Беріплекс П/н 250

УPOSIT для пацієнта

Beriplex P/N 250

Порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій
Людський протромбіновий комплекс

Перед застосуванням лікарського засобу слід ознайомитися з вмістом цієї інструкції, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

• Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби ви могли її знову прочитати
• Зверніться до лікаря або фармацевта, якщо у вас виникнуть будь-які подальші сумніви
• Цей лікарський засіб призначений лише для певної особи. Не передавайте його іншим.
• Лікарський засіб може нашкодити іншій особі, навіть якщо симптоми її хвороби такі самі.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які можливі побічні ефекти, не перераховані в цій інструкції, повідомте про це лікарю або фармацевту. Див. пункт 4.

Зміст інструкції:

• 1. Що таке лікарський засіб Beriplex P/N 250 і для чого він використовується
• 2. Інформація, важлива перед застосуванням лікарського засобу Beriplex P/N 250
• 3. Як застосовувати лікарський засіб Beriplex P/N 250
• 4. Можливі побічні ефекти
• 5. Як зберігати лікарський засіб Beriplex P/N 250
• 6. Зміст упаковки і інші відомості

1. Що таке лікарський засіб Beriplex P/N 250 і для чого він використовується

Що таке Beriplex P/N 250
Beriplex P/N 250 доступний у вигляді порошку з доданим розчинником. Це білий або легкий забарвлений порошок або крихка спресована маса. Приготовлений розчин призначений для внутрішньовенних ін'єкцій.
Beriplex P/N 250 виробляється з людської плазми (рідка частина крові) і містить людські фактори згортання крові II, VII, IX і X. Концентрати, що містять вищезазначені фактори згортання, називаються продуктами протромбінового комплексу. Фактори згортання, залежні від вітаміну К - II, VII, IX і X, відіграють важливу роль у процесі згортання крові (коагуляції). Дефіцит будь-якого з цих факторів згортання призводить до того, що кров не згортається так швидко, як повинно, і ризик кровотечі збільшується. Компенсування дефіциту факторів згортання II, VII, IX і X шляхом застосування лікарського засобу Beriplex P/N 250 призводить до відновлення механізму згортання крові.
Для чого використовується Beriplex P/N 250
Beriplex P/N 250 використовується для профілактики (під час хірургічних операцій) і лікування кровотеч, спричинених набутим або вродженим дефіцитом факторів згортання крові, залежних від вітаміну К, коли лікарський засіб, що містить очищений, специфічний фактор згортання, недоступний.

2. Інформація, важлива перед застосуванням лікарського засобу Beriplex P/N 250

У нижчезазначеному пункті міститься інформація, з якою пацієнт і лікар повинні ознайомитися перед застосуванням лікарського засобу Beriplex P/N 250.

Коли НЕ застосовувати лікарський засіб Beriplex P/N 250:

якщо пацієнт має алергію на активні речовини або будь-яку з інших складових цього лікарського засобу (перелічених у пункті 6).

Пацієнт повинен повідомити лікаря про алергію на будь-які лікарські засоби або продукти харчування.

• якщо існує підвищений ризик утворення тромбів (пацієнти з групою ризику дисемінованого внутрішньосудинного згортання)
• у разі виникнення алергічної реакції на гепарин, що призводить до зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія, залежна від гепарину типу II, HIT тип II).

Пацієнт повинен повідомити лікаря або фармацевта про наявність такої хвороби.

Попередження та заходи обережності

Перед початком застосування лікарського засобу Beriplex слід обговорити це з лікарем або фармацевтом.

• У разі набутого дефіциту факторів згортання крові, залежних від вітаміну К. Це може бути спричинено прийомом лікарських засобів, що блокують дію вітаміну К. Beriplex P/N 250 можна застосовувати лише у разі необхідності швидкого відновлення рівня факторів згортання протромбінового комплексу, наприклад, у разі великих кровотеч або нагальних хірургічних операцій.
• У разі наявності вроджених дефіцитів будь-якого з факторів згортання крові, залежних від вітаміну К, слід, якщо це можливо, застосовувати лікарські засоби, що містять специфічний фактор згортання.
• У разі виникнення алергічної реакції або анафілактичної реакції (важка алергічна реакція, що призводить до порушення дихання або головокружіння):

Відміну застосування лікарського засобу Beriplex P/N 250 слід негайно зупинити (наприклад, зупинити ін'єкцію).

• Якщо існує ризик підвищеного утворення тромбів у кровоносних судинах (тромбоз), зокрема у таких випадках:
• у пацієнтів після інфаркту міокарда (з діагностованим коронарним захворюванням або інфарктом міокарда)
• у пацієнтів з захворюваннями печінки
• у пацієнтів безпосередньо перед і після операцій
• у новонароджених
• у пацієнтів з підвищеним ризиком утворення тромбів (пацієнти з ризиком тромбоемболічної хвороби або дисемінованого внутрішньосудинного згортання, або з самоістним дефіцитом інгібіторів згортання)
• Якщо існує підвищений ризик виникнення порушень згортання крові, спричинених підвищеним споживанням тромбоцитів або факторів згортання. Лікування лікарським засобом Beriplex P/N 250 можна почати після закінчення лікування основної хвороби.
• Зниження виробництва тромбоцитів, індуковане гепарином (тромбоцитопенія, залежна від гепарину, HIT тип II). Гепарин, білок, який має ефект розрідження кров'яних тромбів, є складовою лікарського засобу Beriplex. Значне зниження кількості тромбоцитів може бути пов'язано з:
• утворенням тромбів у венах нижніх кінцівок,
• збільшенням схильності до утворення тромбів,
• у деяких випадках з висипками на шкірі в місці ін'єкції,
• кровотечами та
• появою меленої.
• Особлива форма нефриту була зареєстрована після лікування пацієнтів, які страждають на гемофілію Б з інгібіторами фактору IX. У цих пацієнтів були алергічні реакції в анамнезі.

Лікар повинен зважити користь від терапії Beriplex P/N 250 проти ризику виникнення зазначених ускладнень.
Безпека щодо вірусів
У разі, коли лікарські засоби отримуються з людської крові або людської плазми, застосовуються різні методи, спрямовані на запобігання передачі інфекційних агентів пацієнту. До них належать:

• відбір донорів крові та плазми таким чином, щоб виключити можливість передачі інфекційних агентів,
• перевірка окремих донорів та пулів плазми на наявність вірусів та інших інфекцій,
• включення до процесу виробництва етапів, спрямованих на інактивацію або видалення вірусів.

Незважаючи на застосування цих заходів, при застосуванні лікарських засобів, отриманих з людської крові або плазми, не можна повністю виключити ризик виникнення інфекційних захворювань через можливість передачі інфекційних агентів. Це стосується також невідомих на даний час патогенів та інших видів інфекцій.
Застосовувані методи вважаються ефективними щодо таких вірусів, як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ, вірус, який спричиняє СНІД), вірус гепатиту типу Б, вірус гепатиту типу С (вірусне гепатит) та безоболонковий вірус гепатиту типу А (вірусне гепатит) та парвовірус Б19.
Лікар може порекомендувати відповідну вакцинацію проти вірусного гепатиту типу А і Б, якщо регулярно/багаторазово приймаються лікарські засоби, отримані з людської плазми.
Відповідно рекомендується при кожному введенні лікарського засобу Beriplex P/N 250 реєструвати в медичній документації назву та серію лікарського засобу для реєстрації використаних серій лікарського засобу.

Beriplex P/N 250 та інші лікарські засоби

• Пацієнт повинен повідомити лікаря або фармацевта про всі лікарські засоби, які він зараз приймає або приймав раніше, а також про лікарські засоби, які він планує приймати.
• Beriplex P/N 250 може гальмувати дію антагоністів вітаміну К. Інтеракції з іншими лікарськими засобами невідомі.
• Лікарського засобу Beriplex P/N 250 не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, які зазначені в пункті 6.

Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність

• Під час вагітності та годування грудьми або якщо існує підозра, що жінка вагітна, або якщо вона планує вагітність, перед застосуванням цього лікарського засобу слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
• У жінок під час вагітності та годування грудьми лікарський засіб Beriplex P/N 250 слід застосовувати лише у виправданому випадку.
• Немає доступних даних щодо впливу на фертильність.

Керування транспортними засобами та обслуговування машин

Немає відповідних досліджень, які б підтверджували вплив застосування лікарського засобу на керування транспортними засобами та обслуговування машин.

Beriplex P/N 250 містить натрій

Beriplex P/N 250 містить до 343 мг натрію (близько 15 мілімоль) у 100 мл. Цю кількість слід враховувати у пацієнтів, які перебувають на контрольованій дієті з обмеженням натрію.

3. Як застосовувати лікарський засіб Beriplex P/N 250

Лікування слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні цього типу порушень.

Дозування

Рекомендована доза факторів згортання крові II, VII, IX і X, а також тривалість лікування залежать від кількох факторів, таких як маса тіла, ступінь захворювання, місце та інтенсивність кровотечі, а також необхідність профілактики кровотеч під час операцій або проведення діагностики пацієнта (див. пункт «Інформація, призначена лише для фахівців медичного персоналу»).
У разі будь-яких сумнівів щодо застосування лікарського засобу слід звернутися до лікаря або фармацевта.
Передозування
Під час лікування лікар повинен регулярно контролювати рівень параметрів згортання крові.
Введення великих доз концентрату факторів згортання крові протромбінового комплексу було пов'язано з виникненням інфаркту міокарда, розвитком дисемінованого внутрішньосудинного згортання та утворенням тромбів у кровоносних судинах у пацієнтів з групи підвищеного ризику виникнення цих порушень.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей лікарський засіб може спричиняти побічні ефекти, хоча вони не виникнуть у кожного пацієнта.
Наступні побічні ефекти були спостережені часто(у менше 1 з 10 пацієнтів):

• Ризик посилення процесу утворення тромбів (див. пункт 2)
• Головний біль
• Збільшення температури тіла

Наступні побічні ефекти були спостережені не дуже часто(у менше 1 з 100 пацієнтів):

• Гіпертензія або алергічні реакції (див. пункт 2)

Частота виникнення наступних побічних ефектів невідома(не може бути встановлена на підставі доступних даних):

• Важкі кровотечі, які є наслідком надмірного згортання крові
• Анафілактичні реакції з шоком включно (див. пункт 2)
• Утворення циркулюючих антитіл, які гальмують один або кілька факторів згортання крові

Діти та підлітки
Немає даних щодо застосування лікарського засобу Beriplex у дітей та підлітків.

Звітність про побічні ефекти

Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які побічні ефекти, не перераховані в цій інструкції, слід повідомити про це лікарю або фармацевту. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Міністерства охорони здоров'я України
вул. Миколи Амосова, 7
03041 Київ
тел.: +38 (044) 279-64-04
факс: +38 (044) 279-64-04
Електронна пошта: [[email protected]](mailto:[email protected])
Веб-сайт: https://moz.gov.ua
Побічні ефекти також можна повідомляти відповідальному суб'єкту.
Звітність про побічні ефекти дозволить зібрати більше інформації про безпеку застосування лікарського засобу.

5. Як зберігати лікарський засіб Beriplex P/N 250

• Лікарський засіб слід зберігати в місці, недоступному для дітей.
• Не застосовувати лікарський засіб Beriplex P/N 250 після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та пачці.
• Не зберігати при температурі вище 25 °C.
• Не заморожувати.
• Флакон слід зберігати в зовнішній упаковці для захисту від світла.
• Beriplex P/N 250 не містить консервантів, тому розчинений продукт слід використати негайно.

6. Зміст упаковки та інші відомості

Що містить Beriplex P/N 250

Beriplex P/N 250 містить 200 - 310 МО людського фактору згортання крові IX у флаконі.
Активна речовина лікарського засобу:
Концентрат людських факторів згортання крові II, VII, IX і X, білка С і С.
Позначення:
Людська антитромбіна III, гепарин, людський альбумін, хлорид натрію, цитрат натрію, HCl або NaOH (у невеликих кількостях для встановлення pH).
Розчинник: Вода для ін'єкцій.

Як виглядає лікарський засіб Beriplex P/N 250 і що містить упаковка

Beriplex P/N 250 є білим або легким забарвленим порошком і постачається з доданим розчинником у вигляді води для ін'єкцій. Порошок слід розчиняти у 10 мл води для ін'єкцій.
Приготовлений розчин повинен бути прозорим або легким опалесцентним, що означає, що він може блищати при розгляданні на світло, не повинен містити жодних твердих частинок.
Доступні упаковки
Упаковка з лікарським засобом у дозі 250 МО містить:

• 1 флакон з порошком
• 1 флакон з водою для ін'єкцій по 10 мл
• 1 систему переливання 20/20 з фільтром

Назва та адреса відповідального суб'єкта та назва і адреса виробника:

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Марбург
Німеччина

Цей лікарський засіб дозволений до обігу в країнах-членах Європейського економічного простору під наступними назвами

Дані про продукт

Австрія
Beriplex P/N 250 І.Е. Порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій
Данія
Confidex
Фінляндія
Confidex 250 ІЕ, порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій
Франція
Confidex 250 УІ, порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій
Німеччина
Ірландія
Beriplex P/N 250
Beriplex P/N 250, порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій
Нідерланди
Beriplex P/N 250 ІЕ, порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій
Норвегія
Польща
Confidex 250 ІЕ, порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій
Beriplex P/N 250
Швеція
Confidex 250 ІЕ, порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій
Велика Британія
Beriplex P/N 250 ІУ, порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій

Дата останньої актуалізації інструкції:

Інформація, призначена лише для фахівців медичного персоналу

Склад і кількість

Beriplex P/N 250 номінально містить наступні кількості МО людських факторів згортання крові, зазначені в таблиці нижче:

Кількість загального білка після реконституції становить 6-14 мг/мл у розчині.
Специфічна активність фактору IX становить 2,5 МО на мг загального білка.
Активність усіх факторів згортання крові, а також білка С і С (антитіла) була досліджена згідно з чинними міжнародними стандартами ВООЗ.

Дозування та спосіб введення Дозування

Нижче наведені лише загальні правила дозування.
Величина дози та частота її введення повинні бути обчислені для кожного пацієнта індивідуально. Інтервали між дозами повинні бути встановлені залежно від значення періоду напіврозпаду окремих факторів згортання крові протромбінового комплексу. Індивідуальну дозу встановлюють на підставі регулярного визначення активності в плазмі окремих факторів згортання крові або на підставі результатів лабораторних досліджень, які загалом визначають дію протромбінового комплексу (МНВ, коефіцієнт Квіка) та шляхом постійного моніторингу стану пацієнта.
У разі великих хірургічних втручань необхідне точне моніторинг лікування заміщення (тести для окремих факторів згортання крові, а також загальні для факторів згортання крові протромбінового комплексу).

• Кровотечі та профілактика кровотеч під час лікування антагоністами вітаміну К::

Доза лікарського засобу залежить від значення МНВ, визначеного перед початком лікування, а також від значення МНВ, яке пацієнт повинен досягти. МНВ перед лікуванням повинен бути визначений у найкоротший можливий термін перед введенням лікарського засобу, щоб дозволити обчислити відповідну дозу лікарського засобу Beriplex. Нижче наведена таблиця встановлює приблизні дози (мл/кг маси тіла реконституованого продукту та МО фактору IX/кг маси тіла), щоб досягти нормалізації МНВ (тобто МНВ ≤ 1,3) при різних початкових значеннях МНВ.

Дозування встановлюється на підставі маси тіла, якщо вона не перевищує 100 кг. У разі пацієнтів з масою тіла понад 100 кг максимальна одноразова доза (МО фактору IX) не повинна перевищувати 2500 МО для значення МНВ 2,0-3,9; 3500 МО для значення МНВ 4,0 – 6,0 та 5000 МО для значення МНВ > 6,0.
Нормалізація порушень гемостазу, спричинених застосуванням антагоністів вітаміну К, зазвичай досягається через 30 хвилин після ін'єкції. Рекомендується одночасне введення вітаміну К пацієнтам, які отримують Beriplex для термінового скасування дії антагоністів вітаміну К, оскільки зазвичай ефект дії вітаміну К досягається через 4-6 годин. Повторне введення Beriplex у пацієнтів, які потребують термінового скасування дії антагоністів вітаміну К, не підтримується клінічними дослідженнями та тому не рекомендується.
Ці рекомендації зроблені на підставі клінічних досліджень на обмеженій кількості осіб.
Необхідно моніторинг значення МНВ під час лікування, оскільки ефективність та тривалість дії можуть відрізнятися у окремих пацієнтів.

• Кровотечі та профілактика кровотеч у пацієнтів з вродженими дефіцитами будь-якого з факторів згортання крові, залежних від вітаміну К, коли застосування препарату специфічного фактору згортання крові не є можливим

Обчислення необхідної дози концентрату факторів згортання крові протромбінового комплексу встановлено на підставі клінічних досліджень:

• 1 МО фактору IX на кг маси тіла спричиняє очікуване збільшення активності фактору IX в плазмі на 1,3% (0,013 МО/мл) у порівнянні з нормою,
• 1 МО фактору VII на кг маси тіла спричиняє збільшення активності фактору VII в плазмі на 1,7% у порівнянні з нормою (0,017 МО/мл),
• 1 МО фактору II на кг маси тіла збільшує активність фактору II в плазмі на 1,9% у порівнянні з нормою (0,019 МО/мл),
• 1 МО фактору X на кг маси тіла збільшує активність фактору X в плазмі на 1,9% у порівнянні з нормою (0,019 МО/мл).

Дозу окремого фактору згортання крові виражають у міжнародних одиницях (МО), які відповідають чинному стандарту для кожного фактору згортання крові, затвердженому Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ). Активність фактору згортання крові в плазмі виражається у відсотках (у порівнянні з нормальною людською плазмою) або у міжнародних одиницях (відповідно до міжнародного стандарту для конкретного фактору згортання крові в плазмі).
Одна міжнародна одиниця (МО) активності фактору згортання крові дорівнює активності цього фактору, яка міститься у 1 мл нормальної людської плазми.
Наприклад, обчислення необхідної дози фактору X базується на емпіричному встановленні, що 1 МО фактору X на кг маси тіла збільшує активність плазмового фактору X на 0,019 МО/мл.
Необхідна кількість одиниць обчислюється за допомогою наступної формули:
Необхідна кількість одиниць = маса тіла [кг] х бажане збільшення активності фактору X [МО/мл] х 53,
де 53 (мл/кг) є оберненою величиною оцінюваної вартості відновлення.
Необхідно звернути увагу, що ці обчислення базуються на даних щодо пацієнтів, які приймають антагоністів вітаміну К. Обчислення, засновані на даних щодо здорових осіб, давали б нижчу вартість необхідної дози.
Якщо індивідуальне значення відновлення відоме, його слід використовувати для обчислення.
Дані щодо продукту доступні на підставі клінічних досліджень, проведених на здорових добровольцях (N=15), щодо скасування дії антагоністів вітаміну К при лікуванні гострих великих кровотеч або профілактики кровотеч під час операцій (N=98, N=43)
Діти та підлітки
Безпека та ефективність лікарського засобу Beriplex P/N 250 у дітей та підлітках не встановлені на даний час у контрольованих клінічних дослідженнях.
Пацієнти похилого віку
Дозування та спосіб введення у людей похилого віку (> 65 років) відповідають загальним рекомендаціям.

Спосіб введення Загальні інструкції

• Розчин повинен бути прозорим або легким опалесцентним. Після фільтрації та забору розчину після реконституції (див. нижче), перед його введенням слід перевірити, чи не містить він видимих очима частинок або забарвлень. Не слід застосовувати мутні розчини або ті, які містять осад чи частинки.
• Реконституцію та забір з флакону слід проводити в умовах асептики.

Реконституція
Розчинник слід довести до кімнатної температури.
Переконатися, що кришечки флаконів з порошком і з розчинником видалені, протерти гумові пробки антисептичним розчином та дозволити їм висохнути перед відкриттям упаковки Mix2Vial.

1	1. Відкрити упаковку, що містить Mix2Vial, видаливши захисну плівку. Не виймати Mix2Vial з блистеру.
2	2. Помістити флакон з розчинником на чисту та рівну поверхню та міцно утримувати. Не виймаючи з блистеру систему Mix2Vial, надіти її синюй кінець з голкою на пробку флакону розчинника та натиснувши вертикально вниз, проколоти пробку флакону розчинника.
3	3. Утримуючи край системи Mix2Vial, обережно зняти блистер, потягнувши його вертикально вгору. Необхідно звернути увагу, щоб зняти лише блистер, а не всю систему Mix2Vial.
4	4. Утримуючи міцно флакон з лікарським засобом на чистій та гладкій поверхні, перевернути флакон з розчинником з системою Mix2Vial та надіти прозору частину конектора на пробку флакону з продуктом. Натиснувши вертикально вниз, проколоти пробку флакону з продуктом. Розчинник автоматично перейде до флакону з лікарським засобом.
5	5. Однією рукою утримувати флакон з продуктом, прикріплений до системи Mix2Vial, другою рукою утримувати флакон з розчинником, також прикріплений до системи Mix2Vial, та обережно роз'єднати збір на дві частини рухом проти годинникової стрілки. Флакон після розчинника разом з синьою частиною системи Mix2Vial видалити.
6	6. Довести до повного розчинення продукту, деликатно рухаючи флакон з продуктом з прикріпленою прозорою частиною системи Mix 2Vial обертальним рухом. Не викрутити.

7	7. Набрати повітря до порожнього стерильного шприцу. Утримуючи флакон з лікарським засобом вертикально пробкою вгору, прикріпити шприц до з'єднання Luer Lock системи Mix2Vial за годинниковою стрілкою. Ввести повітря до флакону з продуктом.

Забір і введення

8	8. Утримуючи поршень шприцу, перевернути флакон з продуктом разом зі шприцем догори дном та набрати розчин до шприцу, повільно відтягуючи поршень.
9	9. Після заповнення шприцу розчином, міцно утримуючи циліндр шприцу (утримуючи шприц поршнем вниз), від'єднати систему Mix2Vial від шприцу рухом проти годинникової стрілки.

Необхідно бути обережним, щоб кров не потрапила до шприцу, заповненого продуктом. Це може спричинити реакцію факторів згортання крові, які містяться в продукті, та утворення фібринових тромбів, які можуть бути введені пацієнту.
У разі, якщо необхідне введення більше однієї флакони продукту, існує можливість поєднання кількох флаконів для введення як єдиної інфузії за допомогою доступного на ринку набору для введення.
Розчину лікарського засобу Beriplex не слід розбавляти.
Розчин після реконституції слід вводити внутрішньовенно (не швидше ніж 8 мл/хв*).
Всі невикористані залишки лікарського засобу або його відходи слід видалити у спосіб, відповідний місцевим правилам.

Спеціальні попередження та заходи обережності щодо застосування.

Немає доступних клінічних даних щодо застосування лікарського засобу Beriplex P/N 250 у разі кровотеч під час пологів через дефіцит вітаміну К у новонароджених.
_________________________________________________
*У клінічних дослідженнях Beriplex у пацієнтів, які важили менше 70 кг, рекомендована доза мала максимальну швидкість інфузії 0,12 мл/кг/хв (менше 8 мл/хв).
Зауваження щодо контролю кількості тромбоцитів:
Необхідно суворо моніторити кількість тромбоцитів.

Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

У разі проведення тестів на згортання крові, чутливих до присутності гепарину, у пацієнтів, які приймають високі дози факторів згортання крові протромбінового комплексу, у отриманих результатах тестів слід враховувати дозу гепарину, яка міститься в продукті.