Беріплекс П/н 1000

УPOSIT для Пацієнта

Beriplex P/N 1000

Порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій
Людський протромбіновий комплекс

Перед застосуванням препарату слід ознайомитися з вмістом цієї брошури, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

• Збережіть цю брошуру, щоб у разі потреби знову її прочитати
• Зверніться до лікаря або фармацевта, якщо у вас виникнуть будь-які подальші сумніви
• Цей препарат призначений лише для певної особи. Не передавайте його іншим.
• Препарат може нашкодити іншій особі, навіть якщо симптоми її хвороби такі самі.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які можливі побічні ефекти, не перераховані в цій брошурі, повідоміть про це лікарю або фармацевту. Див. пункт 4.

Зміст брошури:

• 1. Що таке препарат Beriplex P/N 1000 і для чого він використовується
• 2. Інформація, яку слід знати перед застосуванням препарату Beriplex P/N 1000
• 3. Як застосовувати препарат Beriplex P/N 1000
• 4. Можливі побічні ефекти
• 5. Як зберігати препарат Beriplex P/N 1000
• 6. Зміст упаковки і інші відомості

1. Що таке препарат Beriplex P/N 1000 і для чого він використовується

Що таке Beriplex P/N 1000
Beriplex P/N 1000 доступний у вигляді порошку з доданим розчинником. Це білий або слабко забарвлений порошок або крихка, затверділа маса. Приготовлений розчин призначений для внутрішньовенних ін'єкцій.
Beriplex P/N 1000 виготовляється з людської плазми (рідка частина крові) і містить людські фактори згортання крові II, VII, IX і X. Концентрати, що містять вищезазначені фактори згортання, називаються продуктами протромбінового комплексу. Вітамін К- залежні фактори згортання крові II, VII, IX і X відіграють важливу роль у процесі згортання крові (коагуляції). Дефіцит будь-якого з цих факторів згортання крові призводить до того, що кров не згортається так швидко, як повинно, і ризик кровотечі збільшується. Укомплектування факторів згортання крові II, VII, IX і X шляхом застосування препарату Beriplex P/N 1000 призведе до відновлення механізму згортання крові.
Для чого використовується Beriplex P/N 1000
Beriplex P/N 1000 використовується для профілактики (під час хірургічних операцій) і лікування кровотеч, викликаних набутим або вродженим дефіцитом вітамін К- залежних факторів згортання крові II, VII, IX і X, коли препарат, що містить очищений, специфічний фактор згортання крові, недоступний.

2. Інформація, яку слід знати перед застосуванням препарату Beriplex P/N 1000

У цьому пункті міститься інформація, з якою пацієнт і лікар повинні ознайомитися перед застосуванням препарату Beriplex P/N 1000.

Коли НЕ застосовувати препарат Beriplex P/N 1000:

якщо пацієнт має алергію на активні речовини або будь-яку з інших складових цього препарату (перелічених у пункті 6).

Пацієнт повинен повідомити лікаря про алергію на будь-які препарати або харчові продукти.

якщо існує підвищений ризик утворення тромбів (пацієнти з групою ризику дифузного внутрішньосудинного згортання)
у разі виникнення алергічної реакції на гепарин, яка призводить до зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія, залежна від гепарину типу II, HIT тип II).

Пацієнт повинен повідомити лікаря або фармацевта про наявність такої хвороби.

Остережності та заходи обережності

Перед початком застосування препарату Beriplex слід обговорити це з лікарем або фармацевтом.

• У разі набутого дефіциту вітамін К- залежних факторів згортання крові. Це може бути викликано прийманням препаратів, що блокують дію вітаміну К. Beriplex P/N 1000 може бути застосований лише у разі необхідності швидкого відновлення рівня факторів згортання крові комплексу протромбіну, наприклад, у разі великих кровотеч або нагальних хірургічних операцій.
• У разі вродженого дефіциту будь-якого з вітамін К- залежних факторів згортання крові слід, якщо це можливо, застосовувати препарат, що містить специфічний фактор згортання крові.
• У разі виникнення алергічної реакції або анафілактичної реакції (важна алергічна реакція, яка призводить до порушення дихання або головокружіння):

Відміну препарату Beriplex P/N 1000 слід негайно зупинити (наприклад, зупинити ін'єкцію).

• Якщо існує ризик підвищеного утворення тромбів у кровоносних судинах (тромбоз), зокрема у наступних випадках:
• у пацієнтів після інфаркту міокарда (з діагностованою ішемічною хворобою серця або інфарктом міокарда)
• у пацієнтів з захворюваннями печінки
• у пацієнтів безпосередньо перед і після хірургічних операцій
• у новонароджених
• у пацієнтів з підвищеним ризиком утворення тромбів (пацієнти з ризиком тромбоемболічної хвороби або дифузного внутрішньосудинного згортання, або із samoістним дефіцитом інгібіторів згортання)
• Якщо існує підвищений ризик порушення згортання крові, викликаного підвищеним споживанням тромбоцитів або факторів згортання крові. Лікування препаратом Beriplex P/N 1000 може бути розпочате після закінчення лікування основної хвороби.
• Зниження виробництва тромбоцитів, індуковане гепарином (тромбоцитопенія, залежна від гепарину, тип II). Гепарин, білок, який має ефект розрідження крові, є складовою препарату Beriplex. Значне зниження кількості тромбоцитів може бути пов'язано з:
• утворенням тромбів у венах нижніх кінцівок,
• підвищенням схильності до утворення тромбів,
• у деяких випадках з висипкою на шкірі в місці ін'єкції,
• петехією та
• появою мелени.
• Особлива форма нефриту була зареєстрована після лікування пацієнтів, які страждають на гемофілію Б з інгібіторами фактору IX. У цих пацієнтів були алергічні реакції в анамнезі.

Лікар повинен зважити користь від терапії препаратом Beriplex P/N 1000 проти ризику виникнення перелічених ускладнень.
Безпека щодо вірусів
У разі, коли препарати отримуються з людської крові або плазми, застосовуються різні методи, спрямовані на запобігання передачі інфекційних агентів пацієнту. До них належать:

• відбір донорів крові та плазми для виключення можливості передачі інфекційних агентів,
• перевірка окремих донорів та пулів плазми на наявність вірусів та інших інфекцій,
• включення до процесу виробництва етапів, спрямованих на інактивацію або видалення вірусів.

Незважаючи на застосування цих заходів, при застосуванні препаратів, отриманих з людської крові або плазми, не можна повністю виключити ризик виникнення інфекційних захворювань через можливість передачі інфекційних агентів. Це стосується також невідомих на даний час патогенів та інших типів інфекцій.
Застосовувані методи вважаються ефективними щодо таких вірусів, як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ, вірус, який викликає СНІД), вірус гепатиту типу Б, вірус гепатиту типу С (вірусне гепатит) та безоболонкового вірусу гепатиту типу А (вірусне гепатит) та парвовірусу В19.
Лікар може порекомендувати відповідну вакцинацію проти вірусного гепатиту типу А і Б, якщо регулярно/багато разів приймаються препарати, отримані з людської плазми.
Відповідальною особою слід зробити запис у медичній документації про назву та серію препарату для документації використаних серій препарату.

Інші препарати та Beriplex/N 1000

• Пацієнт повинен повідомити лікаря або фармацевта про всі препарати, які він зараз приймає або приймав нещодавно, а також про препарати, які він планує приймати.
• Beriplex P/N 1000 може гальмувати дію антагоністів вітаміну К. Інтеракції з іншими препаратами не відомі.
• Препарат Beriplex P/N 1000 не слід змішувати з іншими препаратами, крім тих, що перелічені в пункті 6.

Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність

• Під час вагітності та годування грудьми або якщо існує підозра, що жінка вагітна, або якщо вона планує вагітність, перед застосуванням цього препарату слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
• У жінок під час вагітності або годування грудьми препарат Beriplex P/N 1000 слід застосовувати лише у виправданому випадку.
• Немає доступних даних щодо впливу на фертильність.

Керування транспортними засобами та обслуговування машин

Немає відповідних досліджень, які документують вплив застосування препарату на керування транспортними засобами та обслуговування машин.

Beriplex P/N 1000 містить натрій

Beriplex P/N 1000 містить до 343 мг натрію (близько 15 мілімоль) на 100 мл. Цю кількість слід враховувати у разі пацієнтів, які перебувають на контрольованій дієті з обмеженням натрію.

3. Як застосовувати препарат Beriplex P/N 1000

Лікування слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування цього типу порушень.

Дозування

Рекомендована доза факторів згортання крові II, VII, IX і X, а також тривалість лікування залежать від кількох факторів, таких як маса тіла, ступінь захворювання, місце та інтенсивність кровотечі, а також необхідність профілактики кровотеч під час операцій або проведення діагностики пацієнта (див. пункт «Інформація, призначена лише для фахового медичного персоналу»).
У разі виникнення будь-яких сумнівів щодо застосування препарату слід звернутися до лікаря або фармацевта.
Передозування
Під час лікування лікар повинен регулярно контролювати рівень параметрів згортання крові.
При застосуванні великих доз концентрату факторів згортання крові протромбінового комплексу було встановлено виникнення інфаркту міокарда, розвиток дифузного внутрішньосудинного згортання та утворення тромбів у кровоносних судинах у пацієнтів з групою підвищеного ризику виникнення цих порушень.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який препарат, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не у всіх пацієнтів вони виникнуть.
Наступні побічні ефекти були спостережені часто(у менше 1 з 10 пацієнтів):

• Ризик посилення процесу утворення тромбів (див. пункт 2)
• Головний біль
• Підвищення температури тіла

Наступні побічні ефекти були спостережені не дуже часто(у менше 1 з 100 пацієнтів):

• Надчутливість або алергічні реакції (див. пункт 2)

Частота виникнення наступних побічних ефектів невідома(не може бути встановлена на основі доступних даних):

• Важкі кровотечі, викликані надмірним згортанням крові
• Анафілактичні реакції з шоком включно (див. пункт 2)
• Утворення циркулюючих антитіл, які гальмують один або кілька факторів згортання крові

Діти та підлітки
Безпеки та ефективності препарату Beriplex у дітей та підлітках не встановлено в контрольованих клінічних дослідженнях.
Особи похилого віку
Дозування та спосіб застосування у осіб похилого віку (> 65 років) відповідають загальним рекомендаціям.

Зголошення побічних ефектів

Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які побічні ефекти, не перераховані в цій брошурі, слід повідомити про це лікарю або фармацевту . Побічні ефекти можна zgолошувати безпосередньо до Департаменту моніторингу небажаних дій лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидів
Ал. Єрусалимські 181С
02-222 Варшава
тел.: +48 22 49 21 301
факс: +48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти можна zgолошувати також відповідальній особі.
Зголошення побічних ефектів дозволить зібрати більше інформації про безпеку застосування препарату.

5. Як зберігати препарат Beriplex P/N 1000

• Препарат слід зберігати в місці, недоступному для дітей.
• Не застосовуйте препарат Beriplex P/N 1000 після закінчення терміну придатності, вказаного на етикетці та пачці.
• Не зберігайте при температурі вище 25 °C.
• Не заморожуйте.
• Флакон зберігайте в зовнішній упаковці для захисту від світла.
• Beriplex P/N 1000 не містить консервантів, розчинений продукт слід використати негайно.

6. Зміст упаковки та інші відомості

Що містить Beriplex P/N 1000

Beriplex P/N 1000 містить 800 - 1240 МЕ людського фактору згортання крові IX на флакон.
Активна речовина препарату:
Концентрат людських факторів згортання крові II, VII, IX і X, білок С і С.
Інші складові:
Людська антитромбін III, гепарин, людський альбумін, хлорид натрію, цитрат натрію, HCl або NaOH
(у невеликих кількостях, для встановлення pH).
Розчинник: Вода для ін'єкцій.

Як виглядає препарат Beriplex P/N 1000 і що містить упаковка

Beriplex P/N 1000 є білим або слабко забарвленим порошком і поставляється з доданим розчинником у вигляді води для ін'єкцій. Порошок слід розчинити у 40 мл води для ін'єкцій.
Приготовлений розчин повинен бути прозорим або слабко опалесцентним, що означає, що він може блищати при розгляданні під світлом, не повинен містити видимих очима частинок або забарвлень.
Доступні упаковки
Упаковка з препаратом у дозі 1000 МЕ містить:

• 1 флакон з порошком
• 1 флакон з водою для ін'єкцій по 40 мл
• 1 систему переливання 20/20 з фільтром.

Назва та адреса особи, відповідальної за випуск препарату, та назва і адреса виробника:

CSL Behring GmbH
Еміль фон Берінг Штрасе 76
35041 Марбург
Німеччина

Цей лікарський засіб дозволений до обігу в країнах-членах Європейського економічного простору під наступними назвами

Дата складання брошури:

Інформація, призначена лише для фахового медичного персоналу

Склад та кількість

Beriplex P/N 1000 номінально містить наступні кількості МЕ людських факторів згортання крові, вказані в таблиці нижче:

Містить загального білка після реконструкції 6 - 14 мг/мл у розчині.
Специфічна активність фактору IX становить 2,5 МЕ на мг загального білка.
Активність усіх факторів згортання крові, а також білка С і С (антигени) була досліджена згідно з поточними міжнародними стандартами ВООЗ.

Дозування та спосіб застосування Дозування

Нижче наведені лише загальні правила дозування.
Розмір дози та частота її застосування повинні бути обчислені для кожного пацієнта індивідуально. Інтервали між дозами повинні бути встановлені з урахуванням періоду напіврозпаду окремих факторів згортання крові протромбінового комплексу. Індивідуальну дозу встановлюють на основі регулярного визначення активності в плазмі окремих факторів згортання крові, або на основі результатів лабораторних досліджень, які загально характеризують дію протромбінового комплексу (INR, коефіцієнт Quickа) та шляхом постійного моніторингу клінічного стану пацієнта.
У разі великих хірургічних операцій необхідно проводити точний моніторинг заміщення лікування (тести для окремих факторів згортання крові, а також загальні для факторів згортання крові протромбінового комплексу).

• Кровотечі та профілактика околоперационних кровотеч під час лікування антагоністами вітаміну К::

Доза препарату залежить від значення коефіцієнта INR, визначеного перед початком лікування, а також від значення коефіцієнта INR, яке пацієнт повинен досягти. Коефіцієнт INR перед лікуванням повинен бути визначений у найкоротший можливий час перед застосуванням препарату, щоб дозволити обчислити необхідну дозу лікарського засобу Beriplex. Нижче наведена таблиця встановлює дози (мл/кг маси тіла реконструйованого препарату та МЕ фактору IX/кг маси тіла), щоб досягти нормалізації коефіцієнта INR (тобто INR ≤ 1,3) при різних початкових значеннях коефіцієнта INR.

Дозування встановлюється на основі маси тіла, якщо вона не перевищує 100 кг. У разі пацієнтів з масою тіла понад 100 кг максимальна одноразова доза (МЕ фактору IX) не повинна перевищувати 2500 МЕ для значення коефіцієнта INR 2,0 - 3,9, 3500 МЕ для значення коефіцієнта INR 4,0 – 6,0 та 5000 МЕ для значення коефіцієнта INR > 6,0.
Нормалізація порушень гемостазу, викликаних застосуванням антагоністів вітаміну К, зазвичай досягається через 30 хвилин після ін'єкції. Рекомендується одночасне застосування вітаміну К у пацієнтів, які отримують Beriplex для термінового скасування дії антагоністів вітаміну К, оскільки зазвичай ефект вітаміну К досягається через 4-6 годин.
Повторне застосування Beriplex у пацієнтів, які потребують термінового скасування дії антагоністів вітаміну К, не підтримується клінічними дослідженнями та не рекомендується.
Ці рекомендації зроблені на основі клінічних досліджень на обмеженій кількості осіб.
Необхідно контролювати значення коефіцієнта INR під час лікування, оскільки ефективність та тривалість дії можуть відрізнятися у окремих пацієнтів.

• Кровотечі та профілактика околоперационних кровотеч у пацієнтів з вродженими дефіцитами будь-якого з факторів згортання крові, залежних від вітаміну К, коли застосування препарату зі специфічним фактором згортання крові не є можливим

Обчислення необхідної дози концентрату факторів згортання крові протромбінового комплексу встановлюється на основі клінічних досліджень:

• 1 МЕ фактору IX на кг маси тіла призводить до очікуваного збільшення активності фактору IX у плазмі на 1,3% (0,013 МЕ/мл) відносно норми,
• 1 МЕ фактору VII на кг маси тіла призводить до збільшення активності фактору VII у плазмі на 1,7% відносно норми (0,017 МЕ/мл),
• 1 МЕ фактору II на кг маси тіла збільшує активність фактору II у плазмі на 1,9% відносно норми (0,019 МЕ/мл),
• 1 МЕ фактору X на кг маси тіла збільшує активність фактору X у плазмі на 1,9% відносно норми (0,019 МЕ/мл).

Доза окремого фактору згортання крові виражається в міжнародних одиницях (МЕ), які відповідають чинному стандарту для кожного фактору згортання крові, затвердженому Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ). Активність фактору згортання крові у плазмі виражається у процентах (відносно нормальної людської плазми) або в міжнародних одиницях (відповідно до міжнародного стандарту для конкретного фактору згортання крові у плазмі).
Одна міжнародна одиниця (МЕ) активності фактору згортання крові дорівнює активності цього фактору, яка міститься у 1 мл нормальної людської плазми.
Наприклад, обчислення необхідної дози фактору X базується на емпіричному встановленні того, що 1 МЕ фактору X на кг маси тіла збільшує активність плазмового фактору X на 0,019 МЕ/мл.
Необхідна кількість одиниць обчислюється за допомогою наступної формули:
Необхідна кількість одиниць = маса тіла [кг] х бажане збільшення активності фактору X
[МЕ/мл] х 53,
де 53 (мл/кг) є оберненою величиною оцінюваної вартості відновлення.
Якщо індивідуальне значення відновлення відоме, його слід використовувати для обчислень.
Дані про препарат доступні на основі клінічних досліджень, проведених на здорових добровольцях (N=15), у скасуванні дії антагоністів вітаміну К при лікуванні гострих великих кровотеч або профілактиці кровотеч під час операцій. (N=98, N=43)
Діти та підлітки
Безпека та ефективність препарату Beriplex P/N 250 у дітей та підлітках не встановлені в контрольованих клінічних дослідженнях.
Особи похилого віку
Дозування та спосіб застосування у осіб похилого віку (> 65 років) відповідають загальним рекомендаціям.

Спосіб застосування

Загальні інструкції

• Розчин повинен бути прозорим або слабко опалесцентним. Після фільтрації та забору розчину після реконструкції (див. нижче), перед його застосуванням слід перевірити, чи не містить він видимих очима частинок або забарвлень. Не слід застосовувати розчини, які є мутними або містять осад чи частинки.
• Реконструкцію та забір з флакона слід проводити в умовах асептики.

Реконструкція
Допровадити розчинник до кімнатної температури.
Переконатися, що кришки флаконів з порошком і з розчинником видалені, протерти гумові пробки антисептичним розчином та дозволити їм висохнути перед відкриттям упаковки Mix2Vial.

1	1. Відкрити упаковку, що містить Mix2Vial, видаливши захисну плівку. Не виймати Mix2Vial з блистеру.
2	2. Помістити флакон з розчинником на чисту та рівну поверхню та сильно утримувати. Не виймаючи з блистеру систему Mix2Vial, надіти її синюню частину з голкою на пробку флакона розчинника та натиснувши вертикально вниз, проколоти пробку флакона розчинника.
3	3. Утримуючи край системи Mix2Vial, обережно зняти блистер, потягнувши його вертикально вгору. Слід звернути увагу на те, щоб зняти лише блистер, а не всю систему Mix2Vial.
4	4. Утримуючи сильно флакон з препаратом на чистій та гладкій поверхні, перевернути флакон з розчинником з системою Mix2Vial та надіти прозору частину з'єднувача на пробку флакона з препаратом. Натиснувши вертикально вниз, проколоти пробку флакона з препаратом. Розчинник автоматично перейде до флакона з препаратом.

Забір та застосування

8	8. Утримуючи поршень шприца, перевернути флакон з препаратом з шприцем догори дном та набрати розчин до шприца, повільно відтягуючи поршень.
9	9. Після наповнення шприца розчином, сильно утримуючи циліндр шприца (утримуючи шприц поршнем вниз), від'єднайте систему Mix2Vial від шприца рухом у напрямку, протилежному руху годинникової стрілки.

Слід бути обережним, щоб кров не потрапила до шприца, наповненого препаратом. Це може призвести до реакції факторів згортання крові, які містяться в препараті, та утворення фібринових згустків, які можуть бути введені пацієнту.
У разі, якщо необхідно застосувати більше однієї флакони препарату Beriplex, існує можливість поєднання кількох флаконів для застосування як єдиної інфузії за допомогою системи для застосування, доступної на ринку.
Розчину препарату Beriplex не слід розбавляти.
Розчин після реконструкції слід застосовувати внутрішньовенно (не швидше 8 мл/хв*).
Всі залишки непотрібного препарату або його відходи слід видалити у спосіб, відповідний місцевим правилам.

Спеціальні попередження та заходи обережності щодо застосування.

Немає доступних клінічних даних щодо застосування препарату Beriplex P/N 1000 у разі кровотеч під час пологів через дефіцит вітаміну К у новонароджених.
_________________________________________________
*У клінічних дослідженнях Beriplex у пацієнтів, які важили менше 70 кг, було рекомендовано дозування з максимальною швидкістю інфузії 0,12 мл/кг/хв (менше 8 мл/хв).
Зауваження щодо контролю кількості тромбоцитів:
Слід щільно контролювати кількість тромбоцитів.

Взаємодія з іншими препаратами та інші види взаємодій

У разі виконання тестів на згортання крові, чутливих до присутності гепарину, у пацієнтів, які отримують високі дози факторів згортання крові протромбінового комплексу, у отриманих результатах тестів слід враховувати дозу гепарину, яка міститься в препараті.