Ромбидукс

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

Ромбидукс, 10 мг, покрытые таблетки

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая покрытая таблетка содержит 10 мг ривароксабана.
Вспомогательные вещества с известным действием
Каждая покрытая таблетка содержит 53,57 мг лактозы моногидрат, см. пункт 4.4.
Полный список вспомогательных веществ, см. пункт 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Покрытая таблетка (таблетка)
Светло-розовые, круглые, двояковыпуклые покрытые таблетки с выдавленным «Р» с одной стороны
и цифрой «10» с другой стороны.

4. ДЕТАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Профилактика венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ) у взрослых пациентов после плановой аллопластики тазобедренного или коленного сустава.
Лечение глубокой венозной тромбозы (ГВТ) и легочной эмболии (ЛЭ) и профилактика рецидивной ГВТ и ЛЭ у взрослых (см. пункт 4.4 Пациенты с гемодинамически нестабильной легочной эмболии).

4.2 Дозировка и способ применения

Дозировка
Профилактика венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ) у взрослых пациентов после плановой аллопластики тазобедренного или коленного сустава
Рекомендуемая доза составляет 10 мг ривароксабана, принимаемого перорально, 1 раз в день. Начальную дозу следует принимать в течение 6-10 часов после окончания хирургической операции, при условии поддержания гемостаза.
Продолжительность лечения зависит от индивидуального риска развития венозной тромбоэмболической болезни, который зависит от вида ортопедической операции.

• У пациентов, подвергающихся большим операциям на тазобедренном суставе, рекомендуется лечение в течение 5 недель.
• У пациентов, подвергающихся большим операциям на коленном суставе, рекомендуется лечение в течение 2 недель.

1
В случае пропуска дозы пациент должен немедленно принять продукт Ромбидукс
и на следующий день продолжить рекомендованное применение 1 раз в день.
Лечение ГВТ, лечение ЛЭ и профилактика рецидивной ГВТ и ЛЭ
Рекомендуемая доза для начального лечения острой ГВТ или ЛЭ составляет 15 мг 2 раза в день в течение первых 3 недель, а затем 20 мг 1 раз в день для продолжения лечения и профилактики рецидивной ГВТ и ЛЭ.
Краткосрочное лечение (не менее 3 месяцев) следует рассматривать у пациентов с ГВТ или ЛЭ, вызванными серьезными временными факторами риска (т.е. недавно перенесенной серьезной хирургической операцией или серьезной травмой). Более длительный период лечения следует рассматривать у пациентов с рецидивной ГВТ или ЛЭ, не связанной с серьезными временными факторами риска, с идиопатической ГВТ или ЛЭ или с рецидивной ГВТ или ЛЭ в анамнезе.
Если рекомендована продленная профилактика рецидивной ГВТ или ЛЭ (не менее 6 месяцев после окончания лечения ГВТ или ЛЭ), рекомендованная доза составляет 10 мг 1 раз в день. У пациентов, у которых существует высокий риск рецидива ГВТ или ЛЭ, таких как пациенты с осложненными сопутствующими заболеваниями или с рецидивной ГВТ или ЛЭ в период продленной профилактики с продуктом Ромбидукс 10 мг 1 раз в день, следует рассматривать возможность использования продукта Ромбидукс в дозе 20 мг 1 раз в день.
Продолжительность лечения и дозу следует подбирать индивидуально после тщательной оценки пользы от лечения по сравнению с риском развития кровотечения (см. пункт 4.4).

В случае пропуска дозы во время фазы лечения по схеме 15 мг 2 раза в день (день 1-21) пациент должен немедленно принять продукт Ромбидукс, чтобы обеспечить прием 30 мг продукта Ромбидукс в день. В этом случае возможно одновременный прием двух таблеток по 15 мг. На следующий день пациент должен продолжить регулярное рекомендованное дозирование 15 мг 2 раза в день.
В случае пропуска дозы во время фазы лечения по схеме 1 раз в день пациент должен немедленно принять продукт Ромбидукс и на следующий день продолжить рекомендованное дозирование 1 раз в день. Не следует принимать двойную дозу в течение одного дня для компенсации пропущенной дозы.
Переход от антагонистов витамина К (ВКА) на продукт Ромбидукс
У пациентов, получающих лечение ГВТ, ЛЭ и профилактику рецидивов, следует прекратить лечение ВКА и начать лечение продуктом Ромбидукс, когда МНО составляет ≤2,5.
У пациентов, переходящих от ВКА на продукт Ромбидукс, значения Международного нормализованного отношения (МНО) будут неправильно повышены после приема продукта Ромбидукс. МНО не подходит для измерения антикоагулянтного эффекта продукта Ромбидукс и поэтому не следует его использовать (см. пункт 4.5).
Переход от продукта Ромбидукс на антагонисты витамина К (ВКА)
Существует возможность неправильной антикоагуляции во время перехода от продукта Ромбидукс на ВКА. Во время любого перехода на альтернативный антикоагулянт следует обеспечить непрерывную адекватную антикоагуляцию. Следует отметить, что продукт Ромбидукс может способствовать повышению МНО.
Пациентам, переходящим от продукта Ромбидукс на ВКА, следует одновременно назначать ВКА, пока МНО не станет ≥2,0. В течение первых двух дней периода перехода следует использовать стандартную начальную дозу ВКА, а затем дозирование ВКА по результатам тестов МНО. Если пациенты получают лечение продуктом Ромбидукс и ВКА, не следует проверять МНО раньше, чем через 24 часа после предыдущей дозы, но перед следующей дозой продукта Ромбидукс. После прекращения приема продукта Ромбидукс надежные тесты МНО можно проводить не ранее, чем через 24 часа после последней дозы (см. пункты 4.5 и 5.2).
Переход от парентеральных антикоагулянтов на продукт Ромбидукс
У пациентов, в настоящее время получающих парентеральный антикоагулянт, следует прекратить его прием и начать применение продукта Ромбидукс через 0-2 часа до запланированного времени введения парентерального препарата (например, низкомолекулярной гепарины) или во время перерыва в непрерывном парентеральном введении препарата (например, нефракционированной гепарины).
Переход от продукта Ромбидукс на парентеральные антикоагулянты
Первую дозу парентерального антикоагулянта следует вводить в время, когда должна быть принята следующая доза продукта Ромбидукс.
Особые группы пациентов
Нарушения функции почек
Ограниченные клинические данные указывают на то, что у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) значительно увеличивается концентрация ривароксабана в плазме крови. Поэтому следует проявлять осторожность при применении Ромбидукса у этих пациентов. Не рекомендуется применять продукт Ромбидукс у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл мин (см. пункты 4.4 и 5.2).< p>

• В профилактике венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ) у взрослых пациентов после плановой аллопластики тазобедренного или коленного сустава нет необходимости корректировать дозу у пациентов с легким (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) или умеренным (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) нарушением функции почек (см. пункт 5.2).
• В лечении ГВТ, лечении ЛЭ и профилактике рецидивной ГВТ и ЛЭ нет необходимости корректировать рекомендованную дозу у пациентов с легким (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) нарушением функции почек (см. пункт 5.2).

Пациенты с умеренным (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) или тяжелым (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) нарушением функции почек: должны быть лечены 15 мг 2 раза в день в течение первых 3 недель. Затем, когда рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в день, снижение дозы с 20 мг 1 раз в день до 15 мг 1 раз в день следует рассматривать только в случае, если оцененный у пациента риск кровотечения превышает риск рецидивной ГВТ и ЛЭ. Рекомендации по применению 15 мг основаны на моделировании PK и не были изучены в этом клиническом состоянии (см. пункты 4.4, 5.1 и 5.2).
Если рекомендованная доза составляет 10 мг 1 раз в день, нет необходимости корректировать дозу.
Нарушения функции печени
Продукт Ромбидукс противопоказан пациентам с заболеванием печени, которое связано с коагулопатией и риском кровотечения клинического значения, включая пациентов с циррозом печени класса B и C по классификации Чайлд-Пью (см. пункты 4.3 и 5.2).
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости корректировать дозу (см. пункт 5.2).
Масса тела
Нет необходимости корректировать дозу (см. пункт 5.2).
Пол
Нет необходимости корректировать дозу (см. пункт 5.2).
Дети и подростки
Не установлена безопасность и эффективность продукта Ромбидукс у детей в возрасте от 0 до 18 лет. Данные не доступны. Продукт Ромбидукс не рекомендуется для использования у детей в возрасте до 18 лет.
Способ применения
Пероральный прием
Продукт Ромбидукс 10 мг, таблетки можно принимать с пищей или без пищи (см. пункты 4.5 и 5.2).
Для пациентов, которые не могут глотать целые таблетки, таблетку Ромбидукс можно раздавить и смешать с водой или яблочным пюре, непосредственно перед применением, и принять перорально.
Раздавленную таблетку продукта Ромбидукс также можно вводить через назогастральный зонд после подтверждения правильного положения зонда. Раздавленную таблетку следует вводить в небольшом количестве воды через назогастральный зонд, который затем следует промыть водой (см. пункт 5.2).

• 5.2).

4.3 Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в пункте 6.1.
Активное кровотечение клинического значения.
Нарушения и состояния, представляющие значительный риск развития тяжелых кровотечений. Они включают активные или недавно перенесенные язвы желудочно-кишечного тракта, злокачественные новообразования с высоким риском кровотечения, недавно перенесенную травму головного мозга или спинного мозга, недавно перенесенную операцию на головном мозге, спинном мозге или глазах, недавно перенесший внутричерепное кровоизлияние, подтвержденное или подозреваемое наличие варикозного расширения вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризма кровеносных сосудов или тяжелые нарушения в сосудах спинного мозга или головного мозга.
Одновременное лечение другими антикоагулянтами, например, нефракционированной гепариной, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и т. д.), производными гепарина (фондапаринукс и т. д.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, этексилат дабигатрана, апиксабан и т. д.) с исключением специального случая перехода антикоагулянтной терапии (см. пункт 4.2) или если нефракционированная гепарин вводится в дозах, необходимых для поддержания проходимости центральных венозных или артериальных катетеров (см. пункт 4.5).
Заболевание печени, которое связано с коагулопатией и риском кровотечения клинического значения, включая пациентов с циррозом печени класса B и C по классификации Чайлд-Пью (см. пункт 5.2).
Беременность и лактация (см. пункт 4.6).

4.4 Специальные предостережения и меры предосторожности при применении

Во время лечения рекомендуется клинический надзор в соответствии с практикой антикоагулянтной терапии.
Риск кровотечения
Аналогично другим антикоагулянтам, пациенты, получающие Ромбидукс, должны быть тщательно отслеживаемы на предмет признаков кровотечения. В случае повышенного риска кровотечений рекомендуется осторожное применение продукта. Следует прекратить применение продукта Ромбидукс, если развивается тяжелое кровотечение (см. пункт 4.9).
В клинических исследованиях при длительном лечении ривароксабаном по сравнению с лечением ВКА чаще наблюдались кровотечения из слизистых оболочек (например, носовое кровотечение, кровотечение десен, желудочно-кишечного тракта, мочеполового тракта, включая аномальное кровотечение из родовых путей или чрезмерное менструальное кровотечение) и анемия. Таким образом, помимо адекватного клинического надзора, лабораторные исследования гемоглобина/гематокрита могли бы быть полезны для обнаружения скрытого кровотечения и определения количественного значения клинически значимого явного кровотечения, если это будет сочтено уместным.
Пациенты из указанных ниже подгрупп находятся под повышенным риском развития кровотечения.
После начала лечения следует тщательно наблюдать за ними, чтобы обнаружить признаки объективных и субъективных осложнений кровотечения и анемии (см. пункт 4.8). У пациентов, получающих Ромбидукс для профилактики ВТЭБ после плановой аллопластики тазобедренного или коленного сустава, это может включать регулярное физикальное обследование, тщательное наблюдение за дренажем послеоперационной раны и периодическое определение концентрации гемоглобина.
В каждом случае снижения концентрации гемоглобина или снижения артериального давления без объяснимой причины следует искать источник кровотечения.
Хотя лечение ривароксабаном не требует регулярного мониторинга воздействия препарата, концентрация ривароксабана, измеренная калиброванным количественным тестом анти-Xa, может быть полезна в исключительных ситуациях, когда информация о концентрации ривароксабана может облегчить клиническое решение, например, в случае передозировки и спасительной операции (см. пункты 5.1 и 5.2).
Пациенты с антифосфолипидным синдромом
Не рекомендуется применение пероральных антикоагулянтов (ДОАК - Direct acting Oral Anticoagulants) с прямым действием, включая ривароксабан, у пациентов с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. В частности, у пациентов, которые являются тройными положительными (по антикоагулянту lupus, антителам кардиолипина и антителам бета 2-гликопротеина I). Лечение ДОАК может быть связано с повышенной частотой тромбозных событий по сравнению с терапией антагонистами витамина К (см. пункт 5.1).
Нарушения функции почек
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл мин) концентрация ривароксабана в плазме крови может значительно повышаться (в среднем 1,6-кратное), что привести к повышению риска кровотечения. Следует проявлять осторожность при применении Ромбидукса у пациентов с клиренсом креатинина 15-29 мин. Не рекомендуется применять продукт Ромбидукс <15 мин (см. пункты 4.2 и 5.2).
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-49 мл/мин), получающих одновременно другие препараты, которые повышают концентрацию ривароксабана в плазме крови, продукт Ромбидукс следует применять с осторожностью (см. пункт 4.5).
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Не рекомендуется применять продукт Ромбидукс у пациентов, которые одновременно принимают системные противогрибковые препараты из группы азольных производных (такие как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) или ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир). Указанные активные вещества являются сильными ингибиторами как CYP3A4, так и гликопротеина P, поэтому они могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до значений клинического значения (в среднем 2,6-кратное), что может привести к повышению риска кровотечения (см. пункт 4.4).
Ожидается, что активные вещества, которые сильно ингибируют только один из путей элиминации ривароксабана, либо CYP3A4, либо гликопротеин P, будут в меньшей степени повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови. Например, кларитромицин (500 мг 2 раза в день), который считается сильным ингибитором CYP3A4 и умеренным ингибитором гликопротеина P, приводит к 1,5-кратному повышению средней АУС ривароксабана и 1,4-кратному повышению С ривароксабана.
Взаимодействие с кларитромицином, вероятно, не является клинически значимым у большинства пациентов, но может быть потенциально значимым у пациентов с высоким риском. (Информация о пациентах с нарушениями функции почек: см. пункт 4.4).
Применение эритромицина (500 мг 3 раза в день), который умеренно ингибирует CYP3A4 и гликопротеин P, приводило к 1,3-кратному повышению средней АУС и С ривароксабана.
Взаимодействие с эритромицином, вероятно, не является клинически значимым у большинства пациентов, но может быть потенциально значимым у пациентов с высоким риском.
У пациентов с легкими нарушениями функции почек эритромицин (500 мг 3 раза в день) привел к 1,8-кратному повышению средней АУС ривароксабана и 1,6-кратному повышению С в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек эритромицин привел к 2,0-кратному повышению средней АУС ривароксабана и 1,6-кратному повышению С в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Действие эритромицина является аддитивным у пациентов с нарушениями функции почек (см. пункт 4.4).
Применение флуконазола (400 мг 1 раз в день), который считается умеренным ингибитором CYP3A4, приводило к 1,4-кратному повышению средней АУС и 1,3-кратному повышению средней С ривароксабана. Взаимодействие с флуконазолом, вероятно, не является клинически значимым у большинства пациентов, но может быть потенциально значимым у пациентов с высоким риском. (Пациенты с нарушениями функции почек: см. пункт 4.4).
Учитывая ограниченные клинические данные о дронедароне, следует избегать одновременного применения с ривароксабаном.
Антикоагулянты
После одновременного применения эноксапарина (однократная доза 40 мг) и ривароксабана (однократная доза 10 мг) наблюдалось аддитивное действие по ингибированию активности фактора Xa, которому не сопутствовало никакое дополнительное влияние на время кровотечения (ПТ, АПТТ). Эноксапарин не влиял на фармакокинетику ривароксабана.
Из-за повышенного риска кровотечения следует проявлять осторожность у пациентов, которые одновременно принимают другие антикоагулянты (см. пункты 4.3 и 4.4).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)/ингибиторы агрегации тромбоцитов
После одновременного применения ривароксабана (15 мг) и 500 мг напроксена не наблюдалось удлинения времени кровотечения клинически значимого.
Тем не менее, у некоторых пациентов может наблюдаться более выраженное действие на фармакодинамику.
После одновременного применения ривароксабана и 500 мг ацетилсалициловой кислоты не наблюдалось клинически значимых взаимодействий фармакокинетики или фармакодинамики.
Применение клопидогреля (300 мг в нагрузочной дозе, а затем 75 мг в поддерживающей дозе) не приводило к развитию взаимодействия фармакокинетики с ривароксабаном (15 мг), но в подгруппе пациентов наблюдалось значительное удлинение времени кровотечения, которое не было связано с агрегацией тромбоцитов, концентрацией P-селектина или активностью рецептора GPIIb/IIIa.
Следует проявлять осторожность у пациентов, которые одновременно принимают НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторы агрегации тромбоцитов, поскольку они обычно повышают риск кровотечения (см. пункт 4.4).
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)
Как и в случае с другими антикоагулянтами, существует возможность повышенного риска кровотечения у пациентов во время одновременного применения препаратов СИОЗС или СИОЗСН из-за их сообщаемого действия на тромбоциты. В клинических исследованиях во всех группах лечения наблюдался численно более высокий процент тяжелых и не тяжелых клинически значимых кровотечений.
Варфарин
Изменения лечения пациентов с антагонистами витамина К варфарином (МНО 2,0-3,0) на ривароксабан (20 мг) или с ривароксабана (20 мг) на варфарин (МНО 2,0-3,0) повышали время протромбина/МНО (Неопластин) более чем аддитивно (можно наблюдать индивидуальные значения МНО до 12), тогда как влияние на АПТТ, ингибирование активности фактора Xa и эндогенный потенциал тромбина было аддитивным.
Если требуется выполнение исследований фармакодинамического действия ривароксабана во время перехода лечения, в качестве таких исследований можно использовать активность фактора анти-Xa, PiCT и HepTest, поскольку на эти исследования не влияла варфарин. На четвертый день после последней дозы варфарина все исследования (включая ПТ, АПТТ, ингибирование активности фактора Xa и ЭТП) отражали только действие ривароксабана.
Если требуется выполнение исследований фармакодинамического действия варфарина во время перехода лечения, возможно использование измерения МНО при С ривароксабана (24 часа после предыдущего приема ривароксабана), поскольку ривароксабан имеет минимальное влияние на это исследование в этот момент времени.
Не наблюдалось взаимодействия фармакокинетики между варфарином и ривароксабаном.
Индукторы CYP3A4
Применение ривароксабана одновременно с сильным индуктором CYP3A4, рифампицином, приводило к примерно 50% снижению средней АУС ривароксабана, чему сопутствовало снижение его фармакодинамических действий. Одновременное применение ривароксабана с другими сильными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum)) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме крови. Следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A4, если только пациент не находится под тщательным наблюдением на предмет признаков тромбоза.
Другие комбинированные лечения
Не обнаружено никаких фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий клинического значения после одновременного применения ривароксабана и мидазолама (субстрат CYP3A4), дигоксина (субстрат гликопротеина P), аторвастатина (субстрат CYP3A4 и гликопротеина P) или омепразола (ингибитор протонной помпы). Ривароксабан не ингибирует и не индуцирует никакой из основных изоформ CYP, таких как CYP3A4.
Не обнаружено взаимодействий с пищей клинического значения (см. пункт 4.2).
Результаты лабораторных исследований
Результаты исследований системы кровотечения (например, ПТ, АПТТ, HepTest) меняются в соответствии с ожидаемыми, учитывая механизм действия ривароксабана (см. пункт 5.1).

4.6 Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Беременность
Не установлена безопасность и эффективность продукта Ромбидукс у женщин в период беременности. Исследования на животных показали вредное воздействие на репродукцию (см. пункт 5.3).
В связи с возможным вредным воздействием на репродукцию, риском внутреннего кровотечения и подтверждением того, что ривароксабан проникает через плаценту, применение Ромбидукса противопоказано в период беременности (см. пункт 4.3).
Женщины детородного возраста должны избегать беременности во время лечения ривароксабаном.
Лактация
Не установлена безопасность и эффективность продукта Ромбидукс у кормящих матерей. Исследования на животных показывают, что ривароксабан выделяется в молоко. Поэтому применение продукта Ромбидукс противопоказано во время лактации (см. пункт 4.3).
Следует принять решение о прекращении лактации или прекращении приема продукта.
Фертильность
Не проводились специальные исследования ривароксабана у людей для оценки влияния на фертильность. В исследовании фертильности самцов и самок крыс не наблюдалось такого влияния (см. пункт 5.3).

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Ривароксабан имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Наблюдались нежелательные реакции, такие как обмороки (частота: нечасто) и головокружение (частота: часто) (см. пункт 4.8). Пациенты, у которых развились такие нежелательные реакции, не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

4.8 Нежелательные реакции

Обобщение профиля безопасности
Безопасность применения ривароксабана оценивалась в тринадцати исследованиях фазы III с участием 53 103 пациентов, которым назначали ривароксабан (см. Таблицу 1).

Таблица 1: Количество пациентов, общая суточная доза и максимальная продолжительность лечения в исследованиях фазы III

11

*Пациенты, которым назначали хотя бы одну дозу ривароксабана
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями у пациентов, получавших ривароксабан, были кровотечения (Таблица 2) (см. также пункт 4.4 и "Описание отдельных нежелательных реакций" ниже).
Наиболее часто сообщаемыми кровотечениями были носовое кровотечение (4,5%) и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (3,8%).

Таблица 2: Процент кровотечений* и анемии у пациентов, получавших ривароксабан в завершенных исследованиях фазы III

*Во всех исследованиях ривароксабана собирались, сообщались и оценивались все кровотечения.
**В исследовании COMPASS была обнаружена низкая частота анемии, поскольку был использован селективный подход к сбору нежелательных событий.
Табличное перечисление нежелательных реакций
Частота нежелательных реакций, сообщаемых во время применения ривароксабана, представлена в таблице 3 по классификации систем и органов (MedDRA) и частоте.
Частоты определены как:
очень часто (≥1/10)
часто (≥1/100 до <1>нечасто (≥1/1 000 до <1>редко (≥1/10 000 до <1>очень редко (<1>частота неизвестна (частота не может быть определена на основе доступных данных).

4.9 Передозировка

Сообщалось о редких случаях передозировки до 600 мг без геморрагических осложнений или других нежелательных реакций. Учитывая ограниченное всасывание, ожидается эффект плато без дальнейшего увеличения средней экспозиции плазмы после супратерапевтических доз 50 мг ривароксабана или выше.
Доступен специфический антидот (андексанет альфа), который устраняет фармакодинамическое действие ривароксабана (см. Характеристика лекарственного средства для андексанет альфа).
В случае передозировки ривароксабана, чтобы уменьшить его всасывание, можно рассмотреть применение активированного угля.
Проведение при кровотечении
В случае возникновения геморрагического осложнения у пациента, получающего ривароксабан, следует задержать введение следующей дозы ривароксабана или прекратить лечение, в зависимости от клинической ситуации.
Период полувыведения ривароксабана составляет примерно 5-13 часов (см. пункт 5.2).
Проведение должно быть индивидуализировано в зависимости от степени тяжести и местоположения кровотечения.
При необходимости можно применить соответствующее симптоматическое лечение, такое как механический компресс (например, при тяжелом носовом кровотечении), хирургическая гемостазия с процедурами контроля кровотечения, введение жидкостей и применение гемодинамической поддержки, переливание кровяных продуктов (концентрат эритроцитов или свежезамороженная плазма, в зависимости от связанной анемии или коагулопатии) или тромбоцитов.
Если несмотря на применение вышеуказанных мер не удается остановить кровотечение, следует рассмотреть введение специфического антидота ингибитора фактора Xa (андексанет альфа), который устраняет фармакодинамическое действие ривароксабана, или введение специфического прокоагулянтного антидота, такого как концентрат протромбинового комплекса (ПCC), концентрат активированных протромбиновых комплексов (аPCC) или рекомбинантный фактор VIIa (рFVIIa). В настоящее время доступен очень ограниченный клинический опыт применения этих лекарственных средств у пациентов, принимающих ривароксабан. Это рекомендация основана на ограниченных не клинических данных. В зависимости от степени уменьшения кровотечения следует рассмотреть повторное введение рекомбинантного фактора VIIa и постепенное увеличение его дозы. В случае возникновения тяжелых кровотечений следует, в зависимости от доступности на местном уровне, проконсультироваться с гематологом (см. пункт 5.1).
Сульфат протамина и витамин К не должны влиять на антикоагулянтное действие ривароксабана. Существует ограниченный опыт применения транексамовой кислоты и нет опыта применения аминокапроновой кислоты и апротинина у пациентов, принимающих ривароксабан.
Отсутствуют научные основы и опыт, подтверждающие пользу от применения десмопрессина у пациентов, принимающих ривароксабан.
Учитывая высокий уровень связывания с белками плазмы крови, не ожидается, что ривароксабан будет подвергаться диализу.
16

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: антикоагулянты, прямые ингибиторы фактора Xa, код АТС: B01AF01
Механизм действия
Ривароксабан является высокоселективным, прямым ингибитором фактора Xa, биодоступным после перорального введения. Ингибирование активности фактора Xa прерывает как внутренний, так и внешний путь коагуляционной каскады, ингибируя как образование тромбина, так и формирование тромба. Ривароксабан не ингибирует тромбин (активированный фактор II) и не влияет на тромбоциты.
Фармакодинамическое действие
У человека ингибирование активности фактора Xa зависело от дозы ривароксабана. Ривароксабан влиял на протромбиновое время (ПТ) дозозависимым образом. Для определения с использованием реагента Неопластин наблюдалась тесная корреляция со концентрацией активного вещества в плазме крови (коэффициент корреляции r = 0,98). После применения других реагентов результаты могли различаться.
Интерпретация значений ПТ должна проводиться в секундах, поскольку международный нормализованный коэффициент (МНК) калиброван и валидирован только для кумаринов, поэтому его нельзя использовать для других антикоагулянтов.
У пациентов, подвергшихся крупным ортопедическим операциям, для 5/95 процентилей результата ПТ (Неопластин) в течение 2-4 часов после приема таблетки ривароксабана (т.е. в время максимального эффекта его действия) были получены значения от 13 до 25 секунд (исходные значения до операции 12-15 секунд).
В фармакологическом клиническом исследовании по обратному действию ривароксабана у здоровых взрослых (n=22) оценивалось действие однократных доз (50 мг/кг) двух разных типов ПCC - тройного ПCC (факторы II, IX и X) и 4-компонентного (факторы II, VII, IX и X). 3-компонентный ПCC сокращал средние значения ПТ (Неопластин) на примерно 1,0 секунду в течение 30 минут, по сравнению с 4-компонентным ПCC, который вызывал сокращение ПТ на примерно 3,5 секунды. Между тем, по сравнению с 4-компонентным ПCC, 3-компонентный ПCC проявлял более сильное и быстрое действие в отношении обратного действия изменений в эндогенном образовании тромбина (см. пункт 4.9).
Время частичной тромбопластины после активации (АПТТ) и HepTest также удлиняются дозозависимым образом, однако не рекомендуется использовать эти исследования для оценки фармакодинамического действия ривароксабана. Не существует необходимости контроля параметров коагуляции во время лечения ривароксабаном в повседневной клинической практике. Однако в случае клинического показания концентрация ривароксабана может быть измерена калиброванным количественным тестом анти-Xa (см. пункт 5.2)
Пациенты с высоким риском антифосфолипидного синдрома с тремя положительными результатами для маркерных аутоантител
В открытом, рандомизированном, многоцентровом исследовании с слепым определением эффективности, ривароксабан сравнивался с варфарином у пациентов с тромбозом и подтвержденным антифосфолипидным синдромом с высоким риском тромботических событий (положительные результаты в 3 тестах для аутоантител: антикоагулянт, антитела против кардиолипина и антитела против бета-2-гликопротеина I). Исследование было прекращено досрочно после включения 120 пациентов из-за увеличения количества событий у пациентов, получавших ривароксабан. Наблюдение продолжалось в среднем 569 дней. 59 пациентов были рандомизированы в группу, получавшую 20 мг ривароксабана (15 мг пациентам с клиренсом креатинина (CrCl) <50 мл мин) и 61 пациент - в группу варфарина (МНК 2,0-3,0). Тромботические события произошли у 12% пациентов, рандомизированных группу, получавшую ривароксабан (4 ишемических инсульта 3 инфаркта миокарда). У варфарина, событий не зарегистрировано. Тяжелое кровотечение произошло 4 пациентов (7%) группы ривароксабана 2 (3%) варфарина.
Эффективность и безопасность
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов после плановой аллопластики тазобедренного или коленного сустава
Программа клинических исследований ривароксабана была разработана для демонстрации его эффективности в профилактике венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. проксимальной и дистальной глубокой венозной тромбозы (ГВТ) и легочной эмболии (ЛЭ) у пациентов, подвергшихся крупным ортопедическим операциям на нижних конечностях. В контролируемых, рандомизированных, двойных слепых исследованиях III фазы программы RECORD приняли участие более 9 500 пациентов (у 7 050 пациентов была выполнена аллопластика тазобедренного сустава, у 2 531 пациента - аллопластика коленного сустава).
Ривароксабан, введение которого в дозе 10 мг началось не ранее 6 часов после операции, сравнивался с эноксапарином, введение которого в дозе 40 мг началось за 12 часов до операции.
Во всех трех исследованиях III фазы (см. таблицу 4) ривароксабан значительно снижал частоту всех случаев ВТЭ (любая идентифицированная флебографически или симптоматическая ГВТ, нефатальная ЛЭ и смерть) и тяжелой ВТЭ (проксимальная ГВТ, нефатальная ЛЭ и смерть, связанная с ВТЭ), т.е. заранее определенных первичных и основных вторичных конечных точек для оценки эффективности. Кроме того, во всех трех исследованиях частота симптоматической ВТЭ (симптоматическая ГВТ, нефатальная ЛЭ и смерть, связанная с ВТЭ) была ниже у пациентов, получавших ривароксабан, чем у пациентов, получавших эноксапарин.
Для основной конечной точки безопасности, т.е. тяжелого кровотечения, была показана сравнимая частота у пациентов, получавших 10 мг ривароксабана, и у пациентов, получавших 40 мг эноксапарина.

Таблица 4. Результаты эффективности и безопасности из исследований III фазы

18

Анализ суммарных результатов исследований III фазы подтвердил данные, полученные из отдельных исследований, относительно снижения частоты всех случаев ВТЭ, тяжелой ВТЭ и симптоматической ВТЭ после применения 10 мг ривароксабана раз в день по сравнению с 40 мг эноксапарина раз в день.
В дополнение к программе III фазы RECORD было проведено пострегистрационное, неинтервенционное, открытое, когортное исследование (XAMOS) у группы 17 413 пациентов, подвергшихся крупным ортопедическим операциям на тазобедренном или коленном суставе. Это исследование было направлено на сравнение ривароксабана с другой фармакологической профилактикой антикоагуляции (стандартное лечение) в условиях повседневной практики. Симптоматическая ВТЭ произошла у 57 (0,6%) пациентов, получавших ривароксабан (n=8 778), и у 88 (1,0%) пациентов, получавших стандартное лечение (n=8 635; HR 0,63; 95% CI 0,43–0,91); популяция безопасности. Тяжелое кровотечение произошло у 35 (0,4%) и 29 (0,3%) пациентов, получавших соответственно ривароксабан и стандартное лечение (HR 1,10; 95% CI 0,67–1,80). Результаты неинтервенционного исследования были согласованы с результатами ключевых рандомизированных исследований.
Лечение ГВТ и ЛЭ и профилактика рецидивной ГВТ и ЛЭ
Программа клинических исследований ривароксабана была разработана для демонстрации его эффективности в начальном и продолжающемся лечении острой ГВТ и ЛЭ, а также для профилактики рецидивов.
Более 12 800 пациентов были изучены в четырех рандомизированных исследованиях III фазы с контрольной группой (Einstein DVT, Einstein PE, Einstein Extension и Einstein Choice) и, кроме того, была проведена предварительная анализ объединенных данных для Einstein DVT и Einstein PE. Общий продолжительность лечения во всех исследованиях составлял до 21 месяца.
В исследовании Einstein DVT 3 449 пациентов с острой ГВТ были изучены для лечения ГВТ и профилактики рецидивной ГВТ и ЛЭ (пациенты, у которых была симптоматическая ЛЭ, были исключены из этого исследования). Продолжительность лечения составляла 3, 6 или 12 месяцев в зависимости от клинической оценки исследователя.
В исследовании Einstein PE 4 832 пациента с острой ЛЭ были изучены для лечения ЛЭ и профилактики рецидивной ГВТ и ЛЭ. Продолжительность лечения составляла 3, 6 и 12 месяцев в зависимости от клинической оценки исследователя.
В начальном 3-недельном лечении острой ГВТ 15 мг ривароксабана вводились дважды в день. Затем 20 мг ривароксабана вводились раз в день.
В исследовании Einstein PE в начальном лечении острой ЛЭ 15 мг ривароксабана вводились дважды в день в течение 3 недель. Затем 20 мг ривароксабана вводились раз в день.
В обоих исследованиях Einstein DVT и Einstein PE сравнительная схема лечения состояла из эноксапарина, вводимого в течение не менее 5 дней, в сочетании с антикоагулянтом ВКА, а затем ВКА с регулируемой дозой для поддержания МНК в терапевтическом диапазоне (≥2,0).
В исследовании Einstein Extension 1 197 пациентов с ГВТ или ЛЭ были изучены для профилактики рецидивной ГВТ и ЛЭ. Продолжительность лечения составляла дополнительные 6 или 12 месяцев у пациентов, которые завершили 6 или 12 месяцев лечения ГВТ в зависимости от клинической оценки исследователя. Ривароксабан 20 мг вводился раз в день и сравнивался с плацебо.
Исследования Einstein DVT, PE и Extension использовали одно и то же предварительно определенное первичное и вторичное критерий эффективности. Первичным критерием эффективности была симптоматическая рецидивная ВТЭ, определенная как сочетание рецидивной ГВТ или ЛЭ, завершившейся смертью или не завершившейся смертью. Вторичным критерием эффективности было определено как сочетание рецидивной ВТЭ, ЛЭ, не завершившейся смертью, и смертности от всех причин.
В исследовании Einstein Choice приняли участие 3 396 пациентов с подтвержденной симптоматической ГВТ и (или) ЛЭ, которые завершили 6-12 месяцев антикоагулянтной терапии. Пациенты были изучены для профилактики ЛЭ, завершившейся смертью или рецидивной симптоматической ГВТ или ЛЭ, не завершившейся смертью. Из исследования были исключены пациенты с показанием для постоянного приема антикоагулянтов в терапевтической дозе. Продолжительность лечения составляла до 12 месяцев в зависимости от индивидуального срока рандомизации (медиана: 351 день). Ривароксабан 20 мг и 10 мг вводились раз в день и сравнивались с 100 мг ацетилсалициловой кислоты, вводимой раз в день.
Первичным критерием эффективности была симптоматическая рецидивная ВТЭ, определенная как сочетание рецидивной ГВТ или ЛЭ, завершившейся смертью или не завершившейся смертью.
В исследовании Einstein DVT (см. Таблица 5) было показано, что ривароксабан эквивалентен эноксапарину/ВКА для первичного критерия эффективности (p <0,0001 (тест эквивалентности); коэффициент риска: 0,680 (0,443-1,042), p = 0,076 (тест надлежащей эффективности)).
Предварительно определенная клиническая чистая польза (первичный критерий эффективности плюс тяжелые кровотечения) была зарегистрирована с коэффициентом риска, равным 0,67 ((95% CI = 0,47-0,95), номинальное значение p = 0,027) в пользу ривароксабана. Значения МНК находились в терапевтическом диапазоне в среднем 60,3% времени для средней продолжительности лечения, которая составляла 189 дней, и в 55,4%, 60,1% и 62,8% времени соответственно для групп с предполагаемой продолжительностью лечения 3, 6 и 12 месяцев. В группе эноксапарина/антагониста ВКА при разделении центров на равные тертили не было четкой корреляции между средним уровнем контроля ТТР (процент времени, в течение которого МНК находится в терапевтическом диапазоне 2,0-3,0) и частотой рецидивной ВТЭ (p=0,932 для взаимодействия). В тертиле центров с самой высокой контролем коэффициент риска для ривароксабана по сравнению с варфарином составил 0,69 (95% CI: 0,35-1,35).
Коэффициенты частоты встречаемости для первичного критерия безопасности (тяжелые или клинически значимые другие, чем тяжелые кровотечения), а также вторичного критерия безопасности (тяжелые кровотечения) были подобны для обеих групп лечения.

Таблица 5: Результаты эффективности и безопасности из исследования фазы III Einstein DVT

20

В исследовании Einstein PE (см. Таблица 6) было показано, что ривароксабан эквивалентен эноксапарину/ВКА для первичного критерия эффективности (p=0,0026 (тест эквивалентности); коэффициент риска: 1,123 (0,749-1,684)). Предварительно определенная клиническая чистая польза (первичный критерий эффективности плюс тяжелые кровотечения) была зарегистрирована с коэффициентом риска, равным 0,849 ((95% CI: 0,633–1,139), номинальное значение p=0,275). Значения МНК находились в терапевтическом диапазоне в среднем 63% времени для средней продолжительности лечения, которая составляла 215 дней, и в 57%, 62% и 65% времени соответственно для групп с предполагаемой продолжительностью лечения 3, 6 и 12 месяцев. В группе эноксапарина/антагониста ВКА при разделении центров на равные тертили не было четкой корреляции между средним уровнем контроля ТТР (процент времени, в течение которого МНК находится в терапевтическом диапазоне 2-3) и частотой рецидивной ВТЭ (p=0,082 для взаимодействия). В тертиле центров с самой высокой контролем коэффициент риска для ривароксабана по сравнению с варфарином составил 0,642 (95% CI: 0,277-1,484).
Коэффициенты частоты встречаемости для первичного критерия безопасности (тяжелые или клинически значимые другие, чем тяжелые кровотечения) были незначительно ниже в группе, получавшей ривароксабан (10,3% (249/2412)), чем в группе, получавшей эноксапарин/ВКА (11,4% (274/2405)). Коэффициенты частоты встречаемости для вторичного критерия безопасности (тяжелые кровотечения) были ниже в группе, получавшей ривароксабан (1,1% (26/2412)), чем в группе, получавшей эноксапарин/ВКА (2,2% (52/2405)) с коэффициентом риска 0,493 (95% CI: 0,308 - 0,789).

Таблица 6: Результаты эффективности и безопасности из исследования фазы III Einstein PE

21

Была проведена предварительная анализ объединенных данных исследований Einstein DVT и Einstein PE (см. таблицу 7).

Таблица 7: Объединенный анализ результатов эффективности и безопасности из исследований фазы III Einstein DVT и Einstein PE

Таблица 7: Объединенный анализ результатов эффективности и безопасности из исследований фазы III Einstein DVT и Einstein PE

Предварительно определенная клиническая чистая польза (первичный критерий эффективности плюс тяжелые кровотечения) объединенного анализа была зарегистрирована с коэффициентом риска, равным 0,771 ((95% CI: 0,614–0,967), номинальное значение p=0,0244).
В исследовании Einstein Extension (см. Таблица 8) ривароксабан был лучше, чем плацебо, для первичного и вторичного критериев эффективности. Для первичного критерия безопасности (тяжелое кровотечение) был зарегистрирован численно незначительный более высокий коэффициент частоты встречаемости у пациентов, получавших ривароксабан 20 мг раз в день, по сравнению с плацебо. Вторичный критерий безопасности (тяжелое или клинически значимое другое, чем тяжелое кровотечение) показал более высокие коэффициенты для пациентов, получавших ривароксабан 20 мг раз в день, по сравнению с плацебо.

Таблица 8: Результаты эффективности и безопасности из исследования фазы III Einstein Extension

22

В исследовании Einstein Choice (см. таблицу 9) как ривароксабан 20 мг, так и 10 мг превосходили ацетилсалициловую кислоту 100 мг в отношении первичного критерия эффективности. Для основного критерия безопасности (тяжелое кровотечение) результат был подобен для пациентов, получавших ривароксабан 20 мг и 10 мг раз в день, по сравнению с пациентами, получавшими 100 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК).

5.2 Фармакокинетические свойства

Всасывание

Ривароксабан всасывается быстро и достигает максимальных концентраций в сыворотке (С) через 2-4 часа после приема таблетки.

24

Всасывание после перорального приема почти полное, а биодоступность после перорального приема высокая (80-100%) для таблетки 2,5 мг и 10 мг, независимо от приема с пищей или без.

Прием ривароксабана в дозе 2,5 мг и 10 мг с пищей не влияет на AUC или С.

Ривароксабан, для дозы в виде таблетки 2,5 мг и 10 мг, может быть принят во время еды или независимо от приема пищи.

Фармакокинетика ривароксабана почти линейна в диапазоне доз до примерно 15 мг раз в день. При более высоких дозах наблюдается ограниченное всасывание с уменьшенной биодоступностью и уменьшенным коэффициентом всасывания при увеличении дозы. Это более заметно в состоянии натощак, чем после приема пищи.

Вариативность фармакокинетики ривароксабана умеренная, с вариативностью индивидуальной (CV%) от 30% до 40%, за исключением дня операции и следующего дня, когда вариативность в значениях экспозиции высокая (70%).

Всасывание ривароксабана зависит от места его высвобождения в желудочно-кишечном тракте.

29% и 56% уменьшение AUC и С по сравнению с таблеткой было зарегистрировано в случае высвобождения гранулы ривароксабана в проксимальном отделе тонкого кишечника. Экспозиция进一步 уменьшается в случае высвобождения ривароксабана в дистальном отделе тонкого кишечника или восходящей ободочной кишке.

Поэтому следует избегать приема ривароксабана дистально до желудка, поскольку это может привести к уменьшению всасывания и связанной с этим экспозиции ривароксабана.

Биодоступность (AUC и С) была сравнима для 20 мг ривароксабана, принятого перорально в виде раздробленной таблетки, смешанной с яблочным пюре или в виде водной суспензии, принятой через желудочный зонд с последующим приемом жидкой пищи, по сравнению с целой таблеткой.

Учитывая предсказуемый, пропорциональный дозе профиль фармакокинетики ривароксабана, результаты биодоступности из этого исследования, вероятно, применимы для более низких доз ривароксабана.

Распределение

У людей ривароксабан в значительной степени связывается с белками сыворотки, примерно на 92% до 95%, в основном с альбуминами.

Объем распределения умеренный, а объем распределения в состоянии равновесия (V) составляет примерно 50 литров.

Метаболизм и элиминация

Около 2/3 введенной дозы ривароксабана подвергается метаболическим превращениям, из которых половина выводится почками, а другая половина - с калом.

Оставшаяся 1/3 введенной дозы ривароксабана, в виде неизменного соединения, выводится почками с мочой, в основном через активную секрецию почек.

Ривароксабан метаболизируется с помощью CYP3A4, CYP2J2 и в независимых от CYP превращениях.

Основные механизмы биотрансформации - окислительный распад морфолиновой части и гидролиз амидных связей.

Согласно исследованиям, проведенным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков транспорта P-гп (P-гликопротеины) и белка Bcrp (анг. Bcrp - breast cancer resistance protein).

Ривароксабан в неизменном виде является наиболее важным соединением, присутствующим в человеческой сыворотке; не существует основного или активного циркулирующего метаболита.

Клиренс всего организма составляет примерно 10 л/ч, поэтому ривароксабан можно считать веществом с низким клиренсом.

После внутривенного введения дозы 1 мг период полувыведения в фазе элиминации составляет примерно 4,5 часа.

После перорального приема элиминация ограничивается скоростью всасывания.

Элиминация ривароксабана из сыворотки происходит с конечным периодом полувыведения, составляющим от 5 до 9 часов у молодых людей, а с конечным периодом полувыведения, составляющим от 11 до 13 часов у людей пожилого возраста.

Особые популяции

Пол

25

Не было обнаружено никаких клинически значимых различий в фармакокинетических и фармакодинамических свойствах между пациентами мужского и женского пола.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста было обнаружено более высокие концентрации препарата в сыворотке по сравнению с более молодыми людьми, а средние значения AUC были примерно в 1,5 раза выше, главным образом из-за уменьшенного (кажущегося) общего и почечного клиренса.

Необходимости в изменении дозировки нет.

Различия в массе тела

Для крайних значений массы тела (<50 кг или>120 кг) было обнаружено только незначительное влияние на концентрацию ривароксабана в сыворотке (менее 25%).

Необходимости в изменении дозировки нет.

Различия между этническими группами

Не было обнаружено никаких клинически значимых различий в фармакокинетических и фармакодинамических свойствах ривароксабана между пациентами, принадлежащими к кавказской, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской расе.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени, протекающим с легким нарушением ее функции (степень А по классификации Чайлд-Пью), было обнаружено только незначительные изменения в фармакокинетических свойствах ривароксабана (среднее 1,2-кратное увеличение AUC ривароксабана), которые были почти сравнимы с результатами в соответствующей здоровой контрольной группе.

У пациентов с циррозом печени и умеренным нарушением ее функции (степень Б по классификации Чайлд-Пью) было обнаружено значительное, 2,3-кратное увеличение среднего AUC ривароксабана по сравнению со здоровыми добровольцами.

Значение AUC для не связанного ривароксабана было 2,6-кратным больше.

У пациентов этой группы, аналогично пациентам с умеренным нарушением функции почек, было обнаружено уменьшенное выделение ривароксабана почками.

Отсутствуют данные, полученные от пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

По сравнению со здоровыми добровольцами, ингибирование активности фактора Xа было 2,6-кратным более сильным у пациентов с умеренным нарушением функции печени; аналогично, PT был 2,1-кратным более длительным.

Пациенты с умеренным нарушением функции печени были более чувствительны к действию ривароксабана, что проявлялось более крутым наклоном кривой зависимости PK/PD (фармакокинетической/фармакодинамической) между концентрацией и PT.

Применение ривароксабана противопоказано у пациентов с заболеванием печени, связанным с коагулопатией и риском кровотечения клинического значения, включая пациентов с циррозом печени степени Б и С по классификации Чайлд-Пью (см. пункт 4.3).

Нарушение функции почек

Увеличение экспозиции ривароксабана было связано со степенью нарушения функции почек, что было обнаружено на основе определений клиренса креатинина.

У пациентов с легким (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) и тяжелым (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) нарушением функции почек концентрации ривароксабана в сыворотке (AUC) были увеличены соответственно 1,4-, 1,5- и 1,6-кратным образом.

Соответственно увеличению этих значений, фармакодинамическое действие было более выраженным.

У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек общее ингибирование активности фактора Xа было соответственно 1,5-, 1,9- и 2-кратным более сильным по сравнению со здоровыми добровольцами; аналогично, PT был соответственно 1,3-, 2,2- и 2,4-кратным более длительным.

Отсутствуют данные, полученные от пациентов с клиренсом креатинина <15 мл мин.< p>

Из-за высокого уровня связывания с белками сыворотки крови не следует ожидать, что ривароксабан будет подвергаться диализу.

Не рекомендуется применение у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл мин.< p>

Следует проявлять осторожность при применении ривароксабана у пациентов с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин (см. пункт 4.4).

Данные фармакокинетики у пациентов

У пациентов, принимающих ривароксабан 10 мг раз в день в профилактике венозной тромбоэмболической болезни, средняя геометрическая концентрация (90% прогнозируемый интервал) в 2-4 часа и примерно 24 часа после приема (приблизительно соответствующие максимальным и минимальным концентрациям в диапазоне дозы) составляла соответственно 101 (7-273) мкг/л и 14 (4-51) мкг/л.

Зависимости фармакокинетики/фармакодинамики

Зависимость фармакокинетики/фармакодинамики (PK/PD) между концентрацией ривароксабана в сыворотке и несколькими фармакодинамическими (PD) конечными точками (ингибирование фактора Xа, PT, APTT, HepTest), оценивалась в широком диапазоне доз (5-30 мг, применяемых дважды в день).

Зависимость между концентрацией ривароксабана и активностью фактора Xа лучше всего описывалась моделью Е.

Для PT обычно был лучше линейный модель отсечения.

В зависимости от того, какой реагент был использован для определения PT, получались значительные различия в наклоне кривой.

После применения реагента Neoplastin, исходный PT составлял 13 с, а наклон кривой примерно 3-4 с/(100 мкг/л).

Результаты анализа PK/PD из исследований II и III фаз были согласованы с теми, полученными в исследованиях с участием здоровых добровольцев.

Исходные значения активности фактора Xа и PT менялись у пациентов в связи с операцией, что проявлялось в различиях степени наклона кривой зависимости концентрации от PT между днем после операции и состоянием равновесия.

Дети и подростки

Не установлена безопасность применения и эффективность для детей и подростков в возрасте до 18 лет.

5.3 Предклинические данные о безопасности

Данные неклинические, полученные из конвенциональных исследований фармакологической безопасности, токсичности после однократного приема, фототоксичности, генотоксичности, потенциального канцерогенного действия и токсичности у несовершеннолетних, не выявляют никаких особых угроз для человека.

Эффекты действия, наблюдаемые в исследованиях токсичности после многократного приема, в основном были связаны с усиленной фармакодинамической активностью ривароксабана.

У крыс, при значениях экспозиции клинического значения, было обнаружено увеличение концентраций IgG и IgA в сыворотке.

У крыс не было обнаружено влияния на фертильность самцов или самок.

В исследованиях на животных было обнаружено токсическое влияние на репродукцию, которое было связано с фармакологическим механизмом действия ривароксабана (например, кровотечения).

Для значений концентраций клинического значения было обнаружено токсическое влияние на развитие эмбриона и плода (спонтанный аборт, задержка или ускорение окостенения, множественные, белые пятна на печени) и увеличение частоты встречаемости обычных врожденных дефектов развития, а также изменения в плаценте.

В исследованиях до- и постнатального развития у крыс, при применении токсичных доз для самок, было обнаружено снижение выживаемости потомства.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

6.1 Список вспомогательных веществ

Лаурилсульфат натрия

Лактоза моногидрат

Гипромеллоза 2910

Микрокристаллическая целлюлоза

Кроскармеллоза натрия

27

Стеарин магния

Оболочка:

Гипромеллоза

Диоксид титана (Е 171)

Макрогол 4000

Оксид железа красный (Е 172)

6.2 Несовместимости

Не применимо.

6.3 Срок годности

2 года

6.4 Специальные меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре ниже 25°C.

6.5 Вид и содержание упаковки

Блистеры из фольги PVC/PVDC/Алюминий в картонной коробке.

Упаковка: 30 (3x10) таблеток, покрытых пленкой.

6.6 Специальные меры предосторожности при утилизации

Все неиспользованные остатки лекарственного средства или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

7. ОТВЕТСТВЕННОЕ ЛИЦО, ИМЕЮЩЕЕ РАЗРЕШЕНИЕ НА

ДОПУСК К ОБОРОТУ

Merck ООО

Ал. Ерозолимские 142Б

02-305 Варшава

8. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ДОПУСК К ОБОРОТУ

Разрешение №

9. ДАТА ВЫДАНИЯ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ДОПУСК К

ОБОРОТУ И ДАТА ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата выдачи первого разрешения на допуск к обороту:

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

28

ИНФОРМАЦИЯ, РАЗМЕЩЕННАЯ НА ВНЕШНИХ УПАКОВКАХ

КАРТОННАЯ КОРОБКА

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Ромбидукс, 10 мг, таблетки, покрытые пленкой

Ривароксабан

2. СОДЕРЖАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА

Каждая таблетка, покрытая пленкой, содержит 10 мг ривароксабана.

3. СПИСОК ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

Лекарство содержит лактозу моногидрат и натрий. Дополнительная информация - см. инструкцию.

4. ФОРМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ

30 таблеток, покрытых пленкой

Код

5. СПОСОБ И МЕСТО ПРИМЕНЕНИЯ

Пероральный прием

Необходимо ознакомиться с содержанием инструкции перед применением лекарства.

6. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ О ХРАНЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

В МЕСТЕ, НЕВИДИМОМ И НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ

Лекарство хранить в месте, недоступном для детей.

7. ДРУГИЕ СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ЕСЛИ НЕОБХОДИМО

8. СРОК ГОДНОСТИ

Срок годности (EXP)

9. СПЕЦИАЛЬНЫЕ УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре ниже 25ºC.

29

10. СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ НЕИСПОЛЬЗОВАННОГО

ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИЛИ ОТХОДОВ, ЕСЛИ ПРИМЕНИМО

11. НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ОТВЕТСТВЕННОГО ЛИЦА

ОТВЕТСТВЕННОЕ ЛИЦО:

Merck ООО

Ал. Ерозолимские 142Б

02-305 Варшава

12. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ДОПУСК К ОБОРОТУ

Разрешение №

13. НОМЕР ПАРТИИ

Номер партии (Lot)

14. ОБЩАЯ КАТЕГОРИЯ ДОСТУПНОСТИ

Рп - Лекарство, выдаваемое по рецепту.

15. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

16. ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ СИСТЕМОЙ БРАЙЛЯ

ромбидукс 10 мг

17. НЕПОВТОРЯЕМЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – КОД 2D

Включает код 2D, являющийся носителем неповторяющегося идентификатора.

18. НЕПОВТОРЯЕМЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – ДАННЫЕ, ЧИТАЕМЫЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

PC

SN

NN

30

МИНИМУМ ИНФОРМАЦИИ, РАЗМЕЩЕННЫХ НА БЛИСТЕРАХ ИЛИ ФОЛИОВЫХ УПАКОВКАХ

БЛИСТЕР

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Ромбидукс, 10 мг, таблетки, покрытые пленкой

Ривароксабан

2. НАИМЕНОВАНИЕ ОТВЕТСТВЕННОГО ЛИЦА

Merck ООО

3. СРОК ГОДНОСТИ

EXP

4. НОМЕР ПАРТИИ

Lot

5. ДРУГИЕ

31

КАРТА ПАЦИЕНТА

Карта Пациента

Merck (Логотип)

Ромбидукс

Ривароксабан

Ромбидукс 10 мг (поле для отметки назначенной дозы)

Ромбидукс 15 мг (поле для отметки назначенной дозы)

Ромбидукс 20 мг (поле для отметки назначенной дозы)

• Карту необходимо всегда иметь при себе
• Карту необходимо показать перед лечением каждому врачу или дантистуПациент может сообщить о любых побочных действиях, которые у него возникли. Информация о сообщении побочных действий для пациента приведена в инструкции для пациента.

Что необходимо знать о лекарстве Ромбидукс?

• Лекарство Ромбидукс уменьшает склонность к образованию тромбов, тем самым предотвращая образование опасных тромбов.
• Лекарство Ромбидукс необходимо принимать точно в соответствии с рекомендациями врача. Для предотвращения образования тромбов никогда не пропускайте дозу лекарства.
• Не прекращайте прием лекарства Ромбидукс без предварительной консультации с врачом, поскольку риск образования тромбов может увеличиться.
• Перед началом приема лекарства Ромбидукс необходимо сообщить врачу о всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал ранее, а также о лекарствах, которые пациент планирует принимать.
• Перед каждой операцией или инвазивным лечением необходимо сообщить врачу, если пациент принимает лекарство Ромбидукс.

Когда необходимо обратиться к врачу?

Во время приема лекарства, разжижающего кровь, такого как Ромбидукс, важно быть осведомленным о возможных побочных действиях. Кровотечение является наиболее частым побочным действием. Не начинайте прием лекарства Ромбидукс без предварительной консультации с врачом, если пациент знает, что он находится в группе повышенного риска кровотечения. Необходимо немедленно сообщить врачу, если возникнут какие-либо симптомы объективных или субъективных кровотечений, такие как:

• боль,
• отек или дискомфорт,
• боль в голове, обморок, головокружение или слабость,
• чрезмерная склонность к образованию синяков, кровотечение из носа, кровотечение из десен и при скабировании, которое не проходит в течение долгого времени,
• кровотечение из матки или влагалища или кровотечение из прямой кишки, которое более сильное, чем обычно,
• кровь в моче, которая может придать розовый или коричневый цвет моче, красный или черный цвет кала,
• откашливание крови или рвота кровью или содержимым, похожим на кофейную гущу.

Как принимать лекарство Ромбидукс?

• Для обеспечения оптимальной защиты лекарство Ромбидукс 10 мг можно принимать с пищей или без пищи, а 15 мг и 20 мг таблетки необходимо принимать с пищей.

Я являюсь пациентом, получающим антикоагулянтное лечение лекарством Ромбидукс

Имя и фамилия:
32
Адрес:
Дата рождения:
Масса тела:
Другие лекарства или заболевания:

В случае экстренной ситуации необходимо сообщить:

Имя и фамилия врача:
Телефон врача:
Печать врача:

Необходимо также сообщить:

Имя и фамилия:
Телефон:
Родство:

Информация для врача

Индекс INR не является подходящим для измерения антикоагулянтной активности лекарства Ромбидукс и, следовательно, INR не может быть использован для мониторинга лечения лекарством Ромбидукс.
33

ИНСТРУКЦИЯ, ПРИЛОЖЕННАЯ К УПАКОВКЕ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Ромбидукс, 10 мг, таблетки, покрытые пленкой

Ривароксабан

Необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции перед применением лекарства, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы в случае необходимости можно было ее повторно прочитать.
• В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
• Это лекарство было назначено именно этому пациенту. Необходимо его сохранить и не передавать другим. Лекарство может нанести вред другой personne, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента возникнут какие-либо побочные действия, включая все побочные действия, не перечисленные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. пункт 4.

Содержание инструкции

• 1. Что такое лекарство Ромбидукс и для чего оно используется
• 2. Важная информация перед применением лекарства Ромбидукс
• 3. Как применять лекарство Ромбидукс
• 4. Возможные побочные действия
• 5. Как хранить лекарство Ромбидукс
• 6. Содержание упаковки и другие сведения

1. Что такое лекарство Ромбидукс и для чего оно используется

Лекарство Ромбидукс содержит активное вещество ривароксабан и используется у взрослых пациентов для

• предотвращения образования тромбов в венах после операций по замене суставов бедра или колена. Врач назначил это лекарство, поскольку после операции риск образования тромбов увеличивается;
• лечения тромбов в венах ног (тромбоз глубоких вен) и в сосудах легких (тромбоэмболия легких) и предотвращения повторного образования тромбов в сосудах ног и (или) легких.

Лекарство Ромбидукс относится к группе лекарств, называемых антикоагулянтами. Его действие заключается в блокировании фактора свертывания крови (фактор Xа) и, таким образом, уменьшении склонности к образованию тромбов.

2. Важная информация перед применением лекарства Ромбидукс

Когда не применять лекарство Ромбидукс:

• -если пациент имеет аллергию на ривароксабан или любой другой компонент этого лекарства (перечисленный в пункте 6),
• если у пациента наблюдается чрезмерное кровотечение,
• если у пациента есть заболевание или состояние, которое может привести к увеличению риска тяжелого кровотечения (например, язва желудка, травма или кровотечение в мозг, недавно перенесенная операция на мозг или глаза),
• если пациент принимает другие лекарства, предотвращающие свертывание крови (например, варфарин, дабигатран, апиксабан или гепарин), за исключением случаев, когда они используются для изменения антикоагулянтного лечения или когда гепарин используется для поддержания проходимости вен или артерий,
• если у пациента есть заболевание печени, которое может привести к увеличению риска кровотечения, 34
• если пациентка беременна или кормит грудью.

Не применять лекарство Ромбидукс, а также необходимо сообщить врачу, если пациент подозревает, что у него возникли вышеуказанные обстоятельства.

Предостережения и меры предосторожности

Перед началом приема лекарства Ромбидукс необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

Когда необходимо проявлять особую осторожность при применении лекарства Ромбидукс:

• если у пациента увеличено риск кровотечения, в таких состояниях, как:
• умеренная или тяжелая болезнь почек, поскольку функция почек может влиять на количество лекарства, действующего в организме пациента;
• если пациент принимает другие лекарства, предотвращающие свертывание крови (например, варфарин, дабигатран, апиксабан или гепарин), во время изменения антикоагулянтного лечения или когда гепарин используется для поддержания проходимости вен или артерий (см. пункт «Лекарство Ромбидукс и другие лекарства»);
• нарушения свертывания крови;
• очень высокое артериальное давление, которое не снижается при приеме лекарств;
• болезни желудка или кишечника, которые могут привести к кровотечению, например, воспаление желудка и кишечника или воспаление пищевода (пищевод, горло), например, из-за рефлюксной болезни пищевода (обратный ток желудочной кислоты в пищевод);
• болезнь сосудов глазного дна (ретинопатия);
• болезнь легких, при которой бронхи расширены и заполнены гноем (бронхоэктазия) или ранее возникшее кровотечение из легких;
• у пациентов с протезами клапанов;
• если у пациента обнаружено необычное артериальное давление или планируется операция или другое лечение, направленное на удаление тромба из легких.

Если любой из вышеуказанных пунктов относится к пациенту, необходимо сообщить врачуперед применением лекарства Ромбидукс .Врач решит, можно ли применять это лекарство и необходимо ли пациента подвергать тщательному наблюдению.

Если пациент должен быть подвергнут операции

• Очень важно принять лекарство Ромбидукс точно в указанное время до или после операции, в соответствии с рекомендациями врача.
• Если во время операции у пациента планируется установка катетера в спинной мозг или выполнение люмбальной пункции (например, для выполнения эпидуральной или спинной анестезии или для обезболивания):
• очень важно принять лекарство Ромбидукс точно в указанное время, в соответствии с рекомендациями врача,
• из-за необходимости проявления особой осторожности необходимо немедленно сообщить врачу, если после окончания анестезии у пациента возникнут: онемение или слабость конечностей, проблемы с кишечником или мочевым пузырем.

Дети и подростки

Лекарство Ромбидукс не рекомендуется для пациентов в возрасте до 18 лет. Отсутствуют достаточные данные о применении лекарства у детей и подростков.

Лекарство Ромбидукс и другие лекарства

Необходимо сообщить врачу или фармацевту о всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал ранее, а также о лекарствах, которые пациент планирует принимать.

Если пациент принимает

• некоторые лекарства, используемые при грибковых инфекциях (например, флуконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол), за исключением случаев, когда они используются только местно на коже,
• кетоконазол в таблетках (используемый для лечения синдрома Кушинга, при котором организм производит слишком много кортизола),
• некоторые лекарства, используемые при бактериальных инфекциях (например, кларитромицин, эритромицин),
• некоторые противовирусные лекарства, используемые при лечении ВИЧ или СПИДа (например, ритонавир),
• другие лекарства, используемые для уменьшения свертывания крови (например, эноксапарин, клопидогрел или антагонисты витамина К, такие как варфарин или аценокумарол),
• лекарства, противовоспалительные и обезболивающие (например, напроксен или ацетилсалициловая кислота),
• дронедарон, лекарство, используемое для лечения нарушений сердечного ритма,
• некоторые лекарства, используемые для лечения депрессии (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН)).

Если любой из вышеуказанных пунктов относится к пациенту, необходимо сообщить врачуперед применением лекарства Ромбидукс ,поскольку действие лекарства Ромбидукс может быть усилено. Врач решит, можно ли применять это лекарство и необходимо ли пациента подвергать тщательному наблюдению.
Если врач считает, что у пациента существует повышенный риск развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, он может назначить лечение, предотвращающее это заболевание.

Если пациент принимает

• некоторые лекарства, используемые для лечения эпилепсии (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал),
• растение зверобой ( Hypericum perforatum), лекарственное растение, используемое при депрессии,
• рифампицин, который относится к группе антибиотиков.

Если любой из вышеуказанных пунктов относится к пациенту, необходимо сообщить врачуперед применением лекарства Ромбидукс ,поскольку действие лекарства Ромбидукс может быть уменьшено. Врач решит, можно ли применять лекарство Ромбидукс и необходимо ли пациента подвергать тщательному наблюдению.

Беременность и кормление грудью

Не применять лекарство Ромбидукс, если пациентка беременна или кормит грудью. Если существует риск, что пациентка может забеременеть, необходимо использовать эффективный метод контрацепции во время приема лекарства Ромбидукс. Если во время приема этого лекарства пациентка забеременела, необходимо немедленно сообщить об этом врачу, который решит о дальнейшем лечении.

Вождение транспортных средств и эксплуатация машин

Лекарство Ромбидукс может вызывать головокружение (частые побочные действия) или обморок (не очень частые побочные действия) (см. пункт 4 «Возможные побочные действия»). Пациенты, у которых возникают эти побочные действия, не должны управлять транспортными средствами или эксплуатировать машины.

Лекарство Ромбидукс содержит лактозу моногидрат и натрий

Если ранее у пациента была обнаружена непереносимость некоторых сахаров, пациент должен проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарства.
Лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть лекарство считается «без натрия».

3. Как применять лекарство Ромбидукс

Это лекарство необходимо всегда принимать в соответствии с рекомендациями врача. В случае сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

Какие таблетки необходимо принять

• Для предотвращения образования тромбов в венах после операций по замене суставов бедра или колена: рекомендуемая доза составляет одну таблетку Ромбидукс 10 мг, принимаемую один раз в день.
• Для лечения тромбов в венах ног, тромбов в сосудах легких и предотвращения повторного образования тромбов: после как минимум 6 месяцев лечения тромбов, рекомендуемая доза составляет одну таблетку 10 мг один раз в день или одну таблетку 20 мг один раз в день. Врач назначил пациенту лекарство Ромбидукс 10 мг один раз в день.

Таблетку необходимо проглотить, желательно запивая водой.
Лекарство Ромбидукс можно принимать во время еды или независимо от приема пищи.
Если пациент имеет трудности с глотанием целой таблетки, необходимо проконсультироваться с врачом о других способах приема лекарства Ромбидукс. Таблетку можно раздробить и смешать с водой или яблочным пюре, непосредственно перед ее приемом.
При необходимости врач может ввести раздробленную таблетку Ромбидукс через желудочный зонд.

Когда принять лекарство Ромбидукс

Необходимо принимать одну таблетку каждый день до тех пор, пока врач не решит о прекращении лечения.
Лучше всего принимать таблетку в одно и то же время каждый день, поскольку тогда легче запомнить.
Врач решит, как долго необходимо продолжать лечение.
Для предотвращения тромбов в венах ног после операций по замене суставов бедра или колена:

первую таблетку необходимо принять в течение 6-10 часов после операции.
У пациентов после большой операции на суставе бедра лечение обычно длится 5 недель.
У пациентов после большой операции на суставе колена лечение обычно длится 2 недели.

Принятие большей, чем рекомендуемая, дозы лекарства Ромбидукс

Если пациент принял большую, чем рекомендуемая, дозу лекарства Ромбидукс, необходимо немедленно обратиться к врачу. Принятие слишком большой дозы лекарства Ромбидукс увеличивает риск кровотечения.

Пропуск приема лекарства Ромбидукс

Если пациент забыл принять дозу, необходимо принять таблетку как можно скорее. Следующую таблетку необходимо принять на следующий день, а затем принимать таблетки как обычно, один раз в день.
Необходимо избегать приема двойной дозы для компенсации пропущенной таблетки.

Прекращение приема лекарства Ромбидукс

Не рекомендуется прекращать прием лекарства Ромбидукс без согласования с врачом, поскольку лекарство Ромбидукс предотвращает возникновение тяжелой болезни.
В случае любых дальнейших сомнений, связанных с применением лекарства, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные действия

Как и любое лекарство, это лекарство может вызывать побочные действия, хотя они не возникнут у каждого пациента.
Как и другие лекарства с подобным действием (антикоагулянты), лекарство Ромбидукс может вызывать кровотечения, которые потенциально могут угрожать жизни. Чрезмерное кровотечение может привести к внезапному падению артериального давления (шок). Не всегда будут это очевидные или видимые признаки кровотечения.

Возможные побочные действия, которые могут быть признаком кровотечения

Необходимо немедленно сообщить врачу, если возникнет любой из следующих побочных действий:

• длительное или чрезмерное кровотечение,
• необычное слабость, усталость, бледность, головокружение, боль в голове, возникновение отека неизвестной причины, одышка, боль в груди или стенокардия ,которые могут быть признаками кровотечения. Врач может решить о необходимости тщательного наблюдения за пациентом или изменении лечения.

Возможные побочные действия, которые могут быть признаком реакции кожи

Необходимо немедленно сообщить врачу, если возникнут следующие реакции кожи, такие как:

• распространенная, острая сыпь, образование пузырей или изменения на слизистой оболочке, например, во рту или глазах (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Частота возникновения этих побочных действий очень редка (максимально 1 на 10 000 пациентов);
• реакция на лекарство, вызывающая сыпь, лихорадку, воспаление внутренних органов, нарушения гематологические и системные (синдром DRESS). Частота возникновения этих побочных действий очень редка (максимально 1 на 10 000 пациентов).

Возможные побочные действия, которые могут быть признаком тяжелой аллергической реакции

Необходимо немедленно сообщить врачу, если возникнут следующие побочные действия:

• отек лица, губ, рта, языка или горла; трудности с глотанием; покраснение и трудности с дыханием; внезапное падение артериального давления. Частота возникновения этих побочных действий очень редка (анafilактические реакции, включая анафилактический шок, могут возникнуть у максимально 1 на 10 000 пациентов) и не очень частая (отек Квинке и аллергический отек могут возникнуть у 1 на 100 пациентов).

Общий список возможных побочных действий

Часто(могут возникнуть у 1 на 10 пациентов)

• уменьшение количества красных кровяных клеток, что может привести к бледности кожи и быть причиной слабости или одышки;
• кровотечение из желудка или кишечника, кровотечение из мочеполовой системы (включая кровь в моче и обильные менструальные кровотечения), кровотечение из носа, кровотечение из десен;
• кровотечение в глаз (включая кровотечение из белого глаза);
• кровотечение в ткани или полости тела (гематома, синица);
• откашливание крови во время кашля;
• кровотечение из кожи или кровотечение под кожей;
• кровотечение после операции;
• истечение крови или жидкости из раны после операции;
• отек конечностей;
• боль в конечностях;
• нарушения функции почек (можно обнаружить в анализах, проведенных врачом);
• лихорадка;
• боль в желудке, тошнота, рвота, запор, диарея;
• понижение артериального давления (симптомами могут быть головокружение или обморок после вставания);
• общее понижение силы и энергии (слабость, усталость), боль в голове, головокружение;
• сыпь, зуд кожи;
• увеличение активности некоторых ферментов печени, что можно обнаружить в анализах крови. 38

Не очень часто(могут возникнуть у 1 на 100 пациентов)

• кровотечение в мозг или внутри черепа;
• кровотечение в сустав, вызывающее боль и отек;
• тромбоцитопения (малое количество тромбоцитов, клеток, участвующих в свертывании крови);
• аллергические реакции, включая аллергические реакции кожи;
• нарушения функции печени (можно обнаружить в анализах, проведенных врачом);
• результаты анализа крови могут показать увеличение концентрации билирубина, активности некоторых ферментов поджелудочной железы или печени или количества тромбоцитов;
• обморок,
• плохое самочувствие;
• учащенное сердцебиение;
• сухость во рту;
• зуд.

Редко(могут возникнуть у 1 на 1000 пациентов)

• кровотечение в мышцы;
• холестаз (застой желчи), воспаление печени, включая повреждение клеток печени;
• желтуха (желтуха кожи и глаз);
• отек местный;
• накопление крови (гематома) в паху как осложнение процедуры катетеризации сердца, когда катетер вводится в артерию ноги (псевдоаневризма).

Частота неизвестна(частота не может быть определена на основе доступных данных)

• понижение функции почек после тяжелого кровотечения;
• увеличение давления в мышцах ног и рук, возникающее после кровотечения, что может привести к боли, отеку, изменению чувствительности, онемению или параличу ( синдром компартмента после кровотечения).

5. Как хранить лекарство Ромбидукс

Лекарство должно храниться в месте, недоступном для детей. Не использовать это лекарство после истечения срока годности, указанного на блистере или коробке после: "EXP"/"Срок годности (EXP)". Срок годности обозначает последний день указанного месяца. Хранить при температуре ниже 25°C. Лекарства не следует выбрасывать в канализацию или домашние мусорные контейнеры. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другие сведения

Что содержит лекарство Ромбидукс

• Активным веществом лекарства является ривароксабан. Одна пленочная таблетка содержит 10 мг ривароксабана.
• Остальные компоненты: ядро таблетки - лаурилсульфат натрия, лактоза моногидрат, гипромеллоза 2910, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния; оболочка: гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 4000, оксид железа красный (E 172).

Как выглядит лекарство Ромбидукс и что содержит упаковка

Пленочные таблетки светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые с надписью "R" с одной стороны и цифрой "10" с другой стороны. Блистеры из фольги PVC/PVCD/Алюминия в картонной коробке, содержащей 30 (3x10) пленочных таблеток. Не все размеры упаковок могут находиться в обороте.

Ответственное лицо

Merck Сп. з о.о., Ал. Ерозолимских 142Б, 02-305 Варшава, Польша

Импортер

Merck Healthcare KGaA, Франкфуртер Штр. 250, 64293 Дармштадт, Германия

Этот лекарственный продукт разрешен к обороту в странах-членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:

Название:

Ромбидукс: Греция, Польша, Португалия, Румыния, Венгрия, Словакия

Дата последнего обновления листка:

40