж використовувати препарат, ознайомтеся з цією інструкцією, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

• Збережіть цю інструкцію, щоб у разі потреби знову її прочитати
• Зверніться до лікаря або фармацевта, якщо у вас виникнуть будь-які подальші сумніви
• Цей препарат призначений лише для певної особи. Не передавайте його іншим.
• Препарат може нашкодити іншій особі, навіть якщо симптоми її хвороби такі самі.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи всі можливі побічні ефекти, не перераховані в цій інструкції, повідомте про це лікарю або фармацевту. Див. пункт 4.

Зміст інструкції:

• 1. Що таке препарат Beriplex P/N 500 і для чого він використовується
• 2. Інформація, яку потрібно знати перед використанням препарату Beriplex P/N 500
• 3. Як використовувати препарат Beriplex P/N 500
• 4. Можливі побічні ефекти
• 5. Як зберігати препарат Beriplex P/N 500
• 6. Зміст упаковки і інші відомості

1. Що таке препарат Beriplex P/N 500 і для чого він використовується

Що таке Beriplex P/N 500
Beriplex P/N 500 доступний у вигляді порошку з доданим розчинником. Це білий або легкий порошок або крихка маса. Приготовлений розчин призначений для внутрішньовенних ін'єкцій.
Beriplex P/N 500 виробляється з людської плазми (рідка частина крові) і містить людські фактори згортання крові II, VII, IX і X. Концентрати, що містять вищезазначені фактори згортання, називаються продуктами протромбінового комплексу. Вітамін К-залежні фактори згортання крові II, VII, IX і X відіграють важливу роль у процесі згортання крові (коагуляції). Дефіцит будь-якого з цих факторів згортання крові призводить до того, що кров не згортається так швидко, як повинно, і ризик кровотечі збільшується. Компенсування дефіциту факторів згортання крові II, VII, IX і X за допомогою препарату Beriplex P/N 500 призведе до відновлення механізму згортання крові.
Для чого використовується Beriplex P/N 500
Beriplex P/N 500 використовується для профілактики (під час хірургічних операцій) і лікування кровотеч, викликаних набутим або вродженим дефіцитом вітамін К-залежних факторів згортання крові II, VII, IX і X, коли препарат, що містить очищений, специфічний фактор згортання, недоступний.

2. Інформація, яку потрібно знати перед використанням препарату Beriplex P/N 500

У цьому пункті міститься інформація, з якою пацієнт і лікар повинні ознайомитися перед використанням препарату Beriplex P/N 500.

Коли НЕ використовувати препарат Beriplex P/N 500:

якщо пацієнт має алергію на активні речовини або будь-який інший компонент цього препарату (перелічені в пункті 6).

Повідомте лікаря про алергію на будь-які препарати або харчові продукти.

якщо існує підвищений ризик утворення тромбів (пацієнти з групою підвищеного ризику дисемінованого внутрішньосудинного згортання)
у разі наявності алергічної реакції на гепарин, що призводить до зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія, залежна від гепарину типу II, HIT тип II).

Повідомте лікаря або фармацевта про наявність такої хвороби.

Попередження та заходи обережності

Перш ніж почати використовувати препарат Beriplex, обговоріть це з лікарем або фармацевтом.

• У разі набутого дефіциту вітамін К-залежних факторів згортання крові. Це може бути викликано прийомом препаратів, що блокують дію вітаміну К. Beriplex P/N 500 можна використовувати лише у разі необхідності швидкої нормалізації рівня факторів згортання крові комплексу протромбіна, наприклад, у разі великих кровотеч або нагальних хірургічних операцій.
• У разі наявності вродженого дефіциту будь-якого з вітамін К-залежних факторів згортання крові слід, якщо це можливо, використовувати препарат, що містить специфічний фактор згортання крові.
• У разі виникнення алергічної реакції або анафілактичної реакції (важка алергічна реакція, що призводить до порушення дихання або головокружіння):

Відразу зупиніть введення препарату Beriplex P/N 500 (наприклад, зупиніть ін'єкцію).

• Якщо існує ризик підвищеного утворення тромбів у кровоносних судинах (тромбоз), зокрема у таких випадках:
• у пацієнтів після інфаркту міокарда (з діагностованою ішемічною хворобою серця або інфарктом міокарда)
• у пацієнтів з захворюваннями печінки
• у пацієнтів безпосередньо перед і після хірургічних операцій
• у новонароджених
• у пацієнтів з підвищеним ризиком утворення тромбів (пацієнти з ризиком тромбоемболічної хвороби або дисемінованого внутрішньосудинного згортання, або з дефіцитом інгібіторів згортання крові)
• Якщо існує підвищений ризик порушення згортання крові через підвищене споживання тромбоцитів або факторів згортання крові. Лікування препаратом Beriplex P/N 500 можна розпочати після закінчення лікування основної хвороби.
• Зниження виробництва тромбоцитів, індуковане гепарином (тромбоцитопенія, залежна від гепарину, типу II, HIT тип II). Гепарин, білок, який має ефект розрідження кров'яних згустків, є компонентом препарату Beriplex. Значне зниження кількості тромбоцитів може бути пов'язано з:
• утворенням тромбів у венах нижніх кінцівок,
• підвищенням схильності до утворення тромбів,
• у деяких випадках з появою висипу на шкірі в місці ін'єкції,
• петехіями та
• появою мелени.
• Особлива форма нефриту була зареєстрована після лікування пацієнтів з гемофілією Б з інгібіторами фактора IX. У цих пацієнтів були алергічні реакції в анамнезі.

Лікар повинен зважити користь від терапії препаратом Beriplex P/N 500 проти ризику виникнення зазначених ускладнень.
Безпека щодо вірусних інфекцій
У разі, коли препарати отримуються з людської крові або плазми, застосовуються різні методи, спрямовані на запобігання передачі інфекційних агентів пацієнту. До них належать:

• відбір донорів крові та плазми для виключення можливості передачі інфекційних агентів,
• перевірка окремих донорів та пулів плазми на наявність вірусів та інших інфекцій,
• включення на етапі виробництва етапів, спрямованих на інактивацію або видалення вірусів.

Незважаючи на застосування цих заходів, при використанні препаратів, отриманих з людської крові або плазми, не можна повністю виключити ризик виникнення інфекційних захворювань через можливість передачі інфекційних агентів. Це стосується також невідомих на даний час патогенів та інших видів інфекцій.
Застосовувані методи вважаються ефективними щодо таких вірусів, як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ, вірус, який викликає СНІД), вірус гепатиту типу Б, вірус гепатиту типу С (вірусне гепатит) та безоболонкового вірусу гепатиту типу А (вірусне гепатит) та парвовірусу В19.
Лікар може порекомендувати відповідну вакцинацію проти вірусного гепатиту типу А і Б, якщо регулярно/багато разів приймаються препарати, отримані з людської плазми.
Рекомендується обов'язково реєструвати назву та серію препарату при кожному введенні для документації використаних серій препарату.

Beriplex P/N 500 та інші препарати

• Повідомте лікаря або фармацевта про всі препарати, які ви зараз приймаєте або приймали нещодавно, а також про препарати, які ви плануєте приймати.
• Beriplex P/N 500 може гальмувати дію антагоністів вітаміну К. Інтеракції з іншими препаратами не відомі.
• Препарат Beriplex P/N 500 не слід змішувати з іншими препаратами, крім тих, що зазначені в пункті 6.

Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність

• Під час вагітності та годування грудьми або якщо ви підозрюєте, що ви вагітні, або якщо ви плануєте вагітність, перед використанням цього препарату зверніться до лікаря або фармацевта.
• У жінок під час вагітності або годування грудьми препарат Beriplex P/N 500 слід використовувати лише у виправданому випадку.
• Немає доступних даних щодо впливу на фертильність.

Водіння транспортних засобів та використання техніки

Немає відповідних досліджень, які б підтверджували вплив препарату на водіння транспортних засобів та використання техніки.

Beriplex P/N 500 містить натрій

Beriplex P/N 500 містить до 343 мг натрію (близько 15 мілімоль) на 100 мл. Цю кількість слід враховувати у пацієнтів, які перебувають на контрольованій дієті з обмеженням натрію.

3. Як використовувати препарат Beriplex P/N 500

Лікування повинно бути розпочате під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні цього типу порушень.

Дозування

Рекомендована доза факторів II, VII, IX і X, а також тривалість лікування залежать від кількох факторів, таких як маса тіла, ступінь захворювання, місце та інтенсивність кровотечі, а також необхідність профілактики кровотеч під час операцій або проведення діагностики хворого (див. пункт «Інформація, призначена лише для фахівців медичного персоналу»).
У разі будь-яких сумнівів щодо використання препарату зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування
Під час лікування лікар повинен регулярно контролювати рівень параметрів згортання крові.
Введення великих доз концентрату факторів згортання крові протромбінового комплексу було пов'язано з виникненням інфаркту міокарда, розвитком дисемінованого внутрішньосудинного згортання та утворенням тромбів у кровоносних судинах у пацієнтів з групою підвищеного ризику виникнення цих порушень.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який препарат, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного пацієнта.
Наступні побічні ефекти були спостережені часто(у менше 1 з 10 пацієнтів):

• Ризик посилення процесу утворення тромбів (див. пункт 2)
• Головний біль
• Підвищення температури тіла

Наступні побічні ефекти були спостережені не дуже часто(у менше 1 з 100 пацієнтів):

• Гіперчутливість або алергічні реакції (див. пункт 2)

Частота виникнення наступних побічних ефектів невідома(не може бути встановлена на основі доступних даних):

• Важкі кровотечі, викликані надмірним згортанням крові
• Анафілактичні реакції зі шоком включно (див. пункт 2)
• Утворення циркулюючих антитіл, що гальмують один або кілька факторів згортання крові

Діти та підлітки
Безпека та ефективність препарату Beriplex P/N 500 у дітей та підлітках не були встановлені в контрольованих клінічних дослідженнях.

Звітність про побічні ефекти

Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи всі можливі побічні ефекти, не перераховані в цій інструкції, повідомте про це лікарю або фармацевту . Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу небажаних дій лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидів
Ал. Єрозоліме 181С
02-222 Варшава
тел.: +48 22 49 21 301
факс: +48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти також можна повідомляти відповідальній особі.
Звітність про побічні ефекти дозволить зібрати більше інформації про безпеку використання препарату.

5. Як зберігати препарат Beriplex P/N 500

• Препарат слід зберігати в місці, недоступному для дітей.
• Не використовувати препарат Beriplex P/N 500 після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та упаковці.
• Не зберігати при температурі вище 25°C.
• Не заморожувати.
• Флакон зберігати в зовнішній упаковці для захисту від світла.
• Beriplex P/N 500 не містить консервантів, розчинений продукт слід використовувати негайно.

6. Зміст упаковки та інші відомості

Що містить Beriplex P/N 500

Beriplex P/N 500 містить 400-620 одиниць людського фактора IX у флаконі.
Активна речовина препарату:
Концентрат людських факторів згортання крові II, VII, IX і X, білок С і С.
Інші компоненти:
Людська антитромбін III, гепарин, людський альбумін, хлорид натрію, цитрат натрію, HCl або NaOH
(у невеликих кількостях, для встановлення pH).
Розчинник: Вода для ін'єкцій.

Як виглядає препарат Beriplex P/N 500 та що містить упаковка

Beriplex P/N 500 є білим або легким порошком і постачається з доданим розчинником у вигляді води для ін'єкцій. Порошок слід розчиняти у 20 мл води для ін'єкцій.
Приготовлений розчин повинен бути прозорим або легким опалесцентним, що означає, що він може блищати при освітленні, не повинен містити жодних твердих частинок.
Доступні упаковки
Упаковка з препаратом у дозі 500 одиниць містить:

• 1 флакон з порошком
• 1 флакон з водою для ін'єкцій по 20 мл
• 1 систему переливання 20/20 з фільтром

Назва та адреса особи, відповідальної за випуск препарату, та назва та адреса виробника:

CSL Behring GmbH
Еміль фон Берінг Штрасе 76
35041 Марбург
Німеччина

Цей лікарський засіб дозволений до обігу в країнах-членах Європейського економічного простору під наступними назвами

Інформація, призначена лише для фахівців медичного персоналу

Склад та кількість

Beriplex P/N 500 номінально містить наступні кількості одиниць людських факторів згортання крові, зазначені в таблиці нижче:

Містить загального білка після реконструкції 6-14 мг/мл у розчині.
Специфічна активність фактора IX становить 2,5 одиниць на мг загального білка.
Активність усіх факторів згортання крові, а також білків С і С (антигени) була досліджена згідно з поточними міжнародними стандартами ВООЗ.

Дозування та спосіб введення Дозування

Нижче наведені лише загальні правила дозування.
Розмір дози та частота її введення повинні бути обчислені для кожного пацієнта індивідуально. Інтервали між дозами повинні бути встановлені залежно від значення періоду напіврозпаду окремих факторів згортання крові комплексу протромбіна. Індивідуальну дозу встановлюють на основі регулярного визначення активності в плазмі окремих факторів згортання крові або на основі результатів лабораторних досліджень, які загалом визначають дію комплексу протромбіна (INR, коефіцієнт Квіка) та шляхом постійного моніторингу стану пацієнта.
У разі великих хірургічних втручань необхідно провести точний моніторинг заміщення лікування (тести для окремих факторів згортання крові, а також загальні для факторів згортання крові комплексу протромбіна).

• Кровотечі та профілактика кровотеч під час лікування антагоністами вітаміну К::

Доза препарату залежить від значення показника INR, визначеного до початку лікування, а також від значення показника INR, який пацієнт повинен досягти. Показник INR до лікування повинен бути визначений у найкоротший можливий час до введення препарату, щоб дозволити розрахувати відповідну дозу лікарського засобу Beriplex. Нижче наведена таблиця, яка встановлює приблизні дози (мл/кг маси тіла реконструйованого препарату та одиниць фактора IX/кг маси тіла), щоб досягти нормалізації показника INR (тобто INR ≤ 1,3) при різних початкових значеннях показника INR.

Дозування встановлюється на основі маси тіла, якщо вона не перевищує 100 кг. У разі пацієнтів з масою тіла понад 100 кг максимальна одноразова доза (одиниці фактора IX) не повинна перевищувати 2500 одиниць для показника INR 2,0-3,9; 3500 одиниць для показника INR 4,0-6,0 та 5000 одиниць для показника INR > 6,0.
Нормалізація порушень гемостазу, викликаних прийомом антагоністів вітаміну К, зазвичай досягається через 30 хвилин після ін'єкції. Рекомендується одночасне введення вітаміну К пацієнтам, які приймають Beriplex для термінового скасування дії антагоністів вітаміну К, оскільки зазвичай ефект вітаміну К досягається через 4-6 годин.
Повторне введення Beriplex у пацієнтів, які потребують термінового скасування дії антагоністів вітаміну К, не підтримується клінічними дослідженнями та тому не рекомендується.
Ці рекомендації засновані на клінічних дослідженнях, проведених на обмеженій кількості осіб.
Необхідно контролювати значення показника INR під час лікування, оскільки ефективність та тривалість дії можуть відрізнятися у окремих пацієнтів.

• Кровотечі та профілактика кровотеч у пацієнтів з вродженими дефіцитами будь-якого з факторів згортання крові, залежних від вітаміну К, коли використання препарату з конкретним фактором згортання крові не є можливим

Розрахунок необхідної дози концентрату факторів згортання крові протромбінового комплексу встановлений на основі клінічних досліджень:

• 1 одиниця фактора IX на кілограм маси тіла викликає очікуване збільшення активності фактора IX в плазмі на 1,3% (0,013 одиниць/мл) щодо норми,
• 1 одиниця фактора VII на кілограм маси тіла викликає збільшення активності фактора VII в плазмі на 1,7% щодо норми (0,017 одиниць/мл),
• 1 одиниця фактора II на кілограм маси тіла збільшує активність фактора II в плазмі на 1,9% щодо норми (0,019 одиниць/мл),
• 1 одиниця фактора X на кілограм маси тіла збільшує активність фактора X в плазмі на 1,9% щодо норми (0,019 одиниць/мл).

Доза окремого фактора згортання крові виражається в міжнародних одиницях (одиницях), які відповідають чинному стандарту для кожного фактора згортання крові, затвердженому Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ). Активність фактора згортання крові в плазмі виражається у відсотках (відносно нормальної людської плазми) або в міжнародних одиницях (відповідно до міжнародного стандарту для конкретного фактора згортання крові в плазмі).
Одна міжнародна одиниця (одиниця) активності фактора згортання крові дорівнює активності цього фактора, присутній у 1 мл нормальної людської плазми.
Наприклад, розрахунок необхідної дози фактора X базується на емпіричному встановленні того, що 1 одиниця фактора X на кілограм маси тіла збільшує активність плазмового фактора X на 0,019 одиниць/мл.
Необхідна кількість одиниць розраховується за допомогою наступної формули:
Необхідна кількість одиниць = маса тіла [кг] х бажане збільшення активності фактора X [одиниць/мл] х 53,
де 53 (мл/кг) є оберненою величиною оцінюваного значення відновлення.
Якщо індивідуальне значення відновлення відоме, його слід використовувати для розрахунків.
Дані про препарат доступні на основі клінічних досліджень, проведених на здорових добровольцях (N=15), у скасуванні дії антагоністів вітаміну К при лікуванні гострих великих кровотеч або профілактиці кровотеч під час операцій. (N=98, N=43)
Діти та підлітки
Безпека та ефективність препарату Beriplex P/N 500 у дітей та підлітках не були встановлені в контрольованих клінічних дослідженнях.
Особи похилого віку
Дозування та спосіб введення у осіб похилого віку (> 65 років) відповідають загальним рекомендаціям.

Спосіб введення Загальні інструкції

• Розчин повинен бути прозорим або легким опалесцентним. Після фільтрації та отримання розчину після реконструкції (див. нижче), перед його введенням слід перевірити, чи не містить він видимих очима частинок або забарвлення. Не слід використовувати розчини, які є мутними або містять осад чи частинки.
• Реконструкцію та отримання з флакона слід проводити в умовах асептики.

Реконструкція
Довести розчинник до кімнатної температури.
Переконатися, що кришки флаконів з порошком і розчинником видалені, протерти гумові пробки антисептичним розчином та дозволити їм висохнути перед відкриттям упаковки Mix2Vial.

1	1. Відкрити упаковку, що містить Mix2Vial, видаливши захисну плівку. Не виймати Mix2Vial з блистеру.
2	2. Помістити флакон з розчинником на чисту та рівну поверхню та сильно утримувати. Не виймаючи з блистеру систему Mix2Vial, надіти її синю кінцівку з голкою на пробку флакона розчинника та натиснувши вертикально вниз, проколоти пробку флакона розчинника.
3	3. Тримаючи край системи Mix2Vial, обережно зняти блистер, потягнувши його вертикально вгору. Слід звернути увагу на те, щоб зняти лише блистер, а не всю систему Mix2Vial.
4	4. Тримаючи сильно флакон з продуктом на чистій та гладкій поверхні, перевернути флакон з розчинником з системою Mix2Vial та надіти прозору частину конектора на пробку флакона з продуктом. Натиснувши вертикально вниз, проколоти пробку флакона з продуктом. Розчинник самочинно перейде до флакона з продуктом.

Отримання та введення

8	8. Тримаючи поршень шприца, перевернути флакон з продуктом разом із шприцем догори дном та набрати розчин до шприца, повільно відтягуючи поршень.
9	9. Після наповнення шприца розчином, сильно утримуючи циліндр шприца (тримаючи шприц поршнем вниз), від'єднайте систему Mix2Vial від шприца обертальним рухом проти годинникової стрілки.

Слід бути обережним, щоб кров не потрапила до шприца, наповненого продуктом. Це може викликати реакцію факторів згортання крові, присутніх у продукті, та утворення фібринових згустків, які можуть бути введені пацієнту.
У разі, якщо необхідно введення більше однієї флакони продукту Beriplex, існує можливість поєднання кількох флаконів для введення як єдиної інфузії за допомогою системи для введення, доступної на ринку.
Розчину препарату Beriplex не слід розбавляти.
Розчин після реконструкції слід вводити внутрішньовенно (не швидше 8 мл/хв*).
Всі невикористані залишки препарату або його відходи слід видалити у відповідності з місцевими правилами.

Спеціальні попередження та заходи обережності щодо використання.

Немає доступних клінічних даних щодо використання препарату Beriplex P/N 500 у разі кровотеч під час пологів через дефіцит вітаміну К у новонароджених.
_________________________________________________
*У клінічних дослідженнях Beriplex пацієнти з масою тіла нижче 70 кг мали рекомендацію щодо дозування з максимальною швидкістю інфузії 0,12 мл/кг/хв (нижче 8 мл/хв).
Зауваження щодо контролю кількості тромбоцитів:
Слід щільно контролювати кількість тромбоцитів.

Взаємодія з іншими препаратами та інші види взаємодії

У разі проведення тестів на згортання крові, чутливих до присутності гепарину, у пацієнтів, які приймають високі дози факторів згортання крові протромбінового комплексу, у отриманих результатах тестів слід враховувати дозу гепарину, присутню в препараті.