НОРМОЛАКТ ФОРТЕ

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТЕНИКАМ (TENIKAM)

Состав

действующее вещество: (теноксикам) tenoxicam; 1 флакон содержит теноксикаму 20 мг; вспомогательные вещества: маннит, динатрия эдетат, натрия метабисульфит (Е 223), трометамол, натрия гидроксид.

1 ампула с растворителем содержит 2 мл воды для инъекций.

Лекарственная форма.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

уплотненная масса от желтого до зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксикамы. Теноксикам. Код АТХ M01A C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теноксикам — нестероидный противовоспалительный препарат. Обладает выраженным обезболивающим, противовоспалительным и некоторым жаропонижающим действием.

Как и для других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), точный механизм действия неизвестен, хотя, вероятно, он является многофакторным, включающим подавление биосинтеза простагландинов и уменьшение накопления лейкоцитов в месте воспаления.

Фармакокинетика.

Теноксикам в форме лиофилизата является препаратом длительного действия, введение дозы один раз в день является эффективным.

Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет примерно половину от его концентрации в плазме крови. Средний период полувыведения из плазмы составляет примерно 72 часа.

После внутривенного введения теноксикаму в дозе 20 мг его уровень в плазме крови в течение первых 2 часов быстро уменьшается, что связано с процессом распределения. После внутримышечной инъекции не менее чем через 15 минут достигается уровень, составляющий 90% или более от максимальной концентрации.

При рекомендуемом режиме применения 20 мг в день равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 10–15 дней. Кумуляции не ожидается. Теноксикам сильно связывается с белками плазмы крови.

Теноксикам практически полностью метаболизируется в организме. Приблизительно 2/3 введенной дозы выводится с мочой в виде фармакологически неактивного метаболита 5-гидроксипиридила, остальное — с желчью, в основном в виде глюкуронидных конъюгатов гидроксиметаболитов.

Изменений фармакокинетики теноксикаму в зависимости от возраста пациента не обнаружено, хотя индивидуальных различий, как правило, больше у пациентов пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Для облегчения боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Для краткосрочного лечения острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжения, вывихи и другие повреждения мягких тканей.

При указанных показаниях препарат применять внутривенно или внутримышечно в случае невозможности применения теноксикаму в форме таблеток.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к теноксикаму или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства. Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая симптомы астмы, ринита, ангіоневротического отека или крапивницы) при применении других НПВС, в том числе ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты, — из-за возможной перекрестной чувствительности к теноксикаму.

Рецидивная язвенная болезнь / кровотечи желудочно-кишечного тракта в активной форме или в анамнезе (2 или более выраженных эпизодов язвенной болезни или кровотечи), язвенный колит, болезнь Крона, гастрит тяжелой степени или желудочно-кишечная кровотеча, или перфорация, связанные с предыдущим применением НПВС.

Тяжелая сердечная, печеночная, почечная недостаточность.

Цереброваскулярная кровотеча в анамнезе или другие нарушения свертывания крови.

Период грудного вскармливания.

Последний триместр беременности.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты: у здоровых добровольцев не наблюдалась клинически значимой взаимодействии между теноксикамом в форме лиофилизата и низкомолекулярным гепарином. Теноксикам значительной мере связывается с альбумином сыворотки крови и подобно другим НПВС может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина и других антикоагулянтов (см. раздел «Особенности применения»). Особенно тщательно следует контролировать эффект антикоагулянтов и пероральных гипогликемических препаратов на начальных стадиях лечения теноксикамом.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗС): повышается риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные средства: теноксикам и другие НПВС могут ослаблять действие антигипертензивных средств.

Сердечные гликозиды: НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и увеличивать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при совместном применении.

Циклоспорин: как и при применении всех других НПВС, при совместном применении теноксикаму с циклоспорином рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку повышается риск нефротоксичности.

Циметидин: при совместном применении с циметидином взаимодействие не обнаружено.

Кортикостероиды: как и при применении всех других НПВС, при совместном применении теноксикаму с кортикостероидами следует соблюдать осторожность, поскольку повышается риск язвы или кровотечения в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики: снижение диуретического эффекта. НПВС способны задерживать ионы калия, натрия, а также жидкость и влиять на натрийуретический эффект диуретиков, повышая риск нефротоксичности НПВС. Про эти свойства следует помнить при лечении лиц с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, поскольку теноксикам может ухудшать течение указанных заболеваний.

Литий: при применении НПВС сообщали о снижении элиминации лития. Если теноксикам назначать пациенту, получающему терапию литием, рекомендуется более частый контроль уровня лития, а пациента следует предупредить о необходимости потребления достаточного количества жидкости и о симптомах интоксикации литием.

Метотрексат: при совместном применении с метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможности интоксикации метотрексатом, поскольку сообщали, что НПВС снижают его элиминацию.

Мифепристон: НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку такие средства способны снижать эффект мифепристона.

НПВС, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), салицилаты: следует избегать совместного применения двух или более НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту) из-за повышения риска развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Салицилаты могут вытеснять теноксикам из места связывания с белками, усиливая его клиренс и распределение. Совместного лечения салицилатами или другими НПВС следует избегать из-за риска увеличения побочных реакций (особенно со стороны желудочно-кишечного тракта).

Пеницилламин, препараты золота для парентерального применения: у небольшого количества пациентов, принимавших эти средства одновременно, клинически значимой взаимодействии не наблюдалась.

Хинолоновые антибиотики: доклинические данные свидетельствуют, что применение НПВС повышает риск судорог, вызванных хинолонами. При совместном применении этих средств у пациентов повышается риск судорог.

Такролимус: повышается риск нефротоксичности при применении НПВС с такролимусом.

Зидовудин: повышается риск гематологической токсичности при применении НПВС с зидовудином. Существуют доказательства повышения риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при совместном применении зидовудина и ибупрофена.

Особенности применения.

Следует избегать совместного применения теноксикаму с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции теноксикаму могут быть минимизированы путем применения наименьшей эффективной дозы в течение минимального времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о рисках со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы ниже).

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные эффекты

В течение применения препарата следует тщательно контролировать состояние пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой или умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку при лечении НПВС сообщали о развитии отеков и задержке жидкости.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, немного увеличивает риск развития тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). На сегодняшний день данных, чтобы исключить такой риск при применении теноксикаму, недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует применять препарат только после тщательного анализа состояния. Аналогичный анализ необходимо провести до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сердечно-сосудистые, почечные и печеночные нарушения

Применение НПВС может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландина и быструю почечную недостаточность. Более высокий риск таких реакций существует у пациентов, принимающих диуретики, и лиц пожилого возраста. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщали о редких случаях повышения уровня трансаминаз сыворотки крови или других признаков нарушения функции печени. В основном это были незначительные и временные повышения выше нормального диапазона. При значительном или стойком повышении следует прекратить применение теноксикаму и выполнить соответствующие тесты. Особая осторожность необходима при применении препарата пациентам с имеющимися заболеваниями печени.

Применение у пациентов пожилого возраста

При применении НПВС пациентам пожилого возраста повышается частота возникновения побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, включая летальные (см. раздел «Способ применения и дозы»). В течение применения препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать их состояние для выявления возможных взаимодействий с лекарственными средствами, применяемыми одновременно, а также регулярно проверять функцию почек, печени и сердечно-сосудистой системы, на которую могут влиять НПВС.

Влияние на фертильность женщин

Лекарственный препарат может влиять на фертильность женщин, и поэтому его не рекомендуется применять женщинам, желающим забеременеть. Следует рассмотреть целесообразность прекращения применения препарата женщинам, испытывающим трудности с зачатием или проходящим обследование в связи с бесплодием.

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации

НПВС следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе.

При применении всех НПВС сообщали о возникновении желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, включая летальные, которые могут развиться в любой момент лечения, с предшествующими симптомами или без них, независимо от наличия или отсутствия желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы НПВС у больных, имеющих в анамнезе язву желудочно-кишечного тракта, особенно осложненную кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для этих больных, а также для тех, кто принимает одновременно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других средств, увеличивающих риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с такими препаратами, как мисопростол или ингибиторы протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта в анамнезе следует сообщать о любых необычных симптомах, возникающих со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно в начале лечения.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно получают лекарственные средства, увеличивающие риск образования язв или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (такие как ацетилсалициловая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Состояние пациентов с симптомами заболеваний желудочно-кишечного тракта, получающих лечение теноксикамом, следует тщательно контролировать. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение препарата следует немедленно отменить.

НПВС следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку теноксикам может ухудшать их проявления (см. раздел «Побочные реакции»).

Гематологические эффекты

Теноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и может увеличивать время кровотечения, что следует учитывать при планировании крупных оперативных вмешательств (например, замены сустава) и в случае необходимости определения времени кровотечения.

Офтальмологические эффекты

При применении НПВС сообщали о нарушениях со стороны органов зрения. В случае развития таких нарушений при применении теноксикаму следует провести офтальмологическое обследование.

Респираторные эффекты

Лекарственный препарат следует применять с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или наличием бронхиальной астмы в анамнезе, поскольку прием НПВС может спровоцировать развитие бронхоспазма у таких пациентов.

Применение у пациентов с системным красным волчаком (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани

При применении НПВС таким пациентам повышается риск развития асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»).

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, т.е. практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Период беременности.

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидня, возникновения у плода вады сердца и незаращения передней брюшной стенки. Так абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с < 1% до примерно 1,5%. Считается, что опасность возникновения таких явлений повышается с увеличением дозы препарата и продолжительностью терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызывало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения вад развития плода, включая аномалии сердечно-сосудистой системы.

В первом и втором триместре беременности теноксикам не следует назначать, за исключением случаев явной необходимости. Если теноксикам применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в первом и втором триместре беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

В третьем триместре все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают:

• риски для плода:
• кардиопульмональный токсический синдром (предварительное сужение/закрытие артериальной протоки и легочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона;
• риски в конце беременности для матери и ребенка:
• продление времени кровотечения (эффект подавления агрегации тромбоцитов), которое возможно даже при применении низких доз;
• задержка сокращения матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами.

Следовательно, теноксикам противопоказан в третьем триместре беременности.

Период грудного вскармливания.

Ограниченные данные исследований НПВС свидетельствуют, что эти препараты могут проникать в грудное молоко в очень небольшом количестве. Следует избегать применения НПВС в период грудного вскармливания.

Нет информации о проникновении теноксикаму в грудное молоко человека. Исследования на животных свидетельствуют о возможности достижения значительных уровней препарата.

Фертильность.

О влиянии на фертильность женщин см. раздел «Особенности применения».

Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых развиваются побочные реакции, которые могут влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами, такие как вертиго, головокружение, сонливость, усталость или нарушения зрения, должны воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Побочные реакции теноксикаму могут быть минимизированы путем применения наименьшей эффективной дозы в течение минимального времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые.

Лекарственный препарат предназначен для внутривенного и внутримышечного применения.

Рекомендуемая доза препарата составляет 20 мг один раз в день в течение первых 1–2 дней лечения, затем следует перейти на прием таблеток, которые необходимо принимать ежедневно в одно и то же время. Перед применением содержимое флакона необходимо растворить в 2 мл воды для инъекций, которая включена в комплект лекарственного средства. После полного растворения лиофилизата раствор необходимо использовать немедленно.

Не следует превышать рекомендуемые дозы препарата, поскольку при применении более высоких доз не всегда достигается более выраженный терапевтический эффект, а риск возникновения побочных реакций повышается.

Продолжительность лечения теноксикамом острых расстройств опорно-двигательного аппарата обычно не превышает 7 дней. В исключительных случаях продолжительность терапии может быть продлена до 14 дней.

Пациенты пожилого возраста.

Теноксикам, как и другие НПВС, следует применять с особой осторожностью пациентам пожилого возраста. Они имеют повышенный риск развития побочных реакций и чаще получают сопутствующие препараты или имеют нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы. В случае необходимости препарат следует применять пациентам пожилого возраста в наименьшей эффективной дозе в течение наименьшего времени. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов для выявления желудочно-кишечных кровотечений в течение терапии НПВС.

Пациенты с нарушением функций почек и/или печени.

Препарат следует применять с осторожностью при низких концентрациях альбумина (например, при нефротическом синдроме) или при высокой концентрации билирубина в плазме крови, поскольку теноксикам значительной мере связывается с белками плазмы.

Данных для рекомендаций по дозированию теноксикаму пациентам с печеночной недостаточностью недостаточно.

Дети.

Данных для предоставления рекомендаций по применению теноксикаму детям недостаточно.

Передозировка.

Симптомы. Не было сообщений о тяжелых случаях передозировки теноксикаму. Симптомы передозировки НПВС включают головную боль, тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечные кровотечения, иногда диарею, потерю ориентации, возбуждение, кому, сонливость, головокружение, шум в ушах, слабость, иногда судороги. Возможна значительная почечная или печеночная недостаточность при тяжелых отравлениях.

Лечение. В случае необходимости проводить симптоматическую терапию. Следует поддерживать адекватную гидратацию, контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под наблюдением врача не менее 4 часов после передозировки. При частых или длительных судорогах внутривенно вводят диазепам. Может быть полезным введение Н2-антагонистов. Другие меры проводят по показаниям в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Побочные реакции.

У большинства пациентов побочные реакции временные и не требуют прекращения лечения. Наиболее часто проявляются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

сообщали о развитии отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, ассоциированных с лечением НПВС. О диспноэ и ощущении сердцебиения сообщали редко.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение НПВС (в частности, при высоких дозах и длительном применении) повышает риск возникновения тромбоза артерий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

сообщали о фотосенсибилизации и буллезных реакциях, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Со стороны органов зрения:

сообщали о нарушениях со стороны органов зрения (таких как нарушения и затуманивание зрения) — частота неизвестна.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

наиболее частые побочные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом. Они включают диспепсию, тошноту, рвоту, абдоминальную боль и дискомфорт, запор, диарею, метеоризм, нарушения пищеварения, эпигастральный дистресс, мелена, гематемезис, язвенные стоматиты, анорексию, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»).

Как и при применении других НПВС, существует риск пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, которые могут быть летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Менее часто наблюдался гастрит.

О панкреатите сообщали очень редко.

Со стороны крови и лимфатической системы:

наблюдалось снижение уровня гемоглобина, не связанное с желудочно-кишечными кровотечениями. Сообщали о анемии, апластической анемии, гемолитической анемии, тромбоцитопении и нетромбоцитопенической пурпуре, лейкопении, нейтропении и эозинофилии. Сообщали о носовой кровотечи. О агранулоцитозе сообщали редко.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нарушения функции печени. Как и при применении большинства НПВС, наблюдались различные изменения параметров функции печени. У некоторых пациентов в течение лечения могут увеличиваться уровни трансаминаз в сыворотке крови. Хотя такие реакции наблюдаются редко, при стойких отклонениях или ухудшении печеночных тестов или их ухудшении, при наличии клинических признаков заболевания печени или системных проявлений (например, эозинофилии, высыпания) лекарственный препарат следует отменить. Также сообщали о гепатите и желтухе.

Реакции гиперчувствительности:

при применении НПВС сообщали о реакциях гиперчувствительности, в том числе неспецифических аллергических реакциях и анафилактических реакциях; реактивности дыхательных путей, включающей бронхиальную астму, обострение астмы, бронхоспазм или диспноэ; кожные нарушения: высыпания различных типов, алопецию, ангіоневротичний отек, зуд и пурпуру. Редко сообщали о нарушениях со стороны ногтей, эритеме, крапивнице и фотосенсибилизации. Как и при применении других НПВС, редко сообщали о эксфолиативном и буллезном дерматите, включая эпидермальный некролиз, мультиформную эритему и синдром Стивенса — Джонсона, везикуло-бульлезные реакции и васкулит.

Со стороны обмена веществ:

редко наблюдались нарушения метаболизма, такие как гипергликемия, увеличение или уменьшение массы тела.

Со стороны нервной системы:

могут наблюдаться нездужание и шум в ушах.

Редко сообщалось о асептическом менингите (особенно у пациентов с имеющимися аутоиммунными расстройствами, такими как системный красный волчак, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация, головокружение, нездужание, усталость и сонливость.

О головной боли, бессоннице, депрессии, нервозности, нарушениях сна и головокружении сообщали редко. Также сообщалось о сонливости и парестезиях — частота неизвестна.

Со стороны психики:

сообщалось о спутанности сознания и галлюцинациях — частота неизвестна.

Со стороны мочевыделительной системы:

наблюдались различные формы нефротоксичности, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность.

Сообщали о обратимом повышении уровня азота мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медическим и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Неизвестна.

Упаковка.

По 1 флакону с лиофилизатом и 1 ампуле с растворителем в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АНФАРМ ХЕЛЛАС С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

61 км НАТ. РД. АСЕНС-ЛАМИЯ, Шиматари ВИОТИАС, 32009, Греция.