Бисоратио Аса

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

Бисоратио АСА, 5 мг + 75 мг, твердые капсулы

Бисоратио АСА, 10 мг + 75 мг, твердые капсулы

Бисопролол фумарат + Ацетилсалициловая кислота

Необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции перед применением препарата, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы в случае необходимости можно было ее повторно прочитать.
• В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
• Этот препарат назначен строго определённому человеку. Не следует его передавать другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его болезни такие же.
• Если у пациента出现ят любые нежелательные реакции, включая любые нежелательные реакции, не перечисленные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции

• 1. Что такое препарат Бисоратио АСА и для чего он используется
• 2. Важная информация перед применением препарата Бисоратио АСА
• 3. Как применять препарат Бисоратио АСА
• 4. Возможные нежелательные реакции
• 5. Как хранить препарат Бисоратио АСА
• 6. Содержание упаковки и другие сведения

1. Что такое препарат Бисоратио АСА и для чего он используется

Препарат Бисоратио АСА в форме твердых капсул содержит две активные вещества, бисопролол фумарат и ацетилсалициловую кислоту.
Бисопролол относится к группе препаратов, называемых бета-адреноблокаторами. Этот препарат действует, влияя на реакцию организма на некоторые нервные импульсы, особенно в сердце и снижая артериальное давление крови. Ацетилсалициловая кислота является препаратом, предотвращающим образование тромбов крови.
Ацетилсалициловая кислота также известна как аспирин.
Препарат Бисоратио АСА в форме твердых капсул используется для лечения высокого артериального давления крови или у пациентов с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда или инсульта, которые ранее были лечены отдельными активными веществами этого препарата.
Препарат Бисоратио АСА, твердые капсулы, также можно использовать для предотвращения осложнений после некоторых видов сердечных операций.

2. Важная информация перед применением препарата Бисоратио АСА

Когда не применять препарат Бисоратио АСА

• если пациент имеет аллергию на бисопролол фумарат или ацетилсалициловую кислоту или любой другой компонент этого препарата (перечисленный в пункте 6)
• если пациент имеет тяжелую сердечную недостаточность или кардиогенный шок, вызывающий одышку и нарушение кровообращения
• если пациент имеет некоторые тяжелые нарушения сердечного ритма, такие как синусо-атриальный блок, синдром больного синусового узла или атрио-вентрикулярный блок II или III степени (без кардиостимулятора)
• если пациент имеет медленную сердечную деятельность, которая вызывает проблемы. Если пациент не уверен, что это его касается, он должен проконсультироваться с врачом
• если пациент имеет очень низкое артериальное давление (которое может вызывать головокружение при вставании)
• если у пациента когда-либо был приступ бронхиальной астмы или отек некоторых частей тела, например, лица, губ, языка или горла (ангиоэдем)
• если пациент имеет тяжелую бронхиальную астму или свистящее дыхание
• если пациент имеет тяжелые нарушения кровообращения в пальцах рук, ног, руках и ногах, такие как синдром Рейно
• если пациент имеет нелеченный феохромоцитом (редко встречающаяся опухоль надпочечников)
• если пациент имеет нарушения кислотно-щелочного баланса в организме (метаболический ацидоз)
• если пациент имеет или имел в прошлом язвенную болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки (язвы желудочно-кишечного тракта), или кровотечение из желудка или двенадцатиперстной кишки, или другие виды кровотечений, такие как кровотечение из мозговых сосудов
• если у пациента ранее были проблемы с желудком после приема ацетилсалициловой кислоты
• если пациент имеет тяжелую болезнь печени или тяжелую болезнь почек
• если пациент когда-либо имел геморрагический инсульт
• если пациент страдает гемофилией или гипопротромбинемией (редкие заболевания крови)
• если пациент принимает антикоагулянты (например, варфарин, гепарин или аценокумарол)
• если пациент имеет дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (врожденное заболевание, характеризующееся низкой активностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы)
• если пациент лечится метотрексатом (препаратом, используемым для лечения псориаза, ревматоидного артрита, болезни Крона и некоторых видов рака) в дозах более 15 мг в неделю
• если пациент страдает или страдал подагрой
• если пациентка кормит грудью
• если пациентка находится на третьем триместре беременности ацетилсалициловой кислоты не следует применять в дозах более 100 мг в день (см. пункт «Беременность и грудное вскармливание»)

Необходимо проинформировать врача, если любой из вышеуказанных состояний относится к пациенту.

Препарат Бисоратио АСА, твердые капсулы, содержит соевый лецитин.

Не следует применять этот препарат в случае аллергии на сою или арахис.

Предостережения и меры предосторожности

Перед началом применения Бисоратио АСА необходимо обсудить это с врачом или фармацевтом, если:

• у пациента есть трудности с дыханием или бронхиальная астма в анамнезе. Доза может быть откорректирована, и любые новые симптомы (например, кашель, нетолерантность к физическим нагрузкам или одышка) должны быть сообщены врачу.
• пациент страдает диабетом (бисопролол может маскировать симптомы низкого уровня сахара)
• пациент не потребляет твердую пищу или соблюдает строгую диету (пищу и жидкости)
• пациент имеет проблемы с сердцем, такие как боль в груди и сочетающаяся с сердечной недостаточностью
• пациент лечится от аллергических реакций, поскольку бисопролол может увеличить вероятность аллергической реакции или усилить ее тяжесть
• пациент имеет любые нарушения проводимости сердца
• у пациента есть приступы стенокардии Принцметала, которые являются видом боли в груди, вызванной спазмом коронарных артерий, питающих сердечную мышцу
• у пациента есть любые проблемы с кровообращением в руках или ногах
• у пациента запланирована операция - необходимо проинформировать анестезиолога о приеме бисопролола и ацетилсалициловой кислоты
• у пациента в прошлом была язвенная болезнь (язвы желудочно-кишечного тракта) или нарушения, связанные с тромбами крови
• пациент страдает или страдал от рецидивирующих кожных заболеваний, включая псориаз и сухую кожную сыпь (псориаз)
• у пациента есть опухоль надпочечников (феохромоцитом); этот препарат может быть применен только одновременно с некоторыми препаратами (так называемыми альфа-адреноблокаторами)
• пациент имеет нарушения функции щитовидной железы, поскольку этот препарат может маскировать симптомы тиреотоксикоза
• пациент имеет легкую или умеренную болезнь печени или почек
• у пациента есть крапивница или заложенность носа и насморк, вызванные аллергией (ринит)
• пациент имеет язвенную болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки
• пациентка имеет обильные менструальные кровотечения
• пациент подвергается хирургической операции или удалению зуба
• если пациент обезвожен.

Необходимо убедиться, что врач был проинформирован о вышеуказанных состояниях, существующих у пациента.
Существует потенциальная связь между применением ацетилсалициловой кислоты у детей и развитием синдрома Рея. Синдром Рея - очень редкое заболевание, которое может быть смертельным.
В связи с этим не следует применять капсулы, содержащие бисопролол и ацетилсалициловую кислоту, у детей в возрасте до 16 лет, unless это явно рекомендовано врачом.
В целом нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота, должны быть применены с осторожностью у пожилых людей с склонностью к нежелательным реакциям, таким как кровотечение в желудке. Лечение должно быть проверено в регулярные интервалы времени.
Спортсмены должны знать, что препарат содержит активное вещество, которое может вызывать положительные результаты допинг-тестов.

Бисоратио АСА и другие препараты

Необходимо сообщить врачу или фармацевту о всех препаратах, принимаемых пациентом в настоящее время или недавно, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать, поскольку действие этих препаратов и (или) препарата Бисоратио АСА в форме капсул может измениться. Это относится также к препаратам, выпускаемым без рецепта.
В частности, необходимо сообщить врачу, если пациент принимает следующие препараты:

• препараты, используемые для контроля артериального давления крови или при сердечно-сосудистых заболеваниях (такие как: амйодарон, амилодипин, клонидин, дигоксин, дилтиазем, дисопирамид, фелодипин, флекайнид, лидокаин, метилдопа, моксонидин, пропафенон, хинидин, рилменидин, верапамил и бета-адреноблокаторы)
• препараты, используемые в анестезии во время хирургической операции (см. также «Предостережения и меры предосторожности»)
• препараты, используемые при лечении эпилепсии, например, фенобарбитал, валпроинат или фенитоин
• противовоспалительные препараты, известные как НПВС (например, диклофенак, ибупрофен, напроксен)
• препараты, используемые при лечении бронхиальной астмы или препараты, используемые при заложенности носа
• препараты, используемые при лечении некоторых глазных заболеваний, таких как глаукома (повышенное давление в глазу) или используемые для расширения зрачков (например, ацетазоламид)
• некоторые препараты, используемые при лечении шока (например, адреналин, добутамин, норадреналин)
• мефлохин, препарат, используемый при малярии
• препараты, используемые при лечении диабета, включая инсулин и производные сульфонилмочевины (например, глибенкламид)
• препараты, используемые при лечении туберкулеза, например, рифампицин
• препараты, используемые при лечении мигрени, например, эрготамин
• антикоагулянты, используемые для разжижения крови, например, варфарин
• препараты, используемые при лечении подагры, например, пробенецид или сульфинпиразон
• препараты, используемые при лечении тяжелой депрессии (например, моклобемид) и психических расстройств, такие как: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, фенотиазины, литий и ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-Б)
• другие препараты, используемые для разжижения крови (гепарин и его производные: гирудин, фондапаринукс), препараты, которые уменьшают образование тромбов крови (клопидогрел, тиклопидин, тирофибан и эптифибатид) или препараты, используемые для растворения тромбов крови во время инфаркта миокарда или инсульта
• спиронолактон или другие препараты, используемые при задержке воды в организме (например, мочегонные препараты)
• ингибиторы АПФ, используемые при лечении высокого артериального давления (например, каптоприл, эналаприл, рамиприл)
• препараты, содержащие кортикостероиды
• метотрексат, используемый при лечении псориаза (кожное заболевание) или рака
• метоклопрамид (используемый при лечении рвоты и нарушений пищеварения)
• препараты, алкализирующие, нейтрализующие желудочный сок
• соли железа (используемые при анемии с дефицитом железа)
• уголь (используемый при язвах желудка и рефлюксе)
• препараты, используемые для предотвращения отторжения трансплантата (например, циклоспорин, такролимус)
• метамизол (вещество с обезболивающим и жаропонижающим действием) может уменьшить влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов (слипание кровяных клеток и образование сгустка), если эти препараты принимаются одновременно. Поэтому необходимо быть осторожным при применении метамизола у пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту.

Бисоратио АСА с пищей, питьем и алкоголем

Препарат Бисоратио АСА, твердые капсулы, можно принимать с пищей или без пищи; капсулы необходимо проглотить целиком, запив водой.
Препарат Бисоратио АСА, твердые капсулы, не должен быть принят пациентами, которые регулярно потребляют большие количества алкоголя.
Препарат Бисоратио АСА, твердые капсулы, не должен быть принят пациентами, у которых есть аллергия на сою или арахис.

Беременность и грудное вскармливание

Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что она может быть беременной или когда планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Не рекомендуется применение препарата Бисоратио АСА, твердые капсулы, во время беременности, unless это абсолютно необходимо, поскольку возможный риск для ребенка не известен. Не следует применять препарат Бисоратио АСА, если пациентка находится на третьем триместре беременности.
Если пациентка продолжает или начинает лечение капсулами Бисоратио АСА во время беременности по рекомендации врача, необходимо применять капсулы Бисоратио АСА в соответствии с рекомендациями врача и не следует принимать дозу больше, чем рекомендованная.
Беременность - третий триместр
Не следует принимать ацетилсалициловую кислоту в дозе больше 100 мг в день, если пациентка находится на последних трех месяцах беременности, поскольку это может нанести вред нерожденному ребенку или вызвать проблемы во время родов. Могут возникнуть проблемы с почками и сердцем у нерожденного ребенка. Это также может повлиять на склонность к кровотечению пациентки и ребенка и вызвать задержку родов или продлить их.
Если пациентка принимает ацетилсалициловую кислоту в небольших дозах (до 100 мг в день включительно), необходимо очень тщательно наблюдать за пациенткой в соответствии с рекомендациями врача.
Беременность – первый и второй триместр
Не следует принимать капсулы Бисоратио АСА в течение первых 6 месяцев беременности, unless это абсолютно необходимо и рекомендовано врачом. Если пациентка нуждается в лечении в этот период или во время попыток зачатия, необходимо применять самую маленькую дозу в течение самого короткого возможного времени.
Если ацетилсалициловая кислота принимается более нескольких дней после 20-й недели беременности, она может вызвать проблемы с почками у нерожденного ребенка, что может привести к малому количеству околоплодных вод, окружающих ребенка (олигогидрамнион) или сужению кровеносного сосуда (протока Боталло) в сердце ребенка. Если пациентка нуждается в лечении дольше, чем несколько дней, врач может рекомендовать дополнительное наблюдение.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли бисопролол в грудное молоко, однако ацетилсалициловая кислота может быть присутствовать в грудном молоке. Поэтому не рекомендуется грудное вскармливание во время применения этого препарата.
Перед применением любого препарата необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

Вождение транспортных средств и эксплуатация механизмов

Препарат Бисоратио АСА в капсулах обычно не должен нарушать способность вождения транспортных средств или эксплуатации механизмов. Если пациент чувствует усталость или головокружение, он должен подождать, пока симптомы пройдут, прежде чем приступить к вождению транспортных средств или эксплуатации механизмов.

3. Как применять препарат Бисоратио АСА

Препарат Бисоратио АСА, твердые капсулы, необходимо проглотить целиком, запив водой.
Рекомендуемая доза
Обычно применяемая доза для взрослого человека составляет одну капсулу в день, принимаемую в одно и то же время каждый день. Врач решит, какая доза подходит для пациента.
Препарат Бисоратио АСА, твердые капсулы, не подходит для применения у детей.

Пациенты пожилого возраста

Обычно коррекция дозы не требуется. Рекомендуется начинать лечение с наименьшей возможной дозы.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек и печени

Пациенты не должны принимать этот препарат, если у них есть тяжелая болезнь почек или печени.
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек или печени необходимо проявлять особую осторожность.
Лечение бисопрололом обычно длительное. Если лечение должно быть полностью прекращено, врач обычно рекомендует постепенное уменьшение дозы, поскольку в противном случае состояние пациента может ухудшиться.

Применение большей, чем рекомендованная, дозы препарата Бисоратио АСА

В случае случайного применения препарата в дозе больше, чем рекомендованная, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом или фармацевтом. Необходимо взять с собой оставшиеся таблетки или эту инструкцию, чтобы медицинский персонал знал точно, какой препарат был принят пациентом. Возможные симптомы передозировки включают внезапное замедление сердечного ритма и (или) снижение артериального давления крови, которые могут вызывать головокружение, чувство оглушения, дезориентацию, одышку, тошноту или даже рвоту. Другие симптомы могут включать чувство вращения (вертиго), головную боль, звон в ушах и боль в животе. Тяжелая передозировка может вызвать: учащенное дыхание (гипервентиляцию), трудности с дыханием, тепловой удар, потливость, беспокойство, судороги, галлюцинации, низкий уровень сахара в крови и, как следствие, потерю сознания или кому. Пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительными к этим действиям.

Пропуск применения препарата Бисоратио АСА

Если пациент забыл принять капсулу, он должен принять ее, как только вспомнит, в течение 12 часов. Если прошло больше 12 часов, необходимо подождать до следующей дозы. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.
В случае любых дальнейших сомнений, связанных с применением этого препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

Прекращение применения препарата Бисоратио АСА

Не следует внезапно прекращать применение капсул Бисоратио АСА, поскольку пациент может чувствовать себя хуже, и артериальное давление может снова увеличиться. Вместо этого доза должна быть постепенно уменьшена в течение более одного или двух недель, как рекомендует врач. В случае любых дальнейших сомнений, связанных с применением этого препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой препарат, этот препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя они не возникают у каждого пациента.

Все препараты могут вызывать аллергические реакции, хотя тяжелые аллергические реакции возникают редко.

Если пациент заметил любую из следующих серьезных нежелательных реакций, необходимо прекратить применение препарата Бисоратио АСА и немедленно обратиться к врачу:

• усиление сердечной недостаточности, приводящее к увеличению одышки и (или) задержке жидкости
• необычные кровотечения, такие как: кашель с отхаркиванием крови, кровавая рвота или кровь в моче, или мелена
• внезапные свисты, трудности с дыханием, отек век, лица или губ, отек конечностей
• сыпь или зуд (в частности, затрагивающий все тело).

Следующие определения были использованы для описания того, как часто наблюдались нежелательные реакции:
Часто (затрагивает 1 до 10 из 100 пациентов):

• чувство холода или онемения рук или ног
• тошнота (рвота) или рвота
• диарея или запор
• увеличение риска кровотечения
• гастрит
• чувство усталости
• головокружение
• головные боли
• диспепсия
• легкое или умеренное кровотечение в желудочно-кишечном тракте; при длительном или частом применении препарата это кровотечение может привести к анемии.

Не очень часто (затрагивает 1 до 10 из 1000 пациентов):

• низкое артериальное давление крови
• брадикардия
• чувство слабости
• нарушения сердечного ритма
• трудности с дыханием у пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких
• нарушения сна
• депрессия
• слабость мышц, судороги мышц
• крапивница
• аллергический ринит.

Редко (затрагивает 1 до 10 из 10 000 пациентов):

• тяжелые кожные реакции, включая сыпь, известную как многоформная эритема и ее жизнеугрожающие формы: синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла
• тяжелые кровотечения в желудке или кишечнике, кровоизлияние в мозг (кровотечение в мозге, которое может вызывать внезапную, тяжелую головную боль, судорогу или инсульт), изменения в крови
• увеличение активности печеночных ферментов
• гепатит, который может вызывать боль в животе, потерю аппетита и иногда желтуху с пожелтением кожи или белков глаз и темной мочой
• изменения в результатах анализов крови (например, увеличение уровня триглицеридов в крови, увеличение активности печеночных ферментов)
• кошмары, галлюцинации
• нарушения слуха
• уменьшение выделения слез (важно, если пациент использует контактные линзы)
• уменьшение полового влечения
• обморок
• кровотечение из носа, кровотечение из десен, кровавая рвота, кровь в стуле, усиление менструального кровотечения
• сужение дыхательных путей, вызывающее трудности с дыханием или приступы астмы
• васкулит
• синяки и кровоизлияния (кровотечение под кожей)
• болезненные красные узлы или узлы на голенях (узловатый эритем)

Очень редко (затрагивает меньше 1 из 10 000 пациентов):

• развитие или усиление псориаза или псориазоподобной сыпи
• раздражение или покраснение глаз (конъюнктивит)
• выпадение волос
• низкий уровень сахара в крови
• болезни печени
• усиление симптомов пищевой аллергии.

Нежелательные реакции с неизвестной частотой возникновения

• звон в ушах (тиннитус)
• высокий уровень мочевой кислоты в крови
• язва желудка или тонкого кишечника и перфорация
• удлинение времени кровотечения, симптомы могут сохраняться в течение 4-8 дней после прекращения применения ацетилсалициловой кислоты; существует повышенный риск кровотечения во время хирургических операций
• задержка солей и воды в организме
• болезни почек.

Необходимо как можно скорее проинформировать врача, если возник любой из вышеуказанных симптомов.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если возникнут любые нежелательные реакции, включая любые нежелательные реакции, не перечисленные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов,
ул. Аллея Ерозолимских, 181С, 02-222 Варшава, тел.: +48 22 49 21 301, факс: +48 22 49 21 309,
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные реакции также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить препарат Бисоратио АСА

Препарат необходимо хранить в месте, недоступном для детей.
Не хранить при температуре выше 25°C.

Не применять этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после:

EXP.Срок годности указывает на последний день указанного месяца.
Препараты не следует выбрасывать в канализацию или домашние мусорные контейнеры. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать препараты, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другие сведения

Что содержит препарат Бисоратио АСА капсулы, твердые Бисоратио АСА , 5 мг + 75 мг, капсулы, твердые:

Каждая капсула содержит 5 мг бисопролола фумарата и 75 мг ацетилсалициловой кислоты.
Бисоратио АСА, 10 мг + 75 мг, капсулы, твердые:
Каждая капсула содержит 10 мг бисопролола фумарата и 75 мг ацетилсалициловой кислоты.
Другие компоненты: кукурузный крахмал, стеариновая кислота, микрокристаллическая целлюлоза, стеаринат магния, поливиниловый спирт, диоксид титана (Е 171), тальк, лецитин, ксантановая камедь.
Оболочка: желатина, диоксид титана (Е 171).
Краска: шеллак, оксид железа черный (Е 172), пропиленгликоль, аммиачная вода.

Как выглядит препарат Бисоратио АСА и что содержит упаковка

Бисоратио АСА, 5 мг + 75 мг, капсулы, твердые: Белая капсула с надписью 5/75.
Бисоратио АСА, 10 мг + 75 мг, капсулы, твердые: Белая капсула с надписью 10/75.
Бисоратио АСА, 5 мг + 75 мг, капсулы, твердые и Бисоратио АСА, 10 мг + 75 мг, капсулы, твердые,
поставляются в упаковках, содержащих 14, 28, 30 или 90 капсул.
Капсулы упакованы в блистеры ПВХ/ПЭ/ПВДЦ/алюминий в картонной коробке.
Не все размеры упаковок могут находиться в обращении.

Ответственное лицо

Actavis Group PTC ehf.
Дальсхраун 1
220 Хафнарфьордур
Исландия

Производитель

Заклады фармацевтические Полфарма С.А.
ул. Пельплинская, 19
83-200 Старогард Гданьский
Польша
Уни-Фарма Клеон Цетис Фармацевтические лаборатории С.А,
14 км Национальной дороги 1, Като Кифисия Аттики. 145 64
Греция
Хенниг Арцнеимиттель ГмбХ унд Ко. КГ
Либигштрассе 1-2
65439 Флорсхайм ам Майн
Германия
Инфармаси
Зона Индустриэль Но. 2, 1 рю Нунгессер
59121 Пруви
Франция

Для получения более подробной информации о препарате и его названиях в других государствах-членах Европейского экономического пространства необходимо обратиться к представителю ответственного лица:

Тева Фармацевтика Польша Сп. з о.о., ул. Эмилии Платер, 53, 00-113 Варшава, тел. (22) 345 93 00.
Дата последней актуализации инструкции:март 2025 г.