VIRDAK 60

INSTRUÇÕES para aplicações médicas do medicamento Prénese

Prénese é um medicamento que contém perindopril na forma de terc-butilamina.

COMPOSIÇÃO

Substância ativa: perindopril; 1 comprimido contém 2 mg ou 4 mg, ou 8 mg de perindopril na forma de sal de terc-butilamina; excipientes: cloreto de cálcio hexaidratado, monoidratado de lactose, crospovidona, celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal anidro, estearato de magnésio.

FORMA FARMACÊUTICA

Comprimidos.

PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS

Comprimidos de 2 mg: brancos a quase brancos, redondos, ligeiramente bicôncavos, com bordos biselados; comprimidos de 4 mg: brancos a quase brancos, ovais, ligeiramente bicôncavos, com bordos biselados e corte em um lado; comprimidos de 8 mg: brancos a quase brancos, redondos, ligeiramente bicôncavos, com bordos biselados e corte em um lado.

GRUPO FARMACOTERAPÊUTICO

Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), monocomponentes. Perindopril. Código ATC C09A A04.

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

FARMACODINÂMICA

MECANISMO DE AÇÃO

Perindopril é um inibidor da enzima que converte a angiotensina I em angiotensina II (enzima conversora de angiotensina, ECA). A enzima conversora, ou quinase, é uma exopeptidase que permite a conversão da angiotensina I em angiotensina II vasoconstritora, bem como a degradação do vasodilatador bradicinina em um heptapeptídeo inativo. A inibição da ECA leva a uma redução da concentração de angiotensina II no plasma, o que aumenta a atividade da renina no soro (por meio de um mecanismo de feedback negativo) e diminui a secreção de aldosterona. Como a ECA inativa a bradicinina, a inibição da ECA também leva a um aumento da atividade do sistema calicreína-quinina circulante e local (e, portanto, também leva à ativação do sistema prostaglandina). Este mecanismo de ação é responsável pela redução da pressão arterial pelos inibidores da ECA e é parcialmente responsável pelo aparecimento de alguns efeitos colaterais (por exemplo, tosse).

Perindopril atua através de seu metabólito ativo, perindoprilato. Outros metabólitos não demonstram atividade inibidora da ECA em condições experimentais.

EFETOS FARMACODINÂMICOS

Hipertensão arterial

Perindopril é eficaz na redução da pressão arterial em todos os estágios da hipertensão arterial: leve, moderada e grave; a redução da pressão arterial sistólica e diastólica é observada em pacientes em decúbito e em pé.

Perindopril reduz a resistência vascular periférica, o que leva a uma redução da pressão arterial. Como resultado, aumenta o fluxo sanguíneo periférico sem afetar a frequência cardíaca.

Geralmente, também aumenta o fluxo sanguíneo renal, enquanto a taxa de filtração glomerular (TFG) geralmente não é alterada.

O efeito anti-hipertensivo máximo se desenvolve dentro de 4-6 horas após a administração de uma dose única e é mantido por pelo menos 24 horas: a relação T/R (eficácia mínima/eficácia máxima ao longo do dia) do perindopril é de 87-100%.

A pressão arterial diminui rapidamente. Em pacientes que respondem ao tratamento, a normalização da pressão arterial ocorre dentro de um mês e é mantida sem taquifilaxia.

Se o perindopril for interrompido, não ocorre efeito de abstinência.

Perindopril reduz a hipertrofia do ventrículo esquerdo.

Estudos clínicos demonstraram que o perindopril tem propriedades vasodilatadoras. Ele melhora a elasticidade das grandes artérias e reduz a relação entre a espessura da parede e o diâmetro da artéria para as pequenas artérias.

A terapia combinada com um diurético tiazídico apresenta um efeito sinérgico aditivo. A combinação de um inibidor da ECA e um diurético tiazídico também reduz o risco de hipocalemia causada pelo diurético.

INSUFICIÊNCIA CARDÍACA

Em estudos experimentais, a insuficiência cardíaca congestiva induzida por ligadura da artéria coronária demonstrou que o perindopril reduz a hipertrofia do miocárdio e a quantidade excessiva de colágeno subendocárdico, restaura a relação entre a mirosina e a isoenzima e diminui a frequência de ocorrência de arritmias de reperfusão.

O perindopril terc-butilamina facilita o trabalho do coração reduzindo a pré-carga e a pós-carga cardíaca.

Estudos com pacientes com insuficiência cardíaca demonstraram:

• redução da pressão de enchimento do ventrículo direito e esquerdo,
• diminuição da resistência vascular periférica sistêmica,
• aumento do índice cardíaco e melhora do débito cardíaco,
• aumento do fluxo sanguíneo muscular regional no miocárdio.

Em estudos comparativos, a administração inicial de 2 mg de perindopril a pacientes com insuficiência cardíaca leve a moderada não foi associada a nenhuma redução significativa da pressão arterial em comparação com o placebo.

EFICÁCIA E SEGURANÇA CLÍNICAS

Pacientes com doença cardíaca isquêmica estável (DCI)

EUROPA é um estudo clínico internacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, que durou 4 anos. 12.218 pacientes com idade a partir de 18 anos foram randomizados para grupos: 6.110 pacientes receberam 8 mg de perindopril e 6.108 pacientes receberam placebo. O estudo incluiu pacientes com DCI comprovada e sem sintomas de insuficiência cardíaca. No total, 90% dos pacientes haviam sofrido um infarto do miocárdio e/ou uma operação de revascularização em seu histórico. A maioria dos pacientes no estudo recebeu perindopril em adição à terapia padrão: antiagregantes, hipolipemiantes e betabloqueadores.

O critério de eficácia primário foi definido como a ocorrência combinada de mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e/ou parada cardíaca com ressuscitação bem-sucedida. O tratamento com perindopril em dose de 8 mg uma vez ao dia resultou em uma redução absoluta significativa do desfecho primário do estudo em 1,9% (redução do risco relativo em 20%, IC 95% [9,4; 28,6] - p < 0,001). Em pacientes com infarto do miocárdio e/ou revascularização em seu histórico, observou-se uma redução absoluta de 2,2% no desfecho primário, o que corresponde a uma redução do risco relativo em 22,4% (IC 95% [12,0; 31,6] - p < 0,001) em comparação com o placebo.

USO EM CRIANÇAS

A segurança e eficácia do uso de perindopril em crianças e adolescentes menores de 18 anos não foram estabelecidas.

Em um estudo clínico aberto, sem grupo de comparação, 62 crianças com idade entre 2 e 15 anos, com taxa de filtração glomerular > 30 mL/min/1,73 m², receberam perindopril em dose média de 0,07 mg/kg. A dose do medicamento foi ajustada individualmente, com aumento até 0,135 mg/kg/dia, dependendo do perfil do paciente e da resposta da pressão arterial ao tratamento. 59 pacientes participaram do estudo por 3 meses, 36 pacientes continuaram o tratamento por pelo menos 24 meses (duração média do estudo de 44 meses). A pressão arterial sistólica e diastólica permaneceu estável (desde a inclusão do paciente no estudo até a última visita) em pacientes que foram previamente tratados com outros medicamentos anti-hipertensivos e diminuiu em pacientes que não receberam tratamento prévio. Mais de 75% das crianças tiveram pressão arterial sistólica e diastólica abaixo do 95º percentil durante sua última visita ao estudo. O perfil de segurança do uso em crianças foi semelhante ao perfil de segurança conhecido do perindopril.

DADOS DE ESTUDOS CLÍNICOS COM BLOQUEIO DUPLA DA RAAS

A administração concomitante de inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II foi estudada em dois estudos clínicos randomizados e controlados [ONTARGET (Estudo de Eficácia de Telmisartan e Ramipril em Pacientes com Doenças Cardiovasculares) e VA NEPHRON-D (Estudo de Nefropatia em Pacientes com Diabetes do Tipo 2)].

ONTARGET - estudo com pacientes com doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares em seu histórico ou diabetes do tipo 2 com lesões nos órgãos-alvo. VA NEPHRON-D - estudo com pacientes com diabetes do tipo 2 e nefropatia diabética.

Os estudos não encontraram um efeito benéfico significativo para os pacientes com doenças renais e/ou cardiovasculares, enquanto houve um aumento do risco de desenvolver hipercalemia, insuficiência renal aguda e/ou hipotensão em comparação com a monoterapia com medicamentos que afetam a RAAS. Devido à semelhança das propriedades farmacodinâmicas, esses resultados também se aplicam a outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

A administração concomitante de inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II é contraindicada em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (estudo de alicsizren em pacientes com diabetes do tipo 2 com lesões cardiovasculares e renais) - estudo de tratamento com alicsizren em combinação com a terapia padrão com inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II em pacientes com diabetes do tipo 2 e/ou doença renal crônica, doença cardiovascular. O estudo foi interrompido precocemente devido ao aumento do risco de efeitos adversos. A mortalidade por doenças cardiovasculares, casos de acidente vascular cerebral e relatos de efeitos adversos e complicações graves (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram mais frequentes no grupo que recebeu alicsizren em comparação com o grupo placebo.

FARMACOCINÉTICA

ABSORÇÃO

Após a administração oral, o perindopril é rapidamente absorvido, com concentração máxima no soro sanguíneo alcançada dentro de 1 hora. O período de meia-vida do perindopril no soro sanguíneo é de 1 hora.

O perindopril é um pró-fármaco. 27% da dose total de perindopril administrada são encontrados no sangue na forma de seu metabólito ativo, perindoprilato. Além do perindoprilato, o medicamento forma 5 metabólitos inativos. A concentração máxima de perindoprilato no soro sanguíneo é alcançada dentro de 3-4 horas após a administração.

A ingestão de alimentos diminui a conversão do perindopril em perindoprilato, reduzindo sua biodisponibilidade. Portanto, a dose diária de perindopril deve ser administrada uma vez ao dia, pela manhã, antes das refeições.

Existe uma dependência linear entre a dose de perindopril e sua concentração no plasma sanguíneo.

DISTRIBUIÇÃO

O volume de distribuição do perindoprilato não ligado é de aproximadamente 0,2 L/kg. A ligação do perindoprilato às proteínas plasmáticas é de 20%, principalmente à ECA, mas esse valor é dependente da dose.

ELIMINAÇÃO

O perindoprilato é eliminado pela urina. O período de meia-vida de eliminação do perindoprilato não ligado é de aproximadamente 17 horas. O estado de equilíbrio da concentração no soro sanguíneo é alcançado dentro de 4 dias após o início do tratamento.

GRUPOS ESPECIAIS DE PACIENTES

IDADE AVANÇADA

A eliminação do perindoprilato é retardada em pacientes idosos, bem como em pacientes com insuficiência cardíaca ou renal.

DISFUNÇÃO RENAL

Recomenda-se ajustar a dose para pacientes com insuficiência renal, considerando o grau de insuficiência (taxa de filtração glomerular). A depuração do perindoprilato durante a diálise é de 70 mL/min.

DISFUNÇÃO HEPÁTICA

A cinética do perindopril é alterada em pacientes com cirrose hepática: a depuração hepática do perindopril é reduzida pela metade. No entanto, a quantidade de perindoprilato formada não é reduzida. Portanto, não é necessário ajustar a dose nesses pacientes.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

INDICAÇÕES

• Hipertensão arterial.
• Insuficiência cardíaca.
• Prevenção de acidente vascular cerebral em pacientes com doenças cerebrovasculares.
• Prevenção de complicações cardiovasculares em pacientes com doença cardíaca isquêmica estável comprovada.

O tratamento de longo prazo reduz o risco de infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca (de acordo com o estudo EUROPA).

CONTRAINDICAÇÕES

• Sensibilidade aumentada à substância ativa ou a qualquer outro componente do medicamento, bem como a outros inibidores da ECA.
• Angioedema em seu histórico, associado ao tratamento prévio com inibidores da ECA (ver seção "Precauções").
• Angioedema hereditário ou idiopático.
• Administração concomitante com medicamentos que contenham a substância ativa alicsizren em pacientes com diabetes ou com insuficiência renal (taxa de filtração glomerular < 60 mL/min/1,73 m²) (ver seções "Precauções" e "Interações medicamentosas").
• Período de gravidez ou planejamento de gravidez.
• Administração concomitante com terapia de sacubitril/valsartan (ver seções "Precauções" e "Interações medicamentosas").
• Tratamentos extracorpóreos que levam ao contato do sangue com superfícies negativamente carregadas (ver seção "Interações medicamentosas").
• Estenose bilateral significativa das artérias renais ou estenose da artéria de uma única nefropatia funcional (ver seção "Precauções").

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E OUTRAS INTERAÇÕES

Dados de estudos clínicos indicam que o bloqueio duplo da RAAS por meio da administração concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou alicsizren está associado a uma frequência mais alta de efeitos adversos, como hipotensão, hipercalemia e disfunção renal (incluindo insuficiência renal aguda), em comparação com o uso de um único medicamento que afeta a RAAS (ver seções "Farmacodinâmica", "Contraindicações" e "Precauções").

Medicamentos que causam hipercalemia

Alguns medicamentos ou classes de medicamentos podem causar hipercalemia, como alicsizren, sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio, inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II, anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), heparina, imunossupressores como ciclosporina ou tacrolimo, e trimetoprima. A administração concomitante desses medicamentos aumenta o risco de hipercalemia.

A administração concomitante é contraindicada (ver seção "Contraindicações")

Alicsizren

Em pacientes com diabetes ou com disfunção renal, o risco de hipercalemia, disfunção renal e doença cardiovascular e mortalidade é aumentado.

Tratamentos extracorpóreos que levam ao contato do sangue com superfícies negativamente carregadas, como membranas de diálise de alto fluxo ou hemofiltração (por exemplo, membranas de poliacrilato) e aférese de lipoproteínas de baixa densidade com dextrana sulfato, podem aumentar o risco de reações anafilactoides graves (ver seção "Contraindicações"). Nesse caso, deve-se considerar a possibilidade de usar membranas de diálise de diferentes tipos ou prescrever classes diferentes de medicamentos anti-hipertensivos.

Sacubitril/valsartan

A administração concomitante de perindopril com sacubitril/valsartan é contraindicada, pois o bloqueio concomitante da neprilisina e da ECA pode aumentar o risco de angioedema. O tratamento com sacubitril/valsartan deve ser iniciado não antes de 36 horas após a última dose de perindopril. A terapia com perindopril deve ser iniciada não antes de 36 horas após a última dose de sacubitril/valsartan (ver seções "Contraindicações" e "Interações medicamentosas").

A administração concomitante não é recomendada (ver seção "Precauções")

Alicsizren

Em pacientes com diabetes ou com disfunção renal, o risco de hipercalemia, disfunção renal e doença cardiovascular e mortalidade é aumentado.

Administração concomitante de inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina

De acordo com a literatura, em pacientes com aterosclerose estabelecida, insuficiência cardíaca ou diabetes do tipo 2 com lesões nos órgãos-alvo, a administração concomitante de inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina foi associada a uma frequência aumentada de hipotensão, síncope, hipercalemia e disfunção renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a monoterapia com medicamentos que afetam a RAAS. O bloqueio duplo (ou seja, a combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II) pode ser usado em casos individuais e sob controle rigoroso da função renal, nível de potássio e pressão arterial.

Estramustina

O risco de reações adversas, como angioedema (edema angioneurótico), é aumentado.

Co-trimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol)

Em pacientes que recebem co-trimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol), é possível um aumento do risco de desenvolver hipercalemia (ver seção "Precauções").

Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, triamtereno, amilorida), suplementos de potássio ou substitutos de sal que contenham potássio

Embora o potássio geralmente permaneça dentro dos limites normais, em alguns pacientes que recebem perindopril, pode ocorrer hipercalemia. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espirolactona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos de sal que contenham potássio podem levar a um aumento significativo do nível de potássio no soro sanguíneo. Também é necessário ter cuidado ao administrar perindopril com outros agentes que aumentam o nível de potássio no soro sanguíneo, como trimetoprima e cotrimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol), pois é conhecido que a trimetoprima atua como um diurético poupador de potássio. Portanto, a administração concomitante de perindopril com esses medicamentos não é recomendada. No entanto, se a administração concomitante for necessária, é necessário ter cuidado e monitorar rigorosamente o nível de potássio no soro sanguíneo.

Lítio

Ao administrar inibidores da ECA com medicamentos que contenham lítio, é possível um aumento reversível da concentração de lítio no soro sanguíneo e, consequentemente, um aumento do risco de toxicidade. Não é recomendado administrar perindopril com medicamentos que contenham lítio. Se a administração concomitante for necessária, é obrigatório monitorar rigorosamente o nível de lítio no soro sanguíneo (ver seção "Precauções").

Administração concomitante que exige atenção especial

Medicamentos anti-hipertensivos e vasodilatadores: a administração concomitante de medicamentos anti-hipertensivos pode aumentar o efeito hipotensor do perindopril. A administração concomitante com nitroglicerina e outros nitratos ou com outros vasodilatadores pode contribuir para uma redução adicional da pressão arterial.

Gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina): em pacientes que recebem uma combinação de gliptina e inibidor da ECA, é possível um aumento do risco de angioedema devido à redução da atividade da dipeptidil peptidase-IV (DPP-IV).

Administração concomitante de alguns anestésicos, antidepressivos tricíclicos ou medicamentos antipsicóticos com inibidores da ECA pode levar a uma redução adicional da pressão arterial (ver seção "Precauções").

Simpatomiméticos podem reduzir o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA.

Preparados de ouro: uma reação nitratopodóbica (caracterizada por rubor facial, náusea, vômito e hipotensão arterial) ocorre raramente em pacientes que recebem inibidores da ECA, incluindo perindopril, e injecções de preparados de ouro (malato de ouro sódico).

PRECAUÇÕES

Antes de iniciar e durante a administração do medicamento, é necessário monitorar a pressão arterial, a função renal e o nível de potássio no soro sanguíneo.

Doença cardíaca isquêmica estável

Se, durante o primeiro mês de tratamento com perindopril, ocorrer um episódio de angina instável (de qualquer gravidade), é necessário avaliar cuidadosamente a relação risco/benefício antes de decidir continuar o tratamento.

Hipotensão arterial

A administração de inibidores da ECA pode causar redução da pressão arterial. A hipotensão sintomática é rara em pacientes com hipertensão arterial não complicada e é mais provável em pacientes com hipovolemia, que recebem diuréticos, estão em dieta com restrição de sal, em diálise, com diarreia ou vômito, ou com hipertensão arterial grave dependente de renina (ver seções "Interações medicamentosas" e "Efeitos adversos"). A hipotensão sintomática é mais provável em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática, com ou sem disfunção renal. O surgimento de hipotensão sintomática é mais provável em pacientes com insuficiência cardíaca mais grave, que recebem grandes doses de diuréticos de alça, têm hiponatremia ou disfunção renal. Para reduzir o risco de hipotensão sintomática durante o início do tratamento e no ajuste da dose, os pacientes devem ser monitorados rigorosamente (ver seções "Posologia" e "Efeitos adversos"). As mesmas precauções se aplicam a pacientes com doença cardíaca isquêmica ou cerebrovascular, nos quais a redução excessiva da pressão arterial pode causar infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Estenose da valva aórtica e mitral/ cardiomiopatia hipertrófica

Como outros inibidores da ECA, o perindopril deve ser administrado com cautela em pacientes com estenose da valva mitral ou obstrução da saída do ventrículo esquerdo (estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica).

Disfunção renal

Em caso de insuficiência renal (taxa de filtração glomerular < 60 mL/min), a dose inicial de perindopril deve ser ajustada de acordo com a taxa de filtração glomerular do paciente (ver seção "Posologia"), e subsequentemente, de acordo com a resposta do paciente ao tratamento. O monitoramento do nível de potássio e creatinina é rotineiro para esses pacientes (ver seção "Efeitos adversos").

Em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática, a hipotensão arterial que ocorre no início do tratamento com inibidores da ECA pode levar a disfunção renal, sometimes com insuficiência renal aguda, que geralmente é reversível.

Em alguns pacientes com estenose bilateral das artérias renais ou estenose da artéria de uma única nefropatia funcional, a administração de inibidores da ECA foi associada a um aumento dos níveis de ureia e creatinina no soro sanguíneo, que geralmente retornam ao normal após a interrupção do tratamento. Isso é especialmente verdadeiro em pacientes com disfunção renal. Se houver hipertensão renovascular, o risco de hipotensão e disfunção renal é aumentado. Para esses pacientes, o tratamento deve ser iniciado sob monitoramento médico rigoroso (ver seção "Precauções").

Em alguns pacientes com hipertensão arterial, nos quais não foi detectada doença vascular renal antes do início do tratamento, foi observado um aumento dos níveis de ureia e creatinina no soro sanguíneo, geralmente leve e temporário, especialmente quando administrados com diuréticos. No entanto, isso é mais característico em pacientes com disfunção renal pré-existente. Pode ser necessário reduzir a dose e/ou interromper o diurético e/ou o perindopril.

Pacientes em diálise

Em pacientes que estão em diálise com membranas de poliacrilato de alto fluxo e que recebem tratamento concomitante com inibidores da ECA, foram relatados casos de reações anafilactoides. Portanto, para esses pacientes, é necessário tomar uma decisão sobre o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de medicamentos anti-hipertensivos.

Pacientes após transplante de rim

Não há experiência com a administração de perindopril em pacientes após transplante de rim recente.

Hipertensão renovascular

Se o perindopril for administrado a pacientes com estenose bilateral das artérias renais ou estenose da artéria de uma única nefropatia funcional, o risco de hipotensão e disfunção renal é aumentado (ver seção "Contraindicações"). A perda de função renal pode ser manifestada por alterações mínimas nos níveis de creatinina no soro sanguíneo, mesmo em pacientes com estenose da artéria de uma única nefropatia.

Reações de hipersensibilidade/angioedema

Foram relatados casos raros de angioedema facial, membros, lábios, mucosas, língua, glote e/ou laringe em pacientes que recebem inibidores da ECA, incluindo perindopril (ver seção "Efeitos adversos"). Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, é necessário interromper imediatamente o medicamento e monitorar o paciente até que os sintomas desapareçam. Em casos isolados, em que o edema se limita à face e lábios, o estado do paciente geralmente melhora sem tratamento. A administração de anti-histamínicos pode ser útil para reduzir os sintomas.

O angioedema associado ao edema da laringe pode ser fatal. Em casos em que o edema se espalha para a língua, glote ou laringe, causando obstrução das vias aéreas, é necessário tratamento de emergência, que pode incluir a administração de adrenalina e/ou garantia da patência das vias aéreas. Os pacientes devem ser monitorados rigorosamente até que os sintomas desapareçam e o estado se estabilize.

Pacientes que tiveram angioedema em seu histórico, não relacionado ao uso de inibidores da ECA, estão em um grupo de risco aumentado para o desenvolvimento de angioedema durante o tratamento com inibidores da ECA (ver seção "Contraindicações").

Foram relatados casos raros de angioedema intestinal em pacientes que recebem inibidores da ECA. Nesses pacientes, foi observada dor abdominal (com ou sem náusea e vômito); em alguns casos, não houve edema angioneurótico facial prévio, e o nível de esterase C-1 foi normal. O diagnóstico de angioedema intestinal foi estabelecido por meio de tomografia computadorizada da cavidade abdominal ou ultrassonografia, ou durante a intervenção cirúrgica. Após a interrupção do inibidor da ECA, os sintomas de angioedema desapareceram. O angioedema intestinal deve ser considerado no diagnóstico diferencial em pacientes com dor abdominal que recebem inibidores da ECA.

A administração concomitante de perindopril com sacubitril/valsartan é contraindicada devido ao aumento do risco de angioedema (ver seção "Contraindicações"). O tratamento com sacubitril/valsartan deve ser iniciado não antes de 36 horas após a última dose de perindopril. Se o tratamento com sacubitril/valsartan for interrompido, a terapia com perindopril deve ser iniciada não antes de 36 horas após a última dose de sacubitril/valsartan (ver seções "Contraindicações" e "Interações medicamentosas"). A administração concomitante de outros inibidores da neprilisina (por exemplo, racadotril) e inibidores da ECA também pode aumentar o risco de angioedema (ver seção "Interações medicamentosas"). Portanto, antes de iniciar o tratamento com inibidores da neprilisina (por exemplo, racadotril), é necessário avaliar cuidadosamente a relação risco/benefício para os pacientes que recebem perindopril.

Pacientes que recebem inibidores da mTOR (por exemplo, sirolimo, everolimo, temsirolimo) podem estar em um grupo de risco aumentado para o desenvolvimento de angioedema (por exemplo, edema da via aérea ou da língua, com ou sem alterações respiratórias) (ver seção "Interações medicamentosas").

Reações anafilactoides durante a plasmaferese de lipoproteínas de baixa densidade (LDL)

Raramente, em pacientes que recebem inibidores da ECA, durante a plasmaferese de LDL com dextrana sulfato, podem ocorrer reações anafilactoides perigosas para a vida. O desenvolvimento de reações anafilactoides pode ser evitado se o tratamento com inibidores da ECA for interrompido temporariamente antes de cada plasmaferese.

Reações anafiláticas durante a terapia de dessensibilização

Em pacientes que recebem inibidores da ECA durante a terapia de dessensibilização com veneno de abelha, podem ocorrer reações anafilactoides. Essas reações podem ser evitadas se o tratamento com inibidores da ECA for interrompido temporariamente.

Insuficiência hepática

Foram relatados casos raros de síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática rápida e, às vezes, fatal, em pacientes que recebem inibidores da ECA. O mecanismo de desenvolvimento dessa síndrome é desconhecido. Pacientes que desenvolvem icterícia ou aumento significativo das enzimas hepáticas durante o tratamento com inibidores da ECA devem interromper o medicamento e receber avaliação e tratamento médico adequados (ver seção "Efeitos adversos").

Neutropenia/agranulocitose/trombocitopenia/anemia

Foram relatados casos de neutropenia/agranulocitose, trombocitopenia e anemia em pacientes que recebem inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e sem outros fatores de risco, a neutropenia é rara. O perindopril deve ser administrado com extrema cautela em pacientes com colagenoses, durante a terapia com imunossupressores, alopurinol ou procaína, ou na combinação desses fatores, especialmente em pacientes com disfunção renal. Às vezes, nesses pacientes, podem desenvolver infecções graves que não respondem à terapia antibiótica intensiva. Se o perindopril for administrado a esses pacientes, é recomendado monitorar regularmente a contagem de leucócitos no sangue, e os pacientes devem ser informados para relatar qualquer sinal de infecção (dor de garganta, febre).

Características raciais

Os inibidores da ECA causam angioedema com mais frequência em pacientes de raça negra do que em pacientes de outras raças. Como outros inibidores da ECA, o perindopril é menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes de raça negra do que em pacientes de outras raças, o que pode ser devido aos níveis baixos de renina no sangue de pacientes com hipertensão arterial dessa raça.

Tosse

Foram relatados casos de tosse durante o tratamento com inibidores da ECA. A tosse é caracteristicamente não produtiva, persistente e cessa após a interrupção do medicamento. A tosse causada por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.

Cirurgia/anestesia

O perindopril pode bloquear a formação secundária de angiotensina II em resposta à liberação compensatória de renina em pacientes durante a cirurgia ou anestesia com medicamentos que causam hipotensão. O medicamento deve ser interrompido um dia antes da cirurgia. Se ocorrer hipotensão, se considerar que é causada por esse mecanismo, o estado do paciente pode ser normalizado aumentando o volume de líquido circulante.

Hipercalemia

Em alguns pacientes que recebem inibidores da ECA, incluindo perindopril, foi observado um aumento do nível de potássio no soro sanguíneo. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem disfunção renal, idade avançada (acima de 70 anos), diabetes, condições intercorrentes, como desidratação, insuficiência cardíaca aguda, acidose metabólica, e administração concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espirolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos de sal que contenham potássio; ou pacientes que recebem outros medicamentos que causem aumento do nível de potássio no soro sanguíneo (por exemplo, heparina, co-trimoxazol, também conhecido como trimetoprima/sulfametoxazol).

A administração de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos de sal que contenham potássio, especialmente em pacientes com disfunção renal, pode levar a um aumento significativo do nível de potássio no soro sanguíneo. A hipercalemia pode causar arritmias graves, às vezes fatais. Se a administração concomitante de perindopril e qualquer um desses medicamentos for considerada necessária, é necessário ter cuidado e monitorar frequentemente o nível de potássio no soro sanguíneo (ver seção "Interações medicamentosas").

Pacientes com diabetes

Pacientes com diabetes que recebem perindopril devem ter o nível de glicemia monitorado cuidadosamente durante o primeiro mês de tratamento (ver seção "Interações medicamentosas").

Lítio

A administração concomitante de lítio e perindopril geralmente não é recomendada (ver seção "Interações medicamentosas").

Medicamentos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos de sal que contenham potássio

A administração concomitante de perindopril com medicamentos poupadores de potássio ou suplementos de potássio não é recomendada (ver seção "Interações medicamentosas").

Bloqueio duplo da RAAS

Existem dados que indicam que a administração concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou alicsizren aumenta o risco de hipotensão, hipercalemia e disfunção renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, o bloqueio duplo da RAAS por meio da administração concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou alicsizren não é recomendado (ver seção "Interações medicamentosas"). Se o tratamento com bloqueio duplo da RAAS for considerado absolutamente necessário, ele deve ser realizado apenas sob supervisão de um especialista e com monitoramento frequente e rigoroso da função renal, nível de eletrólitos e pressão arterial.

Aldosteronismo primário

Pacientes com aldosteronismo primário geralmente não respondem ao tratamento com medicamentos anti-hipertensivos que atuam por meio da inibição da RAAS. Portanto, a prescrição desse medicamento não é recomendada.

Excipientes

O medicamento contém lactose, portanto, não é recomendado para pacientes com intolerância à lactose, deficiência de lactase ou malabsorção de glicose-galactose.

USO DURANTE A GRAVIDEZ OU AMAMENTAÇÃO

Gravidez: a administração de inibidores da ECA é contraindicada durante a gravidez.

Pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para uma terapia anti-hipertensiva alternativa com um perfil de segurança estabelecido para gestantes. Após a confirmação da gravidez, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se necessário, substituído por uma terapia alternativa.

Dados epidemiológicos sobre o risco de efeitos teratogênicos com o uso de inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não são conclusivos, mas um aumento do risco não é excluído. Exceto em casos em que a continuação do tratamento com inibidores da ECA seja considerada necessária, as pacientes que planejam engravidar devem receber uma terapia anti-hipertensiva alternativa com um perfil de segurança estabelecido para a gravidez.

Se a gravidez for diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se necessário, substituído por uma terapia alternativa.

É conhecido que a terapia com inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres causa fetotoxicidade (disfunção renal, oligoidrâmnio, retardo do ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercalemia). Se os inibidores da ECA forem administrados a partir do segundo trimestre da gravidez, é recomendado um exame ultrassonográfico para verificar a função renal e o estado do crânio. Os recém-nascidos cujas mães receberam inibidores da ECA devem ser monitorados cuidadosamente para hipotensão (ver seções "Contraindicações" e "Precauções").

Amamentação: não é recomendado o uso de perindopril durante a amamentação devido à falta de dados sobre sua penetração no leite materno. Durante a amamentação, é preferível prescrever um tratamento alternativo com um perfil de segurança mais bem estabelecido, especialmente durante a amamentação de recém-nascidos ou prematuros.

Fertilidade: não foi observado impacto na capacidade reprodutiva ou fertilidade.

CAPACIDADE DE INFLUENCIAR A CAPACIDADE DE CONDUZIR VEÍCULOS OU OPERAR MÁQUINAS

O perindopril não tem efeito direto na capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas. No entanto, em alguns pacientes, podem ocorrer reações individuais relacionadas à redução da pressão arterial, especialmente no início do tratamento ou quando administrado com outros medicamentos anti-hipertensivos. Como resultado, a capacidade de reação durante a condução de veículos ou operação de máquinas pode ser reduzida.

POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO

O medicamento é destinado a adultos para administração oral.

Recomenda-se administrar perindopril uma vez ao dia, pela manhã, antes das refeições.

A dose deve ser ajustada individualmente para cada paciente, considerando a indicação, o perfil do paciente e a pressão arterial (ver seção "Precauções").

Hipertensão arterial

O perindopril pode ser administrado como monoterapia ou em combinação com medicamentos de outras classes anti-hipertensivas.

A dose inicial recomendada é de 4 mg uma vez ao dia, pela manhã.

Pacientes com alta atividade da RAAS (especialmente pacientes com hipertensão renovascular, desequilíbrio eletrolítico, insuficiência cardíaca ou hipertensão arterial grave, bem como pacientes idosos) devem iniciar o tratamento com uma dose de 2 mg, sob supervisão médica, se necessário, em um ambiente hospitalar.

A dose pode ser aumentada para a dose máxima de 8 mg uma vez ao dia após um mês de tratamento.

No início do tratamento com perindopril, é possível ocorrer hipotensão sintomática, especialmente em pacientes que recebem diuréticos. Esses pacientes devem iniciar o tratamento com perindopril com cautela, pois podem ter deficiência de água e/ou sal. Se possível, o diurético deve ser interrompido 2-3 dias antes do início do tratamento com perindopril (ver seção "Precauções").

Para pacientes com hipertensão arterial, se não for possível interromper o diurético, o tratamento com perindopril deve ser iniciado com uma dose de 2 mg uma vez ao dia. Nesses pacientes, é necessário monitorar a função renal e o nível de potássio no soro sanguíneo. O aumento subsequente da dose de perindopril deve ser realizado com base na pressão arterial, e, se necessário, o tratamento com diuréticos pode ser reiniciado.

Pacientes idosos devem iniciar o tratamento com uma dose de 2 mg, que pode ser aumentada para 4 mg após um mês de tratamento, e subsequentemente, se necessário, com base na função renal, para 8 mg (ver tabela abaixo).

* A depuração do perindoprilato durante a diálise é de 70 mL/min. Pacientes em diálise devem receber perindopril após a diálise.

Pacientes com insuficiência hepática

Pacientes com insuficiência hepática não necessitam de ajuste da dose do medicamento (ver seções "Farmacocinética" e "Precauções").

CRIANÇAS

A eficácia e segurança do uso de perindopril em crianças (menores de 18 anos) não foram estudadas, portanto, o perindopril não é recomendado para crianças.

SUPERDOSE

Existem informações limitadas sobre a superdose de perindopril. Os sintomas relacionados à superdose de inibidores da ECA podem incluir hipotensão, choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tontura, ansiedade, tosse.

Em caso de superdose, é recomendada a administração intravenosa de solução de cloreto de sódio a 0,9% (9 mg/mL). Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em decúbito dorsal com o tronco elevado. Em caso de hipotensão resistente ao tratamento, se considerar que é causada por esse mecanismo, o estado do paciente pode ser normalizado aumentando o volume de líquido circulante. O perindopril pode ser removido do sistema circulatório por meio de diálise (ver seção "Precauções"). Em caso de bradicardia resistente ao tratamento, pode ser necessário o uso de um marcapasso artificial. É necessário monitorar constantemente os principais sinais vitais, a concentração de eletrólitos e a creatinina no soro sanguíneo.

Reações Adversas

O perfil de segurança do perindopril é semelhante ao dos inibidores da ECA.

As reações adversas mais frequentes observadas durante os estudos clínicos com perindopril foram: tontura, cefaleia, parestesia, vertigem, distúrbios da visão, zumbido, hipotensão, tosse, dispneia, dor abdominal, constipação, diarreia, alteração do paladar (disgeusia), dispepsia, náusea, vômito, prurido, erupções cutâneas, espasmos musculares, astenia.

Durante os estudos clínicos e após a comercialização do perindopril, as seguintes reações adversas foram observadas com as seguintes frequências: muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100, < 1/10), pouco frequentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muito raras (< 1/10000); desconhecidas (não pode ser determinada de acordo com as informações disponíveis).

Estudos Clínicos

Durante o período de randomização no estudo EUROPA, foram coletadas informações apenas sobre casos graves de reações adversas. Em um pequeno número de pacientes, foram detectadas reações adversas graves: 16 (0,3%) de 6122 pacientes no grupo perindopril e 12 (0,2%) de 6107 pacientes no grupo placebo. Entre os pacientes que receberam perindopril, hipotensão foi observada em 6 pacientes, angioedema em 3 pacientes e parada cardíaca em 1 paciente. Os pacientes que interromperam a participação no estudo, 6,0% (n = 366) reclamaram de tosse, hipotensão ou qualquer outra intolerância ao perindopril, em comparação com 2,1% (n = 129) de pacientes que receberam placebo.

Relatório de Reações Adversas Suspeitas

O relatório de reações adversas suspeitas após a comercialização do medicamento é importante. Isso permite a vigilância contínua do equilíbrio "benefício/risco" do medicamento. Os profissionais de saúde são obrigados a relatar qualquer reação adversa suspeita por meio do sistema nacional de notificação.

Prazo de Validade

3 anos.

Condições de Armazenamento

Armazenar a uma temperatura não superior a 30°C na embalagem original para proteger da umidade. Armazenar em local inacessível a crianças.

Embalação

10 comprimidos em blister; 3 ou 6, ou 9 blisters em caixa de cartão.

Categoria de Liberação

Sob prescrição médica.

Fabricante

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovênia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Localização do Fabricante e Endereço do Local de Atividade

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovênia/Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

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Nuno Tavares Lopes

Medicina familiar17 anos de experiência

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• País de registo
  Ukraine
• Substância ativa
  daclatasvir dicloridrato
• Requer receita médica
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• Fabricante
  GETERO LABZ LIMITED
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Anna Moret

Dermatologia18 anos de experiência

A Dra. Anna Moret é dermatologista e dermatovenerologista certificada, especializada em dermatologia para adultos e crianças, venereologia, cuidados estéticos com a pele e medicina geral. As suas consultas são baseadas em evidências e adaptadas às necessidades dermatológicas individuais de cada paciente.

A Dra. Moret realiza avaliação e tratamento especializado para:

• Problemas de pele como eczema, acne, rosácea, dermatite e psoríase.
• Queda de cabelo, caspa e dermatite seborreica do couro cabeludo.
• Dermatologia pediátrica — do recém-nascido à adolescência.
• Infeções sexualmente transmissíveis (DSTs) e dermatovenereologia.
• Envelhecimento da pele e tratamentos estéticos não invasivos.
• Alergias cutâneas e reações de hipersensibilidade.
• Avaliação de sinais, lesões cutâneas e rastreio de cancro de pele.
• Aconselhamento sobre cuidados com a pele e rotinas personalizadas com dermocosméticos.

Combinando conhecimentos em dermatologia e medicina geral, a Dra. Moret oferece um cuidado abrangente, focado tanto na saúde da pele como nas possíveis causas associadas. Possui também certificação do Canadian Board of Aesthetic Medicine, assegurando uma abordagem estética alinhada com os padrões internacionais.

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Alina Tsurkan

Medicina familiar12 anos de experiência

A Dra. Alina Tsurkan é médica de clínica geral e familiar licenciada em Portugal, oferecendo consultas online para adultos e crianças. O seu trabalho centra-se na prevenção, diagnóstico preciso e acompanhamento a longo prazo de condições agudas e crónicas, com base em medicina baseada na evidência.

A Dra. Tsurkan acompanha pacientes com uma ampla variedade de queixas de saúde, incluindo:

• Infeções respiratórias: constipações, gripe, bronquite, pneumonia, tosse persistente.
• Problemas otorrinolaringológicos: sinusite, amigdalite, otite, dor de garganta, rinite alérgica.
• Queixas oftalmológicas: conjuntivite alérgica ou infeciosa, olhos vermelhos, irritação ocular.
• Problemas digestivos: refluxo ácido (DRGE), gastrite, síndrome do intestino irritável (SII), obstipação, inchaço abdominal, náuseas.
• Saúde urinária e reprodutiva: infeções urinárias, cistite, prevenção de infeções recorrentes.
• Doenças crónicas: hipertensão, colesterol elevado, controlo de peso.
• Queixas neurológicas: dores de cabeça, enxaquecas, distúrbios do sono, fadiga, fraqueza geral.
• Saúde infantil: febre, infeções, problemas digestivos, seguimento clínico, orientação sobre vacinação.

Outros serviços disponíveis:

• Atestados médicos para a carta de condução (IMT) em Portugal.
• Aconselhamento preventivo e consultas de bem-estar personalizadas.
• Análise de resultados de exames e relatórios médicos.
• Acompanhamento clínico e revisão de medicação.
• Gestão de comorbilidades e situações clínicas complexas.
• Prescrições e documentação médica à distância.

A abordagem da Dra. Tsurkan é humanizada, holística e baseada na ciência. Trabalha lado a lado com cada paciente para desenvolver um plano de cuidados personalizado, centrado tanto nos sintomas como nas causas subjacentes. O seu objetivo é ajudar cada pessoa a assumir o controlo da sua saúde com acompanhamento contínuo, prevenção e mudanças sustentáveis no estilo de vida.

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Andrei Popov

Clínica geral6 anos de experiência

O Dr. Andrei Popov é um médico licenciado em medicina geral e especialista em controlo da dor, com prática clínica em Espanha. Oferece consultas online para adultos com dor aguda ou crónica, bem como para uma variedade de queixas médicas comuns.

É especializado no diagnóstico e tratamento de condições dolorosas que afetam a qualidade de vida, incluindo:

• Dor crónica com duração superior a 3 meses.
• Enxaquecas e dores de cabeça recorrentes.
• Dores no pescoço, costas, região lombar e articulações.
• Dor pós-traumática após lesões ou cirurgias.
• Dor neuropática, fibromialgia e nevralgias.

Além do controlo da dor, o Dr. Popov também presta cuidados médicos em casos como:

• Infeções respiratórias (constipações, bronquite, pneumonia).
• Hipertensão arterial e condições metabólicas, como a diabetes.
• Acompanhamento preventivo e check-ups de rotina.

As consultas online duram até 30 minutos e incluem uma avaliação detalhada dos sintomas, plano de tratamento personalizado e seguimento médico, se necessário.

A abordagem do Dr. Popov baseia-se na medicina baseada na evidência, com atenção individualizada à história clínica, estilo de vida e necessidades específicas de cada paciente.

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Yevgen Yakovenko

Cirurgia geral11 anos de experiência

Dr. Yevgen Yakovenko é um cirurgião e clínico geral licenciado em Espanha e Alemanha. É especializado em cirurgia geral, pediátrica e oncológica, medicina interna e controlo da dor. Oferece consultas online para adultos e crianças, combinando precisão cirúrgica com acompanhamento terapêutico. O Dr. Yakovenko acompanha pacientes de vários países e presta cuidados médicos em ucraniano, russo, inglês e espanhol.

Áreas de especialização médica:

• Dor aguda e crónica: cefaleias, dores musculares e articulares, dores nas costas, dores abdominais, dor pós-operatória. Identificação da causa, plano de tratamento e seguimento.
• Medicina interna: coração, pulmões, trato gastrointestinal, sistema urinário. Controlo de doenças crónicas, alívio de sintomas, segunda opinião.
• Cuidados pré e pós-operatórios: avaliação de riscos, apoio na tomada de decisão, acompanhamento após cirurgia, estratégias de reabilitação.
• Cirurgia geral e pediátrica: hérnias, apendicite, doenças congénitas. Cirurgias programadas e de urgência.
• Traumatologia: contusões, fraturas, entorses, lesões de tecidos moles, tratamento de feridas, pensos, encaminhamento para cuidados presenciais quando necessário.
• Cirurgia oncológica: revisão diagnóstica, planeamento do tratamento, acompanhamento a longo prazo.
• Tratamento da obesidade e controlo de peso: abordagem médica à perda de peso, incluindo avaliação das causas, análise de doenças associadas, definição de um plano individualizado (alimentação, atividade física, farmacoterapia se necessário) e monitorização dos resultados.
• Interpretação de exames: análise de ecografias, TAC, ressonâncias magnéticas e radiografias. Planeamento cirúrgico com base nos resultados.
• Segundas opiniões e navegação médica: esclarecimento de diagnósticos, revisão de tratamentos atuais, apoio na escolha do melhor caminho terapêutico.

Experiência e formação:

• Mais de 12 anos de experiência clínica em hospitais universitários na Alemanha e em Espanha.
• Formação internacional: Ucrânia – Alemanha – Espanha.
• Membro da Sociedade Alemã de Cirurgiões (BDC).
• Certificação em diagnóstico por imagem e cirurgia robótica.
• Participação ativa em congressos médicos e investigação científica internacionais.

O Dr. Yakovenko explica temas médicos complexos de forma clara e acessível. Trabalha em parceria com os pacientes para analisar situações clínicas e tomar decisões fundamentadas. A sua abordagem baseia-se na excelência clínica, rigor científico e respeito individual.

Se tem dúvidas sobre um diagnóstico, está a preparar-se para uma cirurgia ou quer discutir resultados de exames, o Dr. Yakovenko pode ajudá-lo a avaliar as suas opções e avançar com confiança.

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